4157 24, 45.3%, 1, 12 (22.6%), 10 (18.9%), 5 (9.4%), 1 (1.9%), 1 (1.9%)..,. 结 论 :,,,. 疸 的 诊 治 提 供 帮 助. 1 材 料 和 方 法 1.1 收 集 2007-11/2012-11 以 黄 疸 待 查 收

wcjd@wjgnet.com 2014 9 28 ; 22(27): 4156-4161 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) CLINICAL PRACTICE 肝 穿 刺 诊 断 不 明 原 因 黄 疸 的 病 因 及 病 理 背 景 资 料,,. RESULTS: A total of 53 patients with un- explained jaundice were included, of whom 24 had autoimmune liver disease (45.3%), 12 cases had Gilbert s syndrome (22.6%), 10 had drug-induced liver injury (18.9%), 5 had nonalcoholic fatty liver disease (9.4%), 1 had scleroderma (1.9%), and 1 had hepatic lymphoma (1.9%). The prevalence rates of autoim- mune liver disease and Gilbert s syndrome had significant gender differences. Each disease had its own specific feature in pathology, and final diagnosis relied on comprehensive assessment of clinical and laboratory findings. 同 行 评 议 者,, Unexplained jaundice: Etiology, pathological features and diagnosis by liver biopsy Xiao-Li Pan, Ying-Qiao Zhou, Hui Guo, Jin Ye Xiao-Li Pan, Ying-Qiao Zhou, Jin Ye, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430020, Hubei Province, China Hui Guo, Department of Pathology, Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, Hubei Province, China Correspondence to: Jin Ye, Professor, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1277 Jiefang Avenue, Wuhan 430020, Hubei Province, China. yejin8688@sina.com Received: 2014-06-25 Revised: 2014-07-29 Accepted: 2014-08-18 Published online: 2014-09-28 Abstract AIM: To analyze the etiology and pathological features of unexplained jaundice, and to evaluate the diagnostic value of liver biopsy for unexplained jaundice. METHODS: We retrospectively analyzed the clinical symptoms and signs, biochemical and immunologic parameters, pathology and diagnosis in patients with unexplained jaundice who underwent percutaneous liver biopsy at our hospital in recent years. CONCLUSION: For patients with unexplained non-viral jaundice, autoimmune liver disease should be first considered, followed by Gilbert s syndrome and drug-induced liver injury. Ultrasound-guided percutaneous liver biopsy is an important tool for establishing a diagnosis. 2014 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Jaundice; Etiology; Liver biopsy; Diagnosis Pan XL, Zhou YQ, Guo H, Ye J. Unexplained jaundice: Etiology, pathological features and diagnosis by liver biopsy. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 2 2 ( 2 7 ) : 4 1 5 6-4 1 6 1 U R L : h t t p : / / w w w. w j g n e t. com/1009-3079/22/4156.asp DOI: http://dx.doi. org/10.11569/wcjd.v22.i27.4156 目 的 :,. 方 法 :. 结 果 : 53,

