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1 瑞戈非尼 (Regorafenib) 与转移性结直肠癌 (mcrc) 的治疗研究进展 徐建明 北京 307 医院
2 免责声明 本幻灯片版权由拜耳医药保健有限公司所有 本幻灯片仅允许用于作科学和教育演讲 由适用本幻灯片或本幻灯片部分导致的损失, 拜耳公司恕不负责 如数据发生任何形式的变更并导致误解, 拜耳公司恕不承担任何责任 本幻灯片中包含的数据不用于支持或推荐瑞戈非尼在尚未获得批准任意国家或超适应症使用 本幻灯片用于外部使用前, 必须通过当地法律 医学和监管部门的批准 就 HCP 提出的记录请求, 这些幻灯片在外部使用或发布前, 必须通过当地法律 医学和监管部门的批准
3 结直肠癌 : 全球第三大最常见的癌症 受结直肠癌影响最为严重的区域 每年被诊断为结直肠癌的例数 结直肠癌是全世界第三大常见癌症 澳大利亚和新西兰发病率最高, 是发病率最低的西非 国家的 10 倍左右 ; 但西非国家死亡率最高, 是中东欧 国家的 6 倍左右 每 10 例癌症患者中就有 1 例结直肠癌患者
4 结直肠癌发病率和死亡率呈上升趋势 发病率 / 男性 ( 每 10 万 ) 年 胰腺癌食道癌胃癌结直肠癌肝癌肺癌脑癌白血病膀胱癌前列腺癌 发病率 / 女性 ( 每 10 万 ) 年 死亡率率 / 男性 ( 每 10 万 ) 死亡率率 / 女性 ( 每 10 万 ) 年 年 Cancer Statistics in China, CA CANCER J CLIN 2016;66:
5 mcrc 化疗发展里程碑 : fluorouracil + leucovorin 1 Approval: mcrc first line Irinotecan 2-4 Approval: mcrc Second line* Irinotecan 4 FOLFIRI Approval: mcrc First line with 5-FU/L Oxaliplatin FOLFOX 4,5 Approval: mcrc first and second line (FOLFOX) Targeted agents Chemotherapy Oxaliplatin FOLFOX 5 Approval: mcrc first and second line (FOLFOX) Capecitabine 6,7 Approval: mcrc first line monotherapy *Approval for irinotecan for second-line treatment of mcrc was first granted by the FDA in 1996 on an accelerated basis. Irinotecan was fully approved by the FDA for second line treatment of mcrc in ,3 FOLFIRI, 5-FU + leucovorin + irinotecan; FOLFOX, 5-FU + leucovorin + oxaliplatin; SOC, standard of care. 1.Heidelberger C, et al. Nature. 1957;179: Miller LL, et al. Irinotecan hydrochloride. Oncologic Drugs Advisory Committee Brochure Huang, RS, et al. Irinotecan. In: Wu AHB, Yeo KTJ, eds. Pharmacogenomic testing in current clinical practice. New York: Humana Press, Ibrahim A. Past FDA approvals in colorectal cancer. 5. Baldwin J. J Natl Cancer Inst. 2002;94: Capecitabine [prescribing information]. South San Francisco, CA: Genentech; European Medicines Agency. European Public Assessment Report Xeloda. 5
6 mcrc 靶向治疗发展里程碑 : 至今 Bevacizumab + chemotherapy 1,2 Approval: mcrc first line Bevacizumab + chemotherapy 3 Approval: mcrc Second line* Bevacizumab + chemotherapy 4 Approval: mcrc second line Cetuximab + chemotherapy 5 Approval: mcrc first line Cetuximab single agent 7,8 Approval: mcrc third line Cetuximab + chemotherapy 11 Approval: mcrc first line Regorafenib single agent 13 Approval: mcrc after failure of prior SOC therapy *In January 2013, continued use of bevacizumab was approved by the FDA for second line treatment with chemotherapy (eg, FOLFIRI), following progression of first-line treatment with a bevacizumab-containing regimen (eg, FOLFOX + bevacizumab). 14 FOLFIRI, 5-FU + leucovorin + irinotecan; FOLFOX, 5-FU + leucovorin + oxaliplatin; SOC, standard of care. 1. DHHS. Bevacizumab approval letter EMA. European public assessment report: Avastin DHHS. Bevacizumab approval letter EMA. European public assessment report: Avastin DHHS. Cetuximab approval letter DHHS. Aflibercept approval letter DHHS. Cetuximab approval letter EMA. European public assessment report: Erbitux DHHS. Panitumumab approval letter EMA. European public assessment report: Vectibix EMA. European public assessment report: Erbitux EMA. European public assessment report: Vectibix DHHS. Regorafenib approval letter National Cancer Institute. FDA approval for bevacizumab NOTE: Initial approvals for cetuximab and panitumumab did not specify KRAS mutation status. Subsequent label changes indicate use only in patients with KRAS wild-type tumors. 6
7 随着治疗选择的增多, 患者的总生存期 (OS) 显著改善 Saltz 1 Douillard 2 Saltz 1 Douillard 2 Goldberg 3 Hurwitz 4 Falcone 6 Saltz 5 Bokemeyer 7 Van Cutsem 8 Douillard 9 Passardi 10 Bokemeyer 12 Stintzing 14 5-FU/LV 团注 FU/LV 输液 14.1 IFL 14.8 FOLFIRI 17.4 FOLFOX 19.5 IFL + 贝伐单抗 AVF2107g 20.3 FOLFOXIRI Italian GONO Trial 22.6 XELOX/FOLFOX + 贝伐单抗 NO FOLFOX + 西妥昔单抗 OPUS (KRAS) 22.8 FOLFIRI + 西妥昔单抗 CRYSTAL (KRAS) 23.5 FOLFOX + 帕尼单抗 PRIME (KRAS) 23.9 FOLFOX or FOLFIRI ITACA 20.6 FOLFOX or FOLFIRI + 贝伐单抗 ITACA 20.6 Ciardiello 11 FOLFIRI + 西妥昔单抗 CRYSTAL (RAS) 28.2 FOLFOX + 西妥昔单抗 OPUS (RAS) 19.8 Schwartzberg 13 mfolfox6 + 贝伐单抗 PEAK (RAS) 28.9** mfolfox6 + 帕尼单抗 PEAK (RAS) 41.3** FOLFIRI + 贝伐单抗 FIRE-39RAS) 25.0** FOLFIRI + 西妥昔单抗 FIRE-3 (RAS) 33.1** Lenz 15 FOLFOX or FOLFIRI + 贝伐单抗 CALGB (RAS) 31.2** FOLFOX or FOLFIRI + 西妥昔单抗 CALGB (RAS) 32.0** 总生存期 ( 个月 ) 注 : 由于上述试验非头对头临床试验, 因此为非正式对比 研究在类型 设计 规模 人群 方法和 / 或主要终点均有不同 所选择试验并未列出所有进行的试验, 且仅作示范作用 1. Saltz. N Engl J Med Douillard. Lancet Goldberg. J Clin Oncol Hurwitz. N Engl J Med Saltz. J Clin Oncol Falcone. J Clin Oncol Bokemeyer. Ann Oncol Van Cutsem. J Clin Oncol Douillard. J Clin Oncol. 29:2011 (suppl; abstr 3510^). 10. Passardi. J Clin Oncol. 31, 2013 (suppl; abstr 3517). 11. Ciardiello. J Clin Oncol. 32:5s, 2014 (suppl; abstr 3506). 12. Bokemeyer. J Clin Oncol. 32:5s, 2014 (suppl; abstr 3505). 13. Schwartzberg. J Clin Oncol. 2014;32(21): Stintzing. Ann Oncol. 2014;25 (Suppl 4): iv1 - mdu Abstract LBA Lenz. Ann Oncol. 2014;25 (Suppl 4): iv1 - mdu Abstract 501O.
