较快, 因此我们认为总局对仿制药一致性评价的执行力度较强, 后续进度有望持续超预期 仿制药一致性评价建议重点关注以下三条投资主线 :1 一致性评价进度较快的优质品种相关上市公司, 如德展健康 京新药业 乐普医疗 信立泰 复星医药 华东医药等企业 进度较快的优质品种具有卡位优势, 尤其是在临床资源不足

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1 Tabl e_title Tabl e_baseinfo 2017 年 12 月 03 日 医药 医药行业深度报告之一致性评价专题 研究 : 医药供给侧改革孕育巨大投资机 遇, 布局时间窗口即将来临 一致性评价利于推进医药行业供给侧结构性改革, 进口替代孕育巨大 投资机会 医药行业正处于政策变革之年, 我们从供给端 需求端 支付端三个维度分析与判断未来医药行业发展趋势, 认为未来几年尤 其是供给端的政策变革将深刻影响并改变当前的医药产业格局与发展 方向, 而这其中最具投资价值的主线之一为仿制药一致性评价 推行 一致性评价有利于国内仿制药质量提高, 临床上实现与原研药相互替 代, 从而推动药品生产领域的结构性改革, 改变现有原研药在部分大 医院药品销售比达到 80% 的局面, 并有利于降低医药总费用支出 与 此同时, 随着一致性评价政策的推行, 仿制药存量市场将迎来结构性 改善与产能出清, 提高仿制药企业的竞争力 第一批一致性评价品种有望明年一季度通过, 投资布局的时间窗口已 经临近 根据 8 月 25 日 CFDA 发布的 关于仿制药质量和疗效一致性 评价工作有关事项的公告, 自九月份开始由省局转为国家药品评审中 心受理一致性评价申请, 一致性评价申请获得受理后评审时限为 120 天 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15), 我们推算有望明年 1 季度 CDE 将会发布第一批受理品种的评审结果, 若届时通过一致性评价, 将成 为相关上市公司较大的利好因素 我们预计招标以及医保支付等相关 配套措施也会随着评审结果相继颁布, 因此通过一致性评价的品种也 会在可预期的时间内给相关公司带来业绩上的增厚 一致性评价政策执行力强, 后续进度有望持续超预期 总局食品药品 审核查验中心已于 11 月 23 日启动首批仿制药一致性评价品种的有因 现场检查工作, 我们根据此前 CDE 公开披露目录信息, 合理预计此次 现场核查范围包括德展健康旗下北京嘉林药业的阿托伐他汀钙片, 复 兴医药旗下药友制药的阿法骨化醇片 黄河药业的苯磺酸氨氯地平片 洞庭药业的盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片, 康恩贝的阿莫西 林胶囊, 江西青峰药业的恩替卡韦分散片, 以上品种均是受理时间靠 前且均已完成技术评审中的药学评审环节 其中, 根据盐城市人民政 府网站披露黄河药业的苯磺酸氨氯地平片已通过了现场核查工作 根据 100 号文中规定的一致性评价受理后, 药品审评中心对企业申报 资料进行立卷审查, 符合要求的于 45 日内完成立卷, 随后即开始技术 评审和现场核查 自 9 月 25 日首个品种获得受理后至 11 月 23 日启动 现场核查共计 37 个工作日 ( 除去国庆节假期 ), 一致性评价评审进度 行业深度分析 证券研究报告 投资评级领先大市 -A 维持评级 Tabl e_firststock 首选股票 目标价 评级 德展健康 买入 -A 京新药业 买入 -A 乐普医疗 买入 -A 华东医药 买入 -A Tabl e_chart 行业表现 资料来源 :Wind 资讯 % 1M 3M 12M 相对收益 绝对收益 相关报告 医药沪深 % 15% 11% 7% 3% -1% -5% % 崔文亮 分析师 SAC 执业证书编号 :S cuiwl@essence.com.cn 周新明 分析师 SAC 执业证书编号 :S zhouxm@essence.com.cn 梁静静 徐嘉辰 孔令岩 报告联系人 liangjj@essence.com.cn 报告联系人 xujc1@essence.com.cn 报告联系人 kongly@essence.com.cn 全国医保高价药谈判目录公布, 相关品种有望享入国医保后带来的销售增量 回归产业逻辑, 把握确定性机会 年医保目录调整前瞻分析 诺奖 来袭, 风口在哪里?

2 较快, 因此我们认为总局对仿制药一致性评价的执行力度较强, 后续进度有望持续超预期 仿制药一致性评价建议重点关注以下三条投资主线 :1 一致性评价进度较快的优质品种相关上市公司, 如德展健康 京新药业 乐普医疗 信立泰 复星医药 华东医药等企业 进度较快的优质品种具有卡位优势, 尤其是在临床资源不足的大背景下, 率先通过一致性评价将具有先发优势享受相关的政策红利 2 关注优质制剂出口转内销企业, 如华海药业 恒瑞医药 普利制药 复星医药旗下重庆药友制药等 对于欧美日及国内上市品种, 可按国外物等效性研究 药学研究数据等技术资料豁免 BE 试验, 直接进行一致性评价申请, 节省重复临床试验的时间与成本 对于在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的品种可通过两种途径获得一致性评价通过,1) 经临床研究证实无种族差异的品种, 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 提出上市申请, 获批上市后视同通过一致性评价 ;2) 在中国境内共线生产且通过了其现场检查的药品注册申请可给予优先审评资格, 进入优先评审名单 10 天内即可进入技术评审环节, 获批上市后视为通过一致性评价 3CRO 相关企业, 如泰格医药 考虑到 BE 试验逐渐进入高峰期, 且药物临床机构实行备案之后资源不足问题得到缓解,CRO 企业将明显受益 本篇专题报告将以一致性评价为主题探讨以下几个问题 :1 解析我国推出一致性评价政策的背景 目的 内容 评审流程及相关政策等方面 2 相关一致性评价的品种进度如何? 以及相关受益企业主要有哪些?3 未来我国仿制药发展趋势与产业格局如何?4 如何把握一致性评价投资主题以及相关上市公司标的? 风险提示 : 一致性评价执行力度不达预期 2

3 内容目录 1. 核心投资逻辑 仿制药一致性评价 : 医药行业的供给侧改革, 存量市场将迎来结构性改善与产能出清 一致性评价是提升我国仿制药水平的基础, 品种通过后将享受国家政策鼓励 确定首批进行一致性评价的基药目录中 289 个口服固体制剂品种,2018 年底前完成 一致性评价相关政策逐步完善并落实到位,2018 年即将步入收获期 一致性评价进度 : 第一批一致性评价申请已获受理, 关注市场规模大 竞争企业少或进口替代空间大的品种且进度较快的品种 大限将至, 今年下半年 BE 试验登记数量明显加快 基药目录品种进度 :2018 年底全部完成概率较小, 品种取舍是上策 CDE 已受理 30 个一致性评价申请, 明年一季度第一批品种有望获批通过 首批仿制药一致性评价品种已启动现场检查工作, 复星医药子公司黄河药业的苯磺酸氨氯地平片已通过现场核查 如何把握仿制药一致性评价投资主线? 一致性评价进展较快的上市公司 : 重点关注德展健康 京新药业 乐普医疗 华东医疗等优质标的 德展健康 : 阿乐一致性评价已进入现场核查阶段, 有望迎来二次腾飞 京新药业 : 三个优质品种的一致性评价申请均已受理, 看好公司未来发展空间 乐普医疗 : 农村包围城市, 实现高端市场弯道超车 信立泰 : 一致性评价管线丰富, 奠定国内仿制药企业龙头地位 华东医药 : 重磅品种阿卡波糖及二线品种泮托拉唑 他克莫司一致性评价进度领先, 公司工商业各项业务稳健发展 优质制剂出口转内销企业 : 重点关注华海药业 恒瑞医药 石药集团等标优质标的 华海药业 : 制剂出口龙头, 明年有望成为通过一致性评价品种数量最多的企业 恒瑞医药 : 海外 7 个品种获得 FDA 认证, 有望在一致性评价上进入快速通道 石药集团 : 制剂出口的一线企业, 受益一致性评价明显 一致性评价给 CRO 行业带来业务增量, 龙头公司将率先受益 CRO 行业具备成长的大逻辑, 一致性评价给 CRO 行业带来业务增量 泰格医药 : 多方面布局新药研发成长空间极其广阔 风险提示 图表目录 图 1: 一致性评价分为药学等效性与生物等效性... 7 图 2: 生物等效性评价的药代动力学示意图... 7 图 3: 一致性评价的工作流程图... 8 图 4: 一致性评价评审流程... 9 图 5: 通过一致性评价的标志 图 6:289 个一致性评价品种市场规模 VS 化学药医院市场规模 图 7: 各批次参比制剂数量 图 8: 前十批参比制剂中 289 目录条目占比情况 图 9: 前十批参比制剂来源 图 10: 总局药评中心的化学仿制药生物等效性与临床试验备案信息平台 图 11: 国家认定 619 家临床机构的省份分布 图 12: 临床试验平台一致性 BE 试验每月登记数量

4 图 13: 氯吡格雷各厂家中标价格 图 14: 阿托伐他汀各厂家中标价格 图 15: 氯吡格雷样本城市公立医院市占率 (2017H1) 图 16: 国内各企业海外批准 ANDA 数量 图 17:CRO 行业是新药研发产业链上重要一环 图 18: 我国医药制造业主营收入稳步增长 图 19: 我国规模以上医药企业研发投入持续增长 图 20: 公司新增合同金额增速加快 图 21: 公司累计待执行合同金额增速加快 表 1: 一致性评价进程时间表... 8 表 2:289 个一致性评价品种疾病治疗领域格局 表 3: 各层级医疗机构 289 个一致性评价品种市场规模 ( 亿元 ) 及内外资格局 表 4: 首批豁免或简化 BE 试验的品种名单 表 5: 相关政策支持中国境内企业生产的在欧盟 美国或日本批准上市的药品在中国上市 表 6: 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 文件要点 表 7: 一致性评价相关政策梳理 表 8:BE 备案数量品种排名 TOP 表 9:BE 备案数量企业排名 TOP 表 10: 临床试验平台一致性评价 BE 试验品种 TOP 表 11: 企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况 表 12: 各省披露仿制药一致性评价 表 13:CDE 已受理的一致性评价品种 表 14: 一致性评价受理品种获批时间预测与市场竞争情况 表 15: 省局现场核查通过后上报总局受理品种 表 16: 首批仿制药一致性评价品种现场检查预测情况 表 17: 京新药业一致性评价概览 表 18: 信立泰一致性评级公示项目 表 19: 公司多个重要品种一致性评价处于领先状况 表 20: 相关政策支持中国境内企业生产的在欧盟 美国或日本批准上市的药品在中国上市 表 21: 海外共线生产上市品种纳入优先评审名单 ( 前 24 批 ) 表 22: 海外共线生产上市品种纳入优先评审品种市场分析 表 23: 华海药业获得 FDA 批准的 ANDA 一览 表 24: 华海药业申报已受理的一致性评价品种 表 25: 恒瑞医药制剂出口品种汇总 表 26: 恒瑞医药制剂出口品种汇总 表 27: 石药集团获得 FDA 批准的 ANDA 一览 表 28: 石药欧意药业申报已受理一致性评价品种 表 29: 石药集团欧意药业被纳入优先审评的海外上市品种 表 30: 公司 BE 业绩弹性测算 表 31: 可比公司盈利预测与估值表

