Microsoft Word - 第8章第2部分－库欣.doc

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word - 第8章第2部分－库欣.doc"

有井
5 years ago
Views:

1 第八章内分泌临床 ( 二 ) 皮质醇增多症皮质醇增多症 (hypercortisolism) 又名库欣综合征 (Cushing syndrome), 是多种原因使肾上腺皮质分泌过多的糖皮质类固醇激素 ( 主要为皮质醇 ) 所致临床表现为满月脸多血质外貌向心性肥胖皮肤紫纹痤疮高血压和骨质疏松等本症成人多于儿童, 女性多于男性垂体 ACTH 分泌细胞腺瘤 ( 又称库欣病 ), 肾上腺腺瘤, 癌中女性比男性高 4~6 倍异位 ACTH 综合征主要发生于 40 岁以上的男性而库欣病则好发于 25 岁至 40 岁女性肾上腺癌多发于儿童青春期和晚年, 而肾上腺皮质腺瘤常发生于中年病因和类型按病因可分为内源性和外源性 Cushing 综合征前者又可分为 ACTH 依赖性和非依赖性表 1 Cushing 综合征的病因分类及其相对发病率类型相对发病率一内源性 Cushing 综合征 ( 一 )ACTH 依赖性 Cushing 综合征 1 垂体依赖性 Cushing 综合征 ( 垂体 ACTH 腺 80 % 瘤 ) 2 异位 CRH 分泌综合征 ( 垂体 ACTH 分泌增生罕见性 ) 3 异位 ACTH 分泌综合征 ( 异位 ACTH 分泌性 20 % 肿瘤 ) ( 二 ) 非 ACTH 依赖性 Cushing 综合征 1 肾上腺皮质腺瘤 40~50 % 2 肾上腺皮质腺癌 40~50 % 3 原发性色素结节性肾上腺病不常见 4 Mc Cune-Albright 综合征罕见 5 巨大结节性肾上腺病罕见 ( 三 ) 假性 Cushing 综合征 20 % 二外源性 Cushing 综合征 ( 类 Cushing 综合征 ) 最常见 -1-

2 病理和病理生理一内源性 Cushing 综合征 ( 一 ) ACTH 依赖性 Cushing 综合征垂体 ACTH 腺瘤分泌 ACTH 过多, 以血浆 ACTH 水平增高为特征, 称为垂体依赖性 Cushing 综合征或 Cushing 病 ; 若由于下丘脑分泌过多的 CRH 而刺激垂体分泌过多的 ACTH 所致, 称为下丘脑性 Cushing 综合征 ; 若 ACTH 来自异位 ACTH 分泌性肿瘤则为异位 ACTH 分泌综合征其共同的致病机制为 : 过多的 ACTH 刺激肾上腺皮质细胞增生和分泌过多的类固醇激素 ( 主要为皮质醇 ), 也可伴有皮质微腺瘤 ( 直径小于 1 cm) 和 ( 或 ) 腺瘤 ( 直径大于 1 cm), 血浆糖皮质激素和肾上腺雄激素均升高 1 垂体依赖性 Cushing 综合征 (Cushing 病 ): 本症常因单个 ACTH 分泌性腺瘤所致腺瘤通常位于蝶鞍内, 直径一般小于 1 cm ( 微腺瘤 ), 或直径大于 1 cm ( 垂体瘤 ), 常向鞍外扩展或浸润 ACTH 腺瘤仍保留其正常的生理反应, 其 ACTH 分泌仍受外源性糖皮质激素的反馈抑制和外源性 CRH 的刺激 2 异位 CRH 分泌综合征 : 尽管许多恶性肿瘤含有 CRH 但不向细胞外分泌, 多数不会引起 Cushing 综合征的临床表现, 但下丘脑转移性前列腺癌和鞍内神经节细胞瘤, 可异位分泌 CRH 和 ACTH 而引起本症 3 异位 ACTH 分泌综合征 : 由胸腔内肿瘤如肺癌或支气管胸腺类癌引起本症者约占 60 %, 其次为胰腺肿瘤 ( 胰岛细胞癌和类癌 ) 和嗜铬细胞瘤约占 5 %~10 %, 甲状腺髓样癌占 5 % 以下 ( 二 ) 非 ACTH 依赖性 Cushing 综合征 : 病因在肾上腺本身, 发病机制未明包括单侧性病变 ( 腺瘤和腺癌 ), 双侧性病变 ( 原发性色素结节性肾上腺病, McCune-Albright 综合征和巨大结节性肾上腺病等 ) 1 肾上腺皮质腺瘤和癌: 肾上腺腺瘤由束状带细胞所组成, 仅分泌过量的糖皮质激素, 并反馈抑制垂体 ACTH 分泌, 故血浆 ACTH 水平下降, 使腺瘤外其他正常肾上腺皮质组织萎缩和功能下降临床缺乏雄激素过多所致的体征, 如 -2-

