中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 )206 年 7 月 第 0 卷 第 3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July,206,Vol.0,No.3 ²89² no relationship with the efficacy. The o

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1 ²890² 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 )206 年 7 月 第 0 卷 第 3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July,206,Vol.0,No.3 地 西 他 滨 治 疗 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 的 疗 效 及 其 影 响 因 素 分 析 ² 临 床 论 著 ² 陈 祥 云 高 燕 冯 献 启 颜 学 申 聂 淑 敏 黄 俊 霞 2 李 田 兰 刘 珊 珊 毛 春 霞 孟 繁 军 肖 淑 欣 摘 要 目 的 观 察 地 西 他 滨 治 疗 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 (MDS) 的 临 床 疗 效 及 其 相 关 影 响 因 素 和 不 良 反 应 方 法 观 察 27 例 接 受 地 西 他 滨 治 疗 的 MDS 患 者, 分 析 治 疗 有 效 率 并 应 用 Fisher 确 切 概 率 法 分 析 年 龄 性 别 初 发 病 时 有 无 重 度 贫 血 (Hb<60 g/l) 有 无 粒 细 胞 缺 乏 ( 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 <0.5³0 9 /L) 有 无 血 小 板 (PLT) 减 少 (PLT<30³0 9 /L) 有 无 多 细 胞 系 减 少 ( 2 系 ) 对 患 者 最 佳 疗 效 的 影 响 有 无 差 别 ; 应 用 Log-rank 检 验 分 析 不 同 因 素 对 患 者 总 生 存 时 间 (OS) 的 影 响, 并 应 用 COX 回 归 分 析 筛 选 影 响 OS 的 预 后 因 素 ; 观 察 化 疗 后 不 良 反 应 结 果 应 用 地 西 他 滨 治 疗 的 27 例 MDS 患 者, 其 中 仅 20 例 可 评 估 其 最 佳 疗 效, 其 有 效 率 为 55%, 完 全 缓 解 (CR) 患 者 3 例 ( 5%), 骨 髓 完 全 缓 解 (mcr) 患 者 3 例 (5%), 血 液 学 改 善 (HI) 患 者 5 例 (25%), 达 最 佳 疗 效 中 位 疗 程 数 为 第 3(2~5) 疗 程, 对 可 能 影 响 最 佳 疗 效 的 相 关 因 素 进 行 分 析 未 发 现 相 关 影 响 因 素 ; 患 者 的 OS 为 8(~44) 个 月, 对 不 同 组 别 患 者 的 OS 进 行 统 计 学 分 析 发 现 男 性 患 者 OS 较 女 性 患 者 长, 初 发 病 时 无 粒 细 胞 缺 乏 患 者 OS 较 有 粒 细 胞 缺 乏 者 长, 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 (P 值 分 别 为 ); 通 过 多 因 素 COX 回 归 分 析 发 现 患 者 初 发 病 时 粒 细 胞 缺 乏 重 度 贫 血 是 影 响 OS 的 预 后 因 素 [P=0.037,Exp(B)0.29;P=0.044,Exp(B)8.308] 化 疗 后 不 良 反 应 以 感 染 为 主, 其 中 以 肺 部 感 染 (33.3%) 最 常 见 结 论 地 西 他 滨 治 疗 MDS 有 效 率 较 高, 不 良 反 应 较 轻, 大 部 分 患 者 可 以 安 全 度 过 化 疗 后 骨 髓 抑 制 期 ; 男 性 MDS 患 者 OS 较 女 性 患 者 长, 初 发 病 时 无 粒 细 胞 缺 乏 患 者 OS 较 有 粒 细 胞 缺 乏 者 长 ; 患 者 初 发 病 时 粒 细 胞 缺 乏 重 度 贫 血 是 影 响 MDS 患 者 预 后 的 危 险 因 素 ; 地 西 他 滨 的 不 同 用 法 及 单 药 或 联 合 用 药 怎 样 才 能 提 高 缓 解 率 和 反 应 持 续 