3253

Size: px

Start display at page:

Download "3253"

根万
7 years ago
Views:

1 药品名硝苯地平英文名 Nifedipine 别名爱地平; 艾克迪平 ; 拜心通 ; 拜新同 ; 立克宁 ; 尼非地平 ; 金依恬 ; 硝苯吡啶 ; 硝苯啶 ; 心痛定 ; 利心平 ; 拜新同 ; 乐心平 ; 利欣平 ; 弥尔心 ; 弥心平 ; 尔康必同 ; 久保卡通 ; 伲福达 ;Adipine;Adalat;Ecodipin; Nefelat;Nifedin 剂型 1. 片剂 :10mg;2. 缓释片 :10mg;3. 控释片 :20mg;4. 喷雾剂 : 0.1g 5. 胶囊 :( 弥心平缓释胶囊 )20mg 药理作用本品为二氢吡啶类(DHPs)Ca 钙通道阻滞剂, 又称为钙拮抗剂, 但并不直接对抗钙的效应它的作用原理是由于它能阻滞细胞膜慢通道, 阻止钙离子跨膜流入细胞内, 并阻止钙离子从细胞内贮库释放, 使细胞处于缺钙状态, 故又称为慢通道阻滞剂在平滑肌, 钙拮抗剂能使胞内钙浓度降低, 妨碍了钙与调钙素的结合, 使钙调素复合物生成减少, 激活肌球蛋白轻链的能力降低, 导致肌球蛋白轻链磷酸化作用减弱, 肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用因而减弱, 遂使血管平滑肌松弛该药对各型实验性高血压动物有强力松弛动脉血管平滑肌, 降低外周阻力, 降低血压的作用但对正常血压动物的降压作用不明显降压时常伴有心动过速, 心排血量增加, 心脏指数增加, 血中去甲肾上腺素及肾素活性短时上长本药不引起直立性低血压, 水钠潴留作用不明显硝苯地平对心肌有抑制作用, 降低心肌代谢, 减少氧耗量, 产有较强的扩张冠状血管作用对脑肾肠系膜等血管的舒张作用也好但对静脉的作用较小, 故对前负荷影响较少本药对原发性高血压降压作用强大而安全, 给药 10min 后收缩压及舒张压均显著下降, 心率增加, 血压愈高者降压作用愈明显, 但对正常血压患者降压作用不明显, 这可能与高血压患者的血管慢通道钙离子跨膜内流有所改变, 较正常人显著增强有关动物实验表明, 本品增加冠脉血流量作用比硝酸甘油强 50 倍, 比维拉帕米强 10~20 倍此外尚有抗血小板聚集的作用药动学口服或舌下含服均可吸收且吸收良好, 吸收率为 90%, 生物利用度约 65%, 舌下给药后 2~3min 产生效应, 血浆药物浓度达峰时间为 10min, 喷雾给药后 10min 产生效应, 血浆药物浓度达峰时间 1h,3h 作用消退, 口服后 15min 产生效应, 血浆药物浓度达峰时间 1~2h 血浆半衰期为 4~6h, 血浆蛋

2 白结合率 90% 本品主要在肝脏代谢, 代谢途径是氧化, 代谢产物 90% 经肾脏排泄, 只有微量的原形药物在尿中出现,15% 自粪便排泄硝苯地平控释片为推拉渗透泵, 使药物恒定释放 16~18h, 血浆药物浓度平稳地维持 24h 以上, 血浆药物浓度达峰时间为 6h, 有 3 种规格, 每片 30mg 60mg 90mg, 释放速率分别为每小时 mg, 人体口服单剂的生物利用度为 65%, 但多次口服达稳态时为 86% 适应症用于心绞痛, 高血压, 肺动脉高压, 充血性心力衰竭, 痛经, 雷诺综合征用于高血压和冠状动脉粥样硬化性心脏病 ( 冠心病 ) 心绞痛 ( 梗死后心绞痛应于发生心肌梗死 8 天后使用 ) 现不主张在心肌梗死后使用短效钙拮抗剂参见 : 烟酸禁忌症 1. 对本药或其他钙通道阻滞剂过敏 2. 严重主动脉狭窄 3. 不稳定心绞痛 4. 急性心肌梗死 ( 发作 4 周内 ) 5. 低血压 6. 心源性休克 7. 脑水肿颅内压增高患者禁用 8. 严重低血压重度主动脉瓣狭窄肥厚梗阻型心肌病和妊娠头 3 个月者禁用注意事项 1. 慎用 :(1) 慢性肾功不全 ;(2) 充血性心力衰竭 ;(3) 肝功能不全 ;(4) 胃肠高动力状态或胃肠梗阻慎用缓释剂型 ;(5) 孕妇 2. 药物对老人的影响 : 老年人药物半衰期可能延长, 应用时须注意国外研究报道, 老年高血压患者用硝苯地平速释剂的总死亡率比用 β 受体阻滞药血管紧张素转换酶抑制药或其他类钙通道阻滞药高 3. 药物对哺乳的影响 : 哺乳妇女用药的临床研究尚不充分哺乳期间如必须服用, 应停止母乳喂养 4. 本药偶可引起碱性磷酸酶肌酸磷酸激酶乳酸脱氢酶门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶升高, 但一般无症状可出现血小板聚集降低, 出血时间延长 5. 必须经常测量血压, 检查心电图, 在开始用药以及增加用量时尤须注意 6. 硝苯地平速释剂不适宜用于高血压长期治疗, 也不适宜用于高血压急症急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征 7. 缓释剂型或控释剂型不能掰开粉碎咬碎或嚼烂服用某些缓释剂型要求空腹服用 8. 用药后要注意降压后是否有反射性交感兴奋心率加快甚至加剧心绞痛引起皮肤持续反应时, 有可能发展为多形性红斑或剥脱性皮炎, 此时应停药 9. 长期给药不宜骤停, 以避免发生停药综合征而出现反跳现象, 如心绞痛发作 10. 硝苯地平可降低心脏后负荷, 因此也可用于治疗心力衰竭, 但仅适用于由高血压冠心病所致的左心衰竭, 使用时还须

