中草藥的生物活性評估

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1 鄭瑞棠 國立成功大學醫學院中醫藥研究中心

2 Control appetite Herbal medicines

3 藥食同源 治慢性病 副作用較少 新世紀重點

4 + 大毒 + 有毒 + 小毒 + 微毒有毒的中藥 (312/1892)

5 上品 (120 種 ) 中品 (120 種 ) 下品 (125 種 )

6 功用 : 滋養肝腎, 培補真陰 主治 : 消渴遺尿 肝腎不足 真陰虧損 舌燥喉痛 神經衰弱 自汗盜汗 小便淋瀝

7 每六克中含有 : 熟地黃 g 山茱萸 g 牡丹皮 g 山藥 g 茯苓 g 澤瀉 g 以上生藥製成浸膏四克

8 指多飲 多食 多尿的症狀, 故糖尿病在中醫是屬於消渴的範疇 趙獻可 ( 明代 ) 消渴證的治法無分上下, 惟六味地黄丸或其加減隨證服之 ( 醫貫, 消渴論 )

9 六味地黄丸對胰島素抗 阻 ( insulin resistance) 的影響

10 Effect of Die-Huang-Wan on plasma glucose in rats Antihyperglycemic effect (%) Die-Huang-Wan (26 mg/kg), P.O. *** Control STZ T2DM

11 Type-2 diabetic rats 30 Hypoglycmic effect (%) * 六味地黃丸 ( 含熟地黃 ) 26mg/kg 六味地黃丸 ( 含生地黃 ) 26mg/kg Time (min)

12 Type-2 diabetic rats *** 熟地黃 (8.3 mg/kg) 生地黃 (8.3 mg/kg) Hypoglycemic effect (%)

13 Effect of Die-Huang-Wan on insulin sensitivity in STZ-diabetic rats Die-Huang-Wan (26 mg/kg), P.O. 60 min Saline 3 Days Insulin (IU/kg), I.V.

14 Insulin Sensitivity in STZ-diabetic rats *** Saline 六味地黃丸 ( 含熟地黃 )26mg/kg Hypoglycemic effect (%) ** *** ** 六味地黃丸 ( 含生地黃 )26 mg/kg Insulin (IU)

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17 Nature 414: (2001)

18 J. Clin. Invest. 112: (2003)

19 INSULIN RESISTANCE INFLAMMATION ADIPOSITY

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22 Insulin resistance resistance to the effects of insulin on glucose uptake, metabolism, or storage a unifying pathological process of metabolic syndrome Obesity a very common cause of insulin resistance Cross-sectional studies an association between obesity and type 2 diabetes causal link of insulin resistance between continuing dual epidemics of obesity and diabetes

23 In nonobese subject In obesity Insulin resistance in obesity mediated by ER stress Physiol Rev 86: ,

24 Ann. N.Y. Acad. Sci. 1083: 63 76,

25 25

26 Pathogenesis of Metabolic syndrome The metabolic syndrome Robert H Eckel, Scott M Grundy, Paul Z Zimmet Lancet 2005; 365:

27 黃帝 ( 內經 ) 張仲景 ( 日, 飲水一斗, 尿一斗 )

28 上消 中消 下消

29 Accommodation with environment 天人合一 Prevention is better than treatment 治病於未然

30 早期 : 陰虛燥熱 中期 : 氣陰兩虛 晚期 : 陰陽俱虛

31 白虎加人參湯 玉女煎 大柴胡湯 消渴方 ( 花粉 生地 玄参等 ) 知柏地黄丸

32 生脈飲 玉泉丸 黃耆湯 六味地黄丸 杞菊地黃丸

33 八味地黄丸 濟生腎氣丸

34 + 山藥薏米粥 + 蚌肉苦瓜湯 + 南瓜 苦瓜 冬瓜 番石榴 木耳等

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36 肥胖症身體由於生理或生化機能之改變而引起體內脂肪過度沈積, 造成體重增加之病症 單純性肥胖 (simple obesity) 1. 體質性肥胖脂肪細胞數目較多所引起之肥胖症, 常見於兒童時期之肥胖 2. 獲得性肥胖脂肪細胞增大所引起之肥胖, 常見於成年時期之肥胖症 95% 以上之肥胖症是屬於單純性肥胖症 續發生肥胖 (secondary obesity) 由於內分泌或代謝性疾病等所引起之肥胖症亦稱為症狀性肥胖 (symptomatic obesity)

37 痰濕內盛型 : 肢體困重, 胸悶納差, 脈沉腹滿 宜用平胃散 胃苓湯加減 氣滯血瘀型 : 胸胃痞满, 失眠多夢, 月事不順, 脈細弦 宜疏肝理氣 ( 柴胡疏肝散 ) 活血化瘀 ( 桃紅四物湯加減 ) 脾腎不足型 : 疲乏無力, 腰褪酸軟, 頭暈氣短, 脈沉細無力 宜用四君子湯或腎氣丸加減 ; 益氣健脾 補腎助陽