3 脸部痤疮多毛症及血浆硫酸脱氢表雄酮 (DHEAS) 水平下降 2 原发性色素结节性肾上腺病(primary pigmented nodular adrenal desease PPNAD) 也称微结节性肾上腺病 (micronodular adrenal disease), 好发于儿童或青年中, 其病因不明腺体常小于 12 g, 皮质呈灰或黑色的微小结节 ( 平均直径 2~3 mm) 大约 50 % 的 PPNAD 病例呈散发性部分为家族性, 呈常染色体显性遗传, 常伴皮肤乳腺心脏的粘液样变, 皮肤粘膜的着色斑或蓝痣血浆 ACTH 水平降低 3 巨大结节性肾上腺病(Massive macronodular adrenal disease), 罕见, 具有巨大的肾上腺, 可呈多个大结节融合, 常为双侧性, 易与 Cushing 病相混淆, 结节功能为自主性 ( 三 ) 假性 Cushing 综合征 (Pseudo-cushing syndrom): 病因未明推测由于长期应激状态, 下丘脑 CRH 神经元持续兴奋, 刺激垂体前叶 ACTH 分泌过多, 导致双侧肾上腺增生和皮质醇分泌过多表现为间歇性和轻中度皮质醇增多症二外源性 Cushing 综合征 : 由于各种原因, 长期应用外源性 ACTH 或糖皮质激素等, 也可引起 Cushing 综合征 ( 类 Cushing 综合征 ) 的临床表现临床表现长期过多的肾上腺皮质激素引起机体的蛋白质脂肪糖电解质代谢紊乱和心血管血液神经精神系统的功能改变, 导致各种临床症状和体征 ( 见表 2) 由于长期的皮质醇增多, 使脂肪的动员和分解均增加, 脂肪重新分布, 使面部躯干和腹部脂肪堆积, 形成满月脸和向心性肥胖 ; 蛋白质代谢处于负平衡, 肌肉消耗过多, 四肢相对细瘦, 无力, 近侧肌软弱无力而远侧肌尚可为其特征, 骨量丢失致骨质疏松, 易发生足部肋骨和脊椎骨骨折 ; 皮肤变薄, 皮下组织减少, 皮下毛细血管显露, 呈现雪茄烟样外貌, 皮下脂肪增加使皮肤弹力纤维断裂出现紫纹, 较妊娠纹和单纯肥胖症所致者, 色深而稍宽 ( 大于 1 cm) 为其特征, 常见于腹部两侧髋臀部大腿根部乳腺和上臂部位等, 轻微损伤可致皮下出血出现瘀斑大量皮质醇促进肝糖异生, 拮抗胰岛素, -3-