时 间 仍 未 得 到 统 一 标 准, 需 继 续 探 索 关 键 词 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 ; 地 西 他 滨 ; 疗 效 Analysis on clinical effects and its influencing factors of decitabine in patients with myelodysplastic syndrome Chen Xiangyun, Feng Xianqi, Nie Shumin 2, Li Tianlan, Mao Chunxia, Xiao Shuxin, Gao Yan, Yan Xueshen, Huang Junxia, Liu Shanshan, Meng Fanjun. Department of Hematology, 2 Department of Neurology, the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao , China Corresponding author: Feng Xianqi, qdfxq2005@63.com Abstract Objective We aimed to evaluate the efficacy and toxicity of decitabine in patients with myelodysplastic syndrome (MDS), as well as the influencing factors related to efficacy. Methods The clinical data of 27 patients with MDS treated with decitabine retrospectively were analyzed to evaluate the best efficiencies and the effects of the factors such as age, gender, agranulemia (granulocyte< /L) severe anemia (Hb<60 g/l), thrombocytopenia (platelet < /L), cell line deficiency ( two cell lines) on the best efficiencies. We analyzed the overall survival (OS) by Log-rank test and explored the factors that could affect the prognosis by multivariable COX regression analysis. Results The overall response rate of the 27 MDS patients under decitabine treatments was 55%. It was about 3 cycles which could achieve the best efficiencies. The factors such as age, gender, karyotype, severe anemia, agranulemia (granulocyte< /L), thrombocytopenia (platelet< /L), multilineage cytopenia ( 2 lineage) had DOI:0.3877/cma.j.issn 作 者 单 位 : 山 东 省, 青 岛 大 学 附 属 医 院 血 液 科 2, 神 经 内 科 通 讯 作 者 : 冯 献 启, qdfxq2005@63.com

2 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 )206 年 7 月 第 0 卷 第 3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July,206,Vol.0,No.3 ²89² no relationship with the efficacy. The overall survival (OS) of all the 27 patients with MDS was 8 (-44) months. The statistical difference of the OS was significant in the group of sex and agranulocytosis (respectively, P=0.07 and P=0.026). The results showed that the agranulocytosis and severe anemia could affect the prognosis, respectively, P=0.037 Exp (B) 0.29 and P=0.044 Exp (B) 8.308, by multivariable COX regression analysis. Myelosuppression and lung infection (33.3%) was the most common adverse reactions of decitabine in patients with MDS. Conclusions There was a higher overall response rate in patients with MDS treated with decitabine. We also found that the difference of the OS was significant in the group of gender and agranulocytosis. The agranulocytosis and severe anemia were the factors which could affect the OS. There are still many questions in regard to alternative decitabine treatment regimens such as improving remission rate and response, which need to be answered. Key words Myelodysplastic syndrome; Decitabine; Efficiencies 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 (myelodysplastic syndromes, MDS) 是 血 液 系 统 恶 性 疾 病, 起 源 于 造 血 干 细 胞, 向 急 性 白 血 病 转 化 的 风 险 高 根 据 2008 年 WHO 的 指 南, 在 IPSS 危 险 度 分 层 的 基 础 上 选 择 个 体 化 的 治 疗 方 法, 低 危 组 患 者 以 支 持 治 疗 为 主, 辅 以 免 疫 调 节 ; 高 危 组 患 者, 传 统 的 治 疗 方 法 是 在 支 持 治 疗 的 基 础 上 联 合 化 疗 或 异 基 因 干 细 胞 移 植 治 疗 以 去 除 恶 性 克 隆, 达 到 重 建 多 克 隆 造 血 延 长 生 存 时 间 的 目 的 [] 目 前 治 愈 MDS 的 手 段 是 异 基 因 造 血 干 细 胞 移 植, 但 这 一 治 疗 的 适 应 人 群 非 常 有 限 近 年 来, 随 着 表 观 遗 传 学 研 究 的 深 入,DNA 甲 基 化 异 常 在 MDS 的 发 生 发 展 中 的 作 用 越 来 越 受 到 关 注, 因 此 去 甲 基 化 治 疗 越 来 越 成 为 研 究 的 热 点 地 西 他 滨 为 5- 氮 杂 -2'- 脱 氧 胞 嘧 啶 核 苷, 是 一 种 胞 苷 的 脱 氧 核 苷 类 似 物, 其 具 有 双 重 作 用 机 制, 即 在 高 浓 度 时 具 有 细 胞 毒 作 用, 低 浓 度 时 可 替 代 肿 瘤 内 的 胞 嘧 啶, 使 DNA 甲 基 转 移 酶 失 活, 有 去 甲 基 化 作 用, 使 抑 癌 基 因 重 新 表 达, 从 而 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 [2] 自 去 甲 基 化 药 物 地 西 他 滨 批 准 上 市 以 来, 其 在 MDS 治 疗 中 取 得 了 大 家 公 认 的 疗 效 [3], 并 为 其 治 疗 其 他 血 液 系 统 肿 瘤 奠 定 了 基 础 [4] 地 西 他 滨 治 疗 中 高 危 MDS 的 疗 效 及 安 全 性 到 底 如 何? 我 们 做 了 相 关 统 计, 观 察 其 疗 效 及 不 良 反 应, 并 分 析 了 影 响 疗 效 的 相 关 因 素, 现 将 结 果 报 道 如 下 资 料 与 方 法. 