8 但是标准治疗进展以后患者仍然面临无药可用的状况 First line FOLFOX or FOLFIRI ± Target therapy (5-FU + leucovorin + oxaliplatin or irinotecan) 1-4 Second line: FOLFOX FOLFIRI ± Target therapy or FOLFIRI FOLFOX ± Target therapy 1-4 Third line: Cetuximab or panitumumab 1-3 Capecitabine 2 Supportive care or clinical trials FU, 5-fluorouracil; FOLFIRI, 5-FU + leucovorin + irinotecan; FOLFOX, 5-FU + leucovorin + oxaliplatin Watanabe T, Itabashi M, Shimada Y et al. Int J Clin Oncol. 2012;17: NCCN clinical practice guidelines in oncology. Colon cancer. Version Schmoll HJ, et al. Ann Oncol. 2012;23: Watanabe T, et al. Int J Clin Oncol. 2012;17: Xu J, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137:
9 瑞戈非尼是以多肿瘤通路为靶点的口服多激酶抑制剂 1-4 瑞戈非尼是一种多靶点的口服多激酶抑制剂 : 血管新生 (VEGFR-1 3, TIE-2) 肿瘤微环境 (PDGFR-β, FGFR) 肿瘤细胞增殖 (KIT, PDGFR, RET) 受体酪氨酸激酶 抑制特定肿瘤细胞增殖抑制肿瘤微环境形成抑制血管新生 生化活性 IC 50 平均值 ± SD nmol/l (n) VEGFR-1 13 ± 0.4 (2) VEGFR ± 1.6 (10) VEGFR-3 46 ± 10 (4) TIE ± 46 (4) PDGFR-β 22 ± 3 (2) FGFR ± 18 (6) KIT 7 ± 2 (4) RET 1.5 ± 0.7 (2) RAF ± 0.6 (4) B-RAF 28 ± 10 (6) B-RAF V600E 19 ± 6 (6) 瑞戈非尼在人体的主要代谢物 (M2 和 M5) 的暴露量相当, 两者与瑞戈非尼本体都具有药理学活性, 发挥在人体中的临床抗肿瘤活性 IC 50, 半数抑制浓度 FGFR, 纤维母细胞生长因子受体 PDGFR, 血小板源性生长因子受体 SD, 标准偏差 VEGFR, 血管内皮生长因子受体 1. Wilhelm SM, et al. Int J Cancer. 2011;129: Mross K, et al. Clin Cancer Res. 2012;18: Strumberg D, et al. Expert Opin Invest Drugs.2012;21: Stivarga summary of product characteristics. Bayer Pharma AG. Available at: 5
10 CORRECT: 研究设计 分层因素 : 既往抗 VEGF 治疗, 距 mcrc 的诊断时间, 地理区域 全球性试验 :16 个国家,114 个中心参与 筛选 1,052 例患者,10 个月内随机分组 760 例患者 患者 (N=760) 标准治疗后进展的 mcrc, 既往接受过氟尿嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗 西妥昔单抗或帕尼单抗 ( 如 KRAS 为野生型 ) 治疗 R 2:1 瑞戈非尼 160 mg 口服每日一次 ( 给药 3 周后停药 1 周 ) + 最佳支持治疗 安慰剂 ( 给药 3 周后停药 1 周 ) + 最佳支持治疗 主要终点 : 总生存期检测 33.3% 的增长, 效能为 90.0% (HR=0.75), 单侧总 α=0.025 次要终点 :PFS,ORR,DCR 和安全性第三级终点 : 持续缓解时间 / 疾病稳定,QOL, 药代动力学, 生物学标记物 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
11 CORRECT: 患者入排标准 入组标准 男性或女性患者, 年龄 18 周岁 组织学或细胞学记录为结肠或直肠腺癌 最近一次接受标准治疗开始三个月内发生疾病进展 标准治疗包括 : 氟尿嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗, 和西妥昔单抗或帕尼单抗 ( 如为 KRAS WT) a ECOG PS 1 预期寿命 3 个月 骨髓 肝脏和肾功能尚可 排除标准 既往瑞戈非尼治疗 不可控医学疾病 不稳定 / 不可控心脏疾病 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件史 有症状的脑或脑膜肿瘤 有证据表明患者为出血体质或由出血倾向病史 间质性肺疾病 持续性蛋白尿 3 级 任意既往治疗 / 操作引起的 >1 级的毒性, 但排除脱发和奥沙利铂导致的 2 级的毒性 ECOG PS, 东部肿瘤协作组的性能状态 WT, 野生型 a.iii 期 CORRECT 研究所有参与患者均接受过包括贝伐单抗的既往治疗 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381: Study NCT
![CORRECT: 基线患者和疾病特征 瑞戈非尼 (N=505) 安慰剂 (N=255) 中位年龄 ( 周岁 [IQR]) 61 (54-67) 61 (54-68) 性别男性 311 (62%) 153 (60%) 女性 194 (38%) 102 (40%) 种族白种 392 (78%) 201 (79%) 黑种 6 (1%) 8 (3%) 亚裔 76 (15%) 35 (14%)](/docs-images/91/104971112/images/12-0.jpg "其他或未指明 31 (6%) 11 (4%) 地区 NA, WE, IS, AU 420 (83%) 212 (83%) 亚洲 69 (14%) 35 (14%) 东欧 16 (3%) 8 (3%) ECOG 生活功能状态 0 265 (52%) 146 (57%) 1 240 (48%) 109 (43%) 原发病灶位置 a 结肠 323 (64%) 172 (68%) 直肠 151")
12 CORRECT: 基线患者和疾病特征 瑞戈非尼 (N=505) 安慰剂 (N=255) 中位年龄 ( 周岁 [IQR]) 61 (54-67) 61 (54-68) 性别男性 311 (62%) 153 (60%) 女性 194 (38%) 102 (40%) 种族白种 392 (78%) 201 (79%) 黑种 6 (1%) 8 (3%) 亚裔 76 (15%) 35 (14%) 其他或未指明 31 (6%) 11 (4%) 地区 NA, WE, IS, AU 420 (83%) 212 (83%) 亚洲 69 (14%) 35 (14%) 东欧 16 (3%) 8 (3%) ECOG 生活功能状态 (52%) 146 (57%) (48%) 109 (43%) 原发病灶位置 a 结肠 323 (64%) 172 (68%) 直肠 151 (30%) 69 (27%) 结肠和直肠 30 (6%) 14 (5%) KRAS 突变 b 无 205 (41%) 94 (37%) 有 273 (54%) 157 (62%) 未知 27 (5%) 4 (2%) 瑞戈非尼 (N=505) 安慰剂 (N=255) BRAF 突变 c 无 322/336 (96%) 163/166 (98%) 有 14/336 (4%) 3/166 (2%) 组织学 (>2%) 腺癌 493 (98%) 245 (96%) 接受既往全身性抗癌治疗 ( 诊断转移发生时或发生后 ) 的患者人数 1-2 d 135 (27%) 63 (25%) (25%) 72 (28%) (49%) 120 (47%) 既往贝伐单抗治疗史 505 (100%) 255 (100%) 患者由于进展停用原处方药氟嘧啶 421 (83%) 221 (87%) 贝伐单抗 403 (80%) 214 (84%) 伊立替康 405 (80%) 214 (84%) 奥沙利铂 278 (55%) 160 (63%) 帕尼单抗 西妥昔单抗或两者联用 219 (43%) 107 (42%) 距诊断转移的时间中位 ( 个月, [IQR]) 31.0 ( ) 29.9 ( ) <18 个月 91 (18%) 49 (19%) 18 个月 414 (82%) 206 (81%) ECOG, 美国东部肿瘤协作组 a. 瑞戈非尼组 1 例患者信息缺失. b.kras 突变状态基于患者历史记录 c. 使用从 502 例患者 ( 瑞戈非尼组 336 例, 安慰剂组 166 例 ) 采集的血浆 DNA 样本, 通过 BEAMing 技术判定 BRAF 突变状态 d. 安慰剂组 5 例患者 (2%) 和瑞戈非尼组 16 例患者 (3%) 在疾病转移前仅接收一种既往治疗 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
13 CORRECT: 中期分析时主要终点 (OS) 达到预定停止标准 总生存率, % 中位 OS ( 个月 ) 1 瑞戈非尼 (n=505) : 6.4 IQR: 安慰剂 (n=255): 5.0 IQR: HR (95% CI): 0.77 ( ) P = 距离随机分组的月份数 瑞戈非尼 安慰剂 例事件 ( 预计总事件数的 97%) 后, 更新 OS 分析显示, 瑞戈非尼组中位 OS 为 6.4 个月, 安慰剂组为 5.0 个月 (HR [95%CI]: 0.79 [ ]); P= OS, 总生存期 IQR, 四分位范围 1. Grothey A, et al. Lancet. 2013;381: Van Cutsem E, et al. ESMO Abstract LBA