4 减少葡萄糖的利用, 糖耐量减退甚至引起类固醇性糖尿病大量皮质醇有潴钠排钾作用, 可致低血钾碱中毒血容量增大血浆肾素活性 (PRA) 增高, 血压升高常规降压药疗效不佳过多皮质醇刺激造血系统使红白细胞数增多, 加之皮肤变薄, 面容呈现多血质, 颊部更为明显长期皮质醇水平过高, 抑制了免疫功能, 抵抗力减弱, 故皮肤真菌感染多见 ( 如皮肤粘膜念珠菌感染癣和糠疹等 ), 且易扩散, 致菌血症或脓毒血症由于肾上腺雄激素产生过多和高水平皮质醇对垂体促性腺激素的抑制作用, 而致性功能障碍 : 女性常出现月经减少, 不规则或闭经, 多毛 ( 额顶和鬓脚部位毫毛增多, 出现较早, 是本症与其他病因所致的多毛症的鉴别要点, 也可伴脸部和躯干上终毛过多 ) 痤疮常伴小脓疱 ( 因雄激素过多 ) 或小丘疹 ( 仅糖皮质激素过多 ) 和男性化 ( 乳腺萎缩秃顶胡须生长喉结增大阴蒂肥大 ) 等明显的男性化不多见, 如出现, 要警惕有肾上腺癌的可能男性患者可有性欲减退阳萎阴茎缩小睾丸变软变小等异位 ACTH 综合征, 可因肿瘤产生大量的 ACTH 及其前体物 (N-POMC) 及其相关肽 (β-lph 等 ), 出现皮肤色素沉着, 具有鉴别诊断意义长期皮质醇水平过高, 常致情感和认知功能改变, 其表现呈多样性, 包括易疲乏, 易激动或失眠, 焦虑, 记忆力减退, 思维难于集中等表 2 皮质醇增多症的症状体征及其发生率症状和体征发生率 (%) 中心性肥胖 95 月经紊乱 80 皮肤菲薄 / 多血质 80 满月脸 75 食欲增加 75 睡眠障碍 75 高血压 75 高胆固醇血症 / 高甘油三酯血症 70 注意力不易集中, 记忆力减退, 异 70 常欣快糖耐量减退 / 糖尿病 65-4-

5 紫纹 65 多毛 65 近侧肌无力 60 情感脆弱抑郁燥狂精神变态 50 性欲减退 / 阳痿 50 痤疮 45 骨质疏松 / 病理性骨折 40 女性男性化 40 皮肤易损伤出现瘀斑 40 伤口愈合不良 40 水肿 20 易感染 10 白内障 5 实验室检查血浆和尿中皮质激素及其代谢物的浓度增高是确诊本症的基本依据, 尤其在临床表现不够典型的轻中度或早期患者中, 常还需结合各种动态试验, 综合分析下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的功能状态, 才能作出正确的诊断一血和尿中肾上腺皮质激素及其代谢产物的测定 ( 一 ) 血浆总皮质醇测定 : 大多数患者的清晨 (8 时 ) 皮质醇可在正常范围或轻度升高, 夜间睡后 1 h 几乎总是升高 ( 常大于 50% 的早晨 8 时值 ), 失去正常的昼夜节律其正常参考范围为清晨醒后 1 h 的最高值可达 275~550 nmol / L (10~20 μg / dl), 下午 (4 时 ) 可达 85~275 nmol / L (3~10 μg / dl), 夜间睡眠后 1 小时达最低值, 即 <14 nmol / L (0.5 μg / dl ) ( 二 ) 24 小时尿游离皮质醇 (UFC) 测定血循环中皮质醇主要 ( 约 90 %) 是与皮质醇结合球蛋白 (CBG) 相结合, 仅 5 %~10 % 以游离皮质醇形式自尿中排出可反映肾上腺皮质激素总的日分泌量本症患者,UFC 常于 300~1000μg/24h, 而异位 ACTH 综合征和分泌皮质醇的肾上腺腺瘤和癌者常大于 1000μg/24h 因此它不仅是肾上腺皮质功能的可靠判断指标, 也是地塞米松抑制试验的良好观察指标其参考正常范围为 55~250 nmol / L (20~90 μg / L) -5-

