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核准日期 :2007 年 03 月 22 日修订日期 :2009 年 03 月 13 日 2012 年 04 月 16 日 2013 年 05 月 02 日 2014 年 01 月 15 日 布地奈德粉吸入剂说明书 请仔细阅读说明书并在医生指导下使用 药品名称 通用名称 : 布地奈德粉吸入剂商品名称 : 普米克都保 /Pulmicort Turbuhaler 英文名称 :Budesonide Powder for Inhalation 汉语拼音 :Budinaide Fenxiruji 成份 活性成分 : 布地奈德化学名称 :16,17-22R,S- 丙基亚甲基二氧 - 孕甾 -1,4- 二烯 -11,21- 二羟基 -3,20- 二酮 结构式为 : HO CH 3 CH 3 C CH 2 OH O O O C (CH 2 ) 2 CH 3 H O 分子式 :C25H34O6 分子量 : 430.5 性状

白色至灰白色圆形颗粒, 轻压后成为粉末状, 填入特制的吸入气流驱动的多剂量 粉末吸入器中 适应症 本品适用于需使用糖皮质激素维持治疗以控制基础炎症的支气管哮喘患者 本品也适用于慢性阻塞性肺病患者 (COPD), 规律地使用本品可减缓 COPD 患者 FEV1 的加速下降 规格 0.1mg/ 吸,200 吸 / 支 / 盒 用法用量 支气管哮喘本品的剂量应个体化 根据患者原先的哮喘治疗状况, 推荐使用本品的起始剂量和最高剂量见下表 在重度哮喘和哮喘加重期时, 每天剂量分 3-4 次给予可能对某些患者有益 原有治疗推荐起始剂量最高推荐剂量 成人 无激素治疗 一次 200~400 g, 一日一次 ; 或一次 100~400 g, 一日二次 吸入糖皮质激素 一次 200~400 g, 一日一次 ; 或一次 100~400 g, 一日二次 一次 800 g, 一日二次一次 800 g, 一日二次 口服糖皮质激素一次 400~800 g, 一日二次一次 800 g, 一 日二次 6 岁和 6 岁以 上儿童 无激素治疗一次 200~400 g, 一日一次 ; 或一次 100~200 g, 一日二次吸入糖皮质激素一次 200~400 g, 一日一次 ; 或一次 100~200 g, 一日二次 一次 400 g, 一日二次一次 400 g, 一日二次 口服糖皮质激素 一次 200~400 g, 一日一次 一次 400 g, 一日二次 注意 : 当哮喘控制后, 所有患者都能减量至最低有效维持剂量 维持剂量的剂量范围 : 成人一日 100~1600 g

儿童一日 100~800 g 尽管治疗开始后 1~2 周 甚至更长的时间也未必能达到最大效果, 但通常在吸入治疗开始后 24 小时内, 哮喘控制即能改善 一日剂量通常分为 1~2 次给予 成人和患轻至中度哮喘的儿童 (6 岁起 ), 其所需维持剂量为一日 100~400 g 者, 可考虑一日给药一次 对未使用糖皮质激素治疗和使用吸入糖皮质激素能很好地控制住哮喘的患者, 起始用药可一日一次 用药时间为早晨或夜间 若哮喘症状恶化, 应增加给药次数和每日剂量 本品内的药物由患者吸入而到达肺中, 因而指导患者通过吸嘴用力深度吸气是很重要的 为了将真菌性口炎的发生率降到最低, 应指导患者在每次吸药后用水漱口 未接受糖皮质激素治疗者需维持治疗的哮喘患者根据上表剂量使用本品将有益处 对初始剂量反应不理想时, 增加剂量可加强对哮喘的控制 使用吸入糖皮质激素维持治疗者成人的临床研究显示, 同等剂量布地奈德经由都保吸入器吸入的效果大于由压力气雾器 (pmdi) 给药的效果 因而, 当用普米克压力气雾剂的患者改用普米克都保吸入器, 且哮喘控制理想时, 几乎可将原剂量减到一半 如患者由吸入其他糖皮质激素改用本品, 开始时给予类似剂量, 以后可考虑减量 使用口服糖皮质激素维持治疗者本品可替代或显著减少口服糖皮质激素剂量, 以维持或改善哮喘的控制 最初, 本品应和患者平常的口服糖皮质激素维持剂量合用 约一周后, 口服剂量逐渐减至可能的最低剂量 需特别强调的是, 口服激素撤除的速度要慢 在许多病例中, 本品能完全替代口服糖皮质激素 在撤除时, 尽管肺功能仍保持稳定甚至改善, 某些患者可能出现全身糖皮质激素撤除症状, 例如关节和 / 或肌肉疼痛, 疲乏和抑郁 对这些患者应鼓励其继续应用本品, 但应监测肾上腺功能不全的客观体征 如有出现肾上腺功能不全的征象, 应暂时增加其全身糖皮质激素剂量, 然后继续更慢地撤除 在应激时期或严重哮喘发作时, 改用吸入的患者需要补充全身激素 若使用超过推荐剂量的本品, 其安全性和有效性尚未确定 慢性阻塞性肺病 (COPD) 本品的推荐剂量是 400 g, 一日二次