14 CORRECT:OS 亚组分析 ( 中期分析 ) 亚组 N HR 95% CI 所有患者 性别男性 女性 年龄 <65 周岁 周岁 地域北美 西欧 以色列 澳大利亚 亚洲 东欧 基线 ECOG PS 原发病灶位置结肠 直肠 结肠和直肠 随机分组距诊断疾病进展的时间 <18 个月 个月 既往抗癌治疗氟嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗 氟嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗, 抗 EGFR 药物 转移病灶既往用药 3 线 >3 线 KRAS 突变 ( 基于患者历史记录 ) 无 有 瑞戈非尼更佳 安慰剂更佳 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
15 CRRECT: 瑞戈非尼较安慰剂显著改善 PFS( 次要终点 ) 总生存率, % 中位 PFS ( 个月 ) 瑞戈非尼 (n=505) : 1.9 IQR: 安慰剂 (n=255): 1.7 IQR: HR (95% CI): 0.49 ( ) P < 距离随机分组的月份数 瑞戈非尼 安慰剂 PFS, 无进展生存期 IQR, 四分位范围 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
16 CORRECT:PFS 亚组分析 亚组 N HR 95% CI 所有患者 性别男性 女性 年龄 <65 周岁 周岁 地域北美 西欧 以色列 澳大利亚 亚洲 东欧 基线 ECOG PS 原发病灶位置结肠 直肠 结肠和直肠 随机分组距诊断疾病进展的时间 <18 个月 个月 既往抗癌治疗氟尿嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗 氟尿嘧啶, 奥沙利铂, 伊立替康, 贝伐单抗, 抗 EGFR 药物 转移病灶既往用药 3 线 >3 线 KRAS 突变 ( 基于患者历史记录 ) 无 有 瑞戈非尼更佳 安慰剂更佳 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
17 CORRECT: 瑞戈非尼较安慰剂显著改善 DCR( 次要终点 ) 120 瑞戈非尼组 (n=505) 最佳缓解 (%) 120 安慰剂组 (n=255) 最佳缓解 (%) 目标病灶较基线的改变 (%) 完全缓解 : 0.0 部分缓解 : 1.0 疾病稳定 : 42.8 疾病进展 : 49.5 DCR* 41.0 SD PR 目标病灶较基线的改变 (%) 完全缓解 : 0.0 部分缓解 : 0.4 疾病稳定 : 14.5 疾病进展 : 80.0 DCR* *DCR ( 疾病控制率 ) = 完全或部分缓解 (PR) + 疾病稳定 (SD) ( 随机分组后 6 周 ); P < 来源 :Van Cutsem E, et al. ASCO Abstract Van Cutsem E, et al. ESMO Abstract LBA
18 CORRECT: 所有生物标记物亚组均表现瑞戈非尼较安慰剂有改善 OS 的趋势 亚组 :OS KRAS-WT ( 血浆 ) n=154 (71) 相互作用 P=0.561 KRAS-MUT ( 血浆 ) n=349 (205) KRAS-WT ( 肿瘤 ) n=99 (55) 相互作用 P=0.933 KRAS-MUT ( 肿瘤 ) n=140 (82) PIK3CA-WT ( 血浆 ) n=419 (224) 相互作用 P=0.723 PIK3CA-MUT ( 血浆 ) n=84 (52) PIK3CA-WT ( 肿瘤 ) n=207 (123) 相互作用 P=0.829 PIK3CA-MUT ( 肿瘤 ) n=29 (15) KRAS-MUT + PIK3CA- MUT ( 血浆 ), n=67 (40) KRAS-MUT + PIK3CA- WT ( 血浆 ), n=282 (165) KRAS-WT + PIK3CA- WT ( 血浆 ), n=137 (59) 全体研究人群 n=760 (432) 风险比 ( 瑞戈非尼 / 安慰剂 ) 亚组 :PFS KRAS-WT ( 血浆 ) n=154 (130) 相互作用 P=0.744 KRAS-MUT ( 血浆 ) n=349 (311) KRAS-WT ( 肿瘤 ) n=99 (82) 相互作用 P=0.458 KRAS-MUT ( 肿瘤 ) n=140 (128) PIK3CA-WT ( 血浆 ) n=419 (366) 相互作用 P=0.850 PIK3CA-MUT ( 血浆 ) n=84 (75) PIK3CA-WT ( 肿瘤 ) n=207 (180) 相互作用 P=0.520 PIK3CA-MUT ( 肿瘤 ) n=29 (26) KRAS-MUT + PIK3CA- MUT ( 血浆 ), n=67 (60) KRAS-MUT + PIK3CA- WT ( 血浆 ), n=282 (251) KRAS-WT + PIK3CA- WT ( 血浆 ), n=137 (115) 全体研究人群 n=760 (671) 风险比 ( 瑞戈非尼 / 安慰剂 ) 相关亚组分析表明, 在所有生物标记物亚组 (KRAS 和 PIK3CA) 中, 瑞戈非尼的 OS 获益均表现优于安慰剂的趋势 相互作用 P 值表明, 所比较的不同生物标记物亚组间, 疗效均没有显著差异 由于 BRAF 突变型样本量小, 因此没有对 BRAF 进行分析 MUT, 突变型 WT, 野生型 来源 :Jeffers M, et al. ASCO GI Abstract
19 CORRECT 安全性 : 发生药物相关治疗引发 AE 的患 10% 瑞戈非尼治疗组患者中, 药物相关不良反应导致 8.2% 停药, 安慰剂给药组患者中该比例为 1.2% 1 瑞戈非尼 + BSC 组 (n=500) 2,3 安慰剂 + BSC 组 (n=253) 2,3 不良事件, % 所有等级 3/4 级 所有等级 3/4 级 手足皮肤反应 <1 疲乏 高血压 腹泻 皮疹 / 脱屑 厌食 口腔黏膜炎 血小板减少症 <1 发热 恶心 14 < 鼻血 声音改变 29 <1 6 0 体重减轻 Grothey A, et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr LBA385). 2. Grothey A, et al. Lancet. 2013;381: Stivarga PI. 2 1
20 CORRECT: 所关注不良事件的时间进程 该分析研究了瑞戈非尼治疗患者中, 治疗开始和不良事件首次发作 最严重等级的时间关系 所关注的不良事件在治疗早期发生 中位时间范围 天 天, 中位 腹泻 (n=214) 疲乏 (n=317 a ) HFSR (n=234) 高血压 (n=151) 皮疹 / 脱屑 (n=145) 最严重等级 首次出现 HFSR, 手足皮肤反应 a.n=316 发生最严重情况来源 :Grothey A, et al. J Clin Oncol. 2013;31(suppl):abstr
21 CORRECT: 最初 8 个疗程中常见 AE 的时间进程 总体看, 关注的特定不良事件 ( 所有等级和等级 3) 通常在第一疗程中发生频率最高, 程度最为严重, 此后随时间下降 没有证据显示有与瑞戈非尼相关的累积毒性 在第 2 和第 3 疗程中, 通常需要降低给药强度以管理不良事件, 从第 4 疗程往后, 瑞戈非尼给药强度稳定 不良事件频率 (%) HFSR 疲乏 腹泻 高血压 皮疹 / 脱屑 0 存在风险的患者数量 Entire Study 瑞戈非尼给药患者中, 特定 AE 发生频率随时间的变化 ( 给药最初 8 个疗程随研究进程的变化 ) HFSR, 手足皮肤反应 来源 :Grothey A, et al. J Clin Oncol. 2013;31(suppl):abstr
22 CORRECT: 瑞戈非尼治疗患者中选定 AE 随时间的发生率, 按等级分类 20 HFSR 20 腹泻 1 级 2 级 3 级 4 级 AE 发生频率 (%) AE 发生频率 (%) 疗程 疗程 n n 疲乏 20 皮疹 / 脱屑 20 高血压 AE 发生频率 (%) AE 发生频率 (%) AE 发生频率 (%) 疗程 疗程 疗程 n n n 来源 :Grothey A, et al. ASCO GI Abstract
23 CORRECT: 安全性结论 瑞戈非尼的毒性特性可预测, 最常见的 3 级 AE 为 HFSR 疲乏 腹泻 高血压和皮疹 / 脱屑 与瑞戈非尼相关的重大 AE 多发生在治疗早期, 且最大发生频率和最严重程度多在第 1 疗程中出现 没有证据表明有与瑞戈非尼相关的累积毒性 第 1 疗程中研究药物给药的平均比例最高, 在第 2 和第 3 疗程应管理 AE 剂量调整而降低 在第 3- 第 8 疗程中, 给药强度维持稳定 临床应用意义 该分析显示需要密切监测 AE, 尤其在瑞戈非尼治疗开始后的头几周内应对 AE 密切监测 强烈推荐通过及时干预措施 ( 包括剂量调整 ) 来管理瑞戈非尼相关 AE 来源 :Grothey A, et al. ASCO GI Abstract
24 CORRECT: 剂量调整 虽然瑞戈非尼组中因 AE 要求调整剂量的比例较高, 但两给药组中因 TEAE 导致治疗中断的比例近似 (18% vs 13%), 提示剂量调整对管理治疗引起的 AE 有效 瑞戈非尼 (n=500) 安慰剂 (n=253) 发生剂量调整的患者, % 20 3 发生 或 3 次减量的患者, % 发生给药中断的患者, % 发生 或 3 次给药中断的患者, % AE, 不良事件 来源 :Falcone A, et al. ESMO Abstract
