[Table_Main]

Transcription

1 [Table_Industry] 医药生物 证券研究报告 / 投资策略报告 拥抱创新, 紧抓龙头 -218 年医药生物投资策略 218 年 1 月 14 日 [Table_Main] [Table_Title] 评级 : 增持 ( 维持 ) 分析师 : 江琦 执业证书编号 :S 电话 : jiangqi@r.qlzq.com.cn 分析师 : 池陈森 执业证书编号 :S chics@r.qlzq.com.cn 联系人 : 赵磊 zhaolei@r.qlzq.com.cn 张天翼 王超 谢木青 祝嘉琦 [Table_Profi] 基本状况 上市公司数 275 行业总市值 ( 百万元 ) 行业流通市值 ( 百万元 ) [Table_QuotePic] 行业 - 市场走势对比 25% 2% 15% 1% 5% % -5% -1% -15% -2% -25% 沪深 3 [Table_Report] 相关报告 医药生物 << 恒瑞医药 (6276) BTK 抑制剂 授权海外, 创新药国际化再下一城 - 买入 -( 中泰证券 _ 江琦 张天 翼 )-21819>> << 润达医疗 (6318.SH): 业绩符合预 期, 内生外延趋势良好 >> << 浙江医药 (6216.SH)- 公司深度研 究 : 大拐点 : 高端制剂出口 创新药进 入收获期, 维生素板块弹性大 - 买入 -( 中 泰证券 _ 江琦 _ 池陈森 _ 祝嘉 琦 )_21817>> [Table_Finance] 重点公司基本状况 简称 股价 EPS PE PEG 评级 ( 元 ) E 218E 219E E 218E 219E 恒瑞医药 买入 复星医药 买入 华东医药 买入 中国医药 买入 爱尔眼科 买入 智飞生物 , 买入 备注 : 截止至 (PEG 为 年平均增速 ) [Table_Summary] 投资要点 政策观变革, 研发看创新, 两年多的政策变革将带来医药行业新的运行秩序, 游戏规则将彻底改变 长期来看, 药品回归治疗的本质 药企的实力由研发销售综合实力决定 医疗服务回归提供多层次医疗的本质等等 对于政策改革的力度 速度 方向, 大家已没有分歧 接下来的研究重点, 变革之下, 行业将如何变化? 企业该如何布局? 投资该如何选择? 为此我们梳理了医药行业几大趋势, 从细分行业看投资机会 行业趋势一 : 创新药物研发 创新药将带领中国药企从千亿人民币向千亿美金市值迈进 其中重点方向为, 创新单抗 单抗生物类似药 小分子靶向药 糖尿病市场新型降糖药 疫苗 细胞治疗等未来大品种集中的研发方向 (1) 创新单抗 : 肿瘤免疫治疗 PD-1/L1 潜力大, 关注研发进度靠前 产品组合丰富公司 ;(2) 生物类似药 : 仿制药中的 创新药, 壁垒高 医保支付, 未来是少数玩家天下 ;(3) 小分子靶向药 : 由 me-too 向 me-better 发展, 关注达到国际水准的替尼类产品 ;(4) 糖尿病市场 : 患者多 需长期用药的大市场, 关注胰岛素类似物和新型降糖药 ;(5) 疫苗 :217 年进入大品种集中获批和放量的时代,HPV 疫苗是首先获批的大品种 ;(6) 细胞治疗 : 正式进入产业化阶段,218 年冬去春来, 关注率先进入临床试验的产品 看好恒瑞医药 复星医药 智飞生物 丽珠集团等, 关注泰格医药 行业趋势二 : 药品生产企业的供给侧改革即将开始, 看好高品质仿制药 3 年机构性机会 : 未来的 2-3 年, 一致性评价将优胜劣汰, 医保支付价的推行将推动进口替代的加速进行, 高品质仿制药企业将有三年机会, 看好华海药业 华东医药 信立泰 乐普医疗 中国医药等 行业趋势三 : 看好消费升级趋势下的医疗服务机会 : 医疗服务的本质是提供多层次医疗, 随着医疗技术进步 消费升级, 医疗服务价格有望提升, 看好爱尔眼科 美年健康 复星医药 行业趋势四 : 看好零售药店市场的整合, 未来的处方外流机会, 看好益丰药房 老百姓 国药一致 看好细分行业的龙头公司 : 品牌中药龙头云南白药 化学发光龙头企业安图生物 检验科产业链布局的迪安诊断等, 关注 CRO 龙头泰格医药 医药商业, 随着两票制全国推行, 预计 218 年一季度见底, 二季度环比改善 血液制品, 行业需求空间大, 销售渠道发生变革, 预计 218 年销售渠道的变革继续, 行业有望年内见底 重点公司推荐 : 复星医药 恒瑞医药 智飞生物 中国医药 华东医药 华海药业 爱尔眼科 安图生物 迪安诊断, 关注泰格医药 风险提示 : 药品研发的风险, 政策推进速度不达预期的风险, 束缚民营医院发展的限制性政策改革不达预期的风险

2 内容目录 政策观变革, 研发看创新 拥抱创新, 紧抓龙头 年见底后行业增速继续回暖, 政策变革趋势确立 医保基金 217 年 1-11 月收入增速持续超过支出增速, 商业医保有望成为新增支付方 政策变化趋势确立, 将带领医药行业新的行业秩序形成 海外医药企业的启示, 创新引领企业增长进入新阶段 年度策略 拥抱创新 紧抓龙头 行业趋势一 创新药物大发展时代来临 什么样的创新药是未来 5-1 年中国医药企业的主战场? 什么样的药企将胜出? 研发高投入 实力强的龙头企业长期将胜出 创新单抗 : 肿瘤免疫治疗潜力大, 关注研发进度靠前 产品组合丰富公司 生物类似药 : 仿制药中的 创新药, 壁垒高 医保支付, 未来是少数玩家天下 小分子靶向药 : 由 me-too 向 me-better 发展, 关注达到国际水准的替尼 糖尿病市场 : 患者多 需长期用药的大市场, 关注胰岛素类似物和新型降糖药 疫苗 :217 年进入大品种集中获批和放量的时代,HPV 疫苗是首先获批的大品种 细胞治疗 : 细胞产品正式进入产业化阶段,218 年冬去春来 行业趋势二 药品生产企业的供给侧改革, 看好高品质仿制药结构性机会 多重政策推动国产高品质仿制药和国产创新药加速进口替代 优先审评加快创新药上市, 国产产品加速升级 一致性评价踏入实操阶段, 仿制药行业大洗牌, 高品质仿制药受益 注射剂一致性评价已提上日程,7 亿注射剂市场将迎来强地震 行业趋势三 : 消费升级下, 医疗服务的发展机会 国内人均医疗支出水平稳步提升, 消费升级是医疗服务增长的重要动力 民营医疗正在经历发展的好时期 行业趋势四 : 医药分开趋势下医药零售业发展有望加快 医药分开促进医药零售业发展进入拐点期,DTP 是蓝海市场 政策支持国产创新医疗器械, 进口替代有望加速 供给端鼓励创新, 看好彩超 支架 化学发光等领域逐步替代进口 采购端取消耗材加成和集中招标降价等政策进一步利好国产 资源型中药 OTC: 稳步提价, 消费升级带动品牌价值溢价效应 消费升级 + 终端提价, 看好品牌资源型中药 商业 : 行业发展随两票制推进有望 218 年一季度于见底, 二季度环比改善 集中度提升是医药商业发展主要驱动力, 行业拐点有望于 218 年 2 季度实现 血制品行业 :218 年下半年有望出现拐点, 关注优质龙头 年下半年渠道调整有望见底, 出现拐点 行业拐点下精选浆产品线齐全 综合毛利率高 销售队伍有所进展的优质龙头 重点公司推荐 复星医药 : 单抗药 一致性评价 细胞治疗 医疗服务龙头优势明显 恒瑞医药 : 研发产品线是公司最大看点, 重磅品种有望于 218 年陆续获批 智飞生物,218 年起宫颈癌疫苗和 AC-Hib 三联苗进入放量期 中国医药, 工商贸协同打造药品专业化推广及精细化招商平台, 后续外延发展可期

3 华东医药 : 低估值高成长, 创新药布局有望不断超预期 华海药业 : 优质仿制药企业, 丰富的产品线梯队 爱尔眼科, 眼科王者 业绩有望持续超预期 安图生物, 国产化学发光领军企业, 流水线 + 微生物质谱领跑行业 迪安诊断, 医学诊断整体化服务平台龙头公司, 质谱有望弯道超车 风险提示 药品研发的风险 政策推进速度不达预期的风险 束缚民营医院发展的限制性政策改革不达预期的风险 图表目录 图表 1: 年 11 月医药行业收入和利润增速情况 图表 2: 年 1-11 月医保基金的收入和支出情况 ( 单位 : 亿元,%) 图表 3:212 年至今商业健康险发展规模 ( 单位 : 亿元, %) 图表 4:A 股前十大医药公司概况 图表 5:H 股前十大医药公司概况 图表 6: 海外前十大医药公司概况 图表 7: 诺和诺德发展简史 图表 8:Gilead Sciences 发展简史 图表 9: 年医药行业研发投入占比不断提升 ( 单位 :%) 图表 1: 医药行业研发支出靠前 投入提升快企业一览 ( 单位 : 亿元 ) 图表 11: 国内创新药上市频率逐步加快,218 年后重磅多 图表 12: 中国创新药逐步实现 走出去, 国产海外授权许可增多 图表 13: 肿瘤免疫治疗单抗获批适应症一览 图表 14: 肿瘤免疫治疗单抗收入一览 ( 单位 : 百万美元 ) 图表 15: 肿瘤免疫治疗未来发展方向 图表 16: 国内抗 PD-1 单抗临床项目一览 图表 17: 国内抗 PD-L1 单抗临床项目一览 图表 18:22 年全球生物类似药市场有望达到 35 亿美元 图表 19: 欧盟上市的英夫利西单抗类似药 Inflectra 放量迅速 图表 2:215 年管理法规改革后壁垒迅速提升, 未来行业规范发展 图表 21: 大品种单抗主要研发企业进度总览 图表 22: 中国女性癌症发病率 图表 23: 吡咯替尼显著优于拉帕替尼 图表 24: 中国男性癌症发病率 图表 25: 恩沙替尼疗效看齐艾乐替尼

4 图表 26:215 年各国糖尿病患者数目占比 ( 单位 :%) 图表 27:21-24E 中国糖尿病患者人数 ( 单位 : 百万人 ) 图表 28:216 年全球糖尿病用药市场格局 ( 单位 :%) 图表 29:216 年国内城市公立医院糖尿病药物市场格局 ( 单位 :%) 图表 3:216 年全球胰岛素类似物市场格局 ( 单位 :%) 图表 31:216 年国内城市公立医院胰岛素类似物市场格局 ( 单位 :%) 图表 32:216 年全球 DPP-4 抑制剂市场格局 ( 单位 :%) 图表 33:216 年国内城市公立医院 DPP-4 抑制剂市场格局 ( 单位 :%) 图表 34:216 年全球 GLP-1 受体激动剂竞争格局 ( 单位 : 亿美元,%) 图表 35: 国内城市公立医院 GLP-1 销售情况 ( 单位 : 亿元,%) 图表 36: 国内 GLP-1 受体激动剂销售及申报上市情况 图表 37: 年默沙东 HPV 疫苗系列销售情况 ( 单位 : 亿美元,%) 图表 38:4 价 HPV 疫苗国内市场空间预测 (3 针计 ) 图表 39: 国内预防性 HPV 疫苗研发情况 图表 4: 年辉瑞肺炎球菌疫苗销量 ( 单位 : 百万美元,%) 图表 41:13 价肺炎疫苗市场空间测算 (4 针计 ) 图表 42: 国内 13 价肺炎球菌疫苗研发情况 图表 43: 细胞疗法行业历经规范整顿后步入正轨 图表 44:216 年国内和海外药品销售前 2 名存在较大差异 图表 45: 阿托伐他汀终端销售数量格局 图表 46: 阿托伐他汀中标价格走势图 ( 元 / 盒 <1mg*7>) 图表 47: 氯吡格雷终端销售数量格局 图表 48: 氯吡格雷中标价格走势图 ( 元 / 盒 <75mg*7>) 图表 49: 阿卡波糖终端销售数量格局 图表 5: 阿卡波糖中标价格走势图 ( 元 / 盒 <5mg*3>) 图表 51: 多西他赛终端销售数量格局 图表 52: 多西他赛中标价格走势图 ( 元 / 支 <.5ml:2mg>) 图表 53:217 年重点品种进口与国产中标价格对比 图表 54:217 年上半年药品注册申报情况 ( 单位 : 个 ) 图表 55: 年 CDE 承办药品受理号数量情况 ( 单位 : 个 ) 图表 56: 年 CDE 完成审评任务情况 ( 单位 : 个 ) 图表 57: 年化药平均审评时间 ( 单位 : 天 ) 图表 58: 年治疗用生物制品平均审评时间 ( 单位 : 天 ) 图表 59: 纳入优先审评药物类别 图表 6: 截止第 25 批纳入优先审评品种情况 ( 单位 : 个 )

5 图表 61: 优先审批平均审评时间 ( 单位 : 天 ) 图表 62: 获得优先审评品种数企业一览 ( 单位 : 个 ) 图表 63: 仿制药一致性评价政策推进 图表 64: 豁免一致性评价相关政策内容 图表 65: 首批一致性评价通过品种 图表 66: 已获 CDE 受理的一致性评价品种 图表 67: 国内医疗卫生人均支出情况 ( 单位 : 元 ) 图表 68: 国内医疗卫生支出构成比例 图表 69: 医疗领域部分高端医疗消费示例 图表 7: 国家有关部门出台支持民营医疗发展的相关文件 图表 71: 公立和民营医院数量情况 ( 单位 : 千 ) 图表 72: 公立和民营医院门诊量情况 ( 单位 : 百万,%) 图表 73: 国内医药零售市场行业增长情况 ( 亿元 ) 图表 74: 国内医药零售业的连锁化率情况 ( 万家 ) 图表 75: 国内开展 DTP 业务的公司的发展情况 图表 76:5 家药店企业 216 年收入 利润毛利率情况对比 ( 百万元,%) 图表 77:5 家药店企业 216 年经营情况对比 图表 78: 政策鼓励国产创新医疗器械 图表 79: 创新医疗器械具体方向及对应代表企业 图表 8: 部分省份明确要求医疗器械采购时优先国产 图表 81:1978 年至今城镇居民家庭人均可支配收入 ( 单位 : 元 ) 图表 82: 中国消费人口组成变化 ( 百万户 ) 图表 83: 资源中药企业近期产品均有提价 图表 84: 高广告费用投入企业近年广告费用投入降低 图表 85: 美国医药批发 TOP3 市场集中度 图表 86: 中国医药批发 TOP3 市场集中度 图表 87: 全国各省份的两票制执行时间表 图表 88: 国内主要血制品公司血制品业务毛利率水平 ( 单位 :%) 图表 89: 国内主要血制品企业单采血浆站数目 图表 9: 国内主要血制品公司产品线对比 图表 91: 复星医药盈利预测摘要 图表 92: 复星医药在研管线 图表 93: 恒瑞医药盈利预测摘要 图表 94: 恒瑞医药在研管线 图表 95: 智飞生物盈利预测摘要

