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1 190 肿瘤 2013 年 2 月第 33 卷第 2 期 TUMOR Vol. 33, February 2013 临床研究 Clinical Research DOI: /j.issn Copyright 2013 by TUMOR 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 杜丽娟, 黄鼎智, 邓婷, 韩如冰, 李鸿立, 巴一天津医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科, 天津市肿瘤防治重点实验室, 天津 [ 摘要 ] 目的 : 探讨结直肠癌单纯性肺转移患者的生存及预后相关因素 方法 : 回顾性分析 90 例结直肠癌单纯性肺转移患者的临床资料, 其中 34 例接受肺转移 R0 手术切除,56 例接受全身化疗 采用 Kaplan-Meier 法进行生存分析,log-rank 检验进行预后的单因素分析,COX 比例风险模型进行预后的多因素分析 结果 : 肺转移 R0 手术切除组和全身化疗组 1 2 和 3 年总生存率分别为 97.1% 88.2% 和 74.9% 以及 82.1% 55.3% 和 31.4%(P < 0.05), 肺转移 R0 手术切除组 1 2 和 3 年无病生存率分别为 64.7% 43.9% 和 33.8% 单因素分析结果显示, 肺转移 R0 手术切除组患者是否伴有肺门或纵隔淋巴结转移 (P = 0.003) 肺转移肿瘤大小(P = 0.007) 和术前癌胚抗原水平 (P = 0.029) 与肺转移 R0 手术切除后的 3 年总生存率相关 ; 结直肠癌原发肿瘤伴有区域淋巴结转移 (P = 0.005) 肺转移肿瘤最大径 4 cm(p = 0.006) 和术前癌胚抗原水平 5 ng/ml(p = 0.010) 与肺转移 R0 手术切除患者的肿瘤复发有关 ; 全身化疗组患者是否使用过包含所有 3 种细胞毒药物 ( 氟尿嘧啶类 奥沙利铂和伊立替康 )(P =0.004) 是影响 3 年总生存率的预后相关因素 多因素分析结果显示, 肺转移肿瘤大小 (P = 0.032) 是肺转移 R0 手术切除患者 3 年总生存率的独立预后因素, 而结直肠癌原发肿瘤伴有区域淋巴结转移 (P = 0.030) 和肺转移肿瘤最大径 4 cm(p = 0.049) 是肺转移 R0 手术切除患者肿瘤复发的独立预后因素 结论 : 结直肠癌单纯性肺转移患者行 R0 手术切除可明显提高生存率, 尤其是肺转移肿瘤最大径 < 4 cm 的患者 ; 全身化疗患者使用包括氟尿嘧啶类 奥沙利铂和伊立替康的 3 种细胞毒药物可明显延长总生存期 [ 关键词 ] 结直肠肿瘤 ; 肺转移 ; 预后 ; 外科手术 ; 药物疗法 [ 中图分类号 ] R735.3 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2013) Prognostic factors related to simple lung in 90 patients with primary DU Li-juan, HUANG Ding-zhi, DENG Ting, HAN Ru-bing, LI Hong-li, BA Yi Department of Medical Gastroenterology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin , China [ABSTRACT] Objective: To investigate the prognostic factors related to overall survival and prognosis of patients with simple lung from primary. Methods: The clinical data from 90 patients with simple lung from primary were retrospectively reviewed. Of these 90 patients, 34 received R0 resection of lung, and 56 received systemic chemotherapy. The survival analysis was performed by Kaplan-Meier method. The log-rank test was used for univariate analysis and the COX proportional hazards model for multivariate analysis of prognosis. Results: The 1-, 2- and 3-year cumulative survival rates between the patients receiving R0 resection of lung and systemic chemotherapy were significantly different (97.1% vs 82.1%, P < 0.05; 88.2% vs 55.3%, P < 0.05; 74.9% vs 31.4%, P < 0.05). The 1-, 2- and 3-year disease-free survival rates of patients receiving R0 resection of lung were 64.7%, 43.9% and 33.8%, respectively. The univariate analysis revealed that in patients receiving R0 resection of lung, the factors of hilar