25 CORRECT: 药物暴露 瑞戈非尼 (n=505)* 安慰剂 (n=255)* 完成疗程数中位值 完成疗程数平均值 ± SD 3.3 ± ± 1.2 治疗总持续时间中位值, a 周 治疗总持续时间平均值, a 周 ± SD 12.1 ± ± 5.2 实际治疗持续时间中位值, b 周 实际治疗持续时间平均值, b 周 ± SD 8.9 ± ± 3.8 平均给药剂量, mg ± SD ± ± 4.9 占计划给药剂量的比例, % * 安全性人群 ( 至少接受一次研究治疗的患者数量 ): 瑞戈非尼 :n=500; 安慰剂 n=253. a. 包括停止给药 / 给药中断时间 b. 排除停止给药 / 给药中断时间 来源 :Falcone A, et al. ESMO Abstract
26 CORRECT: 第 1 疗程后瑞戈非尼剂量强度多维持稳定 每日剂量 (mg) 占计划剂量的百分比 (%) 0 疗程 1 疗程 2 疗程 3 疗程 4 疗程 5 疗程 6 疗程 7 疗程 8 存在风险的患者人数 第 1 疗程研究药物给药平均比例 ( 和每日平均剂量 ) 最高, 第 2 和第 3 疗程中随管理 AE 调整降低剂量 第 3-8 周期剂量强度维持相对稳定 来源 :Grothey A, et al. ASCO GI Abstract 467.
27 CORRECT: 生活质量分析 瑞戈非尼和安慰剂组中, 两组患者的 QoL 和健康状况降低程度近似 QOL 评估瑞戈非尼 (n=505) 安慰剂 (n=255) EORTC QLQ-C30 基线 62.6 ± ±22.4 治疗结束 48.9 ± ±23.9 EQ-5D 指数 基线 0.73 ± ±0.27 治疗结束 0.59 ± ±0.34 EQ-5D 视觉模拟评分 基线 65.4 ± ±20.5 治疗结束 55.5 ± ±21.6 瑞戈非尼组按时间调整的 EQ-5D 指数 AUC 视觉模拟评分和 EORTC QLQ-C30 整体健康状况评分和安慰剂组没有显著差异 EORTC, 欧洲癌症研究与治疗组织 QoL, 生活质量 注 : 该值代表每次 QoL 评估的平均得分 ± 标准偏差 来源 :Grothey A, et al. Lancet. 2013;381:
28 CORRECT:EORTC QLQ-C30 整体健康状态评分, EQ-5D 指数和视觉模拟评分 瑞戈非尼和安慰剂组间, 随时间调整的 EORTC QLQ-C30 整体健康状态评分 AUC 无差异 瑞戈非尼和安慰剂组间, 随时间调整的 EQ-5D 指数和视觉模拟评分的 AUC 无差异 随时间校正后 AUC 的最小二乘均值 95% CI 安慰剂 , 瑞戈非尼 , 与安慰剂的差异 , 0.75 健康效用指数 随时间校正后 AUC 的最小二乘均值 95% CI 安慰剂 , 0.70 瑞戈非尼 , 0.70 与安慰剂的差异 , 0.03 视觉模拟评分安慰剂 , 瑞戈非尼 , 与安慰剂的差异 , 0.61 AUC, 曲线下面积 EORTC QLQ-C30, 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 -30 EQ-5D, EuroQol 5 维度问卷 来源 :Siena S, et al. ESMO Abstract
29 CORRECT:EQ-5D 指数和视觉模拟评分得分 瑞戈非尼和安慰剂组间, 经时间调整的 EQ-5D 指数和视觉模拟评分得分的 AUC 无差异 随时间校正后 AUC 的最小二乘均值 95% CI 健康效用指数安慰剂 , 0.70 瑞戈非尼 , 0.70 与安慰剂的差异 , 0.03 视觉模拟评分安慰剂 , 瑞戈非尼 , 与安慰剂的差异 , 0.61 AUC, 曲线下面积 EQ-5D, EuroQol 5 维度问卷 来源 :Siena S, et al. ESMO Abstract
30 CORRECT: 距 HRQoL 恶化的时间 当基于 HRQoL 最早 MID 减低 进展或死亡定义进展时, 瑞戈非尼组患者的恶化风险低于安慰剂组 TTD: 3 部分终点 EORTC QLQ-C30 整体健康状况域 EORTC QLQ-C30 生理功能域 瑞戈非尼安慰剂瑞戈非尼安慰剂 被分析患者, n 被删失患者, n (%) 16 (4) 6 (3) 28 (7) 7 (3) 中位 TTD, 周 (95% CI) 7.0 (6.0, 7.4) 7.0 (6.0, 7.1) 7.4 (7.1, 7.9) 7.1 (7.0, 7.3) HR (95% CI) 0.77 (0.65, 0.91) 0.74 (0.62, 0.88) P 值 <0.01 <0.01 MID, 最小临床重要差异 ;TTD,, 距 HRQoL 恶化的时间 来源 :Chang J, et al. ESMO Abstract
31 CORRECT: 结论 CORRECT 是研究使用多激酶抑制剂瑞戈非尼治疗接受既往标准治疗但发生进展的 mcrc 患者的首个随机 双盲 安慰剂对照的 III 期临床试验 OS PFS 和 DCR 有统计学显著且有临床意义的改善 在包括野生型和突变型 KRAS 亚组的几乎所有亚组中均表现 OS 和 PFS 获益, 该结果与全体患者人群一致, 提示瑞戈非尼的有效性与 KRAS 状态无关 瑞戈非尼的安全性特征和此前进行的 I 期和 II 期临床研究一致, 且与同类其他 典型药物一致 瑞戈非尼通常可耐受, 且安全事件可控 大部分不良事件在治疗疗程早期出现, 且多可通过剂量减少或中断进行管理 接受瑞戈非尼 +BSC 和接受安慰剂 +BSC 的患者相比较, 对 QoL 的影响近似 对晚期 mcrc 患者而言, 瑞戈非尼代表了一种新的标准治疗 31
免责声明 本幻灯片版权由拜耳医药保健有限公司所有 本幻灯片仅允许用于作科学和教育演讲 由适用本幻灯片或本幻灯片部分导致的损失, 拜耳公司恕不负责 如数据发生任何形式的变更并导致误解, 拜耳公司恕不承担任何责任 本幻灯片中包含的数据不用于支持或推荐瑞戈非尼在尚未获得批准任意国家或超适应症使用 本幻灯片
瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌 研究进展 李进 同济大学附属上海东方医院 免责声明 本幻灯片版权由拜耳医药保健有限公司所有 本幻灯片仅允许用于作科学和教育演讲 由适用本幻灯片或本幻灯片部分导致的损失, 拜耳公司恕不负责 如数据发生任何形式的变更并导致误解, 拜耳公司恕不承担任何责任 本幻灯片中包含的数据不用于支持或推荐瑞戈非尼在尚未获得批准任意国家或超适应症使用 本幻灯片用于外部使用前, 必须通过当地法律
CANCER DU RECTUM
大肠癌规范化内科治疗 上海肿瘤医院 肿瘤内科 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 IFL ( 依立替康联合 5-FU/LV) CALG B 89803 随机对照研究 CPT-11 125mg/m² LV 20mg/m² iv 5FU 500mg/m² iv (IFL 方案 ) LV 500mg/m² iv 5FU 500mg/m²iv (Roswell
對 有 嚴 重 ( 第 3 級 ) 皮 膚 反 應 的 病 患 使 用 時, 可 能 必 須 調 整 Vectibix 的 劑 量 ( 請 參 閱 第 4.4 節 ) 特 殊 族 群 尚 未 針 對 腎 功 能 或 肝 功 能 不 全 的 病 患 進 行 Vectibix 的 安 全 性 與 療 效
維 必 施 注 射 劑 Vectibix solution for infusion 衛 署 菌 疫 輸 字 第 00094 號 本 藥 限 由 醫 師 使 用. 藥 品 名 稱 維 必 施 (Vectibix) 注 射 劑 濃 縮 液 (20 毫 克 / 毫 升 ) 2. 定 性 與 定 量 成 分 每 毫 升 濃 縮 液 含 有 20 毫 克 panitumumab 每 一 瓶 5 毫 升 濃
FOLFOX 一 线 应 用 效 果 良 好, 不 良 反 应 可 控, 如 能 尽 快 获 批, 这 种 治 疗 方 案 将 可 以 改 善 更 多 患 者 的 预 后, 延 长 他 们 的 生 命! "TAILOR 研 究 对 转 移 性 结 直 肠 癌 (mcrc) 患 者 带 来 的 获 益
2016 年 07 月 04 日 首 次 由 中 国 研 究 者 开 展 的 转 移 性 结 直 肠 癌 III 期 临 床 研 究 结 果 发 布 全 球 首 次 确 证 西 妥 昔 单 抗 联 合 FOLFOX 化 疗 方 案 能 够 为 转 移 性 结 直 肠 癌 (mcrc) 患 者 带 来 显 著 的 生 存 获 益, 疾 病 缓 解 率 * 达 到 61.1% 中 国 临 床 肿 瘤 学
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
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結 腸 直 腸 癌 照 護 手 冊 癌 症 中 心 結 腸 直 腸 癌 團 隊 關 心 您 基 本 資 料 姓 名 病 歴 號 碼 出 生 日 期 年 月 日 性 別 男 女 疾 病 診 斷 主 治 醫 師 腫 瘤 個 案 管 理 護 理 師 姓 名 聯 絡 方 式 癌 症 中 心 結 腸 直 腸 癌 團 隊 關 心 您 目 錄 壹 前 言...2 貳 結 腸 直 腸 解 剖 生 理 功 能...3
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大肠癌规范化疗 复旦大学附属肿瘤医院 李进 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 一 大肠癌的辅助治疗 二 大肠癌的姑息化疗 大肠癌辅助化疗的历史 5-FU/Lev 5-FU/LV 优于 5-FU/Lev LV5FU2 6-12 个月治疗效果相当 卡培他滨 = 静脉推注 5-FU/LV (met) 5-FU/LV 左旋咪唑可以被 LV 取代 高剂量和低剂量 LV, 疗效相当 每月疗法和每周疗法相当
