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1 安徽医科大学基础医学院药理学教研室 高 杉 博士副教授 硕士研究生导师

2 1 高血压的定义和诊断标准 2 我国高血压发病的流行病学现状 3 高血压的危害及影响其预后的风险因素 4 高血压的治疗 5 关于高血压治疗的几个新的概念 2

3 高血压的研究有 100 余年的历程 我们认识到高血压是心血管病的主要危险因素, 合理充分的降低血压是防治心血管疾病的根本 除了高血压以外, 糖尿病 血脂异常 吸烟 肥胖等也是心血管病的主要危险因素 ; 根据血压水平 心血管病危险因素和其他临床疾病, 对病人进行危险度分层并决定治疗 3

4 高血压概念 高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征 可分为原发性和继发性两大类 其中原因不明的称之为原发性血压, 即高血压病 4

5 血压水平的定义和分类 2003 年 WHO/ISH 高血压指南 2003 年 5 月 21 日, 美国发布了 «The seventh report of the joint national committee on prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of high blood pressure» (JNC7) 2003 年 ESH 高血压指南 5

6 我国专家根据近年来的心血管流行病学和循证医学的进展, 多次开会征求各学科专家意见 1999 年 10 月公布 中国高血压防治指南 试行本 2004 年 10 月公布了试用本 2005 年 10 月发表全文 该指南聚集了我国心血管 肾脏 内分泌 神经科 妇产 行为 营养 管理等专业 20 余位专家, 历时 1 年修订编纂完成, 是我国高血压治 疗的指导性文件 6

7 2005 血压水平的定义和分类 类型 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 理想血压 <120 <80 正常血压 正常高值 <130 <

8 类型 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 1 级 ( 轻 ) 2 级 ( 中 ) 级 ( 重 ) 单纯收缩期高血压 140 <90 注 : 当收缩压与舒张压属不同级别时, 应该 取较高的级别分类 8

9 记忆窍门 1 先记牢理想血压 : <120 /80; 理想 正常 正常高值的收缩压每档增加 10, 舒张压增加一半 5; 2 再记牢轻度高血压的起点数值 140/90, 轻 中 重 收缩压每档增加 20, 舒张压增加一半 10; 3 所以, 只要记牢 120/80,140/90 即可 9

10 诊所血压测量的步骤 首先要求病人坐在安静的房间里,5 分钟后再开始测量 至少测量两次, 间隔 1~2 分钟, 若两次测量结果相差比较大, 应再次测量 采用标准袖带 ; 当病人上臂较粗或较细时, 应分别采用较大或较小的袖带 ; 儿童应采用较小的袖带 无论病人采取何种体位, 上臂均应置于心脏水平 10

11 分别采用柯氏音第 I 音和第 V 音 ( 消失音 ) 确定收缩压和舒张压 首诊时应当测量双臂血压, 因为外周血管病可以导致左右两侧血压的不同 ; 以听诊方法测量时应以较高一侧的读数为准 对老人 糖尿病人或其他常有或疑似体位性低血压的病人, 应测量直立位 1 分钟和 5 分钟后的血压 11

12 动态血压监测 ABPM ambulatory blood pressure monitoring显示, 正常人血压呈明显的昼夜波动, 动态血压曲线呈双峰一谷, 夜间血压最低, 清晨起床活动后血压迅速升高, 在上午 6~10 时及下午 4~8 时各有一高峰 轻中度高血压病人也有类似现象 12

13 血压 (mm Hg) 睡眠中 晨醒时 高血压 正常血压 :00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 时间 13

14 国内动态血压正常值的参考标准 : 24 小时平均值 <130/80mmHg 白天 <135/85mmHg, 夜间 <125/75mmHg 正常情况下, 夜间血压值比白天低 10%-15% 临床上可用于诊断白大衣性 隐蔽性 顽固难治性 发作性高血压或低血压, 评估血压升高严重程度, 但是目前主要用于临床研究 14

