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1 急性心力衰竭药物治疗进展 中国医学科学院北京协和医院 张抒扬

2 定义 心衰的症状和体征急剧发生的一种临床综合征 <>

3 慢性心衰临床进程 -- 急性失代偿期 <>

4 2005 年欧洲心脏病学会 (European Society of Cardiology,ESC) 首次颁布了急性心力衰竭 ( 简称心衰 ) 的防治指南 2008 年 2009 年美国心脏协会 (American Heart Association,AHA)/ 美国心脏病学会 (American College of Cardiology,ACC) 心衰指南中也包含了急性心衰的内容

5 国内情况落后 缺少流行病学资料, 使我们不能准确地了解此病的发病率和其他基本临床特征 ; 缺少系统和广泛的临床观察与研究的积累, 又使我们无法评价各种治疗方法的效果 ; 缺少共识和规范, 使我们总体的治疗水平较低, 不能形成适合我国国情的治疗策略 2010 年中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 急性心力衰竭诊断和治疗指南 [J]. 中华心血管病杂志,2010,38(3):

6 急性心力衰竭 每年总发病率为 2.3 ~2.7 发病率 : 人口老龄化 AMI 生存改善, 病人数 CHF 1. 病因 : 冠心病 (60-70% 老年 ) 瓣膜病 扩心病 心律失常 先心病 心肌炎 2. 预后 : 差 AMI 伴严重心衰死亡率高,12 月死亡率 30% 住院 AHF 病人 45%,12 个月内再住院一次

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9 AHF 病因和诱因 1 慢性心衰失代偿 ( 心肌病 ) 11 非心血管诱因 2 a. MI/ 不稳定心绞痛伴大范围心肌缺血 b. AMI 机械并发症 c. 右室梗塞 a. 药物治疗顺应性差 b. 容量负荷过重 c. 感染 : 尤其肺炎 败血症 d. 严重脑损伤 3 4 高血压危象急性心律失常 ( 室速 室颤 房颤 房扑 室上速 ) e. 大手术后 f. 肾功能减低 g. 哮喘 5 瓣膜关闭不全 h. 药物滥用 严重主动脉瓣狭窄急性严重心肌炎心包填塞主动脉夹层围产期心肌病 12 i. 酗酒 j. 嗜铬细胞瘤高心排综合征 a. 败血症 b. 甲状腺危象 c. 贫血 d. 分流综合征

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11 AHF 临床表现 1. 急性失代偿性心力衰竭 2. 高血压性 AHF 3. 肺水肿 (X 线 ) 4. 心源性休克 5. 高心输出量心衰 6. 右心衰竭

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13 AHF 诊断 1. 临床症状, 既往病史 : 2. ECG: 心电图可以确定心律, 帮助确诊急性心衰的病因并评估心脏的负荷状态 3. 胸片 CT TEE: 评估先前的心肺情况 ( 心脏的形状和大小 ) 和肺充血, 鉴别心力衰竭和肺部感染 4. 实验室检查 :BNP 电解质 Cr 5. UCG: 是基本检查方法 (Ⅰ-C)

14 急性心力衰竭的诊断 1. 临床评估 对末梢循环 静脉充盈和体温进行系统的临床评估 在恶化性心力衰竭中, 可从颈总静脉压观察右室充盈增加 当不能从颈总静脉评估时 ( 如由于颈静脉瓣 ), 可观察颈外静脉 在急性心衰中解释中心静脉压 (CVP) 升高要谨慎, 因为这可能是低右室充盈时反应出的静脉顺应性减低伴右室顺应性减低

15 通过肺部听诊可以估算左心室充盈压 : 肺野可闻及湿罗音通常表明充盈压升高 胸片可见肺充血和胸腔积液, 从而证实左心室充盈压增加并对其严重性进行分级 Ⅰ 类建议,C 级证据

16 实验室检查 动脉血气分析血氧饱和度 潮气末的 CO2 静脉氧饱和度测量 ( 如颈静脉 ) 可用于评估全身的氧供需平衡心室释放 B 型脑钠肽 (BNP) BNP 是对血管张力和容量负荷升高的反应,BNP 小于 100pg/ml, 是排除心力衰竭好的阴性指标. 如果急性心衰已确诊, 则血浆 BNP 浓度和 NT- 前 BNP 浓度升高将会提示预后.

