黄 健, 等. 患 者 心 脏 舒 张 功 能 与 肝 功 能 的 相 关 性 2199 患 者 120 例 和 健 康 对 照 者 120 例. 检 测 肝 功 能 ALT AST GGT TBIL IBIL DBIL 水 平. 采 用 B 超 对 患 者 进 行 脂 肪 肝 诊 断, 应 用 彩

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1 世 界 华 人 消 化 杂 志 2009 年 7 月 28 日 ; 17(21): ISSN CN /R 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 患 者 心 脏 舒 张 功 能 与 肝 功 能 的 相 关 性 黄 健, 黄 群, 陈 小 珠, 周 锋, 何 剑 琴, 王 晓 玲 背 景 资 料 近 年 非 酒 精 性 脂 肪 肝 病 的 发 病 率 逐 年 增 加, 胰 岛 素 抵 抗 和 遗 传 易 感 性 参 与 其 发 病. 心 血 管 疾 病 中 冠 心 病 是 引 起 心 力 衰 竭 常 见 的 病 因. 冠 心 病 的 患 者 中 舒 张 功 能 不 全 是 心 功 能 不 全 最 早 期 的 表 现. 最 近 临 床 研 究 表 明 非 酒 精 性 脂 肪 肝 与 冠 心 病 关 系 密 切. 本 文 旨 在 研 究 NAFLD 患 者 中 心 脏 舒 张 功 能 变 化 及 与 肝 功 能 参 数 的 相 关 性, 以 探 讨 舒 张 功 能 变 化 在 NAFLD 中 的 临 床 意 义. 同 行 评 议 者 王 承 党, 副 教 授, 福 建 医 科 大 学 附 属 第 一 医 院 消 化 内 科 黄 健, 黄 群, 周 锋, 何 剑 琴, 王 晓 玲, 广 东 医 学 院 附 属 福 田 医 院 消 化 内 科 广 东 省 深 圳 市 陈 小 珠, 广 东 医 学 院 附 属 福 田 医 院 超 声 科 广 东 省 深 圳 市 作 者 黄 健 黄 群 及 陈 小 珠 对 此 文 所 作 贡 献 均 等 ; 此 课 题 由 黄 群 设 计 ; 研 究 过 程 由 陈 小 珠 与 黄 群 操 作 完 成 ; 研 究 所 用 材 料 由 陈 小 珠 周 锋 何 剑 琴 及 王 晓 玲 提 供 ; 数 据 分 析 由 黄 健 完 成 ; 本 论 文 写 作 由 黄 健 与 黄 群 完 成. 通 作 者 黄 健, 主 治 医 师, , 广 东 省 深 圳 市 深 南 中 路 3025 号, 广 东 医 学 院 附 属 福 田 医 院 消 化 内 科. [email protected] 电 话 : 收 稿 日 期 : 日 期 : 接 受 日 期 : 日 期 : A study of the relationship between cardiac diastolic function and liver function in patients with nonalcoholic fatty liver disease Jian Huang, Qun Huang, Xiao-Zhu Chen, Feng Zhou, Jian-Qin He, Xiao-Ling Wang Jian Huang, Qun Huang, Feng Zhou, Jian-Qin He, Xiao-Ling Wang, Department of Gastroenterology, Shenzhen Futian People s Hospital, Guangdong Medical College, Shenzhen , Guangdong Province, China Xiao-Zhu Chen, Department of Ultrasound, Shenzhen Futian People s Hospital, Guangdong Medical College, Shenzhen , Guangdong Province, China Correspondence to: Dr. Jian Huang, Department of Gastroenterology, Shenzhen Futian People s Hospital, Guangdong Medical College, Shenzhen , Guangdong Province, China. [email protected] Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To explore changes in cardiac diastolic function in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) by color Doppler Echocardiography and analyze the relationship between liver function and cardiac diastolic function in these patients. METHODS: One hundred and twenty NAFLD patients treated at our hospital from July 2005 to June 2008 and equal number of matched healthy controls were included in this study. All participants were subjected to routine liver function tests. Meanwhile, B-mode ultrasound diagnosis of fatty liver and color Doppler echocardiographic evaluation of cardiac diastolic function were carried out. Diastolic cardiac dysfunction (DCD) was defined when the patient had an E/ A ratio less than 1. RESULTS: The incidence of diastolic cardiac dysfunction in patients with NAFLD was significantly higher than that in normal