高龄老年房颤抗栓治疗 共识与争议

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1 高龄房颤患者抗栓治疗 共识 争议和挑战 解放军总医院老年心内科王玉堂

2 高龄与房颤 : 流行病学 房颤患病率随龄增加 55 岁 :0.1% 80 岁 :10% 已诊断房颤的患者中 45% 是 75 岁的高龄老年患者, 到 2050 年约有一半的房颤患者超过 80 岁 中风和其它系统的血栓是房颤主要并发症房颤相关中风 : 岁 :6.7% 岁 :36.2% Sinnaeve, J Intern Med,2012

3 房颤患病率随龄增加 Rotterdam study: 房颤患病率随龄增加 (Eur Heart J,2006)

4 高龄房颤抗栓治疗进展 共识 : 正确评价中风及出血风险 抗凝降低中风风险 争议 : 阿司匹林在房颤抗栓中作用 挑战 : 高龄房颤抗栓药物进展

5 一 共识 : 正确评估中风及出血风险是选择合适抗凝策略的关键

6 一 共识 : 正确评估中风及出血风险是选择合适抗凝策略的关键 中风风险因子 : 临床主要相关 : 高龄既往中风 临床次要相关 : 高血压糖尿病心衰女性血管疾病 (CHA 2 DS 2 -VAS C,ECS 房颤管理指南,2010)

7 一 共识 : 正确评估中风及出血风险是选择合适抗凝策略的关键 加拿大房颤 Cohort 房颤中风风险研究 : 年龄大于等于 65 岁的老年房颤患者 39,398 男性 (47.2%) 44,115 女性 (52.8%) 老年房颤患者中女性发生中风的风险大于男性, 在大于等于 75 岁以上的高龄老年患者中性别差异加大 Avgil Tsadok M, JAMA,2012

8 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤中风危险因子 1234 房颤患者纳入 2007 年 10 月至 2010 年 7 月 以前诊断阵发性, 持续性及永久性房颤患者以及住院期间新发生房颤患者 排除 :200 例不完整随访患者 最终纳入分析患者 : 1034 例 未抗凝治疗 : 885 例 平均随访 1.9 年, 随访主要不良临床事件 : 中风, 血栓, 大出血, 死亡 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

9 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤中风危险因子 Patients 1034 Follow-up Median age 1.9 years 75 years Female 27.1% CHADS2 2(1-3) CHA2DS2- VAS 3(2-5) HAS-BLED 2(1-3) Co-morbidities in Chinese patients with AF CAD: Coronary artery disease HF: Heart failure, TIA: Transient ischaemic attack PVD: Peripheral vascular disease 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

10 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤中风危险因子 Cox regression analysis for TE event in AF Chinese patients without warfarin TE event: Ischemic stroke, pulmonary embolism, or peripheral embolism Vascular disease: Coronary artery disease, peripheral vascular disease, or a previous thromboembolism other than stroke/tia. 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

11 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤中风危险因子老年未抗凝房颤患者中风风险评价 (885 例 ) Net Reclassification Improvement (NRI) : 16.6% (95%CI 4%-29%, p=0.009) Integrated Discrimination Improvement (IDI) : 1.1% (95% CI 0.3%-1.7%, p=0.002). 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

12 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群老年房颤中风风险与北美 欧洲 日本人群比较 中国老年房颤人群中风及血栓发生率高于欧洲心脏病调查及日本人群 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

13 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤出血风险 HAS-BLED score : c-statistic 0.61, 95% CI: , p=0.042 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

14 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤生存分析 使用 CHADS 2 将老年房颤患者分为低, 中及高危患者, 三组间患者的累计生存率没有差异 (Log rank: p=0.060) 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

15 一 正确评估中风及出血风险是选择合适抗 凝策略的关键 : 中国人群高龄老年房颤生存分析 CHA 2 DS 2 -VAS C 高危中风老年房颤患者累计生存率明显低于低及中危组患者 (Log rank: p<0.001) 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

16 一 共识 : 抗凝治疗降低高龄老年中风及血栓风险 Singer,Ann Intern Med,2009

17 二 争议 : 阿司匹林在老年房颤抗栓治疗的作用 Aspirin should not be used for stroke prevention in AF RCPE UK Consensus Conference, February 2012 Stop aspirin, think OAC in AF patients at moderate to high risk for stroke SPAF conference, London, March 2012 欧洲 2012: 低危不抗栓, 中高危抗凝

18 二 争议 : 阿司匹林在老年房颤抗栓治疗的作用 北美 2012: 低危 (CHADS2=0) 不抗栓或阿司匹林抗栓 ACCP9, CHEST,2012

19 Aspirin 疗效之争 : 支持阿司匹林预防中风的依据 阿司匹林降低中风风险 :22%(95%CI,6%-35%) Meta 分析 (Hart, Ann Intern Med ) 但 Hart 进一步在仅用阿司匹林的研究中进行 meta 分析, 阿司匹林出现非显著的降低中风风险 19% (95% CI,-1% to 35%), 对死亡率没有影响 (14%, 95%CI, -7 to 31).