15 高血压诊断标准 未服用抗高血压药情况下, 收缩压 140mmHg 或舒张压 90 mmhg 只要收缩压或舒张压任何一个达上述标准, 都称高血压 既往有高血压, 目前正在服用抗高血压药, 虽然血压低于 140/90mmHg 仍诊断高血压 根据动态血压显示, 全天 24 小时血压是变化的, 所以诊断高血压要在不同日, 多次测量 一般坐位, 右上肢, 水银柱血压计 其他机械式血压表或电子血压计需与水银柱式血压计同时测值校正 不推荐使用手腕式和指套式电子血压计 15

16 高血压是最常见的心血管病,50% 的心血管疾病由高血压引起 目前全世界成人中有高血压患者 9.72 亿 ; 2004 年我国 18 岁以上人口高血压患病率达 18.8%, 以此推算全国有高血压 1.6 亿以上 16

17 患病率 (%) 目前全国有高血压患者 2 亿人 17

18 销售额 / 亿元 年 2002 年 2003 年 2004 年 2005 年 抗高血压药物在我国医院用药市场销售规模自 2001 年以来一直稳步增长 2005 年抗高血压药物医院市场增长了 14.22%, 销售额达到了 亿元的市场规模 18

19 我国的高血压流行病学特点 三高 : 发病率高 致死率高 致残率高 三低 : 知晓率低 治疗率低 控制率低 1991 年 2002 年 知晓率 26.6% 治疗率 12.2% 控制率 2.9% 30.2% 24.7% 6.1% 19

20 27% 22% 24% 73% 78% 76% 美国加拿大法国 6% 4% 英国 94% 20 中国 96% 未控制 控制

21 我省的高血压流行病学特点 我省高血压的地区分布 总患病率 城市 农村 皖中 皖北 皖南 霍山县 怀远县 21

22 我省高血压不同特征人群高血压患病率分析 性 别 患病率23 /% 男性 22 女性

23 50 年 龄 年30 龄/ 岁

24 文化程度 患病率/% 文盲 半文盲 17.4 小学 初中 高中或 大专 19.0 大专及大专以上

25 高血压的危害 高血压与脑卒中 SBP 和 DBP 与卒中危险性呈持续正相关 DBP 每降低 5mmHg, 卒中的危险性降低 35-40% 血压水平与脑出血和脑梗塞均相关, 但与脑出血相关更明显 25

26 高血压与冠心病 血压水平与主要冠心病事件的危险呈持续正 相关 其相关强度约为与卒中相关强度的三分之二 26

27 高血压与心力衰竭和肾脏疾病 心力衰竭及肾脏疾病的危险性与血压水平有关 与没有高血压者相比, 高血压患者心力衰竭危险性至少增加 6 倍 舒张压每降低 5 mmhg, 终末期肾病的危险性至少降低 25% 高血压危害眼睛 导致眼底出血 视力下降, 甚至失明 27

28 影响高血压预后的风险因素 影响预后的因素 : 心血管病的危险因素 收缩压和舒张压水平 (1~3 级 ) 男性 >55 岁, 女性 >65 岁 吸烟 血脂异常 :TC 5.7mmol/L 或 LDL-C>3.3mmol/L 或 HDL-C<1.0mmol/L 早发心血管病家族史 : 一级亲属, 发病年龄 <50 岁 腹型肥胖或肥胖 : 腰围男性 85cm, 女性 80cm,BMI 28kg/m2 缺乏体力活动 高敏 CRP 3mg/L 或 CRP 10mg/L 28

29 影响预后的因素 : 靶器官损害 左心室肥厚 : 心电图 超声心动图或 X 线 动脉壁增厚 : 超声颈动脉 IMT 0.9mm 或动脉粥样硬化性斑块的超声表现 血清肌酐轻度升高 : 肌 酐 : 男性 115~133 μ mol/l( 1.3~1.5mg/dl) 女性 107~124μ mol/l(1.2~2.0mg/dl) 微量白蛋白尿尿白蛋白 :30~300mg/24h 白蛋白 / 肌酐比 : 男性 22mg/g(2.5mg/mmol) 女性 31mg/g(3.5mg/mmol) 29

30 影响预后的因素 : 并存的临床情况 (ACC) 脑血管疾病 缺血性卒中 脑出血 短暂性脑缺血发作 肾脏疾病 糖尿病肾病 肾功能受损 ( 血 cr 男 >133umol/L, 女 >124umo/L 蛋白尿 >300mg/24h) 心脏疾病 心肌梗死史 心绞痛 冠脉血运重建 充血性心力衰竭 外周血管疾病 视网膜病变 出血或渗出 视乳头水肿 30

