New Template PPT regorafenib

Transcription

1 如 何 讓 您 的 患 者 於 使 用 Regorafenib 時 獲 得 最 大 效 益? 預 防 勝 於 治 療 請 向 您 的 患 者 解 釋, 已 知 有 些 特 定 抗 癌 藥 物 ( 例 如 regorafenib), 會 造 成 相 當 各 種 的 副 作 用, 這 些 副 作 用 包 括 HSFR 和 其 他 副 作 用, 可 能 包 括 高 血 壓 肝 功 能 變 化 腹 瀉 或 疲 倦, 眾 所 周 知 HFSR 是 多 樣 徵 兆 及 症 狀 的 總 稱, 是 接 受 MKI ( 例 如 regorafe-nib sunitinib 和 sorafenib) 治 療 時 可 能 會 出 現 的 副 作 用 3,4 其 會 影 響 手 部 及 / 或 足 部, 最 常 見 的 是 身 體 兩 個 部 位 都 受 到 影 響, 皮 膚 上 會 出 現 變 厚 及 發 紅 的 區 域, 可 能 會 造 成 疼 痛 3,4 這 些 皮 膚 毒 性 通 常 都 可 治 療 且 不 致 命 3,4 Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 試 驗 4387, 臨 床 試 驗 報 告,0 年 3 月. 3 Wood LS Lemont H, Jatoi A, 等 人 Commun Oncol 00;7(): Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9):00-0. 第 頁

2 PREPARE 手 足 皮 膚 反 應 第 頁

3 概 述 MKI 可 能 與 一 種 稱 為 手 足 皮 膚 反 應 (HFSR) 的 皮 膚 學 副 作 用 有 關 接 受 MKI ( 例 如 sorafenib sunitinib 和 regorafenib) 治 療 後 會 出 現 HFSR -7 納 入 CORRECT 試 驗 中, 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 有 47% 出 現 HFSR ( 任 何 等 級 ) ( 安 慰 劑 組 別 為 8%) 6 HFSR 通 常 不 會 致 命, 且 通 常 經 適 當 的 劑 量 調 整 後 即 可 緩 解 -3 實 務 實 證 顯 示 事 前 預 防 措 施 早 期 監 控 / 劑 量 調 整 以 及 立 即 針 對 症 狀 治 療 可 降 低 HFSR 的 嚴 重 度 -3 當 HFSR 的 症 狀 改 善 後, 或 許 可 以 再 次 調 升 regorafenib 的 劑 量 4,5 Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S, Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9): Nardone B Hensley JR Kulik L, 等 人 J Drugs Dermatol 0;():e6-e65. 4 Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 5 Regorafenib [ 開 發 公 司 核 心 資 料 表 ]. Montville, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 6 Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, 等 人 Lancet. 03;38: 第 3 頁

4 臨 床 觀 點 在 患 者 開 始 接 受 治 療 之 後 (-4 週 ), 可 能 很 快 就 會 出 現 HFSR HFSR 可 能 出 現 於 身 體 的 任 何 區 域, 不 過 最 常 見 於 關 節 上 以 及 承 受 壓 力 的 部 位 首 先, 受 影 響 的 區 域 會 變 得 敏 感 且 呈 鱗 片 狀, 且 會 出 現 紅 色 的 外 緣 ( 紅 斑 ),3 患 處 可 能 會 起 水 泡, 且 數 週 之 後 皮 膚 可 能 會 疼 痛 且 變 厚, 進 而 影 響 到 患 者 進 行 日 常 活 動 的 能 力 -3 最 重 度 的 反 應 發 生 於 承 受 最 多 壓 力 的 皮 膚 區 域, 例 如 指 尖 趾 尖 和 腳 底 Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9): Nardone B Hensley JR Kulik L, 等 人 J Drugs Dermatol. 0;():e6-e65. 第 4 頁

5 HFSR 是 如 何 造 成 的? 目 前 對 於 MKI 引 發 HFSR 病 理 學 情 形 的 了 解 有 限 於 藥 物 暴 露 期 間, 會 出 現 角 質 細 胞 壞 死 的 現 象 儘 管 目 前 仍 不 知 道 造 成 HFSR 的 機 制, 但 已 有 假 設 提 出 同 時 抑 制 血 小 板 衍 生 生 長 因 子 受 器 (PDGFR) 和 血 管 內 皮 生 長 因 子 受 器 (VEGFR) 可 能 會 使 高 受 壓 區 域 無 法 正 常 進 行 血 管 修 復 只 抑 制 其 中 一 種 受 器 的 酪 胺 酸 激 酶 抑 制 劑 ( 例 如 bevacizumab 或 imatinib) 不 會 引 發 HFSR Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9):00-0. 第 5 頁

