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沙古惠
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1 中国组织工程研究第 19 卷第 11 期出版 Chinese Journal of Tissue Engineering Research March 12, 2015 Vol.19, No.11 糖尿病微血管病变与外周血中性粒细胞计数王静, 何方平, 娜丽玛, 伊力哈木江依马木 ( 新疆医科大学第一附属医院内分泌科, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市 ) 文章亮点 : 1 相关研究表明, 慢性亚临床炎症反应和动脉粥样硬化胰岛素抵抗等共同构成了 2 型糖尿病心血管并发症的病理生理基础但是关于慢性亚临床炎症反应和 2 型糖尿病微血管并发症的相关研究甚少, 尤其是中性粒细胞与 2 型糖尿病微血管并发症的相关研究 2 文章从 2 型糖尿病患者出发, 比较 2 型糖尿病患者和 2 型糖尿病合并微血管并发症患者的相关指标结果显示, 中性粒细胞计数与肌酐低密度脂蛋白球蛋白血红蛋白呈正相关, 与血胆汁酸肾小球滤过率呈负相关提示, 慢性亚临床炎症反应与 2 型糖尿病患者微血管并发症的发生密切相关, 中性粒细胞计数可作为预测 2 型糖尿病患者微血管并发症的一个指标关键词 : 组织构建 ; 组织工程 ; 糖尿病血管病变 ;2 型糖尿病 ; 并发症 ; 中性粒细胞 ; 危险因素 ; 国家自然科学基金主题词 : 糖尿病,2 型 ; 糖尿病血管病变 ; 糖尿病并发症基金资助 : 新疆维吾尔自治区科技计划基金 ( ); 国家自然科学基金 ( ) 摘要背景 : 糖尿病病程和高血压是糖尿病微血管并发症发生的独立危险因素, 而空腹 C 肽水平是其保护因素糖化血红蛋白 C- 反应蛋白白细胞计数与糖尿病微血管并发症的相关研究报道较多, 但关于中性粒细胞的报道较少目的 : 分析外周血中性粒细胞计数与糖尿病微血管并发症的关系方法 :112 例 2 型糖尿病患者根据是否合并微血管并发症将其分为 2 组 :2 型糖尿病合并微血管并发症组和 2 型糖尿病收集 2 组患者性别年龄民族既往史实验室检查指标等各项临床资料, 通过单因素及多因素分析进行统计学比较结果与结论 :1 单因素分析结果显示 : 合并微血管病变组患者年龄糖尿病病程球蛋白肌酐中性粒细胞百分比中性粒细胞绝对值合并高血压的比率明显高于 2 型糖尿病组 (P < 0.05), 然而合并微血管病变组淋巴细胞百分比肾小球滤过率三酰甘油水平明显低于 2 型糖尿病组 (P < 0.05) 2 多因素 Logistic 回归分析结果示 : 患者的年龄糖尿病病程中性粒细胞绝对值是 2 型糖尿病患者发生微血管并发症的独立危险因素 (OR= , 均 P < 0.01) 控制年龄因素后, 对所有对象偏相关分析结果显示 : 中性粒细胞计数与肌酐低密度脂蛋白胆固醇球蛋白血红蛋白呈正相关, 与血胆汁酸肾小球滤过率呈负相关结果提示, 慢性亚临床炎症反应与 2 型糖尿病患者微血管并发症的发生密切相关, 中性粒细胞计数可作为预测 2 型糖尿病患者微血管并发症的一个指标王静, 女,1988 年生, 河南省南阳市人, 汉族, 新疆医科大学第一附属医院在读硕士, 主要从事糖尿病及其并发症研究通讯作者 : 伊力哈木江依马木, 主任医师, 新疆医科大学第一附属医院内分泌科, 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市中图分类号 :R318 文献标识码 :B 文章编号 : (2015) 稿件接受 : 王静, 何方平, 娜丽玛, 伊力哈木江依马木. 糖尿病微血管病变与外周血中性粒细胞计数 [J]. 中国组织工程研究,2015,19(11): doi: /j.issn Diabetic microangiopathy and peripheral blood neutrophil count Wang Jing, He Fang-ping, Na Li-ma, Yilihamujiang Yimamu (Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi , Xinjiang Uygur Autonomous Region, China) Abstract BACKGROUND: Course of diabetes and hypertension are independent risk factors for diabetic microvascular complications, and fasting C-peptide level is a protective factor. There are many studies concerning glycated hemoglobin, C-reactive protein, white blood cell count and diabetic microvascular complications, but studies about neutrophils are rarely reported. OBJECTIVE: To investigate