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 2018 03 02 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin
(American Joint Committee on Cancer) TNM (Tumor node metastasis, TNM) () 7, Pocket Medicine The Massachusetts General Hospital Handbook of Inter
繼續教育 大腸癌各分期的藥物治療 成功大學附設醫院藥劑部藥師陳弘益 摘要 15-30%50-60% 5-fluororuracil oxaliplatin irinotecan bevacizumab (Avastin) aflibercept (Zaltrap, ) -cetuximab (Erbitux) panitumumab (Vectibix) regorafenib colorectal
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2010 02 26 2010 04 10 2010 07 29 2011 03 30 2011 07 25 2011 09 20 2011 12 16 2012 09 17 2013 01 21 2015 07 01 2015 11 25 2016 11 30 2017 05 08 1 , Avastin Bevacizumab Injection Bei Fa Zhu Dankang Zhusheye
中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 (ptnm) 而 言, 居 于 主 导 地 位 的 国 际 抗 癌 联 盟 (UICC) 和 日 本 胃 癌 协 会 (JGCA) 胃 癌 分 期 法 已 几 经 变 更, 有 时 甚 至 引 致 一 些 专
10 专 题 笔 谈 中 国 医 学 前 沿 杂 志 ( 电 子 版 ) 2012 年 第 4 卷 第 5 期 进 展 期 胃 癌 的 围 术 期 药 物 治 疗 张 俊, 朱 正 纲, 林 言 箴 ( 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 外 科 上 海 消 化 外 科 研 究 所, 上 海 200025) 胃 癌 属 高 发 恶 性 肿 瘤, 全 球 每 年 新 发 病 例
批准日期:
核 准 日 期 :2010 年 02 月 26 日 修 改 日 期 :2010 年 04 月 10 日 2010 年 07 月 29 日 2011 年 03 月 30 日 2011 年 07 月 25 日 2011 年 09 月 20 日 2011 年 12 月 16 日 2012 年 09 月 17 日 2013 年 01 月 21 日 2015 年 07 月 01 日 2015 年 11 月 25
RAS Kras MRI Nras B CT 1 Ⅳa 2 1 A CT Ⅰ A CT B MRI multidisciplinary team MDT MDT
24 Journal of Practical Oncology Vol. 31 No. 1 2016 MDT 1 MDT * MDT 310009 1 9 / / / / R735. 7 R730. 56 DOI:10.13267/j.cnki.syzlzz.2016.01.007 A 1001-1692 2016 01-0024-06 MDT diagnosis and treatment of
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
<4D F736F F F696E74202D20BDE1D6B1B3A6B0A9C4DABFC6D6CEC1C6B9E6B7B62DBBAFC1C6D6CABFD82E707074>
结直肠癌内科治疗规范 上海长海医院肿瘤科 王雅杰 内容 结肠癌辅助化疗方案 时间 直肠癌术前分期及术前放化疗 直肠癌辅助治疗 晚期 / 转移性 CRC: : 化疗 ± 靶向治疗 结肠癌的辅助治疗 结肠癌辅助化疗 T1-2N0M0 观察 T3N0M0(II 非高危 ) T4N0M0 T3N0M0 伴高危 观察或临床试验或 5-Fu/ 卡培他滨单药 ( 充分与患者沟通 ) FOLFOX/FLOX(I 类
多 科 整 合 醫 療 團 隊 簡 介 自 1982 年, 近 三 十 年 來, 症 一 高 居 台 灣 地 區 十 死 亡 原 因 的 第 一 位 依 據 歷 年 症 登 記 資 料 顯 示 國 人 的 發 生 率 有 逐 年 增 加 的 趨 勢, 這 與 近 年 來 的 外 在 環 境 改 變
多 科 整 合 醫 療 團 隊 簡 介 自 1982 年, 近 三 十 年 來, 症 一 高 居 台 灣 地 區 十 死 亡 原 因 的 第 一 位 依 據 歷 年 症 登 記 資 料 顯 示 國 人 的 發 生 率 有 逐 年 增 加 的 趨 勢, 這 與 近 年 來 的 外 在 環 境 改 變 以 及 民 眾 的 飲 食 習 慣 日 趨 西 化 有 關, 根 據 目 前 多 項 研 究 指 出,
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NCCN 结肠癌及直肠癌临床实践 指南 ( 中国版 ) 解读 徐瑞华 中山大学肿瘤中心内科 xurh@mail.sysu.edu.cn Tel: 020-8734 3468 2009 可手术结肠癌病人的处理 美国 2003 年结直肠癌发病率 T1N0M0 T2N0M0 IV 期 22% N=152,000 I 期 24% II 期 26% III 期 29% T3,4 N0 M0 适合辅助化疗的患者
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200 7 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 2014 08 27 2016 01 25 2016 07 05 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian
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第 24 卷第 4 期 2015 年 4 月 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.04.021 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.04.021 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(4):575 580. Chinese Journal of General
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2007 02 14 2007 03 23 2008 06 30 2008 07 01 2008 07 29 2010 02 12 2010 05 27 2011 09 14 2012 05 15 2012 08 24 2014 01 06 INR / 1 >60 Capecitabine Tablets Kapeitabin Pian 5 --5--N-[()]- O N H N O Me 4 3
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核 准 日 期 :2007 年 02 月 14 日 修 改 日 期 :2007 年 03 月 23 日 2008 年 06 月 30 日 2008 年 07 月 01 日 2008 年 07 月 29 日 2010 年 02 月 12 日 2010 年 05 月 27 日 2011 年 09 月 14 日 2012 年 05 月 15 日 2012 年 08 月 24 日 2014 年 01 月 06
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Introduction of Colorectal Cancer 白禮源血液腫瘤科中國醫藥大學附設醫院 1 Outlines Introductions Screening Work-up and Staging Treatment Metastatic situation Adjuvant situation Neoadjuvant situation Conclusions 2 3 Epidemiology
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...1...3...8...9...9... 11...13...14...15...18...23...24...28...30...31...33...34...35...35 I ...37...39...40...42...43...45...46...47...48...49...51...53...55...57...58...62...68...69...70...72...73...75