6 NCI CTCAE 毒 性 分 級 HFSR Grade Symptoms and Impact Grade Numbness, dysesthesia, paresthesia, tingling, painless swelling, erythema, or discomfort of the hands or feet Does not disrupt the subject s normal activities Grade Painful erythema and swelling of the hands or feet and/or discomfort Affects the subject s normal activities Grade 3 Moist desquamation, ulceration, blistering or severe pain of the hands or feet, or severe discomfort Causes the subject to be unable to work or perform activities of daily living NCI CTCAE, 美 國 國 家 癌 症 研 究 院 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 美 國 國 家 癌 症 研 究 院, 癌 症 療 法 評 估 計 畫 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 第 4.03 版 (CTCAE). Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol 00;7(): Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9):00-0. 第 6 頁

7 實 例 () HFSR 的 特 徵 為 不 對 稱 局 部 性 過 角 化 皮 膚 損 傷, 周 圍 可 能 圍 繞 著 紅 斑 樣 皮 膚, Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9):00-0. Nardone B, Hensley JR, Kulik L, 等 人 J Drugs Dermatol 0;():e6-e65. 第 7 頁

8 實 例 () 出 現 於 手 指 及 腳 趾 的 HFSR 實 例 第 8 頁

9 處 理 HFSR 患 者 的 建 議 :3Cs 法 則 硬 繭 (Calluses) 開 始 接 受 治 療 之 前, 預 先 除 去 過 度 角 化 的 皮 膚 軟 墊 (Cushions) 保 護 受 壓 部 位, 例 如 穿 著 軟 式 鞋 和 鞋 墊 襪 子 及 / 或 以 棉 花 保 護 指 尖 患 者 使 用 會 傷 害 手 部 皮 膚 的 工 具 或 刀 子 時, 應 戴 上 有 護 墊 的 手 套 乳 膏 (Creams) 以 潤 膚 劑 或 角 質 溶 解 乳 膏 ( 例 如 尿 素 水 楊 酸 或 以 果 酸 為 基 礎 的 乳 膏 ) 來 濕 潤 受 壓 區 域 並 去 角 質 Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol 00;7():3-9. 第 9 頁

10 劑 量 調 整 * ( 分 級 依 據 為 NCI CTCAE 第 4.0 版 -3 ) 第 級 第 級 第 3 級 第 次 維 持 藥 物 劑 量, 並 立 即 採 取 輔 助 性 醫 療 措 施 以 緩 解 症 狀 考 慮 減 少 錠 藥 錠 的 劑 量 (40 mg) 並 立 即 採 取 輔 助 性 醫 療 措 施 若 仍 未 改 善, 至 少 中 斷 治 療 7 天, 直 到 藥 物 毒 性 降 至 0- 級 主 治 醫 師 可 斟 酌 是 否 要 再 次 使 用 較 高 劑 量 立 即 採 取 輔 助 性 醫 療 措 施 至 少 中 斷 治 療 7 天, 直 到 藥 物 毒 性 降 至 0- 級 恢 復 治 療 時, 減 少 錠 藥 錠 的 劑 量 (40 mg) 主 治 醫 師 可 斟 酌 是 否 要 再 次 使 用 較 高 劑 量 發 生 次 數 第 次 中 斷 治 療, 直 到 藥 物 毒 性 降 至 0- 級 恢 復 治 療 時, 減 少 錠 藥 錠 的 劑 量 (40 mg) 主 治 醫 師 可 斟 酌 是 否 要 再 次 使 用 較 高 劑 量 立 即 採 取 輔 助 性 醫 療 措 施 至 少 中 斷 治 療 7 天, 直 到 藥 物 毒 性 降 至 0- 級 恢 復 治 療 時, 減 少 錠 藥 錠 的 劑 量 (40 mg) 第 3 次 中 斷 治 療, 直 到 藥 物 毒 性 降 至 0- 級 恢 復 治 療 時, 減 少 錠 藥 錠 的 劑 量 (40 mg) 主 治 醫 師 可 斟 酌 是 否 要 再 次 使 用 較 高 劑 量 永 久 停 止 治 療 第 4 停 止 治 療 次 * 可 採 取 其 他 經 試 驗 主 持 人 判 斷 具 醫 學 適 當 性 的 措 施 需 要 降 低 > 份 劑 量 (< 80 mg) 的 受 試 者 應 停 止 接 受 計 畫 治 療 美 國 國 家 癌 症 研 究 院, 癌 症 療 法 評 估 計 畫 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 第 4.03 版 (CTCAE). Regorafenib [ 開 發 公 司 核 心 資 料 表 ]. Montville, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 3 Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist 008;3(9):00-0. 第 0 頁

