, 45.3%, 1, 12 (22.6%), 10 (18.9%), 5 (9.4%), 1 (1.9%), 1 (1.9%)..,. 结 论 :,,,. 疸 的 诊 治 提 供 帮 助. 1 材 料 和 方 法 1.1 收 集 / 以 黄 疸 待 查 收

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1 ; 22(27): ISSN (print) ISSN (online) CLINICAL PRACTICE 肝 穿 刺 诊 断 不 明 原 因 黄 疸 的 病 因 及 病 理 背 景 资 料,,. RESULTS: A total of 53 patients with un- explained jaundice were included, of whom 24 had autoimmune liver disease (45.3%), 12 cases had Gilbert s syndrome (22.6%), 10 had drug-induced liver injury (18.9%), 5 had nonalcoholic fatty liver disease (9.4%), 1 had scleroderma (1.9%), and 1 had hepatic lymphoma (1.9%). The prevalence rates of autoim- mune liver disease and Gilbert s syndrome had significant gender differences. Each disease had its own specific feature in pathology, and final diagnosis relied on comprehensive assessment of clinical and laboratory findings. 同 行 评 议 者,, Unexplained jaundice: Etiology, pathological features and diagnosis by liver biopsy Xiao-Li Pan, Ying-Qiao Zhou, Hui Guo, Jin Ye Xiao-Li Pan, Ying-Qiao Zhou, Jin Ye, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan , Hubei Province, China Hui Guo, Department of Pathology, Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan , Hubei Province, China Correspondence to: Jin Ye, Professor, Department of Gastroenterology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, 1277 Jiefang Avenue, Wuhan , Hubei Province, China. [email protected] Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To analyze the etiology and pathological features of unexplained jaundice, and to evaluate the diagnostic value of liver biopsy for unexplained jaundice. METHODS: We retrospectively analyzed the clinical symptoms and signs, biochemical and immunologic parameters, pathology and diagnosis in patients with unexplained jaundice who underwent percutaneous liver biopsy at our hospital in recent years. CONCLUSION: For patients with unexplained non-viral jaundice, autoimmune liver disease should be first considered, followed by Gilbert s syndrome and drug-induced liver injury. Ultrasound-guided percutaneous liver biopsy is an important tool for establishing a diagnosis Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Jaundice; Etiology; Liver biopsy; Diagnosis Pan XL, Zhou YQ, Guo H, Ye J. Unexplained jaundice: Etiology, pathological features and diagnosis by liver biopsy. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 2 2 ( 2 7 ) : U R L : h t t p : / / w w w. w j g n e t. com/ /22/4156.asp DOI: org/ /wcjd.v22.i 目 的 :,. 方 法 :. 结 果 : 53,