6 ( 三 ) 尿 17- 羟皮质类固醇 (17-OHCS) 测定尿 17- 羟皮质类固醇经肝脏降解灭活后, 大部分以四氢化合物葡萄糖醛酸酯的形式, 从尿中排出, 统称为 17-OHCS, 每日从尿中排出的总量约为皮质醇分泌的 30 %~40 % 尿 17-OHCS 在所有类型的 Cushing 综合征中均增高成人正常参考范围为 22~82 μmol / L (3~8 mg / dl) ( 四 ) 尿 17 酮类固醇 (17-KS) 测定 17-KS 为雄性激素代谢产物的总和, 包括雄酮脱氢表雄酮雄烯二醇及雄烯二酮等在女性 Cushing 综合征中, 它与 17-OHCS 均增高 ; 尿 17-KS 在反映肾上腺皮质功能方面不如尿 17-OHCS 和尿游离皮质醇它主要具有以下两个方面的独特意义 :1 当肾上腺癌伴或不伴 Cushing 综合征时, 其值比 17-OHCS 增高显著, 而肾上腺皮质腺瘤却倾向于降低或正常 ;2 在正常人和 ACTH 依赖性 Cushing 综合征患者中, 尿 17-KS 排泄量是 17-OHCS 的 1.5~2 倍其正常参考范围 : 女性为 17~52 μmol / L (5~15 mg / L), 男性为 34~69 μmol / L (10~20 mg / L) 二下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴功能的动态试验 ( 一 ) CRH 兴奋试验主要应用于本征的病因诊断, 肾上腺性或垂体性 Cushing 综合征, 对外源性 CRH 反应正常, 而异位 ACTH 分泌性肿瘤或自主性肾上腺皮质肿瘤却对 CRH 无反应, 静脉注射合成的绵羊 CRH 1 μg / kg 体重,10~15 分钟后, 前者血浆 ACTH 水平比基础值升高 2~4 倍, 而后者无明显升高本法因方法较复杂和价格昂贵, 故建议首选地塞米松抑制试验和血浆 ACTH ( RIA 或 IRMA) 测定 ( 二 ) 地塞米松 (DXM) 抑制试验 DXM 系人工合成的强糖皮质激素, 其活性是皮质醇的 40 倍正常时, 它可明显抑制垂体 ACTH 的释放 1 小剂量 DXM 抑制试验 ( 午夜一次给药法 ): 主要用于与下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴功能正常的其它疾病如单纯性肥胖症的鉴别诊断先测定上午 8 时血浆 ACTH 或皮质醇浓度或 24 小时尿游离皮质醇或 17-OHCS 作为对照, 然后, 午 -6-

7 夜 11 时一次口服 DXM 1~2 mg, 次晨再次测定上述指标, 若较对照值下降 50 % 以上或上午 8 时血浆皮质醇小于 140 nmol / L (5 μg / dl), 血浆 ACTH < 4.4 pmol / L (20 pg / ml) 可排除本症若血浆皮质醇 ( 上午 8 时 ), 处于 140~275 nmol / L (5~10 μg / dl ), 可进一步连续两天给药法 ( 每 6 h 给予 DXM 0.5 mg 2 天 ), 若血浆皮质醇 >275 nmol / L (10 μg / dl), 应高度怀疑本症本法是筛查诊断本症的快速而可靠的试验若以测定 ACTH 为观察指标, 可按 ACTH 在用 Dex 前的水平, 判断病因, 若 ACTH 呈正常高值或明显升高, 可能为异位 ACTH 分泌综合征 ; 若降低或测不出提示可能为肾上腺皮质腺瘤或增生 2 大剂量 DXM 抑制试验 : 在小剂量 DXM 抑制试验的基础上 ( 不受抑制状 ), 为进一步鉴定其病因和定位, 可将 DXM 量加至 2 mg, 每日 4 次, 连续两天, 若仍不受抑制, 提示肾上腺有自主性腺瘤癌或异位 ACTH 分泌综合征 ( 三 ) 甲吡酮试验 : 主要用于鉴别本症为垂体性还是肾上腺性甲吡酮为 DDT 的衍生物, 能阻断 11-β- 羟化酶的作用, 通过与细胞色素 P 450 的结合, 阻止 11- 脱氧皮质醇转化为皮质醇由于 11- 脱氧皮质醇缺乏皮质醇所具有的负反馈作用, 故 ACTH 分泌增加, 使 11- 脱氧皮质醇水平进一步增高, 导致血浆总皮质醇下降或 17-OHCS 增高方法是先测定血浆 ACTH 总皮质醇和尿 17-OHCS 的值作对照, 然后午夜口服甲吡酮 2.0~3.0 g (30 mg / kg 体重 ) 后, 次日重复测定上述指标, 正常人口服甲吡酮后,17-OHCS 较对照值增高 100 %, 而血浆皮质醇浓度降至对照值的 1/3 以下, 由垂体 ACTH 瘤引起者, 服甲吡酮后, 皮质醇合成减少, 使 ACTH 分泌进一步增加, 并刺激双侧肾上腺皮质, 故血浆 ACTH 11- 脱氧皮质醇或尿 17-OHCS 均显著增加而肾上腺皮质腺瘤或癌, 因其自主性分泌大量皮质醇, 抑制了垂体 ACTH 的分泌, 同时, 其周围正常的肾上腺皮质已严重萎缩, 故异位 ACTH 分泌综合征或肾上腺非 ACTH 依赖性肿瘤等均对甲吡酮无反应三影像学检查 131 ( 一 ) 肾上腺 B 超 CT 和 MRI 和 I 胆固醇肾上腺扫描肾上腺 B 超可发现大多数肾上腺肿瘤, 因其操作简便, 价廉, 无损伤, 故应 -7-