6 图表 96: 中国医药盈利预测摘要 图表 97: 华东医药盈利预测摘要 图表 98: 爱尔眼科盈利预测摘要 图表 99: 安图生物盈利预测表 图表 1: 迪安诊断盈利预测表

7 政策观变革, 研发看创新 拥抱创新, 紧抓龙头 215 年见底后行业增速继续回暖, 政策变革趋势确立 逐渐没落 图表 1: 年 11 月医药行业收入和利润增速情况 6% 5% 年医保扩容带来行业快速的增长 51.7% 217 年 1-11 月累积行业数据继续回暖, 龙头企业强者恒强 217 年 1-11 月医药制造业累计主营收入 2.62 万亿元, 同比增长 12.1%, 增速 较 216 年同期增加 2.4 个百分点 ; 累计利润 2,998 亿元, 同比增长 18.4%, 增速较 216 年同期增加 3.1 个百分点, 呈明显回暖趋势 回 顾过去, 年为医保大控费下的医药行业, 随着控费显效,215 年行业见底,216 年开始整体回升, 内部结构变化剧烈 216 年开始, 在新政策导向引领下的医药行业走出不一样的趋势 未来 5-1 年, 医药 行业将彻底迈入新时代, 药品回归疗效 药企回归研发导向 医疗服务 回归线下医疗的本源 新行业趋势下, 治疗性用药有望爆发, 辅助用药 长期受压, 重资产形成医疗服务的高壁垒 战略符合行业趋势的企业将 长期获得高于行业平均增长的增速, 无法调整或者不做调整的企业可能 年医疗器械的并购机会 医疗服务的扩张机会 年医保控费初见成效, 药品的结构性机会 4% 3% 2% 1% 17.39% 9.25% 26.53% 2.45% 17.2% 9.62% 29.12% 25.34% 24.56% 25.84% 21.29% 29.84% 26.5% 29.37% 23.5% 19.84% 19.79% 18.% 17.76% 12.94% 12.9% 12.9% 13.9% 9.1% 9.7% 18.4% 12.1% % 收入增速 利润增速 Nov-17 来源 :Wind, 中泰证券研究所 医保基金 217 年 1-11 月收入增速持续超过支出增速, 商业医保有望成为新增支付方 医保基金增长稳定, 压力有所缓解, 当年结余量持续增长 城镇基本医 疗保险基金 215 年收入增速首次超过支出增速, 控费初显成效 216 年城镇基本医疗保险基金收入继续保持超过支出增速态势, 收入 13,84 亿元, 增速 16.89%, 支出 1,767 亿元, 增速 15.63% 217 年 1-11 月医疗保险基金收入增速持续超过支出增速, 收入增速 4.56% 支出 增速 35.74% 新农合 215 年筹资总额 3286 亿元, 收入 11,183 亿元 增速 14.47%, 支出 9,65 亿元 增速 12.35% - 7 -

8 图表 2: 年 1-11 月医保基金的收入和支出情况 ( 单位 : 亿元,%) 城镇 年 1-11 月 城镇基本医疗保险基金总收入 3,672 4,39 5,539 6,939 8,248 9,687 11,193 13,84 15,718.3 城镇收入 YOY 17.35% 28.54% 25.28% 18.86% 17.45% 15.55% 16.89% 4.56% 城镇基本医疗保险基金总支出 2,797 3,538 4,431 5,544 6,81 8,134 9,312 1,767 12,35.4 城镇支出 YOY 26.49% 25.24% 25.12% 22.67% 19.6% 14.48% 15.63% 35.74% 当年结余 ( 收入 - 支出 ) ,18 1,395 1,447 1,553 1,881 2,317 3,413 年末城镇基本医疗保险基金累计结存 2,882 3,313 4,15 4,947 5,794 6,732 8,114 9,765 城镇结余 YOY 14.95% 21.19% 23.21% 17.12% 16.19% 2.53% 2.35% 个人账户积累 1,394 1,734 2,165 2,697 3,323 3,913 4,429 5,2 个人累积 YOY 24.39% 24.86% 24.57% 23.21% 17.76% 13.19% 17.41% 新农合 新农合筹资总额 ,38.3 2,47.6 2, , ,25.3 3,286.6 新农合收入 YOY 38.53% 56.51% 21.35% 19.63% 1.78% 8.64% 新农合基金支出 , ,71.2 2,48. 2,99.2 2,89.4 2,993.5 新农合支出 YOY 28.7% 43.98% 4.8% 2.81% -.65% 3.57% 来源 : 人社部, 卫计委, 中泰证券研究所 图表 3:212 年至今商业健康险发展规模 ( 单位 : 亿元, %) 商业医保增长快速, 未来有望成为医药行业新的支付方 商业医保是欧 美国家主流的医药的支付方 中国随着医疗服务需求的增长, 医疗服务 供给的多样化, 各种个性化高端医疗服务的提供增加, 无论消费型商业 保险 各类重疾险都将迎来快速发展, 成为未来医疗新的支付方 健康险收入健康险赔款收入 YOY 赔款 YOY , % 7% 6% , , , , % 4% 3% 2% 1% 年 1-11 月 % 来源 : 中国保监会, 中泰证券研究所 政策变化趋势确立, 将带领医药行业新的行业秩序形成 年政策落地大年, 催生行业进入新发展阶段 :215 年 7 月关于临床核查与自查的 722 文件是本轮政策拐点, 随后关于药品注册管理办法 优先审评 一致性评价 两票制 新版医保目录 医保支付价 分级诊疗等系列政策出台 218 年将是新一轮政策执行落地大年, 医药行业从临床的供给侧改革到药品生产的供给侧改革, 龙头受益明显 - 8 -

9 制药企业的变化 研发导向, 疗效导向 药品逐步脱离利益品种, 回归疗效, 研发回归创新 药品销售从带金转向学术推广 行业秩序的变化是长期的过程, 这一长期趋势明确, 新秩序下, 战略正确的龙头企业优势明确 海外医药企业的启示, 创新引领企业增长进入新阶段 图表 4:A 股前十大医药公司概况 217 年中国医药企业迈入新市值领域 其中恒瑞医药最大市值 2 亿 元人民币, 云南白药 复星医药 康美药业迈入 1 亿元以上市值阶 段 石药集团 中国生物制药市值超过千亿港币 市值千亿以上的公司, 收入均超过 1 亿元, 部分超过 2 亿元 收入 利润水平迈入新台阶, 同时市值迈上新台阶 证券代码 公司 市值 ( 亿元 ) 216 年收入 ( 亿元 ) 216 年净利润 ( 亿元 ) 核心产品 6276.SH 恒瑞医药 2, 阿帕替尼等抗肿瘤药 麻醉药 造影剂 6196.SH 复星医药 1, 药品 器械 医疗服务 医药流通 6518.SH 康美药业 1, 中药饮片 538.SZ 云南白药 1, 云南白药 牙膏 洗发水 卫生巾等 2252.SZ 上海莱士 血制品 3676.SZ 华大基因 疾病基因筛查 科研服务 6167.SH 上海医药 , 医药流通 普药 丹参酮 2A 参麦注射液等 244.SZ 美年健康 体检连锁 963.SZ 华东医药 医药工业 医药流通 315.SZ 爱尔眼科 眼科连锁 来源 :Wind, 中泰证券研究所 ( 数据截止 ) 图表 5:H 股前十大医药公司概况 证券代码 公司 市值 ( 亿港币 ) 216 年收入 ( 亿港币 ) 216 年净利润 ( 亿港币 ) 核心产品 2196.HK 复星医药 1, 药品 器械 医疗服务 医药流通 193.HK 石药集团 1, 丁苯酞软胶囊 左旋氨氯地平 奥拉西坦 1177.HK 中国生物制药 1, 心脑血管药 肝病药 抗肿瘤药 镇痛药 199.HK 国药控股 , 医药流通 332.HK 华润医药 , 医药流通 医药零售 医药工业 2269.HK 药明生物 生物药 CDMO 874.HK 白云山 医药工业 医药流通 大健康消费品 ( 王老吉等 ) 医疗服务 867.HK 康哲药业 医药 CSO 1513.HK 丽珠医药 医药工业 原料药等 1548.HK 金斯瑞生物科技 生命科学研发服务及产品供应商 来源 :Wind, 中泰证券研究所 ( 数据截止 ) 重磅产品是推动海外市场大市值药企成长的主要动力来源 美国市场, 千亿美金市值企业例如强生 联合健康集团 辉瑞 诺华 罗氏 艾伯 维 默克 诺和诺德 安进 美敦力, 其中强生为多元化综合性医药集 团 联合健康集团健康险管理公司 美敦力医疗器械公司, 其他 7 家公 司制药工业, 尤其是重磅领域中的重磅产品是利润的主要来源, 比如罗 氏三大单抗占收入比重约 4% 艾伯维阿达木单抗占公司收入比重 62. 5% 诺和诺德的糖尿病产品线不断丰富的产品带来收入 利润的持续增 长 同样市值 8 多亿美元的 CELGENE( 新基医药 ) 重磅产品来那度 胺也占其收入比重的 62% - 9 -

10 投资策略报告 图表 6: 海外前十大医药公司概况 证券代码 公司 市值 ( 亿美元 ) 216 年收入 ( 亿美元 ) 216 年净利润 ( 亿美元 ) 核心产品 医药工业 医疗器械 诊断 消费品等 ( 英夫利昔单抗 JNJ.N 强生公司 3, 戈利木单抗 ustekinumab 达芦那韦 棕榈酸帕利培酮 阿比特龙 利伐沙班等 ) UNH.N 联合健康集团 (UNITEDHEALTH) 2, , 医疗健康管理 PFE.N 辉瑞制药 (PFIZER) 2, 医药工业 ( 普瑞巴林 西地那非 13 价肺炎疫苗 palbociclib 舒尼替尼 依那西普) NVS.N 诺华制药 2, 医药工业 ( 伊马替尼 芬戈莫德等 ) RHHBY.OO 罗氏控股 1, 医药工业 诊断等 ( 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 atezolizumab 等 ) ABBV.N 艾伯维 (ABBVIE) 1, 医药工业 ( 阿达木单抗 依鲁替尼 VIEKIRA 等 ) MRK.N 默克集团 (MERCK) 1, 医药工业 (pembrolizumab 西他列汀 ezetimibe 宫颈癌疫苗等 ) NVO.N 诺和诺德 1, , 糖尿病药 ( 胰岛素 利拉鲁肽 索玛鲁肽等 ) AMGN.O 安进 (AMGEN) 1, 医药工业 ( 依那西普 neulasta darbepoetin alfa 德尼单抗等 ) MDT.N 美敦力 (MEDTRONIC) 1, 医疗器械 ( 心脏支架等 ) 来源 :Wind, 中泰证券研究所 ( 数据截止 ) 图表 7: 诺和诺德发展简史 7 6 内生 or 外延并不重要, 重要的是重磅产品线 举两个典型的例子, 诺 和诺德的企业成长依靠研发带来的内生产品线的不断丰富 ;Gilead Sci ences 通过并购引进重磅产品 有颠覆性疗效的产品, 同样可以打造大 市值药企 诺和诺德发展历史 ( ) 收盘价 ( 元 ) 德谷 德谷 / 门冬复方上 重组凝血因子 Ⅷ 上市 索马鲁肽上市 门冬 3 上市 地特上市 瑞格列奈 / 二甲双胍上市 门冬 5 上市 利拉鲁肽上市 重组凝血因子 Ⅶa 上市 利拉鲁肽获批用于减肥 超速效门冬上市口服胰岛素研发失败 来源 : 公司主页, 中泰证券研究所 - 1 -

11 图表 8:Gilead Sciences 发展简史 吉利德发展历程 ( ) 收盘价 ( 元 ) 替诺福韦获批治疗 HIV 阿德福韦 (HBV) 和恩曲他滨 (HIV) 上市 Viread(HB V) 上市 收购 CV Therapeutics, 获得心绞痛治疗药物 Ranexa 收购 CGI Pharmaceutical 吉一代索非布韦 (HCV) 上市 吉二代 Harvoni 上市 吉三代 Epclusa 上市 CAR-T 产品 Yescarta 上 出售给罗氏的奥塞米韦上市 收购 Triangle Pharmaceutical s 特鲁瓦达 (HIV) 上市 Atripla(HIV) 上市 Complera( HIV) 上市 收购 Pharmasset, 获得索非布韦等 HCV 产品线 收购 Kite, 获得 CAR-T 来源 : 公司主页, 中泰证券研究所 218 年度策略 拥抱创新 紧抓龙头 行业趋势一 : 创新药十年大趋势来临 创新药将带领中国药企从千亿人民币向千亿美金市值迈进 其中重点方向为, 创新单抗 单抗生物类似药 小分子靶向药 糖尿病市场新型降糖药 疫苗 细胞治疗等未来大品种集中的研发方向 (1) 创新单抗 : 肿瘤免疫治疗 PD-1/L1 潜力大, 关注研发进度靠前 产品组合丰富公司 ;( 2) 生物类似药 : 仿制药中的 创新药, 壁垒高 医保支付, 未来是少数玩家天下 ;(3) 小分子靶向药 : 由 me-too 向 me-better 发展, 关注达到国际水准的替尼类产品 ;(4) 糖尿病市场 : 患者多 需长期用药的大市场, 关注胰岛素类似物和新型降糖药 ;(5) 疫苗 :217 年进入大品种集中获批和放量的时代,HPV 疫苗是首先获批的大品种 ;(6) 细胞治疗 : 正式进入产业化阶段,218 年冬去春来, 关注率先进入临床试验的产品 首先看好研发投入大 实力强, 已有 8-1 年研发积累的企业, 比如恒瑞医药 复星医药 石药集团 中国生物制药等 ; 其次是创新类的医药企业比如贝达药业 康弘药业 ; 再者是研发持续投入, 未来有望出现新的产品线的, 如丽珠集团 长春高新 通化东宝 信立泰 科伦药业等 建议关注为创新药企业提供服务的泰格医药 行业趋势二 : 药品生产企业的供给侧改革即将开始, 看好高品质仿制药 3 年机构性机会 : 未来的 2-3 年, 一致性评价将优胜劣汰, 医保支付价的推行将推动进口替代的加速进行, 高品质仿制药企业将有三年机会, 如华海药业 华东医药 信立泰 乐普医疗 中国医药等 行业趋势三 : 看好消费升级趋势下的医疗服务机会 医疗服务的本质是提供多层次医疗, 随着医疗技术进步 消费升级, 医疗服务价格有望提升, 看好爱尔眼科 美年健康 复星医药 行业趋势四 : 看好零售药店市场的整合, 未来的处方外流机会, 看好益丰药房 老百姓 国药一致 看好细分行业的龙头公司 : 云南白药 化学发光龙头企业安图生物 检