17 急性心衰病人的实验室检查 血细胞计数 检查 血小板计数 检查 INR 在抗凝或严重的心力衰竭时检查 CRP 检查 D- 二聚体 检查 ( 若 CRP 升高或病人较长时间住院有假阳性 ) 尿素和电解质 检查 血糖 检查 CK-MB,cTnT/cTnI 检查 动脉血气分析 在严重的心力衰竭或糖尿病病人时检查 转氨酶 应考虑检查 尿常规 应考虑检查 血浆 BNP 或 NT- 前 BNP 应考虑检查

18 AHF 监护 1. 无创 : BP T R HR 电解质 Cr Glu ECG; 缺血和心律失常 动脉血 SaO2 CO 和前负荷 2. 介入监护 BP 监护 CVP 监护和 SvO2 漂浮导管

19 急性心衰的治疗目标 首要目标 改善症状和稳定血流动力学状态 但是, 血流动力学改善通常是假象, 应同时伴有 ( 呼吸困难和 / 或乏力 ) 的改善 短期症状改善应与长期心输出量改善相称 这可以通过避免或减少心肌损害实现

20 治疗 -- 目的 临床 : 症状 ( 气短 乏力 ) 体征 体重 尿量 氧合血流动力学 : PCWP<18 CO / SV 耐受性 : 治疗中断率低副作用发生率低 化验 : 电解质正常 BUN/Cr BNP 血糖正常结果 : ICU 时间 住院时间 再次住院间隔时间 死亡率

21 一般治疗 1. 抗感染 : 常见 2. 糖尿病 : 血糖正常能改善 DM 重症的预后 3. 维持 SaO2:95~98% 使氧气最大限度输送到器官和保证组织氧灌注, 从而预防终末器官功能不全和多器官衰竭 (Ⅰ 类建议,C 级证据 ), 首先应保证气道通畅, 其次应给予升高的 FiO2 如果这些措施不能保证组织氧灌注则应进行气管插管 (Ⅱa 类建议,C 级证据 ). 尽管吸氧是较直接的方法, 但没有证据表明增加氧气浓度可以改善预后 研究已表明高浓度氧可以减少血流 减少心输出量 升高血压 升高全身血管阻力并有增加死亡率的趋势 4. 肾衰竭 : 二者互为因果, 可相互加重 影响 5. 无创正压通气 : 在急性心源性肺水肿时应用 CPAP 和 NIPPV 可以显着减少气管插管和机械通气 (Ⅱa 类建议,A 级证据 ): 减少肺泡液体渗出, 减少左心回流血 减少气管插管和机械通气的使用 6. 气管插管和机械通气 : 逆转 AHF 引起呼吸肌疲劳

22 药物治疗 1. 吗啡 2. 低分子肝素 3. 血管扩张剂 4. 利尿剂 5. 正性肌力药 6. 氨茶硷 7. 皮质激素

23 药物治疗 -- 吗啡 适用 : 严重 AHF 早期治疗, 尤其伴不能平卧 呼吸困难患者 作用 : 引起静脉扩张, 轻度动脉扩张, 减少回心血量 镇痛镇静 : 降低焦虑 烦躁等症状 用法 :3~5mg iv 不良反应 : 恶心 呕吐 呼吸抑制 嗜睡 Ⅱb 类建议,B 级证据

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25 药物治疗 -- 抗凝 急性冠脉综合征伴或不伴心衰都应很好的抗凝 同样适用于房颤时 有很少的证据支持在急性心衰时使用普通肝素或低分子肝素 (LMWH) 一个大规模的安慰剂对照试验表明 : 在病重或住院患者中包括大量的心衰患者, 皮下注射伊诺肝素 40mg, 并无临床改善, 但减少静脉血栓形成 肌酐清除低于 30ml/min 为使用 LMWH 的禁忌症

26 药物治疗 -- 血管扩张剂 血管扩张剂适应症剂量副作用其他 硝酸甘油 5- 单硝 AHF BP 合适 20~200µg /min 低血压头痛 持续使用耐受 硝酸异山梨酯 AHF 1~10mg/h 低血压 持续使用 BP 合适 头痛 耐受 硝普钠 高血压危象 心原性休克合用正性肌力药 0.3~5µg/kg /min 低血压氰化物中毒 药物敏感性低 BNP 奈西力肽 急性失代偿心衰 2µg/kg ~0.03 µg/kg /min 低血压 ANP 心钠肽 急性失代偿心衰 0.1~0.2 µg/kg /min 低血压

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30 Nesiritide- 重组人脑钠素 (rhbnp) 32 个氨基酸 多肽类激素 心衰时, 内源性 BNP, 是左心衰的一个敏感和特异的指标 通过扩张外周动 静脉血管, 拮抗肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性, 利尿, 排钠, PCWP PAP RAP SVR; CI

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35 乌拉立肽

36 乌拉立肽

37 替唑生坦 (Tezosentan) 内皮素受体拮抗剂 (ET-A /ET-B ) 双通道拮抗剂, 用于急性心衰治疗 可改善心衰患者的血流动力学 : 心脏指数, PCWP, 减弱血管肥厚和重构 增加肾血流等