8 首选唯肿瘤较小时, 应进一步作 CT 或 MRI 131 I-6β- 甲基降胆固醇 (NP59) 静脉注射后肾上腺扫描, 可判断高密度核素浓聚的肾上腺皮质腺瘤或腺癌 ( 二 ) 蝶鞍加强 CT 和 MRI 蝶鞍加强的 CT 和 MRI,1~3 mm 连续断层扫描, 一般可检出直径在 3~5 mm 以上的垂体分泌 ACTH 的微腺瘤, 检出率可达 60% 以上若临床表现和实验室检查均提示可能存在异位 ACTH 分泌性肿瘤, 则应进行包括胸腹部在内的全身 CT 或 MRI 检查四其它 ( 一 ) 血常规, 可有血红蛋白颗粒细胞血小板数均升高, 血细胞比容增加 ( 二 ) 血尿生化, 可有低血钾, 代谢性碱中毒, 尿钾排泄增多 ( 三 ) 高胆固醇高甘油三酯血症 ( 四 ) 血浆碱性磷酸酶 (AKP) 升高等诊断与鉴别诊断 Cushing 综合征的诊断应首先确定肾上腺皮质功能是否亢进即是否存在血浆皮质醇水平过高 ( 功能诊断 ), 当确诊为皮质醇增多症后, 则需进一步明确病因及原发病变的部位 ( 病因和定位诊断 ) 诊断程序见图 4 一功能诊断 : 患者若有典型的向心性肥胖紫纹多血质面容高血压等则提示可能为本症, 但确诊仍需实验室检查结果证实症状体征不典型者, 主要依靠实验室检查, 有时往往需反复进行, 才能确诊轻症或不典型病例主要需与原发性 ( 单纯性 ) 肥胖症原发性高血压 2 型糖尿病多囊卵巢综合征, 黑棘皮病和类 Cushing 综合征相鉴别确定内源性 Cushing 综合征的实验室指标 :( 一 ) 血皮质醇测定 : 由于皮质醇分泌呈昼夜节律和脉冲式, 故单次测定受情绪环境等影响, 如测定值接近或在正常范围内, 对本症的诊断意义不大, 故应测早 8 时下午 4 时或午夜 12 时, 昼夜节律是否正常比测定的绝对值意义更大 ( 二 ) 24 h 尿 UFC 测定 :UFC 反映整天的皮质醇分泌的总量, 可排除情绪 -8-