the relationship of peripheral blood neutrophil count with diabetic microvascular complications. METHODS: Totally 112 patients with type 2 diabetes mellitus were selected and divided into two groups according to the presence or absence of microvascular complications: diabetes group and diabetes+ microvascular complication group. The gender, age, ethnic group, disease history and laboratory examination parameters were collected and analyzed with univariate analysis and multivariate analysis. RESULTS AND CONCLUSION: (1) Univariate analysis: Patients in the diabetes+microvascular complication Wang Jing, Studying for master s degree, Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi , Xinjiang Uygur Autonomous Region, China Corresponding author: Yilihamujiang Yimamu, Chief physician, Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi , Xinjiang Uygur Autonomous Region, China Accepted: ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 1793

2 group had significantly higher age, course of diabetes, globulin, creatinine, the percentage of neutrophile granulocytes, nertrophil count, rate of hypertension than those in the diabetes group (P < 0.05), while the lymphocyte percentage, glomerular filtration rate, and triglyceride level were significantly lower than those in the diabetes group (P < 0.05). (2) Logistic regression analysis showed that age, course of diabetes and nertrophil count were the independent risk factors of microvascular complications in patients with type 2 diabetes mellitus (odds ratio=1.155, 2.145, 2.275, all P < 0.01). Based on the adjustment of the age factor, the partial correlation analysis showed that the nertrophil count was positively correlated to the levels of creatinine, low-density lipoprotein cholesterol, globulin and hemoglobin, but negatively correlated to the levels of serum bile acid and glomerular filtration rate. Chronic subclinical inflammations are closely correlated to the occurrence of microvascular complication in patients with type 2 diabetes mellitus, and peripheral blood neutrophil count can be used as a predictor of microvascular complication in patients with type 2 diabetes mellitus. Subject headings: Diabetes Mellitus, Type 2; Diabetic Angiopathies; Diabetes Complications Funding: the Science and Technology Plan Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region, No ; the National Natural Science Foundation of China, No Wang J, He FP, Na LM, Yilihamujiang Yimamu. Diabetic microangiopathy and peripheral blood neutrophil count. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2015;19(11): 引言 Introduction 随着人们生活水平的提高, 世界范围内的 2 型糖尿病的发生率正在逐渐增加 [1-2] 根据 2011 年世界卫生组织 (WHO) 的报道, 如今已有糖尿病患者 3.46 亿人, 且糖尿病引起的死亡人数在 2005 至 2030 年会比之前增加 1 倍糖尿病相关的并发症如糖尿病肾病糖尿病周围神经病发糖尿病视网膜病变等是研究的焦点问题虽然控制糖尿病并发症进展的相关研究正在进步当中, 但是糖尿病并发症发生的分子机制还有待进一步阐明其中持续的高血糖水平就是糖尿病并发症发生的首要的也是最基本的原因 [2-3] 但是除此之外还有很多因素导致糖尿病并发症的发生, 如高血压高血脂内皮功能损伤和家族易感性等 [3] 美国的 DCCT( 糖尿病控制和并发症实验 ) 和英国的 UKPDS( 前瞻性糖尿病研究 ) 证实了糖化血红蛋白可作为预测糖尿病并发症的发生影响糖尿病大血管并发症和微血管并发症的因素并不完全相同近年来, 有关糖尿病与慢性亚临床炎症反应的研究较多, 大量研究表明慢性亚临床炎症反应参与了 2 型糖尿病的发生及发展部分研究表明,C- 反应蛋白白细胞介素 6 肿瘤坏死因子 α 等标记物的水平与 2 型糖尿病的发生关系密切 [4] 以白细胞升高为代表的亚临床炎症反应, 与糖尿病血管并发症的发生密切相关, 且有研究认为白细胞可以作为预测胰岛素抵抗的指标, 它可能预测胰岛功能减退和 2 型糖尿病的发生发展 [5-6] 微血管病变是糖尿病最常见的并发症, 它的发生率很高, 且严重影响患者的生活质量 [7] 它主要包括糖尿病视网膜病变糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变影响糖尿 [8] 病患者发生微血管并发症的因素很多, 张志军等的研究发现, 糖尿病病程和高血压是糖尿病微血管并发症发生的独立危险因素, 而空腹 C 肽水平是其保护因素糖化血红蛋白 C- 反应蛋白白细胞计数与糖尿病微血管并发症的相关研究报道较多, 但关于中性粒细胞的报道较少, 文章主要就中性粒细胞和 2 型糖尿病患者发生微血管并发症的相关性作一分析对象和方法 Subjects and methods 设计 : 横断面设计的临床病例对照研究时间及地点 : 新疆医科大学第一附属医院 2013 年 3 至 10 月收治住院的 112 例 2 型糖尿病患者对象 : 选择新疆医科大学第一附属医院 2013 年 3 月到 10 月收治住院的 112 例 2 型糖尿病患者为研究对象诊断标准 :2 型糖尿病的诊断标准符合 1999 年世界卫生组织制定的标准微血管病变包括糖尿病视网膜病变糖尿病周围神经病变糖尿病肾病, 诊断标准 :1 糖尿病视网膜病变 :112 例患者均由眼科医师行眼底荧光造影或眼底照相检查, 根据 2002 年国际糖尿病视网膜病变分型标准确立诊断 2 糖尿病周围神经病变的诊断 [9] : 通过神经肌电图检测患者是否有神经损害 3 糖尿病肾病的诊断 [10] :24 h 尿微量白蛋白 >30 mg 可诊断为糖尿病肾病纳入标准 :1 符合 2 型糖尿病的诊断标准 22 型糖尿病合并微血管病变 3 患者对各项指标检测均知情同意排除标准 :1 合并糖尿病急性并发症者, 如糖尿病酮症高渗昏迷等 2 合并感染性疾病或近期有过外伤手术史者 3 合并血液系统疾病肿瘤或自身免疫病等 4 合并严重肝脏或者心功能不全者 112 例患者以是否合并糖尿病微血管病变分为 2 组 :2 型糖尿病合并微血管病并发症组 ( 合并微血管病变组 ),2 型糖尿病组方法 : 检测指标 : 收集患者性别年龄民族糖尿病病程体质量指数腰臀比吸烟史饮酒史血糖控制情况高血压病史脂肪肝等临床资料受试者过夜禁食 12 h, 并于次日早晨空腹采肘正中静脉血常规生化由 DXC800 全自动生化分析仪 ( 编号 AD5811), 血糖用氧化酶法, 血脂用酶法, 血常规检测使用 LH7501 全自动血细胞分析仪 ( 编号 YQBH-JJ-112) P.O. Box 10002, Shenyang