38 痰濕壅阻型 : 宜化痰滲濕 胃熱滯脾型 : 宜清泄胃熱 通腑化濁 脾虛濕阻型 : 宜健脾益氣化濕 氣滯血瘀型 : 宜疏肝理氣 活血化瘀

39 化濕祛痰 利水 通腑 消導 疏肝利膽 健脾 温陽

40 身體質量指數 (body mass index, BMI) 體脂肪腰臀比 皮下脂肪濃度 ( 包括三頭肌皮脂濃度或肩胛骨皮脂濃度 ) 衛生署公佈之台灣地區 19~44 歲青中年之肥胖指標值如下.. 肥胖指標 性別 男性女性 身體質量指數 (kg/m2) 腰臀比 三頭肌皮層濃度 (mm) 體脂肪 (%) 25 30

41 調節體內脂質分解作用 - 活化激素敏感性脂解 (hormone-sensitive lipase) 脂肪組織之激素敏感性脂解 (hormone-sensitive lipase), 可促進脂肪組織中三酸甘油酯 (triglyceride, TG) 之分解, 乃是脂肪分解作用之關鍵酵素 產生飽足感, 減少熱量之攝取 調節消化道消化及吸收之功能抑制胰脂解酵素之分解作用, 減少腸道中脂質之分解促進消化道蠕動, 使食物快速透過, 減少營養素之消化與吸收等

42 + 體外試驗及活體動物試驗 + 體外試驗酵素 受體 細胞 組織 器官等各種生化 生理功能之測試 + 活體動物試驗清醒 麻醉動物及各種疾病動物模型之藥效評估

43 10~12 周齡之雄性 SD Wistar 大白鼠或小白鼠 對照組 (control group, C) 正常飼料飼養 高熱量組 (high energy group, HE) 高熱量飼料飼養 ( 飼料 47%+ 玉米油 8%+ 煉乳 44%) 飼養 4 周後,HE 組體重 C 組 20%

44 防風通聖散茵陳蒿湯大柴胡湯

45 組成藥物當歸 芍藥 川芎 梔子 連翹 薄荷 生薑 荊芥, 麻黃 大黃 芒硝 桔梗 黃芩 石膏 甘草 滑石 防風 白朮 主治效能治一切風濕, 暑濕, 內外諸邪, 表裏三焦俱實, 大便秘結, 小便赤澀, 瘡瘍腫毒, 應用於肥胖症, 動脈硬化症, 高血壓症, 心臟性氣喘, 痔疾, 酒精中毒症, 慢性腎炎, 常習便秘 小鼠的攝食量未受到影響, 亦未出現腹瀉體重增加受抑制 體脂肪減少降低了血清胰島素濃度 提高交感神經興奮 增强棕色脂肪組織的產熱機能 促進脂肪細胞内三酸甘油脂 (TG) 分解

46 防風通聖散 (Bofu- tsusho-san)

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53 組成藥物當歸 芍藥 川芎 梔子 連翹 薄荷 生薑 荊芥, 麻黃 大黃 芒硝 桔梗 黃芩 石膏 甘草 滑石 防風 白朮 主治效能治一切風濕, 暑濕, 內外諸邪, 表裏三焦俱實, 大便秘結, 小便赤澀, 瘡瘍腫毒, 應用於肥胖症, 動脈硬化症, 高血壓症, 心臟性氣喘, 痔疾, 酒精中毒症, 慢性腎炎, 常習便秘 小鼠的攝食量未受到影響, 亦未出現腹瀉體重增加受抑制 體脂肪減少降低了血清胰島素濃度 提高交感神經興奮 增强棕色脂肪組織的產熱機能 促進脂肪細胞内三酸甘油脂 (TG) 分解

54 Thermogenic anti-obesity effects of Bofu-tsusho-san in MSG obese mice. Yoshida, T. et al. (1995) Int. J. Obesity 19:

55 組成藥物黃耆 防己 白朮 甘草 生薑 大棗 主治效能治風濕, 風水, 關節煩疼, 腳浮身重, 汗出惡風, 應用於多汗症, 水毒體質之肥胖症, 僂麻質斯, 關節痛等症 適合婦女的虛胖, 食量較少, 易出汗, 懶動及愛喝水 本類病人若給于防風通聖散或大柴胡湯反而更惡化, 加重疲乏感

56 + 組成藥物柴胡 半夏 黃芩 芍藥 大棗 枳實 生薑 大黃 + 主治效能傷寒雖入陽明, 少陽未盡, 心煩便秘, 胸下鞭滿, 嘔吐不止, 寒熱往來, 脈弦或脈沉實者 應用於常習便秘, 肝臟肥大症, 肝炎, 膽石症, 心臟性氣喘 中年人貪食, 運動不足的皮下脂肪沉著, 加上薏仁的效果更好 + The activities of anti-obesity, anti-hyperlipidemia and antihyperlipids in liver cells of Dai-saiko-to seem effective in reducing body mass, liver lipids and lowering the plasma lipid level.