9 应激等对瞬间血皮质醇水平的影响, 也不受 CBG 浓度的影响, 有较大的诊断和疗效考核价值, 结合小剂量 DXM 抑制试验, 其诊断符合率可达 98 %;( 三 ) 尿 17-OHCS 测定 : 意义同 UFC, 但其方法繁琐, 重症肥胖者可显著升高, 应同时测肌酐加以校正 ( 四 ) 小剂量 DXM 抑制试验是确诊本症的必需试验, 应注意方法的准确, 取样的规范, 分析结果需排除各种可能的影响因素, 必要时应重复进行二病因和定位诊断 : 1 血 ACTH 测定 : 应首先测定 ACTH 值来区分 ACTH 依赖性和非依赖性 2 大剂量 DXM 抑制试验 : 为目前常用的方法, 服 DXM 次日 UFC( 或 17-OHCS) 值抑制为前对照值的 50 % 以下, 提示为垂体性 Cushing 综合征若不受抑制, 则提示肾上腺有自主性腺瘤癌或异位 ACTH 分泌综合征 3 甲吡酮试验 : 口服甲吡酮后尿 17-OHCS 明显增加, 提示为肾上腺源性 Cushing 综合征, 若对甲吡酮刺激无反应性升高, 提示垂体可能存在分泌 ACTH 的腺瘤, 异位 ACTH 分泌综合征或肾上腺非 ACTH 依赖性肿瘤 4 CRH 兴奋试验 : 本试验对鉴别垂体性 ACTH 依赖性 Cushing 综合征和异位 ACTH 分泌综合征有重要价值多数垂体性 Cushing 病对 CRH 刺激可使 ACTH 水平显著升高, 而多数后者却无反应 5 影像学检查 : 肾上腺 B 超应首选, 肾上腺腺瘤直径多在 2 cm 以上, 圆形或椭圆形, 腺癌一般体积较大, 形态不规则, 可呈分叶状, 密度不均肾上腺结节多数较小, 形状不规则若肿瘤较小时, 应进一步作 CT 或 MRI 因垂体分泌 ACTH 腺瘤的 80 %~90 % 为微腺瘤, 故一般需采用蝶鞍加强的 CT 和 MRI 3-mm 连续断层扫描, 一般能检出直径在 4~5 mm 直径以上的肿瘤若疑及存在异位 ACTH 分泌性肿瘤, 则应进行先胸部后全身体层的 CT 约 60 % 的异位 ACTH 分泌性肿瘤位于胸腔, 其次为胰腺肝肾上腺和性腺等治疗一垂体性 Cushing 病经鼻腔蝶窦行显微外科技术, 切除垂体瘤或微腺瘤, 并尽可能保留正常垂体 -9-

10 组织是近年治疗本病的首选方法其治愈率可达 80 % 以上, 术后复发率约在 10 % 左右多数术后出现一过性的垂体 - 肾上腺皮质功能减退必要时可补充糖皮质激素直至垂体 - 肾上腺皮质轴功能恢复正常常见的手术并发症有一过性尿崩症, 脑脊液鼻漏, 出血等术后复发者, 联合使用垂体放疗药物或肾上腺次全切除术, 可使 80 % 以上的患者获得满意的疗效垂体放疗是重要的辅助治疗 60 钴 ( 60 Co) 或直线加速器均有一定的效果, 疗效一般在半年后出现, 约有 50 %~80 % 可获得控制若垂体瘤术后效果不佳或患者因某种原因不能作垂体手术而病情又比较严重者, 必要时可作肾上腺次全切除术, 如出现肾上腺皮质功能减退, 终身需肾上腺皮质激素替代治疗部份后者术后由于皮质醇的负反馈抑制作用的减弱, 引起垂体瘤增大,ACTH 水平进一步升高, 出现严重皮肤粘膜色素沉着的 Nelson 综合征二肾上腺腺瘤手术摘除腺瘤, 应尽可能保留腺瘤外其他正常肾上腺组织, 肾上腺皮质腺瘤常为单侧, 故术后, 复发者罕见, 但术后可能出现一过性的肾上腺皮质功能减退, 需及时补充糖皮质激素, 也可每日肌注长效 ACTH 60~80 U, 促使萎缩的肾上腺组织的功能恢复, 随访 UFC 水平, 调整剂量, 直至肾上腺皮质功能恢复正常三肾上腺皮质腺癌应争取早期诊断, 早期手术切除, 未转移者经切除肿瘤后预后较好, 但若已有远处转移者, 切除原发肿瘤后应加用放疗和 ( 或 ) 化疗血浆皮质醇水平仍高者需应用阻滞肾上腺皮质激素合成的药物如米托坦 (mitotane, OP'-DDD) 等四异位 ACTH 综合征 : 应尽早发现原发性癌肿, 按病情选择手术, 放疗或化疗若癌肿未能根除, 则用阻止肾上腺皮质激素合成的药物控制病情药物疗法适用于轻症不愿或不能手术者或作为手术放疗后的辅助治疗 ( 一 ) 调控垂体 ACTH 释放的药物 : 可影响 CRH 或 ACTH 合成或释放的药物包括赛庚啶 (cyproheptadine) 溴隐亭 (bromocriptin) 生长抑素 (somatostatin) 和丙戊酸 (Valproic Acid, VPA) 等溴隐亭 : 为多巴胺激动剂, 常用剂量 :