11 HFSR 的 潛 在 風 險 因 子? 目 前 已 根 據 45 位 接 受 sorafenib 治 療 之 透 明 細 胞 型 腎 細 胞 癌 患 者 的 數 據, 發 展 出 HFSR 的 指 數 預 測 演 算 法 該 模 型 可 識 別 數 個 具 有 發 展 出 第 級 HFSR 風 險 的 因 子 具 發 展 出 HFSR 風 險 的 因 子 為 : 白 血 球 計 數 過 高,> 5.5 x 0 3 細 胞 /ml 女 性 美 國 東 岸 癌 症 臨 床 研 究 合 作 組 織 (ECOG) 功 能 狀 態 < 分 肝 及 肺 轉 移 ( 於 基 期 時 ) 癌 症 侵 犯 個 器 官 還 需 要 更 多 的 研 究 以 確 認 這 些 風 險 因 子 是 否 可 應 用 於 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 身 上 Dranitsaris G Vincent MD Yu J Huang L Fang F Lacouture ME. Ann Oncol. 0;3(8): 第 頁

12 生 活 品 質 分 析 臨 床 上 與 sorafenib 和 sunitinib 相 關 的 HFSR, 其 嚴 重 程 度 明 顯 影 響 了 患 者 的 健 康 相 關 生 活 品 質 (QoL) 評 估 了 3 位 患 者 其 HFSR 的 嚴 重 度 ( 第 -3 級 ) 健 康 相 關 QoL 的 判 斷 依 據 為 Skindex-6 (SK-6) 問 卷, 這 是 一 項 自 我 評 估 測 驗, 用 以 確 認 特 定 的 皮 膚 病 變 與 皮 膚 AE 相 關 之 症 狀 及 情 緒 方 面 的 SK-6 評 分, 其 中 位 數 與 HFSR 的 臨 床 嚴 重 度 ( 即 HFSR 等 級 ) 成 正 相 關 整 體 而 言,HFSR 會 降 低 患 者 的 QoL, 其 中 某 種 程 度 是 因 為 日 常 活 動 社 會 行 為 以 及 情 緒 安 適 感 受 到 干 擾 Nardone B Hensley JR Kulik L, 等 人 J Drugs Dermatol 0;():e6-e65. 第 頁

13 患 者 需 要 知 道 些 什 麼 提 醒 患 者 在 他 們 發 現 任 何 HSFR 症 狀 時, 務 必 儘 快 告 知 醫 師 在 這 些 症 狀 仍 輕 微 時 早 期 治 療, 可 防 止 它 們 惡 化, 開 始 接 受 治 療 之 後, 可 能 很 快 ( 週 ) 就 會 出 現 HFSR, 並 非 所 有 的 患 者 都 會 出 現 HFSR, 且 並 非 所 有 的 HFSR 案 例 都 會 發 展 為 重 度 症 狀, 輕 度 的 HFSR 為 手 或 腳 感 到 麻 木 或 刺 痛, 提 前 處 理 可 能 會 降 低 HSFR 的 嚴 重 度, 患 者 可 能 會 出 現 敏 感 且 呈 鱗 狀 的 皮 膚 區 域, 其 外 緣 發 紅 並 起 水 泡, 水 泡 可 能 會 變 成 粗 糙 且 厚 的 皮 膚, 有 時 候 會 感 到 疼 痛, 症 狀 出 現 於 承 受 最 多 壓 力 的 皮 膚 區 域, Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol. 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9):00-0. 第 3 頁