4157 24, 45.3%, 1, 12 (22.6%), 10 (18.9%), 5 (9.4%), 1 (1.9%), 1 (1.9%)..,. 结 论 :,,,. 疸 的 诊 治 提 供 帮 助. 1 材 料 和 方 法 1.1 收 集 2007-11/2012-11 以 黄 疸 待 查 收 入 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院, 经 肝 功 能 检 查 以 胆 红 素 异 常 为 主 伴 或 不 伴 其 他 肝 脏 生 化 学 异 常, 并 且 最 终 经 肝 脏 穿 刺 病 检 明 确 诊 断 的 患 者 53 例 为 研 究 对 象. 53 例 患 者 中 男 20 例 (37.7%), 女 33 例 (62.3%). 患 者 年 龄 15-66 岁, 40.5 岁 ±15.5 岁, 其 中 男 性 患 者 年 龄 15-54 岁, 30.8 岁 ±12.7 岁, 其 中 女 性 患 者 年 龄 18-66 岁, 46.8 岁 ±13.9 岁. 1.2 标 本 采 集 全 部 患 者 于 入 院 翌 晨 空 腹 抽 2014 取 静 脉 血 送 检, 分 别 检 测 肝 功 能 血 常 规 尿 常 规 肝 炎 病 毒 ( 甲 乙 丙 丁 戊 ) 血 清 学 标 志 物 ENA 全 套 肝 病 相 关 抗 体 全 套 ( 抗 核 抗 体 平 滑 肌 抗 体 线 粒 体 M2 抗 体 肝 肾 微, 粒 体 1 抗 体 LC-1 抗 体 SLA/LP 抗 体 ) 免 疫, 球 蛋 白, 肝 脏 超 声 检 查, 必 要 时 行 计 算 机 断 层, 扫 描 (computed tomography, CT) 或 磁 共 振 胰 胆. 管 成 像 (magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP) 检 查 ; 与 遗 传 代 谢 疾 病 有 关 的 指 标, 如 网 织 红 细 胞 溶 贫 全 套 Coomb's URL: http://www.wjgnet.com/1009-3079/22/4156.asp DOI: 试 验 铜 蓝 蛋 白 角 膜 色 素 环 (K-F 环 ) 血 清 http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i27.4156 铁 总 铁 结 合 力 等. 肝 穿 刺 活 检 采 用 超 声 引 导 下 穿 刺 法, 取 完 整 肝 组 织 1-2 条, 长 度 1-2 cm, 40 0 引 言 g/l 甲 醛 固 定, 常 规 脱 水 石 蜡 包 埋 切 片, HE 黄 疸 是 指 血 中 胆 红 素 增 高 而 使 巩 膜 皮 肤 黏 染 色, 并 行 免 疫 组 织 化 学 病 毒 抗 体 的 检 测 乙 型 膜 以 及 其 他 组 织 和 体 液 发 生 黄 染 的 现 象. 黄 疸 肝 炎 表 面 抗 原 (hepatitis B surface antigen, HBsAg) 乙 型 肝 炎 核 心 抗 原 (hepatitis B core anti- 为 常 见 临 床 表 现, 黄 疸 不 是 一 个 独 立 疾 病, 而 是 多 种 疾 病 的 一 种 症 状 和 体 征, 常 见 于 肝 胆 胰 gen, HBcAg) 丙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis C virus, 腺 及 血 液 系 统 的 某 些 疾 病, 其 他 系 统 疾 病 也 可 HCV) 巨 细 胞 病 毒 (cytomegalovirus, CMV) 出 现, 可 分 为 非 结 合 型 胆 红 素 增 高 为 主 型 和 结 EB 病 毒 (Epstein-Barr virus, EBV). 全 部 患 者 入 合 型 胆 红 素 增 高 为 主 型 [1]. 黄 疸 原 因 复 杂, 诊 断 院 时 及 住 院 期 间 出 现 过 的 症 状 与 体 征 不 论 后 来 有 一 定 困 难, 而 超 声 引 导 经 皮 肝 脏 穿 刺 活 检 抽 是 否 消 失 均 记 为 阳 性. 取 少 量 肝 脏 组 织 进 行 组 织 病 理 学 免 疫 组 织 采 用 SPSS17.0 软 件 进 行 数 据 分 化 学 检 查, 具 有 损 伤 小 操 作 简 便 和 检 查 可 靠 析. 计 量 资 料 以 中 位 数 及 四 分 位 数 间 距 表 示, 计 的 特 点. 肝 脏 组 织 病 理 学 检 查 在 肝 脏 疾 病 的 诊 数 资 料 以 率 或 构 成 比 表 示, 采 用 χ 2 检 验, P <0.05 断 分 类 及 预 后 的 评 估 具 有 重 要 的 意 义, 是 明 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 确 诊 断 判 定 炎 症 活 动 度 纤 维 化 程 度 以 及 药 物 疗 效 的 金 标 准. 本 文 就 华 中 科 技 大 学 同 济 医 2 结 果 学 院 附 属 协 和 医 院 消 化 内 科 近 年 来 收 治 的 53 2.1 本 研 究 纳 入 的 53 例 例 不 明 原 因 黄 疸 并 且 经 肝 穿 刺 活 检 病 理 诊 断 的 患 者 中, 自 身 免 疫 性 肝 病 24 例, 占 45.3%, 居 第 1 患 者 进 行 回 顾 性 分 析, 了 解 不 明 原 因 黄 疸 患 者 位, 体 质 性 黄 疸 12 例 (22.6%), 药 物 性 肝 损 伤 10 的 致 病 因 素 及 其 病 理 特 点, 为 临 床 不 明 原 因 黄 例 (18.9%), 非 酒 精 性 脂 肪 肝 5 例 (9.4%), 硬 皮 病 研 发 前 沿,.