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39 替唑生坦 ( 内皮素受体拮抗剂 )

40 替唑生坦

41 依前列醇 -Epoprostenol 静脉注射前列环素 ( 依前列醇 ) 刺激环磷酸腺苷 抑制平滑肌细胞的生长 血管平滑肌松弛 是强有力的血小板聚集抑制剂 治疗肺动脉高压 FIRST 试验 : 国际依前列醇随机生存试验

42 依前列醇

43 药物治疗 -- 利尿剂 呋塞米 丁尿胺 托拉塞米 美托拉宗 螺内酯 结合多巴酚丁胺 多巴胺 硝酸酯类, 比单用利尿剂更有效, 副作用少

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46 药物治疗 -- 利尿剂 利尿剂抵抗 : 即在水肿治疗目标达到之前, 对利尿剂反应减小或消失的临床状态 有利尿剂抵抗者预后差 利尿合剂 : 呋塞米 多巴胺 氨茶硷 地塞米松

47 利尿剂抵抗原因 血管内容量不足 口服利尿剂吸收不良 肾远端小管细胞肥大 肾脏血流降低 肾小管分泌不足 ( 肾功能不全 ) 利尿后钠潴留

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49 利尿剂抵抗 - 治疗 连续性血液净化 -CBP (continuous blood purification ) 连续性肾脏替代治疗 CRRT (continuous renal replacement therapy) 1. 连续性静脉 - 静脉血液滤过 (CVVH) 2. 连续性静脉 - 静脉血液透析 (CVVHD) 3. 连续性静脉 - 静脉血液透析滤过 (CVVHDF)

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52 药物治疗 -- 正性肌力药 洋地黄 多巴胺 多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂 : 米力农 氨力农 Levosimenda( 左西孟旦 )

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55 正性肌力药 临床指征有外周低灌注的表现 ( 低血压, 肾功减退 ) 伴或不伴充血或肺水肿 ( 在利尿剂和血管扩张剂剂量合理时无效 ) 的病人, 可以应用正性肌力药 Ⅱa 类建议,C 级证据由于正性肌力药可以增加心肌需氧量和钙负荷, 故有潜在的危害性, 应谨慎使用

56 多巴胺 小剂量多巴胺 (<2μg/kg/min,i.v.) 只作用于外周多巴胺受体, 直接和间接降低外周阻力 血管扩张剂显著作用于肾 内脏 冠脉和脑血管床 在肾脏低灌注或肾衰的病人, 此剂量可以改善肾血流 肾小球滤过率 利尿作用及钠排泄率, 并增加对利尿剂的反应性 大剂量多巴胺 (>2μg/kg/min,i.v.) 作用于 β 肾上腺素受体, 可增加外周血管阻力, 尽管可用于低血压病人, 但它对急性心衰病人有害, 因为它能增加左室后负荷 肺动脉压和肺阻力

57 临床应用 在急性心衰伴低血压时, 多巴胺作为正性肌力药使用 (>2μg/kg/min,i.v.) 在失代偿性心衰伴低血压和少尿时, 使用小剂量多巴胺 ( 2-3μg/kg/min) 持续滴注, 以改善肾血流和尿量 但是, 如果对治疗无反应, 应停止使用多巴胺 Ⅱb 类建议,C 级证据

58 多巴酚丁胺 目前应用于外周低灌注时 ( 如低血压或肾功减低 ), 伴或不伴对靶剂量利尿剂和血管扩张剂治疗无效的充血或肺水肿 Ⅱa 类建议,C 级证据

59 在心源性休克中使用血管升压药 当联和应用正性肌力药和输液, 尽管已改善了心输出量, 但仍不能保持足够的动脉和血管灌注, 则应使用血管升压药 1.Eponephrine 2.Norepinephrine

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64 左西孟旦 Levosimendan- 钙离子增敏剂 作用机制 : 钙离子增敏作用 ( 为主 ) 磷酸二酯酶抑制作用 血管扩张作用 起效快, 作用持久, 耐受性好, 不良反应较少 能改善心衰患者的血流动力学 改善症状, 而且可以延长患者生存时间

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68 钙离子拮抗剂急性心衰的治疗中并不建议应用钙离子拮抗剂 地而硫卓 维拉帕米和二氢吡啶类应禁用 血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制剂在急性心衰病人的早期稳定作用中并不应用 (ACE) 抑制剂 Ⅱb 类建议,C 级证据关于病人的选择和开始使用 ACE 抑制剂的时间尚有争论 ACE 抑制剂的血流动力学作用减少 AⅡ 的形成, 增加缓激肽的水平, 缓激肽可依次降低总的外周血管阻力和促进尿钠的排泄 选择高危病人的试验发现 ACE 抑制剂可以导致死亡率较大程度地相对的和绝对的减少

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