controls (26.7% vs 5.0%, P < 0.01). As the fatty liver disease progressed, the E/A ratio decreased gradually (P < 0.01). In NAFLD patients with DCD, the levels of ALT, AST and GGT and patient age were significantly higher than those in patients without DCD (P < 0.01). Significant differences were noted in TBIL and DBIL levels between normal controls and patients with moderate or severe NAFLD (both P < 0.01). A significant difference was also noted in IBIL level between normal controls and NAFLD patients (P < 0.01). Logistic analysis showed that serum GGT level was an independent risk factor for the E/A ratio in NAFLD patients (OR = 1.050, P < 0.01). CONCLUSION: DCD is commonly seen in patients with NAFLD. The levels of ALT, AST and GGT significantly increase in NAFLD patients with DCD. Elevated GGT may be a novel risk factor for DCD or coronary artery disease. Key Words: Nonalcoholic fatty liver disease; Cardiac diastolic dysfunction; Color doppler echocardiography; Live function Huang J, Huang Q, Chen XZ, Zhou F, He JQ, Wang XL. A study of the relationship between cardiac diastolic function and liver function in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(21): 摘 要 目 的 : 采 用 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 方 法 了 解 NAFLD 患 者 心 脏 舒 张 功 能. 分 析 肝 功 能 与 心 脏 舒 张 功 能 不 全 的 相 关 性. 方 法 : 收 集 / 我 院 非 酒 精 性 脂 肪 肝 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)

2 黄 健, 等. 患 者 心 脏 舒 张 功 能 与 肝 功 能 的 相 关 性 2199 患 者 120 例 和 健 康 对 照 者 120 例. 检 测 肝 功 能 ALT AST GGT TBIL IBIL DBIL 水 平. 采 用 B 超 对 患 者 进 行 脂 肪 肝 诊 断, 应 用 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 技 术 评 价 心 脏 的 舒 张 功 能, E/A 比 值 小 于 1 被 定 义 为 心 脏 舒 张 功 能 不 全 (diastolic cardiac dysfunction, DCD). 结 果 : NAFLD 患 者 DCD 的 发 生 率 为 26.7%, 显 著 高 于 正 常 对 照 组 的 5.0%(P <0.01). 随 着 脂 肪 肝 的 发 展, 患 者 的 E/A 的 比 值 逐 步 降 低 (P <0.01). NAFLD 患 者 中, 合 并 DCD 的 患 者 ALT AST GGT 及 年 龄 明 显 高 于 舒 张 功 能 正 常 组 (P <0.01). TBIL 与 DBIL 在 正 常 对 照 组 与 NAFLD 重 度 及 中 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 均 P <0.01); IBIL 在 正 常 对 照 组 与 各 级 NAFLD 组 两 两 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01); Logistic 回 归 分 析 显 示, 血 清 GGT 水 平 是 E/A 比 值 的 独 立 危 险 因 素 (OR = 1.050, P <0.01). 结 论 : NAFLD 患 者 常 伴 有 DCD, NAFLD 并 DCD 患 者 中, ALT AST GGT 显 著 升 高. 升 高 的 血 清 GGT 水 平 可 能 是 DCD 或 冠 心 病 新 的 危 险 因 素. 关 键 词 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 ; 心 脏 舒 张 功 能 不 全 ; 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 ; 肝 功 能 黄 健, 黄 群, 陈 小 珠, 周 锋, 何 剑 琴, 王 晓 玲. 患 者 心 脏 舒 张 功 能 与 肝 功 能 的 相 关 性. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2009; 17(21): 引 言 目 前, 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 的 发 病 率 逐 年 上 升, 已 成 为 最 常 见 的 非 感 染 性 肝 脏 疾 病. 研 究 表 明, NAFLD 是 代 谢 综 合 征 (metabolic syndrome, MS) 在 肝 脏 中 的 表 现, M S 是 导 致 动 脉 粥 样 硬 化 和 临 床 心 脑 血 管 事 件 发 生 的 重 要 原 因. NAFLD 的 出 现 可 能 不 仅 仅 是 心 血 管 疾 病 (cardiovascular disease, CVD) 发 生 的 标 志, 甚 至 是 CVD 的 早 期 中 间 状 态. 