5 1. 核心投资逻辑 前言 : 医药行业正处于政策变革之年, 我们从供给端 需求端 支付端三个维度分析与判断未来医药行业发展趋势, 认为未来几年尤其是供给端的政策变革将深刻影响并改变当前的医药产业格局与发展方向, 而这其中最具投资价值的主要主线有 :1 以临床急需 创新药为代 表的临床用药升级, 无论从国内药企的新药研发管线还是相关审批政策的扶持的角度来看, 国内创新药将迎来爆发期, 投资布局正当时 ;2 以一致性评价政策为代表的劣质或过剩医药 产能的淘汰, 我国药品存量市场将迎来结构性改善与产能出清, 率先通过一致性评价的相关仿制药企业将显著受益 近期 关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见 药品管理法修正案 ( 草 案征求意见稿 ) 以及 药品注册管理办法 ( 修订稿 ) 等文件的颁布以来引发一轮创新药行情, 部分创新能力较强的上市企业迎来估值中枢上移 我们判断医药行业下一个最重要的投 资主题风口将是一致性评价 : 根据 8 月 25 日 CFDA 发布的 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 自九月份开始由省局转为国家药品评审中心受理一致性评价申请,, 一致性评价申请获得受理后评审时限为 120 天 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15), 我们 推算最晚明年 1 季度 CDE 将会发布第一批受理品种的评审结果, 若届时通过一致性评价, 将成为相关上市公司较大的利好因素, 且通过一致性评价的品种也会在可预期的时间内给相 关公司带来业绩上的增厚 此外, 总局食品药品审核查验中心 11 月 23 日启动首批仿制药一致性评价品种的有因现场检查工作, 我们预计此次现场核查范围包括德展健康旗下北京嘉林药业的阿托伐他汀钙片, 复 兴医药旗下药友制药的阿法骨化醇片 黄河药业的苯磺酸氨氯地平片 洞庭药业的盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片, 康恩贝的阿莫西林胶囊, 江西青峰药业的恩替卡韦分散片, 以上品种均是受理时间靠前且均已完成技术评审中的药学评审环节 其中, 根据盐城市人民政府网站披露黄河药业的苯磺酸氨氯地平片已通过了现场核查工作, 经 CDE 查询此品种仍在技术评审中, 药学评价已完成但临床 药理毒理环节尚未开始, 我们判断明年一季度将会 通过一致性评价 因此, 我们判断一致性评价投资布局的时间窗口已经临近, 重点关注以下三条主线 :1 一致 性评价进度较快的优质品种相关上市公司, 如德展健康 京新药业 乐普医疗 信立泰 复星医药 华东医药等企业 进度较快的优质品种具有卡位优势, 尤其是在临床资源不足的大背景下, 率先通过一致性评价将具有先发优势享受相关的政策红利 2 关注优质制剂出口转 内销企业, 如华海药业 恒瑞医药 普利制药 复星医药旗下重庆药友制药等 对于欧美日及国内上市品种, 可按国外物等效性研究 药学研究数据等技术资料豁免 BE 试验, 直接进 行一致性评价申请, 节省重复临床试验的时间与成本 对于在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的品种可通过两种途径获得一致性评价通过,1) 经临床研究证实无种族差异的品种, 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管 总局 ( 药品审评中心 ) 提出上市申请, 获批上市后视同通过一致性评价 ;2) 在中国境内共线生产且通过了其现场检查的药品注册申请可给予优先审评资格, 进入优先评审名单 10 天 内即可进入技术评审环节, 获批上市后视为通过一致性评价 3CRO 相关企业, 如泰格医药 考虑到 BE 试验逐渐进入高峰期, 且药物临床机构实行备案之后资源不足问题得到缓解, CRO 企业将明显受益 本篇专题报告将以一致性评价为主题探讨以下几个问题 :1 解析我国推出一致性评价政策的背景 目的 内容 评审流程及相关政策等方面 2 相关一致性评价的品种进度如何? 以及相关受益企业主要有哪些?3 未来我国仿制药发展趋势与产业格局如何?4 如何把握一致性评价投资主题以及相关上市公司标的? 5

6 2. 仿制药一致性评价 : 医药行业的供给侧改革, 存量市场将迎来结构 性改善与产能出清 我国医药工业是以仿制药为主导的行业, 但总体属于低仿制水平, 劣质或过剩产能亟需淘汰 目前我国通过 GMP 的药企有 5000 多家, 绝大多数是仿制药企业, 小 散 乱 的现象比较突出 截止 2016 年底国家药品食品监督局共批准 18.9 万个药品批文, 但实际生产销售的批准文号只有 4 万 -5 万个, 意味着三分之二以上的文号是没有实际生产的 僵尸文号 大 量国产仿制药属低水平仿制, 与原研制剂相比安全低效甚至无效 因此, 国家推出一致性评价政策的初衷也是为了淘汰过剩产能, 淘汰僵尸批文, 提高行业集中度以及行业利润率, 最 终促进医药行业发展 与此同时,2015 年 7 月 22 日 CFDA 发布 关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告, 掀起了临床数据核查风暴 其中, 涉及临床的 1622 个品种由于临床数据完整性问题不予批 准占 3%, 在此重压之下, 企业主动撤回占 77%, 合计 80% 以上, 且多家临床基地与 CRO 被发现数据不完整性问题 因此, 此前国内临床数据存在不真实, 不规范, 不完整的情况, 此次国家推出一致性评价政策正是要解决历史遗留问题, 一致性评价的执行代表着中国仿制药行业新的起点, 步入良性发展的道路 更进一步, 推行一致性评价利于推进供给侧结构性改革 产品质量是供给侧问题, 是如何更 好地满足市场需求的问题, 也是结构性问题 仿制药质量提高了, 临床上实现与原研药相互替代, 就能够推动药品生产领域的结构性改革, 改变现在原研药在有的大医院药品销售比达 到 80% 的局面, 有利于降低医药总费用支出, 有利于淘汰落后产能, 提高仿制药的竞争力 医药企业通过开展仿制药一致性评价, 也有利于创新 制剂是有效成分 辅料和包材的有机结合, 一致性评价将促进企业更多地进行生产工艺和辅料 包材的综合研究, 全面提高制剂 水平 2.1. 一致性评价是提升我国仿制药水平的基础, 品种通过后将享受国家政策鼓励 仿制药一致性评政策实施的目的在于仿制药与专利药相比治疗等效 (Therapeutic equivalence,te), 可互相替代, 一致性评价是的基础, 从而免去大规模临床 试验和研究 药物制剂要产生最佳疗效, 其药物活性成分应当在预期时间段内释放吸收并被转运到作用部位达到预期的有效浓度 大多数药物是进入血液循环后产生全身治疗效果的, 作用部位的药物浓度和血液中药物浓度存在一定的比例关系, 因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体内吸收程度和速度的主要药代动力学参数, 间接预测药物制剂的临床治疗效果, 以评价制剂的质量 因此, 仿制药一致性价的通过需要完成药学等效性与 生物等效性两个重要环节 : 药学等效性 (Pharmaceutical equivalence,pe): 如果两制剂含等量的相同活性成分, 具有相同的剂型, 符合同样的或可比较的质量标准, 则可以认为它们是药学等效的 药学等效不一定意味着生物等效, 因为辅料的不同或生产工艺差异等可能会导致药物溶出或吸收行为的改变 生物等效性 (Bioequivalence,BE): 鉴于药物浓度和治疗效果相关, 假设在同一受试者, 相同的血药浓度 - 时间曲线意味着在作用部位能达到相同的药物浓度, 并产生相同的 疗效, 那么就可以药代动力学参数作为替代的终点指标来建立等效性 以健康志愿者作为受试者, 在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后, 通常采用药代动力学终点指标药物峰浓度 Cmax 和曲线下面积 AUC 来分别判定药物的吸收速度和吸 收程度与参比制剂的差异在可接受范围内 ( 几何均值比值的 90% 臵信区间在 % 之间 ) 6

7 图 1: 一致性评价分为药学等效性与生物等效性 图 2: 生物等效性评价的药代动力学示意图 资料来源 :CNKI, 安信证券研究中心 资料来源 :CNKI, 安信证券研究中心 确定参比制剂与开展 BE 试验是一致性评价的关键所在 : 1 参比制剂确定 : 既然仿制药一致性评目的在于仿制药与专利药相比治疗等效, 可相互替代, 在开始一致性评价的首要环节就是确定参照的专利药即参比制剂 CFDA 发布的供企业选择参比制剂时参考清单分为已在中国境内上市和未在中国境内上市两类, 建议企业按以下顺序选择其一作为参比制剂备案 :( 一 ) 原研药品 : 进口原研药品 经审核确定的原研企业在中 国境内生产上市的药品 未进口原研药品 ;( 二 ) 在原研企业停止生产的情况下, 可选择美国 日本或欧盟获准上市并获得参比制剂地位的药品 参比制剂的确定一般首先由仿制药企 业自行选择并报国家一致性评价办公室备案,60 个工作日内无异议, 即可以此备案试剂为参比试剂开始试验 一致性办公室会组织专家就备案 推荐和主动申报的参比制剂审核确定并及时公布 原则上, 企业应当以 CFDA 公布的参比制剂为准, 对 CFDA 已公布的参比制 剂, 建议企业按照公布的参比制剂开展研究, 未备案的无需再备案 截止目前,CFDA 共发布 10 批参比制剂目录 2BE 试验 : 根据国发 号文规定, 原则上通过生物等效性试验 (BE) 进行一致性评价, 符合 BE 豁免的品种, 可采用体外溶出度方法进行一致性评价 BE 等效性试验是在相似的试验条件下单次或多次服用相同剂量的试验药物后, 受试制剂中药物的吸收速度和吸收程 度与参比制剂的差异在可接受范围内, 在正式开始 BE 试验前, 可根据预 BE 试验情况, 可能需要重新调整处方和工艺等药学研究, 能否通过生物等效性试验将是通过一致性评价的最 关键的环节 7

8 图 3: 一致性评价的工作流程图 一致性评价工作流程图 参比制剂选择 评价系统选择 药学研究预 BE/BE 注册中报 BE 评价 ; BE 豁免 ; 体外评价 ; 临床有效性 厂家产品参比制剂质量对比研究 ; 原料药合成精致工艺优化 ; 原料药理化性质研究辅料选择 ; 处方筛选和工艺优化 ; 溶出度方法开发 ; 质量源于设计 (QBD) 理念 ; 质量标准研究和修订 ; 更改处方工艺后的工艺放大验证 通过预 BE 建立溶出方法的体内检测力 ; 不断调整处方和工艺, 使得溶出行为一致 根据预 BE 试验情况, 可能需要重新调整处方和工艺等药学研究 处方和工艺变更的补充申请研究 ; CTD 中报资料整理 ; 研制和生产现场核查的支持与配合 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 仿制药一致性评价的完成在一般情况下大概需要 个月, 其中研究阶段预计需要 个月, 申报审批阶段预计需要 6-8 个月 乐观情况下, 处方工艺不需要变更, 或者方工艺不需要变更 BE 获得豁免的进行一致性评价品种进度较快 对于不能豁免 BE 的改处方工艺品种, 提高 BE 试验的成功率是关键 另外, 临床资源缺乏也是影响一致性评价进程的关键因素 此前临床试验机构实行认定制, 临床试验机构数量相对较少不能满足大量仿制药一致性评价需求, 且并不是所有的临床试验 机构可以承做 BE 试验, 因此临床试验机构成为各家仿制药企业争夺的稀缺资源 2017 年 8 月 25 日 CFDA 发布了 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ), 文中明确提出 对生物等效性试验机构实行备案制管理 一致性评价中的生 物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构进行, 也可以在其他具备条件的机构进行, 目前认定的临床试验机构共计 619 家 这一政策如能及时落地, 或有望扩充临床试验资源, 缓解一致性评价工作中临床试验资源匮乏的瓶颈 表 1: 一致性评价进程时间表 一致性评价全过程需 月 研究阶段 (16-20 个月 ) 1) 参比制剂备案, 采购参比制剂, 可能需要办理一次性进口批件 ( 约 2 个月 ); 2) 药学对比研究, 处方和工艺再开发, 质量研究, 工艺验证 (4-6 个月 ); 3) 稳定性试验 (3-6 个月 ); 4)BE 备案 (1 个月 ); 5) 上 BE 或临床 ( 含预 BE, 约 6-8 个月, 关键是临床排队时间难以预计 ); 6) 整理申报资料 (1 个月 ) 申报阶段 (6-8 个月 ) 1) 总局药评中心受理与评审 (125 个工作日 ) 2) 需申请人补充资料的, 申请人应在 4 个月内一次性完成补充资料 3) 评审通过后颁发批件 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 8

9 据 8 月 25 日 CFDA 发布的 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 一致性评价申请获得受理后评审时限为 120 个工作日 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15), 需申请 人补充资料的, 申请人应在 4 个月内一次性完成补充资料 总局通过文件形式明确了较短的评审时间, 鼓励了相关仿制药企业对于一致性评价的积极性 图 4: 一致性评价评审流程 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 仿制药通过一致性评价后将被纳入 中国上市药品目录集 并可在药品标签 说明书中使用通过一致性评价标志, 同时国家将在医保支付 集中采购, 技术与资金等方面对通过品种给予政策支持 :1) 医保支付方面 : 通过一致性评价的药品品种, 社会保障部门将在医保支付 方面予以适当支持, 有关部门将加快按通用名制订医保药品支付标准, 尽快形成有利于通过一致性评价仿制药使用的激励机制, 医疗机构应优先采购并在临床中优先选用 2) 集中采 购方面 : 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的, 卫生计生部门在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 ; 未超过 3 家的, 优先采购和使用已通过一致性评价的品种 3) 技术与资金支持方面 : 通过一致性评价药品生产企业的技术改造, 在符 合有关条件的情况下, 可以向发展改革 工信和财政等部门申请中央基建投资 产业基金等资金支持 此外, 国家食品药品监督管理总局鼓励具有上市许可持有人资格的企业, 将通过 一致性评价的药品委托其他生产企业生产, 以扩大产量, 满足市场需要 我们预计上述医保支付 优先采购等配套政策有望于明年一季度在第一批品种通过一致性评价后出台, 因此在可预期的时间范围内有望享受相关政策红利, 对相关企业带来业绩的增厚 9