2 , 45.3%, 1, 12 (22.6%), 10 (18.9%), 5 (9.4%), 1 (1.9%), 1 (1.9%)..,. 结 论 :,,,. 疸 的 诊 治 提 供 帮 助. 1 材 料 和 方 法 1.1 收 集 / 以 黄 疸 待 查 收 入 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院, 经 肝 功 能 检 查 以 胆 红 素 异 常 为 主 伴 或 不 伴 其 他 肝 脏 生 化 学 异 常, 并 且 最 终 经 肝 脏 穿 刺 病 检 明 确 诊 断 的 患 者 53 例 为 研 究 对 象. 53 例 患 者 中 男 20 例 (37.7%), 女 33 例 (62.3%). 患 者 年 龄 岁, 40.5 岁 ±15.5 岁, 其 中 男 性 患 者 年 龄 岁, 30.8 岁 ±12.7 岁, 其 中 女 性 患 者 年 龄 岁, 46.8 岁 ±13.9 岁. 1.2 标 本 采 集 全 部 患 者 于 入 院 翌 晨 空 腹 抽 2014 取 静 脉 血 送 检, 分 别 检 测 肝 功 能 血 常 规 尿 常 规 肝 炎 病 毒 ( 甲 乙 丙 丁 戊 ) 血 清 学 标 志 物 ENA 全 套 肝 病 相 关 抗 体 全 套 ( 抗 核 抗 体 平 滑 肌 抗 体 线 粒 体 M2 抗 体 肝 肾 微, 粒 体 1 抗 体 LC-1 抗 体 SLA/LP 抗 体 ) 免 疫, 球 蛋 白, 肝 脏 超 声 检 查, 必 要 时 行 计 算 机 断 层, 扫 描 (computed tomography, CT) 或 磁 共 振 胰 胆. 管 成 像 (magnetic resonance cholangiopancreatography, MRCP) 检 查 ; 与 遗 传 代 谢 疾 病 有 关 的 指 标, 如 网 织 红 细 胞 溶 贫 全 套 Coomb's URL: DOI: 试 验 铜 蓝 蛋 白 角 膜 色 素 环 (K-F 环 ) 血 清 铁 总 铁 结 合 力 等. 肝 穿 刺 活 检 采 用 超 声 引 导 下 穿 刺 法, 取 完 整 肝 组 织 1-2 条, 长 度 1-2 cm, 40 0 引 言 g/l 甲 醛 固 定, 常 规 脱 水 石 蜡 包 埋 切 片, HE 黄 疸 是 指 血 中 胆 红 素 增 高 而 使 巩 膜 皮 肤 黏 染 色, 并 行 免 疫 组 织 化 学 病 毒 抗 体 的 检 测 乙 型 膜 以 及 其 他 组 织 和 体 液 发 生 黄 染 的 现 象. 黄 疸 肝 炎 表 面 抗 原 (hepatitis B surface antigen, HBsAg) 乙 型 肝 炎 核 心 抗 原 (hepatitis B core anti- 为 常 见 临 床 表 现, 黄 疸 不 是 一 个 独 立 疾 病, 而 是 多 种 疾 病 的 一 种 症 状 和 体 征, 常 见 于 肝 胆 胰 gen, HBcAg) 丙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis C virus, 腺 及 血 液 系 统 的 某 些 疾 病, 其 他 系 统 疾 病 也 可 HCV) 巨 细 胞 病 毒 (cytomegalovirus, CMV) 出 现, 可 分 为 非 结 合 型 胆 红 素 增 高 为 主 型 和 结 EB 病 毒 (Epstein-Barr virus, EBV). 全 部 患 者 入 合 型 胆 红 素 增 高 为 主 型 [1]. 黄 疸 原 因 复 杂, 诊 断 院 时 及 住 院 期 间 出 现 过 的 症 状 与 体 征 不 论 后 来 有 一 定 困 难, 而 超 声 引 导 经 皮 肝 脏 穿 刺 活 检 抽 是 否 消 失 均 记 为 阳 性. 取 少 量 肝 脏 组 织 进 行 组 织 病 理 学 免 疫 组 织 采 用 SPSS17.0 软 件 进 行 数 据 分 化 学 检 查, 具 有 损 伤 小 操 作 简 便 和 检 查 可 靠 析. 计 量 资 料 以 中 位 数 及 四 分 位 数 间 距 表 示, 计 的 特 点. 肝 脏 组 织 病 理 学 检 查 在 肝 脏 疾 病 的 诊 数 资 料 以 率 或 构 成 比 表 示, 采 用 χ 2 检 验, P <0.05 断 分 类 及 预 后 的 评 估 具 有 重 要 的 意 义, 是 明 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 确 诊 断 判 定 炎 症 活 动 度 纤 维 化 程 度 以 及 药 物 疗 效 的 金 标 准. 本 文 就 华 中 科 技 大 学 同 济 医 2 结 果 学 院 附 属 协 和 医 院 消 化 内 科 近 年 来 收 治 的 本 研 究 纳 入 的 53 例 例 不 明 原 因 黄 疸 并 且 经 肝 穿 刺 活 检 病 理 诊 断 的 患 者 中, 自 身 免 疫 性 肝 病 24 例, 占 45.3%, 居 第 1 患 者 进 行 回 顾 性 分 析, 了 解 不 明 原 因 黄 疸 患 者 位, 体 质 性 黄 疸 12 例 (22.6%), 药 物 性 肝 损 伤 10 的 致 病 因 素 及 其 病 理 特 点, 为 临 床 不 明 原 因 黄 例 (18.9%), 非 酒 精 性 脂 肪 肝 5 例 (9.4%), 硬 皮 病 研 发 前 沿,.