因 此, 本 研 究 应 用 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 技 术, 无 创 性 评 价 NAFLD 患 者 的 心 脏 舒 张 功 能, 同 时 探 讨 心 脏 舒 张 功 能 的 改 变 与 肝 功 能 参 数 之 间 的 关 系. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 / 在 广 东 医 学 院 附 属 福 田 医 院 参 加 体 检 或 门 诊 检 查 的 N A F L D 患 者 共 120 例, 其 中 男 85 例, 女 35 例, 平 均 年 龄 41.9(24-65) 岁. 所 有 患 者 的 诊 断 均 符 合 2006 年 我 国 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 诊 疗 指 南 中 的 诊 断 标 准 [1], 其 临 床 诊 断 标 准 包 括 : (1) 无 饮 酒 史 或 饮 酒 折 合 乙 醇 量 男 性 每 周 小 于 140 g, 女 性 每 周 小 于 70 g; (2) 除 外 病 毒 性 肝 炎 药 物 性 肝 炎 全 胃 肠 外 营 养 肝 豆 状 核 变 性 等 可 导 致 脂 肪 肝 的 特 定 疾 病 ; (3) 除 原 发 疾 病 临 床 表 现 外, 可 有 乏 力 消 化 不 良 肝 区 隐 痛 肝 脾 肿 大 等 非 特 异 性 症 状 及 体 征 ; (4) 可 有 体 质 量 超 重 和 ( 或 ) 内 脏 性 肥 胖 空 腹 血 糖 增 高 血 脂 紊 乱 高 血 压 等 代 谢 综 合 征 相 关 组 分 ; (5) 血 清 转 氨 酶 和 γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 (γ-glutamyl transferase, G G T) 水 平 可 有 轻 至 中 度 增 高 ( 小 于 5 倍 正 常 值 上 限 ), 通 常 以 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (a l a n i n e aminotransferase, ALT) 增 高 为 主 ; (6) 肝 脏 影 像 学 表 现 符 合 弥 漫 性 脂 肪 肝 的 影 像 学 诊 断 标 准 ; (7) 肝 活 检 组 织 检 查 组 织 学 改 变 符 合 脂 肪 性 肝 病 的 病 理 学 诊 断 标 准. 凡 具 备 上 述 第 1-5 项 和 第 6 或 第 7 项 中 任 何 一 项 者 即 可 诊 断 为 NAFLD. 正 常 对 照 组 : 为 体 检 正 常 的 人 员 120 例, 性 别 年 龄 与 NAFLD 组 患 者 相 匹 配, 体 质 量 指 数 (body mass index, BMI) 相 近. 排 除 标 准 : 排 除 风 湿 性 心 脏 病 及 其 瓣 膜 病 心 肌 病 肺 心 病 及 有 明 显 心 脏 功 能 不 全 症 状 及 体 征 的 患 者. 1.2 方 法 彩 色 多 普 勒 超 声 检 查 : 按 照 美 国 超 声 心 动 图 学 会 推 荐 的 方 法, 常 规 行 M 型 二 维 超 声 及 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 检 查. 采 用 ACUSON Sequoia C256 型 彩 色 多 普 勒 超 声 心 动 图 诊 断 仪, 探 头 频 率 MHz. 患 者 采 取 左 侧 卧 位, 同 步 体 表 心 电 图 监 测. 二 维 超 声 指 导 下 的 M 型 超 声 心 动 图 按 标 准 测 量 室 间 隔 厚 度, 左 室 后 壁 厚 度, 左 室 舒 张 末 径 左 室 收 缩 末 径 和 左 室 缩 短 分 数. 左 室 射 血 分 数 (left ventricular ejection fraction, LVEF) 的 测 量 于 标 准 心 尖 四 腔 观 用 双 平 面 Simpson's 法 获 得. 利 用 Doppler 技 术 获 得 二 尖 瓣 口 血 流 频 谱, 并 测 量 出 E 峰 与 A 峰 速 度, 计 算 其 比 值 (E/A 比 值 ), 测 量 值 均 为 连 续 3 个 心 动 周 期 测 值 取 平 均 获 得. 以 LVEF 来 评 价 心 脏 的 收 缩 功 能. 以 二 尖 瓣 口 血 流 频 谱 中 的 E/A 比 值 表 示 心 脏 的 舒 张 功 能, 当 E/A 比 值 小 于 1, 即 认 为 患 者 的 舒 张 功 能 下 降, 为 舒 张 功 能 不 全 (diastolic cardiac dysfunction, DCD) 肝 脏 影 像 学 检 查 : 所 有 患 者 和 正 常 对 照 者 空 腹, 采 用 PHILIPS5500 彩 色 多 普 勒 超 声 仪 行 腹 部 肝 胆 脾 B 超 检 查. 16 例 患 者 还 进 行 了 肝 脏 CT 扫 研 发 前 沿 与 心 血 管 疾 病 的 关 系 密 切, 评 价 能 否 采 用 无 创 的 心 脏 彩 超 检 查, 及 早 发 现 处 于 心 脏 舒 张 功 能 不 全 的 NAFLD 患 者, 有 待 进 一 步 研 究. 肝 功 能 参 数 中, 哪 个 指 标 与 舒 张 功 能 不 全 有 关 系, 仍 有 待 进 一 步 的 研 究. 相 关 报 道 前 瞻 性 的 研 究 发 现 非 酒 精 性 脂 肪 肝 患 者 的 冠 心 病 发 生 率 明 显 增 加, 是 心 血 管 疾 病 的 独 立 危 险 因 素, 并 独 立 与 冠 心 病 及 其 严 重 程 度 密 切 相 关, 在 有 代 谢 综 合 征 存 在 的 心 血 管 事 件 中 起 关 键 作 用, 此 外 肝 功 能 参 数 中 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 γ - 谷 氨 酰 转 肽 酶 除 了 与 肝 脏 疾 病 相 关 外, 与 糖 尿 病 冠 心 病 肿 瘤 均 密 切 相 关.