4158 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 相 关 报 道,. 表 1 不 明 原 因 黄 疸 患 者 病 因 分 析 n (%) 病 因 男 性 女 性 合 计 1 例 (1.9%), 肝 淋 巴 瘤 1 例 (1.9%)( 表 1). 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者 以 女 性 患 者 明 显 居 多 (P <0.01). 其 中, 自 身 免 疫 性 肝 炎 (autoimmune hepatitis, AIH) 患 者 共 11 例, 女 性 10 例, 男 性 1 例. 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (primary biliary cirrhosis, PBC) 共 7 例, 均 为 女 性. 而 PBC 和 AIH 重 叠 综 合 征 的 患 者 共 6 例, 女 性 5 例, 男 性 1 例. 体 质 性 黄 疸 患 者 则 以 男 性 患 者 明 显 居 多 (P <0.01), 男 性 11 例, 女 性 1 例. 药 物 性 肝 损 伤 (drug induced liver injury, DILI) 患 者 女 性 多 于 男 性, 其 中 服 用 中 草 药 5 例, 化 疗 药 物 2 例, I131 治 疗 1 例, 灵 芝 孢 子 粉 1 例, 其 他 药 物 ( 不 详 )1 例. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 患 者 男 性 多 于 女 性, 男 性 4 例, 女 性 1 例. 硬 皮 病 和 肝 淋 巴 瘤 均 为 女 性 患 者 患 病. 2.2 根 据 本 组 所 有 患 者 入 院 时 及 住 院 期 间 的 情 况 统 计 所 得. 除 黄 疸 (100%) 症 状 外, 乏 力 (60.4%) 腹 痛 腹 胀 (47.2%) 食 欲 下 降 (39.6%) 体 质 量 下 降 (39.6%) 皮 肤 瘙 痒 (34%) 和 恶 心 呕 吐 (20.8%) 是 不 明 原 因 黄 疸 患 者 最 常 见 的 临 床 表 现. 另 外, 部 分 患 者 出 现 发 热 (13%) 和 肝 脾 大 (5.7%). 2.3 本 组 病 例 肝 功 能 检 测 无 明 显 特 异 性, 肝 功 能 结 果 谷 丙 转 氨 酶 (alanine transaminase, ALT)74 U/L(25.5-150.5 U/L), 谷 草 转 氨 酶 (aspartate transaminase, AST)90.5 U/ L(50-176 U/L), 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP)131.5 U/L(56.3-429 U/L), γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma glutamyltransferase, γ-gt)73.5 U/L(20-277.5 U/L), 白 蛋 白 (albumin, ALB)32.5 g/l(28.9-40.8 g/l), 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL)61 μmol/l(38.3-111.4 μmol/l), 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin, DBIL)34.4 μmol/l(11.1-73.4 μmol/l). 病 例 全 部 行 肝 炎 病 毒 标 志 物 检 查. 其 中 1 例 HBsAg 和 乙 型 肝 炎 e 抗 原 (hepatitis B e antigen, HBeAg) 阳 性, 但 乙 型 肝 炎 病 毒 DNA<500/ copies, 肝 功 能 仅 胆 红 素 升 高, 诊 断 为 体 质 性 黄 疸 合 并 慢 性 乙 型 肝 炎. 其 余 病 例 检 查 肝 炎 病 毒 标 志 物 均 为 阴 性. 