or mediastinal lymph node (P = 0.003), the maximum tumor size of pulmonary (P = 0.007) and preoperative serum carcinoembryonic antigen level (P = 0.029) were significantly correlated with the 3-year overall survival, and the factors of lymph node after curative resection of colorectal cancer (P = 0.005), the maximum diameter of pulmonary more than or equal to 4 cm (P = 0.006) and preoperative serum carcinoembryonic antigen level more than or equal to 5 ng/ml (P = 0.010) were significantly correlated with the recurrence after R0 resection of lung, while Correspondence to: BA Yi( 巴一 ) yiba99@yahoo.com Received Accepted

2 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 191 in patients receiving systemic chemotherapy, the factor of use of all three cytotoxic agents including fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan (P = 0.004) was significantly correlated with the 3-year overall survival. The mulitivariate analysis revealed that in patients receiving R0 resection of lung, the factor of maximum diameter of pulmonary more than or equal to 4 cm (P = 0.032) was an independent prognostic factor related to the 3-year overall survival, while the factors of positive lymph node after curative resection of the primary (P = 0.030) and the maximum diameter of pulmonary more than or equal to 4 cm (P = 0.049) were independent prognostic factors related to the recurrence after R0 resection of lung. Conclusion: The overall survival of patients receiving R0 resection of lung from primary especially for the patients with the maximum diameter of pulmonary less than 4 cm can be significantly improved. The overall survival of patients receiving systemic chemotherapy using all three cytotoxic agents including fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan can also be significantly prolonged. [KEY WORDS] Colorectal neoplasms; Pulmonary ; Prognosis; Surgical procedures, operative; Drug therapy [TUMOR, 2013, 33 (02): ] 肝脏是结直肠癌最常见的转移部位, 其次是肺脏 ( 同时性肺转移发生率为 11.0%, 异时性肺转移 5 年累积发生率为 5.8%, 单纯性肺转移率仅为 1.7% ~ 7.2%) [1, 2] 本研究对结直肠癌单纯性肺转移的定义是诊断结直肠癌肺转移后 6 个月无肺外转移发生, 而 > 6 个月发生任何肺外转移均定义为疾病进展 晚期结直肠癌患者的预后较差, 自然病程约 8 个月 [3] ; 接受姑息性全身化疗后, 中位生存时间可延长至 18 ~ 21 个月 [4-7] 大量的临床研究表明, 结直肠癌肝转移患者行肝转移病灶 R0 切除, 仍可获得治愈的机会 近年来, 一些小样本临床研究表明, 结直肠癌肺转移患者行肺转移瘤 R0 切除, 也能得到生存获益 然而, 目前对于结直肠癌肺转移患者接受手术切除后生存相关因素的研究尚处于探索阶段, 结直肠癌肺转移患者接受全身化疗的预后相关因素研究也较少 为此, 本研究旨在对 1994 年 7 月 2010 年 12 月本院收治的结直肠癌单纯性肺转移患者的临床病历资料进行回顾性分析, 以探讨结直肠癌单纯性肺转移患者的预后相关因素 1 资料与方法 1.1 病例选择标准 病例纳入标准 (1) 结直肠原发肿瘤均经纤维结直肠镜活检病理检查或手术病理检查确诊为结直肠癌 ;(2) 结直肠癌单纯性肺转移而接受肺转移病灶手术切除的患者均行 R0 切除, 术后病理诊断支持结直肠癌来源, 包括肺门或纵隔淋巴结转移 ; 结直肠癌单纯性肺转移接受全身化疗的患者, 其肺内病灶在影像学上表现为弥漫性结节状或多发性 边缘光滑且密度均匀的球形病灶, 诊断为肺转移性肿瘤而非原发性肺癌 ;(3) 结直肠癌患者诊断肺转移后 6 个月无肺外转移发生, 而 > 6 个月发生任何肺外转移则定义为疾病进展 病例排除标准 (1) 合并其他原发性恶性肿瘤 ;(2) 重要脏器如心 肝和肺等功能较差, 对手术或化疗的耐受性较差 ;(3) 同时性或异时性双 ( 多 ) 原发性结直肠癌 1.2 研究对象收集 1994 年 7 月 2010 年 12 月天津医科大学附属肿瘤医院收治的结直肠癌肺转移患者, 最终符合病例选择标准的患者共 90 例 90 例患者中, 结直肠癌单纯性肺转移 R0 手术切除患者 34 例, 其中男性 21 例, 女性 13 例, 中位年龄为 63 岁 (40 ~ 79 岁 ), 原发灶位于直肠 18 例, 位于结肠 16 例 ; 全身化疗患者 56 例, 其中男性 32 例, 女性 24 例, 中位年龄为 63 岁 (28 ~ 80 岁 ), 原发灶位于直肠 41 例, 位于结肠 15 例 按照美国癌症联合会 (American Joint Committee on Cancer,AJCC) 结直肠癌 TNM 分期标准第 7 版, 对 90 例患者重新进行临床分期 1.3 治疗方法本研究中结直肠癌单纯性肺转移共 90 例, 其中肺转移 R0 手术切除 34 例, 全身化疗 56 例 肺转移 R0 手术切除组 34 例患者共接受 42 次肺转移 R0 手术切除, 其中 5 例行 2 次肺转移 R0 手术切除,1 例行 4 次肺转移 R0 手术切除, 无围手术期死亡 全身化疗组 56 例, 截至末次随访时间 2012 年 7 月 31 日,13 例接受单药化疗 ( 替加氟 / 亚叶酸钙化疗 4 例 5- 氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙化疗 3 例 卡培他滨化疗 6 例 ),28 例接受双药联合化疗 ( 替加氟 / 亚叶酸钙联合奥沙利铂化疗 5 例 5- 氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙联合奥沙利铂化疗 18 例 卡培他滨联合奥沙利铂化疗 5 例 ),15 例接受包括所有 3 种细胞毒药物 ( 氟尿嘧啶类 奥沙利铂和伊立替康 ) 的化疗 1.4 随访末次随访时间为 2012 年 7 月 31 日, 中位随访时间为 31 个月 随访方式包括门诊随访 电话随访和信件随访 无病间期 (disease-free interval,dfi) 的定义为自结直肠癌原发肿瘤根

3 192 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 治性手术切除至发现肺转移的时间间隔 无病生存 (disease-free survival,dfs) 时间的定义为自肺转移 R0 手术切除至复发或转移的时间间隔 1.5 统计学方法应用 SPSS 13.0 软件对数据进行统计学处理 生存分析采用 Kaplan-Meier 法, 单因素分析采用 log-rank 检验, 多因素分析采用 COX 比例风险模型 P <0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 总体生存情况及预后相关因素分析鉴于肺转移 R0 手术切除组和全身化疗组患者之间肺转移的临床病理特征存在不均衡性, 因此对 90 例患者进行总体生存情况及预后相关因素分析 单因素分析结果显示, 单 / 双侧肺转移 (P < 0.001) 肺转移数目 (1 或 2 个 )(P = 0.004) 结直肠原发肿瘤是否根治性切除 (P = 0.015) 和肺转移 R0 手术切除 (P < 0.001) 均与 3 年总生存率相关 ( 表 1); 将上述具有统计学意义的因素纳入 COX 比例风险模型进行多因素分析, 结果显示肺转移 R0 手术切除 (P = 0.005) 是与生存相关的独立预后因素, 即结直肠癌单纯性肺转移患者行肺转移 R0 手术切除可明显提高总生存率 ( 表 2) 2.2 肺转移 R0 手术切除组和全身化疗组生存结果的比较肺转移 R0 手术切除组和全身化疗组 1 2 和 3 年总生存率分别为 97.1% 88.2% 和 74.9% 以及 82.1% 55.3% 和 31.4%(P < 0.05), 中位生存期分别为 69 和 26 个月 (P < 0.001), 见图 1A 肺转移 R0 手术切除组 1 2 和 3 年 DFS 率分别为 64.7% 43.9% 和 33.8%, 中位 DFS 时间为 18 个月 ( 图 1B), 其中 4 例患者长期无病生存, 截至末次随访时间,DFS 时间分别 > 和 11 年 2.3 肺转移 R0 手术切除组预后相关因素分析 总生存相关因素分析结果单因素分析结果 ( 表 3) 显示, 是否伴有肺门或纵隔淋巴结转移 (P = 0.003) 肺转移肿瘤大小(P = 0.007) 和术前癌胚抗原水平 (P = 0.029) 与肺转移 R0 手术切 表 1 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后的单因素分析 Table 1 Univariate analysis of prognostic factors in 90 patients with simple lung from primar y Variable N Three-year P value survival rate/% Gender Male Female Age/year < Site of primary colorectal cancer Rectum Colon Timing of pulmonary Synchronous Metachronous Number of pulmonary /n Location of pulmonary Unilateral < Bilateral Pathological type Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma AJCC cancer staging, 7th edition Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Resection of primary No Yes Treatment < R0 resection of lung Systemic chemotherapy AJCC: American Joint Committee on Cancer. 