3 2200 ISSN CN /R 世 界 华 人 消 化 杂 志 2009 年 7 月 28 日 第 17 卷 第 21 期 创 新 盘 点 患 者 中, 舒 张 功 能 不 全 的 发 生 率 明 显 高 于 正 常 对 照 组. 随 着 脂 肪 肝 的 程 度 加 重, E/A 比 值 逐 渐 下 降. 肝 功 能 参 数 研 究 中, γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 的 异 常 与 肝 脏 疾 病 及 心 脏 疾 病 均 有 相 关 性. 表 1 正 常 对 照 组 与 NAFLD 组 肝 功 能 参 数 及 E/A 比 值 比 较 (mean±sd) 分 组 n ALT (U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L) E/A 正 常 对 照 组 ± ± ± ± ± ± ±0.20 NAFLD 组 轻 度 ±8.76 a 27.26±7.98 b 36.41±16.80 a 20.35± ± ±2.59 b 1.30±0.25 中 度 ±19.26 bd 44.42±11.27 bd 74.42±20.90 bd 22.22±2.37 bc 3.51±1.20 b 18.71±2.19 b 1.07±0.33 bd 重 度 ±25.76 adf 71.20±16.08 bdf ±30.12 bdf 25.47±3.60 bdf 4.83±1.88 bdf 20.61±2.69 bf 0.91±0.31 bd P 值 a P <0.05, b P <0.01 vs 正 常 对 照 组 ; c P <0.05, d P <0.01 vs NAFLD 组 ( 轻 度 ); e P <0.05, f P <0.01 vs NAFLD 组 ( 中 度 ). 表 2 NAFLD 组 中 根 据 E/A 值 分 组 的 肝 功 能 参 数 比 较 (mean±sd) 分 组 n ALT (U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TBIL(μmol/L) DBIL(μmol/L) IBIL(μmol/L) 年 龄 DCD 组 ± ± ± ± ± ± ±8.86 舒 张 功 能 正 常 组 ± ± ± ± ± ± ±9.14 t 值 P 值 应 用 要 点 通 过 本 研 究 提 示, 对 于 肝 功 能 异 常 的 非 酒 精 性 脂 肪 肝 患 者, 特 别 是 γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 升 高 者, 应 定 期 行 心 脏 彩 超 检 查, 了 解 心 脏 的 舒 张 功 能, 及 早 对 心 血 管 疾 病 的 发 生 进 行 一 级 预 防, 提 高 非 酒 精 性 脂 肪 肝 患 者 的 生 存 质 量. 描 以 进 一 步 明 确 诊 断, 脂 肪 肝 的 诊 断 亦 符 合 上 述 诊 疗 指 南 中 的 影 像 学 诊 断 标 准 [2], 并 根 据 影 像 学 的 诊 断 标 准 将 脂 肪 肝 分 为 轻 度 中 度 重 度 肝 功 能 检 测 : 进 行 心 脏 彩 超 检 查 的 当 天 上 午 所 有 患 者 和 正 常 对 照 者 空 腹 抽 外 周 静 脉 血 4 ml, 进 行 肝 功 能 ALT AST GGT TBIL I B I L D B I L 等 检 测. 检 测 仪 器 为 B e c k m a n Coulter SYNCHRON LX20 全 自 动 生 化 分 析 仪. 主 要 检 测 指 标 及 其 正 常 参 考 值 分 别 为 ALT(0-40 U/L), AST(8-40U/L), GGT(11-50 U/L), TBIL( μmol/l), DBIL( μmol/l), IBIL( μmol/l), 若 肝 功 能 参 数 出 现 异 常, 4 wk 后 复 查. 统 计 学 处 理 采 用 SPSS13.0 统 计 软 件 包, 所 有 符 合 正 态 分 布 的 连 续 变 量 以 mean±sd 表 示. 两 样 本 均 数 的 比 较 应 用 t 检 验 ; 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验 ; 多 个 样 本 资 料 均 数 比 较 采 用 方 差 分 析, P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. E/A 值 与 其 他 因 素 的 分 析 用 二 项 分 类 Logistic 回 归 分 析, 进 入 方 程 的 水 准 α = 0.05, 剔 出 方 程 的 水 准 α = 结 果 2.1 DCD 发 生 率 NAFLD 患 者 中, 有 DCD 发 生 32 例, 发 生 率 为 26.7%, 明 显 高 于 正 常 对 照 组 的 6 例 (5.0%)(P = 0.001). 