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/ 55 40 The Burden of Cancer in China, Pfizer Facts, 2008 ; 1.4-1.5 2070700 000-20300 2010 :, Wen., Lancet Oncology, 2005 (), (nitrosamines) / (nitrite) : (selenium) : (fungi toxin) (HPV) 16, 18, 73 14%
一、 口朊給藥護理技術操作標準
食 道 癌 壹 疾 病 導 因 一 定 義 食 道 任 何 一 處 的 組 織 細 胞 有 了 惡 性 的 轉 變 發 展 出 來 的 惡 性 腫 瘤 都 叫 做 食 道 癌, 依 細 胞 的 來 源 又 再 區 別 為 鱗 狀 上 皮 癌 平 滑 肉 癌 等, 其 中 以 由 最 內 層 黏 膜 上 皮 長 出 的 癌 最 多 再 者, 食 道 上 三 分 之 二 為 由 鱗 狀 上 皮 組 成,
•栏目：综述•
中华临床医师杂志 ( 电子版 )2013 年 11 月第 7 卷第 22 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 15,2013,Vol.7,No.22 10281 EGFR 单抗治疗转移性结直肠癌的研究进展 综述 李晓佳韩宇黄鹏李燕京白玉贤 摘要 目前随着晚期结直肠癌分子生物学研究的不断深入, 表皮生长因子受体 (EGFR) 单抗在转移性结直肠癌的治疗中变得尤为重要,
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结直肠癌内科治疗规范 上海交大医学院附属新华医院 肿瘤科 郑磊贞 2012 年月 10 日 结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一 ➌ ➋ ➍ ➌ 在男性肿瘤发病率中居第 3 位, 女性中居第 2 位 每年新发病例超过 120 万, 死亡病例 60.87 万 发病率最高 : 澳大利亚 新西兰 欧洲和北美 ; 最低 : 非洲和中南亚 男性发病比例远高于女性 Global Cancer Statistics.
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2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 24 Herceptin 1 / 46 Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L-L-α,α- 20
[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44
![[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44](/thumbs/40/20823068.jpg "[ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [ ] 440mg 21mg/ml [ ] HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+/FISH+ [ ] 440 mg(20 ml)/ 2 / 44")
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 24 [ ] Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang 1 / 44 [ ] DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α 20 [
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L - L-α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 2 / 52
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 24 1 / 52 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang
期 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 等 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 ""# " -$" 1$ &&""# #"" ( #&2( #& ( #&" " #& ##"" "& 3# #"#( #""( #####& )(#")-$"0*+"#( " ##"#(##& ()* + # -1-1-
第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'& & 临床研究 贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 焦 婉 肖菊香 锁爱莉 赵晓艾 朱 娇 西安交通大学医学部 陕西西安 西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 陕西西安 摘要 目的 观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效 安全性及远期生存期 方法 回顾性分析 # 年 月 年 月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂 伊立替康
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0814-AVA-03 ( ) Avastin Injection Bevacizumab AVASTIN Avastin () 0.3-2.4% Avastin ( 2.4.1( )) Avastin Avastin/ Avastin 28 Avastin 28 Avastin( 2.4.1( )) Avastin (5 ) Avastin ( 2.4.1( )) 1. 1.1 / ATC Code:
靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂
靶 向 药 物 相 关 产 品 介 绍 靶 向 药 物 相 关 产 品 EGFR 基 因 29 种 突 变 检 测 试 剂 盒 KRAS 基 因 7 种 热 点 突 变 检 测 试 剂 盒 BRAF 基 因 V600E 检 测 试 剂 盒 PIK3CA 5 种 突 变 检 测 试 剂 盒 ALK-EML4 融 合 基 因 检 测 试 剂 盒 JAK2 基 因 V617F 突 变 检 测 试 剂 盒
三线治疗的 例晚期大肠癌患者均完成了至少 个周期化疗 化疗结束后 周评价疗效 其中完全缓解 例 部分缓解 例 疾病稳定 例 疾病进展 例 总有效率为 奥沙利铂再引入方案一项关于!" 方案作为三线及三线以上治 疗晚期结直肠癌患者的 期临床研究中 例患者被随机分配到三周组和双周组 两组的中位治疗失败时间
晚期结直肠癌三线及三线以上治疗的研究进展 崔越巍 魏孝礼 白玉贤 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 黑龙江哈尔滨 摘要 结直肠癌是消化道最常见恶性肿瘤之一 大多数结直肠癌患者就诊时已属中晚期 失去手术机会 化疗及分子靶向治疗为结直肠癌的有效治疗手段 目前 晚期结直肠癌的三线治疗尚无标准方案 全文对晚期结直肠癌的三线及三线以上治疗相关的临床研究进行了简要分析 关键词 结直肠癌 三线治疗 化疗 靶向治疗中图分类号
提示围术化疗不仅可以起到降期的作用, 还可延长生存 鉴于此, 围术辅助化疗已经成为局 [4] 部晚期胃癌的标准治疗模式 EORTC 研究是单纯术前新辅助化疗对比单纯手术的随 机对照研究, 共入组 144 例食管胃结合部腺癌或胃腺癌患者, 随机分为单纯手术组和术前 2 周期的 FLP( 顺
![提示围术化疗不仅可以起到降期的作用, 还可延长生存 鉴于此, 围术辅助化疗已经成为局 [4] 部晚期胃癌的标准治疗模式 EORTC 研究是单纯术前新辅助化疗对比单纯手术的随 机对照研究, 共入组 144 例食管胃结合部腺癌或胃腺癌患者, 随机分为单纯手术组和术前 2 周期的 FLP( 顺](/thumbs/50/26741941.jpg "提示围术化疗不仅可以起到降期的作用, 还可延长生存 鉴于此, 围术辅助化疗已经成为局 [4] 部晚期胃癌的标准治疗模式 EORTC 研究是单纯术前新辅助化疗对比单纯手术的随 机对照研究, 共入组 144 例食管胃结合部腺癌或胃腺癌患者, 随机分为单纯手术组和术前 2 周期的 FLP( 顺")
胃肠道肿瘤新辅助化疗方案的初步探讨 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科王文娜罗健 胃肠道肿瘤是严重威胁着人类健康 胃癌和结直肠癌是常见的胃肠道恶性肿瘤, 两者在 [1] 世界上发病率均较高 外科手术是可切除胃肠道肿瘤的首选治疗方法 随着外科治疗技术 的发展, 进展期胃肠道肿瘤手术切除率逐渐提高, 但术后患者生存率及远期生存仍较差, 术 后肿瘤的复发和转移是重要影响因素 近年来, 为了提高胃肠道肿瘤患者的预后,
<4D F736F F F696E74202D20CEE2B9FAC3F720CDEDC6DA4E53434C43BBBCD5DFD2BBCFDFD6CEC1C6B2DFC2D42E707074>
晚期 NSCLC 患者一线治疗策略 第三军医大学新桥医院 吴国明 一线治疗 2011.V3 NCCN 指南 - 根据组织学和 状态 腺癌 大细胞癌及组织学类型不明确的 阴性或未知的 NSCLC 的一线治疗 腺癌 大细胞癌及组织学类型未明确的 阳性的 NSCLC 患者一线治疗 鳞癌的一线治疗 * * 鳞癌患者 实际发生率不到 3.6%, 观察到的发生率 2.7% 故鳞癌患者 NCCN 指南不推荐常规做