表 2 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后的多因素分析 Table 2 Multivariate analysis of prognostic factors in 90 patients with simple lung from primary colorectal cancer Variable β SE Wald P value Exp (β) 95% CI Number of pulmonary Unilateral or bilateral pulmonary Resection of primary R0 resection of lung vs systemic chemotherapy SE: Standard error; CI: Confidence interval.

4 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 193 A 1.0 R0 resection of lung Systemic chemotherapy B 1.0 Overall survival rate Disease-free survival rate t/month t/month Fig. 1 Kaplan-Meier survival curves of patients with simple lung from primary. The one-, two- and three-year overall survival rates of 34 patients receiving R0 resection of lung and 56 patients receiving systemic chemotherapy were 97.1%, 88.2% and 74.9% and 82.1%, 55.3% and 31.4%, respectively (P<0.05; see Fig. 1A); the median survival time were 69 and 26 months, respectively (P <0.001; see Fig. 1A). The one-, two- and three-year diseasefree survival rates of 34 patients receiving R0 resection of lung were 64.7%, 43.9% and 33.8%, respectively (see Fig. 1B). 图 1 结直肠癌单纯性肺转移患者的生存情况 表 3 肺转移 R0 手术切除组 34 例患者总生存和无病生存的单因素分析 Table 3 Univariate analysis of prognostic factors in 34 patients with simple lung from primary colorectal cancer receiving R0 resection of lung Variable n Three-year P value overall survival rate/% Three-year disease-free survival rate/% Gender Male Female Age/year < Site of primary Rectum Colon Disease-free interval a t/month < Pathological type Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma Invasion depth of primary T T T LNM of primary Negative Positive P value Variable n Three-year P value overall survival rate/% Three-year P value disease-free survival rate/% Preoperative CEA level < 5 ng/ml ng/ml Hilar or mediastinal lymph node No Yes Number of pulmonary Maximum tumor size d/cm < Operative procedure Wedge resection Segmentectomy/ lobectomy Surgical approach Open thoracotomy Thoracoscopic surgery Chemotherapy after R0 resection of lung No Yes LNM: Lymph node metastasis; CEA: Carcinoembryonic antigen. a Disease-free interval indicates the time interval between the radical resection of primary and the presence of simple lung.