3 4158 ISSN (print) ISSN (online) 相 关 报 道,. 表 1 不 明 原 因 黄 疸 患 者 病 因 分 析 n (%) 病 因 男 性 女 性 合 计 1 例 (1.9%), 肝 淋 巴 瘤 1 例 (1.9%)( 表 1). 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者 以 女 性 患 者 明 显 居 多 (P <0.01). 其 中, 自 身 免 疫 性 肝 炎 (autoimmune hepatitis, AIH) 患 者 共 11 例, 女 性 10 例, 男 性 1 例. 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 (primary biliary cirrhosis, PBC) 共 7 例, 均 为 女 性. 而 PBC 和 AIH 重 叠 综 合 征 的 患 者 共 6 例, 女 性 5 例, 男 性 1 例. 体 质 性 黄 疸 患 者 则 以 男 性 患 者 明 显 居 多 (P <0.01), 男 性 11 例, 女 性 1 例. 药 物 性 肝 损 伤 (drug induced liver injury, DILI) 患 者 女 性 多 于 男 性, 其 中 服 用 中 草 药 5 例, 化 疗 药 物 2 例, I131 治 疗 1 例, 灵 芝 孢 子 粉 1 例, 其 他 药 物 ( 不 详 )1 例. 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 患 者 男 性 多 于 女 性, 男 性 4 例, 女 性 1 例. 硬 皮 病 和 肝 淋 巴 瘤 均 为 女 性 患 者 患 病. 2.2 根 据 本 组 所 有 患 者 入 院 时 及 住 院 期 间 的 情 况 统 计 所 得. 除 黄 疸 (100%) 症 状 外, 乏 力 (60.4%) 腹 痛 腹 胀 (47.2%) 食 欲 下 降 (39.6%) 体 质 量 下 降 (39.6%) 皮 肤 瘙 痒 (34%) 和 恶 心 呕 吐 (20.8%) 是 不 明 原 因 黄 疸 患 者 最 常 见 的 临 床 表 现. 另 外, 部 分 患 者 出 现 发 热 (13%) 和 肝 脾 大 (5.7%). 2.3 本 组 病 例 肝 功 能 检 测 无 明 显 特 异 性, 肝 功 能 结 果 谷 丙 转 氨 酶 (alanine transaminase, ALT)74 U/L( U/L), 谷 草 转 氨 酶 (aspartate transaminase, AST)90.5 U/ L( U/L), 碱 性 磷 酸 酶 (alkaline phosphatase, ALP)131.5 U/L( U/L), γ- 谷 氨 酰 转 肽 酶 (gamma glutamyltransferase, γ-gt)73.5 U/L( U/L), 白 蛋 白 (albumin, ALB)32.5 g/l( g/l), 总 胆 红 素 (total bilirubin, TBIL)61 μmol/l( μmol/l), 直 接 胆 红 素 (direct bilirubin, DBIL)34.4 μmol/l( μmol/l). 病 例 全 部 行 肝 炎 病 毒 标 志 物 检 查. 其 中 1 例 HBsAg 和 乙 型 肝 炎 e 抗 原 (hepatitis B e antigen, HBeAg) 阳 性, 但 乙 型 肝 炎 病 毒 DNA<500/ copies, 肝 功 能 仅 胆 红 素 升 高, 诊 断 为 体 质 性 黄 疸 合 并 慢 性 乙 型 肝 炎. 其 余 病 例 检 查 肝 炎 病 毒 标 志 物 均 为 阴 性. 肝 病 相 关 抗 体 全 套 有 23 例 阳 性 结 果, 其 中 20 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 1 例 硬 皮 病 患 者, 2 例 药 物 性 肝 病 患 者. ENA 全 套 有 24 例 阳 性 结 果, 其 中 20 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 1 例 硬 皮 病 患 者, 3 例 药 物 性 肝 病 患 者. 2.4 自 身 免 疫 性 肝 病 的 24 例 患 者 中, AIH 患 者 的 典 型 病 理 