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1 内分泌疾病概述 浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科李红

2 内容 内分泌系统概述 内分泌系统疾病的常见类型 内分泌系统疾病的诊断要点 内分泌系统疾病的治疗原则 展望

3 巨人症 Gigantism 侏儒症 Dwarfism

4 肢端肥大症 Acromegaly

5 库欣综合征 Cushing Syndrome 驼背 Humpback

6 什么是内分泌学? 内分泌学 (endocrinology): 研究激素及其相关物质的近代生物科学 临床内分泌学 (clinical endocrinology): 研究人类内分泌疾病 (endocrine diseases) 的一门科学

7 Endocrine System 内分泌系统的组成 - 内分泌腺 - 激素分泌细胞 - 激素重要的信息传递系统

8 激素分泌细胞 弥散性神经 - 内分泌细胞 :APUD 细胞 (amine,precurser uptake and decarboxylation cell, 胺前体摄取和脱羧细胞 ): 主要存在于腺垂体细胞 甲状腺 C 细胞 脑 胃 肠 胰腺和肾上腺髓质等 组织的激素分泌细胞 : 非内分泌组织具有激素和 / 细 胞因子的合成和分泌功能的细胞, 如心房肌细胞 ( 心钠 素 ), 血管内皮细胞 ( 内皮素 ), 脂肪细胞 ( 瘦素 脂联 素等 ), 成纤维细胞 (FGF) 小肠内分泌细胞 (GLP-1, GIP)

9 Adipokines Leptin TNF-a NEFAs Prostglandines PAl-1 Adiponectin IL-1, IL-6 Resistin Angiotensinogen 脂肪组织 最大的内分泌器

10 The Four Primary Areas of Hormone Action Reproduction Growth and Development Hormones Maintenance of Internal environment Energy production, Utilization and Storage

11

12 激素的分泌节律 生物节律 (biological rhythm): 如月经周期 许 多激素的分泌具有脉冲节律性, 激素的半衰期短, 激素的脉冲变化越明显 昼夜节律 (circadian rhythm): 如 ACTH 皮质醇 在病理情况下, 激素的昼夜节律变化常消失或倒置 如 Cushing 综合征时, 皮质醇昼夜节律的消失往往早于皮质醇水平的增高, 有助于早期诊断

13 Secretion of Cortisol

14 节SIR RUN RUN SHAW HOSPITAL 内分泌系统的反馈调节

15 内容 内分泌系统概述 内分泌系统疾病的常见类型 内分泌系统疾病的诊断要点 内分泌系统疾病的治疗原则 展望

16 内分泌疾病分类 -- 按功能分类 内分泌疾病 功能亢进 内分泌腺肿瘤内分泌腺体破坏 : 垂体瘤 : 自身免疫 ACTH 肿瘤 出血 梗死 炎症 手 GH PRL TSH 瘤 功能减退 术切除 放射损伤等多内分泌腺瘤 表现为对激素的抵抗遗传性缺陷伴瘤内分泌综合征 : 使内分泌腺激素 ( 异位激素合成缺陷 如染色体异常综合征 ): 异位 ACTH 综合征, 基 主要有受体和受体后缺陷, 因突变激素代谢的异常, 内分泌腺体缺乏 : 如严重肝病, 激 使激素不能发挥正常作用甲状腺瘤, 结节性甲状腺肿素合成酶缺乏患者血中雌激素升高, 雄烯二 临床上大多表现为功能减退肾上腺意外瘤 (Adrenal 酮在周围组织中转变为内分腺外病变所致激素缺乏 E2 增多 : incidentaloma 如肾衰引起维生素或正常, 少数为功能亢进 ) 医源性内分泌疾病 D 羟化障 血中激素水平异常增高碍 促红素合成障碍 功能正常但组织异常 激素的敏感性缺乏

17 内容 内分泌系统概述 内分泌系统疾病的常见类型 内分泌系统疾病的诊断要点 内分泌系统疾病的治疗原则

18 内分泌疾病诊断原则 完整的内分泌疾病的诊断包括 功能诊断 定位诊断 ( 解剖诊断 ) 病因诊断

19 内分泌疾病的诊断手段 临床症状和体征 : 详细的病史收集和体检, 非常重要 内分泌功能检查 : 激素测定, 必要时功能试验 影像学检查和核素检查 : 超声 X 线 CT MRI 病理学诊断 基因诊断

20 内分泌疾病诊断的症状和体征 特别注意 身高过高或过矮肥胖与消瘦多尿与多饮高血压伴低血钾皮肤色素沉着多毛与毛发脱落 皮肤紫纹和痤疮男性乳腺发育突眼溢乳和闭经骨痛与自发骨折

21 内分泌疾病诊断原则 : 功能诊断 功能诊断表现 典型症状与体征 如库欣病 肢端肥大症 侏儒症 Addison 病等 实验室检查与分析代谢紊乱的证据 : 血糖 血脂 电解质 酸碱平衡的测定 ; 激素分泌异常的证据 : 血 尿激素及其代谢产物的测定 ; 内分泌腺功能试验 : 兴奋试验 ; 抑制试验等 ; 放射性核素检查 细胞学检查 骨密度仪检查 甲状腺 131I 摄取率 ; 甲状腺 99Tc 摄取率 ; 过氯酸盐排泌试验 阴道涂片, 精液检查