14 患 者 可 以 如 何 處 理 HFSR 在 開 始 治 療 之 前 以 及 整 個 療 程 中, 患 者 可 採 取 數 個 有 助 於 處 理 或 減 輕 HFSR 的 步 驟, 與 患 者 一 同 面 對, 並 檢 查 他 們 的 手 足 是 否 有 任 何 硬 繭 或 粗 糙 之 處 在 開 始 接 受 regorafenib 治 療 之 前, 應 告 知 患 者, : 須 小 心 除 去 硬 繭, 也 可 請 足 科 醫 師 來 執 行, 使 用 潤 膚 乳 膏, 以 使 皮 膚 保 持 柔 軟 並 預 防 硬 繭 形 成, 可 使 用 棉 手 套 及 / 或 棉 襪 包 覆 塗 抹 乳 膏 的 區 域, 尤 其 是 在 夜 晚, 可 以 避 免 弄 髒 床 單, Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol. 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9):00-0. 第 4 頁

15 患 者 可 以 如 何 協 助 處 理 HFSR () 在 開 始 接 受 regorafenib 治 療 之 後, 應 告 知 患 者 : 避 免 穿 著 會 摩 擦 或 刺 激 皮 膚 的 衣 物 或 鞋 子, 避 免 接 觸 熱 水 洗 碗 淋 浴 以 及 泡 澡 時 應 使 用 溫 水 利 用 含 有 硫 酸 鎂 ( 瀉 鹽 ) 的 溫 水 泡 腳 多 數 的 患 者 在 療 程 的 前 -4 週 會 出 現 HFSR 請 告 知 患 者 應 避 免 進 行 容 易 受 傷 的 活 動 穿 著 緊 身 鞋 襪 以 及 過 度 刺 激 皮 膚 患 者 應 充 分 休 息 並 避 免 激 烈 運 動 如 果 真 的 出 現 了 HFSR, 可 能 需 要 採 取 額 外 的 措 施 以 控 制 並 緩 解 症 狀, 例 如 調 整 患 者 的 regorafenib 劑 量 或 中 斷 療 程 3 提 醒 患 者 務 必 依 照 其 醫 師 指 示 的 劑 量 來 服 用 regorafenib 3 Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol. 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9): Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 5 頁

16 HFSR 與 手 足 症 候 群 有 何 不 同? 有 些 化 學 療 法 可 能 會 引 發 常 見 的 手 足 症 候 群 (HFS) -3 HFS 可 能 會 出 現 於 接 受 5-FU cytarabine 以 及 doxorubicin 的 患 者 身 上, 不 過 常 見 於 接 受 口 服 5-FU 前 驅 藥 物 capecitabine 的 患 者 身 上,3 在 一 項 針 對 mcrc 的 第 3 期 試 驗 中, 接 受 capecitabine 治 療 的 患 者 (N=596) 中 有 54% 出 現 HFS ( 接 受 5-FU/leucovorin 的 對 照 組 患 者 則 為 6%) 4 Wood LS Lemont H Jatoi A, 等 人 Commun Oncol. 00;7():3-9. Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9): Saif MW. Expert Opin Drug Saf. 0;0(): Capecitabine [ 處 方 資 訊 ]. South San Francisco, CA: Genentech; 0. 第 6 頁

17 HFSR 與 手 足 症 候 群 有 何 不 同?() HFS 會 引 發 對 稱 的 感 覺 異 常 紅 斑 以 及 水 腫, 其 可 能 會 惡 化 以 致 壞 死 及 起 泡 脫 皮, 接 下 來 會 潰 瘍 及 結 成 硬 皮 雖 然 HFSR 包 括 其 中 的 一 些 臨 床 特 徵, 不 過 它 的 特 徵 通 常 為 敏 感 的 局 部 性 過 角 化 皮 膚 損 傷, 其 周 圍 圍 繞 著 紅 斑 樣 區 域 HFS 與 HFSR 的 組 織 病 理 學 不 同 處 在 於 HFS 具 有 上 皮 成 熟 不 全 的 特 徵 HFS 會 引 發 血 管 周 圍 出 現 輕 微 的 淋 巴 球 或 嗜 中 性 白 血 球 浸 潤 現 象 HFSR 可 能 會 引 發 中 密 度 的 嗜 酸 性 白 血 球 浸 潤 或 輕 微 的 淋 巴 球 浸 潤 現 象,3 Lacouture ME Reilly LM Gerami P Guitart J. Ann Oncol. 008;9(): Beldner M Jacobson M Burges GE, 等 人 Oncologist. 007;(0): Lacouture ME Wu S Robert C, 等 人 Oncologist. 008;3(9):00-0. 第 7 頁