3 表 1 在 2 型糖尿病组及 2 型糖尿病合并微血管病变组患者之间计量资料的比较 Table 1 Comparison of measurement data of patients with type 2 diabetes mellitus or with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications 项目合并微血管病变组 (n=89) 2 型糖尿病组 (n=23) t/z P 年龄 ( 岁 ) 55.02± ± b 低密度脂蛋白胆固醇 (mmol/l) 2.77± ± 球蛋白 (g/l) 26.88± ± a 淋巴细胞百分比 32.05± ± b 淋巴细胞绝对值 ( 10 9 L -1 ) 2.29± ± 血红蛋白 (g/l) ± ± 平均红细胞体积 (fl) 88.86± ± 体质量指数 (kg/m 2 ) 27.10± ± 腰臀比 0.94± ± 血小板平均体积 (fl) 11.01± ± 肾小球滤过率 (ml/min) ± ± b 病程 ( 年 ) 15(3-11) 1(1-2) b 肌酐 (µmol/l) 65( ) 57(51-68) a 三酰甘油 (mmol/l) 1.66( ) 2.62( ) b 总胆固醇 (mmol/l) 4.48( ) 4.31( ) 高密度脂蛋白胆固醇 (mmol/l) 0.97( ) 0.90( ) 白蛋白 (g/l) 38.80( ) 38.40( ) 天门冬氨酸氨基转移酶 (U/L) 16.60( ) 20.10( ) 丙氨酸氨基转移酶 (U/L) 19.90( ) 26.40( ) 血胆汁酸 (µmol/l) 2.79( ) 3.09( ) 白细胞 ( 10 9 L -1 ) 7.14( ) 5.91( ) 中性粒细胞百分比 58.10( ) 54.00( ) a 中性粒细胞绝对值 ( 10 9 L -1 ) 4.12( ) 3.16( ) a 糖化血红蛋白 (%) 8.70( ) 8.80( ) 空腹血糖 (mmol/l) 8.00( ) 7.58( ) 血小板分布宽度 (fl) 16.85( ) 16.96( ) 表注 : 代表计算的是 Z 值, 此组数据统计描述使用中位数 ( 四分位数 )[M(Q1-Q3)], 余未标注的代表计算的是 t 值 ; a P < 0.05, b P < 0.01 主要观察指标 : 检测患者肌酐三酰甘油血清总胆固醇高密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇白蛋白球蛋白谷丙转氨酶谷草转氨酶血胆汁酸白细胞计数中性粒细胞百分比中性粒细胞绝对值淋巴细胞百分比淋巴细胞绝对值血红蛋白平均红细胞体积糖化血红蛋白空腹血糖统计学分析 : 采用 SPSS 17.0 统计软件进行统计分析, 计量资料符合正态分布的采用 x _ ±s 表示, 不符合正态分布的则采用中位数 ( 四分位数 )[M(Q1-Q3)] 表示, 计数资料用百分比表示所有统计结果以 P < 0.05 作为差异有显著性意义的标准,P < 0.01 为差异有非常显著性意义的标准单因素分析方法 : 计量资料采用 W 检验进行正态性检验, 符合正态分布用 t 检验, 偏态分布用秩和检验 ; 计数资料用卡方检验多因素分析方法 : 用偏相关及 Logistic 回归分析 2 结果 Results 2.1 参与者数量分析纳入患者 112 例, 分为 2 组, 按意向性处理分析, 全部进入结果分析 2.2 两组患者一般资料特征 112 例患者中男 69 例, 女 43 例, 平均年龄 (52.79±0.99) 岁, 平均病程 4 年 (1-10 年 ) 2 型糖尿病合并微血管并发症 89 例, 其中男 55 例, 女 34 例, 平均年龄 (52.02±1.07) 岁, 平均糖尿病病程 15 年 (3-11 年 ) 2 型糖尿病无并发症 23 例, 其中男 14 例, 女 9 例, 平均年龄 (44.13±1.39) 岁, 平均糖尿病病程 1 年 (1 至 2 年 ) 糖尿病患者微血管并发症占总数的 79.46% 见表单因素分析结果合并微血管病变组患者年龄糖尿病病程球蛋白肌酐中性粒细胞百分比中性粒细胞绝对值合并高血压的比率明显高于 2 型糖尿病组, 差异有显著性意义 (P < 0.05), 然而合并微血管病变组淋巴细胞百分比肾小球滤过率三酰甘油水平明显低于 2 型糖尿病组, 差异有显著性意义 (P < 0.05) 见表 1, 型糖尿病患者发生微血管并发症的多因素的 Logistic 回归分析及中性粒细胞与其他因素的偏相关分析结果以是否合并微血管并发症为自变量, 单因素分析结果有意义的指标为因变量行多因素 Logistic 回归分析, 结果患者的年龄糖尿病病程中性粒细胞绝对值进入回归方程, 提示此 3 项指标是 2 型糖尿病患者发生微血管并发症的独立危险因素见表 3 控制年龄因素后, 对糖尿病微血管病变患者偏相关分析结果显示 : 中性粒细胞计数与肌酐 (r=0.267,p < 0.01) 低密度脂蛋白 (r=0.203,p < 0.05) 球蛋白(r=0.255, P < 0.01) 血红蛋白(r=0.252,P < 0.01) 呈正相关, 与血胆汁酸 (r=-0.208,p<0.05) 肾小球滤过率(r=-0.246,P < 0.01) 呈负相关 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 1795