31 影响预后的其他危险因素 静坐的生活方式 纤维蛋白原升高 高危种族 高危社会经济状况 高危地区 葡萄糖耐量减低 ( 中国 ) 31

32 量化预后的危险分层 血压 (mmhg) 其它危险因素与 1 级 2 级 3 级 过去病史 SBP 或 DBP Ⅰ 无其它危险因素 低危 中危 高危 Ⅱ1-2 危险因素 中危 中危 极高危 Ⅲ 3 或更多危险因素 高危 高危 极高危 Ⅳ 伴临床心血管或肾脏病极高危 极高危 极高危 32

33 中国第一胖男重庆人梁用体重 460 斤 33

34 南京 胖也裤 舞蹈队平均体重 220 斤 34

35 中国第一名猪 猪坚强 体重 340 斤 35

36 美国女大学生, 身高 1.57 米, 体重仅 25 公斤 36

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38 体质指数 (body mass index, BMI) = 体重 (kg)/ 身高 2 (m 2 ) EX:70kg/1.75/1.75=22.86 中国成年人身体质量指数轻体重 :BMI<18.5 健康体重 :18.5<=BMI<24 超重 :24<=BMI<28 肥胖 :28<=BMI 最理想的体重指数是 22 38

39 ACS 组高血压组对照组 39 hs-crp(mg/l)

40 高血压心脏病组 高血压组对照组 40 hs-crp(mg/l)

41 Normal Hypertrophic Dilated 41

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49 1988 年 YadKin 等人首次报告非糖尿病人 MA 与心血管事件的关系 尿中出现 30~300 mg/d 为微量白蛋白尿,>1g/d 为大量蛋白尿 尿的蛋白 40 % 是白蛋白, 正常情况下尿虽然可以有白蛋白, 但不应超过 5 mg/l MA 受很多因素影响, 如血压 运动 饮食蛋白摄入 1 天饮用水量 尿路感染 阴道排出物 血尿 妊娠 发热 心力衰竭等,1 天中变化可高达 50%, 个体内变 异性较大, 要准确测定 : 多次检查 测定白蛋白 / 肌酐 (ACR) 比 49

50 高血压时出现 MA 提示既有肾脏损害, 又预警心血管损害 MA 预警将来心血管病发生的作用 已经经过许多研究证实 高血压病人应当常规做 MA 测定, 对这制定危险度, 制定治疗方案, 选择治疗药物有肯定帮助 50

51 治疗目的与治疗策略 治疗目的 : 控制血压 提高生活质量 降低靶器官 损害 改善长期预后 治疗策略 高危或很高危病人 : 立即开始治疗 中危病人 : 随访监测 3-6 个月, 如血压仍高开始药物治疗 低危病人 : 随访监测 6-12 个月, 如血压仍高, 开始药物治疗 所有患者都应采用非药物治疗措施 51

52 治疗原则 (1) 早发现 早诊断 早治疗 终生治疗原则 ; (2) 长效 缓释制剂, 平稳控制血压原则 ; (3) 小剂量联合用药原则 ; (4) 个体化 种族化原则 ; (5) 中西医结合治疗原则 ; (6) 改善生活方式治疗原则 ; (7) 增加依从性原则 52

53 高血压病的治疗 非药物治疗 药物治疗 53

54 非药物治疗 开始或继续改善生活方式 限盐 低糖 低脂 适量补钾 限制饮酒 适量钙和镁 减轻体重 增加体育活动 戒烟 情绪松弛 心情稳定 未达到目标血压值 54

55 高血压病的治疗 非药物治疗 药物治疗 55

56 药物治疗的步骤 初始药物选择 未达到目标血压值 (< 140/90 mm Hg) 无效或出现严重副作用 疗效差但可很好地耐受 换用不同类别的药物 加用不同类别的药物 ( 应考虑利尿剂 ) 未达到目标血压值 (<140/90 mm Hg) 56