病 例 资 料 : 回 顾 性 总 结 分 析 20 年 月 至 205 年 3 月 我 院 收 治 的 27 例 接 受 地 西 他 滨 治 疗 的 MDS 患 者, 所 有 患 者 均 行 骨 髓 细 胞 形 态 学 流 式 细 胞 学 及 染 色 体 核 型 分 析 检 查, 诊 断 及 分 型 标 准 符 合 文 献 [5] 其 中 男 性 9 例, 女 性 8 例, 中 位 年 龄 58 岁 (23~74 岁 ), 其 中 难 治 性 贫 血 (RA) 例, 难 治 性 血 细 胞 减 少 伴 多 系 发 育 异 常 (RCMD)2 例, 难 治 性 贫 血 伴 原 始 细 胞 增 多 型 (RAEB-Ⅰ)6 例 RAEB-Ⅱ8 例 27 例 患 者 中, 中 危 -Ⅰ2 例, 中 危 -Ⅱ5 例, 高 危 例 染 色 体 核 型 预 后 良 好 5 例, 预 后 中 间 3 例, 预 后 不 良 5 例, 数 据 缺 失 4 例 2. 治 疗 方 法 : 所 有 患 者 均 应 用 地 西 他 滨 治 疗 原 发 病, 其 中 6 例 地 西 他 滨 用 量 为 25 mg/m 2 d~4, 6 周 为 周 期 ;4 例 地 西 他 滨 用 量 为 2 mg/m 2 d~8, 4 周 为 周 期 ;7 例 地 西 他 滨 用 量 为 20 mg/m 2 d~5, 4 周 为 周 期 ; 以 上 三 种 地 西 他 滨 用 法 总 量 均 约 为 每 疗 程 00 mg/m 2 3. 不 良 反 应 及 处 理 原 则 : 不 良 反 应 按 WHO 化 疗 药 物 不 良 反 应 分 级 标 准 评 定, 常 见 不 良 反 应 有 血 液 系 统 不 良 反 应 ( 化 疗 后 骨 髓 抑 制 ) 感 染 心 脏 毒 性 肾 脏 毒 性 肝 脏 毒 性 胃 肠 道 反 应 等 治 疗 期 间 每 ~2 d 检 测 血 常 规 定 期 检 测 肝 肾 功 能, 定 期 行 胸 腹 部 CT 检 查 了 解 有 无 胸 腹 部 感 染 情 况 药 物 引 起 的 化 疗 后 骨 髓 抑 制, 给 予 血 液 成 分 输 注 应 用 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 (G-CSF) IL-/ 抗 甲 状 腺 过 氧 化 物 酶 抗 体 (TPOAb) 促 红 细 胞 生 成 素 (EPO) 刺 激 造 血 等 支 持 治 疗, 感 染 患 者 给 予 抗 生 素 抗 感 染 治 疗 4. 疗 效 评 估 标 准 和 生 存 分 析 及 其 相 关 影 响 因 素 分 析 : 参 照 国 际 工 作 组 提 出 的 关 于 MDS 的 IWG [6] 疗 效 评 估 标 准 进 行 疗 效 评 估, 并 进 行 影 响 疗 效 的 相 关 因 素 分 析 总 有 效 率 (ORR) 包 括 完 全 缓 解 (CR) 部 分 缓 解 (PR) 骨 髓 完 全 缓 解 (mcr) 血 液 学 改 善 (HI); 最 佳 疗 效 : 患 者 在 应 用 地 西 他 滨 治 疗 全 过 程 中 所 取 得 的 最 好 的 治 疗 效 果 ; 总 生 存 时 间 (OS): 从 患 者 确 诊 疾 病 至 死 亡 时 间 同 时 性 别 年 龄 初 发 病 时 有 无 重 度 贫 血 (Hb<60 g/l) 有 无 粒 细 胞 缺 乏 ( 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 < 0.5 ³ 0 9 /L) 有 无 血 小 板 (PLT) 减 少 (PLT<30³0 9 /L) 有 无 多 系 细 胞 系 减 少 ( 2 系 ) 均 可 能 对 患 者 ORR

3 ²892² 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 )206 年 7 月 第 0 卷 第 3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July,206,Vol.0,No.3 和 OS 有 影 响, 分 析 其 是 否 有 统 计 学 意 义 5. 随 访 : 通 过 医 院 登 记 系 统 电 话 随 访 住 院 电 子 病 历 系 统 等 方 式 对 27 例 患 者 进 行 随 访, 随 访 日 期 截 止 至 205 年 7 月 日 6. 统 计 学 分 析 : 统 计 数 据 均 利 用 SPSS 7.0 软 件 进 行 分 析, 以 α=0.05 为 检 验 水 准, 采 用 Fisher 确 切 概 率 法 分 析 不 同 因 素 对 有 效 率 的 影 响 ; 采 用 Kaplan-Meier 进 行 生 存 分 析, 采 用 Log-rank 检 验 分 析 不 同 基 线 特 征 的 生 存 差 异 ; 应 用 COX 风 险 比 例 模 型 对 应 用 地 西 他 滨 治 疗 后 的 总 生 存 期 进 行 多 因 素 分 析 结 果. 