5 194 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 除后的 3 年总生存率相关 多因素分析结果显示, 肺转移肿瘤大小 (P = 0.032) 是肺转移 R0 手术切除患者 3 年总生存率的独立预后因素 ( 表 4) 年 DFS 相关因素分析结果单因素分析结果显示, 结直肠癌原发肿瘤伴有区域淋巴结转移 (P = 0.005) 肺转移肿瘤最大径 4 cm (P = 0.006) 和术前癌胚抗原水平 5 ng/ml(p = 0.010) 与肺转移 R0 手术切除患者的肿瘤复发有 关 ( 表 3) 多因素分析显示, 结直肠癌原发肿瘤伴有区域淋巴结转移 (P = 0.030) 和肺转移肿瘤最大径 4 cm(p = 0.049) 是肺转移 R0 手术切除患者肿瘤复发的独立预后因素 ( 表 4) 2.4 全身化疗组预后的单因素分析全身化疗组患者接受包括所有 3 种细胞毒药物 ( 氟尿嘧啶类 奥沙利铂和伊立替康 ) 的化疗是与 3 年总生存率相关的预后因素 (P = 0.004, 表 5) 表 4 肺转移 R0 手术切除组 34 例患者总生存和无病生存的预后多因素分析 Table 4 Multivariate analysis of overall survival and disease-free survival-related prognostic factors in 34 patients with simple lung from primary receiving R0 resection of lung Variable β SE Wald P value Exp (β) 95% CI Overall survival Hilar or mediastinal lymph node Preoperative CEA level 5 ng/ml Maximum tumor size d 4 cm Disease-free survival Preoperative CEA level 5 ng/ml LNM of primary Maximum tumor size d 4 cm CEA: Carcinoembryonic antigen; LNM: Lymph node metastasis; SE: Standard error; CI: Confidence interval. 表 5 全身化疗组 56 例患者总生存的预后单因素分析 Table 5 Univariate analysis of prognostic factors in 56 patients with simple lung from primary colorectal cancer receiving systemic chemotherapy Variable n Three-year overall survival rate/% P value Gender Male Female Age/year < Site of primary Rectum Colon Timing of pulmonary Synchronous Metachronous Resection of primary No Yes Pathological type Tubular adenocarcinoma Mucinous adenocarcinoma Papillary adenocarcinoma AJCC cancer staging, 7th edition Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Systemic chemotherapy using three cytotoxic agents a Single agent Two agents All three agents AJCC: American Joint Committee on Cancer. a Cytotoxic agents including fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan.

6 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 讨论 结直肠癌肺转移患者的预后较差, 但临床上部分肺转移患者似乎表现出较好的预后 近年来的研究表明, 结直肠癌肺转移患者接受肺转移病灶切除后的 5 年生存率为 24% ~ 68%, 而接受全身化疗患者的生存时间仅约 24 个月 [8-10] 本研究中, 肺转移手术切除组和全身化疗组 3 年累积生存率分别为 74.9% 和 31.4%, 证实结直肠癌肺转移患者接受肺转移 R0 手术切除可明显提高生存率 目前对于影响结直肠癌肺转移手术切除后总生存的预后因素尚不明晰, 术前癌胚抗原水 [8] 平是研究热点 Pfannschmidt 等系统回顾了公开发表的文献, 其中 9 项研究表明术前癌胚抗原水平升高患者术后的预后较差, 术后平均 5 年生存率为 18.9%(0% ~ 36%), 术前癌胚抗原水平正常患者术后的平均 5 年生存率为 59.3% (42.7% ~ 86.9%); 纳入的另 7 项研究未发现肺转移术前癌胚抗原水平与术后总生存相关 本研究中, 术前癌胚抗原水平升高患者的 3 年生存率低于术前癌胚抗原水平正常者, 但差异无统计学意 [11, 义, 此结果与国内 2 篇文献报道的结果一致 12] 结直肠癌肺转移手术切除患者如果伴有肺门 [13] 或纵隔淋巴结转移, 则预后较差 Saito 等报道, 不伴有肺门或纵隔淋巴结转移患者的 5 年生存率为 53.6%, 而伴有肺门或纵隔淋巴结转移患 [14] 者的 4 年生存率仅为 6.2% Welter 等证实胸内淋巴结转移可影响预后, 不伴有和伴有胸内淋巴结患者的 5 年生存率分别为 42.0% 和 19.2%, 其中伴有肺门或纵隔淋巴结转移患者的生存期均未超过 5 年 