肝 病 相 关 抗 体 全 套 有 23 例 阳 性 结 果, 其 中 20 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 1 例 硬 皮 病 患 者, 2 例 药 物 性 肝 病 患 者. ENA 全 套 有 24 例 阳 性 结 果, 其 中 20 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 1 例 硬 皮 病 患 者, 3 例 药 物 性 肝 病 患 者. 2.4 自 身 免 疫 性 肝 病 的 24 例 患 者 中, AIH 患 者 的 典 型 病 理 改 变 为 肝 汇 管 区 呈 水 肿 和 淋 巴 细 胞 浸 润, 汇 管 区 周 围 界 面 炎, 伴 肝 小 叶 内 片 状 和 灶 状 密 集 淋 巴 细 胞 浸 润 和 灶 状 肝 细 胞 坏 死, 肝 细 胞 玫 瑰 花 节 样 改 变 ( 图 1A). PBC 患 者 的 主 要 病 理 改 变 为 汇 管 区 范 围 明 显 扩 大, 汇 管 区 内 见 大 量 淋 巴 细 胞 密 集 浸 润, 汇 管 区 内 小 叶 间 胆 管 上 皮 有 明 显 淋 巴 细 胞 浸 润 呈 胆 管 上 皮 基 膜 断 裂 胆 管 上 皮 空 泡 变 和 坏 死 崩 解 ; 或 者 小 叶 间 胆 管 结 构 不 清 或 假 胆 管 增 生, 汇 管 区 内 可 见 大 量 的 纤 维 组 织 增 生 和 增 生 纤 维 组 织 向 邻 近 汇 管 区 和 肝 小 叶 内 延 伸 ( 图 1B). 重 叠 综 合 症 兼 具 胆 管 损 伤 和 界 面 性 肝 炎 的 表 现. 体 质 性 黄 疸 患 者 的 肝 小 叶 结 构 完 整, 中 央 静 脉 周 围 肝 细 胞 内 脂 褐 素 沉 积, 少 部 分 肝 细 胞 气 球 样 变 或 肝 细 胞 轻 度 水 肿 ( 图 1C). DILI 的 主 要 病 理 表 现 为 肝 小 叶 内 绝 大 多 数 肝 细 胞 明 显 肿 胀 和 水 变 性 改 变, 部 分 肝 细 胞 内 明 显 胆 汁 淤 积 ( 图 1D), 部 分 肝 细 胞 为 灶 状 坏 死 和 淋 巴 细 胞 浸 润. 汇 管 区 伴 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润. I131 治 疗 所 致 肝 损 伤 除 上 述 病 理 改 变 外, 还 出 现 部 分 肝 窦 轻 度 扩 张 和 部 分 肝 细 胞 肝 索 受 压 呈 扁 条 索 状, 肝 细 胞 核 固 缩 呈 类 似 凋 亡 状 肝 细 胞 核 改 变. NAFLD 主 要 表 现 为 肝 小 叶 结 构 规 则, 肝 小

4159 A B C 创 新 盘 点. D E 图 1 各 组 患 者 的 病 理 组 织 学 特 点 ( 400). 叶 内 较 多 数 肝 细 胞 呈 明 显 大 泡 性 脂 肪 变 性 和 少 数 中 小 脂 肪 变 性, 余 部 分 肝 细 胞 水 变 性. 肝 细 胞 有 不 同 程 度 的 炎 性 细 胞 浸 润, 主 要 为 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 ( 图 1E). 1 例 硬 皮 病 的 肝 脏 改 变 为 肝 细 胞 内 淤 胆 及 间 质 纤 维 结 缔 组 织 增 生 呈 条 索 样 分 割 肝 组 织. 1 例 肝 淋 巴 瘤 患 者 肝 脏 病 理 表 现 不 典 型, 主 要 表 现 为 肝 小 叶 内 多 个 微 小 灶 状 肝 细 胞 坏 死 及 坏 死 肝 细 胞 周 边 毛 细 胆 管 内 胆 栓 瘀 滞, 其 最 终 因 发 现 颈 部 淋 巴 结 肿 大 而 病 检 确 诊 为 霍 奇 金 淋 巴 瘤. 3 讨 论 以 黄 疸 为 首 发 症 状 的 疾 病 在 临 床 中 经 常 见 到, 在 排 除 了 大 多 数 因 病 毒 性 肝 炎 所 致 的 黄 疸 外, 近 年 来 非 病 毒 因 素 日 益 增 多, 病 因 多 涉 及 免 疫 药 物 酒 精 遗 传 代 谢 异 常 等 多 种 因 素, 如 对 其 病 因 不 加 以 分 类, 笼 统 使 用 保 肝 退 黄 药 物, 可 能 延 误 最 佳 治 疗 时 机. 本 研 究 中 53 例 患 者 共 涉 及 4 种 疾 病, 按 人 数 比 例 从 多 到 少 依 次 为 自 身 免 疫 性 肝 病 体 质 性 黄 疸 药 物 性 肝 损 伤 和 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病. 这 4 种 疾 病 的 男 女 患 病 率 有 很 大 的 差 异, 自 身 免 疫 性 肝 病 主 要 累 及 女 性, 而 体 质 性 黄 疸 则 主 要 累 及 男 性, 男 女 患 病 率 与 国 外 报 道 相 似 [2,3]. 自 身 免 疫 性 肝 病 在 我 国 的 发 病 率 虽 然 不 高, 但 是 随 着 对 该 病 认 识 的 深 入 和 诊 疗 水 平 的 提 高, 其 确 诊 率 逐 年 升 高 [4]. 