12 验科产业链布局的迪安诊断, 关注 CRO 龙头泰格医药 行业趋势一 创新药物大发展时代来临 什么样的创新药是未来 5-1 年中国医药企业的主战场? 国产创新药在未来的 5-1 年将以大品种潜力的广义创新药为主 不一定的全新分子实体 原创靶点, 可以是 me too/me better, 生物类似药, 新型疫苗等各种形势 总结而言, 我们认为会在以下几大领域 :1 生物创新药, 主要为创新型单抗 ;2 单抗生物类似药;3 小分子靶向创新药 ;4 新型糖尿病药物;5 新型疫苗;6 cart 细胞治疗产品 什么样的药企将胜出? 研发高投入 实力强的龙头企业长期将胜出 21 年起国内医药企业的研发投入占比不断提升, 恒瑞医药 复星医药研发支出长期增速靠前 国内医药企业研发投入占比从 21 年的 2% 提高到 216 年的 4% 左右, 特别是创新难度大的生物制品和医疗器械板块近 2 年来提升明显 216 年 57 家上市公司研发投入额超过 1 亿, 部分企业研发支出占营收比重达到 1%, 接近国际制药巨头水平 我们统计了 年医药公司研发支出水平及增速, 恒瑞医药 复星医药研发投入长期位于行业前列, 年复合增速保持在 2% 左右 图表 9: 年医药行业研发投入占比不断提图表 1: 医药行业研发支出靠前 投入提升快企业一升 ( 单位 :%) 览 ( 单位 : 亿元 ) 合计化学制药中药 14 恒瑞医药复星医药 8% 海正药业上海医药生物制品医疗器械 12 科伦药业健康元 7% 人福医药丽珠集团 6% 1 步长制药天士力哈药股份 5% 8 4% 6 3% 4 2% 1% 2 % 来源 :Wind, 中泰证券研究所 来源 :Wind, 中泰证券研究所 优先审评 加速审评明显, 创新药上市频率加快 :211 年后贝达埃克替尼 恒瑞阿帕替尼 康弘康柏西普等在内的 1 类新药陆续获批上市, 国内创新药开始进入收获期 216 年 2 月 26 日 CFDA 发布了 关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见 (216 年第 19 号 ),217 年 1 月 8 日中共中央办公厅 国务院办公厅印发了 关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见, 政策持续加码鼓励创新, 导向创新药和临床疗效确切药品, 长期有利于研发能力强 有品种实力的工业企业

13 图表 11: 国内创新药上市频率逐步加快,218 年后重磅多 25 年 益赛普 三生国建 216 年销售额 : 9.25 亿元 来源 :CDE, 中泰证券研究所 211 年 埃克替尼 贝达药业 216 年销售额 :1.35 亿 213 年 康柏西普 康弘药业 216 年销售额 :5 亿 214 年 阿帕替尼 恒瑞医药 216 年销售额 :9 亿 215 年 肠道病毒 71 型灭活疫苗 未名医药 口服 I 型 III 型脊髓灰质炎减毒活疫苗 天坛生物 216 年 贝那鲁肽注射液 (GLP-1) 仁会生物 218 年以后 恒瑞医药 : 吡咯替尼 PD-1 单抗 复宏汉霖 : 生物类似药 ( 美罗华 赫赛汀 阿达木 ) 贝达药业 恩沙替尼 疫苗行业 国产 13 价肺炎疫苗 HPV 疫苗 国产创新药逐步实现 走出去, 国产海外授权许可增多 中国的制药企 业从原料药 仿制药到创新药研发一步步提升, 逐年加大研发投入, 从 中国制造到中国创新 中国药企自主研发的创新药授权海外企业的案例 越来越多 包括恒瑞医药 百济神州 信达生物等创新药企业逐步实现 走 出去, 海外授权增多 金额可观 图表 12: 中国创新药逐步实现 走出去, 国产海外授权许可增多 国内创新企业海外合作方产品类别 交易总金额 ( 亿美元 ) 首付款 ( 万美元 ) SHR-1459 SHR-1266 TG Therapeutics (BTK 抑制剂 ) 小分子靶向药 年 1 月 8 日恒瑞医药 Arcutis SHR-32(JAK1 抑制剂 ) 小分子靶向药 年 1 月 4 日 Incyte SHR-121(PD-1 单抗 ) 单抗 年 9 月 2 日 誉衡药业 / 药明 GLS-1 注射液 (PD-1 单 Arcus 生物抗 ) 单抗 年 8 月 17 日 科伦药业 Pieris 肿瘤免疫治疗单克隆抗体 单抗 年 8 月 8 日 Celgene BGB-A317(PD-1 单抗 ) 单抗 年 7 月 6 日 百济神州 默克雪兰诺 BGB-29(PARP 抑制剂 ) 小分子靶向药 2.32 未披露 213 年 11 月 13 日 默克雪兰诺 BGB-283(BRAF 抑制剂 ) 小分子靶向药 未披露 未披露 213 年 5 月 31 日 正大天晴 强生 TLR7 激动剂 小分子靶向药 2.53 未披露 216 年 1 月 18 日 南京传奇 Janssen LCAR-B38M(CAR-T 疗法 ) 细胞产品 未披露 年 12 月 21 日 3 个双特异性抗体 (1 靶点为 信达生物 礼来 PD-1) 单抗 1 未披露 215 年 1 月 12 日 cmet CD2 及 PD-1 单克 礼来 隆抗体 单抗 年 3 月 2 日 礼来 呋喹替尼 (VEGFR 抑制剂 ) 小分子靶向药.865 未披露 213 年 1 月 9 日 和记黄埔医药 沃利替尼 (c-met 受体抑制 阿斯利康 剂 ) 小分子靶向药 年 12 月 21 日 中山康方生物 默沙东 AK-17( 靶点未公开 ) 小分子靶向药 2 未披露 215 年 12 月 4 日 复旦大学 HUYA Biosciences IDO 抑制剂 小分子靶向药.65 未披露 216 年 3 月 15 日 深圳微芯生物 HUYA Biosciences 西达本胺 小分子靶向药.28 未披露 27 年 3 月 8 日 来源 : 各上市公司公告, 公司主页, 中泰证券研究所 时间

14 创新单抗 : 肿瘤免疫治疗潜力大, 关注研发进度靠前 产品组合丰富公司 以 PD1/PDL1 为代表的肿瘤免疫治疗药物正成为一种革命性的药物 其 中默沙东的 Keytruda 和 BMS 的 Opdivo214 年获批上市,216 年销 售收入合计达到 51 亿美元, 未来有望成为超过百亿美元年销售收入的 产品 图表 13: 肿瘤免疫治疗单抗获批适应症一览 以抗 PD-1 单抗为代表的肿瘤免疫治疗产品有治疗多种肿瘤的潜力, 有 望成为革命性的产品 PD-1 是 T 细胞免疫反应中的免疫检查点, 在被 免疫激活的 T 细胞中表达 研究发现, 在约 2%-5% 的肿瘤患者中, PD-L1 高表达 肿瘤微环境中高表达的 PD-L1, 可以和效应 T 细胞的 PD-1 的相互作用, 抑制免疫反应, 帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击 抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗可以阻断 PD-1 对效应 T 细胞的抑制通路, 激活效应 T 细胞特异性抗肿瘤免疫反应, 有潜力用于多种肿瘤的治疗 全球肿瘤免疫治疗产品上市以来, 适应症不断扩大 收入快速增长,216 年 目前, 全球市场已经有 6 款免疫检查点抑制剂药品获批上市, 涵盖 靶点包括 CTLA-4 PD-1 和 PD-L1 具体品种包括 BMS 的 Yervoy( 抗 CTLA-4 单抗,211 年获批 ) 和 Opdivo( 抗 PD-1 单抗,214 年获批 ) 默沙东的 Keytruda( 抗 PD-1 单抗,214 年获批 ) 罗氏的 Tecentriq( 抗 PD-L1 单抗,216 年获批 ) 阿斯利康 /Celgene 的 Imfinzi( 抗 PD-L1 单抗,217 年获批 ) 辉瑞 / 德国默克的 Bavencio( 抗 PD-L1 单抗,217 年获批 ) 公司商品名通用名靶点 百时美施贵宝 Yervoy ipilimumab CTLA-4 百时美施贵宝 Opdivo nivolumab PD-1 默沙东 Keytruda pembrolizumab PD-1 罗氏 Tecentriq atezolizumab PD-L1 黑色素瘤黑色素瘤辅助治疗 12 岁以上儿童黑色素瘤 和 Opdivo 联用治疗黑色素瘤 黑色素瘤 非小细胞肺癌二线治疗 经典型霍奇金淋巴瘤 尿路上皮癌 和 Yervoy 联用治疗黑色素瘤 头颈部鳞癌 微卫星序列不稳定 (MSI) 或 DNA 错配修复缺陷的结直肠癌 晚期肾细胞癌 肝癌二线治疗 黑色素瘤 PD-L1 阳性 (TPS 1%) 非小细胞肺癌二线治疗 头颈部鳞癌 非小细胞肺癌一线治疗 黑色素瘤一线治疗 PD-L1 高表达的非小细胞肺癌一线治疗 (TPS 5%) 典型霍奇金淋巴瘤尿路上皮癌带有微卫星序列不稳定 (MSI) 或 DNA 错配修复缺陷的实体瘤 PD-L1 阳性 (TPS 1%) 胃癌三线治疗 尿路上皮癌 非小细胞肺癌二线治疗 阿斯利康 / 新基 Imfinzi durvalumab PD-L1 尿路上皮癌 辉瑞 / 德国默克 Bavencio avelumab PD-L1 来源 :FDA, 中泰证券研究所 梅克尔细胞癌 尿路上皮癌 图表 14: 肿瘤免疫治疗单抗收入一览 ( 单位 : 百万美元 ) 产品名称 靶点 Q3 Yervoy CTLA ,38 1,126 1, Opdivo PD ,774 3,587 Keytruda PD ,42 2,512 Tecentriq PD-L Imfinzi PD-L1 Bavencio PD-L1 来源 : 公司公告, 中泰证券研究所 抗 PD-1/PD-L1 单抗可以激活患者免疫系统, 和其他治疗方法协同性强

15 未来, 抗 PD-1/PD-L1 单抗有望和其他免疫治疗药 化疗药 靶向药 溶瘤病毒 治疗性疫苗等进行联合用药, 达到更好的抗肿瘤疗效 图表 15: 肿瘤免疫治疗未来发展方向 肿瘤免疫治疗机理 ( 靶点 ) 未来发展方向 新的肿瘤免疫治疗机理 ( 靶点 ) 新组合疗法三药联用四药联用 溶瘤病毒 / 治疗性疫苗 放疗 靶向药 和其他肿瘤疗法联用 来源 : 公司公告, 中泰证券研究所 预计 218 年是国内抗 PD-1/PD-L1 单抗上市元年, 关注研发进度靠前 产品组合丰富公司, 重点推荐恒瑞医药 信达生物 百济神州 君实生物 1. 进口品种以国际多中心临床数据申请上市 国内市场目前进度最快的抗 PD-1&PD-L1 单抗是百时美施贵宝公司的抗 PD-1 单抗 Nivolumab, 已于 217 年 11 月 2 日向药审中心 CDE 提交的上市申请, 并获得承办受理, 有望进入优先审评并于 218 年获批上市 我们预计默沙东抗 PD-1 单抗 Pembrolizumab 阿斯利康抗 PD-L1 单抗 Durvalumab 和罗氏抗 PD-L1 单抗 Atezolizumab 也将以国际多中心 III 期临床中国地区数据申请上市 ; 2. 国内在研品种, 信达生物抗 PD-1 以霍奇金淋巴瘤 II 期临床数据申请上市, 恒瑞医药 百济神州 君实生物有望快速跟进 217 年 12 月 13 日, 信达生物提交信迪单抗 ( 抗 PD-1 单抗 ) 上市申请并获得 CDE 受理, 成为首个提交上市申请的国产抗 PD-1 单抗, 也是国内继百时美施贵宝 Nivolumab 之后, 第二个提交上市申请的抗 PD-1 单抗 此外, 恒瑞抗 PD-1 单抗 SHR-121 非小细胞肺癌和食管癌适应症处于 III 期临床,SHR-121 联合阿帕替尼治疗肺癌的组合用药试验处于 II 期临床 ; 百济神州抗 PD-1 单抗 BGB-A317 肺癌 肝癌适应症处于 III 期临床 ; 信达生物抗 PD-1 单抗 IBI38 非小细胞肺癌适应症处于 III 期临床 ; 君实生物抗 PD-1 单抗 JS1 黑色素瘤 尿路上皮癌适应症处于 II 期临床 ; 复星医药抗 PD-1 单抗 HLX1 在美国和台湾获批临床, 国内临床试验申请获得受理 我们预计恒瑞医药 百济神州 君实生物抗 PD-1 单抗均有可能以 II 期数据在 218 年提出上市申请 3. 未来, 有丰富产品组合的公司, 市场竞争力更强 恒瑞医药 : 公司是国内创新药龙头企业, 抗 PD-1 单抗和阿帕替尼联合用药处于 II 期临床, 免疫治疗小分子创新药 IDO 抑制剂美国获批临床 公司无论是抗 PD-1 单抗单独用药还是联合用药研发进度均处于国内第一梯队 ; 信达生物 : 公司抗 PD-1 单抗是第一个提交上市申请国产品种 ; 贝伐珠单抗生物类似药处于 III 期临床 ipilimumab 单抗生物类似药 (CTLA-4) 处于临床前研究 公司抗肿瘤创新药有望探索联合治疗 ; 百济神州 : 公司抗 PD-1 单抗肺癌和肝癌适应症处于全球多中心 III 期临床 ;BTK 抑制剂 PARP 抑制剂和 RAF 抑制剂处于临床研究 ; 抗 PD-L1-15 -