18 HFSR 與 手 足 症 候 群 有 何 不 同?(3) 目 前 仍 未 完 全 了 解 capecitabine 引 發 HFS 其 背 後 的 機 制, 不 過 一 般 認 為 與 胸 腺 核 苷 磷 酸 化 酶 以 及 雙 氫 嘧 啶 去 氫 酶 這 兩 種 將 capecitabine 代 謝 為 5-FU 的 酵 素 有 關 此 外, 也 有 人 認 為 微 血 管 受 損 與 COX 依 賴 型 發 炎 反 應 有 關 至 今 仍 沒 有 有 效 治 療 HFS 的 方 法 重 度 的 案 例 通 常 需 要 降 低 藥 物 劑 量, 但 這 會 犧 牲 部 份 藥 物 療 效 一 項 隨 機 分 配 且 雙 盲 的 第 3 期 試 驗 發 現 在 乳 癌 肺 癌 以 及 大 腸 癌 患 者 身 上, 使 用 以 尿 素 / 乳 酸 為 基 礎 的 角 質 溶 解 劑 來 治 療 由 capecitabine 所 引 起 的 HFS 時, 並 沒 有 明 顯 的 效 益 Saif MW. Expert Opin Drug Saf. 0;0(): Wolf SL Qin R Menon SP, 等 人 J Clin Oncol. 00;0;8(35): 第 8 頁

19 PREPARE 肝 功 能 異 常 第 9 頁

20 肝 功 能 異 常 概 述 Why important? One fatal case 使 用 regorafenib 而 發 生 的 肝 臟 相 關 AE, 其 表 徵 可 能 為 丙 胺 酸 轉 胺 酶 (ALT) 天 門 冬 胺 酸 轉 胺 酶 (AST) 及 / 或 膽 紅 素 濃 度 增 加 -3 納 入 CORRECT 試 驗 中, 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 有 5.6% 出 現 肝 功 能 不 全 ( 任 何 等 級 ) ( 安 慰 劑 組 別 則 為 3.6%) ALT AST 或 膽 紅 素 濃 度 的 變 化 通 常 在 regorafenib 治 療 的 前 個 週 期 內 就 可 觀 察 到 曾 在 少 數 患 者 身 上 觀 察 到 重 度 肝 功 能 檢 測 異 常 或 重 度 肝 功 能 不 全 -3 在 接 受 治 療 之 前 應 進 行 肝 功 能 檢 測, 且 在 接 受 治 療 regorafenib 的 前 個 月 內, 應 密 切 監 控 患 者 的 肝 功 能, Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 試 驗 4387, 臨 床 試 驗 報 告 0 年 3 月 3 試 驗 4874, 臨 床 試 驗 報 告 0 年 6 月 第 0 頁

21 肝 功 能 異 常 概 述 () 罹 患 肝 細 胞 癌 且 輕 度 (Child-Pugh A 級 ) 或 中 度 (Child-Pugh B 級 ) 肝 功 能 受 損 的 患 者, 其 regorafenib 或 regorafenib 代 謝 物 的 平 均 暴 露 量 與 肝 功 能 正 常 的 患 者 相 比, 沒 有 觀 察 到 臨 床 上 的 重 要 差 異 因 此 對 於 輕 度 或 中 度 肝 功 能 受 損 的 患 者, 不 需 要 特 別 調 整 劑 量 Regorafenib 不 建 議 用 於 有 重 度 肝 功 能 受 損 (Child-Pugh C 級 ) 的 患 者 HBV carrier : prevention is most important HCV: closely F/U Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 頁