57 用药原则 从低剂量开始治疗, 逐步递增剂量 长效制剂, 一日一次 (T/P >50%) 24 小时稳定 降压, 改善依从性 小剂量联合用药 (70% 需联合用药 ) 一旦开始降血压药物治疗, 需终生服药 可酌情调整剂量 选药时应考虑药物针对合并症的治疗 57

58 第一线抗高血压药 利尿剂 β 受体阻滞剂 α 受体阻滞剂 ACEI 血管紧张素 II 受体阻滞剂 钙离子拮抗剂 58

59 利尿剂 1 药理作用和作用机制 ⑴ 早期 : 排钠利尿 细胞外液及血容量 血压 ⑵ 长期 (3-4 wk 后血容量及心输出量恢复至正常 ): 1 血管壁细胞内缺钠 Na + /Ca 2+ 交换 细胞内低钙 血管张力 血压 2 [Ca 2+ ] i 血管平滑肌对缩血管物质 ( 如 NE) 反应性 血压 59

60 利尿剂 2 降压特点 (1) 作用温和 持久, 长期用无耐受 (2) 降压时伴肾素活性 : 血容量减少所致 (3) 能对抗其它降压药引起的水钠潴留 (4) 无心率加快 60

61 利尿剂 3 临床应用中效利尿药如氢氯噻嗪 氯噻酮是基础降压药, 单独使用适用轻度高血压, 中重度时常与其他药物合用 1 老年高血压或合并心衰 2 单纯收缩期高血压 3 黑色人种 ( 低血浆肾素活性 ) 4 肥胖 ( 细胞外液容积常较高 ) 61

62 利尿剂 4 不良反应 电解质紊乱 代谢障碍 : 低 Na+: 抑制远曲小管对 Na+ 的重吸收 低 K+: 远曲小管远端和集合管 Na+ 增多, 增加 Na+-K+ 交换, 导致心律失常 高血糖 : 与低血钾有关, 因为低血钾抑制胰岛素 的释放和组织对 G 的利用 高血脂 : 总胆固醇 LDL VLDL 尿酸 : 与尿酸竞争有机酸排泄通道 肾素活性 : 致密斑激活 62

63 β 受体阻滞剂 1 药理作用和作用机制 ⑴ 降低心输出量 : 阻断心脏 β1 受体, 产生负性心脏作用 ⑵ 抑制肾素分泌 : 肾交感神经 β1 受体 球旁细胞 肾素 ⑶ 改变压力感受器的敏感性 ⑷ 增加前列环素的合成 63

64 β 受体阻滞剂 2 分类非选择性 β 受体阻断药 : 普萘洛尔选择性 β1 受体阻断药 : 吲哚洛尔 阿替洛尔 α β-r 阻断药 : 拉贝洛尔 64

65 β 受体阻滞剂 3 临床应用 1 各种程度原发性高血压单用或合用 2 伴高排血量 肾素高者 心绞痛 偏头痛 焦虑症 3 黑色人种 ( 低血浆肾素活性 ) 4 肥胖 ( 细胞外液容积常较高 ) 65

66 β 受体阻滞剂 4 不良反应 ⑴ 失眠 多梦 抑郁 ⑵ 脂质代谢紊乱 ⑶ 糖代谢异常 ⑷ 心血管不良反应 ⒂ 抑制通气功能 ⑹ 停撤反应 ⑺ 疲乏无力 性功能障碍 66

67 α 受体阻滞剂 1 药理作用和降压特点 ⑴ 阻断 α1 受体, 扩张动脉和静脉 ⑵ 增加患者血浆的高密度胆固醇, 降低低密度胆固醇, 甘油三酯和总胆固醇, 减少冠脉病变 ⑶ 缓解前列腺增生病人的排尿困难 ⑷ 不加快心率, 不降低心输出量和肾血流量 ⑸ 与利尿药和 β 受体阻断药合用可增效, 降低耐受性 ; ⑹ 易至体位性低血压 67

68 α 受体阻滞剂 2 临床应用目前较少用于降压治疗 可用于高血压合并前列腺肥大 3 不良反应主要注意 首剂效应 小剂量 (0.5 mg) 和睡前服用可避免 68