16 图表 16: 国内抗 PD-1 单抗临床项目一览 单抗 抗 TIM-3 单抗处于临床前研究 ; 君实生物 : 公司抗 PD-1 单抗黑色素瘤 尿路上皮癌适应症处于 II 期临 床 ; 抗 PD-L1 单抗 JS4 JS6 JS7 JS9 等抗肿瘤药处于 临床前研究 ; 复星医药 : 公司是国内为数不多的同时拥有抗 PD-1 和抗 PD-L1 单抗的 公司, 有丰富的单抗类似药 创新药梯队, 未来有望形成丰富的产品组 合, 携手开拓市场, 竞争力强 产品名称 公司 靶点 联用靶向药 适应症 首次公示日期 临床阶段 Nivolumab 百时美施贵宝 PD-1 Ipilimumab 胸膜间皮瘤 217 年 9 月 14 日 III 期 ( 国际多中心总体 6 人中国 38 人 ) Nivolumab 百时美施贵宝 PD-1 Ipilimumab 胃癌或胃食癌 217 年 5 月 18 日 III 期 ( 国际多中心总体 1266 人中国 23 人 ) Nivolumab 百时美施贵宝 PD-1 尿路上皮癌 217 年 8 月 28 日 III 期 ( 国际多中心总体 64 人中国 12 人 ) Pembrolizumab 默沙东 PD-1 胃癌 217 年 1 月 23 日 III 期 ( 国际多中心人数待定 ) Pembrolizumab 默沙东 PD-1 非小细胞肺癌 216 年 8 月 1 日 III 期 ( 国际多中心总体 74 人中国 6 人 ) Pembrolizumab 默沙东 PD-1 非小细胞肺癌 216 年 7 月 29 日 III 期 ( 国际多中心总体 124 人中国 35 人 ) Pembrolizumab 默沙东 PD-1 非小细胞肺癌 216 年 6 月 6 日 I 期 Pembrolizumab 默沙东 PD-1 黑色素瘤 216 年 6 月 21 日 I 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 非小细胞肺癌 217 年 4 月 13 日 III 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 食管癌 217 年 4 月 17 日 III 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 肝癌 216 年 11 月 14 日 II/III 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤 217 年 6 月 5 日 II 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 非小细胞肺癌 217 年 3 月 29 日 II 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 阿帕替尼 肝癌 217 年 3 月 21 日 II 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 阿帕替尼 非小细胞肺癌 217 年 1 月 24 日 II 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 肝癌 217 年 8 月 11 日 I/II 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 鼻咽癌 217 年 4 月 12 日 I 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 实体瘤 216 年 4 月 19 日 I 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 黑色素瘤 216 年 4 月 6 日 I 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 实体瘤 216 年 3 月 3 日 I 期 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 食管鳞癌 217 年 7 月 26 日 SHR-121 恒瑞医药 PD-1 阿帕替尼 胃癌和肝癌 217 年 7 月 27 日 BGB-A317 百济神州 PD-1 肺癌 217 年 1 月 12 日 III 期 BGB-A317 百济神州 PD-1 肝癌 218 年 1 月 3 日 III 期 ( 国际多中心总体 66 人中国 384 人 ) BGB-A317 百济神州 PD-1 尿路上皮癌 217 年 4 月 18 日 II 期 ( 国际多中心总体 11 人中国 1 人 ) BGB-A317 百济神州 PD-1 霍奇金淋巴瘤 217 年 4 月 17 日 II 期 ( 国际多中心总体 68 人中国 6 人 ) BGB-A317 百济神州 PD-1 食管癌 胃癌 217 年 6 月 9 日 II 期 BGB-A317 百济神州 PD-1 肺癌 217 年 7 月 27 日 II 期 BGB-A317 百济神州 PD-1 实体瘤 216 年 12 月 19 日 I/II 期 IBI38 信达生物 PD-1 非小细胞肺癌 217 年 5 月 18 日 III 期 IBI38 信达生物 PD-1 结外 NK/T 细胞淋巴瘤 ( 鼻型 ) 217 年 8 月 23 日 II 期 IBI38 信达生物 PD-1 经典型霍奇金淋巴瘤 217 年 4 月 24 日 II 期 IBI38 信达生物 PD-1 食管癌 217 年 3 月 21 日 II 期 IBI38 信达生物 PD-1 实体瘤 216 年 9 月 29 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 黑色素瘤 217 年 2 月 8 日 II 期 JS1 君实生物 PD-1 黑色素瘤 217 年 8 月 31 日 II 期 JS1 君实生物 PD-1 尿路上皮癌 217 年 4 月 7 日 II 期 JS1 君实生物 PD-1 胃腺癌 食管鳞癌 鼻咽癌 头颈部鳞癌 216 年 9 月 28 日 I/II 期 JS1 君实生物 PD-1 非小细胞肺癌 217 年 1 月 2 日 I/II 期 JS1 君实生物 PD-1 淋巴瘤 217 年 7 月 7 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 神经内分泌肿瘤 217 年 4 月 25 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 阿昔替尼 肾癌及黑色素瘤 217 年 3 月 21 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 三阴性乳腺癌 216 年 12 月 9 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 三阴性乳腺癌 216 年 12 月 19 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 三阴性乳腺癌 216 年 8 月 1 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 晚期或复发性恶性肿瘤 216 年 5 月 11 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 实体瘤 216 年 4 月 25 日 I 期 JS1 君实生物 PD-1 实体瘤 216 年 4 月 19 日 I 期 GLS-1 誉衡药业 / 药明康德 PD-1 实体瘤 ( 三阴性乳腺癌 肝癌为主 ) 217 年 7 月 27 日 I 期 GLS-1 誉衡药业 / 药明康德 PD-1 实体瘤 ( 胃癌 食管癌为主 ) 217 年 5 月 18 日 I 期 来源 :China Drug Trials, 中泰证券研究所

17 图表 17: 国内抗 PD-L1 单抗临床项目一览 产品名称 公司 靶点 联用靶向药 适应症 首次公示日期 临床阶段 Durvalumab MedImmune/ 阿斯利康 PD-L1 非小细胞肺癌 217 年 5 月 24 日 III 期 ( 国际多中心总体 11 人中国 17 人 ) Durvalumab 阿斯利康 PD-L1 非小细胞肺癌 217 年 1 月 19 日 III 期 ( 国际多中心总体 44 人中国 352 人 ) Durvalumab 阿斯利康 PD-L1 Tremelimumab 肝癌 217 年 7 月 13 日 II 期 ( 国际多中心总体 18 人中国 15 人 ) Atezolizumab 罗氏 PD-L1 非小细胞肺癌 217 年 6 月 23 日 III 期 ( 国际多中心总体 555 人中国 15 人 ) Atezolizumab 罗氏 PD-L1 小细胞肺癌 217 年 2 月 15 日 III 期 ( 国际多中心总体 5 人中国 1 人 ) Atezolizumab 罗氏 PD-L1 尿路上皮癌 216 年 9 月 22 日 III 期 ( 国际多中心总体 7 人中国 222 人 ) Atezolizumab 罗氏 PD-L1 卵巢癌 输卵管癌 腹膜癌和子宫外 Müllerian 来源癌 217 年 1 月 26 日 III 期 ( 国际多中心总体 13 人中国 15 人 ) CS11 基石药业 / 拓石药业 PD-L1 实体瘤或淋巴瘤 217 年 9 月 6 日 I 期 KN35 康宁杰瑞 / 思路迪 PD-L1 实体瘤 217 年 3 月 21 日 I 期 来源 :China Drug Trials, 中泰证券研究所 生物类似药 : 仿制药中的 创新药, 壁垒高 医保支付, 未来是少数玩家天下 生物类似药市场大 海外市场制药巨头是最大参与者, 单品种放量迅速 随着各国政府控制医药卫生费用的增长以及 年生物药专利到期浪潮的袭来, 生物类似药迎来高速增长 22 年全球生物类似药市场空间可达 35 亿美元, CAGR 高达 6.8% 生物类似药和一般的化学药相比难度更高 投入更大 周期更长, 参与类似药市场竞争的玩家集中在诺华 辉瑞 安进 默沙东等少数巨头, 单抗类似药仍是研发热点 以欧盟的英夫利西单抗类似药 Inflectra 为例, 放量迅速 显示出类似药的潜力 英夫利西单抗类似药 Inflectra 213 年 9 月在欧洲上市,214Q1 销售额 11 万美元,215 年销售额 3, 万美元,216 年即增加到 1.92 亿美元, 增速超过 5%, 预计 217 年销售额可达 4 亿美元 类似药放量快 魅力大 图表 18:22 年全球生物类似药市场有望达到 35 图表 19: 欧盟上市的英夫利西单抗类似药 Inflectra 亿美元放量迅速 4 生物类似药市场空间 ( 亿美元 ) 销售额 ( 百万美元 ) 增速 6% % % % % % % Q E 来源 :Global Opportunity Analysis and Industry Forecast, , 来源 :Celltrion 年报, 辉瑞年报, 中泰证券研究所 中泰证券研究所 215 年国内生物类似药法规明朗, 行业进入壁垒大幅提升, 单抗的研发将从创新申报走向类似药申报, 未来是少数玩家的市场 生长激素 EPO GCSF 几个第一代生物药在中国 24 年左右仿制药遍布, 价格较低 恶性竞争导致没有培育出重磅品种 从 215 年 2 月发布 生物类似药研发与评价技术指导原则 ( 试行 ) 起, 监管部门对生物类似药的定义和研发都给出了明确的指导意见, 陆续针对曲妥珠单抗 贝伐珠单抗等单品种出台临床研究要点 随着类似药法规的逐步完善, 以新药申报的单抗药物可能成为过去, 原研头对头设计的试验要求使得对研发能力 研发

18 费用 生产工艺的要求均大幅提升, 行业进入壁垒大幅提升 图表 2:215 年管理法规改革后壁垒迅速提升, 未来行业规范发展 215 年前 新药审评时代 27 年 药品注册管理办法 生物制品按照新药申请的程序申报 I 期 +II 期 +III 期临床试验 215 年后 类似药审评时代 215 年 2 月 生物类似药研发与评价技术指导原则 ( 试行 ) 与参照药 ( 原研 ) 比对 I 期 +III 期临床试验 考虑适应症外推 216 年 7 月 药品注册管理办法 ( 修订稿 ) 药物审批时应当重点关注 : 生物类似药与原研药质量和疗效的类似 不一致或者综合效果评估低于则不予批准 217 年 3 月 生物制品通用名命名原则规程 ( 征求意见稿 ) 生物制品通用名 (INN) 方法 218 年 - 未来, 可以期待的是 国内首个生物类似药获批 大单抗谈判后进入医保, 生物类似药获批即享受医保支付 类似药适应症外推, 降价幅度小, 分享肿瘤百亿市场 来源 :CFDA,CDE, 中泰证券研究所 主流单抗药物成功谈判进入医保, 国内生物类似药获批后将受益支付方式改变, 加快市场导入和放量速度 217 年 7 月 19 日, 人社部发布 关于将 36 种药品纳入国家基本医疗保险 工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知, 首次通过谈判手段将价格较为昂贵但疗效确切的创新药纳入医保乙类范围, 并同步确定了这些药品的医保支付标准 其中, 罗氏单抗 三剑客 利妥昔单抗 曲妥珠单抗和贝伐珠单抗均完成谈判进入新版医保目录 在医保控费常态化下, 增加对创新药物的支付, 控制辅助用药的使用, 增强对临床疗效和临床价值的重视, 进一步说明政策对创新和研发的支持 医保有支付能力, 缺有效支付手段 后期上市的国产生物类似药定价将以此价格为参考, 有望直接进入医保, 有利于市场准入的加快和上市后的快速放量 类似药主要关注利妥昔 曲妥珠 贝伐珠和阿达木 4 大品种 获批快的企业将占据生物类似药第一梯队 目前 6 大主流单抗的国内主要研发企业研发进度如下表所示, 复星医药 信达生物 3 个品种处于临床 Ⅲ 期及以上, 沃森生物和齐鲁制药各 2 个品种, 其余 1 个品种的包括神州细胞 海正药业和安科生物 上市公司中复星医药 3 个类似药研发大品种处于 Ⅲ 期临床以上, 数量和进度靠前 ; 其中利妥昔单抗类似物已经申报生产获得受理, 我们预计有望在 218 年上市 成为国产首个上市的单抗类似物 重点推荐 : 复星医药

19 图表 21: 大品种单抗主要研发企业进度总览 公司 利妥昔单抗 曲妥珠单抗 贝伐珠单抗 阿达木单抗 依那西普 英夫利西单抗 复宏汉霖 申报生产受理 Ⅲ 期 Ⅰ 期 Ⅲ 期 无 无 信达生物 Ⅲ 期 无 Ⅲ 期 Ⅲ 期 无 无 沃森生物 Ⅰ 期 Ⅲ 期 Ⅰ 期 无 无 Ⅲ 期 康宁杰瑞 无 无 无 Ⅰ 期 无 无 神州细胞 Ⅲ 期 无 无 申报临床 无 无 海正药业 Ⅱ 期 Ⅰ 期 无 Ⅲ 期 上市 Ⅰ 期 齐鲁制药 无 Ⅰ 期 Ⅲ 期 申报临床 Ⅲ 期 无 丽珠集团 批准临床 Ⅰ 期 无 Ⅱ 期 无 无 安科生物 无 Ⅲ 期 无 无 无 无 华海药业 无 无 无 批准临床 无 无 华兰生物 批准临床 批准临床 Ⅰ 期 批准临床 无 无 来源 :CDE, 公司公告, 中泰证券研究所 ( 红色字体为上市公司, 桔色底纹的 Ⅲ 期临床产品为非类似药 ) 小分子靶向药 : 由 me-too 向 me-better 发展, 关注达到国际水准的替尼 创新药标准和国际接轨, 国内小分子创新药由 me-too 向 me-better 发展 217 年 1 月 1 日,CFDA 发布 国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定, 鼓励境外未上市新药经批准后在境内外同步开展临床试验, 缩短境内外上市时间间隔, 满足公众对新药的临床需求 进口药品三报三批 (IMCT IND 和 NDA) 流程将简化为两报两批 (IMCT 和 IND 合并 ), 国内创新药标准和国际接轨,me-too 药将面临考验 未来,Me-too 创新药面临和国际竞争对手直接头对头 PK, 药物研发 临床试验难度和费用均将大幅提高 first-in-class best-in-class(me-better) 才能获得创新药真正的高额回报 关注吡咯替尼 恩沙替尼等疗效达到国际水准的替尼类品种 恒瑞医药的吡咯替尼已经提交上市申请并被纳入优先审评, 有望于 218 年获批上市, 市场潜力超 2 亿元 ; 贝达药业恩沙替尼有望于 218 年完成 II 期临床试验 并以优异的 II 期临床数据直接申请上市, 市场潜力超 2 亿元 1. 吡咯替尼 : 进入优先审评, 有望于 218 年获批上市, 有潜力成为 HER2 阳性乳腺癌二线治疗 Best-in-Class 品种, 市场潜力超 2 亿元 恒瑞医药吡咯替尼是 HER2 抑制剂, 目前已完成乳腺癌 II 期临床试验, 疗效显著优于对照药拉帕替尼 针对治疗经蒽环类和紫杉类药物治疗失败, 且复发 / 转移后化疗不超过 2 线的乳腺癌患者, 吡咯替尼联合卡培他滨的客观缓解率为 78.5%, 拉帕替尼联合卡培他滨的客观缓解率为 57.1% 吡咯替尼组与拉帕替尼组相比, 客观缓解率提升了约 21 个百分点 吡咯替尼组的中位无进展生存期为 18.1 个月, 拉帕替尼组的中位无进展生存期为 7. 个月 吡咯替尼组的中位无进展生存期比拉帕替尼组显著延长, 具有统计学显著意义 (P<.1) 吡咯替尼组与拉帕替尼组相比, 患者的疾病进展或死亡的风险下降了 63.7%(HR=.363) 而且在患者疗效改善的同时, 耐受性良好 基于目前 II 期临床试验获得的疗效和安全性数据,CFDA 同意受理恒瑞医药递交的吡咯替尼有条件上市的申请 我们预计吡咯替尼有望于 218 年在国内获批上市 根据 Cancer Statistics in China, 215, 乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症, 国内每年新发病患者约 27.9 万人, 其中 HER2 阳性患者约 5.6 万人