本 组 病 例 中 24 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 其 中 20 例 ENA 与 肝 病 抗 体 全 套 结 果 均 为 阳 性, 部 分 患 者 免 疫 球 蛋 白 结 果 异 常. 对 于 血 清 免 疫 学 检 测 阴 性 的 患 者, 肝 脏 穿 刺 活 检 对 确 诊 的 意 义 重 大 [5]. 但 是, 由 于 该 病 的 表 现 与 其 他 慢 性 肝 病 十 分 相 似, 早 期 区 别 有 一 定 困 难, 需 要 在 肝 脏 组 织 病 理 学 的 基 础 上 结 合 病 原 学 免 疫 学 和 肝 脏 生 化 学 等 结 果 综 合 诊 断. 另 外, 相 关 研 究 显 示 肝 脏 病 理 检 查 结 果 有 助 于 鉴 别 自 身 免 疫 性 肝 病 与 药 物 性 肝 损 害, 并 有 助 于 确 定 疾 病 的 进 展 程 度 和 评 价 治 疗 效 果 [6]. 体 质 性 黄 疸 又 称 为 Gilbert 综 合 征, 是 一 种 常 见 的 常 染 色 体 遗 传 的 不 完 全 外 显 的 疾 病, 由 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 活 性 下 降 引 起, 其 特 点 是 在 没 有 肝 细 胞 疾 病 或 溶 血 的 情 况 下 出 现 间 歇 性 的 非 结 合 性 高 胆 红 素 血 症 [7]. Gilbert 综 合 征 是 一 种 良 性 疾 病, 确 诊 后 一 般 不 需 要 特 殊 的 治 疗. Gilbert 综 合 征 的 诊 断 是 排 他 性 的, 当 诊 断 出 现 困 难 时, 可 以 通 过 肝 活 检 帮 助 诊 断, 但 由 于 活 检 是 有 创 的 检 查, 存 在 一 定 的 风 险, 临 床 中

4160 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 应 用 要 点,,,. 也 可 以 结 合 饥 饿 实 验 以 及 基 因 检 测 确 诊 [8]. 在 本 组 12 例 患 者 中 我 们 进 行 了 饥 饿 实 验 以 及 肝 穿 刺 活 检 的 方 式 确 诊 该 病, 并 且 发 现 本 病 男 性 患 者 居 多. 在 既 往 研 究 中, 我 们 也 通 过 为 检 测 UGT 1 A1*6 和 UGT 1 A1*28 在 GS 患 者 和 健 康 对 照 的 多 态 性, 证 明 在 中 国 人 群 中 利 用 基 因 测 序 作 为 Gilbert 综 合 征 辅 助 诊 断 是 可 行 的 [9]. 另 外, 国 内 学 者 也 报 道 了 Gilbert 综 合 征 合 并 病 毒 性 肝 炎 或 酒 精 性 肝 病 [10], 因 此 对 于 急 慢 性 肝 炎 后 出 现 的 间 断 性 非 结 合 胆 红 素 血 症 的 患 者, 需 要 考 虑 该 病, 从 而 避 免 不 必 要 的 治 疗. 药 物 致 肝 脏 损 伤 取 决 于 药 物 和 机 体 两 方 面, 发 病 机 制 与 药 物 及 其 代 谢 产 物 直 接 造 成 细 胞 损 伤, 促 发 特 异 性 免 疫 反 应, 或 直 接 损 伤 线 粒 体 功 能 有 关 [11,12]. 近 年 来, 由 于 大 量 新 药 的 涌 现 和 中 草 药 的 应 用, D I L I 发 生 率 呈 上 升 趋 势. 在 本 组 不 明 原 因 黄 疸 患 者 中 占 第 3 位, 以 中 草 药 损 害 为 多, 此 外 还 有 化 疗 药 与 保 健 品 等. 此 外 本 研 究 发 现, DILI 以 ALT AST TBIL DBIL 增 高 为 特 点, 且 有 ANA 阳 性 lgg 增 高 等 与 AIH 相 似 的 表 现, 且 女 性 患 者 居 多. 临 床 医 师 应 注 意 与 自 身 免 疫 性 肝 病 鉴 别. 肝 脏 病 理 组 织 检 查 通 常 没 有 特 征 性 改 变, 可 见 汇 管 区 炎 症, 并 有 大 量 嗜 酸 粒 细 胞 浸 润 及 淤 胆 时 有 利 于 DILI 的 诊 断, 病 理 诊 断 可 参 考 DILI 评 分 系 统 [13], 并 且 特 别 需 要 明 确 近 3 mo 的 用 药 史. 本 组 病 例 中 有 5 例 NAFLD 患 者, NAFLD 的 诊 断 需 要 排 除 饮 酒 史, 排 除 病 毒 性 肝 炎 药 物 性 肝 病 全 胃 肠 外 营 养 肝 豆 状 核 变 性 自 身 免 疫 性 肝 病 等 可 导 致 脂 肪 肝 的 特 定 疾 病 [14]. 