財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.14, NO.03 99 年 07 月 http://www.tahsda.org.tw/pharmacy/pharmacypaper/ 發 行 人 : 院 長 黃 暉 庭 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 藥 品 資 訊 組 本 期 摘 要 壹 藥 品 異 動 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 參 衛 生 署 公 告 藥 品 警 訊 肆 專 題 :Metformin 與 Topiramate 用 於 改 善 因 服 用 第 二 代 抗 精 神 病 用 藥 所 引 起 的 體 重 增 加 伍 新 進 藥 品 介 紹 Clexane Inj 60mg/0.6ml 陸 藥 物 諮 詢 Q & A 壹 藥 品 異 動 一 新 增 品 項 商 品 名 代 碼 學 名 藥 廠 ( 貿 ) 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 2 3 Lipoplus 20% Inj. 250ml/bot Cosopt oph soln 5ml Aricept 10mg Tab 4 Pms-Mirtazapine 30mg Tab ILIP20 ECOS OARI1 5 Amtrel Tab OAMT 6 7 Clexane** Inj 60mg/0.6ml Integrilin** Inj 20mg/10ml 每 ml 含 有 : Triglycerides medium chain 100mg,Omega- 3-acid triglycerides 20mg, Soya oil 80mg. 0.5 % Timolol + 2 % Dorzolamide Donepezil HCl OMIR Mirtazapine 30mg ICLEX Benazepril HCl 10mg + Amlodipine Besylate 7mg Enoxaparin Sodium 60mg/0.6ml (equivalent to 6000 Anti-Xa IU) IINT2 Eptifibatide 20mg/10ml B. BRAUN Melsungen AG 美 商 默 沙 東 藥 廠 衛 采 製 藥 Pharmascie nce INC. 臺 灣 東 洋 藥 品 賽 諾 菲 安 萬 特 TEVA Parenteral Intravenous fat emulsion / 提 供 無 法 正 常 進 食 或 攝 取 量 不 足 之 成 人 所 需 的 脂 肪, 包 括 必 需 脂 肪 酸 Beta blocker + Carbonic anhydrase inhibitor / 高 眼 壓 症 開 放 性 青 光 眼 假 性 剝 離 性 青 光 眼 所 造 成 之 眼 內 壓 升 高 Anticholinesterases / 阿 滋 海 默 症 Antidepressant / 鬱 症 ACEI + CCB / 治 療 高 血 壓 antithrombotic agents, LMWH / 治 療 深 部 靜 脈 血 栓 與 aspirin 併 用 以 治 療 不 穩 定 狹 心 症 及 非 Q 波 之 急 性 心 肌 梗 塞 適 用 於 年 齡 75 歲 以 下, 腎 功 能 (Ccr) 大 於 60 ml/min,st- 波 段 升 高 的 急 性 心 肌 梗 塞 的 病 患 Platelet-aggregation inhibitor, Glycoprotein 待 舊 品 項 Lipofundin 20%, 250ml/bot 用 罄 後 開 檔 1. 需 精 神 科 或 神 經 科 醫 師 診 斷 2. 另 一 品 項 Aricept 5mg 限 開 交 付 調 劑 取 代 Remeron 30mg Sol Tab 此 複 方 藥 品 不 適 合 用 於 起 始 治 療 本 藥 品 有 兩 種 包 裝, 濃 度 劑 1
8 INTEGRILIN** Inj 75mg/100ml IINT7 Eptifibatide 75mg/100ml Medicines, INC. IIb/IIIa inhibitor / 預 防 不 穩 定 心 絞 痛 及 非 Q 波 心 肌 梗 塞 病 人 的 惡 化 經 皮 腔 間 冠 狀 動 脈 血 管 擴 張 術 的 輔 助 治 療, 已 預 防 突 發 性 動 脈 血 管 閉 塞 及 相 關 的 急 性 缺 血 併 發 症 量 不 同, 分 別 適 用 於 IV bolus 初 始 劑 量 與 接 續 的 infusion 投 藥 財 團 法 人 藥 害 救 濟 基 金 會 鼓 勵 醫 療 人 員 通 報 藥 品 療 效 不 等 案 例, 請 單 位 臨 床 醫 師 予 以 協 助 通 報, 相 關 訊 息 請 參 閱 : http://moss/sitedirectory/5110/lists/announcements/dispform.aspx?id=21 二 刪 除 藥 品 商 品 名 代 碼 備 註 1 Arteoptic oph. soln 1% EART1 庫 存 用 罄 後 關 檔 2 Serenal (Oxazolam) 10mg OSER 庫 存 用 罄 後 關 檔 3 Remeron 30mg Sol Tab OREM 庫 存 用 罄 後 關 檔, 以 Pms-Mirtazapine 30mg Tab 替 代 4 Aranesp 25 mcg/ml IARA 洗 腎 室 臨 採 品 項, 因 廠 商 停 產, 庫 存 用 罄 後 即 關 檔 5 INFANRIX Hexa( 六 合 一 IINF6 疫 苗 ) 0.5 ml/dose 廠 商 停 產, 庫 存 用 罄 後 關 檔 6 Lipofundin 20%, 250ml/bot ILIP2 庫 存 用 罄 後 關 檔, 以 Lipoplus 20% Inj. 250ml/bot 替 代 三 同 廠 牌 劑 量 劑 型 變 更 者 學 名 原 商 品 新 包 裝 量 新 代 碼 備 註 1 Tacrolimus Protopic 0.03% oint,10g Protopic 0.03% oint 5g EPRO3 舊 包 裝 用 罄 後 更 換 2 PROTOPIC oint 0.1%,10g PROTOPIC oint 0.1%,5g EPROT 四 更 換 廠 牌 者 學 名 舊 商 品 名 新 商 品 名 新 醫 令 碼 廠 牌 GLAXO WELLCOME GMBH & CO 1 Thyroxine Eltroxin Tab 100mcg Eltroxin Tab 100mcg Germany OELT1 2 Pyridoxine Pyridoxine (B6) 50mg Pyridoxine (B6) 50mg OPYR 中 央 製 藥 3 Fentanyl Fentanyl HPQ** 25mcg/hr Fentanyl Patch ** 25 mcg/hr PPCD EFEN 五 其 他 1. 第 三 代 頭 孢 子 菌 素 注 射 劑 [ICLA1] Claforan Inj 1.0gm 因 廠 商 來 函 通 知 將 缺 貨 至 10 月, 經 知 會 感 染 科 同 意 後 決 議, 當 院 內 庫 存 用 罄 後 即 關 檔 停 用, 直 到 廠 商 恢 復 供 貨 再 開 檔 使 用 德 山 製 藥 2. 因 應 健 保 給 付 (990601 生 效 ) 補 助 第 一 型 糖 尿 病 血 糖 詴 紙, 新 增 兩 項 醫 療 器 材 代 碼 : 商 品 名 代 碼 廠 牌 用 途 備 註 Performa Test Strips 50's 每 盒 50 片, 需 搭 配 同 1 EPER 羅 氏 第 一 型 糖 尿 病 血 糖 詴 紙 ( 羅 氏 ) 廠 牌 血 糖 機 使 用 英 商 壯 生 本 品 項 限 交 付 調 劑 使 2 Ultra Test Strips( 壯 生 ) EULTR 第 一 型 糖 尿 病 血 糖 詴 紙 和 壯 生 用, 藥 局 無 庫 存 其 他 新 藥 異 動 訊 息 藥 品 外 觀 查 詢 新 藥 仿 單 資 料, 請 自 行 至 本 院 MOSS 藥 局 網 站 查 詢 : http://moss/sitedirectory/5110/ 2
貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 一 抗 微 生 物 劑 Antimicrobial agents A.10.5. Carbapenem 類 抗 微 生 物 製 劑 10.5.1. Imipenem + cilastatin( 如 Tienam); meropenem( 如 Mepem);doripenem( 如 Finibax): (87/11/1 93/2/1 93/5/1 99/5/1) 1. 經 細 菌 培 養 證 實 有 意 義 之 致 病 菌 且 對 其 他 抗 微 生 物 製 劑 均 具 抗 藥 性, 而 對 carbapenem 具 有 感 受 性 (sensitivity) 2. 經 細 菌 培 養, 發 現 有 意 義 之 致 病 菌 對 carbapenem 及 其 他 抗 微 生 物 製 劑 具 有 感 受 性, 但 病 患 對 其 他 抗 微 生 物 製 劑 過 敏 無 其 他 藥 物 可 供 選 用 時 3. 臨 床 上 為 嚴 重 之 細 菌 感 染, 且 經 其 他 廣 效 性 的 非 第 一 線 抗 微 生 物 製 劑 治 療 仍 無 法 控 制 病 情 者 4. 經 感 染 症 專 科 醫 師 會 診, 確 認 有 感 染 症 需 使 用 者 ( 申 報 費 用 時 需 檢 附 會 診 紀 錄 及 相 關 之 病 歷 資 料 ) (93/5/1) B.10.7. 抗 病 毒 劑 Antiviral drugs 10.7.3 Lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg);Entecavir ( 如 Baraclude 0.5mg);Telbivudine ( 如 Sebivo 600mg):( 92/10/1 93/2/1 93/8/1 94/10/1 95/10/1 95/11/1 97/8/1)(98/11/1 99/5/1 99/7/1) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 慢 性 C 型 肝 炎 治 療 詴 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 B 型 肝 炎 患 者 : 1.HBsAg (+) 且 已 發 生 肝 代 償 不 全 者 ;(98/11/1) (1) 以 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) entecavir 0.5mg 或 telbivudine 治 療, 療 程 12-36 個 月 ;(98/11/1) (2)HBeAg 陽 性 病 患 若 治 療 療 程 36 個 月 內 有 e 抗 原 轉 陰 者, 則 可 再 給 付 最 多 12 個 月 治 療 (98/11/1) 註 : 肝 代 償 不 全 條 件 為 prothrombin time 延 長 3 秒 或 bilirubin 2.0mg/dL,prothrombin time 延 長 係 以 該 次 檢 驗 control 值 為 準 2. 