57 組成藥物茵陳蒿 梔子 大黃主治效能治瘀熱在裏 口渴 小便不利 頭汗出 身將發黃 或身黃如橘色 腹微滿者 應用於黃疸 流行性肝炎 現有發黃而便秘者 血清肝炎 蕁麻疹 皮膚癢 口內炎 舌瘡 目痛等 高脂肪的飼料來餵食小鼠 13 周給藥三個星期後, 實驗組老鼠肝臟中的脂肪酸堆積情況明顯改善, 與對照組相較, 減少了四成七, 原本腫大的肝臟也縮小了 改善肥胖中肝臟氧化壓力的增加, 與恢復血液中受損的 EPC 表現, 同時也改善醣類與脂質的代謝

58 實證 : 大柴胡湯 大承氣湯 虛證 : 防己黃芪湯 五苓散虛實夾雜證 : 桂枝茯苓丸 柴胡加龍骨牡蠣湯 濕阻氣滯屬痰濕 : 苓桂朮甘湯濕阻氣滯屬濕熱 : 三仁湯脾腎陽虛 : 六君子湯加仙茅 枸杞子 覆盆子 菟絲子肝熱夾濕證 : 鉤藤 丹皮 白芍 茯苓皮 陳皮 大腹皮 油麻蒿風濕夾熱證 : 桑枝 獨活 海桐皮 苦刺 中藥消胖靈 : 決明子 澤瀉 郁李仁 火麻仁 山楂減肥茶 : 番瀉葉 桃仁 猪苓 枳殼 黃芪

59 組成藥物柴胡 半夏 茯苓 桂枝 黃芩 大棗 人參 龍骨 牡蠣 大黃 生薑 主治效能胸滿煩驚, 小便不利, 譫語, 一身盡重, 不能轉側, 應用於神經衰弱, 歇斯的里, 不眠症, 神經性心悸亢進症, 癲癇, 小兒夜啼症, 夜驚症等

60 組成藥物桂枝 茯苓 牡丹皮 桃仁 赤芍 主治效能活血化瘀 消積散癥瘀血留結胞宮 妊娠胎動不安 漏下不止 血色紫黑晦暗, 或產後惡露不盡, 婦女經行不暢 舌紫暗或有瘀斑, 紫點, 脈澀 體形略見肥胖, 下腹痛壓痛拒按, 月經不順者

61 組成藥物猪苓 澤瀉 白朮 茯苓 桂枝 主治效能有表證, 內水停濕, 頭痛發熱, 煩渴欲飲, 或水入即吐, 小便不利, 舌苔白, 脈浮 ; 水腫, 泄瀉, 及霍亂吐瀉等證 ; 痰飲, 臍下動悸, 吐涎沫而頭眩, 或短氣而咳者 五苓散對痰濕體質型肥胖大鼠具有減肥作用

62 組成藥物厚朴 枳實 大黃 芒硝 主治效能治陽明實熱症, 腸中燥糞堅結, 腹中滿痛者 應用於熱性病, 高血壓, 腳氣衝心, 狂症, 食餌中毒, 常習便秘, 赤痢, 疫痢等症 瀉下清熱 促進腸胃功能之改善作用瀉下 抗肥胖 降血脂 抗發炎 抗氧化 抑制血中油脂急性增加的作用

63 皂莢能滌痰降脂, 具有減肥作用 大黄提取片減重及減腰圍腸胃蠕動增加, 減少外源性脂質吸收脂肪细胞瘦素表現減弱 血清瘦素上升 決明子降低營養性肥胖大鼠體重 TG Insulin FFA IR

64 皂莢能滌痰降脂, 具有減肥作用 大黄提取片減重及減腰圍腸胃蠕動增加, 減少外源性脂質吸收脂肪细胞瘦素表現減弱 血清瘦素上升 決明子降低營養性肥胖大鼠體重 TG Insulin FFA IR

65 枸杞子降低下視丘損傷肥胖小鼠體重 體脂肪 血清總膽固醇 調節能量代謝 荷葉荷葉生物鹼減肥降脂作用 促進脂肪代謝 附子增進脂質代謝 澤瀉 大黃降脂作用

66 人參 Saponins (Ginsenosides) from stems and leaves of Panax quinquefolium prevented high-fat diet-induced obesity in mice Phytomedicine, 2008 麻黃 The Korean traditional medicine Gyeongshingangjeehwan inhibits obesity through the regulation of leptin and PPARalpha action in OLETF rats. J Ethnopharmacol 苦瓜 Effects of Momordica charantia on insulin resistance and visceral obesity in mice on high-fat diet. Diabetes Res Clin Pract. 2008

67

68 Improve digestion, remove retention of food, promote blood circulation and resolve blood stasis Improve heart functions for declining cardiac performance, deficiency in coronary blood supply, and mild forms of benefits for cardiovascular functions mainly due to the reduction of serum cholesterol. Inhibited the biosynthesis of thromboxane A2 and the platelet adhesion to result in the prevention of atheroma and/or thrombosis

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71 vehicle ShanZha (200 µg/ml) Clofibrate (10mg/ml)

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73 Journal of Ethnopharmacology 124 (2009) Kuo, D.H. et al.

74 Exercise Acupuncture Herbs Others

75 Tai-Zie Chuan ( 太極拳 ) Ba-Tuan Zin ( 八段錦 ) Chi Kong ( 氣功 )

76 Thanks 76

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