20 图表 22: 中国女性癌症发病率 乳腺癌 肺癌 假设吡咯替尼渗透率 3% 年使用费用 8 万元, 用药周期 18 个月, 对 应市场空间超过 2 亿元 目前吡咯替尼还在中国和美国同步进行多项 临床研究, 适应症包括 HER2 阳性的实体瘤 ( 乳腺癌 胃癌和非小细胞 肺癌等 ) 随着 新适应症 + 海外拓展 的不断开发, 吡咯替尼市场空间有 望不断扩大 图表 23: 吡咯替尼显著优于拉帕替尼 指标 吡咯替尼 + 卡培他滨 拉帕替尼 + 卡培他滨 ORR 78.5% 57.1% 中位无进展生存期 ( 月 ) p 值 风险比 P< 来源 :Cancer Statistics in China, 215, 中泰证券研究所 图表 24: 中国男性癌症发病率 来源 :Cancer Statistics in China, 215, 中泰证券研究所 来源 : 公司公告, 中泰证券研究所 2. 恩沙替尼 : 疗效看齐艾乐替尼, 国内有望复制埃克替尼的成功, 市场潜力超 2 亿元 贝达药业恩沙替尼是 ALK 抑制剂, 目前处于非小 细胞肺癌一线治疗全球 III 期临床 非小细胞肺癌二线治疗国内 II 期临床 217 年 WCLC 会议, 恩沙替尼公布一线治疗 II 期临床试验数据,15 名 患者客观缓解率 87%; 根据前 13 名可评估患者数据, 恩沙替尼一线治 疗中位无进展生存期高达 25.6 个月, 患者最长无进展生存期超过 44 个 月, 疗效看齐罗氏艾乐替尼 ( 中位无进展生存期为 25.7 个月 ) 目前, 恩沙替尼为国内唯一处于临床开发阶段的 ALK 突变阳性非小细胞肺癌 二线治疗替尼药 参照恒瑞医药吡咯替尼利用 II 期临床数据直接申请上 市并获得优先审评的先例, 我们预计, 恩沙替尼未来有望以优异的 II 期 临床数据直接申请上市, 上市时间有望大幅提前 根据 Cancer Statistics in China, 215, 肺癌是中国男性发病率最高 中国女性发病率第二的 癌症, 国内每年新发病患者约 万人, 其中 ALK 阳性患者约 5 万人 我们假设 ALK 替尼类渗透率达到 8% 第二年持续用药比例达到 9% ( 无进展生存期超过 2 年 ) 年治疗费用 1 万元, 则对应市场空间有望 超过 76 亿元 我们假设由于恩沙替尼国内竞争格局较埃克替尼更好, 未来市占率达到 3%, 国内峰值销售有望超过 2 亿元 图表 25: 恩沙替尼疗效看齐艾乐替尼 肺癌 指标 恩沙替尼 患者数量 15 客观缓解率 87% 前 13 位可评估患者中位无进展生存期 ( 月 ) 25.6 前 13 位可评估患者最长无进展生存期 ( 月 ) >44 指标 艾乐替尼 患者数量 152 客观缓解率 83% 中位无进展生存期 ( 月 ) 25.7 来源 : 中泰证券研究所 - 2 -

21 糖尿病市场 : 患者多 需长期用药的大市场, 关注胰岛素类似物和新型降糖药 中国糖尿病患者占全球比重 26%, 患病率超出全球水平 3 个百分点 糖尿病是目前患病率极高的一种慢性病, 全球 2-79 岁人群的糖尿病患病率为 8.3%,215 年全球糖尿病患病人数高达 4.15 亿人 ; 中国高达 11.6%, 远超全球平均水平,215 年中国糖尿病患者已经占到全球患病人数的 26%, 患病人数达到 1.1 亿人 糖尿病发展到后期 ( 患病 15 年以上 )7% 以上概率会诱发并发症, 因此需要长期持续用药 图表 26:215 年各国糖尿病患者数目占比 ( 单图表 27:21-24E 中国糖尿病患者人数 ( 单位 : 位 :%) 百万人 ) 其他 33% 中国 26% 孟加拉 2% 埃及 2% 日本 2% 印度尼西亚 2% 墨西哥 3% 俄罗斯 3% 美国 7% 印度 17% 巴西 3% E 来源 :IDF, 中泰证券研究所 ( 以 2-79 岁为统计口径 ) 来源 :IDF, 中泰证券研究所 ( 以 2-79 岁为统计口径 ) 国内糖尿病用药格局与海外有较大差异, 随着医保纳入和生产企业推广 用药结构逐步调整, 新型降糖药和胰岛素类似物有提升空间 全球市场 看,216 年胰岛素仍占据 52% 的市场份额, 其中以胰岛素类似物 (44%) 为主 ; 新型降糖药已成为糖尿病用药的一大构成, 其中 DPP-4 抑制剂占 比 27% GLP-1 受体激动剂占比 12% 和 SGLT2 抑制剂占比 6% 而国 内糖尿病用药市场仍以传统的口服降糖药为主, 胰岛素类似物占整体市 场份额仅 29%; 新型降糖药中,GLP-1 占据国内份额仅 2%,DPP-4 抑 制剂销售额极少,217 年 SGLT2 抑制剂刚获批进入国内 随着医保将 DPP-4 抑制剂等新型降糖药纳入 生产企业加大推广力度, 我们预计糖 尿病用药结构会逐步靠近全球用药结构, 新型降糖药和胰岛素类似物有 提升空间 图表 28:216 年全球糖尿病用药市场格局 ( 单 位 :%) SGLT2 抑制剂 6% GLP-1 受体激动剂 12% DPP-4 抑制剂 27% 其他口服 3% 胰岛素类似物 44% 胰岛素 8% 图表 29:216 年国内城市公立医院糖尿病药物市场格 局 ( 单位 :%) 依帕司他 2% 伏格列波糖 2% 吡格列酮 2% 格列齐特 3% 格列美脲 4% GLP-1 受体激动剂 2% 瑞格列奈 6% 其他 15% 人胰岛素 12% 二甲双胍 8% 阿卡波糖 15% 胰岛素类似物 29%

22 来源 : 各上市公司财报, 中泰证券研究所 图表 3:216 年全球胰岛素类似物市场格局 ( 单 位 :%) 甘精 U3- 赛诺菲 4% 德谷及复方 - 诺和诺德 4% 赖谷 - 赛诺菲 2% 地特 - 诺和诺德 15% 甘精 - 甘李 1% 来源 : 米内网, 中泰证券研究所 胰岛素类似物 : 全球市场以甘精销售额占比最大, 国内以门冬为主, 通 甘精 - 赛诺菲 38% 化东宝和联邦制药新进入 目前国内三代胰岛素竞争者包括赛诺菲 ( 甘 精 ) 甘李 ( 甘精 ) 联邦制药 ( 甘精 ) 诺和诺德 ( 门冬 + 地特 ) 和礼来 ( 赖脯 ), 市场份额诺和诺德占比 47% 赛诺菲 28% 礼来 13% 以及甘 李药业 12% 联邦制药甘精胰岛素 217 年获批,218 年通化东宝甘精 胰岛素有望获批上市, 国内胰岛素类似物市场迎来两个新玩家 胰岛素 及类似物是糖尿病中后期必需用药, 新版 中国 2 型糖尿病防治指南 将胰岛素治疗方案前置到二联疗法, 长期看好国内胰岛素及类似物市场 重点推荐通化东宝 联邦制药等 图表 31:216 年国内城市公立医院胰岛素类似物市 场格局 ( 单位 :%) 地特 - 诺和诺德 6% 赖脯 - 礼来 13% 甘精 - 甘李药业 12% 门冬 - 诺和诺德 41% 甘精仿制 - 礼来 1% 门冬 - 诺和诺德 18% 赖脯 - 礼来 17% 甘精 - 赛诺菲 28% 来源 :Bloomberg, 生物制药小编, 中泰证券研究所 来源 : 米内网, 中泰证券研究所 DPP-4 抑制剂 : 全球最大的口服降糖药类别, 国内销售额小 新进医保 后未来有望爆发 DPP-4 抑制剂是全球最大的口服降糖药, 占糖尿病用 药市场份额 27%( 第二 ) 216 年合计销售超过 1 亿美元 国内 DPP-4 抑制剂目前 6 个产品全部为进口, 在国内销售额仍然较小 216 年城市 公立医院合计销售额为 3.75 亿元 DDP-4 抑制剂类阿格列汀 利格列 汀 沙格列汀 维格列汀 西格列汀进入新版医保目录, 未来有望逐步 放量 图表 32:216 年全球 DPP-4 抑制剂市场格局 ( 单 位 :%) 阿格列汀 - 武田 4% 沙格列汀 - 阿斯利康 7% 维格列汀 - 诺华 11% 特力利汀 - 第一三共 3% 利格列汀 - 礼来 /BI 16% 西格列汀 / 二甲双胍 - 默沙东 21% 西格列汀 - 小野 2% 西格列汀 - 默沙东 36% 图表 33:216 年国内城市公立医院 DPP-4 抑制剂市 场格局 ( 单位 :%) 西格列汀 / 二甲双胍 - 默沙东 5% 利格列汀 - 礼来 /BI 5% 维格列汀 - 诺华 13% 沙格列汀 - 阿斯利康 26% 西格列汀 - 默沙东 48% 阿格列汀 - 武田 3% 来源 :Bloomberg, 生物制药小编, 中泰证券研究所 来源 : 米内网, 中泰证券研究所

23 GLP-1 受体激动剂 : 全球销售 52 亿美元市场规模, 但国内目前销售额 仅 3 亿左右, 以进口的艾塞那肽和利拉鲁肽为主 胰高血糖素样肽 -1 (GLP-1) 是一种相对安全没有低血糖风险的糖尿病药物, 且能明显减 轻体重 目前全球已上市包括艾塞那肽及缓释剂型 利拉鲁肽 度拉鲁 肽和索马鲁肽等 7 个产品 销售近 52 亿美元, 是糖尿病用药中增速较 快的一种新型降糖药, 其中诺和诺德的长效 GLP-1 激动剂索马鲁肽 217 年 12 月 FDA 获批上市 216 年全国城市公立医院艾塞那肽销售额 1.2 亿元 上升 6%, 利拉鲁肽销售额 2.2 亿元 下滑 14% 左右 利拉鲁肽 谈判进入全国医保乙类 月费用在 164 元 / 月左右, 其他品种仅在部分 省份增补目录内 218 年 GLP-1 受体激动剂市场迎来变化, 进口艾塞 那肽缓释剂型国内上市 利拉鲁肽进入医保以及可能的国产艾塞那肽获 批上市 国内糖尿病市场空间大 GLP-1 作为新型注射降糖药进入指南 二联疗法, 我们看好其后续发展潜力, 建议关注长春高新 三生制药 乐普医疗等 图表 34:216 年全球 GLP-1 受体激动剂竞争格局 ( 单 位 : 亿美元,%) 艾塞那肽 - 阿斯利康 5% 艾塞那肽长效 - 阿斯利康 12% 阿必鲁泰 -GSK 3% 度拉鲁肽 - 礼来 19% 利拉西来 - 赛诺菲 1% 利拉鲁肽 - 诺和诺德 6% 图表 35: 国内城市公立医院 GLP-1 销售情况 ( 单位 : 亿元,%) 艾塞那肽利拉鲁肽合计合计 YOY % 5% 4% 3% 2% 1% % -1% % 来源 :Bloomberg, 医药魔方, 中泰证券研究所 来源 : 米内网, 中泰证券研究所 图表 36: 国内 GLP-1 受体激动剂销售及申报上市情况 德谷胰岛素 / 名称利拉鲁肽艾塞那肽利司那肽贝那鲁肽洛塞那肽利拉鲁肽一周一次 ( 缓一天一次一天一次一天两次一天两次一天两次一天两次一天一次一天三次一周一次使用频率释剂型 ) 生产公司诺和诺德诺和诺德阿斯利康长春百克成都圣诺翰宇药业赛诺菲仁会生物豪森药业 销售公司三生制药长春高新乐普医疗 国内上市时间 212 在研 在研 在研 在研 在研 目前状态 销售 临床 Ⅲ 期 销售 获批上市 申报生产 申报生产 申报生产 销售 销售 申报生产 类别进口进口进口进口新药 3 类新药 3 类新药 3 类进口新药 1 类新药 1 类 费用 ( 元 / 月, 稳定剂量 ) 来源 :CDE,CFDA, 公司公告, 药智网, 中泰证券研究所 疫苗 :217 年进入大品种集中获批和放量的时代,HPV 疫苗是首先获批的大品种 疫苗行业壁垒高 集中度高, 重磅产品多 疫苗研发周期长 生产技术 要求高, 壁垒高 全球市场集中度高, 四大巨头默沙东 辉瑞 GSK 和