4 表 2 在 2 型糖尿病组及 2 型糖尿病合并微血管病变组患者之间计数资料的比较 (%) Table 2 Comparison of count data of patients with type 2 diabetes mellitus or with type 2 diabetes mellitus and microvascular complications 项目合并微血管病变组 (n=89) 2 型糖尿病组 (n=23) χ 2 P 性别 ( 男 ) 种族 ( 汉 ) 吸烟饮酒血糖控制 ( 差 ) 高血压病史脂肪肝表注 : 合并微血管病变组高血压病比率明显高于 2 型糖尿病组 (P < 0.01). 3 讨论 Discussion 近年来大量研究发现 2 型糖尿病是一种低度炎症反应性疾病,2 型糖尿病的发生与白细胞和中性粒细胞计数有不可分割的关系 [11-12], 且有研究表明白细胞计数是妊娠期糖尿病发生的独立危险因素 [13] 白细胞计数和 2 型糖尿病的大血管和微血管并发症的发生密切相关 [14], 具体机制可能是低水平的持续炎症状态可以加速糖尿病患者的代谢紊乱, 从而加速糖尿病患者的并发症的发生本组结果表明, 两组患者年龄病程球蛋白肌酐中性粒细胞百分比中性粒细胞绝对值合并高血压的比率存在统计学差异, 且年龄糖尿病病程中性粒细胞绝对值是 2 型糖尿病患者发生微血管并发症的独立危险因素中性粒细胞计数与肌酐低密度脂蛋白胆固醇球蛋白血红蛋白呈正相关, 与血胆汁酸肾小球滤过率呈负相关本组结果发现中性粒细胞和 2 型糖尿病的微血管并发症发生密切相关中性粒细胞是白细胞分类中数量最多的一种, 占白细胞总数的 50%-70%, 在机体处于感染或者炎症状态时, 体内白细胞数量会增加, 但当机体处于轻度炎症反应时, 白细胞可正常, 但中性粒细胞百分比增加因此中性粒细胞较白细胞能更好得预测糖尿病患者微血管并发症的发生此研究可为临床 2 型糖尿病患者预测微血管并发症的发生提供一定的理论依据虽然两组患者的肌酐水平无明显差异, 但是发现中性粒细胞计数与肌酐水平呈正相关, 肌酐是判断肾功能的一个指标, 此研究结果提示中性粒细胞与糖尿病肾病的发生密切相关, 与既往研究结果一致 [15] 糖尿病微血管并发症患者中性粒细胞计数与低密度脂蛋白呈正相关, 既往研究结果认为低密度脂蛋白是糖尿病患者发生血管并发症的危险因素, 低密度脂蛋白的升高可作为预测 2 型糖尿病发生微血管并发症的指标之一 [16] Ohshita 等提出脂蛋白可能与白细胞水平有直接的关系, 他们的研究显示排除体脂的影响后, 脂蛋白与白细胞的升 [17] 高相平行, 并且 Wanten 等的研究显示脂蛋白具有直接激活中性粒细胞的作用表 3 糖尿病合并微血管并发症的多因素 Logistic 回归分析 Table 3 Multivariate Logistic analysis of factors affecting type 2 diabetes mellitus combined with microvascular complications 项目系数值 (B) 标准误 (S.E.) 卡方值 (Wald) P 值比值比 (OR 值 ) 年龄病程中性粒细胞绝对值表注 : 结果提示此 3 项指标是 2 型糖尿病患者发生微血管并发症的独立危险因素血红蛋白是反映患者贫血程度的指标, 该研究发现中性粒细胞计数与血红蛋白呈正相关, 具体糖尿病微血管并发症的患者是否合并血红蛋白的升高还有待进一步研究, 具体机制也不清楚两组患者合并高血压的比率有统计学差异, 既往认为高血压是糖尿病患者发生大血管并发症的独立危险因素, 该研究显示高血压也参与了糖尿病患者微血管并发症的发生糖尿病合并微血管并发症组吸烟的比率比单纯糖尿病组患者吸烟比率较高, 但是此差异并无统计学意义有相关研究表明, 吸烟与 2 型糖尿病的发生存在密切关系, 且每天大于或等于 20 支的吸烟量可明显增加 2 型糖尿病的发生风险, 而每天吸烟量小于 20 支则与 2 型糖尿病的发生未发现存在一定的剂量关系且不同性别的患者吸烟与 2 型糖尿病的关系并不相同, 男性患者吸烟可增加其发生 2 型糖尿病的风险, 女性患者吸烟未发现与糖尿病的发生有一定关系但是若吸烟量相同时, 女性患者的危害较男性患者更为严重因为吸烟可增加女性发生癌症的风险也有大量研究表明, 吸烟可以增加糖尿病和非糖尿病患者发生心血管病的风险 [18], 且吸烟可以增加氧化应激反应, 损害血管内皮细胞, 明显增加糖尿病患者的大血管和微血管并发症的风险 [19] 本研究结果未发现两组患者的吸烟率有差异, 可能与样本量吸烟量及性别有关糖尿病合并微血管并发症组的饮酒者的比率明显低于单纯糖尿病组既往相关研究表明, 饮酒患者较偶尔饮酒者或者不饮酒者发生糖尿病的风险低, 提示中度饮酒可能是糖尿病的一个保护因素, 推测可能是因为中度饮酒可在一定程度上增加胰岛素的敏感性但是大量饮酒者和吸烟相同, 都是糖尿病发生的协调因素也有研究表明, 在不发生低血糖的前提下, 若能进餐时适量饮酒可以抑制生长激素的分泌, 对于血糖的控制有一定的好处空腹饮酒较非空腹饮酒更容易发生低血糖反应但是饮酒与糖尿病并发症的相关性并未见相关文献报道从理论上讲饮酒可使血糖波动较大, 低血糖发生概率较非饮酒者高, 所以可以从另一方面促进糖尿病并发症的发生单纯糖尿病组较糖尿病合并微血管并发症组发生脂肪肝的比率高脂肪肝不是一种独立的疾病, 它是脂代谢紊乱在人体的一种表现形式, 是由于长期的糖脂代谢紊乱引起的, 且长期脂肪肝也可促进糖脂进一步代谢紊乱, 长期 1796 P.O. Box 10002, Shenyang

