复旦学报医学版年月 # 2$#$.- #$'#!# # 2 '4 $"$ #$#$ # # #' # # # # # # ( # # #' #2#$ #$ %! 7 7 # 7 7 #$ ( # #$'#!# # 2 "#$"$ #$ #$! &# #' ##$!$! #" % 7 # # #

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情萧
5 years ago
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1 复旦学报医学版评估呼出气一氧化氮, 2& 在支气管哮喘管理中的作用龚颖叶伶安霞叶茂松陈琪李丽金美玲复旦大学附属中山医院呼吸科上海摘要目的评估呼出气一氧化氮 #0$# 0.- 在支气管哮喘管理中的作用方法选取未规范使用控制药物的哮喘患者例给予为期周的布地奈德 " 吸入治疗检测治疗前后的.- 水平肺功能 ( 评分血常规血清总 5"% 以及诱导痰同期选取例健康受试者给予检测.- 水平结果哮喘组患者吸入布地奈德治疗后的.- 水平体积分数较治疗前显著降低 # 治疗前的.- 水平明显高于健康对照组 # 治疗后的.- 水平也明显高于健康对照组 # 治疗后的 %! 较治疗前显著改善 7 7 # 7 7 治疗后的 ( 评分显著高于治疗前 # 治疗后的血嗜酸性粒细胞百分比 % 7 明显低于治疗前 77 # 77 治疗后的血清总 5"% 显著低于治疗前 "'1 #"'1 治疗后的诱导痰 % 7 明显低于治疗前 77 #7 7 治疗前的.- 水平与 ( 评分呈显著负相关与诱导痰 % 7 呈显著正相关结论.- 水平是一种用于评估气道嗜酸粒细胞性炎症的可行性指标其有助于评估哮喘的控制情况关键词呼出气一氧化氮.- 支气管哮喘哮喘管理中图分类号文献标志码 ) & ## #, 2& " "# " -. *"*%1"(. /*% &",% & " '" "' ###4" #"# %" "# "( " % & ' # #$ #0$ # 0.-#$ '" ' # $ #$' 2 # & #$'#!# # 2#$# # '## #' #2# " 2 #2 24 ## #$$".-! ' # ( # # # ## '5"% #!#' (##$ ' #'2 # &$#$!!2# # "!#$.- 2# #!#( # # # 2#$ #$.- ' # #$'#!# # 2 "# 2 #$#$ # #' # 上海市重点学科建设项目中央高校基本科研业务费专项基金项目 /!"#$%&' ' ) $'

2 复旦学报医学版年月 # 2$#$.- #$'#!# # 2 '4 $"$ #$#$ # # #' # # # # # # ( # # #' #2#$ #$ %! 7 7 # 7 7 #$ ( # #$'#!# # 2 "#$"$ #$ #$! &# #' ##$!$! #" % 7 # # # #77 # 77#$ ##'5"%"'1 #" '1#$ % 7!#' 77 #7 72 "# 2 #$#$! &# #' #$ %.- # #' #2 "# "# # 2#$#$ ( "#!## 2#$#$ % 7!#' $#!.-' "!' ##$ '" ' #!$2 ''# 5#'"### #$''" ' # #0$# 0.-$ #$'#$''" ' # (! + %"6# - ' 7005,! "#,! $ #*0,@ 33 支气管哮喘简称哮喘是气道慢性过敏反应炎症性疾病支气管内膜活检是评估气道炎症的一种方法但因其有创伤性很难成为常规检测方法诱导痰检测虽能反映气道的炎症但需要熟练的操作技术且存在一定的风险因而亦难以在临床中得到广泛应用目前临床上主要依据通气功能测定来诊断和监测哮喘但有研究表明通气功能测定与气道炎症程度间并无显著相关性呼出气一氧化氮 #0$ # 0.- 主要是反映气道嗜酸性粒细胞性炎症的无创性标志物 ( " 等发现在哮喘患者中.- 水平明显增高而其他呼吸系统疾病的患者其.- 水平无明显增高进一步研究表明与其他常用于诊断哮喘的指标相比.- 同样具有很高的灵敏性和特异性此外该项检测具有无创简便快捷安全等特点因此近年来.- 检测在临床工作中越来越受到重视尽管已有文献报道.- 水平与肺功能嗜酸粒细胞等指标的相关性但多为某一时间点的评估罕有研究通过比较.- 等指标在吸入型糖皮质激素 $ # # 5 即布地奈德治疗前后的变化并分析.- 与其他指标间的相关性有鉴于此本研究拟通过观察新发哮喘患者在接受 5 治疗前后.- 水平第一秒时间肺活量占预计值的百分比 %! 等指标的变化及其相关性进而评估.- 在哮喘管理中的作用对象和方法研究对象哮喘组选取年月至年月来复旦大学附属中山医院哮喘专病门诊就诊的新发哮喘患者例入选标准年龄岁性别不限依据支气管哮喘防治指南版诊断为哮喘 % 占预计值百分比 %! 7 的轻中度持续性哮喘从起病至确诊病程不超过半年未规范使用过包括 5 在内的控制药物受试者签署知情同意书排除标准既往有吸烟史入组前周内有急性上呼吸道感染和或肺部感染史既往有慢性支气管炎 -3 支气管扩张症等慢性肺部疾病史合并其他脏器严重疾病史依从性差同时从同期复旦大学附属中山医院健康体检人群中选取位受试者设为健康对照组受试者入组前周内无急性上呼吸道感染和或肺部感染病史除外过敏性疾病史及哮喘家族史无吸烟史研究方法哮喘组患者入组当日即进行.- 肺功能血常规血清总 5"% 等检查给予哮喘控制检测 #$' # # #( 评分随后给予为期周的布地奈德瑞典阿斯利康制药有限公司治疗 " 治疗结束次日再次对上述指标进行评估并了解在观察期内有无哮喘急性发作其中例哮喘组患者在治疗前后行诱导痰检测健康对照组则给予.- 检测通过比较.- 等指标在 5 治疗前后的变