本研究中, 不伴有肺门或纵隔淋巴结转移患者的 3 年总生存率较伴有肺门或纵隔淋巴结转移患者有升高趋势, 但多因素分析结果显示差异无统计学意义, 推测可能与病例数相对较少有关 DFI 是影响结直肠癌肺转移手术切除后总 [15] 生存的另一项重要因素 Rena 等将 DFI 分为 0 ~ ~ 35 和 36 个月, 其 5 年生存率分别为 22.6% 38.6% 和 55.0%, 而 DFI 36 个月是结直肠癌肺转移手术切除后总生存的有利 [16] 因素 Lin 等报道, 将 DFI 分为 0 ~ 12 和 > 12 个月, 其 5 年生存率分别为 13.0% 和 53.1%, DFI > 12 个月可明显延长生存时间 本研究将 DFI 分为 0 ~ 12 和 12 个月, 尽管两组的 3 年总生存率差异无统计学意义, 但 DFI 12 个月倾向于有较高的 3 年总生存率 以往已发表的大多数文献报道的肺转移患者是选择性的单发性肺转移患者, 只有少数研究证 实单发性肺转移患者的预后优于多发性肺转移患者, 因此肺转移肿瘤的数目对远期预后的影响尚难以准确评估 本研究中, 大多数患者为单发性肺转移, 单发及多发性肺转移患者的 3 年总生存率差异无统计学意义, 这可能与本研究的患者人数相对较少有关 大多数研究表明, 肺转移肿瘤最大径对肺转移患者的术后生存无影响, 但 [17] Muñoz Llarena 等报道肺转移肿瘤最大径 < 4 cm 和 4 cm 患者的中位生存期分别为 34.5 和 8.6 个月, 差异有统计学意义 本研究结果也显示, 肺转移肿瘤最大径 < 4 cm 和 4 cm 患者的 3 年总生存率差异有统计学意义 大多数结直肠癌肺转移手术切除患者最终会发生复发或转移, 但尚不清楚影响复发或转移的 [16] 因素 Lin 等报道,DFI > 12 个月是影响肺 [18] 转移术后 DFS 的有利预后因素 Onaitis 等认为, 女性 年龄 < 65 岁 DFI < 12 个月和肺转移肿瘤数目 3 个是影响肺转移术后复发或转移的危 [19] 险因素 然而,Chen 等未发现与肺转移术后复发或转移相关的独立预后因素 本研究发现, 原发性结直肠癌是否伴有区域淋巴结转移和肺转移肿瘤最大径均与肺转移 R0 手术切除术后的复发或转移相关, 而 DFI 12 个月者的 3 年 DFS 率略高于 DFI < 12 个月者, 但差异无统计学意义 大多数结直肠癌肺转移患者无法手术切除, 而接受以全身化疗为主的综合治疗 由于单纯性肺转移所占比例较低, 因此有关单纯性肺转移患者接受全身化疗的预后相关因素研究并不多 Li [20] 等报道, 一线化疗的首次疗效评价是影响不可切除肺转移患者总生存的预后相关因素 本研究发现, 接受的化疗方案包括氟尿嘧啶类 奥沙利铂和伊立替康中所有 3 种 2 种或 1 种细胞毒药物的患者, 其中位总生存期分别为 和 18 个月 单因素分析结果表明, 包括所有这 3 种细胞毒药物的化疗方案可延长结直肠癌肺转移患者的生存期, 此结果与 2004 年一项有关晚期结直肠癌 Ⅲ 期临床试验的 Meta 分析结果一致, 也就是使用过所有 3 种细胞毒药物 (5- 氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙 奥沙利铂和伊立替康 ) 比率的增加与中位生存期的延长相关 [21] 总之, 结直肠癌单纯性肺转移患者行 R0 手术切除可明显提高生存率, 尤其是肺转移肿瘤最大径 < 4 cm 的患者 如果原发性结直肠癌伴有区域淋巴结转移和 ( 或 ) 肺转移肿瘤最大径 4 cm, 则在肺转移术后易出现复发或转移 接受全身化疗的患者如果使用过所有 3 种细胞毒药物 (5- 氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙 奥沙利铂和伊立替康 ), 则可明显延长生存期

7 196 杜丽娟, 等. 结直肠癌单纯性肺转移 90 例患者预后相关因素分析 [ 参考文献 ] [1] M I T R Y E, G U I U B, C O S C O N E A S, e t a l. Epidemiology, management and prognosis of with lung : a 30-year population-based study[j]. Gut, 2010, 59(10): [2] TAN K K, LOPES GDE L JR, SIM R. How uncommon are isolated lung in? A review from database of 754 patients over 4 years[j]. J Gastrointest Surg, 2009, 13(4): [3] SIMMONDS P C. Palliative chemotherapy for advanced : systematic review and meta-analysis. Colorectal Cancer Collaborative Group[J]. BMJ, 2000, 321(7206): [4] TOURNIGAND C, ANDRÉ T, ACHILLE E, et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced : a randomized GERCOR study[j]. J Clin Oncol, 2004, 22(2): [5] CASSIDY J, CLARKE S, DI AZ-RUBIO E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic : NO16966 updated results[j]. Br J Cancer, 2011, 105(1): [6] VAN CUTSEM E, KÖHNE C H, LÁNG I, et