24 赛诺菲垄断了全球近乎 85% 的市场份额 重磅产品多,216 年前 1 大 品种销售额超过 166 亿美元, 单品销量均超过 6 亿美元, 最大的辉瑞肺 炎系列 亿美元 默沙东 HPV 疫苗系列 亿美元, 肺炎疫苗 HPV 疫苗 水痘疫苗 流感疫苗以及五联苗 ( 默沙东和 GSK) 等 6 个 品种销量均超过 1 亿美元 217 年国内进入大品种集中获批和放量的时代,HPV 疫苗 ( 宫颈癌疫 苗 ) 是首先获批的大品种, 后续较多大品种正待审批 13 价肺炎疫苗 HPV 疫苗国内刚刚获批,218 年进入销售放量 ; 其余全球单品种销量 超过 6 亿美元的带状疱疹病毒疫苗 口服五价轮状病毒疫苗 218 年国 内即将上市 HPV 疫苗 : 全球销量近 22 亿美元, 中国正待开始 每年全球新发宫颈 癌 5 万人,8% 以上宫颈癌与 HPV 病毒感染有关 ;HPV 疫苗同时还可 以预防肛门癌 阴道癌和外阴癌等 作为目前唯一能预防癌症的疫苗, 受关注度极高 市场空间很大 我们测算 216 年国内 HPV 疫苗的市场 空间可达 336 亿以上 216 年 7 月 18 日,GSK 的 2 价 HPV 疫苗希瑞 适 (16 型和 18 型 ) 获得 CFDA 的上市许可 ;217 年 5 月 23 日默沙 东 4 价 HPV 疫苗佳达修也获得国内上市许可 218 年 HPV 疫苗均进 入正式销售期, 重点推荐佳达修国内唯一代理商智飞生物, 建议关注沃 森生物等 图表 37: 年默沙东 HPV 疫苗系列销售情 况 ( 单位 : 亿美元,%) gardasil 收入 ( 亿美元 ) YOY 34.9% % 22.37% -2.31% % % -5.8% 13.89% 9.78% 4% 3% 2% 1% % -1% -2% -3% 图表 38:4 价 HPV 疫苗国内市场空间预测 (3 针计 ) 预测乐观中性悲观 获批人群数量 ( 亿 ) 渗透率 1% 5% 1% 价格 ( 元 ) 市场空间 ( 亿元 ) 来源 : 公司年报,Bloomberg, 中泰证券研究所 来源 : 中泰证券研究所

25 图表 39: 国内预防性 HPV 疫苗研发情况 编号公司疫苗类型临床状态 1 4 价 (6 型,11 型,16 型,18 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 217 年 5 月中国获批 2 默沙东 9 价 (6 型 11 型 16 型 18 型 31 型 33 型 45 型 52 型 58 型 ) 疫苗 ( 酵母 ) 获批临床 3 GSK 16/18 型双价疫苗 216 年 7 月中国获批 4 16/18 型 2 价疫苗 Ⅲ 期临床试验,215 年 5 月显示已完成 3 针接种 5 厦门万泰沧海生物技术有限公司 ( 原厦门养生堂生物技术有限公司 ) 6/11 型 2 价疫苗 Ⅱ 期临床试验 6 6/11/16/18/31/33/45/52/58 型 9 价疫苗 ( 大肠埃希菌 ) 获批临床 7 上海泽润生物技术有限公司 ( 沃森生物 ) 16/18 型 2 价疫苗 8 4 价 (6,11,16,18 型 )( 汉逊酵母 ) Ⅰ 期临床试验成都所 9 6 价 (6,11,16,18,52,58 型 )( 汉逊酵母 ) 申请临床 1 北京康乐卫士生物技术股份有限公司 3 价 (16/18/58 型 ) 疫苗 ( 大肠杆菌 ) 申请临床 11 上海博唯生物科技有限公司 4 价 (6/11/16/18 型 ) 疫苗 ( 汉逊酵母 ) Ⅰ 期临床试验 12 上海所 4 价 (16/18/52/58 型 ) 病毒样颗粒疫苗 ( 毕赤酵母 ) 申请临床 13 江苏瑞科生物技术有限公司 16/18 型二价疫苗 ( 汉逊酵母 ) 申请临床 14 珠海健康元生物医药有限公司 2 价 (16/18 型 ) 疫苗临床获批 来源 :CDE, 公司公告, 中泰证券研究所 ( 桔色底纹为进口 ) 图表 4: 年辉瑞肺炎球菌疫苗销量 ( 单 位 : 百万美元,%) Prevnar 13 Prevnar Ⅲ 期临床试验, 完成接种, 妇科随访阶段 13 价肺炎球菌疫苗 : 全球疫苗销量冠军, 国内目前仅进口辉瑞沛儿独家 6245 辉瑞的 7 价和 13 价疫苗沛儿系列是全球销量冠军,216 年合计销量达 到 亿美元 ; 已于 216 年 11 月获得中国上市许可 我们测算国内 13 价肺炎球菌疫苗的市场空间可达 56 亿以上 国产 13 价疫苗已进入 Ⅲ 期临床试验, 我们预计最早有望在 年获批上市 13 价肺 炎球菌疫苗国内在研企业包括沃森生物 北京民海和兰州所等, 沃森生 物产品已进入 Ⅲ 期临床试验数据总结阶段, 我们预计 年国产 13 价 PCV 有望上市, 建议关注沃森生物 康泰生物及智飞生物 % 12% 1% 8% 6% 4% 2% % -2% 来源 : 公司年报,Bloomberg, 中泰证券研究所 (213 年起辉瑞合并 7 价 和 13 价统计口径 ) 图表 41:13 价肺炎疫苗市场空间测算 (4 针计 ) 预测乐观中性悲观 获批人群数量 ( 亿 ) 渗透率 价格 ( 元 ) 市场空间 ( 亿元 ) 来源 : 中泰证券研究所.4 1% 5% 1%

26 图表 42: 国内 13 价肺炎球菌疫苗研发情况 受理号药品名称申请类型注册分类企业名称状态 JXSS1427 十三价肺炎球菌结合疫苗进口辉瑞 216 年 11 月获批上市 CXSL 价肺炎球菌多糖结合疫 III 期临床总结阶段 ;215 年新药 6 沃森生物苗 8 月同时在俄罗斯开展 III 期 CXSL 价肺炎球菌结合疫苗新药 1 北京民海 ( 康泰生物 ) Ⅲ 期 CXSL 价肺炎球菌结合疫苗新药 6 兰州所 Ⅰ/Ⅱ 期 CXSL 价肺炎球菌结合疫苗新药 6 北京科兴 ( 未名医药 ) 获批临床 CXSL 价肺炎球菌结合疫苗新药 7 智飞生物申请临床 CXSL 价肺炎球菌结合疫苗 ( 多价结合体 ) 来源 :CDE, 公司公告, 中泰证券研究所 新药 6 成都安特金生物技术有限公司 申请临床 细胞治疗 : 细胞产品正式进入产业化阶段,218 年冬去春来 CAR-T 疗法疗效确切显著,217 年是全球产业化元年 FDA 接连批准两款 CAR-T 产品上市 CAR-T 细胞产品在血液瘤复发难治晚期病人身上展现了极其显著的治疗效果 以 Kymriah(tisagenlecleucel, CTL19) 为例, 客观响应率高达 83%, 高出现有疗法 1 倍以上 ; 中位生存期 16.6 月, 相比疗效显著的双抗 Blincyto 仍延长了 1 倍以上 217 年 8 月 31 日 FDA 批准了诺华的 CAR-T 细胞产品 Kymriah 用于 25 岁以下青少年难治或复发急性淋巴细胞白血病 (r/r ALL) 217 年 1 月 18 日,FDA 批准 Kite Pharma 的 CAR-T 细胞产品 Yescarta(axicabtagene ciloleucel, KTE-C19) 上市, 用于治疗复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤的成人患者 (DLBCL) 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 正式落地, 国内细胞治疗行业经历整顿和规范 217 年重入正轨 217 年 12 月 22 日,CFDA 出台 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 ( 试行 ) 原则 第一次在国内权威定义按照药品管理规范研发的细胞治疗产品, 对细胞产品的制备工艺提出高要求, 对行业整体态度积极 推进 CAR-T 产品作为临床急需新药在我国尽早上市, 包括 可接受非注册试验数据 临床试验分为早期临床试验和确证性临床试验两部分即可 等鼓励性条款 目前南京传奇 科济生物 银河生物 恒润达生生物和博生吉安科等的 CAR-T 细胞产品申报临床已被受理 我们认为,CAR-T 细胞产品经历整顿和规范 217 年重入正轨, 原则 导向疗效过硬 制备工艺准备充分的研发型企业 重点推荐技术领先 产业化稳步推进的复星医药 安科生物

27 图表 43: 细胞疗法行业历经规范整顿后步入正轨 214 年 215 年 216 年 曲折 216 年 前行 217 年 产业化 218 年 诺华 CTL19 获得 FDA 突破性疗法 JUNO JCAR15 获得突破性疗法 Kite KTE- C19 获得突破性疗法 5 月, 国内魏则西事件, 叫停细胞疗法医院滥用 7 月,JUNO 脑水肿事故叫停后重启 8 月, 诺华解散细胞部门 11 月,JUNO 脑水肿事故再次叫停 12 月, 国内出台 指导原则 ( 征求意见稿 ) 3 月,JUNO 终止 JCAR15 8 月, 诺华的产品 Kymriah 获批上市 1 月,Kite 产品 Yescarta 获批上市 12 月, 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则 ( 试行 ) 出台 南京传奇 科济生物 银河生物 恒润达生生物和博生吉安科的 CAR-T 细胞产品申报临床已被受理 来源 :CDE, 各公司主页, 中泰证券研究所 行业趋势二 药品生产企业的供给侧改革, 看好高品质仿制药 结构性机会 多重政策推动国产高品质仿制药和国产创新药加速进口替代 国内用药结构仍有较大调整空间, 进口多 中药注射剂多, 疗效确切 临床急需的创新药 高品质仿制药较少 IMS 数据显示 216 年全国药品市场外企市场销售额占比 24% 国产占比 76%, 销售额前 2 名的药品中以化学药 中药注射剂为主, 和全球销售前 2 的药物多数为肿瘤用药 生物药形成明显对比 我们认为国内用药结构仍有很大调整空间, 疗效确切 临床急需的创新药 高品质仿制药较少 随着新版医保目录 & 谈判目录 一致性评价和优先审评等政策推进, 未来国内整体用药结构有望升级, 高品质国产仿制药和国产创新药占比有望不断提升

28 图表 44:216 年国内和海外药品销售前 2 名存在较大差异 中国全球排名药品名称生产企业适应症类别药品公司适应症类别波立维预防动脉粥样硬化 1 赛诺菲化学药 Humira( 阿达木单抗 ) AbbVie 自身免疫疾病单抗 ( 硫酸氢氯吡格雷 ) 血栓形成血管性或外伤性中枢 Harvoni( 索非布韦 2 申捷 ( 神经节苷脂钠 ) 齐鲁化学药 Gilead 丙肝化学药神经系统损伤 +ledipasvir) 3 立普妥 ( 阿托伐他汀 ) 辉瑞降脂化学药 Enbrel( 依那西普 ) Amgen/ 辉瑞自身免疫疾病重组蛋白山东丹红瘀血闭阻所致的胸痹中药注射 Remicade 4 倍通 ( 丹红注射液 ) ( 步长制强生 / 默沙东自身免疫疾病单抗及中风剂 ( 英夫利昔单抗 ) 药 ) 5 血栓通 ( 三七注射液 ) 广西梧州 瘀血阻络, 中风偏瘫, 胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞症 中药注射剂 MabThera/Rituxan ( 利妥昔单抗 ) 罗氏 CLL,NHL,RA 单抗 6 地佐辛 扬子江 镇痛 化学药 Revlimid( 来那度胺 ) Celgene 多发性骨髓瘤 化学药 7 普米克令舒 ( 布地奈德 ) 阿斯利康 哮喘 化学药 Avastin( 贝伐珠单抗 ) 罗氏 肺癌 结直肠癌 卵巢癌 肾细胞癌 胶质母细胞瘤 单抗 8 丹参多酚酸盐 上海绿谷 冠心病稳定型心绞痛 中药注射 HER2+ 乳腺癌 胃 Herceptin( 曲妥珠单抗 ) 罗氏剂癌 单抗 9 喜炎平 ( 穿心莲内酯 ) 江西青峰 支气管炎, 扁桃体中药注射炎, 细菌性痢疾剂 Lantus ( 甘精胰岛素 ) 赛诺菲 糖尿病 重组蛋白 1 欧迪美 ( 脑苷肌肽 ) 吉林四环 中枢神经损伤 生物制品 Prevnar( 肺炎球菌疫苗 ) Pfizer 肺炎 疫苗 11 奥德金 ( 小牛血清 ) 锦州奥鸿 神经损伤 动脉血管病 皮肤烧伤等 生物制品 Xarelto( 利伐沙班 ) 拜耳 / 强生 抗凝血 化学药 12 舒普深 ( 头孢哌酮钠舒巴坦钠 ) 辉瑞广谱抗菌化学药 Eylea( 阿柏西普 ) 拜耳 / 再生元湿性 AMD 单抗 13 头孢他啶 海南海灵 广谱抗菌 化学药 Lyrica( 普瑞巴林 ) Pfizer 镇痛 化学药 14 欧来宁 ( 奥拉西坦 ) 石药欧意 老年痴呆 化学药 Seretide/Advair ( 氟替卡松 / 沙美特罗 ) GSK 哮喘 COPD 化学药 15 丹参川穹嗪 贵州拜特 闭塞性脑血管疾病 中药注射剂 Neulasta( 培非格司亭 ) Amgen 中性粒细胞减少症 重组蛋白 16 氯化钠 科伦 NA 化学药 Copaxone( 格拉替雷 ) Teva 多发性硬化症 化学药 17 康艾注射液 ( 黄芪等 ) 长白山 益气扶正, 增强机体中药注射免疫功能剂 Sovaldi( 索非布韦 ) Gilead 丙肝 化学药 18 疏血通注射液 牡丹江友搏 瘀血阻络所致的缺血中药注射性中风病中经络急性剂期 Tecfidera( 富马酸二甲酯 ) Biogen 多发性硬化症 化学药 19 新泰林 ( 头孢唑林钠 ) 华润九新 广谱抗菌 化学药 Januvia( 西格列汀 ) 默沙东 2 型糖尿病 化学药 2 润众 ( 恩替卡韦 ) 正大天晴 乙肝 化学药 Opdivo( 纳武单抗 ) BMS NSCLC, 黑色素瘤 头颈癌 肾细胞癌 经典型霍奇金淋巴瘤 单抗 来源 :IMS, 医药魔方, 中泰证券研究所 国产仿制药价格约为原研的 25%-7% 之间左右, 近年来逐步实现部分 进口替代 我们统计了阿托伐他汀 氯吡格雷 阿卡波糖和多西他赛 4 个典型品种近几年来原研和国产的价格 销售数量格局情况 多西他赛 国内生产企业较多 国产价格低 ( 原研的 25%), 国产占据 9% 左右的 销售数量份额, 原研销售数量份额仅为 1% 其余品种国产企业相对较 少, 国产价格在在原研的 5%-7% 之间, 原研保有一定份额的销售数 量, 近几年来呈现出逐步被国产取代的趋势, 如阿托伐他汀国产占比从 21 年的 21% 提高到 216 年的 27%, 氯吡格雷 33% 到 52%(2 家 ), 阿卡波糖 19% 到 36%(2 家 ) 未来随着国产高品质仿制药完成一致性 评价, 竞争格局进一步优化, 国产进口替代有望加速