69 ACEI 和血管紧张素 II 受体阻滞剂 1 药理作用和作用机制 2 临床应用各型高血压, 尤其合并有糖尿病和胰岛素抵抗 CHF 左室肥厚 急性心肌梗死及肾病的高血压患者首选 69

70 ACEI 和血管紧张素 II 受体阻滞剂 3 ACEI 不良反应 ⑴ 咳嗽 ⑵ 低血压 ⑶ 肾功能恶化 ⑷ 高钾血症 ⒂ 血管神经性水肿 ⑹ 致畸 70

71 ACEI 和血管紧张素 II 受体阻滞剂 ARBs 的降压作用 应用指征与 ACE 抑制剂基本一致, 不良反应也类似, 但比较轻微 ARBs 也有致畸作用, 孕妇禁忌 ARBs 很少引起咳嗽 血管神经性水肿, 引起低血压者也比较少见, 高血钾发生率也低于 ACE 抑制剂, 特别在肾功不全患者 ARBs 对出球小动脉和人球小动脉扩张作用相当, 故较少引起 GFR 下降, 导致肾功能恶化者相对少见 ARBs 常用于对 ACE 抑制剂不易耐受的高血压 心力衰竭患者 71

72 钙离子拮抗剂 1 分类 二氢吡啶类 硝苯地平 ( 第一代 ) 尼群地平 ( 第二代 ) 氨氯地平 ( 第三代 ) 非二氢吡啶类 苯烷胺类 苯噻氮唑类 维拉帕米 地尔硫卓 72

73 钙离子拮抗剂 2 药理作用和作用机制 ⑴ [Ca 2+ ] 小动脉血管平滑肌松弛 降压 二氢吡啶类对血管选择性强, 降压易引起反射性交感兴奋 ( 控释剂可延长作用时间, 降低反射性兴奋作用 ); ⑵ 心肌细胞 [Ca 2+ ] 心肌收缩力降低 心输出量降低 反射性交感兴奋 心脏兴奋, 因而不减少心输出量和心 脑 肾血流量 ; 73

74 钙离子拮抗剂 3 临床应用钙离子拮抗剂是作为治疗高血压最广泛使用的药物之一, 降压幅度较其他类降压药物大, 长期服用控制血压的能力和服药依从性较好, 用于各种程度的高血压, 且不影响血糖 血脂代谢, 尤其适用高血压并发稳定型心绞痛的老年患者 74

75 钙离子拮抗剂 4 不良反应二氢吡啶类的不良反应 : 硝苯地平可引起反射性心动过速, 由于血药浓度不稳定, 可使血压波动, 谷 / 峰比值加大, 损害靶器官, 诱发脑缺血 卒中 严重低血压 急性心肌梗死等, 现已被废弃 长效作用的硝苯地平控释片和第二 三代钙阻滞剂已无上述不良反应, 常见不良反应为面红 头痛 下肢水肿等, 均不严重 下肢水肿有时比较顽固 75

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78 钙离子拮抗剂 二氢吡啶类的不良反应 : 维拉帕米和地尔硫革的主要不良反应是由于其负性频率 负性传导和负性肌力作用所致, 可引起心动过缓, 加重已有的房室传导阻滞, 在心功能不全患者可能诱发心力衰竭, 已有心率减慢 房室传导阻滞和心功能不全者应避免服用 维拉帕米和地尔硫革对高血压合并心房颤动伴快速心室率者较为适宜, 因其能满意控制心房颤动的心室率 两药有时可引起水肿 便秘, 尤其维拉帕米可引起顽 固性便秘, 值得注意 78

79 抗高血压药的联合应用 1 联合用药的意义 由于高血压是多因素疾病, 涉及遗传与环境因素的综合作用, 肾素一血管紧张素一醛固酮系统 交感神经系统 体液容量系统 细胞膜离子转运系统等参与其发生 发展, 单一降压药物只能针对其中一种机制进行调整, 故疗效不佳 大量研究表明, 单一降压药物治疗达标者不到 1/3 因此, 对单一降 压药物治疗不能满意控制血压, 或血压较高的中 重度高血压患者, 应联合应用降压药物 79