口服糖皮质激素的 COPD 患者, 若减少口服剂量, 其本品的用量应和 用法用 量 ; 支气管哮喘 的推荐剂量相同 不良反应 在经治患者中, 预期有接近 10% 的患者可能出现局限性不良反应 常见 (>1/100) 气道 : 口腔和咽喉部念珠菌感染 轻度咽喉刺激 咳嗽 声嘶 罕见 (<1/1000) 全身性 : 血管性水肿皮肤 : 荨麻疹 皮疹 皮炎 皮肤淤青气道 : 支气管痉挛精神疾病 : 精神运动性兴奋 睡眠障碍 焦虑 抑郁 攻击行为 行为改变 ( 多见于儿童 ) 使用类固醇吸入剂时, 考虑到给药后有口腔和咽喉部念珠菌感染发生的风险, 患者在每次用药后必须使用清水漱口 吸入皮质类固醇可产生全身效应, 尤其是在长期使用高剂量治疗时 这些效应可能包括肾上腺抑制 儿童和青少年生长迟缓 骨密度降低 白内障以及青光眼 禁忌 对本品中任一成份过敏者 注意事项 不应试图靠本品快速缓解哮喘急性发作, 此时仍需吸入短效支气管扩张剂 如发现患者使用短效支气管扩张剂无效, 或他们所需的吸入剂量较平时增加, 则应就诊 此时应考虑增强抗炎治疗, 如吸入较高剂量的本品或口服一疗程糖皮质激素 COPD 急性加重时应由负责的医生决定给予附加的治疗 对于由全身给药过渡到吸入给药的患者需特别观察 在这段 HPA 抑制期, 当患者受到创伤 手术或感染 ( 尤其是肠胃炎 ) 或处于其他伴有严重电解质丢失的情况, 患者可表现出肾上腺功能不全的症状和体征 此时, 尽管本品可以控制哮喘或 COPD 的症状, 但所推荐的治疗剂量供给全身的糖皮质激素低于正常生理量, 不能提供这些急症状态所必需的盐皮质激素活性 在撤除期, 一些患者有非特异性的不适感, 如肌肉和关节痛 个别病例中, 如患者有乏力 头痛 恶心和呕吐症状, 则需疑及全身性的糖皮质激素功能不全 对于这些患者, 有时需暂时增加口服糖皮质激素剂量

以吸入治疗替代全身皮质激素用药, 有时不能控制需全身用药才能控制的过敏性疾病, 如鼻炎 湿疹 这些过敏性疾病需以全身的抗组胺药及 / 或局部制剂控制症状 肝功能下降可影响皮质激素的清除, 然而肝硬化患者静脉给予布地奈德的药代动力学与健康人相似, 口服布地奈德的药代动力学受肝功能损害的影响, 表现为全身利用率增加 然而对于本品其意义甚微, 因为吸入方式给药时, 经口吸收部分对全身利用率的贡献非常小 体内研究显示, 口服酮康唑 ( 一种已知的 CYP3A4 酶抑制剂 ) 会增加布地奈德的全身暴露量 短期使用酮康唑 (1-2 周 ) 时, 这种影响的临床意义有限, 但长期使用时需慎重考虑 ( 见 与其他药物的相互作用和相互作用的其他形式 ) 人长期使用本品的局部和全身作用不完全清楚 一旦哮喘被控制, 就应该将剂量逐步减少至最小有效剂量 医生应密切监测通过任何给药途径使用糖皮质激素的儿童的生长发育, 权衡激素治疗及其对哮喘控制的益处与可能的对生长的抑制之间的利弊 肺结核患者使用本品可能需慎重考虑 对驾驶及使用机器能力的影响布地奈德不影响驾驶及使用机器能力 运动员慎用 孕妇及哺乳期妇女用药 大量的前瞻性流行病学研究结果及世界范围的上市后使用经验未发现怀孕期间使用吸入布地奈德会对胚胎及新生儿产生不良作用 与其他药物一样, 孕妇使用布地奈德时需权衡其对母亲的益处和对胎儿的危害 应考虑选用吸入糖皮质激素, 因为与达到同样肺部效应的口服糖皮质激素相比, 其全身副作用低 布地奈德可分泌至乳汁, 但是, 预计普米克都保的治疗剂量对哺乳婴儿无影响 哺乳期过程中也可使用普米克都保 儿童用药 见 用法用量