慢 性 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 HBsAg(+):(98/11/1) (1) 接 受 非 肝 臟 之 器 官 移 植 後,B 型 肝 炎 發 作 者, 可 長 期 使 用 (98/11/1) (2) 接 受 癌 症 化 學 療 法 中,B 型 肝 炎 發 作 者, 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 可 長 期 使 用 (93/2/1 94/10/1 98/11/1) (3) 接 受 肝 臟 移 植 者, 可 預 防 性 使 用 (95/10/1 98/11/1) (4) 接 受 癌 症 化 學 療 法, 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 可 於 化 學 療 法 前 1 週 開 始 給 付 使 用, 直 至 化 學 療 法 結 束 後 6 個 月, 以 預 防 B 型 肝 炎 發 作 (98/11/1) (5) 肝 硬 化 病 患, 可 長 期 使 用 (99/7/1) 註 : 肝 硬 化 條 件 為 需 同 時 符 合 下 列 二 項 條 件 : (99/7/1) ( 一 )HBsAg (+) 且 血 清 HBV DNA 2,000IU/mL 者 ( 二 ) 診 斷 標 準 : 1 肝 組 織 切 片 (Metavir F 4 或 Ishak F 5 以 上, 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ); 或 2 超 音 波 診 斷 為 肝 硬 化 併 食 道 或 胃 靜 脈 曲 張, 或 超 音 波 診 斷 為 肝 硬 化 併 脾 腫 大 3.HBsAg (+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (+) 超 過 3 個 月, 且 ALT 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 5 倍 以 上 (ALT 5X), 符 合 前 述 條 件 者, 其 給 付 療 程 為 12 至 36 個 月 若 治 療 療 程 36 個 月 內 有 e 抗 原 轉 陰 者, 則 可 再 給 付 最 多 12 個 月 治 療 (98/11/1 99/5/1) 3
4.HBsAg(+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (+) 超 過 3 個 月, 其 ALT 值 介 於 正 常 值 上 限 2 至 5 倍 之 間 (2X ALT<5X), 且 血 清 HBV DNA 20,000 IU/mL, 或 經 由 肝 組 織 切 片 ( 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) 證 實 HBcAg 陽 性 之 患 者, 符 合 前 述 條 件 者, 其 給 付 療 程 為 12 至 36 個 月 若 治 療 療 程 36 個 月 內 有 e 抗 原 轉 陰 者, 則 可 再 給 付 最 多 12 個 月 治 療 (93/8/1 95/11/1 98/11/1 99/5/1) 5.HBsAg (+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (-) 超 過 3 個 月, 且 ALT 值 半 年 有 兩 次 以 上 ( 每 次 間 隔 3 個 月 ) 大 於 或 等 於 正 常 值 上 限 2 倍 以 上 (ALT 2X), 且 血 清 HBV DNA 2,000 IU/mL, 或 經 由 肝 組 織 切 片 ( 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) 證 實 HBcAg 陽 性 之 患 者, 符 合 前 述 條 件 者, 其 療 程 為 12 至 36 個 月 (93/8/1 95/11/1 98/11/1) 6. 若 上 述 治 療 中 出 現 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) entecavir 0.5mg telbivudine 抗 藥 性 病 毒 株, 可 改 換 對 於 抗 藥 株 有 效 之 B 型 肝 炎 抗 病 毒 藥 劑 治 療, 治 療 藥 物 及 療 程 之 規 定 詳 如 10.7.4. 之 1 至 3 項 (98/11/1 99/5/1 99/7/1) 10.7.4.Adefovir dipivoxil ( 如 Hepsera Tablets 10mg) ;Entecavir ( 如 Baraclude 1.0mg) (95/9/1 95/10/1 97/8/1 98/11/1 99/5/1 99/7/1) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 C 型 肝 炎 治 療 詴 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 B 型 肝 炎 患 者 : 1. 經 使 用 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) entecavir 0.5mg telbivudine 治 療 或 預 防 B 型 肝 炎 發 作 出 現 抗 藥 株 ( 指 於 治 療 中 一 旦 HBV DNA 從 治 療 期 間 之 最 低 值 上 升 超 過 一 個 對 數 值 (1 log IU/mL), 以 下 條 件 擇 一 給 付,(98/11/1 99/5/1) (1) 得 以 原 治 療 藥 物 再 加 上 adefovir 進 行 合 併 救 援 治 療 (rescue therapy)3 年 ;(95/9/1 95/10/1 97/8/1 98/11/1 99/5/1 99/7/1) (2) 改 用 entecavir 1.0mg ( 僅 限 於 lamivudine 產 生 抗 藥 性 之 病 人 ) 單 一 藥 物 治 療 3 年 ;(98/11/1 99/5/1 99/7/1) (3) 以 Interferon alpha-2a( 如 Roferon-A) 或 interferon alpha-2b( 如 Intron A) 或 peginterferon alfa-2a( 如 Pegasys) 治 療 1 年 (98/11/1 99/5/1 99/7/1) 2. 若 停 藥 後 復 發, 得 以 合 併 療 法 再 治 療 一 次, 療 程 為 3 年 ; 或 以 干 擾 素 再 治 療 1 年 (99/7/1) 3. 慢 性 B 型 肝 炎 表 面 抗 原 (HBsAg) 帶 原 者 : (1) 肝 硬 化 之 病 患 (99/7/1) (2) 接 受 非 肝 臟 之 器 官 移 植 後 發 作 或 接 受 肝 臟 移 植, 頇 持 續 接 受 免 疫 抑 制 劑 時 (95/10/1 97/8/1 99/5/1) 上 述 病 患 長 期 使 用 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) entecavir 0.5mg telbivudine, 以 治 療 或 預 防 B 型 肝 炎 發 作, 若 出 現 抗 藥 性 病 毒 株 者, 治 療 藥 物 及 療 程 之 規 定 詳 如 10.7.4. 之 1 項 ( 95/10/1 97/8/1 99/5/1 99/7/1) 二 代 謝 及 營 養 劑 Metabolic & nutrient agents A.3.3.5. Nutrineal PD4 with 1.1% Amino Acid:(91/2/1) (92/10/1)(99/5/1) 1. 限 長 期 接 受 腹 膜 透 析 之 病 患 使 用 ; 該 病 患 至 少 接 受 腹 膜 透 析 (CAPD) 三 個 月 以 上 者 2. 每 天 限 使 用 一 袋 代 替 葡 萄 糖 腹 膜 透 析 液 3.serum albumin <=3.5gm/dl 或 npna <0.9 患 者 使 用, 需 附 開 始 CAPD 當 月 的 檢 驗 報 告 影 本 註 :npna(normalized protein equivalent of total nitrogen appearance)(gm/kg/day)= 10.76 (0.69 UNA+1.46) body weight(kg) 4. 每 週 Kt/V 需 >1.7 (92/10/1)(99/5/1) 4
5. 不 得 同 時 合 併 其 他 胺 基 酸 (amino acid) 使 用 三 神 經 系 統 藥 物 Drugs acting on the nervous system A.1.3.3. 失 智 症 治 療 藥 品 donepezil( 如 Aricept);rivastigmine ( 如 Exelon) (90/10/1);galantamine hydrobromide ( 如 Reminyl) (92/1/1);memantine ( 如 Witgen Ebixa )(95/6/1 99/5/1) 1. 使 用 下 列 藥 物, 頇 經 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 依 NINDS-ADRDA 或 DSM 或 ICD 標 準 診 斷 為 阿 滋 海 默 氏 症 或 帕 金 森 氏 症 之 失 智 症 病 患, 規 定 如 下 : (1) 阿 滋 海 默 氏 症 失 智 症 Ⅰ.donepezil ( 如 Aricept),rivastigmine( 如 Exelon capsules) (90/10/1),galantamine hydrobromide ( 如 Reminyl) (92/1/1 95/6/1): i 限 輕 度 至 中 度 之 失 智 症 (MMSE 10~26 分 或 CDR 1 級 及 2 級 ) 患 者 使 用 ii 使 用 前 述 三 種 藥 品 任 一 種 後, 三 個 月 內, 因 副 作 用 得 換 用 本 類 另 一 種 藥 物, 不 需 另 外 送 審, 惟 仍 應 於 病 歷 上 記 載 換 藥 理 由 (93/4/1) iii 限 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 使 用, 使 用 後 每 一 年 需 重 新 評 估, 追 蹤 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗, 如 MMSE 較 起 步 治 療 時 減 少 2 分 ( 不 含 ) 以 上 或 CDR 退 步 1 級, 則 應 停 用 此 類 藥 品 (98/1/1 99/5/1)) Ⅱ.memantine( 如 Witgen Ebixa)( 95/6/1): i 限 中 度 至 中 重 度 之 失 智 症 (10 MMSE 14 分 或 CDR 2 級 ) 患 者 使 用 ii 曾 使 用 過 donepezil, rivastigmine, galantamine 其 中 任 一 種 藥 品 之 患 者, 若 不 再 適 用 上 述 其 中 任 一 藥 物, 且 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗 達 標 準 (10 MMSE 14 分 或 CDR 2 級 ), 並 經 事 前 審 查 核 准 後 得 換 用 memantine 惟 memantine 不 得 與 前 項 三 種 藥 品 併 用 iii 限 神 經 科 或 精 神 科 醫 師 使 用, 使 用 後 每 一 年 需 重 新 評 估, 追 蹤 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗, 如 MMSE 較 起 步 治 療 時 減 少 2 分 ( 不 含 ) 以 上 或 CDR 退 步 1 級, 則 應 停 用 此 類 藥 品 (98/1/1 99/5/1) (2). 