改 变 为 肝 汇 管 区 呈 水 肿 和 淋 巴 细 胞 浸 润, 汇 管 区 周 围 界 面 炎, 伴 肝 小 叶 内 片 状 和 灶 状 密 集 淋 巴 细 胞 浸 润 和 灶 状 肝 细 胞 坏 死, 肝 细 胞 玫 瑰 花 节 样 改 变 ( 图 1A). PBC 患 者 的 主 要 病 理 改 变 为 汇 管 区 范 围 明 显 扩 大, 汇 管 区 内 见 大 量 淋 巴 细 胞 密 集 浸 润, 汇 管 区 内 小 叶 间 胆 管 上 皮 有 明 显 淋 巴 细 胞 浸 润 呈 胆 管 上 皮 基 膜 断 裂 胆 管 上 皮 空 泡 变 和 坏 死 崩 解 ; 或 者 小 叶 间 胆 管 结 构 不 清 或 假 胆 管 增 生, 汇 管 区 内 可 见 大 量 的 纤 维 组 织 增 生 和 增 生 纤 维 组 织 向 邻 近 汇 管 区 和 肝 小 叶 内 延 伸 ( 图 1B). 重 叠 综 合 症 兼 具 胆 管 损 伤 和 界 面 性 肝 炎 的 表 现. 体 质 性 黄 疸 患 者 的 肝 小 叶 结 构 完 整, 中 央 静 脉 周 围 肝 细 胞 内 脂 褐 素 沉 积, 少 部 分 肝 细 胞 气 球 样 变 或 肝 细 胞 轻 度 水 肿 ( 图 1C). DILI 的 主 要 病 理 表 现 为 肝 小 叶 内 绝 大 多 数 肝 细 胞 明 显 肿 胀 和 水 变 性 改 变, 部 分 肝 细 胞 内 明 显 胆 汁 淤 积 ( 图 1D), 部 分 肝 细 胞 为 灶 状 坏 死 和 淋 巴 细 胞 浸 润. 汇 管 区 伴 嗜 酸 性 粒 细 胞 浸 润. I131 治 疗 所 致 肝 损 伤 除 上 述 病 理 改 变 外, 还 出 现 部 分 肝 窦 轻 度 扩 张 和 部 分 肝 细 胞 肝 索 受 压 呈 扁 条 索 状, 肝 细 胞 核 固 缩 呈 类 似 凋 亡 状 肝 细 胞 核 改 变. NAFLD 主 要 表 现 为 肝 小 叶 结 构 规 则, 肝 小

4 4159 A B C 创 新 盘 点. D E 图 1 各 组 患 者 的 病 理 组 织 学 特 点 ( 400). 叶 内 较 多 数 肝 细 胞 呈 明 显 大 泡 性 脂 肪 变 性 和 少 数 中 小 脂 肪 变 性, 余 部 分 肝 细 胞 水 变 性. 肝 细 胞 有 不 同 程 度 的 炎 性 细 胞 浸 润, 主 要 为 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 ( 图 1E). 1 例 硬 皮 病 的 肝 脏 改 变 为 肝 细 胞 内 淤 胆 及 间 质 纤 维 结 缔 组 织 增 生 呈 条 索 样 分 割 肝 组 织. 1 例 肝 淋 巴 瘤 患 者 肝 脏 病 理 表 现 不 典 型, 主 要 表 现 为 肝 小 叶 内 多 个 微 小 灶 状 肝 细 胞 坏 死 及 坏 死 肝 细 胞 周 边 毛 细 胆 管 内 胆 栓 瘀 滞, 其 最 终 因 发 现 颈 部 淋 巴 结 肿 大 而 病 检 确 诊 为 霍 奇 金 淋 巴 瘤. 3 讨 论 以 黄 疸 为 首 发 症 状 的 疾 病 在 临 床 中 经 常 见 到, 在 排 除 了 大 多 数 因 病 毒 性 肝 炎 所 致 的 黄 疸 外, 近 年 来 非 病 毒 因 素 日 益 增 多, 病 因 多 涉 及 免 疫 药 物 酒 精 遗 传 代 谢 异 常 等 多 种 因 素, 如 对 其 病 因 不 加 以 分 类, 笼 统 使 用 保 肝 退 黄 药 物, 可 能 延 误 最 佳 治 疗 时 机. 本 研 究 中 53 例 患 者 共 涉 及 4 种 疾 病, 按 人 数 比 例 从 多 到 少 依 次 为 自 身 免 疫 性 肝 病 体 质 性 黄 疸 药 物 性 肝 损 伤 和 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病. 这 4 种 疾 病 的 男 女 患 病 率 有 很 大 的 差 异, 自 身 免 疫 性 肝 病 主 要 累 及 女 性, 而 体 质 性 黄 疸 则 主 要 累 及 男 性, 男 女 患 病 率 与 国 外 报 道 相 似 [2,3]. 自 身 免 疫 性 肝 病 在 我 国 的 发 病 率 虽 然 不 高, 但 是 随 着 对 该 病 认 识 的 深 入 和 诊 疗 水 平 的 提 高, 其 确 诊 率 逐 年 升 高 [4]. 