80 抗高血压药的联合应用 1 联合用药的意义 HT 是心血管病最重要的独立危险因素之一, 常与血脂异常 胰岛素抵抗 糖尿病 超体质量或肥胖等并存, 引起心 脑 肾等重要靶器官损害, 且与脑卒中 冠心病 肾病等心血管事件密切相关 联合用药具有降压作用相加效应, 且其不良反应少于两种单一降压药物之和 ; 可有效降低血压, 保护心 脑 肾等重要靶器官, 防止或延缓靶器官损害, 降低 心血管疾病的发病率 致残率和病死率 80

81 抗高血压药的联合应用 1 联合用药的意义 美国 JNC7 降压药物治疗方案指出,2 期以上高血压 ( 160/100 mmhg) 患者多数需联用两种或两种以上降压药, 且血压超过目标值 20/10 mmhg 时, 初始治疗即应考虑联用两种或两种以上降压药 WHO/ISH 强调,30% 的 HT 患者需要联用三种或多种降压药治疗, 联合用药可使血压达标率增至 75%-90% 81

82 抗高血压药的联合应用 2 联合用药的原则 一般主张联用降压作用机制不同 不良反应互不叠加 有协同降压作用的药物 我国的高血压防治指南认为多数 HT 患者需用两种或两种以上降压药, 联合用药时每种药物的剂量不宜过大 药物间的治疗作用应协同或相加 其不良反应可相互抵消或至少不重叠或相加 ; 并指出联合用药的品种不宜过多, 以免复杂的药物相互作用等 82

83 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑴ ACEI/ARB 和利尿剂 : ACEI/ARB 通过抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统使外周阻力下降, 利尿剂可减少血容量, 两者疗效互补, 利尿剂还可延长 ACEI/ARB 的作用时间, ACEI/ARB 能减轻或抵消利尿剂引起的血钾下降等一系列不良反应 83

84 抗高血压药的联合应用 我国心血管及相关领域知名专家制定了 ARB/HTCZ 固 定复方制剂临床应用共识 与处方药物临时联合相比, 固定剂量复方制剂简化了治疗, 减少了药物和治疗费用, 提高了患者对长期治疗的依从性和持续性 ARB/HTCZ 固定复方制剂的应用范围 : 对于无并发症的轻中度 (1 级和 2 级 ) 高血压患者, 包括老年收缩期高血压 合并糖尿病或 MS 的高血压患者, 推荐将 ARB/ HCTZ 固定剂量复方制剂作为初始和维持降压治疗的选择药物 84

85 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑵ β 受体阻断剂和钙离子拮抗剂 : 钙离子拮抗剂扩张小动脉, 降低血管阻力, 排钠和降低血容量 β 受体阻断剂通过负性频率和负性肌力减少心输出量, 两者疗效互补 钙离子拮抗剂可抵消 β 受体阻断剂引起的外周阻力增加, β 受体阻断剂可抵消钙离子拮抗剂引起的交感神经兴奋, 这两种药都有抗心绞痛作用, 所以对并发稳定型心绞痛的高血压疗效增强 85

86 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑶ 钙离子拮抗剂和利尿剂 : 钙离子拮抗剂的减少外 周阻力和排钠作用与利尿剂的排钠和减少血容量作用达到疗效互补 DHP 类钙离子拮抗剂和利尿剂都可以激活交感神经和肾素一血管紧张素一醛固酮系统, 不是好的联合用药方案,NDHP 类钙离子拮抗剂不会激活交感神经, 更适合与利尿剂联合 利尿剂不能消除或减轻钙离子拮抗剂引起的踝部水肿,ACEI/ARP 扩张毛细血管后 小静脉, 能够减轻甚至完全抵消这一不良反应 86

87 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑷ ACEI/ARB 和钙离子拮抗剂 : 都能使外周血管阻力减少, 因而有协同作用 ACEI/ARB 能抵消钙离子拮抗剂引起的踝部水肿和交感神经兴奋 钙离子拮抗剂能够抗心绞痛 ACEI/ ARB 能抑制心肌重构, 减少蛋白尿, 所以这一方案更适于心肌梗塞后有心绞痛和有蛋白尿的糖尿病肾病患者, 并对血糖和脂代谢无影响 87