10 图 5: 通过一致性评价的标志 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 2.2. 确定首批进行一致性评价的基药目录中 289 个口服固体制剂品种,2018 年 底前完成 2016 年 3 月 5 日国务院办公厅印发 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 国办发 号 ), 文中提出需要进行一致性评价的品种范围以及首批限定时间需要完成一 致性评价的品种目录 : 1) 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药, 无论是国产仿制药, 还是进口仿制药 原研药品地产化品种, 凡未按照与原研药品质量和疗效一致性原则审批的, 均须开展一致性评价 2) 首批将对国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿 制药口服固体制剂 ( 共计 289 个品种 ) 进行一致性评价, 这部分药品原则上应在 2018 年底前完成一致性评价 3) 上述以外的其他化学药品仿制药口服固体制剂, 企业可自行组织一致性评价工作, 自首家品种通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请 除了以上这些仿制药以外的其他化学仿制药, 包括基本药物目录中其它剂型的药品, 非基药 目录的品种等等, 由于涉及品种众多 情况复杂, 国家食品药品监管总局将分期分批发布开展质量和疗效一致性评价的品种名单 为什么首先要对基本药物目录中的化学药品口服固体制剂进行一致性评? 我们认为主要有以下两点原因 : 一是因为口服固体制剂量大面广 最为常用 ; 二是基本药物是保障群众基本用药需求的品种 根据 CFDA 初步统计,2007 年 10 月前批准上市的化学药品仿制药口服固 体制, 在基药目录中有 289 个品种 个批准文号或注册证号, 涉及 1817 家国内生产企业 42 家进口药品企业 根据米内网数据统计,2016 年 289 个一致性评价品种在医院端销售规模约 614 亿元, 占医院化学药市场规模约 6% 其中, 消化系统及代谢用药 心血管系统药物 血液和造血系统 10

11 药物 全身抗感染药物的销售规模排名靠前, 分别为 148 亿元 128 亿元 108 亿元 95 亿元 血液和造血系统药物 心血管系统药物单品种 消化系统及代谢用药的单品种销售额 较大, 分别为 12 亿元 3.76 亿元 2.79 亿元 图 6:289 个一致性评价品种市场规模 VS 化学药医院市场规模 289 个一致性评价品种销售规模医院化学药市场规模 614, 6% 资料来源 : 米内网, 安信证券研究中心 9002, 94% 表 2:289 个一致性评价品种疾病治疗领域格局 疾病治疗领域 品种数 2016 年该领域评价品种销售额 ( 亿元 ) 平均单品种销售额 ( 亿元 ) 呼吸系统用药 肌肉 - 骨骼系统 抗寄生虫药 杀虫剂和驱虫剂 抗肿瘤和免疫调节剂 皮肤病用药 全身用激素类制剂 ( 不含性激素 ) 全身用抗感染药物 神经系统药物 生殖泌尿系统和性激素类药物 消化系统及代谢药 心血管系统药物 血液和造血系统药物 感觉系统药物 总计 资料来源 : 米内网, 安信证券研究中心 从各层级医疗机构 289 个一致性评价品种市场规模角度来看, 城市公立医院金额占比最大, 2016 年实现销售额 亿元, 占比 55.5%, 其次是县级公立医院, 实现销售 亿元, 占比 20% 从 289 个一致性评价品种的内外资格局角度来看, 外资品牌在城市公立医院以及 城市社区卫生服务中心 ( 站 ) 占主导地位, 而国产品牌在县级公立医院以及乡镇卫生院占主导地位 表 3: 各层级医疗机构 289 个一致性评价品种市场规模 ( 亿元 ) 及内外资格局 医疗机构层级 2016 内资占比外资占比 城市公立医院 % % 城市社区卫生服务中心 ( 站 ) % % 县级公立医院 % % 乡镇卫生院 % % 总计 % % 资料来源 : 米内网, 安信证券研究中心 11

12 2.3. 一致性评价相关政策逐步完善并落实到位,2018 年即将步入收获期 2012 年国务院发布 国家药品安全 十二五 规划, 拉开了国内仿制药一致性评价的序幕, 但当时相关配套政策以及条件不够成熟, 一致性评价进展相对缓慢 直到 2016 年 3 月 5 日, 国务院办公厅印发了 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国办发 号, 代表着仿制药一致性评价的推行正式以纲领性文件出台, 对一致性评价主要内容做出界定 : 1) 明确评价对象和时限 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药, 凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的, 均须开展一致性评价 国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂, 应在 2018 年底前完成一 致性评价, 其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种, 应在 2021 年底前完成一致性评价 ; 逾期未完成的, 不予再注册 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药, 自首家品种通过一致性评价后, 其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成一致性评价 ; 逾期未完成的, 不予再注册 2) 确定参比制剂遴选原则 参比制剂原则上首选原研药品, 也可以选用国际公认的同种药品 药品生产企业可自行选择参比制剂, 报食品药品监 管总局备案 ; 食品药品监管总局在规定期限内未提出异议的, 药品生产企业即可开展相关研究工作 3) 选用合理选用评价方法 药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方 法进行一致性评价 符合豁免生物等效性试验原则的品种, 允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价 4) 鼓励企业开展一致性评价工作 通过一致性评价的药品品种, 由食品药品监管总局向社会公布 药品生产企业可在药品说明书 标签中予以标注 ; 开展药品上市许可持有人制度试点区域的企业, 可以申报作为该品种药品的上市许可持有人, 委托其他药品生产企业生产, 并承担上市后的相关法律责任 通过一致性评价的药品品种, 在医保支付方面予以适当支持, 医疗机构应优先采购并在临床中优先选用 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的, 在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 通过一致性评价药品生产企业的技术改造, 在符合有关条件的情况下, 可以申请中 央基建投资 产业基金等资金支持 5) 对于美欧日共线生产品种的一致性评价给予说明 国内药品生产企业已在欧盟 美国和日本获准上市的仿制药, 可以国外注册申报的相关资料 为基础, 按照化学药品新注册分类申报药品上市, 批准上市后视同通过一致性评价 ; 在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 视同通过一致性评价 国办发 号文的发布真正起到了统领全局作用, 各环节相关政策开始有序推进, 随 后 CFDA 对一致性评价工作各环节进行了优化调整, 旨在保障受理 检查 检验和审评等环节顺畅衔接, 保障评价标准统一 : 1) 参比制剂备案与推荐程序逐渐完善 :CFDA 发布的供企业选择参比制剂时参考清单分为已在中国境内上市和未在中国境内上市两类, 建议企业按以下顺序选择其一作为参比制剂备案 :( 一 ) 原研药品 : 进口原研药品 经审核确定的原研企业在中国境内生产上市的药品 未进口原研药品 ;( 二 ) 在原研企业停止生产的情况下, 可选择美国 日本或欧盟获准上市并获得参比制剂地位的药品 参比制剂的确定一般首先由仿制药企业自行选择并报国家一致 性评价办公室备案,60 个工作日内无异议, 即可以此备案试剂为参比试剂开始试验 一致性办公室会组织专家就备案 推荐和主动申报的参比制剂审核确定并及时公布 原则上, 企业应当以 CFDA 公布的参比制剂为准, 对 CFDA 已公布的参比制剂, 建议企业按照公布的 参比制剂开展研究, 未备案的无需再备案 其中, 为了便于企业开展研究工作, 总局统计了前 8 批 610 个品种规格的参比制剂情况, 包 括 2018 年底前须完成仿制药一致性评价品种目录 中的 163 个品种 (219 个品规 ), 该目录中另约有 90 左右品种为改规格 改剂型 改盐基的品种, 按照 2 月份发布的 仿制药质量与疗效一致性评价工作中改规格药品 ( 口服固体制剂 ) 评价一般考虑 仿制药质量与疗 效一致性评价工作中改剂型药品 ( 口服固体制剂 ) 评价一般考虑 仿制药质量与疗效一致性评价工作中改盐基药品评价一般考虑 等技术指南, 上述改规格 改剂型 改盐基的约 90 12

13 左右品种的参比制剂选择依据也已明确 截止目前, 总局共发布 10 批仿制药参比制剂目录 ( 一般单批次为 289 目录参比制剂, 双批 次为非 289 目录参比制剂 ) 从各月参比制剂数量来看, 前六批数量基本保持平稳, 第八批和第十批显著增多, 为了推动仿制药一致性评价顺利推进总局也在加快公布参比制剂 与此同时, 截止 10 月 20 日参比制剂备案条目共计 5910 个 图 7: 各批次参比制剂数量 参比制剂数量 第一批 第二批 第三批 第四批 第五批 第六批 第七批 第八批 第九批 第十批 资料来源 : 中检院, 安信证券研究中心 前十批参比制剂中, 非 289 目录品种占比明显高于 289 目录品种, 其占比高达 74% 截止目前,289 目录合计 235 条目, 非 289 目录 663 条目 ( 包含 68 个 289 目录品种的其他规格 ) 截止目前, 共有 162 个 289 目录的品种公布了参比制剂 ( 相较于总局对前八批统计数量少的原因是剔除了 289 目录品总的其他规格 ), 仅占比 56%, 因此我们判断 2018 年底之前 289 目录品种全部完成一致性评价的可能性很小, 优选品种做一致性评价是各相关仿制药企业的 明智之选 图 8: 前十批参比制剂中 289 目录条目占比情况 289 目录 26% 非 289 目录 74% 资料来源 : 中检院, 安信证券研究中心 关于参比制剂获得事宜, 相关政策也给予完善与明确 企业可以通过申报一次性进口申请及 进口备案 通关等程序来获得参比制剂, 除此之外, 企业还可以通过其他方式获得参比制剂, 在提交一致性评价资料时, 仅需在资料中提供购买凭证 产品包装及说明书等材料, 或以其他适当方法证明参比制剂真实性即可 13

14 根据前十批公布的参比制剂披露情况, 经查询, 参比制剂最多来自于原研进口, 占比 36%; 其次是美国橙皮书, 占比 27%, 欧盟上市与日本橙皮书占比分别为 20% 17%, 这比较符 合参比制剂遴选原研进口优先的原则 图 9: 前十批参比制剂来源 日本橙皮书 17% 欧盟上市 20% 原研进口 36% 美国橙皮书 27% 资料来源 : 中检院, 安信证券研究中心 2)BE 试验开展实行备案制 :1 仿制药企业开展生物等效性试验前 30 天, 应当在国家食品药品监督管理总局指定的化学药 BE 试验备案信息平台进行化学药 BE 试验备案 2 申请人在获得备案号后, 应在第 1 例受试者入组前按国家食品药品监督管理总局 关于药物临床试 验信息平台的公告 的要求将开展试验的项目 临床试验机构 样本分析机构 参比制剂等信息在国家食品药品监督管理总局药品审评中心药物临床试验登记与信息公示平台登记 3 在 BE 试验完成或因故终止一年内, 在备案平台提交 BE 试验的总结报告或情况说明 4 省级食品药品监管部门加强对临床试验机构的日常监管, 发现问题及时报告国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心 图 10: 总局药评中心的化学仿制药生物等效性与临床试验备案信息平台 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 3) 生物等效性试验机构实行备案制管理且发布首批豁免或简化 BE 试验的品种名单, 缓解开展临床机构不足问题 此前临床试验机构实行认定制, 临床试验机构数量相对较少, 不能 满足大量仿制药一致性评价需求, 且并不是所有的临床试验机构可以承做 BE 试验, 因此临床试验机构成为各家仿制药争夺的稀缺资源 根据 国务院办公厅关于进一步改革完善药品 14

15 生产流通使用政策的若干意见 ( 国办发 号 ), 总局对生物等效性试验机构实行备案制管理 一致性评价中的生物等效性试验可以在现有经认定的临床试验机构进行, 也可 以在其他具备条件的机构进行 生物等效性试验发起方可以聘请具备评估能力的第三方按 药物临床试验质量管理规范 (GCP) 要求对开展生物等效性试验的机构进行评估 10 月 26 日, 国家食药监总局和国家卫计委联合发布 关于药物临床试验机构开展人体生物 等效性试验的公告, 发布已经认定具有药物临床试验机构资格的临床机构为 619 家, 数量较去年 475 家大幅增加 其中, 广东 上海 江苏 北京等省份获得认定的临床机构数量较 多, 随着生物等效性临床机构备案制的执行, 后续临床机构数量不足问题将大大缓解 图 11: 国家认定 619 家临床机构的省份分布 北京 45 天津 22 上海 50 武警 2 解放军 39 共计 619 家 7 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 根据 人体生物等效性试验豁免指导原则, 对于符合豁免原则的品种以及不适合开展人体内研究的品种, 国家食品药品监督管理总局可区别情况, 分批公布具体豁免 BE 或简化 BE 试验的品种目录, 以减少不必要的生物等效性试验 2017 年 11 月 11 日, 药评中心的仿制药质量与疗效一致性评价办公室经对 289 基药目录内品种进行了梳理和调研, 公布了第一批目录共计 57 个品种, 其中包括 44 个豁免 BE 试验品 种 ( 可采用药学方法评价一致性 ) 13 个简化 BE 试验品种 表 4: 首批豁免或简化 BE 试验的品种名单 序号 289 编号通用名称规格拟处理办法 豁免 BE 品种 口服补液盐散 (Ⅰ) 已批准的所有规格 口服补液盐散 (Ⅱ) 已批准的所有规格 3 8 维生素 B6 片 10mg 4 9 维生素 B2 片 5mg; 10mg 5 44 葡萄糖酸钙片 0.5g 琥珀酸亚铁片 0.1g 硫酸亚铁片 0.3g 氯化钾颗粒已批准的所有规格 9 99 叶酸片 0.4mg, 5mg 10 6 异烟肼片 50mg; 100mg; 300mg 采用药学方法评价一致性, 可豁免 BE 15