帕 金 森 氏 症 失 智 症 (99/5/1) Ⅰ.rivastigmine( 如 Exelon) i 經 神 經 科 醫 師 診 斷 患 帕 金 森 氏 症 ii. 限 輕 度 至 中 度 之 失 智 症 (MMSE 10~26 分 或 CDR 1 級 及 2 級 ) 患 者 使 用 iii. 失 智 症 發 生 於 帕 金 森 氏 症 診 斷 至 少 一 年 以 後 iv. 限 神 經 科 醫 師 使 用, 使 用 後 每 一 年 需 重 新 評 估, 追 蹤 MMSE 或 CDR 智 能 測 驗, 如 MMSE 較 起 步 治 療 時 減 少 2 分 ( 不 含 ) 以 上 或 CDR 退 步 1 級, 則 應 停 用 此 類 藥 品 2. 如 有 腻 中 風 病 史, 臨 床 診 斷 為 血 管 性 失 智 症, 或 有 嚴 重 心 臟 傳 導 阻 斷 (heart block) 之 病 患, 不 建 議 使 用 3. 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用, 第 一 次 申 請 需 檢 附 以 下 資 料 : (1)CT MRI 或 哈 金 斯 氏 量 表 (Hachinskki lschemic Scale) 三 項 其 中 之 任 一 結 果 報 告 (2)CBC, VDRL, BUN, Creatinine, GOT, GPT, T4, TSH 檢 驗 (3) 病 歷 摘 要 (4)MMSE 或 CDR 智 能 測 驗 報 告 備 註 : 起 步 治 療 定 義 : 係 指 同 組 藥 品 第 一 次 申 請 同 意 治 療 之 評 分 5
四 免 疫 製 劑 Immunologic agents A.8.2. 免 疫 調 節 劑 Immunomodulators 8.2.6. 短 效 干 擾 素 長 效 干 擾 素 : 8.2.6.1. Interferon alpha-2a ( 如 Roferon-A) 及 interferon alpha-2b( 如 Intron A)( 92/10/1); peginterferon alfa-2a( 如 Pegasys)( 92/11/1-C 肝 )(94/11/1-B 肝 )(96/10/1)( 98/11/1) (99/5/1-B 肝 ): 1. 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 C 型 肝 炎 治 療 詴 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 B 型 或 C 型 肝 炎 患 者 (1) 用 於 慢 性 病 毒 性 B 型 肝 炎 患 者 Ⅰ.HBsAg (+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (+) 超 過 3 個 月, 且 ALT 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 5 倍 以 上 (ALT 5X), 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 療 程 為 6 個 月 (98/11/1) 註 : 肝 代 償 不 全 條 件 為 prothrombin time 延 長 3 秒 或 bilirubin 2.0mg/dL,prothrombin time 延 長 係 以 該 次 檢 驗 control 值 為 準 Ⅱ.HBsAg (+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (+) 超 過 3 個 月, 其 ALT 值 介 於 正 常 值 上 限 2 至 5 倍 之 間 (2X ALT<5X), 且 血 清 HBV DNA 20,000 IU/mL 或 經 由 肝 組 織 切 片 ( 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) 證 實 HBcAg 陽 性 並 有 慢 性 肝 炎 變 化, 無 D 型 或 C 型 肝 炎 合 併 感 染, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者, 可 接 受 藥 物 治 療, 療 程 為 6 個 月 (98/11/1) Ⅲ.HBsAg (+) 超 過 6 個 月 及 HBeAg (-) 超 過 3 個 月, 且 ALT 值 半 年 有 兩 次 以 上 ( 每 次 間 隔 3 個 月 ) 大 於 或 等 於 正 常 值 上 限 2 倍 以 上 (ALT 2X), 且 血 清 HBV DNA 2,000 IU/mL 或 經 由 肝 組 織 切 片 ( 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) 證 實 HBcAg 陽 性, 無 D 型 或 C 型 肝 炎 合 併 感 染, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 之 患 者 療 程 為 12 個 月 (98/11/1) IV. 符 合 上 述 I II III 條 件 納 入 詴 辦 計 畫 且 經 完 成 治 療 後 停 藥 者 : 經 一 年 觀 察 期, 復 發 且 符 合 上 述 I II III 條 件 者, 無 肝 代 償 不 全 者, 可 使 用 Interferon alpha-2a interferon alpha-2b peginterferon alfa-2a 再 治 療 一 次 ( 一 個 療 程 ) 或 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) 或 entecavir 0.5mg 或 telbivudine 治 療 12~36 個 月 若 有 肝 代 償 不 全 者 則 應 儘 速 使 用 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) 或 entecavir 0.5mg 或 telbivudine 治 療, 療 程 為 12~36 個 月 ( 98/11/1 99/5/1) V. 符 合 10.7.3 之 3 至 5 項 條 件 納 入 詴 辦 計 畫 經 完 成 治 療 後 停 藥 者 : 經 觀 察 3 至 6 個 月, 復 發 且 符 合 上 述 I II III 條 件 且 無 肝 代 償 不 全 者, 可 使 用 interferon alpha-2a interferon alpha-2b 或 peginterferon alfa-2a 再 治 療 一 次 ( 一 個 療 程 ), 或 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) 或 entecavir 0.5mg 或 telbivudine 治 療 12-36 個 月, 若 有 肝 代 償 不 全 者, 則 應 儘 速 使 用 lamivudine( 限 使 用 Zeffix tablets 100mg) 或 entecavir 0.5mg 或 telbivudine 治 療, 療 程 為 12~36 個 月 (98/11/1) (2) 用 於 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 治 療 時 : Ⅰ. 應 與 Ribavirin 併 用 Ⅱ. 限 ALT 值 異 常 者, 且 Anti-HCV 與 HCV RNA 均 為 陽 性, 或 經 由 肝 組 織 切 片 ( 血 友 病 患 及 類 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) 以 METAVIR system 證 實 輕 度 纖 維 化 大 於 或 等 於 F1 及 肝 炎 變 化, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 (98/11/1) Ⅲ. 療 程 依 Viral Kinetics 區 分 如 下 : (98/11/1) a 有 RVR (rapid virological response, 快 速 病 毒 反 應 ) 者, 給 付 治 療 不 超 過 24 週 b 無 RVR, 但 有 EVR (early virologic response) 者, 給 付 治 療 48 週 c 到 第 12 週 未 到 EVR 者, 應 中 止 治 療, 治 療 期 間 不 超 過 16 週 6
d 第 一 次 藥 物 治 療 24 週 後 復 發 者, 可 以 給 予 第 二 次 治 療, 不 超 過 48 週 復 發 的 定 義 : 治 療 完 成 時, 血 中 偵 測 不 到 病 毒, 停 藥 後 血 中 病 毒 又 再 次 偵 測 到 (98/11/1) 2. 限 用 於 下 列 癌 瘤 病 患 限 interferon alpha-2a( 如 Roferon-A) 及 interferon alpha-2b( 如 Intron A) ( 93/4/1 97/8/1): (1)Chronic myelogenous leukemia (2)Multiple myeloma (3)Hairy cell leukemia (4)T 細 胞 淋 巴 瘤 病 例 ( 限 a-2a 2B type) (87/4/1) (5) 卡 波 西 氏 肉 瘤 (Kaposi s sarcoma) 病 例 使 用 (87/4/1) (6) 小 於 七 十 歲 以 下, 罹 患 中 晚 期 之 低 度 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (low grade non-hodgkin s lymphoma), 且 具 有 高 腫 瘤 負 荷 (high tumor burden) 之 病 患 (89/1/1) ( 高 腫 瘤 負 荷 定 義 : 第 三 或 第 四 期 病 患 ; 或 血 清 LDH > 350 IU/L; 或 腫 塊 大 於 十 公 分 以 上 ) (7) 限 使 用 於 晚 期 不 能 手 術 切 除 或 轉 移 性 腎 細 胞 癌 之 病 患 ( 限 a-2a type)(89/1/1) (8)kasabach-Merritt 症 候 群 (93/4/1) (9) 用 於 一 般 療 法 無 法 治 療 的 Lymphangioma ( 93/4/1 97/8/1) 五 腸 胃 藥 物 Gastrointestinal drugs A.7.2.1 serotonin antagonists( 如 ondansetron granisetron tropisetron ramosetron palonosetron 等 )(93/2/1 93/9/1 98/9 /1 99/5/1) 1. 血 液 幹 細 胞 移 植 患 者 接 受 高 劑 量 化 學 治 療 時 2. 