老年用药 未进行该项实验且无可靠参考文献 药物相互作用 尚未观察到本品与其它治疗哮喘或 COPD 的药物有相互作用 作为皮质激素的主要代谢酶 - 细胞色素 P450 的亚族 CYP3A4 的强抑制剂, 酮康唑可增加口服的布地奈德的血浓度 在推荐剂量, 西咪替丁轻度影响口服布地奈德的药代动力学, 但无明显临床意义 药物过量 本品急性药物过量, 即使很大剂量, 也不产生临床问题 长期过量使用可能出 现糖皮质激素的全身作用, 如肾上腺皮质机能亢进和肾上腺抑制 药理毒理 局部抗炎作用糖皮质激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治疗中的确切机制尚不十分清楚 糖皮质激素的抗炎作用, 如抑制炎性介质的释放和抑制细胞因子介导的免疫反应, 可能在哮喘治疗中起重要作用 以激素对糖皮质激素受体的亲和力大小来比较, 布地奈德的内在效力比泼尼松龙高约 15 倍 一项比较吸入和口服布地奈德对哮喘作用的临床研究证实, 吸入布地奈德的作用与安慰剂相比有显著差异, 而口服的与安慰剂相比无显著差异 因此吸入常规剂量的布地奈德的治疗作用只能用其对呼吸道的直接作用来解释 对动物和患者所进行的诱发试验显示 : 布地奈德具有抗过敏和抗炎作用, 能缓解速发及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞 对哮喘恶化的作用研究发现, 吸入布地奈德一日一次或一日二次, 可有效地预防儿童和成人哮喘的恶化 对运动诱发的哮喘的作用吸入布地奈德一日一次或一日二次可有效地预防运动诱发的支气管收缩 对气道反应性的影响在高反应性患者, 布地奈德能降低气道对直接和间接刺激的反应 对慢性阻塞性肺病 (COPD) 的作用

患轻至中度 COPD 的患者, 吸入布地奈德 400 g, 一天二次, 与安慰剂相比, 治疗 3-6 个月后, 可改善患者的 FEV1, 在三年的治疗中可维持这种改善 对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺 (HPA) 轴功能的影响 ACTH 试验显示, 吸入推荐剂量的布地奈德, 对肾上腺功能的影响明显低于 10mg 泼尼松 成人一日剂量高达 1600 g, 儿童一日剂量高达 800 g, 连续使用 3 个月, 未发现血浆皮质醇水平以及对 ACTH 刺激的反应发生有临床意义的改变 长达 52 周的随访证实没有发生 HPA 轴抑制 对生长的影响儿童用都保吸入布地奈德 2~6 年, 一日剂量高达 400 g, 与非糖皮质激素治疗相比, 无证据表明这样用药对儿童生长发育有影响 临床前安全性研究资料急性 亚急性和长期毒性研究发现, 布地奈德的全身作用, 如体重下降 淋巴组织及肾上腺皮质萎缩, 比其它糖皮质激素弱或者与其它糖皮质激素相似 经过六个不同的实验测试系统评价, 布地奈德无致突变和致畸作用 雄性 SD 大鼠在服用布地奈德后, 大脑神经胶质瘤的发生率有所增加, 但结果被认为是不确定的 进一步在雄性 SD 和 Fischer 大鼠中进行的研究表明, 在布地奈德治疗组中, 神经胶质瘤的发生率很低, 与糖皮质激素对照组或空白对照组之间没有区别 现已得出结论, 认为布地奈德治疗不会增加大鼠大脑神经胶质瘤的发生率 已有的临床经验表明, 没有证据显示布地奈德或其它糖皮质激素在人体会引起脑神经胶质瘤和原发性肝细胞肿瘤 药代动力学 吸收经都保吸入给药后, 沉积到肺里的药物约为标定量的 25-35%, 约相当于 pmdi 的 2 倍 吸入单剂布地奈德 800 g 后,30 分钟内达最大血药浓度约 4nmol/L 经都保吸入布地奈德的全身生物利用度约为标示量的 38%, 其中 1/6 左右来自经口吞咽的部分 分布布地奈德分布容积约 3L/kg, 平均血浆蛋白结合率为 85-90% 生物转化布地奈德经肝脏首过代谢的程度很高 (>>90%), 代谢物的糖皮质激素活性较低