16 盐酸赛庚啶片 2mg 酒石酸美托洛尔片 25mg; 50mg 盐酸普萘洛尔片 10mg 磷酸伯氨喹片 13.2mg 环磷酰胺片 50mg 左氧氟沙星片 0.2g; 0.5g 蒙脱石散 3g 聚乙二醇 4000 散 已批准的所有规格 酚酞片 50mg; 100mg 碳酸氢钠片 0.3g; 0.5g 氟康唑片 50mg; 100mg 氟康唑胶囊 50mg; 100mg 23 4 甲硝唑片 0.2g 甲硝唑胶囊 0.2g 司他夫定胶囊 已批准的所有规格 齐多夫定片 100mg; 300mg 齐多夫定胶囊 100mg 磷酸可待因片 15mg; 30mg 对乙酰氨基酚片 0.5g 对乙酰氨基酚颗粒 0.1g 磷酸氯喹片 75mg; 250mg 盐酸多西环素片 50mg; 100mg 拉米夫定片 已批准的所有规格 采用药学方法评价一致性, 企业自证 BCS1 或 3 类, 根据 人体生物等效性豁免指导原则 提交溶解度 渗透 性 溶出度等相关研究资料 盐酸雷尼替丁片 0.15g 盐酸雷尼替丁胶囊 0.15g 利巴韦林片 0.1g 利巴韦林胶囊 0.1g 阿替洛尔片 12.5mg; 25mg; 50mg 吡嗪酰胺片 0.25g 吡嗪酰胺胶囊 0.25g 枸橼酸铋钾颗粒 0.11g 铋 枸橼酸铋钾胶囊 0.3g/0.11g 铋 枸橼酸铋钾片 0.3g/0.11g 铋 胶体果胶铋胶囊 50mg 铋 简化 BE 品种 采用药学方法评价一致性, 采用比较 PK 方法评价安全性 替硝唑片 0.5g 推荐仅餐后研究 46 7 利福平胶囊 0.15g; 0.3g 卡托普利片 12.5mg; 25mg 硝酸甘油片 ( 舌下含片 ) 0.5 mg 吲达帕胺片 2.5mg 盐酸特拉唑嗪片 2mg 乙酰唑胺片 0.25g 氟哌啶醇片 2mg; 4mg 巯嘌呤片 25mg; 50mg 硫唑嘌呤片 50mg; 100mg 依非韦伦片 50mg; 200mg; 600mg 56 1 复方磺胺甲噁唑片 100mg: 20mg 400mg: 80mg 磺胺嘧啶片 0.2g; 0.5g 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 推荐仅空腹研究 16

17 5) 支持中国境内企业生产的在欧盟 美国或日本批准上市的药品在中国上市, 且上市后视同通过一致性评价 1 对于在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市并采用同一 生产线同一处方工艺生产的以及用不同生产线或处方工艺不一致的品种, 可交境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料, 由食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 审评后允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 2 对于在欧盟 美 国或日本上市但未在中国境内上市的, 经临床研究证实无种族差异的品种, 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 提 出上市申请, 审批通过后也将允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 上述政策, 对于国内制剂出口的企业无疑是利好消息, 这不仅避免了重复临床试验也可缩短 国内药品上市的时间 表 5: 相关政策支持中国境内企业生产的在欧盟 美国或日本批准上市的药品在中国上市 类型通过一致性评价条件解读 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市并采用同一生产线同一处方工艺生产的品种 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市但采用不同生产线或处方工艺不一致的品种 在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的, 经临床研究证实无种族差异的品种 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 申请人需提交境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料, 由食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 审评后允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 企业需按一致性评价的要求, 以境外上市申报的处方工艺和生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 递交变更申请, 审评通过后, 批准变更处方工艺, 允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 提出上市申请 ; 可能存在种族差异的, 应开展相应的临床试验 豁免国内重复性药学研究以及生物等效性试验, 可以以海外上市的技术资料申请一致性评价 可以通过 BE 申报大大缩短上市时间且获批上市后视同通过一致性评价, 2017 年 8 月 25 日,CFDA 发布 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 针对仿制药一致性评价的受理 评审 检验 核查 评审时限等环节做出进一步调整与完善 : 1) 受理环节 : 由省局受理调整为总局集中受理, 统一受理审查标准 2) 评审环节 : 由中检 院调整为药审中心组织技术评审, 与仿制药注册申请统一标准 3) 检验环节 : 允许企业委托第三方开展检验, 但有因检查时需要在制定药检所检验 4) 核查环节 : 由药审中心发起 有因核查, 由核查中心组织核查 5) 审批与受理时间 : 总局行政事项受理服务和投诉举报中心签收资料 5 日内, 对申报资料进行形式审查, 符合要求的, 由行政事项受理服务和投诉举报中心出具受理通知 审评工作一般应当在受理后 120 日内完成 经审评认为需申请人补 充资料的, 申请人应在 4 个月内一次性完成补充资料 发补时限不计入审评时限 表 6: 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 文件要点 项目 文件要点 受理 由省局受理调整为总局集中受理, 统一受理审查标准 评审 由中检院调整为药审中心组织技术评审, 与仿制药注册申请统一标准 检验 允许企业委托第三方开展检验, 但有因检查时需要在制定药检所检验 核查 由药审中心发起有因核查, 由核查中心组织核查 时限 受理 5 日, 评审 120 日 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15) 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 17

18 表 7: 一致性评价相关政策梳理 时间相关文件政策要点 2012 年 01 月 20 日 2012 年 11 月 22 日 2014 年 1 月 29 日 2015 年 8 月 9 日 2015 年 12 月 1 日 2016 年 3 月 5 日 2016 年 4 月 1 日 2016 年 4 月 8 日 2016 年 4 月 11 日 2016 年 5 月 18 日 国家药品安全 十二五 规划 仿制药质量一致性评价工作方案 ( 征求意见稿 ) 公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见 关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 关于化学药生物等效性试验实行备案 管理的公告 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 征求关于落实 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 的有关事项的意见 人体生物等效性试验豁免指导原则 ( 征求意见稿 ) 公开征求仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的意见 人体生物等效性试验豁免指导原则 仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序 健全药品上市后再评价制度 开展药品安全风险分析和评价, 重点加强基本药物 中药注射剂 高风险药品的安全性评价 全面提高仿制药质量 对 2007 年修订的 药品注册管理办法 施行前批准的仿制药, 分期分批与被仿制药进行质量一致性评价, 其中纳入国家基本药物目录 临床常用的仿制药在 2015 年前完成, 未通过质量一致性评价的不予再注册, 注销其药品批准证明文件 对仿制药质量一致性评价的工作包括 : 遴选拟评价品种 确定参比制剂并建立评价指标 企业自我评价及药品监管部门对企业自评资料的审查等步骤以及制定工作计划进程等方面做出初步规划 3 个拟评价品种的评价方法 普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则 ( 征求意见稿 ) 口服固体制剂参比制剂确立原则 ( 征求意见稿 ) 提高仿制药质量 加快仿制药质量一致性评价, 力争 2018 年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价 推进仿制药质量一致性评价 对已经批准上市的仿制药, 按与原研药品质量和疗效一致的原则, 分期分批进行质量一致性评价 在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药, 不予再注册 ; 通过质量一致性评价的, 允许其在说明书和标签上予以标注, 并在临床应用 招标采购 医保报销等方面给予支持 注册申请人如需进行化学药 BE 试验, 登陆 化学药 BE 试验备案信息平台 进行备案 在填写备案信息前, 注册申请人需将试验方案提请承担 BE 试验的药物临床试验机构伦理委员会伦理审查, 并与药物临床试验机构签署 BE 试验合同 明确评价对象和时限 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药, 凡未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批的, 均须开展一致性评价 国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂, 应在 2018 年底前完成一致性评价, 其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种, 应在 2021 年底前完成一致性评价 ; 逾期未完成的, 不予再注册 化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药, 自首家品种通过一致性评价后, 其他药品生产企业的相同品种原则上应在 3 年内完成一致性评价 ; 逾期未完成的, 不予再注册 确定参比制剂遴选原则 参比制剂原则上首选原研药品, 也可以选用国际公认的同种药品 药品生产企业可自行选择参比制剂, 报食品药品监管总局备案 ; 食品药品监管总局在规定期限内未提出异议的, 药品生产企业即可开展相关研究工作 合理选用评价方法 药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价 符合豁免生物等效性试验原则的品种, 允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价 鼓励企业开展一致性评价工作 通过一致性评价的药品品种, 由食品药品监管总局向社会公布 药品生产企业可在药品说明书 标签中予以标注 ; 开展药品上市许可持有人制度试点区域的企业, 可以申报作为该品种药品的上市许可持有人, 委托其他药品生产企业生产, 并承担上市后的相关法律责任 通过一致性评价的药品品种, 在医保支付方面予以适当支持, 医疗机构应优先采购并在临床中优先选用 同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的, 在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种 通过一致性评价药品生产企业的技术改造, 在符合有关条件的情况下, 可以申请中央基建投资 产业基金等资金支持 国内药品生产企业已在欧盟 美国和日本获准上市的仿制药, 可以国外注册申报的相关资料为基础, 按照化学药品新注册分类申报药品上市, 批准上市后视同通过一致性评价 ; 在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 视同通过一致性评价 发布 2018 年底前须完成仿制药一致性评价品种目录 对评价对象和实施阶段 ; 参比制剂的选择和确定 ; 一致性评价的研究内容与程序 ; 复核检验与核查 ; 保障措施等方面做了细化规定 基于生物药剂学分类系统 (BCS) 起草, 发布适用于仿制药质量和疗效一致性评价中普通口服常释制剂申请生物等效性 (Bioequivalence) 豁免原则的征求意见稿 进一步明确参比制剂的选择流程, 制定本备案与推荐程序 正式发布人体生物等效性试验豁免指导原则 正式发布仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序 2016 年 5 月 25 仿制药质量和疗效一致性评价工作程 正式发布仿制药质量和疗效一致性评价工作程序 18

19 日序 2016 年 7 月 25 日 2016 年 8 月 17 日 2017 年 2 月 13 日 2017 年 5 月 16 日 2017 年 8 月 21 日 2017 年 8 月 25 日 2017 年 9 月 5 日 2017 年 10 月 26 日 2017 年 11 月 11 日 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 承担首批仿制药质量和疗效一致性评价品种复核检验机构名单 289 个仿制药质量和疗效一致性评价品种批准文号情况表 仿制药质量和疗效一致性评价工作中改规格药品 ( 口服固体制剂 ) 评价一般考虑等 3 个技术指南 仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查指导原则等 4 个指导原则 关于企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ) 仿制药质量和疗效一致性评价受理审 查指南 ( 境内共线生产并在欧美日上市品种 ) 药物临床试验机构管理规定征求意见稿 ) 289 基药目录中可豁免或简化人体生物等效性试验 (BE) 品种名单 ( 征求意见稿 ) 披露符合检验机构名单, 主要对申报资料和三批样品后进行复核检验, 并将国内仿制药品的复核检验结果报送药品生产企业所在地省级食品药品监督管理部门, 进口仿制药品的复核检验结果报送受理中心 食品药品监管总局统计了 2018 年底前须完成仿制药质量和疗效一致性评价品种的批准文号数量, 共计 个批文 针对仿制药质量一致性评价的改规格 改剂型 改盐基等品种发布技术指南 发布仿制药质量和疗效一致性评价研制现场核查 生产现场检查 临床试验数据核查指导 有因检查指导原则 CFDA 公布的截止 2017 年 5 月 23 日的 289 品种开展一致性评价情况, 表示不放弃评价的企业占 57%, 但已开展评价的企业仅占 26% 主要对一致性评价受理 审评 核查 检验等工作程序进行调整 优化 ( 详情看后面表格 ) 发布仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南 ( 境内共线生产并在欧美日上市品种 ) 临床试验机构资格认定实行备案管理 ; 支持临床试验机构和人员开展临床试验 ; 改革临床试验的审批由过去的明示许可改为默示许可 ; 接受境外临床试验数据 公布 57 个拟豁免或可简化 BE 试验的品种 3. 一致性评价进度 : 第一批一致性评价申请已获受理, 关注市场规模 大 竞争企业少或进口替代空间大的品种且进度较快的品种 大限将至, 今年下半年 BE 试验登记数量明显加快 根据总局药评中心的化学仿制药生物等效性与临床试验备案信息平台披露, 截止 2017 年 11 月 15 日,BE 试验备案平台共包含 414 条记录, 其中有 209 条已经进行了临床试验登记, 共登记 231 个试验 从 BE 试验登记数量来看, 下半年以来每月 BE 试验登记数量明显提速, 11 月中旬登记数量就已经达到 18 个 图 12: 临床试验平台一致性 BE 试验每月登记数量 临床试验平台一致性 BE 试验每月登记数量 资料来源 :CDE, 截止 2017 年 11 月 15 日, 安信证券研究中心 本月 BE 备案新增 37 个品种, 首次出现的品种 14 个, 截止 2017 年 11 月 15 日 BE 备案平台共收到 414 条备案记录 其中, 苯磺酸氨氯地平片 BE 备案数量最多 (19 个 ), 盐酸二甲双胍缓释片 阿莫西林胶囊 替格瑞洛片等品种 BE 备案数量处于前列, 多为市场规模较大 19