3 龚颖等评估呼出气一氧化氮.- 在支气管哮喘管理中的作用化以及分析.- 与其他指标间的相关性进而评估.- 在哮喘管理中的作用哮喘急性发作判定患者因哮喘加重而急诊就医或入院治疗或全身使用 5 治疗至少天.- 测定采用无锡尚沃生物科技有限公司生产的纳库仑一氧化氮分析仪 &% 操作步骤严格按指南进行.- 水平以体积分数表示肺功能检测采用德国 " 生产的 &3 肺功能检测仪测定以 %! 为评价指标血常规抽取外周静脉血 '1 采用全自动血细胞分析仪进行外周静脉血嗜酸性粒细胞!$ % 中性粒细胞 #!$. 计数血清总 5"% 抽取外周静脉血 '1 采用酶联免疫法测定血清总 5"% 诱导痰白细胞分类计数参照文献使用 7 高渗盐水雾化诱导出痰液 7 二硫苏糖醇处理痰液经水浴过滤 ' 离心 ' 沉淀沉渣涂片瑞氏染色等步骤后进行白细胞分类计数 ( 评分由哮喘专病门诊医师评分分为控制分为部分控制分以下为未控制统计学处理采用 3 软件进行分析哮喘组与健康对照组间的数值变量资料采用独立样本检验哮喘组治疗前后的数值变量资料采用配对样本检验分类变量资料采用 3 检验两变量之间的相关性采用 3 相关分析结果以, # 表示为差异有统计学意义等方面差异均无统计学意义表哮喘组患者均无哮喘急性发作表 0 哮喘组与健康对照组基本情况比较 0- " (#$'#!# #,#$ # " (" ' # # # # 哮喘组在 $+ 治疗前后, 2& 水平体积分数的比较及与健康对照组的比较哮喘组患者在接受 5 治疗后的.- 水平较治疗前显著降低表治疗前的.- 水平明显高于健康对照组 # 治疗后的.- 水平也明显高于健康对照组 # 图结果基本资料哮喘组与健康对照组在年龄性别图 0 哮喘组 $+ 治疗前后, 2& 水平的比较及与健康对照组的比较,0) $+ ",)2&# # 表. 哮喘组 $+ 治疗前后各项指标的比较.$ # "" ) # ($+ "" " # #' # ( # # #' #.- %! 7 ( # #!# # #" % 7. 7 # 5"% ' "'1!#' % 7!#'. 7 % %!$.. #!$

4 复旦学报医学版年月其他用于评估哮喘的指标在 $+ 治疗前后的比较与 5 治疗前相比治疗后哮喘组患者的 %! ( 评分均得到显著改善血 % 7 血清总 5"% 以及痰 % 7 则明显降低而血.7 和痰.7 在治疗前后差异无统计学意义表依据 ( 评分治疗前达到部分控制的仅 7 治疗后达到部分或完全控制的高达 7 $+ 治疗前后, 2& 水平与,)90%$ 评分血 )A 血清总 ) 以及诱导痰 )A 的相关性分析在 5 治疗前哮喘组患者的.- 水平与 ( 评分呈负相关图与诱导痰 % 7 呈正相关图但与 %! 血 % 7 血清总 5"% 均无直线相关性而在 5 治疗周后哮喘受试者的.- 水平与 %! ( 评分血 % 7 血清总 5"% 以及诱导痰 % 7 均直线不相关讨论哮喘是一种慢性气道炎症性疾病评估哮喘患者的气道炎症水平及治疗后的变化在哮喘管理中非常重要目前临床上主要依据患者的症状控制情况及肺功能变化来评估抗炎治疗的效果但有研究表明临床症状和通气功能检测均与气道炎症之间无显著相关性尽管支气管内膜活检诱导痰检测以及测定血 % 血清 5"% 尿白三烯 % 水平等方法均可用于评价气道炎症程度但这些方法或存在高风险性或费时费力或缺乏高敏感性和特异性自 ( " 等首次报道.- 水平在哮喘患者中增高以来众多研究证实其在评估哮喘的气道炎症中具有很高的特异性和敏感性年美国胸科协会和欧洲呼吸协会 (% 联合颁布了.- 测定技术和程序标准年 (% 联合发布官方声明再次肯定了其作为气道炎症生物指标的临床应用价值已有研究证实在哮喘患者中.- 水平与激素治疗的疗效之间存在显著的相关性我们的图.$+ 治疗前哮喘组患者的, 2& 水平与 %$ 评分呈显著负相关,., 2&# # " $+ "# # %$ 图 $+ 治疗前哮喘组患者的, 2& 水平与诱导痰 ) 百分比呈正相关,, 2&# # " $+ " ## )A!!!" 研究亦显示针对轻中度持续性哮喘患者给予 5 治疗后其.- 水平显著降低同时 %! ( 评分显著改善血 % 7 血清总 5"% 痰 % 7 均明显降低这表明 5 通过控制气道炎症降低.- 水平而后者变化又以 %! 等指标反映了哮喘的控制情况因此.- 可作为评估 5 治疗疗效的指标需要注意的是尽管 5 治疗后哮喘患者的.- 水平显著降低但仍明显高于健康对照组这表明大部分受试者的气道仍然存在持续炎症 # " 等发现对于那些症状难以控制需要使用高剂量 5 或口服激素的哮喘患者而言其.- 水平要低于未使用激素的哮喘患者但明显高于健康对照组同样地 (#$ 等发现近期出现过临床症状的患儿其.- 水平较高即使对其用激素治疗后亦是如此因此使用反映气道炎症的.- 指标有利于指导 5 治疗哮喘既往研究显示.- 水平与包括 %! 在内的肺功能指标无相关性我们的研究亦表明无论在 5 治疗前还是治疗后受试者的