惡 性 腫 瘤 患 者 及 風 濕 免 疫 疾 病 ( 如 紅 斑 性 狼 瘡 類 風 濕 性 關 節 炎 貝 西 氏 症 皮 肌 炎 / 多 發 性 肌 炎 硬 皮 症 血 管 炎 等 ) 患 者 接 受 化 學 治 療 時, 依 下 述 情 形 使 用 :(98/9 /1 99/5/1) (1) 前 述 患 者 處 方 高 致 吐 性 藥 品, 可 預 防 性 使 用 ondansetron 8~32mg granisetron 1~3mg tropisetron 5mg ramosetron 0.3mg 一 日 劑 量 必 要 時, 其 使 用 以 不 得 超 過 5 日 為 原 則 若 發 生 嚴 重 延 遲 性 嘔 吐, 得 直 接 使 用, 每 療 程 使 用 不 得 超 過 5 日 為 原 則 (2) 前 述 患 者 處 方 中 致 吐 性 藥 品, 可 預 防 性 使 用 ondansetron 8~32mg granisetron 1~3mg tropisetron 5mg ramosetron 0.3mg 一 日 劑 量 若 發 生 嚴 重 延 遲 性 嘔 吐, 使 用 dexamethasone 及 metoclopramide 無 效 之 病 例, 每 療 程 使 用 以 不 得 超 過 5 日 為 原 則 病 歷 頇 有 使 用 dexamethasone 及 metoclopramide 無 效 之 紀 錄 (3) 血 液 腫 瘤 病 患 接 受 化 學 治 療, 頇 使 用 中 高 致 吐 性 抗 癌 藥 品 時, 得 依 患 者 接 受 抗 癌 藥 品 實 際 使 用 天 數 使 用 本 類 製 劑 (93/9/1) (4) Palonosetron 限 於 中 高 致 吐 化 學 治 療 之 前 使 用 (99/5/1) 3. 接 受 腹 部 放 射 照 射 之 癌 症 病 人, 得 依 下 列 規 範 使 用 ondansetron granisetron 等 藥 品 : (93/9/1) (1)Total body or half body irradiation (2)Pelvis or upper abdominal region of single irradiation dose> 6 Gy (3) 腹 部 放 射 治 療 中 產 生 嘔 吐, 經 使 用 dexamethasone metoclopramide 或 prochlorperazine 等 傳 統 止 吐 劑 無 效, 仍 發 生 嚴 重 嘔 吐 之 患 者 B.7.1 消 化 性 潰 瘍 用 藥 : 1. 藥 品 種 類 : (1) 制 酸 懸 浮 劑 : 各 廠 牌 瓶 裝 袋 裝 制 酸 懸 浮 劑 及 袋 裝 顆 粒 制 酸 劑 7
(2) 乙 型 組 織 胺 受 體 阻 斷 劑 : 各 廠 牌 乙 型 組 織 胺 受 體 阻 斷 劑 之 口 服 製 劑 與 針 劑 (3) 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 : 各 廠 牌 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 (4) 細 胞 保 護 劑 : 如 gefarnate cetraxate carbenoxolone 等 (5) 其 他 消 化 性 潰 瘍 用 藥 :dibismuth trioxide, sucralfate, pirenzepine HCl, Gaspin, Caved-S, misoprostol, proglumide 及 其 他 未 列 入 之 同 類 藥 品, 價 格 與 其 相 當 者 比 照 辦 理 2. 使 用 規 定 : (1) 使 用 於 治 療 活 動 性 (active) 或 癒 合 中 ( healing) 之 消 化 性 潰 瘍 及 逆 流 性 食 道 炎 (92/10/1) (2) 瘢 痕 期 (scar stage) 之 消 化 性 潰 瘍 復 發 預 防, 其 劑 量 依 照 醫 理 減 量 使 用 (3) 消 化 性 潰 瘍 及 逆 流 性 食 道 炎 符 合 洛 杉 磯 食 道 炎 分 級 表 (The Los Angeles Classification of Esophagitis 備 註 )Grade A 或 Grade B 者, 欲 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 其 使 用 期 間 以 四 個 月 為 限, 申 報 費 用 時 需 檢 附 四 個 月 內 有 效 之 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 報 告, 其 針 劑 限 使 用 於 消 化 道 出 血 不 能 口 服 之 病 人 急 性 期 替 代 療 法 (92/10/1) (4) 經 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查, 診 斷 為 重 度 逆 流 性 食 道 炎, 且 符 合 洛 杉 磯 食 道 炎 分 級 表 (The Los Angeles Classification of Esophagitis 備 註 )Grade C 或 Grade D 者, 得 經 消 化 系 專 科 醫 師 之 確 認 後 可 長 期 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥 一 年 另 外, 下 列 病 患 得 比 照 辦 理 : (92/10/1) Ⅰ. 胃 切 除 手 術 縫 接 處 產 生 之 潰 瘍 Ⅱ. 經 消 化 系 專 科 醫 師 重 覆 多 次 ( 三 次 以 上 ) 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 確 認 屬 難 治 癒 性 之 潰 瘍 經 診 斷 確 定 為 Zollinger-Ellision 症 候 群 之 病 患, 得 長 期 使 用 氫 離 子 幫 浦 阻 斷 劑 而 不 受 一 年 之 限 制 (5) 需 使 用 NSAIDs 而 曾 經 上 消 化 道 內 視 鏡 或 X 光 攝 影 證 實 有 過 潰 瘍, 得 於 使 用 NSAIDs 期 間 內, 經 消 化 系 專 科 醫 師 之 確 認 後 可 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥 (92/10/1) (6) 對 於 症 狀 擬 似 逆 流 性 食 道 炎 之 患 者, 但 其 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 無 異 常, 若 欲 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 則 需 檢 附 其 他 相 關 檢 查 ( 如 24 小 時 ph 監 測 ) 的 結 果 (92/10/1) (7) 消 化 性 潰 瘍 穿 孔 病 人 經 手 術 證 實 者, 且 所 施 手 術 僅 為 單 純 縫 合, 未 作 胃 酸 抑 制 相 關 手 術 者, 可 檢 附 手 術 記 錄 或 病 理 檢 驗 報 告, 申 請 使 用 消 化 性 潰 瘍 用 藥, 但 以 四 個 月 內 為 限, 如 需 繼 續 使 用, 仍 請 檢 附 胃 鏡 檢 查 或 上 腸 胃 道 X 光 檢 查 四 個 月 內 有 效 報 告 影 本 (92/10/1) (8) 嚴 重 外 傷 大 手 術 腻 手 術 嚴 重 燙 傷 休 克 嚴 重 胰 臟 炎 及 急 性 腻 中 風 者 為 預 防 壓 力 性 潰 瘍, 得 使 用 消 化 性 潰 瘍 藥 品 此 類 藥 物 之 針 劑 限 使 用 於 不 能 口 服 之 前 述 病 患 短 期 替 代 療 法 (9) 消 化 性 潰 瘍 病 患 得 進 行 初 次 幽 門 螺 旋 桿 菌 消 除 治 療, 使 用 時 需 檢 附 上 消 化 道 內 視 鏡 檢 查 或 上 消 化 道 X 光 攝 影 報 告 並 註 明 初 次 治 療 (92/10/1) (10) 幽 門 螺 旋 桿 菌 之 消 除 治 療 療 程 以 二 週 為 原 則, 特 殊 病 例 需 延 長 治 療 或 再 次 治 療, 需 檢 附 相 關 檢 驗 報 告 說 明 理 由 (11) 下 列 病 患 若 因 長 期 服 用 NSAIDs 而 需 使 用 前 列 腺 素 劑 ( 如 misoprostol), 得 免 附 胃 鏡 報 告, 惟 需 事 前 報 准 後 使 用 ( 刪 除 ):(99/7/1) Ⅰ. 紅 斑 性 狼 瘡 Ⅱ. 五 十 歲 以 上 罹 患 類 風 濕 性 關 節 炎 或 僵 直 性 脊 椎 炎 之 病 患 六 抗 癌 瘤 藥 物 Antineoplastics drugs A.9.3. Docetaxel( 如 Taxotere):(87/7/1 92/11/1 93/8/1 95/8/1 96/1/1 99/6/1) 1. 乳 癌 : (1) 局 部 晚 期 或 轉 移 性 乳 癌 8
(2) 與 anthracycline 合 併 使 用 於 腋 下 淋 巴 結 轉 移 之 早 期 乳 癌 且 動 情 素 受 體 為 陰 性 ( 刪 除 ) 之 術 後 輔 助 性 化 學 治 療 (99/6/1) 2. 非 小 細 胞 肺 癌 : 局 部 晚 期 或 轉 移 性 非 小 細 胞 肺 癌 3. 前 列 腺 癌 : 於 荷 爾 蒙 治 療 失 敗 之 轉 移 性 前 列 腺 癌 B.9.1.1. Exemestane ( 如 Aromasin Sugar Coated Tablets):(88/11/1 90/10/1 99/6/1) 1. 限 停 經 後 或 卵 巢 切 除 後, 且 女 性 荷 爾 蒙 受 體 (estrogen receptor) 陽 性 之 晚 期 乳 癌 病 患, 經 使 用 tamoxifen 無 效 後, 方 可 使 用 2. 具 有 雌 激 素 受 體 陽 性 之 停 經 婦 女, 使 用 tamoxifen 至 少 兩 年 之 腋 下 淋 巴 結 有 轉 移 之 高 危 險 早 期 侵 犯 性 乳 癌 的 輔 助 治 療, 且 不 得 與 tamoxifen 或 其 他 aromatase inhibitor 併 用 使 用 時 需 同 時 符 合 下 列 規 定 :(99/6/1) (1) 申 報 時 頇 檢 附 手 術 資 料 病 理 報 告 ( 應 包 含 ER PR 之 檢 測 結 果 且 無 復 發 現 象 ) (2) 本 案 藥 品 使 用 不 得 超 過 三 年 (3) 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 C.9.22. Imatinib( 如 Glivec):(91/5/1 93/7/1 97/8/1 99/6/1) 限 用 於 1. 治 療 正 值 急 性 轉 化 期 (blast crisis) 加 速 期 或 經 ALPHA- 干 擾 素 治 療 無 效 之 慢 性 期 的 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 (CML) 患 者 使 用 2. 用 於 治 療 初 期 診 斷 為 慢 性 骨 髓 性 白 血 病 (CML) 的 病 人 3. 治 療 成 年 人 無 法 手 術 切 除 或 轉 移 的 惡 性 胃 腸 道 基 質 瘤 4. 治 療 初 診 斷 為 費 城 染 色 體 陽 性 急 性 淋 巴 性 白 血 病 (Ph+ ALL) 且 併 用 化 療 之 成 年 人 (99/6/1) 5. 未 曾 使 用 imatinib 治 療 之 成 人 復 發 性 或 難 治 性 費 城 染 色 體 陽 性 急 性 淋 巴 性 白 血 病 (Ph+ ALL) 之 單 一 療 法 (99/6/1) 6. 下 列 適 應 症 患 者 必 頇 在 第 一 線 的 藥 物 如 hydroxyurea;corticosteroid 等 無 效 後, 經 事 前 審 查 核 准 才 可 使 用, 且 每 6 個 月 需 重 新 申 請 審 查 (99/6/1) (1) 治 療 患 有 與 血 小 板 衍 生 生 長 因 子 受 體 (PDGFR) 基 因 重 組 相 關 之 骨 髓 發 育 不 全 症 候 群 (MDS)/ 骨 髓 增 生 性 疾 病 (MPD) 之 成 人 (2) 治 療 嗜 伊 紅 性 白 血 球 增 加 症 候 群 (HES) 與 / 或 慢 性 嗜 伊 紅 性 白 血 病 (CEL) 且 有 血 小 板 衍 生 生 長 因 子 受 體 (PDGFR) 基 因 重 組 之 成 人 患 者, 且 存 在 器 官 侵 犯 証 據 者 7. 治 療 患 有 無 法 手 術 切 除 復 發 性 或 轉 移 性 且 有 血 小 板 衍 生 生 長 因 子 受 體 (PDGFR) 基 因 重 組 之 隆 突 性 皮 膚 纖 維 肉 瘤 (DFSP) 之 成 人 患 者 (99/ 6/1) 註 : 文 字 底 下 畫 線 部 分 為 本 次 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 增 訂 條 文 參 衛 生 署 公 告 藥 品 警 訊 日 期 標 題 內 容 99/04/12 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 : 治 療 痤 瘡 藥 品 isotretinoin(a 酸 ) 應 小 心 監 視 其 不 良 反 應 根 據 American Journal of Gastroenterology 一 篇 以 健 康 保 險 資 料 庫 為 基 礎 之 分 析, 發 現 治 療 痤 瘡 之 isotretinoin 成 分 藥 品 ( 美 國 藥 品 名 稱 Accutane, 臺 灣 藥 品 名 稱 Roaccutane, 俗 稱 A 酸 ), 服 用 後 一 年 內 發 生 潰 瘍 性 結 腸 炎 之 情 形 可 能 比 未 服 用 者 高 4 倍, 但 其 關 聯 性, 還 需 進 一 步 研 究 9