5 [20-21 可导致动脉粥样硬化, 从而促进心血管并发症的发生 ] 但本研究结果似乎提示脂肪肝与糖尿病患者微血管并发症的发生无一定相关性合并微血管并发症组的谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平均低于单纯 2 型糖尿病组, 但是本研究结果显示此差异并无统计学意义相关研究表明 γ- 谷氨酰转移酶谷丙转氨酶和谷草转氨酶与 2 型糖尿病的发生都存在相关性, 但是前两者较后者相关性更强 [22-24] 具体肝酶水平与糖尿病微血管并发症之间是否存在一定相关性还有待进一步研究综上所述, 外周血中性粒细胞计数低密度脂蛋白肌酐血红蛋白血胆汁酸肾小球滤过率水平能在一定程度上反映糖尿病微血管病变的发生, 它们的联合测定有助于临床上早期认识糖尿病微血管并发症发生的危险性, 从而早期干预作者贡献 : 研究设计为伊力哈木江依马木, 实施为王静, 娜丽玛, 评估为何方平盲法评估利益冲突 : 文章及内容不涉及相关利益冲突伦理要求 : 没有与相关伦理道德冲突的内容学术术语 : 胰岛素抵抗 - 是指脂肪细胞肌肉细胞和肝脏细胞对正常浓度的胰岛素产生反应不足的现象, 亦即这些细胞需要更高浓度的胰岛素才能对胰岛素产生反应作者声明 : 文章为原创作品, 无抄袭剽窃, 无泄密及署名和专利争议, 内容及数据真实, 文责自负 4 参考文献 References [1] Gregg EW, Cadwell BL, Cheng YJ, et al. Trends in the prevalence and ratio of diagnosed to undiagnosed diabetes according to obesity levels in the U.S. Diabetes Care.2004; 27(12): [2] Stefanska B. Curcumin ameliorates hepatic fibrosis in type 2 diabetes mellitus - insights into its mechanisms of action. Br J Pharmacol.2012;166(8): [3] 张丽侠, 郑丽丽, 阎西艴, 等. 强化降糖对 2 型糖尿病血管并发症的影响 [J]. 郑州大学学报 : 医学版,2010,45(2): [4] 杜俊文, 吴韬, 张俊芳, 等.2 型糖尿病患者腹部脂肪分布与全身炎症反应标记物间的关系 [J]. 中国老年学杂志,2011,31(21): [5] Festa A, D'Agostino RJ, Howard G, et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000;102(1): [6] Vozarova B, Weyer C, Lindsay RS, et al. High white blood cell count is associated with a worsening of insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes. Diabetes.2002; 51(2): [7] Wang D, Zhang X, Lu L, et al. Assessment of diabetic peripheral neuropathy in streptozotocin-induced diabetic rats with magnetic resonance imaging.eur Radiol.2015; 25(2): [8] 张志军, 马红, 杨香玖.2 型糖尿病微血管并发症相关因素的有序 Logistic 回归分析 [J]. 中国老年学杂志,2012,32(15): [9] Wang DD, Bakhotmah BA, Hu FB, et al. Prevalence and correlates of diabetic peripheral neuropathy in a saudi arabic population: a cross-sectional study. PLoS One.2014;9(9): e [10] Leehey DJ, Kramer HJ, Daoud TM, et al. Progression of kidney disease in type 2 diabetes - beyond blood pressure control: an observational study.bmc Nephrol.2005;6:8. [11] Gkrania-Klotsas E, Ye Z, Cooper AJ, et al. Differential white blood cell count and type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of cross-sectional and prospective studies. PLoS One.2010;5(10):e [12] Du X, Zhu B, Hu G, et al. U-shape association between white blood cell count and the risk of diabetes in young Chinese adults. Diabet