临 床 上 NAFLD 的 诊 断 主 要 依 靠 超 声, 然 而 利 用 超 声 诊 断 有 一 定 的 误 诊 率, 特 别 是 对 于 腹 壁 皮 下 脂 肪 肥 厚 的 患 者, 声 像 图 可 能 减 弱, 从 而 导 致 假 阳 性 的 结 果, 肝 脏 病 理 检 查 诊 断 准 确 性 高 于 超 声 [15]. 本 研 究 发 现, NAFLD 患 者 以 ALT AST 和 TBIL 增 高 为 特 点, TBIL 升 高 程 度 较 轻, 多 伴 有 血 脂 异 常, 且 男 性 患 者 居 多. 在 不 明 原 因 黄 疸 的 诊 断 中, 除 了 考 虑 常 见 的 肝 脏 疾 病, 还 要 想 到 一 些 罕 见 疾 病, 如 遗 传 代 谢 性 肝 病 肝 血 管 性 疾 病 其 他 系 统 疾 病 所 致 肝 损 害 等. 本 组 病 例 中 就 发 现 硬 皮 病 和 肝 淋 巴 瘤 各 1 例, 全 身 性 疾 病 和 副 癌 综 合 征 均 可 累 及 肝 脏, 以 黄 疸 或 肝 功 能 不 良 的 首 发 表 现 出 现 [16]. 本 文 对 不 明 原 因 黄 疸 的 53 例 病 例 进 行 了 分 析, 这 些 病 例 均 是 在 结 合 了 临 床 实 验 室 检 查 和 肝 穿 刺 病 理 结 果 从 而 明 确 诊 断, 体 现 了 肝 穿 刺 活 检 在 诊 断 疑 难 性 肝 病 中 的 重 要 辅 助 作 用. 因 此 认 为, 对 于 临 床 上 原 因 不 明 的 黄 疸, 常 规 临 床 生 化 免 疫 和 影 像 等 检 测 不 能 确 诊 的 患 者, 只 要 没 有 肝 穿 刺 禁 忌 症, 原 则 上 都 应 行 早 期 肝 穿 刺 活 检, 用 以 明 确 诊 断 并 指 导 治 疗. 4 参 考 文 献 1 1 2005: 49-54 2 Ngu JH, Gearry RB, Frampton CM, Stedman CA. Mortality and the risk of malignancy in autoimmune liver diseases: a population-based study in Canterbury, New Zealand. Hepatology 2012; 55: 522-529 [PMID: 21994151 DOI: 10.1002/ hep.24743] 3 Méndez L, Lagoa M, Quiroga T, Margozzini P, Azócar L, Molina HR, Vera A, Villarroel L, Arrese M, Hampe J, Buch S, Miquel JF. [Prevalence of Gilbert syndrome and its genetic determinants in Chile]. Rev Med Chil 2013; 141: 1266-1274 [PMID: 24522354 DOI: 10.4067/ S0034-98872013001000005] 4 Qiu D, Wang Q, Wang H, Xie Q, Zang G, Jiang H, Tu C, Guo J, Zhang S, Wang J, Lu Y, Han Y, Shen L, Chen X, Hu X, Wang X, Chen C, Fu Q, Ma X. Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis in Chinese patients. J Hepatol 2011; 54: 340-347 [PMID: 21056494 DOI: 10.1016/j.jhep.2010.06.032] 5 Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, Bittencourt PL, Porta G, Boberg KM, Hofer H, Bianchi FB, Shibata M, Schramm C, Eisenmann de Torres B, Galle PR, McFarlane I, Dienes HP, Lohse AW. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48: 169-176 [PMID: 18537184 DOI: 10.1002/hep.22322] 6 2012; 20: 327-329 7 Claridge LC, Armstrong MJ, Booth C, Gill PS. Gilbert's syndrome. BMJ 2011; 342: d2293 [PMID: 21508045 DOI: 10.1136/bmj.d2293] 8 Gilbert 16 2014; 57: 354 9 26 Gilbert UGT1A1*6 UGT1A1*28 2014; 2: 127-128 10 Gilbert 1 2011; 16: 470-471 11 2011; 19: 78-80 12 Russmann S, Jetter A, Kullak-Ublick GA. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52: 748-761 [PMID: 20607838 DOI: 10.1002/hep.23720] 13 2012; 20: 176-177 14 2013; 21: 109-115