随 访 情 况 : 随 访 截 止 至 205 年 7 月 日, 中 位 随 访 时 间 为 8(~44) 个 月 27 例 MDS 患 者 中,2 例 失 访, 死 亡 2 例, 存 活 3 例 27 例 MDS 患 者 中 共 有 8 例 进 展 为 AML, 转 白 率 为 29.6%, 中 位 转 白 时 间 为 4.5(2.5~26) 个 月 2. 临 床 疗 效 及 其 相 关 影 响 因 素 分 析 :( )MDS 患 者 有 效 率 及 其 相 关 因 素 分 析 :27 例 MDS 患 者 中, 7 例 患 者 仅 应 用 疗 程 地 西 他 滨 治 疗, 无 法 评 估 具 体 疗 效,20 例 患 者 应 用 2 疗 程 及 以 上 地 西 他 滨 治 疗, 评 估 此 20 例 患 者 地 西 他 滨 治 疗 的 最 佳 疗 效, 其 中 CR 患 者 3 例 (5%), mcr 患 者 3 例 (5%), HI 患 者 5 例 (25%), 总 有 效 率 为 55%, 达 最 佳 疗 效 中 位 疗 程 数 为 第 3(2~5) 疗 程 统 计 分 析 发 现, 核 型 预 后 中 间 及 较 差 患 者 有 效 率 较 预 后 良 好 患 者 有 效 率 高 (60% vs. 53.8%), 但 应 用 Fisher 确 切 概 率 法 检 验 无 统 计 学 意 义 同 时 对 可 能 影 响 疗 效 的 其 他 相 关 因 素 如 年 龄 性 别 初 发 病 时 有 无 重 度 贫 血 (Hb <60 g/l) 有 无 粒 细 胞 缺 乏 ( 中 性 粒 细 胞 绝 对 值 < 0.5³0 9 /L) 有 无 血 小 板 减 少 (PLT<30³0 9 /L) 有 无 多 细 胞 系 减 少 ( 2 系 ) 进 行 Fisher 确 切 概 率 法 检 验, 结 果 显 示 以 上 相 关 因 素 对 最 佳 疗 效 影 响 无 显 著 性 统 计 学 意 义 见 表 (2) 生 存 时 间 及 其 相 关 影 响 因 素 分 析 :27 例 MDS 患 者, 其 中 2 例 死 亡,3 例 生 存,2 例 失 访, 27 例 MDS 患 者 的 OS 为 8(~44) 个 月 资 料 分 析 发 现 随 着 骨 髓 中 原 始 细 胞 数 增 多, 患 者 OS 有 延 长 趋 势, 但 经 Log-rank 检 验 分 析 发 现 这 种 趋 势 无 统 计 学 意 义 (P=0.5) 统 计 结 果 发 现 患 者 性 别 不 同 初 发 病 时 是 否 有 粒 细 胞 缺 乏 患 者 OS 的 差 异 有 统 计 学 意 义 (P 值 分 别 为 ), 见 图,2 男 因 素 表 不 同 因 素 对 治 疗 有 效 率 的 影 响 例 数 CR mcr HI 有 效 率 (%) P 值 年 龄 岁 5 2(0) 3(5) 2(0) 35 >65 岁 5 (5) 0 3(5) 20 性 别.000 男 6 3(5) 2(0) 4(20) 45 女 4 0 (5) (5) 0 原 始 细 胞 0.33 <5% 8 0 2(0) 4(20) 30 5%~0% 8 2(0) (5) 0 5 %~20% 4 (5) 0 (5) 0 IPSS 分 期 0.78 中 危 2 (5) 3(5) 4(20) 40 中 危 2 7 (5) 0 (5) 0 高 危 (5) 有 无 粒 细 胞 缺 乏.000 粒 细 胞 缺 乏 8 (5) (5) 2(0) 20 非 粒 细 胞 缺 乏 2 2(0) 2(0) 3(5) 35 有 无 重 度 贫 血 重 度 贫 血 (0) 0 非 重 度 贫 血 4 3(5) 3(5) 3(5) 45 血 小 板 减 少 PLT< /L (5) PLT /L 5 3(5) 3(5) 4(20) 50 细 胞 系 减 少 0.59 <2 系 4 0 (5) 2(0) 5 2 系 6 3(5) 2(0) 3(5) 40 性 患 者 较 女 性 患 者 的 中 位 OS 长 (9 个 月 vs 个 月 ), 初 发 病 时 无 粒 细 胞 缺 乏 患 者 较 有 粒 细 胞 缺 乏 患 者 的 中 位 OS 长 (0.5 个 月 vs. 6 个 月 ) 经 COX 比 例 风 险 回 归 模 型 分 析 发 现 患 者 初 发 病 时 粒 细 胞 缺 乏 重 度 贫 血 是 影 响 OS 