20 的品种, 竞争相对激烈 表 8:BE 备案数量品种排名 TOP10 药品名称 BE 备案数量 苯磺酸氨氯地平片 19 盐酸二甲双胍缓释片 12 阿莫西林胶囊 10 替格瑞洛片 10 头孢呋辛酯片 9 盐酸二甲双胍片 9 他达拉非片 8 瑞舒伐他汀钙片 8 阿托伐他汀钙片 6 卡托普利片 6 格列美脲片 6 资料来源 :CDE, 截止 2017 年 11 月 15 日, 安信证券研究中心 从 BE 备案的仿制药企业角度来看, 截止 2017 年 11 月 15 日 BE 备案数量最多的企业是信立泰, 共备案数量 12 个, 其他研发能力较强的齐鲁制药 扬子江药业 科伦药业 正大天 晴 石药集团 恒瑞医药 京新药业 江苏豪森药业 海正药业等 BE 备案数量也处于前列 表 9:BE 备案数量企业排名 TOP10 企业名称 BE 备案数量 深圳信立泰药业股份有限公司 12 齐鲁制药有限公司 11 扬子江药业集团有限公司 11 四川科伦药业股份有限公司 10 正大天晴药业集团股份有限公司 9 石药集团欧意药业有限公司 9 江苏恒瑞医药股份有限公司 6 浙江京新药业股份有限公司 6 江苏豪森药业集团有限公司 6 浙江海正药业股份有限公司 6 资料来源 :CDE, 截止 2017 年 11 月 15 日, 安信证券研究中心 根据化学仿制药生物等效性与临床试验备案信息平台披露, 截止 2017 年 11 月 15 日临床试 验平台共有 231 个一致性评价生物等效性试验登记, 其中 43 个临床试验已经明确给出试验终止时间 从 BE 试验登记的品种角度来看, 他达拉非片登记数量最多 (11 个 ), 盐酸二甲 双胍缓释片 瑞舒伐他汀钙片 阿莫西林胶囊 普格瑞洛片 苯磺酸氨氯地平 卡托普利片 利伐沙班片 盐酸二甲双胍片 头孢呋辛酯片等品种 BE 试验登记数量处于前列 20

21 表 10: 临床试验平台一致性评价 BE 试验品种 TOP10 品种 BE 试验数量 他达拉非片 11 盐酸二甲双胍缓释片 10 瑞舒伐他汀钙片 8 阿莫西林胶囊 8 普格瑞洛片 7 苯磺酸氨氯地平 5 卡托普利片 5 利伐沙班片 5 盐酸二甲双胍片 5 头孢呋辛酯片 5 资料来源 :CDE, 截止 2017 年 11 月 15 日, 安信证券研究中心 基药目录品种进度 :2018 年底全部完成概率较小, 品种取舍是上策 年初江苏省发布 关于公布江苏省部分药品生产企业希望联合开展一致性评价品种信息的公 告, 披露一致性评评价进展情况, 包括放弃品种信息, 随后山西 浙江 安徽也相继发布类似公告 2017 年 8 月 21 日, 国家药监总局发布 关于企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性 评价基本情况信息, 披露了截止 2017 年 5 月 23 日的 289 目录品种开展一致性评价情况, 相关文号的企业表示不放弃评价的数量占 57%, 待定企业的数量占 4%, 放弃评价的企业数 量占 39%, 但实际已开展评价的企业数量仅占 26% 同时, 文件也披露了企业暂时全部选择放弃品种 3 个 ( 醋酸甲羟孕酮胶囊 双氯芬酸钠缓释胶囊 (Ⅲ) 盐酸克林霉素片 ); 企业暂时选择不放弃但未开展评价品种 12 个, 其中甲硝唑胶囊 对乙酰氨基酚颗粒 左氧氟沙 星片三个品种在 2017 年 11 月 11 日总局发布的 289 基药目录中可豁免或简化人体生物等效性试验 (BE) 品种名单 中, 属于 BE 试验豁免品种, 可用药学评价一致性 目前,298 基药目录品种的一致性评价时间紧 任务重, 准确判断行业形势, 优选品种做一致性评价是相关企业的明智之选 表 11: 企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况 持有文号的生产企业总量 不放弃评价的企业数量 待定的企业数量 放弃评价的企业数量 占比 57% 4% 39% 26% 企业暂时全部选择放弃品种 :3 个 企业暂时选择不放弃但未开展评价品种 :12 个 醋酸甲羟孕酮胶囊 双氯芬酸钠缓释胶囊 (Ⅲ) 盐酸克林霉素片 甲硝唑胶囊 (BE 豁免品种 ) 硫酸亚铁缓释片 盐酸布桂嗪片 苯唑西林钠片 硫酸吗啡缓释片 对乙酰氨基酚颗粒 (BE 豁免品种 ) 环孢素胶囊 乳糖酸克拉霉素片 双氯芬酸钠缓释片 (Ⅴ) 盐酸氯雷他定胶囊 盐酸氯雷他定片 左氧氟沙星片 (BE 豁免品种 ) 资料来源 :CFDA,, 截止 2017 年 5 月 23 日, 安信证券研究中心 开展评价的企业数量 21

22 表 12: 各省披露仿制药一致性评价 时间省份文件名放弃总批文数 289 批文非 289 批文 2017/02/08 江苏 2017/07/26 山西 关于公布江苏省部分药品生产企业希望联合开展一致性评价品种信息的公告 关于公布山西省部分药品生产企业寻求合作开发仿制药一致性评价品种信息的公告 /08/02 浙江 浙江省拟不开展仿制药质量和疗效一致性评价品种信息 /08/23 安徽 安徽省食品药品监督管理局关于公布仿制药一致性评价放弃研究品 种的通告 资料来源 : 各省药监局网站, 安信证券研究中心 CDE 已受理 30 个一致性评价申请, 明年一季度第一批品种有望获批通过 截止 11 月 24 日,CDE 已受理 30 个一致性评价申请, 其中受理未改变处方工艺的一致性评 价申请或者豁免参加一致性评价申请 ( 受理号以 CYHB 174 开头 )8 个品种, 改变处方工艺的一致性评价申请 ( 受理号以 CYHB 175 开头 )22 个品种 在 30 个受理的一致性评价申请中, 共有 12 个品种属于 298 基药目录 根据 2017 年 8 月 25 日 CFDA 发布的 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 一致性评价申请受理后评审时限约 120 日计算, 预计明年一季度将会有第一批品种 通过一致性评价 表 13:CDE 已受理的一致性评价品种 受理号 药品名称 注册分类 受理日期企业名称备注 未改变处方工艺的一致性评价申请, 或者豁免参加一致性评价申请 (8 个 ) CYHB 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 化药 2017/9/28 CYHB 左乙拉西坦片化药 2017/10/16 CYHB 蒙脱石散化药 2017/10/19 CYHB 头孢克肟颗粒化药 2017/10/27 CYHB 卡托普利片化药 2017/10/27 CYHB 洛索洛芬钠片化药 2017/10/27 CYHB 甲磺酸伊马替尼片 化药 2017/11/3 CYHB 盐酸舍曲林片化药 2017/11/16 改变处方工艺的一致性评价申请 (22 个 ) CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB 盐酸阿米替林片 阿法骨化醇片 阿法骨化醇片 阿托伐他汀钙片 阿托伐他汀钙片 瑞舒伐他汀钙片 化药 2017/9/25 化药 2017/9/25 化药 2017/9/25 化药 2017/9/26 成都倍特药业有限公司 浙江京新药业股份有限公司 四川维奥制药有限公司 国药集团致君 ( 深圳 ) 制药有限公司 石药集团欧意药业有限公司 吉林英联生物制药股份有限公司 江苏豪森药业集团有限公司 浙江京新药业股份有限公司 湖南洞庭药业股份有限公司 重庆药友制药有限责任公司 北京嘉林药业股份有限公司 浙江京新药业股份有限公司 298 目录 否 否 是 其他厂商进度 正大天晴 : 已获批 (HIV 适应症 ) 安徽贝克 :BE 试验完成齐鲁制药 : 尚未 BE 备案 其他厂商尚未 BE 备案 可豁免 BE, 采用药学方法评价一致性 BE 备案否 其他厂商尚未 BE 备案 BE 备案 是 否 简化 BE 品种 常州制药 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/6/15 山东罗欣 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/9/26 卫材 ( 辽宁 ):BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/11/3 BE 备案否 石药集团欧意药业 : 尚未 BE 备案 BE 备案 BE 备案 BE 备案 BE 备案 否 是 是 否 否 华海药业 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/26 其他厂商尚未 BE 备案 新东港 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/5/26 正大天晴 :CDE 已受理 海正药业 :BE 试验已完成 22

23 CYHB 恩替卡韦分散片 化药 2017/9/25 CYHB 阿莫西林胶囊化药 2017/9/28 CYHB 蒙脱石散化药 2017/9/29 CYHB CYHB 草酸艾司西酞普兰片 苯磺酸氨氯地平片 化药 2017/9/28 化药 2017/10/9 CYHB 盐酸曲马多片化药 2017/10/20 CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB 阿奇霉素片化药 2017/10/23 奥氮平片化药 2017/10/20 硫酸氢氯吡格雷片 化药 2017/10/26 CYHB 恩替卡韦胶囊化药 2017/10/27 CYHB CYHB CYHB 苯磺酸氨氯地 平 富马酸比索洛尔片 化药 2017/11/10 化药 2017/11/13 CYHB 盐酸氨溴索片化药 2017/11/24 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 江西青峰药业有限公司 浙江金华康恩贝生物制药有限公司 先声药业有限公司 湖南洞庭药业股份有限公司 江苏黄河药业股份有限公司 石药集团欧意药业有限公司 石药集团欧意药业有限公司 江苏豪森药业集团有限公司 深圳信立泰药业股份有限公司 江西青峰药业有限公司 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 成都苑东生物制药股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 BE 备案 BE 备案 BE 备案 BE 备案 否 是 是 否 是 否 是 先声东元制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/4/27 鲁南贝特 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/9 正大天晴 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/3/9 安徽贝克 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/10/31 苏州东瑞制药 :BE 试验尚未招募 中诺药业 :BE 试验已完成 先声药业 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/8/3 联邦药业 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/3/24 桂林南药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/4/9 瑞阳制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/9/11 华北制药 :BE 试验尚未招募 可豁免 BE, 采用药学方法评价一致性 华海药业 :BE 试验已完成 科伦药业 :BE 试验已完成 京卫制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/4/6 西点药业 康恩贝 : 尚未 BE 试验 扬子江 :CDE 已受理 华润赛科 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/7/31 为康制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/1 人福普克 亚宝药业 :BE 试验尚未招募 其他厂商尚未 BE 备案 其他厂商尚未 BE 备案 BE 备案否 常州华生制药 : 尚未 BE 备案 BE 备案 BE 备案 BE 备案 是 否 是 是 乐普医疗 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/6/26 海思科 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/6/22 正大天晴 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/8/26 黄河药业 :CDE 已受理 华润赛科 :BE 试验招募完成, 首次公司时间 2017/7/31 为康制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/1 人福普克 亚宝药业 :BE 试验尚未招募 其他厂商尚未 BE 备案 BE 备案是 山东裕欣药业有限公司 :BE 试验尚未招募 从受理品种相关上市公司的角度来看, 复星医药 京新药业 石药集团受理品种较多 复星医药共受理 4 个品种 ( 阿法骨化醇片 盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片 苯磺酸氨氯地平片 ), 京新药业共受理 3 个品种 ( 瑞舒伐他汀 盐酸舍曲林片 左乙拉西坦片 ), 石药集 团共受理 3 个品种 ( 卡托普利片 盐酸曲马多片 阿奇霉素片 ), 信立泰受理 1 个品种 ( 硫 23