2.2 正 常 对 照 组 及 各 级 NAFLD 组 肝 功 能 参 数 的 比 较 ALT AST GGT TBIL DBIL IBIL E/A, 组 间 均 数 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 表 1). 经 均 数 两 两 比 较 显 示, ALT AST GGT 在 正 常 对 照 组 和 各 级 NAFLD 组 中, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.05 或 0.01). TBIL 在 正 常 对 照 组 与 NAFLD 重 度 及 中 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01). NAFLD 轻 度 与 NAFLD 中 度 及 重 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.05 或 0.01), NAFLD 中 度 与 重 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01). DBIL 在 正 常 对 照 组 与 NAFLD 中 度 及 重 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01), NAFLD 轻 度 与 NAFLD 重 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01), NAFLD 中 度 与 重 度 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01). IBIL 在 正 常 对 照 组 与 各 级 NAFLD 组 两 两 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01), NAFLD 中 度 与 重 度 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01). E/A 值 正 常 对 照 组 与 NAFLD 中 度 及 重 度 两 两 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01), NAFLD 轻 度 与 NAFLD 中 度 及 重 度 两 两 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P <0.01, 表 2). 2.3 NAFLD 组 中 DCD 与 舒 张 功 能 正 常 组 肝 功 能 参 数 的 比 较 NAFLD 组 中, DCD 组 与 舒 张 功 能 正 常 组 比 较, ALT AST GGT 年 龄 之 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义 (P <0.01). 2.4 NAFLD 组 中 DCD 危 险 因 素 Logistic 回 归 分 析 NAFLD 组 中, 以 E/A 是 否 小 于 1 为 应 变 量, ALT AST GGT TBIL DBIL IBIL 为 协 变 量, 行 二 项 分 类 Logistic 回 归, 结 果 显 示 GGT 是 DCD 的 独 立 危 险 因 素 ( 表 3).

4 黄 健, 等. 患 者 心 脏 舒 张 功 能 与 肝 功 能 的 相 关 性 2201 表 3 被 入 选 方 程 的 因 素 分 组 B SE Wald Sig Exp(B) 95%CI GGT , 常 数 讨 论 近 年 国 外 许 多 前 瞻 性 的 流 行 病 学 研 究 发 现 发 现 NAFLD 与 CVD 关 系 密 切. CVD 主 要 的 病 理 基 础 是 动 脉 粥 样 硬 化, 分 子 生 物 学 的 研 究 提 示 NAFLD 可 能 通 过 氧 化 应 激 炎 症 内 分 泌 激 素 糖 脂 代 谢 异 常 等 多 种 途 径 损 伤 动 脉 内 膜, 进 而 形 成 动 脉 粥 样 硬 化 [2-3]. Hamaguchi et al [4] 通 过 对 NAFLD 患 者 的 前 瞻 性 研 究 发 现, NAFLD 患 者 CVD 的 发 生 率 明 显 增 加, NAFLD 是 CVD 的 独 立 危 险 因 素, 并 且 在 有 MS 存 在 的 心 血 管 事 件 中 起 关 键 作 用. Arslan et al [5] 的 研 究 提 示 NAFLD 独 立 与 冠 心 病 及 其 严 重 程 度 密 切 相 关. 在 充 血 性 心 力 衰 竭 的 患 者 中, 有 30%-50% 是 单 纯 性 DCD 所 导 致 的, DCD 可 以 是 收 缩 功 能 异 常 的 早 期 表 现 ; 或 伴 随 收 缩 功 能 异 常 同 时 存 在 ; 也 可 以 收 缩 功 能 正 常, DCD 单 独 存 在. 