4161 15 16 同 行 评 价 2013 (, 2009; 27: 139 ) 2013; 5: 53-64,. ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) DOI: 10.11569 2014 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有 世 界 华 人 消 化 杂 志 外 文 字 符 标 准 消 息 本 刊 讯 本 刊 论 文 出 现 的 外 文 字 符 应 注 意 大 小 写 正 斜 体 与 上 下 角 标. 静 脉 注 射 iv, 肌 肉 注 射 im, 腹 腔 注 射 ip, 皮 下 注 射 sc, 脑 室 注 射 icv, 动 脉 注 射 ia, 口 服 po, 灌 胃 ig. s( 秒 ) 不 能 写 成 S, kg 不 能 写 成 Kg, ml 不 能 写 成 ML, lcpm( 应 写 为 1/min) E%( 仪 器 效 率 ) 60 = Bq, ph 不 能 写 PH 或 P H, H pylori 不 能 写 成 HP, T1/2 不 能 写 成 tl/2 或 T, V max 不 能 Vmax, µ 不 写 为 英 文 u. 需 排 斜 体 的 外 文 字, 用 斜 体 表 示. 如 生 物 学 中 拉 丁 学 名 的 属 名 与 种 名, 包 括 亚 属 亚 种 变 种. 如 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H.pylori ), Ilex pubescens Hook, et Arn.var.glaber Chang( 命 名 者 勿 划 横 线 ); 常 数 K ; 一 些 统 计 学 符 号 ( 如 样 本 数 n, 均 数 mean, 标 准 差 SD, F 检 验, t 检 验 和 概 率 P, 相 关 系 数 r ); 化 学 名 中 标 明 取 代 位 的 元 素 旋 光 性 和 构 型 符 号 ( 如 N, O, P, S, d, l ) 如 n -(normal, 正 ), N -(nitrogen, 氮 ), o -(ortho, 邻 ), O -(oxygen, 氧, 习 惯 不 译 ), d -(dextro, 右 旋 ), p -(para, 对 ), 例 如 n -butyl acetate( 醋 酸 正 丁 酯 ), N -methylacetanilide(n- 甲 基 乙 酰 苯 胺 ), o -cresol( 邻 甲 酚 ), 3-O -methyl-adrenaline(3-o- 甲 基 肾 上 腺 素 ), d -amphetamine( 右 旋 苯 丙 胺 ), l -dopa( 左 旋 多 巴 ), p -aminosalicylic acid( 对 氨 基 水 杨 酸 ). 拉 丁 字 及 缩 写 in vitro, in vivo, in situ ; Ibid, et al, po, vs ; 用 外 文 字 母 代 表 的 物 理 量, 如 m ( 质 量 ), V ( 体 积 ), F ( 力 ), p ( 压 力 ), W ( 功 ), v ( 速 度 ), Q ( 热 量 ), E ( 电 场 强 度 ), S( 面 积 ), t ( 时 间 ), z ( 酶 活 性, kat), t ( 摄 氏 温 度, ), D ( 吸 收 剂 量, Gy), A ( 放 射 性 活 度, Bq), ρ( 密 度, 体 积 质 量, g/l), c ( 浓 度, mol/l), j( 体 积 分 数, ml/l), w ( 质 量 分 数, mg/g), b ( 质 量 摩 尔 浓 度, mol/g), l ( 长 度 ), b ( 宽 度 ), h ( 高 度 ), d ( 厚 度 ), R ( 半 径 ), D ( 直 径 ), T max, C max, V d, T 1/2 CI 等. 基 因 符 号 通 常 用 小 写 斜 体, 如 ras, c-myc ; 基 因 产 物 用 大 写 正 体, 如 P16 蛋 白.