主要代谢物 6 - 羟布地奈德和 16 - 羟泼尼松龙的活性不到布地奈德的 1% 布地奈德主要通过细胞色素 P450 的亚族 CYP3A4 代谢 消除布地奈德的代谢物以其原形或结合的形式经肾排泄 尿中检测不到原形布地奈德 布地奈德的全身清除率高, 约 1.2L/min, 静脉注射给药的血浆半衰期平均为 2-3 小时 药代动力学线性在临床治疗剂量, 布地奈德的药代动力学是与剂量成比例的 贮藏 30 以下存放 包装 1 支 / 盒 本品置于特制的吸入气流驱动的多剂量粉末吸入器中 有效期 24 个月 执行标准 进口药品注册标准 JX20030106 进口药品注册证号 H20130322 生产企业 企业名称 :AstraZeneca AB 地 址 :SE-151 85,Södertälje, 瑞典 中国联络处 : 江苏省无锡市新区黄山路 2 号邮政编码 :214028 质量投诉电话 : 800 828 1755,400 828 1755 产品信息免费咨询电话 :800 820 8116,400 820 8116

传真 :021-38723255 网址 :www.astrazeneca.com.cn 都保使用 / 处理说明 使用本品前请仔细完整阅读说明书 都保是一种多剂量吸入器, 每次给药含极少量粉末 盖子 ( 图 1) 当你用都保吸药时, 药粉就会被带到肺 部, 所以重要的是, 经吸嘴吸药时一定要有力且深 长地吸气 如何准备使用一个新的吸入器 图 1 首次使用都保前, 需先准备好吸入器 旋松盖子并拨出 ( 图 1), 使旋柄朝下, 握住吸入器使之直立 ( 图 2) 当您旋转旋柄时, 不要握住吸嘴 向一个方向尽最大可能旋转旋柄, 然后向相反方向尽最大可能进行旋转 先向哪个方向旋转无关紧要, 操作过程中您会听到咔嗒声 进行 2 次操作 图 2 现在吸入器已经准备好可以使用了, 您不能再次重复上述操作 吸入一个剂量, 请按以下说明继续操作 如何使用普米克都保请按照以下说明服用一个剂量 1. 旋松盖子并拔出

2. 使旋柄朝下, 握住吸入器使之直立 当您旋转旋柄时, 不要握住吸嘴 向一个方向尽最大可能旋转旋柄使吸入器负载一个药物剂量, 然后向相反方向尽最大可能进行旋转 先向哪个方向旋转无关紧要, 操作过程中您会听到咔嗒声 ( 图 2) 3. 握住吸入器远离嘴部 呼气, 不可对着吸嘴呼气 图 3 4. 轻轻地把吸嘴放在上下牙齿之间, 双唇包住吸嘴用力且深长地用嘴吸气 ( 图 3), 不要咀嚼或用力咬吸嘴 5. 将吸入器从嘴部移开, 然后呼气 6. 若处方中需要给予多个剂量, 重复步骤 2-5 7. 用后将盖子拧紧 8. 吸入完所需剂量后, 用水漱口 注意! 严禁对着吸嘴呼气 每次用完后应盖好盖子 由于药粉剂量很小, 每次吸入时你可能感觉不到它, 然而, 只要你按照上述指导操作, 那么你可确信已吸入所需剂量 清洁定期 ( 每星期 ) 用干纸巾擦拭吸嘴的外部 严禁用水清洗吸嘴 剂量指示器 图 4 当红色记号刚在指示窗出现时, 吸入器内还剩 约 20 个剂量 ( 图 4) 当红色记号到达指示窗底线时, 表 明吸入器不再释放正确含量的药物, 应遗弃 ( 图 5) 你 摇动吸入器所听到的声音不是药物产生的, 而是干燥剂 产生的 图 5 处理 始终确保您采用负责任的 / 推荐的方法处理您用 过的都保, 因为其中还会残留一些药物