Med.2009;26(10): [13] Pattanathaiyanon P, Phaloprakarn C, Tangjitgamol S. Comparison of gestational diabetes mellitus rates in women with increased and normal white blood cell counts in early pregnancy. J Obstet Gynaecol Res.2014;40(4): [14] Tong PC, Lee KF, So WY, et al. White blood cell count is associated with macro- and microvascular complications in chinese patients with type 2 diabetes. Diabetes Care.2004; 27(1): [15] 张莹, 李霆, 张代民. 糖尿病肾病患者血液白细胞的变化 [J]. 临床军医杂志,2006,34(2): [16] Ohshita K, Yamane K, Hanafusa M, et al. Elevated white blood cell count in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care.2004;27(2): [17] Wanten G, van Emst-De V S, Naber T, et al. Nutritional lipid emulsions modulate cellular signaling and activation of human neutrophils.j Lipid Res.2001;42(3): [18] Foy CG, Bell RA, Farmer DF, et al. Smoking and incidence of diabetes among U.S. adults: findings from the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. Diabetes Care,2005; 28(10): [19] Haire-Joshu D, Glasgow R E, Tibbs T L. Smoking and diabetes. Diabetes Care,2004;27 Suppl 1:S74-S75. [20] Lonardo A, Loria P, Leonardi F, et al. Fasting insulin and uric acid levels but not indices of iron metabolism are independent predictors of non-alcoholic fatty liver disease. A case-control study.dig Liver Dis,2002;34(3): [21] Assy N, Kaita K, Mymin D, et al. Fatty infiltration of liver in hyperlipidemic patients. Dig Dis Sci,2000;45(10): [22] Sattar N,Scherbakova O,Ford I,et al.elevated alanine aminotransferase predicts new-onset type 2 diabetes independently of classical risk factors, metabolic syndrome, and C-reactive protein in the west of Scotland coronary prevention study. Diabetes,2004;53(11): [23] Doi Y, Kubo M, Yonemoto K, et al. Liver enzymes as a predictor for incident diabetes in a Japanese population: the Hisayama study. Obesity (Silver Spring),2007;15(7): [24] Sattar N.Biomarkers for diabetes prediction, pathogenesis or pharmacotherapy guidance? Past, present and future possibilities. Diabet Med,2012;29(1):5-13. ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 1797

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卫生政策研究进展卫生政策研究进展 Progress in Health Policy Research 慢性病管理专刊 2013 年第 3 期 ( 总第 46 期 ) 上海市卫生发展研究中心 2013 年 5 月 25 日编者按慢性病已经成为 21 世纪全球各国发展面临的主要挑战之一在我国, 慢性病是