24 酸氢氯吡格雷片 ), 康恩贝受理 1 个品种 ( 阿莫西林胶囊 ), 德展健康受理 1 个品种 ( 阿托伐他汀片 ), 恒瑞医药受理 1 个品种 ( 盐酸氨溴索片 ), 国药控股受理 1 个品种 ( 头孢克肟颗粒 ) 我们认为, 市场规模大 竞争企业少或进口替代空间大的品种且进度较快的品种将明显受益于一致性评价通过 如北京嘉林药业的阿托伐他汀, 市场规模较大, 作为国内降脂药第一品牌具有较大的进口替代空间, 与此同时竞争企业数量较小, 未来通过一致性评价后将明显受 益 再如京新药业的左乙拉西坦片市场规模较大, 其他厂商尚未进行 BE 试验备案, 公司产品具有先发优势, 另一产品盐酸舍曲林片具有较大的进口替代空间, 竞争对手华海药业 BE 试验仍在招募中, 同样具有先发优势 表 14: 一致性评价受理品种获批时间预测与市场竞争情况 受理号药品名称治疗领域 CYHB 富马酸替诺福韦二吡呋酯片 全身用抗病毒药 样本医院规模 万元 CYHB 左乙拉西坦片抗癫痫药 18,365 CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB 蒙脱石散 头孢克肟颗粒 卡托普利片 洛索洛芬钠片 止泻药, 肠道抗炎 / 抗感染药 全身用抗细菌药 肾素 - 血管紧 张素系统 抗炎药和抗风湿药 竞争格局 10,156 葛兰素史克 :100% 2,427 4, ,978 CYHB 甲磺酸伊马替尼片抗肿瘤药 40,941 CYHB 盐酸舍曲林片精神兴奋药 15,794 CYHB 盐酸阿米替林片精神兴奋药 78 CYHB CYHB CYHB CYHB 阿法骨化醇片维生素类 835 阿托伐他汀钙片降血脂药 123,220 CYHB 瑞舒伐他汀钙片降血脂药 63,995 比利时联合化工 :99.7% 京新药业 *:0.22% 圣华曦药业 0.08% 法国益普生 :76.88% 南京白敬宇制药 :13.86% 先声药业 *:3.56% 四川维奥制药 *:0.2% 其他 :5.5% 白云山制药 :82.83% 成都倍特药业 :3.8% 国药致君 *:1.71% 其他 :11.66% 施贵宝 :91.61% 重庆科瑞制药 :6.26% 常州制药 :0.32% 其他 :1.81% 第一三共 :84.25% 卫材 ( 辽宁 ):0.34% 吉林英联生物制药 *:0.22% 其他 :15.19% 诺华 :83.87% 江苏豪森 *:12.31% 正大天晴 :3.63% 其他 :0.19% 辉瑞 :80.84% 京新药业 *:12.87% 华海药业 :1.2% 其他 :5.09% 湖南洞庭药业 *:55.25% 常州四药制药 :44.56% 上药信谊药厂 :0.2% 以色列梯瓦制药 :71.84% 南通华山药业 :13.81% 重庆药友制药 *:3.62% 其他 :10.73% 辉瑞 :76.09% 北京嘉林药业 *:18.59% 新东港 :0.63% 其他 :4.69% 阿斯利康 :69.81% 鲁南贝特制药 :14.01% CDE 受理品种日期 成都倍特药业 *:2017/9/28 京新药业 *: 2017/10/16 四川维奥制药 *:2017/10/19 先声药业 *: 2017/9/29 国药致君 *: 2017/10/27 石药集团 *: 2017/10/27 吉林英联生物制药 *: 2017/10/27 江苏豪森 *: 2017/11/3 京新药业 *: 2017/11/16 湖南洞庭药业 *:2017/9/25 重庆药友制药 *:2017/9/25 北京嘉林药业 *:2017/9/25 京新药业 *: 2017/9/26 受理品种最晚评审 结束时间 受益上市公司 2018/3/ /4/2 京新药业 2018/4/5 2018/3/ /4/13 国药控股 2018/4/13 石药集团 2018/4/ /4/ /5/3 京新药业 2018/3/12 复星医药 2018/3/12 复星医药 2018/3/12 德展健康 2018/3/13 京新药业 - 24

25 CYHB 恩替卡韦分散片 全身用抗病 127,997 毒药 CYHB 恩替卡韦胶囊 8,315 CYHB CYHB CYHB CYHB 阿莫西林胶囊 草酸艾司西酞普兰片 苯磺酸氨氯地平片 全身用抗细菌药 1,762 精神兴奋药 23,782 钙通道阻滞剂 48,315 CYHB 盐酸曲马多片止痛药 2,662 CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB CYHB 阿奇霉素片 全身用抗细菌药 6,743 奥氮平片精神安定药 37,194 硫酸氢氯吡格雷片 抗血栓形成药 152,905 富马酸比索洛尔片 β- 阻滞剂 19,963 盐酸氨溴索片 资料来源 : 米内网, 安信证券研究中心 呼吸系统用药 4674 京新药业 *:7.86% 其他 :8.32% 施贵宝 :43.25% 正大天晴 :40.67% 江西青峰药业 *:4.05% 其他 :12.03% 联邦制药 :50.44% 山西同达药业 :16.34% 昆明贝克诺顿 :15.47% 其他 :17.75% 灵北 :66.85% 山东京卫制药 :27.59% 四川科伦药业 :5.44% 湖南洞庭药业 *:0.02% 其他 :0.1% 辉瑞 :85.73% 华润赛科药业 :4.89% 扬子江上海海尼药业 *:3.15% 其他 :6.23% 萌蒂制药 :43.58% 德国格兰泰 :38.72% Farmaceutici Formenti: 14.35% 石药集团欧意药业 *:0.19% 其他 :3.16% 辉瑞 :50.29% 东北制药沈阳第一制药 : 31.71% 浙江华润三九众益制 :12.56% 石药集团欧意药业 *:0.63% 其他 :4.81% 江苏豪森 *:52.17% 礼来 :40.95% 其他 :6.88% 赛诺菲 ( 原研 ):58.84% 信立泰 *:35.27% 乐普 :5.89% 默克雪兰诺 :77.12% 北京华素制药 :19.27% 成都苑东生物制药 *:3.13% Salutas:0.48% 勃林格殷格翰 :79.75% 山德士制药 :13.65% 恒瑞医药 *:0.67% 江西青峰药业 *:2017/9/25 江西青峰药业 *:2017/10/27 康恩贝 : 2017/9/28 湖南洞庭药业 *:2017/9/28 扬子江上海海尼药业 *: 2017/10/9 江苏黄河药业 *:2017/11/10 石药集团欧意药业 *: 2017/10/20 石药集团欧意药业 *: 2017/10/23 江苏豪森 *: 2017/10/20 信立泰 *: 2017/10/26 成都苑东生物制药 *: 2017/11/13 江苏恒瑞医药股份有限公司 *:2017/11/ /3/ /4/ /3/15 康恩贝 2018/3/15 复星医药 2018/3/ /4/27 复星医药 2018/4/6 石药集团 2018/4/9 石药集团 2018/4/6-2018/4/12 信立泰 2018/4/ /5/15 恒瑞医药 此外, 在 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ) 发布之前,CFDA 发布的 仿制药质量和疗效一致性评价工作程序 规定由省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内一致性评价资料的接收和补充申请资料的受理, 对申报资料形 式审查后, 组织研制现场核查和生产现场检查 因此,100 号文发布前已有 8 个一致性评价品种通过省局现场核查并提交至总局受理, 目前 除正大天晴的瑞舒伐他汀钙片尚未完成药学评价, 其余品种均已完成, 此 8 个品种也有望于明年一季度成为第一批通过评价品种 25

26 表 15: 省局现场核查通过后上报总局受理品种 受理号 药品名称 总局受理日期 企业名称 289 目录 技术评审阶段 CYHB 阿莫西林胶囊 (0.25g) 2017/9/18 联邦制药 是 药学完成 CYHB 瑞舒伐他汀钙片 (10mg) 2017/7/5 京新药业 否 药学完成 CYHB CYHB 阿莫西林胶囊 (0.5g) 2017/7/13 石药集团 是 药学完成 CXHB 硫酸氢氯吡格雷片 (75mg) 2017/7/25 信立泰 是 药学完成 CYHB 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 (150mg/12.5mg) 2017/8/3 正大天晴 否 药学完成 CYHB CYHB 马来酸依那普利片 (10mg) 2017/8/21 扬子江药业 是 药学完成 CYHB 瑞舒伐他汀钙片 (10mg) 2017/8/24 正大天晴 否 药学排队待审 CYHB 草酸艾司西酞普兰片 (10mg) 2017/9/15 科伦药业 否 药学完成 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 3.4. 首批仿制药一致性评价品种已启动现场检查工作, 复星医药子公司黄河药业 的苯磺酸氨氯地平片已通过现场核查 根据 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ) 要 求, 国家食品药品监督管理总局药品审评中心根据立卷审查情况提出有因检查和抽检的需求, 由国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心统一组织进行对研制现场 生产现场或 临床试验数据的有因检查或抽样 需要检验的, 指定有关检验机构 有因检查工作一般在立卷审查结束后 60 日内完成 11 月 29 日, 国家食品药品监督总局食品药品审核查验中心发布 核查中心启动首批仿制药 一致性评价品种现场检查工作通知 : 按照总局仿制药一致性评价工作的总体安排, 总局食品药品审核查验中心 11 月 23 日启动首批仿制药一致性评价品种的有因现场检查工作 首批 启动现场检查的 7 个品种是在总局药品审评中心完成立卷审查的基础上开展的 本次检查核查中心共派出 6 个检查组, 分别奔赴北京 重庆 浙江 江苏 湖南 江西等省 直辖市 如何判断此次现场核查品种范围? 由于此次工作通知并未披露具体现场核查品种, 我们主要 基于以下逻辑进行初步筛选 :1) 考虑到 总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ) 发布前, 已有部分品种在省级药监局完成了现场核查工作, 我们判断此次总局核查中心组织的现场核查范围并不包含上述品种 2) 一致性评价品种的有因现场检查的启动是根据技术评审情况而启动的, 我们预计此次现场核查品种的技术评审环节已部分完成 3) 一致性评价受理时间靠前的品种 根据此前 CDE 受理的一致性评价品种情况 受理时间 技术评审进度, 我们预计此次现场核查范围包括德展健康旗下北京嘉林药业的阿托伐他汀钙片, 复兴医药旗下药友制药的阿法 骨化醇片 黄河药业的苯磺酸氨氯地平片 洞庭药业的盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片, 康恩贝的阿莫西林胶囊, 江西青峰药业的恩替卡韦分散片, 以上品种均是受理时间靠前且均已完成技术评审中的药学评审环节 其中, 根据盐城市人民政府网站披露黄河药业的苯 磺酸氨氯地平片已通过了现场核查工作, 经 CDE 查询此品种仍在技术评审中, 药学评价已完成但临床 药理毒理环节尚未开始, 我们判断明年一季度将会通过一致性评价 ( 备注 : 我们预计此次浙江省现场核查并未包含京新药业受理的三个一致性评价品种, 其中瑞舒伐他汀钙片此前已通过省局核查, 左乙拉西坦片为未改处方工艺品种无 BE 无需现场核查, 盐酸舍曲林片受理时间晚且在技术评审药学环节仍在排队待审评中, 故我们判断此品种也尚未纳 入此次现场核查范围 ) 仿制药一致性评价进度超预期, 执行力度较强 根据 100 号文中规定的一致性评价受理后, 药品审评中心对企业申报资料进行立卷审查, 符合要求的于 45 日内完成立卷, 随后即开始技术评审和现场核查 自 9 月 25 日首个品种获得受理后至 11 月 23 日启动现场核查共计 37 26