本 组 病 例 中 24 例 自 身 免 疫 性 肝 病 患 者, 其 中 20 例 ENA 与 肝 病 抗 体 全 套 结 果 均 为 阳 性, 部 分 患 者 免 疫 球 蛋 白 结 果 异 常. 对 于 血 清 免 疫 学 检 测 阴 性 的 患 者, 肝 脏 穿 刺 活 检 对 确 诊 的 意 义 重 大 [5]. 但 是, 由 于 该 病 的 表 现 与 其 他 慢 性 肝 病 十 分 相 似, 早 期 区 别 有 一 定 困 难, 需 要 在 肝 脏 组 织 病 理 学 的 基 础 上 结 合 病 原 学 免 疫 学 和 肝 脏 生 化 学 等 结 果 综 合 诊 断. 另 外, 相 关 研 究 显 示 肝 脏 病 理 检 查 结 果 有 助 于 鉴 别 自 身 免 疫 性 肝 病 与 药 物 性 肝 损 害, 并 有 助 于 确 定 疾 病 的 进 展 程 度 和 评 价 治 疗 效 果 [6]. 体 质 性 黄 疸 又 称 为 Gilbert 综 合 征, 是 一 种 常 见 的 常 染 色 体 遗 传 的 不 完 全 外 显 的 疾 病, 由 葡 萄 糖 醛 酸 转 移 酶 活 性 下 降 引 起, 其 特 点 是 在 没 有 肝 细 胞 疾 病 或 溶 血 的 情 况 下 出 现 间 歇 性 的 非 结 合 性 高 胆 红 素 血 症 [7]. Gilbert 综 合 征 是 一 种 良 性 疾 病, 确 诊 后 一 般 不 需 要 特 殊 的 治 疗. Gilbert 综 合 征 的 诊 断 是 排 他 性 的, 当 诊 断 出 现 困 难 时, 可 以 通 过 肝 活 检 帮 助 诊 断, 但 由 于 活 检 是 有 创 的 检 查, 存 在 一 定 的 风 险, 临 床 中

5 4160 ISSN (print) ISSN (online) 应 用 要 点,,,. 也 可 以 结 合 饥 饿 实 验 以 及 基 因 检 测 确 诊 [8]. 在 本 组 12 例 患 者 中 我 们 进 行 了 饥 饿 实 验 以 及 肝 穿 刺 活 检 的 方 式 确 诊 该 病, 并 且 发 现 本 病 男 性 患 者 居 多. 在 既 往 研 究 中, 我 们 也 通 过 为 检 测 UGT 1 A1*6 和 UGT 1 A1*28 在 GS 患 者 和 健 康 对 照 的 多 态 性, 证 明 在 中 国 人 群 中 利 用 基 因 测 序 作 为 Gilbert 综 合 征 辅 助 诊 断 是 可 行 的 [9]. 另 外, 国 内 学 者 也 报 道 了 Gilbert 综 合 征 合 并 病 毒 性 肝 炎 或 酒 精 性 肝 病 [10], 因 此 对 于 急 慢 性 肝 炎 后 出 现 的 间 断 性 非 结 合 胆 红 素 血 症 的 患 者, 需 要 考 虑 该 病, 从 而 避 免 不 必 要 的 治 疗. 药 物 致 肝 脏 损 伤 取 决 于 药 物 和 机 体 两 方 面, 发 病 机 制 与 药 物 及 其 代 谢 产 物 直 接 造 成 细 胞 损 伤, 促 发 特 异 性 免 疫 反 应, 或 直 接 损 伤 线 粒 体 功 能 有 关 [11,12]. 近 年 来, 由 于 大 量 新 药 的 涌 现 和 中 草 药 的 应 用, D I L I 发 生 率 呈 上 升 趋 势. 在 本 组 不 明 原 因 黄 疸 患 者 中 占 第 3 位, 以 中 草 药 损 害 为 多, 此 外 还 有 化 疗 药 与 保 健 品 等. 此 外 本 研 究 发 现, DILI 以 ALT AST TBIL DBIL 增 高 为 特 点, 且 有 ANA 阳 性 lgg 增 高 等 与 AIH 相 似 的 表 现, 且 女 性 患 者 居 多. 临 床 医 师 应 注 意 与 自 身 免 疫 性 肝 病 鉴 别. 肝 脏 病 理 组 织 检 查 通 常 没 有 特 征 性 改 变, 可 见 汇 管 区 炎 症, 并 有 大 量 嗜 酸 粒 细 胞 浸 润 及 淤 胆 时 有 利 于 DILI 的 诊 断, 病 理 诊 断 可 参 考 DILI 评 分 系 统 [13], 并 且 特 别 需 要 明 确 近 3 mo 的 用 药 史. 本 组 病 例 中 有 5 例 NAFLD 患 者, NAFLD 的 诊 断 需 要 排 除 饮 酒 史, 排 除 病 毒 性 肝 炎 药 物 性 肝 病 全 胃 肠 外 营 养 肝 豆 状 核 变 性 自 身 免 疫 性 肝 病 等 可 导 致 脂 肪 肝 的 特 定 疾 病 [14]. 