22 肝 功 能 異 常 劑 量 調 整 ( 分 級 依 據 為 NCI CTCAE 第 4.0 版 ) 所 觀 察 到 的 ALT 及 / 或 AST 數 值 增 加 情 形 發 生 次 數 建 議 處 理 方 式 第 級 第 3 級 5 倍 正 常 值 上 限 (ULN) 任 何 次 數 持 續 治 療, 且 每 週 監 測 肝 功 能 直 到 轉 胺 酶 恢 復 至 <3 倍 ULN ( 第 級 ) 或 基 期 狀 態 為 止 >5 倍 ULN 至 0 倍 ULN 第 一 次 出 現 中 斷 治 療 並 每 週 監 測 轉 胺 酶, 直 到 其 數 值 恢 復 至 <3 倍 ULN 或 基 期 狀 態 如 果 潛 在 效 益 大 於 肝 毒 性 風 險, 可 讓 患 者 再 次 接 受 治 療 重 新 開 始 治 療 時, 應 降 低 錠 (40 mg) 的 藥 物 劑 量, 並 每 週 監 測 肝 功 能, 至 少 監 測 4 週 復 發 永 久 停 止 治 療 第 4 級 >0 倍 ULN 任 何 次 數 永 久 停 止 治 療 >3 倍 ULN ( 第 級 ), 同 時 膽 紅 素 >.5 倍 ULN 任 何 次 數 * 永 久 停 止 治 療, 且 每 週 監 測 肝 功 能 直 到 恢 復 至 症 狀 解 除 或 基 期 狀 態 為 止 * 例 外 : 罹 患 Gilbert s 症 候 群 且 出 現 轉 胺 酶 增 加 情 形 的 患 者, 應 依 照 上 述 各 ALT 及 / 或 AST 增 加 情 形 來 處 理 美 國 國 家 癌 症 研 究 院, 癌 症 療 法 評 估 計 畫, 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 第 4.03 版 (CTCAE) Regorafenib [ 開 發 公 司 核 心 資 料 表 ]. Montville, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0 第 頁

23 肝 功 能 異 常 患 者 須 知 事 項 治 療 期 間 肝 功 能 可 能 出 現 變 化 治 療 的 前 個 週 期 內 將 每 週 進 行 且 接 下 來 將 定 期 進 行 特 殊 血 液 檢 測, 以 檢 查 肝 功 能 如 果 血 液 檢 測 發 現 肝 功 能 出 現 變 化, 則 可 能 需 要 增 加 此 項 檢 測 的 頻 率 用 以 改 善 肝 功 能 的 方 法 可 能 包 括 調 整 regorafenib 劑 量 或 中 斷 療 程 Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 3 頁

24 PREPARE 其 他 不 良 事 件 : 預 防 及 處 理 的 事 前 對 策 第 4 頁

25 高 血 壓 預 防 及 處 理 的 一 般 建 議 當 血 壓 (BP) 的 收 縮 壓 重 複 高 過 40 mm Hg 以 及 舒 張 壓 重 複 高 過 90 mm Hg 時, 即 為 高 血 壓 納 入 CORRECT 試 驗 中, 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 有 8% 出 現 高 血 壓 ( 任 何 等 級 ) ( 安 慰 劑 組 別 則 為 6%) 高 血 壓 可 能 在 regorafenib 治 療 的 早 期 即 出 現 4,5 開 始 治 療 之 前 應 妥 善 控 制 BP 4 下 列 方 法 可 以 減 輕 高 血 壓 的 嚴 重 度 : 早 期 發 現 / 劑 量 調 整 4 開 始 抗 高 血 壓 療 法,5 第 3/4 級 或 持 續 高 血 壓 的 患 者, 應 降 低 其 regorafenib 的 劑 量 或 中 斷 治 療 3,4 國 家 癌 症 研 究 院, 癌 症 療 法 評 估 計 畫, 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 第 4.03 版 (CTCAE). Grothey A Van Cutsem E Sobrero A, 等 人 Lancet. 03;38: Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 5 試 驗 4387, 臨 床 試 驗 報 告,0 年 3 月. 第 5 頁