99/04/13 食 品 藥 物 管 理 局 再 次 提 醒 醫 療 人 員 及 婦 女 使 用 避 孕 藥 使 用 小 心 監 測 血 栓 形 成 之 風 險 99/04/13 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 師 letrozole 成 分 藥 品 適 應 症 為 治 療 乳 癌, 非 用 於 治 療 婦 女 不 孕 症 99/04/19 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 療 人 員 及 病 患 使 用 抗 癲 癇 藥 品 嚴 防 自 殺 傾 向 99/05/05 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 : 性 腺 激 素 釋 放 素 (Gonadotropin-releasing hormone,gnrh) 促 進 劑 類 藥 品 之 安 全 資 訊 99/05/12 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 : 過 度 使 用 胃 食 道 逆 流 疾 病 治 療 藥 物, 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 可 能 增 加 年 長 婦 女 骨 折 或 感 染 之 風 險 99/05/12 食 品 藥 物 管 理 局 再 次 提 醒 巴 金 森 氏 症 治 療 藥 物 多 巴 胺 促 進 劑 可 能 引 起 衝 動 控 制 障 礙 之 不 良 反 應 99/05/20 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 抗 憂 鬱 藥 之 用 藥 安 全 資 訊 依 據 報 導 英 國 有 一 女 子, 疑 似 長 期 服 用 避 孕 藥 而 發 生 肺 靜 脈 栓 塞 而 死 亡, 雖 然 死 亡 原 因 與 服 用 避 孕 藥 之 關 聯 性 尚 待 釐 清, 醫 師 認 為 可 能 與 該 名 女 子 長 期 服 用 避 孕 藥 有 關 依 據 99 年 4 月 9 日 美 國 媒 體 報 導, 美 國 約 29.3% 不 孕 症 婦 女 被 醫 師 處 方 以 治 療 乳 癌 藥 品 Femara( 主 要 成 分 為 letrozole) 治 療 其 不 孕 症 研 究 者 提 出, 該 藥 品 未 依 核 准 之 適 應 症 而 用 來 處 方 治 療 不 孕 症, 恐 增 加 對 胎 兒 之 風 險, 且 目 前 並 未 有 足 夠 的 證 據 顯 示 該 藥 品 對 不 孕 症 具 有 療 效 依 據 近 日 美 國 媒 體 報 導, 美 國 研 究 者 提 出 服 用 抗 癲 癇 藥 品 gabapentin lamotrigine oxcarbazepine 或 tiagabine 之 患 者 產 生 自 殺 意 念 之 機 率 高 於 服 用 抗 癲 癇 藥 品 topiramate 之 患 者 近 日 美 國 FDA 針 對 治 療 前 列 腺 癌 藥 品 性 腺 激 素 釋 放 素 促 進 劑 (Gonadotropin-releasing hormone agonist,gnrh agonist), 以 下 簡 稱 GnRH 促 進 劑 之 安 全 進 行 評 估 計 畫, 初 步 發 現 男 性 使 用 GnRH 促 進 劑 類 藥 品 治 療 前 列 腺 癌 時, 可 能 會 小 幅 增 加 病 人 糖 尿 病 和 某 些 心 血 管 疾 病 ( 例 如 : 心 臟 病 發 作 心 臟 猝 死 中 風 ) 之 風 險 根 據 University of Washington in Seattle 的 流 行 病 學 調 查, 161,806 位,50-79 歲 婦 女 服 用 氫 離 子 幫 浦 抑 制 劑 (proton pump inhibitors,ppis), 經 過 8 年 的 追 蹤, 發 現 有 骨 折 的 風 險, 尤 其 是 脊 椎 和 手 腕 另 外 在 Beth Israel Deaconess Medical Center 和 Harvard Medical School and colleagues 的 調 查 研 究 中, 分 析 超 過 100,000 人, 發 現 有 增 加 74% 風 險 感 染 桿 菌 最 近 一 期 出 版 之 神 經 學 誌 期 刊 (Archives of Neurology) 所 載 一 篇 報 告, 美 國 賓 州 大 學 研 究 團 隊 評 估 美 國 加 拿 大 3090 位 正 在 接 受 多 巴 胺 促 進 劑 治 療 之 巴 金 森 氏 症 患 者 身 心 狀 況, 其 結 果 發 現, 服 藥 後 出 現 衝 動 控 制 障 礙 之 比 例 達 13.6% 有 5% 患 者 染 上 賭 癮,5.7% 會 強 迫 購 物,4.3% 出 現 暴 飲 暴 食 困 擾, 3.5% 的 患 者 性 成 癮, 同 時 有 4% 的 患 者 出 現 有 上 述 2 種 以 上 之 衝 動 控 制 障 礙 英 國 藥 物 管 理 局 近 期 提 醒 懷 孕 末 期 ( 妊 娠 第 20 週 後 ) 服 用 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 抗 憂 鬱 藥 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 可 能 增 加 胎 兒 產 生 罕 見 持 續 性 肺 高 血 壓 (persistent pulmonary hypertension, PPHN) 之 風 險 因 此, 英 國 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 療 人 員 應 注 意 孕 婦 使 用 該 類 藥 品 時, 胎 兒 產 生 持 續 性 肺 高 血 壓 之 可 能 10
99/05/25 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 含 sildenafil 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 99/05/31 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 含 Tramadol 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊 99/05/31 食 品 藥 物 管 理 局 再 次 提 醒 使 用 含 Orlistat 成 分 藥 品 應 謹 慎 監 視 肝 功 能 99/06/09 考 量 民 眾 用 藥 安 全, 請 在 使 用 NSAID 治 療 病 人 時, 應 格 外 小 心, 注 意 病 監 測 蛋 白 尿 之 發 生 99/06/23 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 療 人 員 及 女 性 使 用 子 宮 內 投 藥 系 統 Mirena 避 孕, 宜 小 心 罕 見 但 嚴 重 的 子 宮 穿 孔 之 不 良 反 應 99/06/23 食 品 藥 物 管 理 局 提 醒 醫 療 人 員 及 病 人 注 意, 使 用 骨 質 疏 鬆 治 療 藥 品 zoledronic acid, 宜 小 心 監 視 腎 臟 功 能 近 期 Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 期 刊 之 研 究 報 告 指 出 (vol.136,no5,488-492,2010), 根 據 11525 位 40 歲 以 上 美 國 男 性 自 主 通 報 之 調 查 結 果, 發 現 使 用 PDE5 抑 制 劑 (phosphodiesterase inhibitors, 如 sildenafil tadalafil vardenafil) 藥 品 者, 出 現 聽 力 受 損 之 比 率 約 為 1/3, 相 較 於 未 服 用 該 等 藥 品 出 現 聽 力 受 損 之 比 例 ( 約 1/6) 為 高 以 個 別 成 分 分 析, 其 中 僅 sildenafil 成 分 藥 品 具 有 統 計 意 義 惟, 該 結 果 尚 無 法 證 實 兩 者 間 之 因 果 關 係, 仍 頇 進 一 步 研 究 近 期 美 國 FDA 發 布 含 Tramadol 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊, 將 於 仿 單 加 刊 警 語, 說 明 使 用 含 該 成 分 藥 品 可 能 產 生 自 殺 之 風 險, 因 此 該 藥 品 不 可 使 用 於 具 有 自 殺 或 成 癮 傾 向 者, 且 應 謹 慎 用 於 同 時 使 用 抗 憂 鬱 藥 品 或 抗 精 神 病 藥 品 酗 酒, 以 及 情 緒 障 礙 或 憂 鬱 之 患 者 此 外, 該 成 分 藥 品 使 用 過 量 可 能 造 成 中 樞 系 統 抑 制 呼 吸 抑 制 或 死 亡, 因 此 呼 籲 醫 療 人 員, 當 處 方 或 調 劑 該 藥 品 成 分 時, 需 注 意 可 能 產 生 濫 用 或 非 法 使 用 之 情 形 近 期 美 國 FDA 發 布 含 Orlistat 成 分 藥 品 之 用 藥 安 全 資 訊, 提 醒 使 用 該 成 分 藥 品 可 能 引 起 罕 見 之 嚴 重 肝 臟 傷 害, 其 中 包 括 Xenical( 處 方 藥 ) 與 Alli( 非 處 方 藥 ) 雖 然 目 前 嚴 重 肝 臟 傷 害 與 該 成 分 藥 品 之 關 聯 性 尚 未 確 認, 但 美 國 FDA 仍 提 醒 醫 療 人 員 及 病 患 注 意, 用 藥 期 間 應 注 意 肝 功 能 指 數 變 化 或 肝 功 能 異 常 症 狀, 包 括 : 食 慾 不 振 搔 癢 黃 疸 褐 色 尿 液.. 等 考 量 民 眾 用 藥 安 全, 請 在 使 用 NSAID 治 療 病 人 時, 應 格 外 小 心, 注 意 病 監 測 蛋 白 尿 之 發 生 本 署 於 審 查 藥 品 查 驗 登 記 時 發 現 某 些 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 與 其 他 種 類 之 NSAID 比 較, 有 相 對 較 高 之 機 會 導 致 蛋 白 尿 之 發 生 請 醫 師 在 使 用 NSAID 治 療 病 人 時, 應 格 外 小 心 注 意 病 監 測 蛋 白 尿 之 發 生 加 拿 大 衛 生 部 近 日 發 布 藥 品 安 全 資 訊, 女 性 避 孕 之 子 宮 內 投 藥 系 統 Mirena( 藥 品 成 分 為 levonorgestrel), 可 能 引 起 罕 見 但 嚴 重 的 子 宮 穿 孔 之 不 良 反 應 用 於 治 療 更 年 期 婦 女 之 骨 質 疏 鬆 症 藥 品 Aclasta( 藥 品 成 分 zoledronic acid), 可 能 引 起 腎 功 能 不 全 之 不 良 反 應 詳 細 內 容, 請 自 行 至 本 院 MOSS 藥 局 網 站 右 側 的 衛 生 署 公 告 藥 品 警 訊 專 區 查 詢 : http://moss/sitedirectory/5110/default.aspx 11