临 床 上 NAFLD 的 诊 断 主 要 依 靠 超 声, 然 而 利 用 超 声 诊 断 有 一 定 的 误 诊 率, 特 别 是 对 于 腹 壁 皮 下 脂 肪 肥 厚 的 患 者, 声 像 图 可 能 减 弱, 从 而 导 致 假 阳 性 的 结 果, 肝 脏 病 理 检 查 诊 断 准 确 性 高 于 超 声 [15]. 本 研 究 发 现, NAFLD 患 者 以 ALT AST 和 TBIL 增 高 为 特 点, TBIL 升 高 程 度 较 轻, 多 伴 有 血 脂 异 常, 且 男 性 患 者 居 多. 在 不 明 原 因 黄 疸 的 诊 断 中, 除 了 考 虑 常 见 的 肝 脏 疾 病, 还 要 想 到 一 些 罕 见 疾 病, 如 遗 传 代 谢 性 肝 病 肝 血 管 性 疾 病 其 他 系 统 疾 病 所 致 肝 损 害 等. 本 组 病 例 中 就 发 现 硬 皮 病 和 肝 淋 巴 瘤 各 1 例, 全 身 性 疾 病 和 副 癌 综 合 征 均 可 累 及 肝 脏, 以 黄 疸 或 肝 功 能 不 良 的 首 发 表 现 出 现 [16]. 本 文 对 不 明 原 因 黄 疸 的 53 例 病 例 进 行 了 分 析, 这 些 病 例 均 是 在 结 合 了 临 床 实 验 室 检 查 和 肝 穿 刺 病 理 结 果 从 而 明 确 诊 断, 体 现 了 肝 穿 刺 活 检 在 诊 断 疑 难 性 肝 病 中 的 重 要 辅 助 作 用. 因 此 认 为, 对 于 临 床 上 原 因 不 明 的 黄 疸, 常 规 临 床 生 化 免 疫 和 影 像 等 检 测 不 能 确 诊 的 患 者, 只 要 没 有 肝 穿 刺 禁 忌 症, 原 则 上 都 应 行 早 期 肝 穿 刺 活 检, 用 以 明 确 诊 断 并 指 导 治 疗. 4 参 考 文 献 : Ngu JH, Gearry RB, Frampton CM, Stedman CA. Mortality and the risk of malignancy in autoimmune liver diseases: a population-based study in Canterbury, New Zealand. Hepatology 2012; 55: [PMID: DOI: / hep.24743] 3 Méndez L, Lagoa M, Quiroga T, Margozzini P, Azócar L, Molina HR, Vera A, Villarroel L, Arrese M, Hampe J, Buch S, Miquel JF. [Prevalence of Gilbert syndrome and its genetic determinants in Chile]. Rev Med Chil 2013; 141: [PMID: DOI: / S ] 4 Qiu D, Wang Q, Wang H, Xie Q, Zang G, Jiang H, Tu C, Guo J, Zhang S, Wang J, Lu Y, Han Y, Shen L, Chen X, Hu X, Wang X, Chen C, Fu Q, Ma X. Validation of the simplified criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis in Chinese patients. J Hepatol 2011; 54: [PMID: DOI: /j.jhep ] 5 Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Parés A, Dalekos GN, Krawitt EL, Bittencourt PL, Porta G, Boberg KM, Hofer H, Bianchi FB, Shibata M, Schramm C, Eisenmann de Torres B, Galle PR, McFarlane I, Dienes HP, Lohse AW. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008; 48: [PMID: DOI: /hep.22322] ; 20: Claridge LC, Armstrong MJ, Booth C, Gill PS. Gilbert's syndrome. BMJ 2011; 342: d2293 [PMID: DOI: /bmj.d2293] 8 Gilbert ; 57: Gilbert UGT1A1*6 UGT1A1* ; 2: Gilbert ; 16: ; 19: Russmann S, Jetter A, Kullak-Ublick GA. Pharmacogenetics of drug-induced liver injury. Hepatology 2010; 52: [PMID: DOI: /hep.23720] ; 20: ; 21:

6 同 行 评 价 2013 (, 2009; 27: 139 ) 2013; 5: 53-64,. ISSN (print) ISSN (online) DOI: 年 版 权 归 百 世 登 出 版 集 团 有 限 公 司 所 有 世 界 华 人 消 化 杂 志 外 文 字 符 标 准 消 息 本 刊 讯 本 刊 论 文 出 现 的 外 文 字 符 应 注 意 大 小 写 正 斜 体 与 上 下 角 标. 静 脉 注 射 iv, 肌 肉 注 射 im, 腹 腔 注 射 ip, 皮 下 注 射 sc, 脑 室 注 射 icv, 动 脉 注 射 ia, 口 服 po, 灌 胃 ig. s( 秒 ) 不 能 写 成 S, kg 不 能 写 成 Kg, ml 不 能 写 成 ML, lcpm( 应 写 为 1/min) E%( 仪 器 效 率 ) 60 = Bq, ph 不 能 写 PH 或 P H, H pylori 不 能 写 成 HP, T1/2 不 能 写 成 tl/2 或 T, V max 不 能 Vmax, µ 不 写 为 英 文 u. 需 排 斜 体 的 外 文 字, 用 斜 体 表 示. 如 生 物 学 中 拉 丁 学 名 的 属 名 与 种 名, 包 括 亚 属 亚 种 变 种. 如 幽 门 螺 杆 菌 (Helicobacter pylori, H.pylori ), Ilex pubescens Hook, et Arn.var.glaber Chang( 命 名 者 勿 划 横 线 ); 常 数 K ; 一 些 统 计 学 符 号 ( 如 样 本 数 n, 均 数 mean, 标 准 差 SD, F 检 验, t 检 验 和 概 率 P, 相 关 系 数 r ); 化 学 名 中 标 明 取 代 位 的 元 素 旋 光 性 和 构 型 符 号 ( 如 N, O, P, S, d, l ) 如 n -(normal, 正 ), N -(nitrogen, 氮 ), o -(ortho, 邻 ), O -(oxygen, 氧, 习 惯 不 译 ), d -(dextro, 右 旋 ), p -(para, 对 ), 例 如 n -butyl acetate( 醋 酸 正 丁 酯 ), N -methylacetanilide(n- 甲 基 乙 酰 苯 胺 ), o -cresol( 邻 甲 酚 ), 3-O -methyl-adrenaline(3-o- 甲 基 肾 上 腺 素 ), d -amphetamine( 右 旋 苯 丙 胺 ), l -dopa( 左 旋 多 巴 ), p -aminosalicylic acid( 对 氨 基 水 杨 酸 ). 拉 丁 字 及 缩 写 in vitro, in vivo, in situ ; Ibid, et al, po, vs ; 用 外 文 字 母 代 表 的 物 理 量, 如 m ( 质 量 ), V ( 体 积 ), F ( 力 ), p ( 压 力 ), W ( 功 ), v ( 速 度 ), Q ( 热 量 ), E ( 电 场 强 度 ), S( 面 积 ), t ( 时 间 ), z ( 酶 活 性, kat), t ( 摄 氏 温 度, ), D ( 吸 收 剂 量, Gy), A ( 放 射 性 活 度, Bq), ρ( 密 度, 体 积 质 量, g/l), c ( 浓 度, mol/l), j( 体 积 分 数, ml/l), w ( 质 量 分 数, mg/g), b ( 质 量 摩 尔 浓 度, mol/g), l ( 长 度 ), b ( 宽 度 ), h ( 高 度 ), d ( 厚 度 ), R ( 半 径 ), D ( 直 径 ), T max, C max, V d, T 1/2 CI 等. 基 因 符 号 通 常 用 小 写 斜 体, 如 ras, c-myc ; 基 因 产 物 用 大 写 正 体, 如 P16 蛋 白.