22 内分泌疾病诊断原则 : 定位诊断 定位诊断表现 超声检查 影像学检查 X 线平片 CT MRI; 薄层 (<3mm)+ 动态增强扫描可提高阳性检出率 放射性核素检查甲状腺扫描 (131I 125I 99Tc ) 甲状旁腺扫描 : 99Tc +201TI 双重扫描肾上腺皮质扫描 (131I- 胆固醇 ) 嗜铬细胞瘤诊断 (131I 间碘卞胍,131I-MIBG) PET 肾上腺 甲状腺 胰腺功能的动态观察, -- 功能定量的优点 静脉插管分段取血测定激素水平 选择性血管造影 双侧肾上腺静脉插管取血, 双侧岩下窦静脉插管取血等 直径小 CT 和 MRI 等方法无法作出定位时可选用

23 内分泌疾病诊断原则 : 病因诊断 病因诊断表现 免疫学检查 ( 自身抗体检测 ) 组织病理检查 染色体检查 HLA 鉴定 基因检测 TGAb TPOAb ICA IAA GADAb 等 细针 / 粗针穿刺 手术后组织病理检查 ; 分子病理学方法和免疫组化染色 激素成分的鉴定和激素分泌细胞的分类

24 内容 内分泌系统概述 内分泌系统疾病的常见类型 内分泌系统疾病的诊断要点 内分泌系统疾病的治疗原则 展望

25 内分泌疾病治疗原则 病因治疗 : 目前病因已经明确的内分泌疾病不多, 或病因明确但难以根除, 或病变已不可逆, 大多内分泌疾病仅能纠正功能紊乱 纠正功能紊乱 : 功能亢进或减退者主要是采用各种手段使其功能正常

26 内分泌腺功能减退的治疗 激素替代治疗 药物治疗 器官 组织或细胞移植 激素替代治疗 : 根据激素缺乏的种类和程度替代 生理剂量替代为度 模拟生理节律 应激时可能需要加量 ; 抑制性替代治疗 : 主要用于 CAH 甲状腺癌术后 往往是非生理剂量的激素治疗 ; 利用化学药物刺激某种激素的分泌或增强其作用, 如磺脲类药物治疗糖尿病, 钙剂及维生素 D 治疗甲状旁腺功能减退等 ; 胰腺移植, 胰岛细胞移植, 甲状旁腺组织移植 ;

27 功能亢进的内分泌疾病的治疗 手术治疗 药物治疗 核素治疗 手术切除激素分泌性肿瘤或增生性病变 近年来腔镜手术方式创伤小, 康复快 ; 药物抑制或阻滞激素合成和 / 分泌 : 如生长抑素 (GH 瘤 ) 胰岛素 ( 糖尿病 ) 溴隐亭 (GH 瘤 PRL 瘤 ) 等 ; 利用某些内分泌腺有浓聚某种化合物 ( 一般为激素合成的底物或底物类似物 ) 的功能, 用核素标记的该化合物达到治疗目的 如 131I 治疗 GD, 131I 标记的胆固醇治疗肾上腺皮质肿瘤放射治疗 ; 放射治疗深度 X 线, 直线回旋加速器 ( 质子束 ), 刀,X 刀等 ; 介入治疗 如采用动脉栓塞的放射介入治疗肾上腺 甲状腺 甲状旁腺和胰岛等肿瘤 ;

28 内容 内分泌系统概述 内分泌系统疾病的常见类型 内分泌系统疾病的诊断要点 内分泌系统疾病的治疗原则 展望

29 病例 女性,9 岁, 因 反复抽搐 3 年余 入院 身高 119cm, 体重 26.5kg, 智力轻度障碍, 甲状腺无肿大, 心肺腹 (-), 十指粗短, 掌骨征 (+), 巴氏征阴性 血钙 1.45( ), 磷 2.74( ), 甲状旁腺素 ng/l( ),tsh 6.24( ), 基底节等钙化

30 诊断? 假性甲状旁腺功能减退症 Ia 型

31 患者家系图

32 测序结果比对 (Chromas 及 DNAMAN) 许某 GNAS 第 4 外显子第 53 位 G 碱基缺失导致移码突变

33 同源建模后的蛋白结构

34 基因诊断明确病因

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38 病例 女性,41 岁, 乏力 胃纳减退 3 周, 恶心呕吐 2 天 因 体检发现肾上腺肿块 1 月前行腹腔镜腺瘤切除手术 既往无高血压病史 查体 : 无明显阳性体征发现 急诊实验室检查 - 血钠 125mmol/L, 血氯 90mmol/L, 血钾 3.6mmol/L - 血糖 肝肾功能及血尿常规正常 需要急查的最重要的激素? 最可能的诊断? 如何治疗?

39 思考题 1 内分泌系统的反馈调节 2 内分泌系统疾病的常见类型和诊断线索 3 内分泌疾病的诊治原则

40

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