肆 專 題 Metformin 與 Topiramate 用 於 改 善 因 服 用 第 二 代 抗 精 神 病 用 藥 所 引 起 的 體 重 增 加 陳 旻 雅 藥 師 一 前 言 : 治 療 精 神 分 裂 症 的 藥 物, 依 主 要 作 用 的 接 受 體 不 同, 可 分 為 第 一 代 抗 精 神 病 用 藥 (first-generation antipsychotics;fgas) 又 稱 典 型 抗 精 神 疾 病 用 藥 和 第 二 代 抗 精 神 病 用 藥 (second-generation antipsychotics;sgas) 或 稱 非 典 型 精 神 疾 病 用 藥 FGAs 的 作 用 機 轉, 主 要 是 阻 斷 大 腻 中 樞 的 dopamine receptors, 藉 以 改 善 這 類 病 患 的 正 性 症 狀 遲 發 性 運 動 困 難 (tardive dyskinesia) 錐 體 外 症 候 群 (extrapyramidal symptoms;eps) 及 體 重 增 加 等 副 作 用 的 產 生, 常 使 得 FGAs 的 臨 床 使 用 受 到 限 制 SGAs 包 括 aripiprazole olanzapine paliperidone quetiapine risperidone ziprasidone clozapine 及 另 兩 個 新 上 市 的 iloperidone 跟 asenapine, 主 要 的 作 用 機 轉 是 阻 斷 5-HT2A 及 dopamine receptors, 除 仍 保 有 對 正 性 症 狀 的 效 果 外, 還 增 加 了 對 負 性 症 狀 及 認 知 的 改 善 相 對 於 FGAs,SGAs 較 不 會 引 起 遲 發 性 運 動 困 難 和 錐 體 外 症 候 群 因 此 目 前 治 療 準 則 建 議 以 SGAs 做 為 治 療 精 神 分 裂 症 的 第 一 線 選 擇 用 藥 1 SGAs 雖 較 少 有 運 動 方 面 的 副 作 用, 但 卻 可 能 會 有 高 血 脂 高 血 糖 心 因 性 心 律 不 整 鎮 靜 血 壓 過 低 及 抗 膽 鹼 等 副 作 用, 而 體 重 增 加 也 是 SGAs 最 常 見 之 副 作 用 副 作 用 的 產 生 會 因 藥 物 特 性 而 異,SGAs 的 選 用 應 根 據 患 者 的 病 史 用 藥 史 及 對 藥 物 的 耐 受 性 作 為 選 擇 依 據 二 SGAs 誘 使 體 重 增 加 的 機 轉 目 前 雖 然 對 SGAs 造 成 體 重 增 加 的 機 轉 仍 不 很 明 確, 但 可 能 與 histamine serotonin dopamine 接 受 體 (receptor) 以 及 抗 膽 鹼 有 關 在 Kroeze 所 做 抗 精 神 病 用 藥 和 12 種 接 受 體 間 之 鍵 結 親 和 力 與 體 重 增 加 之 關 連 性 研 究 中 顯 示,histamine 1(H1) 接 受 體 對 造 成 短 期 內 體 重 增 加 有 明 顯 正 相 關, 可 能 與 介 入 leptin 對 食 慾 抑 制 的 調 控 有 關 2 Leptin 是 一 種 由 169 個 胺 基 酸 所 組 成 的 蛋 白 質, 由 脂 肪 組 織 合 成, 主 要 作 用 在 下 視 丘 中 減 少 neuropeptide Y( 是 一 種 食 慾 興 奮 激 素, 可 以 刺 激 食 慾 抑 制 交 感 神 經 增 加 副 交 感 神 經 活 性 ), 達 到 食 慾 抑 制 的 效 果 食 物 攝 取 減 少 後, 胰 島 素 分 泌 減 少, 脂 肪 的 合 成 也 會 減 少 另 一 方 面 下 視 丘 neuropeptide 的 減 少, 會 使 得 交 感 神 經 系 統 的 活 性 增 加, 促 使 脂 肪 組 織 的 產 熱 作 用 增 加, 而 增 加 能 量 的 消 耗 如 果 leptin 調 控 失 衡 則 會 造 成 體 重 增 加 及 產 生 胰 島 素 阻 抗 除 了 對 leptin 的 影 響 外, 因 H1 接 受 體 拮 抗 劑 有 鎮 靜 作 用, 會 減 少 病 患 的 活 動 力, 並 且 會 干 擾 腸 道 發 出 飽 足 訊 號 而 造 成 食 慾 增 加 此 外 刺 激 H2 接 受 體 會 使 得 胃 酸 分 泌 增 加, 進 而 增 加 食 慾, 增 加 體 重 儘 管 H1 接 受 體 和 體 重 增 加 有 很 強 的 相 關 性, 但 仍 無 法 全 盤 解 釋, 因 為 部 分 抗 精 神 病 用 藥 ( 如 sulpiride) 和 H1 接 受 體 並 無 明 顯 的 親 和 力, 卻 仍 有 體 重 增 加 的 問 題 推 論 應 該 還 有 其 他 可 能 的 作 用 機 制, 如 5-HT2C 接 受 體 和 dopamine D2 接 受 體 的 拮 抗 作 用, 可 能 也 會 造 成 體 重 增 加 而 抑 制 muscarinic M3 接 受 體 雖 對 體 重 的 增 加 無 直 接 的 相 關 性, 但 卻 可 能 與 誘 發 糖 尿 病 和 血 脂 異 常 有 關 3 在 SGAs 中 olanzapine 與 clozapine 對 H1 接 受 體 的 作 用 最 強, 體 重 增 加 也 最 明 顯 而 ziprasidone 跟 aripiprazole 對 體 重 的 影 響 最 小 在 Allison 的 研 究 分 析 中 顯 示 clozapine 治 療 10 週 後, 體 重 帄 均 增 加 5.56 公 斤, 服 用 olanzapine 10 週 後, 患 者 體 重 帄 均 增 加 4.17 公 斤 4 研 究 發 現 長 時 間 使 用 SGAs 會 使 得 患 者 體 重 持 續 增 加, 不 過 在 使 用 數 個 月 後, 體 重 增 加 可 能 會 逹 到 一 停 滯 期 三 體 重 增 加 的 影 響 病 患 可 能 因 體 重 和 外 貌 的 改 變, 而 喪 失 對 自 我 價 值 的 肯 定, 減 低 了 服 藥 順 從 性, 進 而 自 行 中 斷 藥 物 治 療 或 自 行 減 量 而 造 成 疾 病 的 復 發 1 對 精 神 分 裂 症 的 患 者 而 言, 中 斷 治 療 一 年 內 的 12
復 發 率 為 60-70%, 兩 年 內 則 高 達 90% 5 而 中 斷 治 療 的 比 例, 肥 胖 者 是 非 肥 胖 者 的 2.5 倍 當 患 者 中 斷 藥 物 治 療, 常 導 致 住 院 及 急 診 就 醫 比 率 提 高 肥 胖 是 造 成 糖 尿 病 的 危 險 因 子, 而 肥 胖 與 糖 尿 病 是 心 血 管 疾 病 的 危 險 因 子, 這 些 疾 病 會 增 加 精 神 病 患 的 死 亡 率 因 此 美 國 藥 物 食 品 管 理 局 (Food and Drug Adminstration;FDA) 要 求 抗 精 神 病 用 藥 的 製 造 廠 商, 需 在 藥 品 加 註 可 能 造 成 高 血 糖 及 糖 尿 病 風 險 之 警 語, 並 建 議 臨 床 使 用 需 定 期 監 測 病 患 的 血 糖 值 5 另 一 方 面 隨 著 SGAs 在 兒 童 族 群 使 用 增 加, 開 始 服 藥 的 年 齡 越 小, 相 對 的 暴 露 於 藥 物 影 響 的 時 間 越 長, 可 能 併 發 的 代 謝 異 常 也 會 提 早 出 現 在 一 個 大 型 針 對 第 一 次 使 用 SGAs 的 兒 童 進 行 體 重 及 代 謝 參 數 值 的 影 響 研 究 發 現, 所 使 用 藥 物 ( 包 括 有 olanzapine quetiapine risperidone 和 aripiprazole) 都 有 造 成 體 重 過 重 或 肥 胖 的 問 題 6 其 中 以 使 用 olanzapine 者 體 重 增 加 最 多, 帄 均 增 加 了 8.5 公 斤 (95% CI 7.4 to 9.7) 這 樣 快 速 的 體 重 增 加, 會 讓 兒 童 出 現 胰 島 素 抗 性 罹 患 第 二 型 糖 尿 病 及 心 血 管 疾 病 的 風 險 提 高 四 藥 物 介 入 治 療 依 據 美 國 精 神 病 學 會 (American Psychiatric Association) 的 治 療 準 則 建 議, 一 旦 病 患 使 用 SGAs 出 現 體 重 增 加 的 問 題, 應 先 以 飲 食 及 運 動 進 行 控 制, 如 果 沒 有 效 果, 病 人 可 轉 換 成 其 他 SGAs 較 不 會 影 響 體 重 的 藥 物 其 次 才 考 慮 併 用 可 抑 制 體 重 增 加 的 藥 物 進 行 治 療, 其 中 以 metformin 和 topiramate 的 使 用 效 果 最 被 認 可 1. Metformin 衛 生 署 核 准 使 用 於 治 療 第 二 型 糖 尿 病, 臨 床 上 也 off-label 使 用 於 預 防 妊 娠 性 糖 尿 病 多 囊 性 卵 巢 症 候 群 非 酒 精 性 脂 肪 肝 炎 抗 反 轉 錄 病 毒 (antiretroviral) 引 起 的 脂 肪 代 謝 障 7 礙 等 疾 病 主 要 的 機 轉 是 減 少 肝 臟 葡 萄 糖 的 生 成 及 小 腸 對 葡 萄 糖 的 吸 收, 減 低 對 胰 島 素 產 生 阻 抗, 改 善 細 胞 對 葡 萄 糖 的 回 收 及 再 利 用 副 作 用 包 括 噁 心 嘔 吐 腹 脹 腹 瀉 乳 酸 中 毒 是 嚴 重 但 少 見 的 副 作 用, 每 年 大 約 有 十 萬 之 三 的 發 生 率 而 metformin 可 以 減 重 的 原 理 可 能 與 提 升 GLP-1(glucagon-like peptide) 的 血 中 濃 度 有 關 8 GLP-1 是 一 種 來 自 腸 道 的 incretin 荷 爾 蒙, 主 要 的 生 理 功 能 是 刺 激 胰 島 素 分 泌 減 緩 胰 島 β 細 胞 細 胞 凋 亡 增 加 胰 島 細 胞 量 等, 另 外 還 有 抑 制 胃 排 空 與 減 少 食 物 攝 取 的 作 用 在 數 個 以 metformin 治 療 SGAs 所 造 成 體 重 增 加 的 