26 高 血 壓 劑 量 調 整 及 藥 物 治 療 ( 分 級 依 據 為 NCI CTCAE 第 4.0 版 ), 血 壓 (BP) 抗 高 血 壓 療 法 建 議 處 理 方 式 第 級 高 血 壓 前 期 ( 收 縮 壓 0-39 mm Hg 或 舒 張 壓 mm Hg) 無 繼 續 使 用 regorafenib 可 考 慮 增 加 BP 監 測 第 級 收 縮 壓 mm Hg 或 舒 張 壓 mm Hg, 或 出 現 血 壓 增 加 幅 度 >0 mm Hg ( 舒 張 壓 ) 的 症 狀 ( 如 果 之 前 處 於 正 常 範 圍 內 )* 治 療 目 標 為 舒 張 壓 90 mm Hg 如 果 之 前 BP 處 於 正 常 範 圍 內, 開 始 進 行 單 一 藥 物 的 抗 高 血 壓 療 法 如 果 患 者 正 使 用 抗 高 血 壓 藥 物, 則 調 高 其 劑 量 繼 續 使 用 regorafenib 如 有 出 現 症 狀, 暫 停 使 用 regorafenib 直 到 症 狀 解 除 且 舒 張 壓 90 mm Hg a 再 次 使 用 regorafenib 時, 繼 續 使 用 與 之 前 相 同 的 劑 量 第 3 級 收 縮 壓 60 mm Hg 或 舒 張 壓 00 mm Hg, 或 與 之 前 的 處 方 相 比 > 份 藥 物 或 採 用 較 強 效 的 療 法 * 治 療 目 標 為 舒 張 壓 90 mmhg 開 始 使 用 抗 高 血 壓 藥 物 以 及 / 或 增 加 目 前 所 使 用 之 抗 高 血 壓 藥 物 的 劑 量 以 及 / 或 加 上 其 他 的 抗 高 血 壓 藥 物 暫 停 使 用 regorafenib 直 到 舒 張 壓 90 mm Hg, 且 症 狀 解 除 為 止 ( 如 果 出 現 症 狀 ) a 再 次 使 用 regorafenib 時, 繼 續 使 用 與 之 前 相 同 的 劑 量 如 果 在 額 外 添 加 新 的 藥 物 或 更 強 效 的 治 療 之 下, 仍 無 法 控 制 BP, 則 降 低 份 藥 物 劑 量 b 如 果 已 降 低 劑 量 且 使 用 抗 高 血 壓 療 法, 仍 復 發 第 3 級 高 血 壓, 則 再 次 降 低 份 藥 物 劑 量 c 第 4 級 危 及 生 命 安 全 ( 例 如 惡 性 高 血 壓 暫 時 或 永 久 性 神 經 功 能 障 礙 高 血 壓 危 象 )** 停 止 治 療 * 需 要 醫 學 治 療 ;** 需 要 緊 急 醫 學 治 療 ; a 患 者 的 治 療 計 畫 必 須 中 斷 延 遲 >4 週 ; b 如 果 BP 在 至 少 個 完 整 週 期 內 均 控 制 良 好, 經 試 驗 主 持 人 評 估 後 可 再 次 使 用 較 高 劑 量 ; c 必 須 降 低 > 份 劑 量 ( 劑 量 低 於 80 mg) 的 患 者, 應 中 止 其 治 療 計 畫 美 國 國 家 癌 症 研 究 院, 癌 症 療 法 評 估 計 畫, 不 良 事 件 常 用 術 語 標 準 第 4.03 版 (CTCAE) 試 驗 4874, 臨 床 試 驗 報 告,0 年 6 月 第 6 頁

27 高 血 壓 患 者 須 知 事 項 Regorafenib 治 療 期 間 會 引 發 高 血 壓, 且 通 常 於 治 療 早 期 即 出 現, 經 醫 師 評 估 後, 可 調 整 regorafenib 的 劑 量 或 中 斷 治 療, 基 期 時 一 定 要 測 量 血 壓, 且 在 治 療 的 前 6 週 內 務 必 監 測 血 壓 如 果 在 治 療 期 間 出 現 高 血 壓, 醫 師 可 開 立 適 當 的 抗 高 血 壓 藥 物 其 他 可 能 有 助 於 控 制 高 血 壓 的 方 法 包 括 調 整 regorafenib 的 劑 量 或 中 斷 療 程, Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0 試 驗 4874, 臨 床 試 驗 報 告,0 年 6 月 第 7 頁