因 此 早 期 发 现 心 脏 DCD 有 十 分 重 要 的 临 床 意 义. 能 引 起 DCD 的 疾 病 有 高 血 压 糖 尿 病 冠 心 病 肥 厚 性 心 肌 病 和 心 肌 淀 粉 样 变 性 的. 在 排 除 肥 厚 性 心 肌 病 和 心 肌 淀 粉 样 变 性 等 几 种 特 殊 心 脏 病 后, 高 血 压 糖 尿 病 和 冠 心 病 等 MS 组 分 成 为 最 常 见 的 病 因. 因 此 通 过 了 解 NAFLD 患 者 的 舒 张 功 能, 或 许 能 预 测 未 来 CVD 的 发 生 率. 本 文 在 排 除 了 年 龄, 性 别 和 BMI 的 影 响 后 发 现, NAFLD 患 者 心 脏 舒 张 功 能 不 全 的 发 生 率 为 26.7%, 明 显 高 于 正 常 对 照 的 5.0%(P<0.001), 与 Fallo et al [6] 的 研 究 一 致. Fallo et al [4] 在 原 发 性 高 血 压 合 并 NAFLD 的 患 者 中 发 现, DCD 的 发 生 率 明 显 高 于 没 有 NAFLD 的 高 血 压 患 者 (62.5 vs 21.1%, P<0.001). 在 评 价 CDC 功 能 的 影 像 学 参 数 上, 本 文 采 用 具 有 无 创 性, 可 重 复 性 的 彩 色 多 普 勒 超 声 技 术 测 量 二 尖 瓣 口 血 流 频 谱 中 的 E/A 比 值 来 评 价 心 脏 舒 张 功 能. 此 方 法 可 受 检 测 者 的 体 温, 心 率, 呼 吸 而 出 现 心 脏 舒 张 功 能 下 降 的 假 阳 性 结 果. 此 外, 随 着 年 龄 的 增 长, 特 别 是 40 岁 以 上 的 人 群, 部 分 人 群 因 心 室 肌 退 化, 导 致 心 室 顺 应 性 下 降, 心 脏 舒 张 功 能 受 影 响 而 出 现 舒 张 功 能 不 全. 本 文 结 果 显 示 随 着 NAFLD 的 不 断 加 重, 轻 度 中 度 与 重 度 NAFLD 患 者 E/A 比 值 逐 渐 下 降, 两 两 比 较, 组 间 差 异 具 有 统 计 学 意 义. 但 轻 度 脂 肪 性 肝 病 与 正 常 对 照 组 相 比, 两 者 之 间 差 异 无 统 计 学 意 义, 是 否 NAFLD 进 展 到 一 定 程 度 后, 才 出 现 有 临 床 意 义 的 DCD, 有 待 进 一 步 的 研 究. 另 外 我 们 发 现, 有 DCD 的 NAFLD 患 者 的 年 龄 明 显 高 于 无 DCD 的 NAFLD 患 者, 提 示 年 龄 是 NAFLD 容 易 合 并 DCD 的 一 个 危 险 因 素, 对 于 何 种 年 龄 的 NAFLD 患 者 可 行 心 脏 彩 超 检 查 及 早 发 现 CVD 疾 病 有 待 进 一 步 研 究. 在 肝 功 能 参 数 的 研 究 中, 近 年 发 现 ALT AST GGT 等 指 标 除 了 与 肝 脏 疾 病 相 关 外, 与 糖 尿 病 CVD 肿 瘤 均 密 切 相 关. Schindhelm et al [7] 对 年 龄 50 岁 -75 岁 的 白 种 人 进 行 了 为 期 10 年 的 前 瞻 性 研 究, 发 现 轻 至 中 度 升 高 的 ALT 独 立 于 其 他 CVD 的 经 典 危 险 因 素 和 MS, 可 作 为 CVD 发 生 的 预 测 指 标. Goessling et al [8] 对 一 大 样 本 白 人 20 年 随 访 的 队 列 研 究 显 示, 升 高 的 基 础 ALT 水 平 与 随 后 发 生 的 糖 尿 病, M S 明 显 相 关, 但 与 心 血 管 疾 病 和 死 亡 率 不 相 关. Ruhl et al [9] 通 过 对 美 国 人 群 肝 功 能 参 数 的 研 究 发 现, ALT 的 异 常 只 与 肝 脏 疾 病 的 发 生 相 关, GGT 不 但 与 肝 脏 疾 病 相 关, 还 与 肿 瘤, 糖 尿 病 等 代 谢 异 常 疾 病 关 系 密 切. 本 研 究 中, 随 着 NAFLD 的 进 展, ALT AST GGT 是 逐 步 升 高, NAFLD 轻 中 重 度 3 者 中, 两 两 比 较, 差 异 有 统 计 学 意 义. 在 心 脏 舒 张 功 能 的 改 变 与 肝 功 能 参 数 之 间 关 系 的 研 究 中 发 现, NAFLD 患 者 中 与 心 舒 张 功 能 正 常 组 相 比, DCD 组 中 ALT AST GGT TBIL DBIL IBIL 是 明 显 增 高 的, 两 组 比 较 差 异 有 统 计 学 意 义, 提 示 肝 功 能 参 数 与 心 脏 舒 张 功 能 的 改 变 有 关 系. 