27 个工作日, 因此我们认为总局对仿制药一致性评价的执行力度较强, 后续进度有望持续超预期 表 16: 首批仿制药一致性评价品种现场检查预测情况 核查地区预计核查企业相关上市公司相关品种备注 北京北京嘉林药业德展健康阿托伐他汀钙片 重庆重庆药友制药复星医药阿法骨化醇片 浙江浙江金华康恩贝生物制药康恩贝阿莫西林胶囊 江苏江苏黄河药业复星医药苯磺酸氨氯地平片已完成现场核查 湖南湖南洞庭药业复星医药盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片 江西江西青峰药业有限公司 - 恩替卡韦分散片 资料来源 : 总局核查中心 盐城市人民政府网站, 安信证券研究中心 恩替卡韦胶囊受理时间靠后且在技术评审药学环节排队待审评中, 预计此次并未纳入核查范围 4. 如何把握仿制药一致性评价投资主线? 医药行业正处于政策变革之年, 我们从供给端 需求端 支付端三个维度分析与判断未来医 药行业发展趋势, 认为未来几年尤其是供给端的政策变革将深刻影响并改变当前的医药产业格局与发展方向 以一致性评价为代表的劣质或过剩医药产能的淘汰, 医药行业将迎来供给 端改革, 我国药品存量市场将迎来结构性改善与产能出清, 率先通过一致性评价的相关仿制药企业将显著受益 我们判断投资布局仿制药一致性评价的时间窗口已经来临 : 自九月份开始国家药品评审中心 开始受理一致性评价申请, 根据 8 月 25 日 CFDA 发布的 关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告, 一致性评价申请获得受理后评审时限为 120 天 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15), 我们推算明年一季度 CDE 将会发布第一批受理品种的评审结果, 若届时通过一致性评价, 将成为相关上市公司的较大利好因素, 且通过一致性评价的品种也会在可预期的时间内给相关公司带来业绩上的增厚 因此, 我们判断一致性评价投资布局的时间窗口 已经临近 此外, 总局食品药品审核查验中心 11 月 23 日启动首批仿制药一致性评价品种的有因现场检查工作, 我们预计此次现场核查范围包括德展健康旗下北京嘉林药业的阿托伐他 汀钙片, 复兴医药旗下药友制药的阿法骨化醇片 黄河药业的苯磺酸氨氯地平片 洞庭药业的盐酸阿米替林片 草酸艾司西酞普兰片, 康恩贝的阿莫西林胶囊, 江西青峰药业的恩替卡韦分散片, 以上品种均是受理时间靠前且均已完成技术评审中的药学评审环节 其中, 根据 盐城市人民政府网站披露黄河药业的苯磺酸氨氯地平片已通过了现场核查工作 如何把握仿制药一致性评价的投资主线? 我们认为要重点关注以下三条主线 :1 一致性评价 进度较快的优质品种相关上市公司, 如德展健康 京新药业 乐普医疗 信立泰 复星医药 华东医药等企业 进度较快的优质品种具有卡位优势, 尤其是在临床资源不足的大背景下, 率先通过一致性评价将具有先发优势享受相关的政策红利 2 关注优质制剂出口转内销企业, 如华海药业 恒瑞医药 石药集团 东阳光药 普利制药 复星医药旗下重庆药友制药等 对于欧美日及国内上市品种, 可按国外物等效性研究 药学研究数据等技术资料豁免 BE 试 验, 直接进行一致性评价申请, 节省重复临床试验的时间与成本 对于在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的品种可通过两种途径获得一致性评价通过,1) 经临床研究证实无种族差异的品种, 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食 品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 提出上市申请, 获批上市后视同通过一致性评价 ;2) 在中国境内共线生产且通过了其现场检查的药品注册申请可给予优先审评资格, 进入优先评审 名单 10 天内既可进入技术评审环节, 获批上市后视为通过一致性评价 3CRO 相关企业, 如泰格医药 考虑到 BE 试验逐渐进入高峰期, 且药物临床机构实行备案之后资源不足问题 27

28 得到缓解的,CRO 企业将明显受益 4.1. 一致性评价进展较快的上市公司 : 重点关注德展健康 京新药业 乐普医疗 华东医疗等优质标的 德展健康 : 阿乐一致性评价已进入现场核查阶段, 有望迎来二次腾飞 阿乐一致性评价已进入现场核查阶段, 有望明年一季度通过进一步打开进口替代空间 根据 CDE 信息披露,9 月 25 日 CDE 已受理公司阿乐的一致性评价且为当前唯一获得受理的国产 厂家, 进度处于行业前列 根据相关政策, 受理后评审时限为 120 天 ( 立卷 45+ 核查 60+ 综合意见 15), 总局食品药品审核查验中心已于 11 月 23 日启动首批仿制药一致性评价品种的有因现场检查工作, 我们预计阿乐包含在核查范围内, 一致性评价进展进度略超预期 我们 预计最晚明年 1 季度将会发布评审结果, 若届时通过一致性评价将成为巨大的利好因素 若届时一致性评价通过, 阿乐有望最先受益于进口替代迎来第二轮放量周期 1) 存量市场 : 若阿乐通过一致性评价将被在疗效方面视为等同于原研, 届时阿乐有望凭借着高性价的优势进一步打开进口替代空间, 尤其是在当前医保控费日益严峻的大背景下, 我们预计阿乐无论在医院集中采购的倾向还是在患者与医生的接受度方面均得到较大提升与改善 目前, 原研 立普妥仍在医院端占据着 70% 以上的市场份额, 现有存量市场存在巨大的进口替代空间, 而阿乐作为国产降脂药第一品牌最有望最先受益 根据最新贵州省招标价, 阿乐中标价仅为原 价辉瑞立普妥价格的 55%, 具有显著的价格优势 2) 增量市场 : 在血脂异常患病率增加 医保报销范围扩大 一线预防用药增加等多重因素驱动下, 他汀类药品市场有望迎来新一轮扩容, 重拾 10% 以上的行业增速 明年一月底之前国家医保目录将在各省全面实行, 伴随着 新版医保目录对他汀类报销范围的扩大, 阿乐作为国产降脂药第一品牌将显著受益 与此同时, 除了上述行业成长逻辑外, 我们认为阿乐产品自身可进一步挖潜, 随着医院覆盖率提升 加强零售药店布局以及规格转换带来毛利率提升等方面均有较大改善空间, 有望在高基数情况下实现持续高增长 投资建议 : 买入 -A 投资评级,6 个月目标价 11 元 我们预计公司 年净利润分别 为 8 亿元 9.6 亿元 亿元, 增速分别为 21%/20%/19%,EPS 分别为 0.36 元 0.43 元 0.51 元, 对应当前股价的 PE 分别为 26X/22X/18X 考虑到公司为国内降脂药龙头企业, 阿乐一致性评价进展顺利有望受益于进口替代迎来第二轮放量期, 未来两年业绩有望持续释放且当前估值不高具有显著优势, 给予买入 -A 的投资评级,6 个月目标价为 11 元 我们于 6 月 30 日发布 14 页公司深度报告 国内降脂药领先者, 未来业绩有望在多重因素驱 动下持续增长且当前估值具有显著优势 并于 11 月 7 日发布 9 页深度跟踪报告 德展健康再认识 : 阿乐一致性评价进展顺利, 有望迎来二次腾飞, 详细内容请见上述深度报告 风险提示 : 阿乐市场拓展不达预期 ; 两票制后带来业务调整风险 ;10 月起部分股票解禁 京新药业 : 三个优质品种的一致性评价申请均已受理, 看好公司未来发展空间 一致性评价进度与品种数量均处于业内领先地位 公司的核心产品瑞舒伐他汀钙片以及二线优质优质潜力品种左乙拉西坦片和盐酸舍曲林片的一致性评价申请均获得总局 CDE 受理, 且进度较其他厂商领先, 我们预计明年一季度有望通过一致性评价, 成为各品类中第一个通过一致性评价的品种 从受理品种数量来看, 京新药业受理品种数量仅次于复星医药 (4 个 ), 考虑到公司业务体量以及产品市场情况, 我们判断京新药业受益于一致性评价的弹性较大, 未来随着相关配套措施的出台, 届时将享受招标以及医保支付价等政策红利, 后续放量有望加快, 将给公司带来显著的业绩增厚 28

29 瑞舒伐他汀钙片为大品种, 公司有望凭借一致性评价通过抢占更高的市场份额 瑞舒伐他汀为国内一线他汀类降脂药, 市场规模仅次于阿托伐他汀, 根据米内网数据显示,2016 年重 点城市样本医院销售额约 6.5 亿元, 京新药业市占比约 7.9%, 在国内厂商中仅次于首仿厂商鲁南贝特制药 目前, 公司一致性评价进展处于领先 ( 总局受理且完成药学评审 ), 排名第二的正大天晴也已受理 ( 通过省局核查上报总局受理品种 ) 但技术评审中的药学环节还在排 队待审中 2016 年公司的瑞舒伐他汀实现销售额 4 亿元左右, 为公司的核心品种, 原研阿斯利康的可定仍占据着 70% 左右的市场份额, 存在巨大的进口替代空间, 公司产品有望成为 第一个通过一致性评价的品种, 具有先发优势抢占更高的市场份额 左乙拉西坦片与盐酸舍曲林片为公司重点培育的精神神经用药的潜力品种, 竞争格局良好, 也有望受益于一致性评价进行进口替代 1) 左乙拉西坦片为抗癫痫药物, 具有无发作率高 起效迅速 治疗保留率高等优势 目前, 此品种的绝大市场份额仍在原研厂商手中, 公司产品的一致性评价申请已受理, 其他厂商尚未进行 BE 试验备案, 领先优势明显 2) 盐酸舍曲 林适应症为抑郁症, 也可以用于强迫症的治疗, 相较于其他同类产品具有显著临床优势, 公司产品为国内首仿, 根据米内网显示市占率约 13%, 较原研 81% 的市场份额差距较大 公司产品的一致性评价申请已经受理, 华海药业仍在 BE 试验招募中 11 月 23 日总局核查中心启动的浙江省现场核查, 我们预计并未包含京新药业受理的三个一致性评价品种 其中瑞舒伐他汀钙片此前已通过省局核查, 左乙拉西坦片为未改处方工艺品 种无 BE 无需现场核查, 盐酸舍曲林片受理时间晚且在技术评审药学环节仍在排队待审评中, 故我们判断此品种也尚未纳入此次现场核查范围 表 17: 京新药业一致性评价概览 受理号 CYHB CYHB CYHB 药品名称 瑞舒伐他汀钙片 左乙拉西坦片 盐酸舍曲林片 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 治疗领域 降血脂药 抗癫痫药 精神兴奋药 2016 年样本医院总规模 ( 万元 ) 64,622 20,034 15,992 竞争格局 CDE 受理品种日期其他厂商进度 阿斯利康 :69.81% 鲁南贝特制药 : 14.01% 京新药业 *:7.86% 其他 :8.32% 比利时联合化工 : 99.7% 京新药业 *:0.22% 圣华曦药业 0.08% 辉瑞 :80.84% 京新药业 *:12.87% 华海药业 :1.2% 其他 :5.09% 京新药业 *:2017/9/26 京新药业 *:2017/10/16 京新药业 *:2017/11/16 正大天晴 :CDE 已受理 海正药业 :BE 试验已完成 先声东元制药 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/4/27 鲁南贝特 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/9 其他厂商尚未 BE 备案 华海药业 :BE 试验招募中, 首次公示时间 2017/8/26 投资建议 : 买入 -A 投资评级,6 个月目标价 16 元 我们预计公司 2017 年 年的净利润增速分别为 26.4% 29.2% 24.3%, 净利润分别为 2.68 亿元 3.46 亿元 4.3 亿元,EPS 分别为 0.36 元 0.47 元 0.58 元, 对应当前股价的 PE 分别为 34X/26X/21X; 考虑到公司核心产品瑞舒伐他汀以及左乙拉西坦片 盐酸舍曲林片等优质品种有望明年一季度通过一致 性评价将享受招标以医保支付价等政策红利, 后续放量有望加快 ; 其他核心品种康复新液 地衣芽胞杆菌均保持较快增长, 精神线产品快速放量, 原料药业务与器械业务稳定贡献业绩增量, 给予买入 -A 的投资评级,6 个月目标价为 16 元, 相当于 2018 年 34 倍动态市盈率 风险提示 : 一致性评价进度不达预期 ; 药品招标降价压力 ; 新药研发进度不达预期 29