3 注意是否有心肌抑制的表现 11. 使用 β- 受体阻断药的心衰患者加用硝苯地平可加重心衰硝苯地平对 β- 受体阻滞药突然撤药引起的反跳现象无保护作用不良反应不良反应很轻, 初服者脸部潮红, 其次有眩晕头痛无力恶心食欲缺乏口干心悸等, 久用可致水钠潴留, 下肢水肿, 有时可致心动过速, 与普萘洛尔合用可避免之与利尿药合用可减轻水钠潴留用法用量 1. 口服 : 每次 5~20mg, 每天 3 次 ; 控释片每次 20mg, 每天 2 次 ; 用于痛经于每次月经前 3~5 天服药, 每次 10mg, 每天 3 次, 连续 7~10 天为 1 个疗程, 连服 3 个疗程 2. 舌下含服 : 紧急时每次 10mg 3. 外用 : 口腔喷雾, 每次 1.5~2mg( 揿压 3~4 次 ), 每天 1~2 次 Raynaud 患者在进入冷环境前含化 5~10mg 也有效药物相互作用 1. 与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞, 因此病窦综合征患者或不完全房室传导阻滞的患者应避免二药同用 2. 与 β- 受体阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效, 但二氢吡啶类钙通道阻滞药与 β 受体阻滞药合用可能导致严重的低血压或心动过缓在左室功能下降心律失常或主动脉狭窄的患者更明显如需二药合用, 应当仔细监测心脏功能, 特别是对潜在心衰的患者 3. 与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓在开始用硝苯地平治疗前几天即应停用咪贝地尔 4. 与地尔硫合用时, 硝苯地平的浓度可增加 100%~200%, 不良反应增加在治疗高血压时, 应考虑选用两种不同类别的药物 5. 在使用芬太尼麻醉时, 合用钙通道阻滞药和 β- 受体阻滞药可导致严重的低血压 6.H 受体拮抗药尤其是西咪替丁可引起大多数钙通道阻滞药的血药浓度升高, 毒性增大故加用西咪替丁后, 硝苯地平的用量应减小 7. 环孢素可增加硝苯地平的血药浓度, 导致不良反应增加 ( 如头痛外周水肿低血压心动过速和齿龈增生 ) 如果合用应监测硝苯地平的血药浓度, 减小用量 8. 地拉费定沙奎那韦利托那韦等可减少硝苯地平代谢, 升高血药浓度, 增加不良反应合用时, 应减小硝苯地平的用量硝苯地平是否与安普那韦发生相互作用不明, 基于二者的细胞色素 P 影响, 合用时硝苯地平的血药浓度可能增加 9. 避孕药可减少硝苯地平代谢物的形成 10. 三唑类 ( 依曲康唑氟康唑 ) 和咪唑类 ( 酮康唑 ) 抗真菌药可抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞药代谢有关的 CYP 3A4 同工酶系统合用后可增加硝苯地平的血药浓度, 加重不良