Microsoft Word - Avastin_CDS34.0_CRC TML_0718-AVA-01_clean
0718-AVA-01 Injection Bevacizumab AVASTIN () 0.3-3.2% ( 2.4.1()) 28 28( 2.4.1( )) ( ) (5 ) ( 2.4.1()) 1. 1.1 / ATC Code: L01X C07 1.2 1.3 (i.v. ) ( 2.4.1 ) 1.4 / 1.5 Bevacizumab [(VEGF) ] 1 100 400 4 16
西妥昔单抗联合 FOLFIRI 方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效观察李剑英, 等 421 Key words which happens more than in the control group (P<0.05). The other adverse effects, including mar
420 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2014, 34(5) http://www.lcbl.net doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2014.04.020 http://www.lcbl.net/articles/499 西妥昔单抗联合 FOLFIRI 方案一线治疗转移性结直肠癌的疗效观察 李剑英, 王建红, 许春明, 杨磊, 季从飞, 谭清和 (
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10 2017 5 26, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDA BRAF V600 BRAF 960
CFDA BRAF V mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2
2017 3 10, Zelboraf Vemurafenib Film-coated Tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 CFDA BRAF V600 240 mg CFDABRAF V600 BRAF 960 mg 240 12
PowerPoint 演示文稿
复发转移大肠癌靶向治疗 上海市同济大学东方医院李进 2017.2.24 南京 一 牵头的国际多中心临床研究 1. 日本大鹏公司 S-1 联合 LV( 二周方案 ) 治疗以往未接叐治疗的晚期复収转移大肠癌的 II 期临床研究 2. 拜耳医药保健有限公司在标准治疗后疾病进展的亚洲经转移性结直肠癌 (CRC) 患者中比较 Regorafenib 联合最佳治疗与安慰剂联合最佳治疗的随机 双盲 安慰剂对照的
德盛小盘精选证券投资基金2008年度报告.doc
1 2 3 4 2 5 custody@icbc.com.cn 3 6 4 7 8 2008 3 20 9 6 2008 A A 10 2008 12 31 A 2007 11 12 5 13 6 14 7 7.4.10.2.1 7.4.7.6 15 7.4.7.7 7.4.7.8 7.4.7.9 22,677,354.92 21,794,308.09 4,212.00 7.4.7.11 7.4.7.12.1-654,338,422.73
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晚期肾癌的治疗进展及其展望 L.CN.MKT.SM.01.2017.0989 晚期肾癌内科治疗的十年发展 晚期肾癌的靶向治疗, 从无到有, 从少到多 细胞因子 IFN- IL-2 1992-2005 Sorafenib Dec 2005 1 Sunitinib Jul 2006 2 Pazopanib Oct 2009 6 Cabozantinib Lenvatinib+EVE 2016 年 4 月
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認 識 乳 癌 治 療 藥 物 暑 立 臺 中 醫 院 婦 女 保 健 中 心 吳 嘉 隆 主 任 100-08-27 1 乳 癌 的 治 療 外 科 手 術 治 療 放 射 線 治 療 藥 物 治 療 化 學 治 療 : 利 用 化 學 物 質 殺 死 癌 細 胞, 為 癌 症 治 療 的 重 要 方 法 免 疫 療 法 : 目 的 為 刺 激 或 增 強 人 體 的 免 疫 反 應 以 對 抗
一 前 言 阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 上 消 化 道 癌 醫 療 團 隊 於 2010 年 開 始 著 手 擬 定 胃 癌 治 療 共 識, 藉 由 多 專 科 醫 師 參 與 團 隊 會 議 共 同 討 論 之 機 制, 依 據 2010 年 美 國 National
阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 胃 癌 診 療 共 識 胃 癌 醫 療 團 隊 擬 定 Reference: NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology TM, Gastric Cancer, V1.2010 一 前 言 阮 綜 合 醫 療 社 團 法 人 阮 綜 合 醫 院 上 消 化 道 癌 醫 療 團 隊 於 2010 年
Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong Qutuozhu Dankang DNA ( CHO) 1.1% 20ml L -L -α,α mg 21mg/ml HER2 1 HER2 5- HER2 HER2 HER2 IHC3+ IHC2+
2009 07 31 2011 03 30 2011 12 13 2012 05 22 2012 08 15 2012 08 30 2012 11 29 2013 07 08 2015 01 26 2015 11 04 2016 04 12 2017 05 11 2018 07 04 2018 07 31 24 1 / 45 Herceptin Trastuzumab Injection Zhusheyong
106 : pt1,nx,( )pt2,nx - 4 Stage II ct3,n0,m0 Stage III ct1-3,n Clinical T4b HIPEC Endorectal ultraso
峯 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 106 10 11 / 106 : 105 106-2 1. 2. 3. - 3 1. pt1,nx,( )pt2,nx - 4 Stage II ct3,n0,m0 Stage III ct1-3,n1-2 1. 2. - 2 1. Clinical T4b - 4 1. HIPEC
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Kras 基因突变状态与西妥昔单抗 / 帕尼单抗治疗转移性结直肠肠癌疗效的系统评价 张斌, 刘慧燕 ( 浙江省江山市人民医院外科, 浙江江山 324100) 摘要 : 目的评价 Kras 基因突变状态与西妥昔单抗 / 帕尼单抗治疗 mcrc 疗效间的关系 方法检索 Pubmed CENTRAL(the Cochrane Central Register of Controlledtrials) EMBASE
化学药物治疗及其联合靶向治疗对中国人群晚期结直肠癌疗效与安全性的 Meta 分析金启成, 等 29 therapy in advanced colorectal cancer. A systematic review of comparing chemotherapy plus targeted t
28 国际病理科学与临床杂志 Int J Pathol Clin Med 2013, 33(1) http://www.gjbl.net DOI:10.3969/j.issn.1673-2588.2013.01.005 http://www.gjbl.net/gjblkx/fileup/pdf/201308.pdf 化学药物治疗及其联合靶向治疗对中国人群晚期结直肠癌疗效与安全性的 Meta 分析 金启成,
没有幻灯片标题
头 颈 部 癌 的 化 疗 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 内 科 何 小 慧 概 述 头 颈 部 癌 占 全 部 恶 性 肿 瘤 的 20-30%( 国 内 ), 我 院 占 17% 以 鼻 咽 癌 为 常 见, 其 次 鼻 腔 及 副 鼻 窦 癌, 喉 癌 占 第 三 位 来 源 绝 大 多 数 是 上 皮 源 性, 其 中 鳞 癌 约 占 80-90%, 其 次 为 腺 癌 肉 瘤
Microsoft Word - Avastin_CDS 32.0_0216-AVA-01_clean
0216-AVA-01 ( ) Injection Bevacizumab AVASTIN () 0.3-3.2% ( 2.4.1( )) 28 28( 2.4.1( )) ( ) ( 5 ) ( 2.4.1( )) 1. 1.1 / ATC Code: L01X C07 1.2 1.3 (i.v. ) ( 2.4.1 ) 1.4 / 1 1.5 Bevacizumab [(VEGF) ] 100