88 关于 CHIEF CHIEF 是国家十一五科技支撑计划课题, 是国家科技部立项和资助的项目, 是国际上第一个以 CCB 为基础的联合降压治疗大型综合干预临床试验, 包括了起始小剂量联合降压 适度调脂和生活方式综合干预 150 家单位联合攻关, 计划随机 例高血压伴心血管危险因素的患者, 起始用小剂量氨氯地平 (2.5 mg/d)+ 替米沙坦 (40 mg/d) 或氨氯地平 (2.5 mg/d)+ 复方阿米洛利 ( 半片 /d) 88

89 关于 CHIEF 主要研究终点是心血管事件 计划治疗随访 3~4 年, 预期氨氯地平 + 替米沙坦组合治疗方案血压控制率达到 75 以上, 可能进一步降低心血管事件, 减少糖尿病的发生危险和改善生活质量 CHIEF 研究于 2006 年中标,2007 年 3 月启动研究,10 月开始随机治疗病人, 至 2008 年 7 月 20 日已随机治疗患者 8000 例, 计划于 2008 年 12 月前完成随机任务 例, 研究结束于 2011 年 届时将对氨氯地平 + 替米沙坦组合方案的优势做出循证评估 89

90 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑸ β 受体阻滞剂和利尿剂 :β 受体阻滞剂通过减少心输出量而降压, 利尿剂通过减少血容量降压, 两者有协同作用, β 受体阻滞剂能够抵消利尿剂的激活交感神经和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统作用, 因此, 这一方案尤适于高血压并发心衰患者 但这一方案对代谢的影响也不容忽视, 高血压 并发糖尿病 高血脂 痛风患者不宜采用 90

91 抗高血压药的联合应用 3 常用联合用药方案 ⑹ ACEI/ARB 和 β 受体阻滞剂 : β 受体阻滞剂降低血浆肾素活性, 使血管紧张素 I 转变为血管紧张素 Ⅱ 而减少, 理论上能降低 ACEI/ARB 的疗效, 但此类药物能够抵消长期使用 ACEI/ARB 后缺少负反馈所引起的肾素分泌增加, 此类方案应用于高血压尚待进一步积累经验 91

92 利尿剂 β 受体阻制剂 AT 1 受体阻制剂 α 受体阻制剂 钙拮抗剂 ACE 抑制剂 92

93 1 有效治疗和终身治疗 2 保护靶器官 3 平稳降压和高血压的时间治疗学 4 联合用药 5 他汀类药物和经典抗高血压的联合应用 93

94 血压 (mm Hg) 睡眠中 晨醒时 高血压 正常血压 :00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 时间 94

95 24 小时平均血压水平与靶器官受损程度呈正相关 总靶器官损害评分 左室重量 左室功能损害程度 ( 微 ) 白蛋白尿 脑损害 肾病 95

96 二种高血压患者的 24 小时血压模式 : 勺型及非勺型曲线 血压 (mm Hg) 非勺型 睡眠中 勺型 :00 11:00 15:00 19:00 23:00 3:00 7:00 时间 96

97 勺型及非勺型曲线高血压患者发生心脑血管疾病的比例 正常人 (n=34) 勺型曲线高血压患者 (n=38) 非勺型曲线高血压患者 (n=15) 中枢神经系统腔梗 ( 每人 ) III 级损害 (%) 心血管系统心电图示左室肥厚 (%)

98 血压的 晨峰 现象与心脑血管事件 的 清晨危险 心肌缺血 心肌梗死 心源性猝死 中风 98

99 心肌缺血发生的周期节律 缺血 ( 分钟 ) n= :00 05:00 09:00 13:00 17:00 21:00 时间 99

100 心肌梗死发生的周期节律 荟萃分析 每 6 个小时内急性心肌梗死发作人数 40% P< 项研究 :00-5:59 6:00-11:59 12:00-17:59 18:00-23:59 心梗发作时间 100

101 心源性猝死发生的周期节律 荟萃分析 每 6 小时内心源性猝死的发作人数 % P< 项研究 0 0:00-5:59 6:00-11:59 12:00-17:59 18:00-23:59 心源性猝死发作时间 101