4 反应, 因此应减少硝苯地平用量或停药 11. 奎奴普汀 / 达福普汀可抑制硝苯地平通过细胞色素 P 3A4 介导的代谢, 使硝苯地平毒性增加, 必要时应减少硝苯地平的用量 12. 镁剂用于早产治疗时, 硝苯地平如与镁剂合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞在合用时应密切监测血压 13. 本药可增加丁咯地尔的低血压效应合用时应注意监测血压心率, 相应调整剂量 14. 本药可抑制地高辛的肾脏清除或肾外清除, 导致地高辛血药浓度升高, 毒性增强合用时应监测地高辛毒性, 相应调整用量 15. 与二甲双胍合用时, 可引起二甲双胍血浆浓度中度升高, 增加低血糖发生的危险合用时应密切监测血糖 16. 本药可降低苯妥英钠的代谢, 增加苯妥英钠的毒性反应 17. 本药可竞争性抑制他克莫司的代谢, 增加他克莫司的毒性, 如肾毒性高血糖高血钾等 18. 本药可增加长春新碱的毒性反应, 因此合用时应监测有无肾毒性心律失常或高尿酸血症等不良反应 19. 本药可干扰醋甲胆碱支气管试验的肺功能测定结果, 在进行醋甲胆碱试验前应当停用硝苯地平 20. 本药可改变茶碱的血浆浓度, 因此使用茶碱的患者在加用硝苯地平或在硝苯地平用量增大或停用时均应当监测茶碱的血药浓度 21. 与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用, 有增加胃肠出血的可能 22. 本药与奎尼丁合用, 奎尼丁疗效降低, 同时也使本药不良反应增加因此服用奎尼丁的患者在加服或停服硝苯地平时, 均应监测血浆中奎尼丁的浓度及患者反应 23. 萘夫西林可诱导细胞色素 P 3A 酶系统, 降低硝苯地平的疗效 24. 利福平可诱导硝苯地平的代谢, 降低硝苯地平的疗效 25. 法莫替丁对硝苯地平的药动学没有明显的影响, 但可通过降低心脏输出和每搏量削弱硝苯地平的正性肌力作用 26. 麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱, 可降低抗高血压药的疗效使用硝苯地平治疗的高血压患者应避免服用含麻黄制剂 27. 本药可降低去甲替林的抗抑郁作用 28. 奥美拉唑可增加硝苯地平的曲线下面积 (AUC) 值 21%~26%, 胃内 PH 值从 1.4 上升至 4.2, 但无明显临床意义 29. 药物与食物相互作用与剂型有关, 进食既可以增加也可以减少硝苯地平的峰浓度 30. 葡萄柚汁中的黄酮类似物可抑制细胞色素 P 酶系统, 使硝苯地平的血药浓度升高, 导致严重低血压心肌缺血或加重血管扩张引起的不良反应专家点评国内报道, 对 2878 例稳定型心绞痛患者的治疗中, 口服给药, 每天 3 次, 每次 10mg, 连续 6 周, 总有效率为 80%, 治疗后心绞痛发作次数由 1 周平均 7.3 次下降至 2.2 次, 合并使用硝酸甘油用量 1 周由 5mg 减至 2mg, 运

5 动耐量增加, 心电图显示 ST 段下降减少另对 156 例原发性高血压患者的治疗中, 舌下给药, 每天 3 次, 每次 20mg, 给药后 5min 血压明显下降, 收缩压和舒张压平均下降 5.16 和 2.4kPa, 作用维持 4~6h, 最长 8h, 连续给药 6 个月, 收缩压和舒张压平均下降 4.75 和 2.0kPa, 心率亦无明显改变另在一项有 127 个医疗单位参加的多中心临床研究中, 对 1155 例轻中度原发性高血压患者应用硝苯地平控释片, 在 2 周安慰剂观察后, 口服给药, 每次 30mg, 每天 1 次, 在 6 周内每周递增剂量, 直到最大剂量每天 0.18g, 连续 12 周在对 761 例完成全部疗程的患者中, 坐位收缩压由 20.4±2.13kPa 降至 18.1±1.86kPa, 坐位舒张压由 13.3±0.53kPa 降至 11.6±1.06kPa, 心率由每分钟 77±10 次降至每分钟 76±11 次血尿酸由用药前 405±89μmol/L 降至 375±83μmol/L 达到降压目标的药物剂量每天 30mg 的病例数占 28%, 每天 60mg 占 32%, 每天 90mg 占 15%, 每天 120mg 占 12%, 每天 150mg 和 180mg 各占 4% 尼莫地平还可防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的发生, 山东医科大学附属医院对 30 例蛛网膜下腔出血患者在常规疗法基础上加用尼莫地平 10mg, 静脉滴注, 每天 1 次, 连续 14 天 ; 另 30 例采用脱水止血的常规疗法, 观察两组患者发病 1 个月内的病死率和并发脑血管痉挛, 而对照组有 5 例死亡和 9 例并发脑血管痉挛, 两组间的病死率, 并发迟发性脑血管痉挛的发生率有显著差异 (P<0.05) 另据报道, 对 9 例多发性梗死性痴呆和 6 例老年性痴呆患者给予本品治疗, 口服给药, 每天 4 次, 每次 20mg,2~3 天后增至一次 40mg, 治疗结果对多发性梗死性痴呆有效率为 100%, 对老年性痴呆为 50% 使用本品每天 60~120mg, 连续治疗 2~4 个月, 治疗偏头痛 16 例, 其头痛单位指数从治疗前的 0.412±0.004 降至 0.199±0.008(P 小于 0.01) 用本品治疗偏头痛 64 例, 总有效率 89.1% 应用本品治疗顽固性呃逆 15 例, 应用本品 30mg 舌下含服治疗急性腹痛 10 例, 均全部有效硝苯地平每天 30~60mg 对雷诺病的有效率达 60%~88%, 有人报道对 PSS 伴发的雷诺现象也有效, 可能指端温度升高, 对冻疮患者局部外用有效短效硝苯地平虽能有效地降低血压, 减少心肌缺血发作, 但由于血药浓度的稳定, 增加交感神经活动, 长期服用可增加心脑血管事件发生率长效硝苯地平 ( 控制片或缓释片 ) 不仅疗效显著, 且可明显降心脑血管事件发生率, 可作为一线的降压药

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化