20 Aspirin 安全之争 : 阿司匹林增加出血风险. 新的证据 Aspirin 在心血管疾病风险 10%-20% 的患者中一级预防心血管病的获益相当于其可能导致的胃肠道及大出血事件发生率 Primary-prevention patients is associated with an increased risk of major gastrointestinal bleeding and cerebral bleeding episodes De Berardis, JAMA 2012,6

21 Aspirin 安全之争 : 阿司匹林增加出血风险. 新的证据 Italian National Health Service low-dose aspirin( 300mg); pts The overall IR of hemorrhagic events was higher in aspirin users vs nonusers (5.58 vs 3.60 per 1000 person-years; IRR, 1.55). Aspirin use was linked with a higher risk of gastrointestinal tract bleeding (IRR, 1.55) and intracranial bleeding (IRR, 1.54). De Berardis, JAMA 2012

22 二 争议 : 阿司匹林在老年房颤抗栓治疗的疗效和安全 疗效? 阿司匹林抗栓疗效不优于华法林抗凝 安全? 在老年患者中可能增加消化道出血以及大出血风险

23 二 争议 : 阿司匹林在房颤抗栓治疗的疗效和安全 UK:1999 年至 2008 年 10 年 32,151 例首次发生中风的患者调查表明, 抗血小板治疗与抗凝治疗风险相比, 房颤患者的血栓风险评分 (CHADS 2 ) 增加 不同抗栓治疗房颤患者血栓风险评分 UK stroke incidence, mortality and cardiovascular risk management BMJ,2011

24 二 争议 : 阿司匹林在高龄老年房颤中综合抗栓作用不优于华法林 华法林治疗 BAFTA 研究 : 973 例房颤患者, 年龄 75 岁, 平均年龄 81.5 岁华法林治疗组中风 其它系统血栓及颅内出血发生率低于阿司匹林治疗组阿司匹林抗栓在高龄老年房颤患者中不比华法林有效, 且不比华法林安全 一级事件发生风险 ( 中风, 其它系统血栓及颅内出血 ) (BAFTA,Lancent,2007)

25 二 争议 : 在中国老年房颤阿司匹林未有效预防血栓 Patients TE No antithrombotic Aspirin Clopidogrel Aspirin + Clopidogrel warfarin 中国老年房颤患者不同抗栓治疗血栓发生风险 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

26 二 争议 : 在中国老年房颤阿司匹林未有效预防血栓 Patients MB No antithrombotic Aspirin Clopidogrel Aspirin + Clopidogrel warfarin 中国老年房颤患者不同抗栓治疗大出血发生风险 中国老年房颤调查, 王玉堂等,2012

27 二 争议 : 阿司匹林在老年房颤抗栓治疗的疗效和安全 房颤低中风风险亚洲患者使用阿司匹林安全有效吗? A Japanese AF trial also showed no difference between aspirin and control for the primary endpoint of thromboembolism-related complications (cardiovascular death, symptomatic brain infarction, or transient ischemic attack), with a trend toward more major bleeding in aspirin-treated patients Sato H, Stroke. 2006

28 二 争议 : 双重抗血小板 双重抗血小板治疗 ( 阿司匹林 + 氯吡格雷 ) 优于单独阿司匹林预防中风, 但同时增加大出血风险 相比华法林, 阿司匹林加氯吡格雷仍有 2%/ 年的低中风风险 Connolly SJ,N Engl J Med,2009

29 三 挑战 :VKA 抗凝疗效与出血 Gersh, Rev Esp Cardiol, 2011

30 三 挑战 :VKA 抗凝增加大出血风险 Olesen, J Throm Haem, 2011

31 三 挑战 :VKA 抗凝增加颅内出血风险 VKA 抗凝治疗 : 颅内出血风险随龄增加 Singer,Ann Intern Med,2009

32 三 挑战 : 新的口服抗凝药物在高龄老年房颤患者中应用 Dabigatran 不增加高龄老年房颤患者颅内出血风险 Sinnaeve, J Intern Med, 2012

33 三 挑战 : 新的口服抗凝药物在高龄老年房颤患者中应用 Dabigatran 不增加高龄老年房颤患者颅内出血风险 RELY, Circulation, 2011

34 三 挑战 :Dabigatran 在高龄老年房颤患者中应用 Dabigatran 增加高龄老年房颤患者颅外出血风险 RELY, Circulation, 2011

35 三 挑战 :Dabigatran & 华法林在高龄老年房颤患者中应用比较 Sinnaeve, J Intern Med, 2012

36 三 挑战 : 高龄老年房颤患者新口服抗凝药的应用 :Dabigatran EU 和 Canada <80 岁 dabigatran 150mg bid 80 岁 dabigatran 110mg bid

37 小结 血管疾病是中国老年房颤患者中风的一个高危因素 CHA 2 DS 2 -VAS C 及 HAS-BLED 可准确预测中国老年房颤患者中风及出血风险 高龄老年房颤患者从抗凝治疗中受益 CHA 2 DS 2 -VAS c 1 应抗凝治疗 :INR 控制良好的华法林或新的口服抗凝药物 高龄老年房颤患者中, 阿司匹林不比口服抗凝药物有效, 不比抗凝药物安全 EU 和 Canada 推荐在 80 岁以上的高龄房颤患者中 dabigatran 110mg bid 抗凝治疗

38 谢谢

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