为 了 进 一 步 分 析 肝 功 能 与 DCD 的 关 系, 在 病 例 组 中 我 们 进 行 了 Logistic 回 归 分 析, 发 现 只 有 GGT 能 入 选 最 后 方 程, 是 E/A 值 预 测 危 险 系 数 为 1.050( ), 是 E/A 比 值 的 独 立 危 险 因 素, 提 示 GGT 的 异 常 与 DCD 密 切 相 关, GGT 可 作 为 CVD 的 一 个 预 测 指 标. 在 肝 功 能 指 标 的 研 究 中, 本 文 结 果 提 示 ALT AST 与 肝 脏 疾 病 关 系 密 切, 而 GGT 除 了 与 肝 脏 疾 病 相 关 外, 与 心 脏 系 统 疾 病 也 有 密 切 关 系, 与 Goessling et al [8] 的 研 究 一 致. NAFLD 及 肝 脏 功 能 参 数 中 ALT AST 与 DCD 及 CVD 的 关 系 仍 未 明 确, 有 待 更 多 的 大 样 名 词 解 释 E / A 比 值 : 超 声 心 动 图 评 价 左 室 舒 张 功 能 常 用 的 方 法 之 一. 利 用 Doppler 技 术 获 得 二 尖 瓣 口 血 流 频 谱, 正 常 二 尖 血 流 频 谱 由 舒 张 早 期 快 速 充 盈 波 (E 波 ), 和 左 心 房 主 动 收 缩 所 致 充 盈 波 (A 波 ) 组 成. 正 常 值 为 E > A, 1. 0 < E / A<2.0. 当 E/A 比 值 小 于 1, 即 认 为 患 者 的 舒 张 功 能 下 降.

5 2202 ISSN CN /R 世 界 华 人 消 化 杂 志 2009 年 7 月 28 日 第 17 卷 第 21 期 同 行 评 价 本 文 选 题 比 较 新, 有 一 定 的 创 新 性, 对 临 床 有 指 导 作 用. 本 及 前 瞻 性 研 究 进 一 步 证 明. 通 过 本 文 的 研 究 提 示, 对 于 肝 功 能 异 常 的 NAFLD 患 者, 特 别 是 GGT 升 高 者, 应 定 期 行 心 脏 彩 超 检 查, 了 解 心 脏 的 舒 张 功 能, 及 早 对 CVD 的 发 生 进 行 一 级 预 防, 提 高 NAFLD 患 者 的 生 存 质 量. 4 参 考 文 献 1 中 华 医 学 会 肝 脏 病 学 分 会 脂 肪 肝 和 酒 精 性 肝 病 学 组. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 诊 疗 指 南. 中 华 肝 脏 病 杂 志 2006; 14: 钱 林, 胡 小 宣. 分 子 发 病 机 制 的 研 究 进 展. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2008; 16: 陈 宁, 杨 明, 黄 锦 平. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 患 者 的 血 浆 Ghrelin 水 平 与 颈 动 脉 粥 样 硬 化 的 相 关 性. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2008; 16: Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Nonalcoholic fatty liver disease is a novel predictor of cardiovascular disease. World J Gastroenterol 2007; 13: Arslan U, Türkoğlu S, Balcioğlu S, Tavil Y, Karakan T, Cengel A. Association between nonalcoholic fatty liver disease and coronary artery disease. Coron Artery Dis 2007; 18: Fallo F, Dalla Pozza A, Sonino N, Lupia M, Tona F, Federspil G, Ermani M, Catena C, Soardo G, Di Piazza L, Bernardi S, Bertolotto M, Pinamonti B, Fabris B, Sechi LA. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2009 Mar 17. [Epub ahead of print] 7 Schindhelm RK, Dekker JM, Nijpels G, Bouter LM, Stehouwer CD, Heine RJ, Diamant M. Alanine aminotransferase predicts coronary heart disease events: a 10-year follow-up of the Hoorn Study. Atherosclerosis 2007; 191: Goessling W, Massaro JM, Vasan RS, D'Agostino RB Sr, Ellison RC, Fox CS. Aminotransferase levels and 20-year risk of metabolic syndrome, diabetes, and cardiovascular disease. Gastroenterology 2008; 135: , 1944.e1 9 Ruhl CE, Everhart JE. Elevated serum alanine aminotransferase and gamma-glutamyltransferase and mortality in the United States population. Gastroenterology 2009; 136: e11 编 辑 李 军 亮 电 编 吴 鹏 朕 ISSN CN /R 2009 年 版 权 归 世 界 华 人 消 化 杂 志 消 息 世 界 华 人 消 化 杂 志 外 文 字 符 标 准 本 刊 讯 本 刊 论 文 出 现 的 外 文 字 符 应 注 意 大 小 写 正 斜 体 与 上 下 角 标. 静 脉 注 射 iv, 肌 肉 注 射 im, 腹 腔 注 射 ip, 皮 下 注 射 sc, 脑 室 注 射 icv, 动 脉 注 射 ia, 口 服 po, 灌 胃 ig. s( 秒 ) 不 能 写 成 S, kg 不 能 写 成 Kg, ml 不 能 写 成 ML, lcpm( 应 写 为 1/min) E%( 仪 器 效 率 ) 60 = Bq, ph 不 能 写 PH 或 P H 1, H pylori 不 能 写 成 HP, T1/2 不 能 写 成 tl/2 或 T -, V max 不 能 Vmax, µ 不 写 为 英 文 u. 需 排 斜 体 的 外 文 字, 用 斜 体 表 示. 如 生 物 学 中 拉 丁 学 名 的 属 名 与 种 名, 包 括 亚 属 亚 种 变 种. 如 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H pylori ), Ilex pubescens Hook, et Arn.var.glaber Chang( 命 名 者 勿 划 横 线 ); 常 数 K ; 一 些 统 计 学 符 号 ( 如 样 本 数 n, 均 数 mean, 标 准 差 SD, F 检 验, t 检 验 和 概 率 P, 相 关 系 数 r ); 化 学 名 中 标 明 取 代 位 的 元 素 旋 光 性 和 构 型 符 号 ( 如 N, O, P, S, d, l ) 如 n -(normal, 正 ), N -(nitrogen, 氮 ), o -(ortho, 邻 ), O -(oxygen, 氧, 习 惯 不 译 ), d -(dextro, 右 旋 ), p -(para, 对 ), 例 如 n -butyl acetate( 醋 酸 正 丁 酯 ), N -methylacetanilide(n- 甲 基 乙 酰 苯 胺 ), o -cresol( 邻 甲 酚 ), 3-O -methyl-adrenaline(3-o- 甲 基 肾 上 腺 素 ), d -amphetamine( 右 旋 苯 丙 胺 ), l -dopa( 左 旋 多 巴 ), p -aminosalicylic acid( 对 氨 基 水 杨 酸 ). 拉 丁 字 及 缩 写 in vitro, in vivo, in situ ; Ibid, et al, po, vs ; 用 外 文 字 母 代 表 的 物 理 量, 如 m ( 质 量 ), V ( 体 积 ), F ( 力 ), p ( 压 力 ), W ( 功 ), v ( 速 度 ), Q ( 热 量 ), E ( 电 场 强 度 ), S( 面 积 ), t ( 时 间 ), z ( 酶 活 性, kat), t ( 摄 氏 温 度, ), D ( 吸 收 剂 量, Gy), A ( 放 射 性 活 度, Bq), ρ( 密 度, 体 积 质 量, g/l), c ( 浓 度, mol/l), j( 体 积 分 数, ml/l), w ( 质 量 分 数, mg/g), b ( 质 量 摩 尔 浓 度, mol/g), l ( 长 度 ), b ( 宽 度 ), h ( 高 度 ), d ( 厚 度 ), R ( 半 径 ), D ( 直 径 ), T max, C max, V d, T 1/2 CI 等. 基 因 符 号 通 常 用 小 写 斜 体, 如 ras, c-myc ; 基 因 产 物 用 大 写 正 体, 如 P16 蛋 白. ( 常 务 副 总 编 辑 : 张 海 宁 ) 2