5 龚颖等评估呼出气一氧化氮.- 在支气管哮喘管理中的作用.- 水平均与 %! 无显著相关性已有研究表明.- 水平与哮喘症状呼吸困难评分急救药物使用等哮喘控制指标之间具有相关性我们的研究亦发现未经治疗的患者其.- 水平与 ( 评分间存在显著负相关此外我们的研究显示治疗前受试者的.- 水平与诱导痰 % 7 呈显著正相关即以嗜酸性粒细胞为代表的过敏反应性气道炎症越严重.- 水平亦越高这表明.- 是较理想的用于评估气道过敏反应性炎症的指标该结论与此前的相关报道相一致但我们的研究未发现 5 治疗后患者的.- 水平与包括 ( 评分血清总 5"% 诱导痰 % 7 等在内的指标存在明显相关性 # 等发现在使用激素治疗后.- 水平的下降早于患者的症状气道阻塞程度和气道高反应性的改善这也许可以解释我们的研究结果即.- 水平的降低与其他指标的改善不同步我们的研究表明.- 是一种很好的用于评估气道过敏反应性炎症的指标通过动态随访.- 水平有助于评估哮喘的控制情况和指导 5 治疗哮喘但鉴于哮喘的发病机制十分复杂众多因素参与其中因此在临床上不应单独依靠.- 这一指标去评价哮喘的控制或指导治疗参考文献! " "" 5 4 &(# 0$# 0!' # #$' '!#' # ( " 6 # " %1"5 '# # 00$ #$'# $# 4'.(# (%0$# 0 #$ " #$' '! 2#$ $! ## #, '#$(2- ""#$' '! #2 0$# 0 '' # # # # #( (!% + #42 4+ #&144 ( '4 '!0$# 0 '' #2#$ # # # # & #$'!# # 1" #("1 " $"" 3$! #2 #$' # ' ## # 0$# 0 "" # 1 " 4 3%1 #( 4 ((%0$# 0# #$! # #!$!$ #! # #$' ("1 " $ 1# ( 4(#$' # %.-!$! ' # % " " ( 0$# 0!#'!$ #$"& # ' #!$#$' (# 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘防治指南支气管哮喘的定义诊断治疗和管理方案中华结核和呼吸杂志 & $ (1 '! #$' #$ # #!#' (# (' $ # %!!# #(% '' # #! #$ '' # 0$ 2!# # 0 # 0 #( (!% 4&!!($" 0$ # 0 " # # #' #$ $#$' $# # " $# ( '!5 0$# 0!# # 2#$ ##$' # 2#$ '!#' #!# # #' # 2#$ $ # # (#$' ("!, (#$($ $ $ #$' 0$ # 0 # # '!#' $# #4 3$! #$! 0$# 0 #''# '4! # # #$' $ (" 1 " # "" %0$ # 0 ## ' 5"%" # # $ $#$'" $#% 1 " ## # * #0$ # 0""! " "$#!% # ( 4 3% %0$ # 0 #$' ' $#("1 " # $, 4 ( " ' # #$' 0$ # 0 # # " &# #' #& # # " # '##" 收稿日期编辑张秀峰

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

复旦学报 医学版 年 月 # 2$#$.- #$'#!# # 2 '4 $"$ #$#$ # # #' # # # # # # ( # # #' #2#$ #$ %! 7 7 # 7 7 #$ ( # #$'#!# # 2 "#$"$ #$ #$! &# #' ##$!$! #" % 7 # # #

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