的 预 后 因 素 [P=0.037, Exp(B)0.29;P=0.044,Exp(B)8.308], 见 表 2 MDS 患 者 的 年 生 存 率 为 68.2%,2 年 生 存 率 为 43% 表 2 生 存 相 关 因 素 的 多 因 素 分 析 因 素 B SE P 值 Exp(B) 95% 置 信 区 间 最 小 最 大 重 度 贫 血 粒 细 胞 缺 乏 血 小 板 减 少 细 胞 系 减 少 IPSS 危 度 不 良 反 应 : 所 有 接 受 地 西 他 滨 治 疗 的 患 者 化 疗 后 均 出 现 骨 髓 抑 制 大 部 分 患 者 出 现 3~4 级 血 液 学 不 良 反 应, 平 均 粒 细 胞 缺 乏 时 间 为 6.7 d(7~

4 中 华 临 床 医 师 杂 志 ( 电 子 版 )206 年 7 月 第 0 卷 第 3 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),July,206,Vol.0,No.3 ²893² 30 d), 抑 制 期 患 者 红 细 胞 及 血 小 板 平 均 输 注 量 分 别 为 0 U 和 60 U, 我 们 给 予 积 极 成 分 血 输 注 造 血 刺 激 因 子 (G-CSF IL- TPOAb 和 EPO) 刺 激 造 血 抗 生 素 抗 感 染 等 治 疗 后 大 部 分 患 者 可 以 安 全 度 过 骨 髓 抑 制 期 骨 髓 抑 制 期 常 见 的 不 良 反 应 为 感 染,27 例 患 者 中 感 染 发 生 率 为 44.5%, 其 中 肺 部 感 染 所 占 比 例 (33.3%) 其 次 为 发 生 扁 桃 体 炎 皮 肤 感 染 及 肛 周 脓 肿 患 者 存 在 非 血 液 学 不 良 反 应 患 者 较 少 (8.4%), 2 例 (7.4%) 出 现 轻 度 肝 损 害, 停 药 后 继 续 应 用 保 肝 药 物 治 愈 ; 例 (3.7%) 出 现 恶 心 腹 胀, 经 对 症 处 理 缓 解 ; 无 肾 功 能 损 害 心 肌 损 害 等 情 况 发 生 讨 近 年 来 随 着 表 观 遗 传 学 研 究 的 深 入 和 发 展, 发 现 地 西 他 滨 适 用 于 治 疗 IPSS 评 分 为 中 高 危 的 MDS 患 者 复 发 难 治 性 白 血 病 由 MDS 转 化 的 AML 以 及 老 年 白 血 病 患 者 [7] 目 前 发 现 在 多 种 血 液 系 统 肿 瘤 疾 病 中,DNA 过 度 甲 基 化 可 以 通 过 影 响 一 些 基 因 控 制 细 胞 的 生 长 分 化 和 凋 亡, 某 些 抑 癌 基 因 如 P53 P5 P6 过 度 甲 基 化 可 能 是 MDS 发 病 的 重 要 因 素, 其 中 DNA 甲 基 化 转 移 酶 具 有 重 要 作 用, 地 西 他 滨 作 为 一 种 甲 基 化 抑 制 剂, 可 以 通 过 抑 制 该 酶 的 活 性 发 挥 去 甲 基 化 作 用, 为 MDS 的 治 疗 提 供 了 新 的 选 择 [8] 近 期 多 个 地 西 他 滨 治 疗 MDS 的 多 中 心 试 验 结 果 是 比 较 乐 观 的, 包 括 有 效 率 生 存 期 转 白 率 及 患 者 生 存 质 量 改 善 情 况 [9] 本 研 究 共 有 27 例 MDS 患 者, 其 中 7 例 因 仅 使 用 疗 程 地 西 他 滨 化 疗 无 法 评 估 具 体 疗 效, 仅 对 20 例 MDS 患 者 的 最 佳 疗 效 进 行 评 估 本 研 究 中 20 例 MDS 患 者 的 总 有 效 率 为 55%, 其 中 CR 占 [0] 5%, 与 先 前 Lee 等 关 于 0 例 应 用 地 西 他 滨 治 疗 的 MDS 及 慢 性 粒 单 核 细 胞 白 血 病 (CMML) 患 者 的 报 道 结 果 相 近 ( 总 有 效 率 为 55%, 其 中 CR 占 3% mcr 占 23% HI 占 9%), 说 明 地 西 他 滨 治 疗 MDS 具 有 较 高 的 有 效 率 [3] 先 前 试 验 结 果 显 示, 地 西 他 滨 治 疗 组 与 对 症 支 持 治 疗 组 总 有 效 率 分 别 为 30% 7%, 认 为 地 西 他 滨 治 疗 比 对 症 支 持 治 疗 更 有 效 本 研 究 中 地 西 他 滨 治 疗 组 MDS 患 者 的 总 有 效 率 为 55%, 其 中 CR 占 5%,mCR 占 5%,HI 占 25%, 虽 然 未 设 立 对 照 组, 但 通 过 与 之 前 研 