al. Cetuximab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin as first-line treatment for metastatic : updated analysis of overall survival according to tumor KRAS and BRAF mutation status[j]. J Clin Oncol, 2011, 29(15): [7] BOKEMEYER C, BONDARENKO I, HARTMANN J T, et al. Efficacy according to biomarker status of cetuximab plus FOLFOX-4 as first-line treatment for metastatic : the OPUS study[j]. Ann Oncol, 2011, 22(7): [8] PFANNSCHMIDT J, DIENEMANN H, HOFFMANN H. Surgical resection of pulmonary from : A systematic review of published series[j]. Ann Thorac Surg, 2007, 84(1): [9] PFANNSCHMIDT J, HOFFMANN H, DIENEMANN H. Reported outcome factors for pulmonary resection in metastatic [J]. J Thorac Oncol, 2010, 5(6 Suppl 2):S172-S178. [10] WARWICK R, PAGE R. Resection of pulmonary from colorectal carcinoma[j]. Eur J Surg Oncol, 2007, 33(2):S59-S63. [11] 冯芬, 李宇红, 安欣, 等. 结直肠癌肺转移患者手术切除肺转移灶的疗效及预后分析 [J]. 中华胃肠外科杂志, 2009, 12(5): [12] 梁建伟, 周志祥, 刘骞, 等. 可切除结直肠癌肺转移的预后因素分析 [J]. 中华肿瘤杂志, 2010, 32(9): [13] SAITO Y, OMIYA H, KOHNO K, et al. Pulmonary metastasectomy for 165 patients with colorectal carcinoma: A prognostic assessment[j]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2002, 124(5): [14] WELTER S, JACOBS J, KRBEK T, et al. Prognostic impact of lymph node involvement in pulmonary from [J]. Eur J Cardiothorac Surg, 2007, 31(2): [15] RENA O, CASADIO C, VIANO F, et al. Pulmonary resection for from : factors influencing prognosis. Twenty-year experience[j]. Eur J Cardiothorac Surg, 2002, 21(5): [16] LIN B R, CHANG T C, LEE Y C, et al. Pulmonary resection for : duration between cancer onset and lung metastasis as an important prognostic factor[j]. Ann Surg Oncol, 2009, 16(4): [17] MUÑOZ LLARENA A, CARRERA REVILLA S, GIL- NEGRETE LABORDA A, et al. Prognostic factors associated with resectable pulmonary from [J]. Arch Bronconeumol, 2007, 43(6): [18] ONAITIS M W, PETERSEN R P, HANEY J C, et al. Prognostic factors for recurrence after pulmonary resection of [J]. Ann Thorac Surg, 2009, 87(6): [19] CHEN F, HANAOKA N, SATO K, et al. Prognostic factors of pulmonary metastasectomy for colorectal carcinomas[j]. World J Surg, 2009, 33(3): [20] LI W H, PENG J J, XIANG J Q, et al. Oncological outcome of unresectable lung without extrapulmonary in [J]. World J Gastroenterol, 2010, 16(26): [21] GROTHEY A, SARGENT D, GOLDBERG R M, et al. Survival of patients with advanced colorectal c a ncer i mproves with t he a vailability o f fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment[j]. J Clin Oncol, 2004, 22(7): [ 本文编辑 ] 黄文华

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