28 腹 瀉 預 防 及 處 理 的 一 般 建 議 納 入 CORRECT 試 驗 中, 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 有 34% 出 現 腹 瀉 ( 任 何 等 級 ) ( 安 慰 劑 組 別 則 為 8%) 腹 瀉 必 須 迅 速 治 療, 以 免 發 生 體 重 過 度 減 輕 以 及 脫 水 3,4 當 需 要 時, 可 依 患 者 的 醫 師 指 示 來 使 用 標 準 的 腹 瀉 治 療 ( 例 如 loperamide 或 diphenoxylate) 3,4 一 般 而 言, 患 者 可 繼 續 接 受 完 整 劑 量 的 regorafenib 治 療, 不 過 根 據 患 者 腹 瀉 的 嚴 重 程 度, 在 患 者 醫 師 的 建 議 下, 停 止 治 療 或 降 低 劑 量 可 能 有 效 5 應 提 供 的 飲 食 建 議 3,4,6 : 攝 取 含 纖 維 的 食 物 ( 例 如 香 蕉 或 米 飯 ) 避 免 攝 取 過 量 ( 一 天 當 中 少 量 多 餐 ) 喝 大 量 冷 開 水 或 清 澈 不 含 雜 質 的 飲 品 避 免 吃 辛 辣 的 食 物 乳 製 品 咖 啡 因 酒 精 以 及 黑 棗 和 柳 橙 汁 Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, 等 人 Lancet. 03;38: Schwandt A, Wood LS, Rini B, Dreicer R. Onco Targets Ther. 009;: Wood LS. Commun Oncol. 006;3: Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 6 Sorafenib [ 患 者 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 8 頁

29 疲 倦 預 防 及 處 理 的 一 般 建 議 () MKI 可 能 會 引 發 疲 倦, 不 過 疲 倦 也 是 癌 症 的 常 見 症 狀, 可 能 不 是 直 接 由 藥 物 治 療 所 造 成, 納 入 CORRECT 試 驗 中, 接 受 regorafenib 治 療 的 患 者 有 47% 出 現 疲 倦 症 狀 ( 任 何 等 級 ) ( 安 慰 劑 組 別 則 為 8%) 3 一 般 而 言, 患 者 可 繼 續 接 受 完 整 劑 量 的 regorafenib 治 療, 不 過 根 據 患 者 疲 倦 的 嚴 重 程 度, 在 患 者 醫 師 的 建 議 下, 停 止 治 療 或 降 低 劑 量 可 能 有 效 5 Schwandt A, Wood LS, Rini B, Dreicer R. Onco Targets Ther. 009;:5-6. Wood LS. Commun Oncol. 006;3: Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, 等 人 Lancet. 03;38: Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 9 頁

30 疲 倦 預 防 及 處 理 的 一 般 建 議 () 社 會 心 理 因 素 ( 例 如 臨 床 憂 鬱 症 ) 也 會 引 發 疲 倦 應 請 行 為 健 康 照 護 專 業 人 員 定 期 監 測 患 者 是 否 出 現 憂 鬱 徵 兆 攝 取 適 當 的 營 養 及 水 分 也 可 減 輕 疲 倦 症 狀 也 應 監 測 其 他 會 造 成 疲 倦 的 因 素, 例 如 貧 血 或 甲 狀 腺 機 能 低 下 Schwandt A, Wood LS, Rini B, Dreicer R. Onco Targets Ther. 009;:5-6. Wood LS. Commun Oncol. 006;3: Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 30 頁

31 Regorafenib 劑 量 調 整 的 一 般 建 議 雖 然 目 前 沒 有 針 對 許 多 AE 的 特 定 指 導 方 針, 不 過 發 生 下 列 情 況 時, 應 將 regorafenib 的 劑 量 降 至 0 mg: 第 一 次 發 生 第 級 HFSR, 無 論 持 續 時 間 多 長 自 任 何 第 3 或 4 級 不 良 反 應 恢 復 後 第 3 級 天 門 冬 胺 酸 轉 胺 酶 (AST)/ 丙 胺 酸 轉 胺 酶 (ALT) 上 升 ; 只 有 當 潛 在 效 益 大 於 肝 中 毒 風 險 時 才 可 繼 續 接 受 治 療 如 果 發 生 下 列 情 況 時, 應 將 regorafenib 劑 量 降 至 80 mg 服 用 0 mg 劑 量 時 再 度 發 生 第 級 HFSR 自 服 用 0 mg 劑 量 期 間, 發 生 的 任 何 第 3 或 4 級 不 良 反 應 恢 復 後 ( 肝 中 毒 除 外 ) Regorafenib [ 處 方 資 訊 ]. Wayne, NJ: 拜 耳 醫 療 保 健 事 業 群 - 西 藥 部 ; 0. 第 3 頁