究 结 果 对 比 可 以 认 为 地 西 他 滨 治 疗 MDS 比 对 症 支 持 治 疗 更 有 效 接 受 地 西 他 滨 治 疗 的 患 者 可 以 获 得 较 高 的 有 效 率, 本 研 究 中 患 者 在 第 3(2~5) 疗 程 可 获 得 最 佳 疗 效, 可 评 估 疗 效 的 20 论 例 MDS 患 者 其 平 均 接 受 地 西 他 滨 治 疗 的 疗 程 数 为 4 (2~2) 疗 程 截 至 205 年 7 月, 治 疗 有 效 患 者 中 约 54.5%(6/) 仍 处 于 疾 病 稳 定 状 态 Wijermans [] 等 通 过 对 欧 洲 及 美 国 Ⅱ 期 临 床 试 验 的 总 结 发 现 地 西 他 滨 治 疗 MDS 的 总 有 效 率 为 50%, 同 时 发 现 即 使 在 复 杂 核 型 患 者 中 地 西 他 滨 仍 有 一 定 的 疗 效 本 研 究 的 结 果 趋 势 显 示 核 型 预 后 中 间 及 较 差 患 者 组 较 预 后 良 好 组 患 者 有 效 率 高 (60% vs. 53.8%), 但 统 计 分 析 结 果 显 示 无 统 计 学 意 义, 同 时 还 分 析 了 其 他 可 影 响 疗 效 的 相 关 因 素 包 括 性 别 年 龄 骨 髓 原 始 细 胞 IPSS 分 期 初 发 病 时 有 无 粒 细 胞 缺 乏 重 度 贫 血 血 小 板 减 少, 结 果 显 示 以 上 因 素 对 地 西 他 滨 治 疗 MDS 的 有 效 率 均 无 影 响 本 研 究 中 27 例 MDS 患 者 中 位 OS 为 8(~44) 个 月, 其 中 29.6% 的 患 者 转 化 为 AML, 中 位 转 白 时 [2] 间 为 4.5(2.5~26) 个 月,MIC 协 作 组 的 统 计 资 料 结 果 显 示 大 约 2% 的 MDS 最 终 会 转 化 为 急 性 髓 细 [3] [4] 胞 白 血 病 (AML),Morel 等 和 Lee 等 研 究 结 果 显 示 转 白 率 为 22% 和 7% 东 西 方 人 群 MDS 转 化 为 [4] AML 的 时 间 是 有 差 别 的, 韩 国 学 者 Lee 等 报 道 的 中 位 转 白 时 间 是 6(~45) 个 月, 而 本 研 究 转 白 率 高 转 白 时 间 短, 可 能 与 本 组 患 者 均 为 中 高 危 患 者 患 者 坚 持 用 药 不 规 律 导 致 原 发 病 控 制 不 佳 以 及 样 本 量 偏 少 等 因 素 有 关 在 个 体 患 者 中,IPSS 积 分 是 评 估 预 后 的 重 要 指 [] 标,Wijermans 等 认 为 在 MDS 群 体 中 其 亦 可 以 作 为 评 估 预 后 的 指 标, 他 们 认 为 并 不 是 低 危 患 者 比 高 危 患 者 更 易 获 得 缓 解, 而 是 与 反 应 持 续 时 间 有 关 然 而 我 们 的 多 因 素 分 析 发 现,IPSS 评 分 对 地 西 他 滨 治 疗 MDS 患 者 生 存 预 后 的 影 响 无 统 计 学 意 义, 但 患 者 初 发 病 时 有 无 粒 细 胞 缺 乏 及 重 度 贫 血 是 影 响 生 存 预 后 的 危 险 因 素, 这 一 结 果 提 示 我 们 在 地 西 他 滨 治 疗 后 的 MDS 患 者 预 后 分 析 中 应 重 视 初 发 病 时 患 者 外 周 血 血 象 对 生 存 预 后 的 影 响 另 外 我 们 还 发 现 患 者 性 别 不 同 初 发 病 时 是 否 有 粒 细 胞 缺 乏 患 者 OS 的 差 异 有 统 计 学 意 义, 认 为 男 性 患 者 较 女 性 患 者 的 中 位 OS 长, 初 发 病 时 无 粒 细 胞 缺 乏 患 者 较 有 粒 细 胞 缺 乏 患 者 的 中 位 OS 长 但 这 一 结 论 之 前 文 献 未 有 报 道, 有 待 进 一 步 扩 大 样 本 量 进 一 步 验 证 27 例 MDS 患 者 化 疗 后 均 出 现 骨 髓 抑 制, 大 部 分 患 者 出 现 3~4 级 血 液 学 不 良 反 应, 平 均 粒 细 胞 缺 乏 持 续 时 间 长, 中 位 持 续 时 间 为 6.7 d(7~30 d), 极 易 发 生 各 种 感 染, 以 肺 部 感 染 (33.3%) 最 常 见 [7] 国 外 Steensma 等 报 道 的 ADOPT 临 床 试 验 中, 肺

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