詴 驗 顯 示, 以 metformin 治 療 12-14 週 ( 劑 量 750-2550 mg/day) 可 降 低 體 重 約 1.9-3.2 公 斤, 相 對 未 做 任 何 治 療 的 患 者 體 重 會 增 加 0.2-3.1 公 斤, 若 再 加 上 飲 食 與 運 動 的 介 入 可 以 加 強 降 低 體 重 的 效 果 9,10 使 用 在 兒 科 年 齡 層 病 患, 對 其 體 重 BMI 腰 圍 的 增 加 也 都 有 明 顯 減 弱 的 趨 勢 11 在 一 個 針 對 初 次 發 病 服 用 SGAs 患 者, 給 予 metformin 做 為 預 防 性 的 治 療 研 究 中, 予 以 metformin 相 對 於 安 慰 組 可 以 減 少 體 重 的 增 加 (1.9 比 6.9 公 斤,p<0.02),BMI 的 增 加 也 有 明 顯 降 低 (p<0.01) 12 進 行 詴 驗 的 病 患 對 metformin 的 耐 受 性 良 好, 除 了 輕 微 的 腸 胃 道 不 舒 服 外, 並 無 嚴 重 的 副 作 用 發 生 2. Topiramate(Topamax ) 目 前 衛 生 署 核 准 的 適 應 症 是 用 於 治 療 癲 癇 發 作 及 偏 頭 痛, 臨 床 上 也 off-label 使 用 於 躁 鬱 症 常 見 的 副 作 用 包 括 皮 膚 感 覺 異 常 疲 倦 眩 暈 食 慾 降 低 和 注 意 力 不 集 中 等, 另 topiramate 還 可 能 會 促 使 腎 臟 排 除 CO3 而 導 致 代 謝 性 酸 中 毒 的 罕 見 嚴 重 副 作 用 Topiramate 作 用 於 中 樞, 因 臨 床 上 觀 察 到 部 分 服 用 topiramate 的 患 者 有 體 重 減 輕 的 作 用, 推 測 可 能 與 抑 制 AMPA 接 受 體 及 代 謝 性 酸 中 毒 而 引 發 的 食 慾 抑 制 有 關 13 在 Nickel 所 做 為 期 10 週 的 詴 驗 中, 服 用 olanzapine 的 女 性 使 用 topiramate 治 療, 體 重 可 以 減 輕 4.4 公 斤, 相 對 安 慰 劑 組 體 重 增 加 了 1.2 公 斤 (p<0.001), 雖 然 詴 驗 中 病 患 同 時 併 服 的 其 它 藥 物 也 可 能 影 響 體 重 ( 如 mirtazapine), 但 是 詴 驗 前 體 重 增 加 的 數 值, 和 使 用 topiramate 治 療 後 所 減 輕 的 重 量, 兩 者 間 有 明 顯 的 差 異 (R²=0.79,p<0.01) 14 另 外 在 Ko 的 隨 機 詴 驗 中, 將 服 用 不 同 SGAs 的 病 患 分 為 3 組, 分 別 給 予 topiramate 200mg/day topiramate 100mg/day 及 安 慰 劑,12 週 後 13
topiramate 200mg/day 組 體 重 下 降 5.35 公 斤, 相 對 topiramate 100mg/day 組 下 降 1.68 公 15 斤 及 安 慰 劑 組 下 降 0.3 公 斤 在 減 少 BMI 及 腰 圍 的 部 分 也 以 topiramate 200mg/day 組 最 好 但 是 發 生 皮 膚 感 覺 異 常 的 不 良 反 應, 比 起 topiramate 100mg/day 的 25%, 安 慰 劑 組 的 10%, topiramate 200mg/day 組 的 60%, 明 顯 高 出 許 多 (p<0.01) 在 Ko 的 詴 驗 中 發 現 病 患 服 用 topiramate 有 惡 化 精 神 分 裂 的 狀 況, 雖 然 在 其 他 的 詴 驗 中 未 發 生, 但 是 使 用 topiramate 進 行 治 療, 仍 需 考 量 其 利 害 關 係 五 結 論 雖 然 從 發 表 的 詴 驗 中 證 實,metformin 與 topiramate 可 以 改 善 SGAs 所 造 成 的 體 重 增 加, 但 因 相 關 詴 驗 不 多 詴 驗 的 人 數 少 治 療 的 時 間 短 種 族 的 不 同, 因 此 無 法 強 烈 支 持 metformin 與 topiramate 的 治 療 效 果, 但 基 於 體 重 增 加 對 於 這 類 病 人 所 造 成 的 不 良 影 響, 仍 建 議 當 飲 食 及 運 動 介 入 無 法 有 效 改 善 體 重 增 加 時, 相 對 於 topiramate 作 用 於 中 樞, 與 精 神 病 用 藥 可 能 產 生 交 互 作 用 ( 如 topiramate 會 減 低 risperidone 25% 的 血 中 濃 度 ), 副 作 用 較 少 的 metformin 可 以 考 慮 做 為 治 療 選 擇 六 參 考 資 料 1. Endow-Eyer RA,Mitchell MM,Lacro JP.Schizophrenia.In:Koda-kimble M, Young LY,Alldredge BK,et al.,eds.applied therapeutics:the clinical use of drugs,9th ed.philadelphia,pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2009:78-1,78-34. 2. Kroeze WK,Hufeisen SJ,Popadak BA,et al.h1-histamine receptor affinity predicts short-term weight gain for typical and atypical antipsychotic drugs.neuropsychopharmacology 2003;28:519-26.DOI 10.1038/sj.npp.1300027 3. Nasrallah HA.Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects : insights from receptor-binding profiles.mol psychiatry 2008;13:27-35.DOI 10.1038/sj.mp.4002066 4. Allison DB,Mentore JL,Heo M, et al.antipsychotic-induced weight gain:a comprehensive research synthesis.am J Psychiatry 1999;156:1686-96. 5. Lehman AF,Lieberman JA,Dixon LB,et al.practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia,second edition.am J Psychiatry 2004;161:1-56. 6. Correll CU,Manu P,Olshanskiy V,Napolitano B,Kane JM,Malhotra AK.Cardiometabolic risk of second-generation antipsychotic medications during first-time use in children and adolescents.jama 2009;302:1765-73. DOI 10.1001/jama.2009.1549 7. Metformin.DRUGDEX System.Greenwood Village,CO:Thomson Micromedex,last modified 2009 Oct 30(accessed 2009 Nov 22). 8. Mannucci E,Ognibene A,Cremasco F et al.effect of metformin on glucagon-like peptide 1(GLP-1)and leptin levels in obese nondiabetic subjects.diabetes Care 2001;24:489-94. 9. Carrizo E,Fernandez V,Connell L,et al.extended release metformin for metabolic control assistance during prolonged clozapine administration: a 14 week,double-blind,parallel group,placebo-controlled study.schizophr Res 2009;113:19-26.DOI 10.1016/j.schres.2009.05. 007 10. Wu RR,Zhao JP,Jin H,et al.lifestyle intervention and metformin for treatment of antipsychotic-induced weight gain:a randomized controlled trial.jama 2008;299:185-93.DOI 10.1001/jama.2007.56-b 11. Klein DJ,Cottingham EM,Sorter M,Barton BA,Morrison JA.A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of metformin treatment of weight gain associated with initiation of atypical antipsychotic therapy in children and adolescents.am J Psychiatry 2006;163:2072-9. DOI 10.1176/appi.ajp.163.12.2072 12. Wu RR,Zhao JP,Guo XF,et al.metformin addition attenuates olanzapine- induced weight gain in drug-naive first-episode schizophrenia patients: a double-blind,placebo-controlled study.am J Psychiatry 2008;165:352-8. DOI 10.1176/appi.ajp.2007.07010079 13. Rogers SJ,Cavazs JE.Epilepsy. In: DiPiro JT,Talbert RL,Yee GC,Matzke GR,Wells BG,Posey LM,eds.Pharmacotherapy:a pathophysiologic approach,7th ed. New York,NY:McGraw-Hill, 2008: 927-51. 14. Nickel MK,Nickel C,Muehlbacher M,et al.influence of topiramate on olanzapine-related adiposity in women:a random,double-blind,placebo- controlled study.j Clin Psychopharmacol 2005;25:211-7. 15. Ko YH,Joe SH,Jung IK,Kim SH.Topiramate as an adjuvant treatment with atypical antipsychotics in schizophrenic patients experiencing weight gain.clin Neuropharmacol 2005;28:169-75. 14