11 mg / d 常见的副作用为恶心体位性低血压赛庚啶: 为血清素 ( 五羟色胺, 5-HT) 拮抗剂, 持续应用 24 mg / d, 至少三周, 约 50 % 有效因疗效慢而停药后复发率高, 不适合于需迅速控制高皮质醇血症或需长期治疗的病例利他赛宁 (ritanserin) 为更具选择性的 2 型 5-HT 受体拮抗剂, 可使部份患者的 UFC 恢复正常丙戊酸可通过其阻断下丘脑 GABA 的再摄取, 抑制 CRH 释放而降低 ACTH, 短期静脉输注虽可抑制 ACTH 释放但长期治疗却不能使血皮质醇或 ACTH 持续正常奥曲肽 (octreotide) 为强效生长抑素同类物, 可用来降低异位或原位 ACTH 的合成 ( 二 ) 抑制肾上腺类固醇激素合成的药物 : 包括米托坦 (Mitotane, 双氯苯三氯乙烷, O,P'-DDD) 曲洛司坦(trilostane, Modrastane) 酮康唑 (Ketoconazole) 氨鲁米特(aminoglutethimide) 和美替拉酮 (metyrapone, Su 4885) 等, 均可抑制类固醇激素生物合成中某一或某些酶促步骤而降低皮质醇的产生在进行完全性阻断激素合成后, 必须同时补充一定量的糖皮激素, 防止皮质醇功能减退症的发生米托坦 (Mitotane 或 o,p'-ddd) 可使肾上腺皮质束状带及网状带萎缩出血和细胞坏死, 可作为肾上腺癌的化疗药物曲洛司坦 : 是一种作用相对较弱的类固醇激素合成抑制剂, 即使给予最大剂量 (980 mg / d) 也只有少数病例可获得缓解甲吡酮和氨基导眠能 : 可用来治疗异位 ACTH 分泌综合征或肾上腺腺瘤或作为垂体性 Cushing 病放疗时的辅助治疗预后本病的预后主要取决于病因和是否获得及时合理的治疗肾上腺腺瘤术后罕有复发, 预后良好, 垂体腺瘤术后复发率约为 10 % 肾上腺癌异位 ACTH 分泌性恶性肿瘤, 强调早期诊断早期根除, 但术后复发率高, 预后不良本病很少自行缓解, 故应积极采取综合治疗措施, 对轻中度患者应酌情采用手术放疗和药物治疗, 长期控制高皮质醇血症可使患者获得持续的缓解 -11-

ÈÑÉïºÏ²¢Æ¤ÖÊ´¼Ôö¶àÖ¢

ÈÑÉïºÏ²¢Æ¤ÖÊ´¼Ôö¶àÖ¢ 疾病名妊娠合并皮质醇增多症英文名 pregnancy complicating hypercortisolism 缩写别名 pregnancy complicating Cushing syndrome; 妊娠合并库欣综合征 ; 妊娠合并库兴氏综合征 ; 妊娠合并库兴综合征 ; 妊娠合并皮质醇增多综合征 ; 妊娠合并肾上腺皮质功能亢进 ICD 号 O99.2 概述皮质醇增多症又称库欣综合征