29 图表 45: 阿托伐他汀终端销售数量格局 图表 46: 阿托伐他汀中标价格走势图 ( 元 / 盒 <1mg*7>) 进口药品 (Pfizer & Lek) 国产药品 (4 家企业 ) 百万片 (1mg) 27% 24% 22% 22% 23% 76% 73% 21% 78% 78% 77% 79% 27% 73% Pfizer ( 原研 ) 北京嘉林药业 ( 国产首仿 ) 浙江新东港药业 ( 国产仿制药 ) 来源 :PDB, 中泰证券研究所 来源 : 药智网, 中泰证券研究所 图表 47: 氯吡格雷终端销售数量格局 图表 48: 氯吡格雷中标价格走势图 ( 元 / 盒 <75mg*7>) 进口药品 (Sanofi) 国产药品 ( 信立泰 ) 国产药品 ( 乐普药业 ) 百万片 (75mg) 16% 13% 7% 36% 43% 38% 47% 41% 36% 33% 67% 64% 59% 53% 51% 49% 48% Sanofi-Aventis ( 原研 ) 信立泰 ( 国产首仿 ) 乐普药业 ( 国产仿制药 ) 来源 :PDB, 中泰证券研究所 来源 : 药智网, 中泰证券研究所 图表 49: 阿卡波糖终端销售数量格局 图表 5: 阿卡波糖中标价格走势图 ( 元 / 盒 <5mg*3>) 进口药品 (Bayer) 国产药品 ( 华东医药 ) 国产药品 ( 绿叶制药 ) 百万片 (5mg) 28% 31% 33% 24% 2% 2% 19% Bayer ( 原研 ) 华东医药 ( 国产首仿 ) % 78% 77% 73% 69% 65% 64% 来源 :PDB, 中泰证券研究所 来源 : 药智网, 中泰证券研究所

30 图表 51: 多西他赛终端销售数量格局 图表 52: 多西他赛中标价格走势图 ( 元 / 支 <.5ml:2mg>) 25 进口药品 (Sanofi-Aventis) 国产药品 (17 家企业 ) 万支 (2mg:.5L) 25 Sanofi-Aventis ( 原研 ) 恒瑞医药 ( 国产首仿 ) 齐鲁制药 ( 国产仿制药 ) % 9% 91% 92% 92% 91% 9% % 1% 9% 8% 8% 9% 1% 来源 :PDB, 中泰证券研究所 来源 : 药智网, 中泰证券研究所 图表 53:217 年重点品种进口与国产中标价格对比 原研国产首仿国产仿制药 阿托伐他汀瑞舒伐他汀氯吡格雷阿卡波糖多西他赛 来源 : 药智网, 中泰证券研究所 优先审评加快创新药上市, 国产产品加速升级 CDE 改革推进药品审评审批速度不断加快 过去国内药品上市前的申请周期极为漫长 药品审评积压问题严重,215 年以来 CDE 通过集中审评 优先审评等方式不断改革加快审评效率, 逐步显现出成效 我们梳理近几年国内药品申报注册及完成审评情况, 可以看到 年 CDE 承办药品逐年下降,216 年减少了 55% 左右,3735 个的数目也远远低于前五年每年 CDE 承办的受理号数量 ; 而 年完成审评任务数目逐年显著上升,216 年同比增长 26%, 等待审评任务数目显著下降至原先的一半 分类别看, 化药 ANDA 进口再注册和补充申请时间明显缩短, 分别缩短 5.57% 46.2% 和 23.21%; 治疗性生物制品各审评类别时长均显著下降 217 上半年 CDE 承办药品注册申请数目也呈现明显趋势,2119 个受理号相比 216 上半年 2258 个下降了 139 个, 化药 1676 个 ( 下降 ), 生物制品 289 个 ( 上升 ), 中药 138 个 ( 基本持平 ) - 3 -

31 图表 54:217 年上半年药品注册申报情况 ( 单位 : 个 ) H1 217H1 化药生物制品中药 来源 :CDE, 中泰证券研究所 图表 55: 年 CDE 承办药品受理号数量 情况 ( 单位 : 个 ) 图表 56: 年 CDE 完成审评任务情况 ( 单 位 : 个 ) 完成审评等待审评 来源 :CDE, 中泰证券研究所 来源 :CDE, 中泰证券研究所 图表 57: 年化药平均审评时间 ( 单位 : 天 ) 图表 58: 年治疗用生物制品平均审评时 间 ( 单位 : 天 ) 上市申请临床试验申请补充申请再注册 来源 :Insight, 中泰证券研究所 来源 :Insight, 中泰证券研究所 新药审评办法加速国产产品升级, 目前已公布 25 批优先审评名单 216 年 2 月 26 日 CFDA 发布了 关于解决药品注册申请积压实行优先审评

32 恒瑞 天晴 东阳光 齐鲁 石药 远大 普利 豪森 苑东 汇宇 丽珠 华海 海正 翰宇 华邦 双鹭 贝达 科伦 广生堂 天士力 海思科 信立泰 儿童药第一批第 1 批第 2 批第 3 批第 4 批第 5 批第 6 批第 7 批第 8 批第 9 批第 1 批第 11 批第 12 批第 13 批第 14 批第 15 批第 16 批第 17 批第 18 批第 19 批第 2 批第 21 批第 22 批第 23 批第 24 批第 25 批 投资策略报告 审批的意见 (216 年第 19 号 ), 重点支持三大类药物的优先审评, 规定了 17 种情形可以进行优先审评 216 年至今优先审评制度高效落实, 随政策推进纳入优先审评品种数目显著增多 优先审评实现有限的审评资源向创新药和临床急需品种倾斜, 减少其排队时间, 创新药审评加速进行, 创新药物 高品质仿制药将受益 东阳光 (14 个 ) 恒瑞(14 个 ) 和正大天晴 (11 个 ) 优先审评数占比靠前 图表 59: 纳入优先审评药物类别图表 6: 截止第 25 批纳入优先审评品种情况 ( 单位 : 个 ) 国内产品 国外产品 创新药 25 2 专利过期药 优先审评 儿童药 临床急需药 国内 首仿 药 来源 :CDE, 中泰证券研究所 来源 :CDE, 中泰证券研究所 图表 61: 优先审批平均审评时间 ( 单位 : 天 ) 图表 62: 获得优先审评品种数企业一览 ( 单位 : 个 ) 审评速度统计数据时间 ( 天 ) 间隔最短 间隔最长 418 平均间隔 中位数 众数 14 来源 :CDE, 中泰证券研究所 来源 :CDE, 中泰证券研究所 中国进行的国际多中心临床试验结果可直接申请上市, 进口创新药上市速度将加快, 促进国内药品用药升级 第 19 批优先审评名单中瑞戈非尼以国际多中心临床试验结果申请增加新适应症, 进入优先审评名单 217 年 3 月 CFDA 发布的 国家食品药品监督管理总局关于调整进口药品注册管理有关事项的决定 ( 征求意见稿 ), 提出 一 在中国进行国际多中心药物临床试验的, 取消临床试验用药物应当已在境外注册或者已进入 II 期或者 III 期临床试验的要求, 疫苗类药物除外 二 对于在中国进行的国际多中心药物临床试验, 完成国际多中心药物临床试验后, 可以直接提出药品上市注册申请 在 217 年 5 月 11 日,CFDA 发布的 关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策 ( 征求意见稿 ) 中, 提出 境外企业在中国进行的国际多中心药物临床试验, 符合中国药

33 品注册相关要求的, 完成国际多中心临床试验后可以直接提出上市申请 未来中国进行的国际多中心临床试验结果直接申请上市, 将缩短国内创新药与国外上市的时间差, 加快进口创新药在国内上市速度 国内企业海外上市品种在国内使用同条生产线将受益于优先审评, 未来国内上市加快 根据优先审评审批范围, 申请人在美国 欧盟同步申请并获准开展药物临床试验的新药临床试验申请 ; 在中国境内用同一生产线生产并在美国 欧盟药品审批机构同步申请上市且通过了其现场检查的药品注册申请 国内企业海外上市的品种, 只要在国内使用同一生产线或改造为同一生产线生产, 将受益于优先审评加快国内上市进度, 如华海药业等 一致性评价踏入实操阶段, 仿制药行业大洗牌, 高品质仿制药受益 药品一致性评价作为医药工业企业供给侧改革, 长期对行业利好 ; 短期可能带来部分领跑企业的结构性机会, 高品质仿制药企业受益 工业企业的供给侧改革, 结构性机会 : 工业企业集中度提高是大趋势 有先知先觉的工业企业, 对于部分品种可以实现挖掘, 终端收入大 目前生产厂家多 但是进行一致性评价的厂家不多的品种, 可能出现结构性受益 CRO 企业先利空后利好 : 对于大的规范型 CRO 企业, 一开始将面临着被撤回品种审批中断的负面影响, 随着一致性评价的展开, 有望受益于一致性评价及未来新药申报规范要求带来的政策福利 图表 63: 仿制药一致性评价政策推进 发布日期 212/1/2 212/11/22 213/2/16 213/7/11 政策文件国务院关于印发国家药品安全 十二五 规划的通知国发 [212]5 号国家食品药品监督管理局注册司关于征求 仿制药质量一致性评价工作方案 ( 征求意见稿 ) 意见的通知食药监注函 [212]227 号国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知国食药监注 [213]34 号国家食品药品监督管理总局办公厅关于 213 年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知食药监办药化管 [213]38 号 214/1/29 国家食品药品监督管理总局公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见 215/2/5 普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 215/8/18 216/3/5 216/5/26 216/5/26 217/6/9 217/8/25 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发 号国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 号总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序的公告 (216 年第 15 号 ) 总局关于落实 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 有关事项的公告 (216 年第 16 号 ) 总局办公厅公开征求 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 ( 征求意见稿 ) 意见总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (217 年第 1 号 ) 来源 : 政府网站, 中泰证券研究所

34 部分品种可豁免一致性评价, 利好制剂出口企业 按照国务院办公厅出 台的 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见, 国内药品生产 企业已在欧盟 美国和日本获准上市的仿制药, 可以国外注册申报的相 关资料为基础, 按照化学药品新注册分类申报药品上市, 批准上市后视 同通过一致性评价 ; 在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟 美国 和日本获准上市的药品, 视同通过一致性评价 国内制剂出口企业如华 海药业品种将受益于一致性评价豁免 图表 64: 豁免一致性评价相关政策内容 分类 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市并采用同一生产线同一处方工艺生产的 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市但采用不同生产线或处方工艺不一致的 欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的, 经临床研究证实无种族差异的 来源 : 政府网站, 中泰证券研究所 要求 申请人需提交境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料, 由国家食品药品监督管理总局审评通过后, 视同通过 一致性评价 企业需按一致性评价的要求, 以境外上市申报的处方工艺和生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向国家食品药品监督管理总局递交变更申请, 审评通过后, 批准变更处方工艺, 视同通过一致性评价 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向国家食品药品监督管理总局提出上市申请 ; 可能存在种族差异的, 应开展相应的临床试验 审评通过的视同通过一致性评价 注射剂一致性评价已提上日程,7 亿注射剂市场将迎来强地震 征求意见稿发布, 政策进展超出预期 在口服一致性评价政策密集出台的 217 年, 药监局继续马不停蹄的发布了 已上市化学仿制药 ( 注射剂 ) 一致性评价技术要求 的征求意见, 注射剂一致性评价提上日程 在今年 5 月发布的 关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策 ( 征求意见稿 )(217 年第 54 号 ) 中, 开展上市注射剂再评价 首次被提及, 提出力争用 5 至 1 年左右时间基本完成已上市注射剂再评价工作 时隔半年, 注射剂一致性评价征求意见稿正式发布, 药监部门政策推出之快速和执行之坚决可见一斑 标准严格,7 多亿的注射剂市场迎来强地震 征求意见稿对标美国, 要求严谨, 标准严格, 多数企业注射剂的质量水平与征求意见稿中的要求差距较大, 国内 7 多亿的注射剂市场将迎来强地震 此次征求意见稿在参比制剂 处方工艺 原料辅料包材质量控制 质量研究及控制技术 稳定性研究等方面均做要求, 并对特殊注射剂 ( 如脂质体 静脉乳 微球 混悬型注射剂等 ) 一致性评价进行了说明 另外, 对于 1) 改规格注射剂, 要求充分论证科学性 合理性和必要性 ;2) 改剂型注射剂, 要求证明有明显的临床优势 ;3) 改盐基注射剂 : 分析论证科学性 合理性和必要性, 并应具有明显的临床优势, 改规格 改剂型 改盐基产品未来将面临压力 面对严酷的注射剂供给侧改革, 国内符合欧美高标准的注射剂出口企业或将优先享受政策红利 首批品种已经通过一致性评价, 兑现期到来 在 217 年的收官之日, 第一批通过一致性评价的 17 个品规,12 个品种落地, 标志着一致性评价正式迈入兑现期 随后,CDE 中的多个品种显示新进展,34 个受理号阶段审评完毕, 需补充资料 进入 218 年,289 个品种时限的最后