医药专论 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO 体 2(HER2) 扩增 / 超表达抑制剂等 本文主要综述 VEGF 抑制剂和 EGFR 抑制剂的耐药机制研究, 并简单介绍几种主要的 CRC 靶向治疗药物 1 主要的靶向治疗药物 1.1 血管内皮生
薛颖, 等. 结直肠癌的靶向治疗及其耐药机制. 2017 年第 38 卷第 11 期 医药专论 结直肠病变的诊疗进展专题 综述 结直肠癌的靶向治疗及其耐药机制 薛颖, 李琦 * ( 上海交通大学附属第一人民医院肿瘤中心, 上海 200080) 摘要 : 结直肠癌 (CRC) 是消化系统常见的恶性肿瘤, 在中国其发病率和病死率位列肿瘤前列 传统化疗联合靶向治疗是 CRC 治疗的主流方案 靶向治疗在 CRC
国防常识
...1...14...14...18...19...26...28...30...31 97...40...40...41...42 ()...43...43...44...44...45...46 I ...47...47...48...49...49...52...53...54...54...55...57...58...59...61...62...62...64...66...68...69...72
<4D6963726F736F667420506F776572506F696E74202D203120D1C7D7E9B7D6CEF6B8C4B1E4C1D9B4B2CAB5BCF9D5FDB7BD32303135313032332D6E65772E707074205BBCE6C8DDC4A3CABD5D>
第 十 届 上 海 国 际 乳 腺 癌 论 坛 10th Shanghai International Breast Cancer Symposium 大 型 辅 助 内 分 泌 治 疗 RCT 的 亚 组 分 析 : 是 否 可 以 改 变 临 床 实 践? 可 以 改 变 北 京 协 和 医 院 黄 欣 主 要 内 容 亚 组 分 析 的 统 计 学 和 临 床 价 值 亚 组 分 析 的 既
二 Her-2 阳 性 复 发 转 移 性 乳 腺 癌 的 治 疗 原 则 1. 治 疗 总 则 : 对 于 Her-2 阳 性 晚 期 复 发 转 移 性 乳 腺 癌, 首 选 含 曲 妥 珠 单 抗 为 基 础 的 治 疗. 根 据 患 者 激 素 受 体 状 况 以 及 既 往 ( 新 ) 辅
人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2 阳 性 乳 腺 癌 临 床 诊 疗 专 家 共 识 江 泽 飞 邵 志 敏 徐 兵 河 肿 瘤 分 子 靶 向 治 疗 是 利 用 肿 瘤 细 胞 表 达 而 正 常 细 胞 很 少 或 不 表 达 的 特 定 基 因 或 基 因 的 表 达 产 物 作 为 治 疗 靶 点, 最 大 程 度 杀 死 肿 瘤 细 胞, 而 对 正 常 细 胞 杀 伤 较 小 的
全国数据
中 国 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 管 理 浙 江 数 据 汇 报 宁 波 市 第 一 医 院 浙 江 大 学 宁 波 医 院 宁 波 市 心 脑 血 管 病 临 床 防 治 指 导 中 心 王 胜 煌 中 国 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 全 面 管 理 项 目 浙 江 省 高 血 压 患 者 心 血 管 危 险 因 素 全 面 管 理 成 果 分 享 全 面
证券代码（A股/H股）：000063/ 证券简称：中兴通讯 公告编号：
2 21,310,164 21,779,131-2.15 10,156,038 10,125,095 0.31 10.58 10.55 0.28 10.57 10.55 0.19-2,271,243-2,336,083 2.78% 0.035 0.240-85.42% 0.33 2.45 2.12 0.35 2.43 2.08 3 2,089 2,292 7,425-457 -2,587 4.2 33,418
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最新执法工作手册（一百一十七）.doc
2001.............................. I ................................ II ............... III 2001 2001 2001 37 10 1 2 3 4 4 29 4 30 8 30 12 00 2 30 5 30 73 1 2 80 2001 40 5 27 8 30 11 00 3 00 4 30 1 2
CFDA BRAF V mg CFDA BRAF V600 BRAF 960 mg QTc mg 2 / 27
2017 3 10 2017 5 26 2017 11 29 2018 7 24, Zelboraf Vemurafenib film-coated tablets Weimofeini Pian -1- {3-[5-(4- )-1H- [2,3- b] -3- ]-2,4- } - C 23H 18 ClF 2 N 3 O 3 S 489.93 1 / 27 CFDA BRAF V600 240
Microsoft Word - edu-re~1.doc
前 言 學 習, 可 以 為 個 創 造 未 來 ; 教 育, 能 夠 為 社 會 開 拓 明 對 個 而 言, 教 育 可 以 幫 助 每 個 發 展 潛 能 建 構 知 識 及 提 升 個 素 質 ; 它 賦 予 每 個 掌 握 前 途 和 開 拓 未 來 的 能 力 對 社 會 而 言, 教 育 不 單 可 以 培 育 才, 而 且 具 有 ㆒ 個 更 深 層 的 意 義, 它 給 予 社 會
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
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疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
...1...2...3...4...5...6...8...9... 11 - -...13...15...17...18...20...22...23...25...26...28 I II...30...32...34...35...38...40...42...44...46...47...48...50...52...53 X...55...56...57...58...60...61...63...65
23 29 15.6% 23 29 26.2% 3 25 2 15 1 5 1,542 12,336 14,53 16,165 18,934 22,698 25,125 25 2 15 1 5 5,557 7,48 8,877 11, 13,732 17,283 22,485 23 24 25 26
4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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2005 10 1 1 1 2 2 3 5 4 6 2 7 3 11 4 1 13 2 13 3 14 4 14 5 15 6 16 7 16 8 17 9 18 10 18 2005 10 1 1. 1.1 2 1.2 / / 1.3 69(2) 70(2) 1.4 1.5 1.6 2005 10 1 2. 2.1 2.2 485 20(8) (a) (i) (ii) (iii) (iv) 571
北京理工大学.doc
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
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物质结构_二_.doc
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第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
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中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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Microsoft Word - 目录.doc
教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
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厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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赵飞燕外传、四美艳史演义
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厨房小知识（五）
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最新监察执法全书（十八）.doc
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园林植物卷（十二）.doc
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