伍 新 進 藥 品 介 紹 Clexane Inj 60mg/0.6ml ( 克 立 生 注 射 劑 ) 一 成 分 含 量 Enoxaparin sodium 1mg(0.01ml) 的 enoxaparin sodium 約 相 當 於 100anti-XaIU 二 適 應 症 - 與 aspirin 併 用 以 治 療 不 穩 定 狹 心 症 及 非 Q 波 之 急 性 心 肌 梗 塞 - 治 療 深 部 靜 脈 血 栓 症 三 藥 效 性 質 -Enoxaparin 是 一 種 低 分 子 量 肝 素, 已 分 離 出 其 標 準 肝 素 的 抗 血 栓 及 抗 凝 血 作 用 Enoxaparin 以 anti-xa 來 標 定 的 活 性 比 anti-iia 或 抗 血 栓 活 性 (antithrombin activity) 強 以 enoxaparin 而 言, 兩 者 的 活 性 比 為 3:6 - 在 預 防 性 使 用 的 劑 量 下,enoxaparin 不 會 改 變 aptt - 在 治 療 性 使 用 的 劑 量 下, 於 最 大 活 性 時,aPTT 值 可 能 會 延 長 控 制 時 間 之 1.5 至 2.2 倍 aptt 延 長 表 示 殘 留 抗 血 栓 之 活 性 四 藥 物 動 力 學 特 性 Enoxaparin 經 皮 下 注 射 後 該 藥 能 快 速 且 完 全 被 吸 收 ( 近 100%); 投 與 後 3 至 4 小 時 可 見 其 最 高 血 漿 活 性 主 要 在 肝 臟 代 謝 ( 去 硫 化 作 用, 去 聚 合 作 用 ) 重 覆 皮 下 注 射 後,enoxaparin 的 排 除 出 現 約 4 小 時 單 相 之 半 衰 期 Enoxaparin 及 其 代 謝 產 物 由 腎 臟 ( 非 飽 和 機 制 ) 及 膽 道 排 除 腎 清 除 中, 具 有 anti-xa 活 性 的 碎 片, 約 占 投 與 量 之 10%, 自 腎 臟 分 泌 出 之 活 性 及 非 活 性 之 總 產 物 為 劑 量 的 40% 五 用 法 用 量 皮 下 注 射 本 品 用 於 預 防 與 治 療 時, 應 以 深 部 皮 下 注 射 方 式 給 藥 勿 以 肌 肉 注 射 方 式 給 藥 - 皮 下 注 射 技 術 本 注 射 器 可 立 即 使 用, 勿 頇 事 先 排 除 注 射 器 內 空 氣 最 理 想 給 藥 方 式 : 患 者 横 躺, 在 腹 部 左 前 側, 右 前 側 或 左 後 側, 右 後 側 以 交 替 方 式 行 皮 下 注 射 注 射 時, 再 皮 膚 下 捏 起 一 皺 摺, 將 針 垂 直 插 入 ( 不 可 以 切 線 方 向 插 入 ), 當 完 成 注 射 後 再 放 鬆 - 預 防 手 術 後 靜 脈 血 栓 症 : 一 般 而 言, 該 建 議 用 於 全 身 麻 醉 之 手 術 過 程 中 投 予 頻 率 : 每 天 注 射 一 次 投 予 劑 量 : 配 合 各 個 病 患 之 情 況, 例 如 患 者 本 身 的 狀 況 及 手 術 類 型 1. 可 能 會 引 起 中 度 血 栓 之 危 險 手 術 : 中 度 血 栓 之 危 險 手 術 及 低 危 險 性 罹 患 血 栓 性 栓 塞 之 患 者, 為 達 到 有 效 預 防 血 栓 症, 建 議 每 日 投 予 劑 量 2000anti-Xa IU(0.2ml) 在 一 般 手 術, 初 劑 量 需 在 手 術 前 2 小 時 給 藥 2. 嚴 重 血 栓 之 危 險 手 術 : 髖 部 及 膝 部 手 術, 每 日 投 予 劑 量 4000anti-Xa IU(0.4ml) 投 予 方 式 有 2 種, 可 以 在 手 術 前 12 小 時 注 射 4000anti-Xa IU( 全 劑 量 ), 或 者 是 在 手 術 前 2 小 時 注 射 2000anti-Xa IU( 一 半 劑 量 ) 15
治 療 療 程 : 以 低 分 子 量 肝 素 治 療, 合 併 使 用 於 腿 部 之 傳 統 鬆 緊 帶, 應 持 續 使 用, 直 到 患 者 能 自 行 行 走 為 止 一 般 手 術, 除 非 患 者 有 特 殊 的 靜 脈 血 栓 風 險 性, 治 療 療 程 不 應 超 過 10 天 ; 髖 部 骨 科 手 術, 手 術 後, 每 日 注 射 含 4000anti-Xa IU 的 enoxaparin 持 續 4 至 5 週, 該 預 防 性 的 效 果 已 受 證 實 ; 建 議 的 療 程 結 束 後 若 靜 脈 血 栓 的 風 險 性 仍 存 在 者, 應 改 以 口 服 抗 凝 血 劑 預 防 血 栓 之 發 生 然 而 以 低 分 子 量 肝 素 或 口 服 抗 凝 血 劑 作 為 長 期 治 療 的 臨 床 效 果 尚 未 經 確 立 - 治 療 深 部 靜 脈 血 栓 症 (DVT): 任 何 可 疑 的 深 部 靜 脈 血 栓 必 頇 盡 快 地 以 適 當 的 檢 查 來 確 立 投 予 頻 率 : 以 12 小 時 為 間 隔, 每 天 注 射 2 次 投 予 劑 量 : 每 次 注 射 劑 量 為 100anti-Xa IU/kg 未 針 對 體 重 高 於 100 公 斤 或 低 於 40 公 斤 的 患 者 做 注 射 低 分 子 量 肝 素 劑 量 之 評 估 所 以 對 體 重 高 於 100 公 斤 的 患 者 使 用 本 品 的 效 果 可 能 略 差, 而 體 重 低 於 40 公 斤 的 患 者, 可 能 會 增 加 出 血 風 險 性 針 對 這 類 病 患, 需 監 測 臨 床 徵 兆, 必 要 時 需 調 整 劑 量 治 療 療 程 : 以 低 分 子 量 肝 素 治 療 之 療 程 不 應 超 過 10 天, 包 括 給 予 維 生 素 K 拮 抗 劑 達 到 穩 定 時 所 需 的 時 間, 除 非 病 患 無 法 改 用 口 服 抗 凝 血 劑, 否 則 應 盡 早 改 用 口 服 抗 凝 血 劑 - 與 aspirin 併 用 以 治 療 不 穩 定 性 狹 心 症 及 非 Q 波 心 肌 梗 塞 : 與 aspirin( 建 議 劑 量 : 最 低 之 急 性 初 劑 量 160mg, 之 後 口 服 75 至 325mg) 同 時 併 用, 每 日 皮 下 注 射 Enoxaparin 2 100 anti-xa IU/kg( 以 12 小 時 為 間 隔 ) 建 議 療 程 :2 至 8 天, 直 到 患 者 情 況 穩 定 六 不 良 反 應 1. 出 血 徵 象 2. 皮 下 注 射 時, 於 注 射 部 位 可 能 會 發 生 小 血 腫 發 炎 反 應 所 發 生 之 硬 塊 數 天 後 會 消 失, 一 般 並 不 需 要 停 藥 3. 曾 有 血 小 板 減 少 症 的 案 例 報 告 4. 鮮 少 案 例 之 皮 膚 壞 死 這 些 反 應 通 常 先 會 發 生 紫 斑 或 浸 潤 及 疼 痛 的 紅 斑, 有 或 無 全 身 癥 狀 5. 鮮 少 皮 膚 或 全 身 過 敏 性 現 象, 某 些 情 況 下 可 能 需 停 止 治 療 6. 如 同 所 有 長 期 使 用 heparin 一 樣, 骨 質 疏 鬆 不 會 被 排 除 7. 暫 時 增 加 轉 胺 酵 素 (transaminase) 8. 一 些 高 血 鉀 案 例 七 交 互 作 用 1. 某 些 藥 品 或 某 類 藥 品 可 能 提 早 引 發 高 血 鉀, 鉀 鹽 保 鉀 利 尿 劑 轉 化 酵 素 抑 制 劑 (converting enzyme inhibitors) angiotensinπ inhibitors non steroidal anti-inflammmatories heparin( 低 分 子 量 或 未 分 斷 ) cyclosporin tacrolimus trimethoprim 併 用 以 上 所 列 之 藥 品 會 增 加 該 危 險 性 2.NSAIDs( 全 身 性 投 予 ): 出 血 危 險 性 增 加 ( 血 小 板 功 能 抑 制 即 遭 非 類 固 醇 抗 發 炎 藥 破 壞 之 胃 十 二 指 腸 黏 膜 ), 若 無 法 避 免 同 時 併 用 時, 應 小 心 作 臨 床 監 測 3.Dextran 40( 胃 腸 道 外 投 予 ): 出 血 危 險 性 增 加 (dextran 40 抑 制 血 小 板 功 能 ), 併 用 時 頇 小 心 使 用 16
4. 口 服 抗 凝 血 劑 : 抗 凝 血 作 用 增 加 以 口 服 抗 凝 血 劑 取 代 肝 素 時, 需 加 強 臨 床 監 測 5. 抗 血 小 板 劑 :Acetylsalicylic acid abciximab beraprost clopidogrel eptifibatide iloprost ticlopidine tirofiban, 出 血 危 險 性 增 加 陸 藥 物 諮 詢 Q & A Q: 藥 物 是 否 會 造 成 維 生 素 缺 乏? A: 藥 物 引 起 之 微 量 營 養 素 缺 乏 維 生 素 藥 物 影 響 預 防 措 施 A Mineral oil 增 加 腸 道 的 流 失 病 人 若 有 脂 質 吸 收 不 良 的 狀 況, 謹 慎 使 用 D Cholestyramine Phenytoin, Phenobarbital, carbamazepine 吸 收 膽 酸, 減 少 脂 質 吸 收 和 維 生 素 結 合, 減 少 腸 道 吸 收 CYP450 誘 導 劑, 增 加 維 生 素 D 的 代 謝 Neomycin 會 破 壞 腸 道 內 生 合 成 維 生 素 K 的 菌 種, 影 響 凝 血 功 能 B1 Loop diuretics 增 加 尿 液 流 失, 惡 化 心 衰 竭 降 低 cholestyramine 使 用 劑 量 額 外 補 充 維 生 素 D 適 量 補 充 維 生 素 D E Cholestyramine 同 上 降 低 cholestyramine 使 用 劑 量 額 外 補 充 維 生 素 E K Cholestyramine 同 上 降 低 cholestyramine 使 用 劑 量 額 外 補 充 維 生 素 K 補 充 維 生 素 K B6 B12 Isoniazid(INH) 和 維 生 素 形 成 複 合 物, 增 加 排 除, 易 引 起 周 邊 神 經 炎 痙 攣 抽 搐 和 貧 血 Proton pump inhibitors 和 H2 blockers 胃 酸 分 泌 減 少 會 影 響 維 生 素 B12 的 吸 收 代 謝 菸 鹼 素 INH 競 爭 抑 制 菸 鹼 素 的 輔 酶, 易 引 起 皮 膚 炎 和 腹 瀉 葉 酸 Methotrexate, pyrimrthamine, tramterene Sulfasalazine Phenytoin Cholestyramine 抑 制 dihydrofolate reductase, 影 響 葉 酸 的 生 體 可 用 率, 引 起 巨 細 胞 性 貧 血 影 響 葉 酸 在 腸 道 的 代 謝 吸 收 抑 制 葉 酸 的 吸 收 和 維 生 素 結 合, 減 少 腸 道 吸 收 改 用 它 類 利 尿 劑 ( 如 spironolactone) 補 充 維 生 素 B1 長 期 使 用 INH 的 患 者, 要 補 充 維 生 素 B6 長 期 使 用 胃 酸 抑 制 劑 的 患 者, 要 補 充 維 生 素 B12 停 用 INH, 補 充 nicotinamide 補 充 葉 酸 參 考 資 料 :Sriram K and Lonchyna VA. 2009 JPEN 本 期 結 束 17