102 中风发作的周期性节律 荟萃分析 实际中风发作与预计发作的比例 (%) n=11816 所有类型中风 缺血性中风 出血性中风 一过性脑缺血发作 00:00-2:59 3:00-5:59 6:00-8:59 9:00-11:59 12:00-14:59 15:00-17:59 18:00-20:59 21:00-23:59 时间 102

103 高血压患者清晨危险的发生机制 神经内分泌系统过度激活 - 心律失常 猝死 导致心脏作功增加 - 需氧量增加 - 冠状动脉舒张功能不全 - 供氧与需氧失衡 - 心律失常 猝死 急性缺血发作 血压增高导致血流切应力增加 - 不稳定斑块破裂 - 心肌梗死 中风 103

104 他汀类药物是目前心血管疾病治疗中的前沿领域, 它的出现是心血管疾病治疗史上一个重要的里程碑 近年来, 一些基础和临床研究表明, 他汀类药物除了有较强的降脂作用外, 而且还有独立的降压作用, 在心血管疾病的一 二级预防中起着重要的作用, 广泛应用于治疗心血管疾病 104

105 一项国内的临床试验将患者随机分为他汀类治疗组和非他汀类治疗组 ( 即饮食限脂组 ) 排除糖尿病, 排除继发性高血压 ( 如肾性高血压等 ), 未接受过任何降脂治疗 两组患者均继续以往的降压治疗, 不作调整 测他汀类治疗组服药前和服药 (20mg/d)2 个月后连续 2 d 的每次收缩压和舒张压, 分别取平均值 经统计学分析后发现, 他汀类治疗组治疗前后收缩压和舒张压分别降低 (19.2±2.0)mmHg 和 (16.1±0.4)mmHg, 有统计学意义, 而非他汀类治疗组无明显变化 105

106 另一项全球大型临床试验 ASCOT-LLA 试验 该研究共纳入了 名高血压患者 比较了以钙拮抗剂络活喜为基础和以标准的 β- 阻滞剂阿替洛尔为基础的两种降压方案, 以了解高血压伴心血管危险因素的患者在减少心脏事件方面的效果 除了治疗高血压, 参加 ASCOT 研究的患者中有 名胆固醇正常至轻度增高的患者随机接受了立普妥 ( 阿托伐他汀 )10 mg 或安慰剂治疗, 以评价降脂药的作用 这些患者通常不是应用降脂药的典型人群 106

107 ASCOT 研究显示, 联合长效钙拮抗剂络活喜降压和他汀类药物立普妥降低胆固醇可使患者大幅度减少心肌梗死和冠心病死亡 他汀类降脂药物立普妥联合长效钙拮抗剂络活喜比他汀类降脂药物立普妥联合 β- 阻滞剂阿替洛尔更显著降心肌梗死和冠心病的死亡 107

108 ASCOT 背景简介 : 为期 5 年的 ASCOT 研究是迄今为止欧洲最大的高血压临床研究, 该研究共纳入了 名高血压患者 始于 1998 年的 ASCOT 临床研究由辉瑞公司赞助, 通过独立的指导委员会协调 入选患者来自英国 爱尔兰 瑞典 挪威 丹麦 芬兰和冰岛 108

109 他汀类药物治疗高血压的可能机制 1 改善血管内皮细胞功能 NO ET-1 2 下调 AT 1 受体 109

110 他汀类药物存在的问题 尽管他汀类药物在临床应用广泛, 它同其他药物一样也存在着一些不良反应, 如恶心 便秘 腹泻 头昏 皮疹等反应, 更为严重的是其可能会对肝肾功能 肌肉系统的影响, 以及对神经系统和肿瘤发生的作用 所以不能认为他汀类药物就是万能药, 要了解其安全性, 全面认识其临床用药的合理性 适应证, 合理指导用药 110

111 Thank you for your attention! 111

WHO ---- ---- , 200 5% 8.6% 18.8% 200, 140 , MS MS 60 80 X 1999 WHO MS (2004.12) 1. BMI>25 >24 >28 BMI kg / m 2 2. 6.1mmol/L, 2h 7.8mmol/L 3. BP 140/90mmHg ( ) 4. TG 1.7 mmol/l /L HDL-C C

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