35 图表 65: 首批一致性评价通过品种 一年, 一致性评价有望加速落地, 同时各类配套政策有望推进, 带来整体仿制药市场变革 截至 218 年 1 月 2 日, 一致性评价 BE 备案共计 39 条, 属于基药目录内的 182 条, 共计 124 家企业 73 个品种, 目录外的 127 条, 共计 84 家企业 77 个品种 ; 参比制剂备案共计 628 条, 其中基药目录中品种为 3141 条 ; 备案的企业 695 家 受理号 CYHB174621/C YHB 药品名称 氯沙坦钾片 归属上市公司 华海药业 CYHB 利培酮片华海药业 CYHB CYHB CYHB174618/C YHB 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 盐酸帕罗西汀片 赖诺普利片 华海药业 华海药业 华海药业 CYHB 福辛普利钠片华海药业 CYHB 厄贝沙坦片华海药业 CXHB1743 硫酸氢氯吡格雷片 信立泰 CYHB 头孢呋辛酯片现代制药 CYHB17444 CYHB174195/C YHB174196/CY HB 瑞舒伐他汀钙片 厄贝沙坦片 中国生物制药 海正药业 CYHB 吉非替尼片 - CYHB1741 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 来源 :CFDA CDE 米内网, 中泰证券研究所 - 申报企业 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 深圳信立泰药业股份有限公司国药集团致君 ( 深圳 ) 制药有限公司 南京正大天晴制药有限公司 海正辉瑞制药有限公司 齐鲁制药 ( 海南 ) 有限公司成都倍特药业有限公司 进入中心时间 是否 289 种 公立医疗机构销售金额 ( 米内网,216 年, 万元 ) 公司销售金额 ( 米内网,216 年, 万元 ) 217/9/25 否 /9/25 是 /8/17 否 /9/25 是 /9/25 否 /9/25 否 /9/25 否 /9/26 是 /9/25 是 /9/25 否 /9/25 否 竞争格局 ( 米内网,216 年 ) 共九家企业生产销售, 默沙东 (7.57%), 海荣药业 (16.67%), 华海药业 (6.65%) 分别居样本医院销售前三共十家企业生产销售, 西安杨森 (36.39%), 齐鲁制药 (18.14%), 西点药业 (14.23%) 分别居样本医院销售前三共八家企业生产销售, 赛诺菲 (5.7%), 正大天晴 (27.21%), 元和药业 (7.61%) 分别居样本医院销售前三, 华海药业 (7.53%) 共五家企业生产销售, 华海药业 (41.72%), 天津史克制药 (39.6%), 尖峰药业 (12.37%) 分别居样本医院销售前三共十三家企业生产销售, 华海药业 (24.1%), 金石制药 (15.33%), 长江药业 (14.22%) 分别居样本医院销售前三 共三家企业生产销售, 施宝贵 (81.75%), 华海药业 (18.23%), 现代制药 (.2%) 共十七家企业生产销售, 赛诺菲 (56.59%), 恒瑞医药 (18.23%), 海燕药业 (4.93%) 分别居样本医院销售前三 共三家企业生产销售, 赛诺菲 (6.15%), 深圳信立泰 (31.9%), 乐普 (7.96%) 超过二十家企业生产销售, 塞浦路斯麦道甘美最高 (27.49%), 中化药品 (8.7%) 致君制药 (5.88%) 共七家企业生产销售, 阿斯利康 (6.%), 鲁南贝特 (15.17%), 浙江京新 (11.33%) 分别居样本医院销售前三, 正大天晴 (1.39%) 共十七家企业生产销售, 赛诺菲 (56.59%), 恒瑞医药 (18.23%), 海燕药业 (4.93%) 分别居样本医院销售前三, 海正辉瑞 (.77%) 217/8/17 否 仅阿斯利康一家生产 217/9/28 否 仅葛兰史素克一家生产

36 图表 66: 已获 CDE 受理的一致性评价品种 受理号 药品名称 进入中心时间 公司名称 是否 289 种 状态 CYHB1753 阿法骨化醇片 217/9/25 重庆药友制药有限责任公司 是 发补 CYHB1752 阿法骨化醇片 217/9/25 重庆药友制药有限责任公司 是 发补 CYHB 恩替卡韦分散片 217/9/25 正大天晴药业集团股份有限公司 否 发补 CYHB1742 左乙拉西坦片 217/1/16 浙江京新药业股份有限公司 否 发补 CYHB1756 瑞舒伐他汀钙片 217/9/26 浙江京新药业股份有限公司 否 发补 CYHB17382 瑞舒伐他汀钙片 217/9/25 浙江京新药业股份有限公司 否 发补 CYHB1758 阿莫西林胶囊 217/9/28 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 是 发补 CYHB 阿莫西林胶囊 217/9/25 珠海联邦制药股份有限公司中山分公司 是 发补 CYHB 奈韦拉平片 217/9/25 浙江华海药业股份有限公司 是 发补 CYHB 马来酸依那普利片 217/9/25 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司 是 发补 CYHB 马来酸依那普利片 217/9/25 扬子江药业集团江苏制药股份有限公司 是 发补 CYHB1759 蒙脱石散 217/9/29 先声药业有限公司 是 发补 CYHB1743 蒙脱石散 217/1/19 四川维奥制药有限公司 是 发补 CYHB17491 草酸艾司西酞普兰片 217/9/25 四川科伦药业股份有限公司 否 发补 CYHB 阿莫西林胶囊 217/7/13 石药集团中诺药业 ( 石家庄 ) 有限公司 是 发补 CYHB 阿莫西林胶囊 217/7/13 石药集团中诺药业 ( 石家庄 ) 有限公司 是 发补 CYHB1745 卡托普利片 217/1/27 石药集团欧意药业有限公司 是 发补 CYHB17514 阿奇霉素片 217/1/23 石药集团欧意药业有限公司 是 发补 CYHB17513 阿奇霉素片 217/1/23 石药集团欧意药业有限公司 是 发补 CYHB17512 盐酸曲马多片 217/1/2 石药集团欧意药业有限公司 否 发补 CYHB17517 硫酸氢氯吡格雷片 217/1/26 深圳信立泰药业股份有限公司 是 发补 CYHB1744 依非韦伦片 217/8/1 上海迪赛诺生物医药有限公司 是 发补 CYHB 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 217/8/1 齐鲁制药有限公司 否 发补 CYHB 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 217/9/25 南京正大天晴制药有限公司 否 发补 CYHB17518 恩替卡韦胶囊 217/1/27 江西青峰药业有限公司 否 发补 CYHB1757 恩替卡韦分散片 217/9/25 江西青峰药业有限公司 否 发补 CYHB17511 苯磺酸氨氯地平片 217/1/9 江苏黄河药业股份有限公司 是 发补 CYHB1747 甲磺酸伊马替尼片 217/11/3 江苏豪森药业集团有限公司 否 发补 CYHB17516 奥氮平片 217/1/2 江苏豪森药业集团有限公司 否 发补 CYHB17515 奥氮平片 217/1/2 江苏豪森药业集团有限公司 否 发补 CYHB1751 草酸艾司西酞普兰片 217/9/28 湖南洞庭药业股份有限公司 否 发补 CYHB1744 头孢克肟颗粒 217/1/27 国药集团致君 ( 深圳 ) 制药有限公司 否 发补 CYHB1755 阿托伐他汀钙片 217/9/25 北京嘉林药业股份有限公司 否 发补 CYHB1754 阿托伐他汀钙片 217/9/25 北京嘉林药业股份有限公司 否 发补 JYHB1755 苯磺酸氨氯地平片 217/12/6 上海诺华贸易有限公司 ;Lek Pharmaceuticals d.d. 是 正在审评 JYHB1754 苯磺酸氨氯地平片 217/12/6 上海诺华贸易有限公司 ;Lek Pharmaceuticals d.d. 是 正在审评 JYHB1753 苯磺酸氨氯地平片 217/12/6 上海诺华贸易有限公司 ;Lek Pharmaceuticals d.d. 是 正在审评 CYHB17528 草酸艾司西酞普兰片 217/12/14 山东京卫制药有限公司 否 正在审评 CYHB17527 草酸艾司西酞普兰片 217/12/14 山东京卫制药有限公司 否 正在审评 CYHB17525 草酸艾司西酞普兰片 217/12/14 山东京卫制药有限公司 否 正在审评 CYHB17526 卡托普利片 217/12/8 常州制药厂有限公司 是 正在审评 CYHB17524 格列美脲片 217/11/27 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 是 正在审评 CYHB1752 苯磺酸氨氯地平片 217/11/1 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 是 正在审评 CYHB17523 盐酸氨溴索片 217/11/24 江苏恒瑞医药股份有限公司 是 正在审评 CYHB17522 富马酸比索洛尔片 217/11/13 成都苑东生物制药股份有限公司 是 正在审评 CYHB17521 富马酸比索洛尔片 217/11/13 成都苑东生物制药股份有限公司 是 正在审评 CYHB1749 氯雷他定片 217/12/8 拜耳医药 ( 上海 ) 有限公司 是 正在审评 CYHB1748 盐酸舍曲林片 217/11/16 浙江京新药业股份有限公司 否 正在审评 CYHB17519 盐酸特比萘芬片 217/12/11 齐鲁制药有限公司 否 正在审评 CYHB17533 马来酸依那普利片 217/12/29 石药集团欧意药业有限公司 是 正在审评 CYHB17529 利培酮口崩片 218/1/3 齐鲁制药有限公司 是 正在审评 CYHB1753 利培酮口崩片 218/1/3 齐鲁制药有限公司 是 正在审评 CYHB17531 利培酮口崩片 218/1/3 齐鲁制药有限公司 是 正在审评 来源 :CDE, 中泰证券研究所

37 行业趋势三 : 消费升级下, 医疗服务的发展机会 国内人均医疗支出水平稳步提升, 消费升级是医疗服务增长的重要动力 国内人均医疗卫生支出持续快速提升, 个人支出比例降低为医疗消费升级增添动力 自 28 年新医改以来, 伴随经济的快速增长及政府对医疗卫生投入的大幅增长, 到 216 年底国内人均医疗卫生支出已达 3352 元, 超过了 28 年的 3 倍之多 同时医改的主线是扩大医保覆盖, 提高医疗的可及性, 到 217 年初国内基本医疗保险的参保人数已达 13.4 亿人, 覆盖率超过 95%; 尤其是过去的新农合保险, 使 9 亿农民实现了医保从无到有, 从低水平到实现大病的基本保障 医保覆盖的扩大和政府财政投入的增加使国内医疗卫生个人支付比例由 28 年超过 4% 降低到目前的 3% 以下, 个人医疗负担大幅降低, 人均可支配收入正逐年稳步增长, 两方面因素共同使得医疗消费升级正逐渐成为趋势 图表 67: 国内医疗卫生人均支出情况 ( 单图表 68: 国内医疗卫生支出构成比例位 : 元 ) 人均支出 个人支出社会支出政府支出 , , ,76.7 1,87. 1, ,94.5 1, , ,98.8 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% 22.3%24.7%27.5%28.7%3.7%3.%3.1%3.%3.5% 33.6% 34.9%35.1% 36.%34.6%35.7%36.%38.1%4.3% 44.1% 4.4% 37.5%35.3%34.8%34.3%33.9%32.%29.3% % 来源 :wind, 中泰证券研究所 来源 :wind, 中泰证券研究所 医疗消费升级进行时, 高端医疗服务发展势头良好 医疗领域的消费升级正在潜移默化的进行, 以眼科龙头爱尔眼科为例, 公司近几年的快速发展显著受益于高端医疗服务项目的增长拉动, 公司综合实力和认可度逐年提升的情况下, 以全飞秒屈光手术 MCT 角膜塑形镜和高端晶体等应用比例迅速提高, H1 公司平均客单价水平增幅近 3% 上升至 1151 元, 毛利率由 45% 上升至 48% 以上 在体检领域也有相似的消费升级, 国产胶囊胃镜安翰机器人 215 年推出迅速得到了消费者的青睐, 尽管价格不菲 单次检查价格在 3 元以上, 是普通胃镜价格的 1 倍 ; 但得益于其无创无痛, 方便快捷的特点, 已经在国内 1 多家医疗机构实现了导入, 按公司目前的设计产能, 安翰胶囊胃镜每年有望创造出超过 2 亿的新增市场容量 医疗服务在产科领域, 二胎政策 的驱动下, 民营医疗正在经历发展的春天 ; 相对于公立医疗, 民营妇产医院的服务形式更为灵活, 服务内容更加人性, 尤其在高端妇产医疗服务领域, 部分民营医院已在引领行业发展 以 215 年在香港上市的国内最大民营妇产医院连锁和美医疗为例, 其在北京 广州等医院的产妇人均收入贡献已超 4 万元, 是公立医院人均收入贡献的 5 倍以上 相对其他领域, 消费者对妇产医疗服务的支付意愿更强, 消费升级支撑了民营妇产医疗的快速发展

38 图表 69: 医疗领域部分高端医疗消费示例 全飞秒激光屈光手术无痛胶囊胃镜检查高端妇产医疗服务 来源 : 中泰证券研究所 民营医疗正在经历发展的好时期 政策送暖, 民营医疗正在经历发展的好时期 在国家医改方案和健康产 业发展规划中, 民营医疗被明确定位为国家医疗卫生服务体系的重要组 成部分 以床位占比角度来看,22 年全国医疗卫生资源中的每千人床 位数的发展目标为 6 张, 其中社会办医院提供 1.5 张, 占比达到 25%, 较目前 15% 左右的占比还有很大上升空间 从提供医疗服务的内涵角度 来看, 国家鼓励民营资本广泛参与投资医疗服务的各个方向,213 年以 来, 民营医院的投资包括民营资本参与公立医院改制正进行的风生水起 ; 伴随分级诊疗逐渐上升为医改的重心, 国家进一步鼓励民营资本参与独 立影像中心 独立医学检验中心 血透中心等第三方医疗服务供应商的 建设和投资, 民营医疗正为优化医疗资源配置 提高医疗体系运行效率 发挥着越来越重要的作用 除此之外在另外一些关键问题, 例如医生多 点职业和医疗服务价格, 政府对待这些问题的态度正逐渐开放和宽松, 民营医疗正在经历发展的好时期 图表 7: 国家有关部门出台支持民营医疗发展的相关文件 时间 部门 形式 内容 精神 重点内容 国务院 常务会议 瞄准群众多层次多样化健康需求, 推进医疗领域简政放权 放管结合 优化服务, 大力支持社会力量提供医疗服务, 是深化医改 补上短板 改善民生的重要举措 1) 鼓励社会力量举办全科诊所 ; 2) 社会办医一站式受理 ; 3) 提高社会办医质量 1) 放宽准入 ( 加快审批 控制公立医院规模 ); 2) 拓宽投融资渠道 ; 国务院办公文件 关于促进社会办医加快发展若干政策措施的通知 3) 促进资源流动和共享 ( 大型设备共享 医生多点执业 ); 4) 优化发展环境 ( 税收 医保 ) 1) 规范程序 ; 人社部 文件 关于完善基本医疗保险定点医药机构协议管理的指导意见 2) 完善服务协议 ; 3) 加强监督管理 卫计委 文件 医师执业注册管理办法 允许在职医生定点职业 开办诊所 国务院文件关于支持社会力量提供多层次多样化医疗服务的意见 卫计委文件关于深化 放管服 改革激发医疗领域投资活力的通知 来源 : 中泰证券研究所, 政府相关网站 1) 拓展多层次多样化服务 ( 发展全科医疗服务 发展中医药服务 ); 2) 扩大市场开放 ( 放宽准入 简化审批 ) 3) 强化政策支持 ( 人力资源保障 保险支持政策 ) 1) 取消养老机构内设诊所的设置审批 ; 2) 在已有医学影像诊断中心 病理诊断中心 血液透析中心 医学检验实验室 安宁疗护中心等五类独立设置机构基本标准及管理规范的基础上, 再制定独立设置的康复医疗中心 护理中心 消毒供应中心 健康体检中心 中小型眼科医院等机构的基本标准及管理规范 ; 3) 加快推进医疗机构 医师和护士电子化注册管理改革进程 ; 4) 进一步简化医疗机构审批程序 ; 5) 将妇产科医师执业证书与母婴保健技术考核合格证书 两证合一 ; 6) 进一步提升医疗领域对外开放水平