30 乐普医疗 : 农村包围城市, 实现高端市场弯道超车公司自 2013 年开始, 通过一系列外延并购进军心血管药物领域, 目前已拥有氯吡格雷 阿托伐他汀 苯磺酸氨氯地平 缬沙坦 氯沙坦氢氯噻嗪 左西孟旦等多个重磅品种, 特别是氯吡格雷和阿托伐他汀国内市场容量均在数十亿级别 公司氯吡格雷 2012 年上市, 由于定价较低, 在控费背景下的各省药品招采中获得显著优势, 市场份额快速攀升, 截至 2016 年, 公立医院市占率已达到 6.03% 公司坚持 走基层 的营销策略, 与波立维 泰嘉错位竞争, 在二级及以下医院的推广取得良好成效, 但在三甲医院的推广中仍面临较大阻力, 主要是由于产品上市较晚, 缺乏权威的质量认证 在此背景下, 借助一致性评价, 公司有望实现在高端市场的弯道超车 根据 CDE 官网信息, 公司氯吡格雷 75mg 规格已完成 BE 实验, 我们预计 1-2 个月内将启动申报流程 图 13: 氯吡格雷各厂家中标价格 资料来源 : 各省药品招采网, 安信证券研究中心 阿托伐他汀作为公司心血管领域另一核心品种, 一致性评价也在加速推进之中, 预计明年一季度有望启动申报 截至上半年, 辉瑞立普妥仍处于垄断地位, 公立医院市场占有率高达 77.78%, 药店市场占比 69.86%, 价格比公司阿托伐他汀高出近一倍 若明年一致性评价顺利落地, 公司凭借价格优势及心血管领域强大的销售管线, 有望与北京嘉林共同享受原研替代的红利 30

31 图 14: 阿托伐他汀各厂家中标价格 辉瑞单片价格嘉林单片价格乐普单片价格 资料来源 : 各省药品招采网, 安信证券研究中心 此外, 公司一致性评价的重点品种还包括磺酸氨氯地平 缬沙坦等, 均为心血管领域销售额 位居前列的重磅品种, 预计药学实验已基本完成,BE 实验将陆续启动 随着一致性评价品种 陆续落地, 公司药品端业务未来 2-3 年仍有望维持较高增速 投资建议 : 公司短中长期业务布局搭配合理 : 短期依靠药品业务的拉动及支架产品在基层市场的放量, 中期关注双腔起搏器的上量及可降解支架的审批进程, 长期胰岛素业务发展及心血管病远程医疗值得期待, 未来成长具备想象空间, 理应享受合理的估值溢价 我们预计, 公司 2017~2019 年收入增速分别为 28.79% 30.21% 31.24%,EPS 分别为 0.50/0.67/0.92 元, 相对当前股价,PE 分别为 44X 33X 24X 维持买入-A 的投资评级, 未来 12 个月目标价为 元 风险提示 : 药品增速不达预期, 支架业务增速下滑 信立泰 : 一致性评价管线丰富, 奠定国内仿制药企业龙头地位 公司的氯吡格雷首仿药泰嘉 (25mg) 于 2000 年在国内获批上市, 先于原研波立维, 在 2012 年新帅克氯吡格雷上市之前, 一直维持着双寡头竞争的格局 2017 年上半年, 波立维公立医院市占率约 59.79%, 但由于价格较高, 实际销售量略低于泰嘉 目前, 泰嘉 25mg 的一 致性评价试验已经完成, 75mg 的一致性评价工作已完成申报和审查, 进度领先, 为加速进口替代 提升市场竞争优势奠定了坚实基础 31

32 图 15: 氯吡格雷样本城市公立医院市占率 (2017H1) 赛诺菲信立泰乐普医疗 6.03% 34.18% 59.79% 资料来源 : 南方所, 安信证券研究中心 除氯吡格雷外, 公司还有 7 项 BE 试验在 CDE 临床试验登记与信息公示平台 公示, 分 别为西他沙星 奥美沙坦酯 匹伐他汀钙 盐酸莫西沙星 利伐沙班 头孢呋辛酯 左乙拉西坦缓释片, 预计也将陆续完成, 启动申报工作 此外, 替格瑞洛已完成 BE 实验, 启动上市流程, 鉴于阿斯利康的替格瑞洛化合物专利已被 宣布无效, 公司明年有望在国内首仿上市 ( 已纳入优先审评 ), 创造新的业绩增长点 盈利预测 : 看好泰嘉通过一致性评价后的进口替代, 未来增速有望回升 ; 此外, 我们预测替格瑞洛明年上市将是大概率事件, 将和比伐卢定 阿利沙坦酯等二线产品, 构成公司新的增 长极 我们预计, 公司 2017~2019 年收入增速分别为 8.16% 12.21% 14.24%,EPS 分别为 1.42/1.64/1.95 元, 相对当前股价,PE 分别为 26X 22X 19X 维持买入 -A 的投资评级, 未来 12 个月目标价为 元 风险提示 : 二线品种增速不达预期 表 18: 信立泰一致性评级公示项目 登记号 药物名称 试验通俗题目 试验状态 CTR 西他沙星片 西他沙星片在餐后条件下人体生物等效性研究 进行中尚未招募 CTR 西他沙星片 西他沙星片在空腹条件下人体生物等效性研究 进行中尚未招募 CTR 奥美沙坦酯片 奥美沙坦酯片人体生物等效性试验 进行中招募中 CTR 利伐沙班片 利伐沙班片在餐后条件下人体生物等效性研究 进行中招募完成 CTR 利伐沙班片 利伐沙班片在空腹条件下人体生物等效性研究 进行中招募完成 CTR 左乙拉西坦缓释片 左乙拉西坦缓释片人体生物等效性研究 进行中招募完成 CTR 盐酸莫西沙星片 莫西沙星片在空腹条件下人体生物等效性研究 进行中招募中 CTR 盐酸莫西沙星片 莫西沙星片在餐后条件下人体生物等效性研究 进行中招募中 CTR 匹伐他汀钙片 匹伐他汀钙片人体生物等效性研究 已完成 CTR 匹伐他汀钙片 匹伐他汀钙片的生物等效性研究 已完成 CTR 头孢呋辛酯片 头孢呋辛酯片人体生物等效性 已完成 CTR 硫酸氢氯吡格雷片 氯吡格雷进食条件下人体生物等效性试验 已完成 CTR 硫酸氢氯吡格雷片 氯吡格雷空腹条件下人体生物等效性试验 已完成 CTR 硫酸氢氯吡格雷片 硫酸氢氯吡格雷片的人体生物等效性研究 进行中招募完成 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 32

33 华东医药 : 重磅品种阿卡波糖及二线品种泮托拉唑 他克莫司一致性评价进度领先, 公司工商业各项业务稳健发展 华东医药是国内仿制药龙头企业, 公司目前重磅品种阿卡波糖 二线品种泮托拉唑及他克莫司一致性评价均处于领先状况 具体进度方面, 阿卡波糖作为基药品种, 目前已经进入 BE 试验阶段, 预计将于 2017 年年底上报, 国内另一家仿制药企业绿叶制药由于剂型是胶囊剂 与原研拜耳产品的剂型不同, 一致性评评价工作落后较多 泮托拉唑和他克莫司均非基药产品, 泮托拉唑由于公司肠溶片与原研胶囊剂型不同, 目前并未进入 BE 试验阶段, 根据公开 信息和调研我们认为公司泮托拉唑一致性评价工作相对领先 他克莫司胶囊剂型与原研一致, 目前进入 BE 预实验阶段, 有望成为国内第一家过一致性评价的企业 表 19: 公司多个重要品种一致性评价处于领先状况 药品适应症是否基药竞争格局 市场规模 ( 亿元 ) 进入 BE 企业数 华东进展 剂型 : 华东 / 原研 阿卡波糖 口服降糖药是 -244/267 原研拜耳 71.8%; 华东医药 25.5%; 绿叶制药 2.7% BE 试验进行中 (2017 年 5 月初第一例受试者入组 ) 片剂 / 片剂 泮托拉唑 消化系统质子泵抑制剂 否 原研奈科明 ( 被武田收购 ) 31.6%; 华东医药 35.8%; 美罗药业 6.5%; 其他 26.1% 暂无企业进入 BE 试验阶段 肠溶胶囊 / 肠溶片 他克莫 司 免疫调节剂 否 原研藤泽 58.3%; 华东医药 20.5%; 海正药业 18.6%; 其他 2.6% (2017/6/5 首次公 示 ) 进入 BE 预试验 胶囊剂 / 胶囊剂 资料来源 :PDB,IMS,CFDA, 公司公告, 安信证券研究中心 阿卡波糖是公司两大重磅产品之一,2016 年收入规模约为 亿元, 市场份额约为 25%, 仅次于原研拜耳拜糖平, 远高于四川绿叶制药 2.7% 的市场份额 阿卡波糖比较符合亚洲人 饮食习惯和体质, 原研拜耳推广极为成功, 根据米内网数据推算在国内市场规模总体超过 75 亿, 近年来受益于基层市场的拓展, 公司阿卡波糖收入维持约 30% 的增长, 预计 2017 年收 入规模近 20 个亿 阿卡波糖通过一致性评价后将给公司业绩带来积极的影响, 目前从招标价格来看公司中标价约为拜耳的三分之二, 该品种公司销售渠道拓展良好, 预计可以在医疗机构尤其是三级医院逐步替代拜糖平, 进一步提升公司的市场占有率 泮托拉唑是质子泵抑制剂产品,2016 年公司收入规模约为 8 亿左右, 市场份额约为 35%, 已经超过原研成为最大的泮托拉唑生产企业 公司拥有注射剂和胶囊两个剂型, 注射剂剂型 增速约为 10% 出头, 胶囊剂型增速约为 30%, 总体实现大约 20% 的增速,2018 年实现近十亿的收入规模 该品种并非基药, 而且剂型和原研不一致, 一致性评价周期较长, 预期短期内竞争格局变化不大 他克莫司是公司三大免疫抑制剂产品之一,2016 年收入规模约为 4 亿, 市场份额约为 20%, 仅次于原研 该品种近年来增速显著增快, 其核心驱动力在于 : 第一, 器官移植市场回暖 : 经过国家相关整治, 国内的器官移植市场已逐步规范并有回暖趋势, 自愿捐献器官人数逐年增加, 带动移植手术和用药市场逐步回暖 ; 第二, 公司免疫抑制剂三个一线品种经过长期耕耘, 市场占有率均位居国产厂家第一, 竞争过程中对原研产品的进口替代效应加大 ; 第三, 国家新医保目录取消了其适应症使用限制, 环孢素和他克莫司适应症范围限制取消, 公司加快了在内科自身免疫性疾病和血液病等领域的拓展, 取得了明显的效果 我们预计公司将成 为他克莫司国内第一个通过一致性评价的企业, 该品种收入规模在未来三年内将实现翻番, 年复合增速在 25-30% 之间 看好公司作为国内仿制药龙头企业, 重要品种通过一致性评价后给公司进一步增厚公司业绩, 33

34 给予买入 -A 投资评级 我们预计公司 年的净利润分别为 亿元, 增速分别为 25 % 24% 24%, 预计净利润三年复合增速有望达 24%, 对应当前股 价 PE 分别为 27X 22X 18X, 我们认为公司估值低 增速快, 产品梯队完整, 未来几年可以维持相对高速增长 给予买入 -A 的投资评级 风险提示 : 一致性评价进度低于预期 ; 公司产品销售低于预期 4.2. 优质制剂出口转内销企业 : 重点关注华海药业 恒瑞医药 石药集团等标优 质标的 国内制剂出口企业可通过以下三条路径获得相关品种的一致性评价通过 : 1 欧美日共线生产上市且通过现场核查后的品种可纳入优先评审名单, 进入优先评审名单 10 天内既可进入技术评审环节, 大大省去待审时间, 获批上市后视为通过一致性评价 如华海 的缬沙坦 2 欧美日共线生产或采用不同生产线或处方工艺不一致的品种且在国内上市的品种, 可按国 外物等效性研究 药学研究数据等技术资料豁免 BE 试验, 直接进行一致性评价申请 3 在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的, 经临床研究证实无种族差异的品种, 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品 审评中心 ) 提出上市申请, 获批上市后视同通过一致性评价, 与 1 殊路同归 因此, 应重点关注优秀制剂出口转内销的相关企业, 有望通过一致性评价实现弯道超车, 抢 占国内市场 表 20: 相关政策支持中国境内企业生产的在欧盟 美国或日本批准上市的药品在中国上市 类型通过一致性评价条件解读 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市并采用同一生产线同一处方工艺生产的品种 在欧盟 美国或日本批准上市的仿制药已在中国上市但采用不同生产线或处方工艺不一致的品种 在欧盟 美国或日本上市但未在中国境内上市的, 经临床研究证实无种族差异的品种 资料来源 :CFDA, 安信证券研究中心 申请人需提交境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料, 由食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 审评后允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 企业需按一致性评价的要求, 以境外上市申报的处方工艺和生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 递交变更申请, 审评通过后, 批准变更处方工艺, 允许其使用通过一致性评价的标识, 享有通过一致性评价的相关政策 可使用境外上市申报的生物等效性研究 药学研究数据等技术资料向食品药品监管总局 ( 药品审评中心 ) 提出上市申请 ; 可能存在种族差异的, 应开展相应的临床试验 豁免国内重复性药学研究以及生物等效性试验, 可以以海外上市的技术资料申请一致性评价 可以通过 BE 申报大大缩短上市时间且获批上市后视同通过一致性评价, 国内华海药业 南通联亚 石药集团 齐鲁制药 恒瑞医药 海正药业等优质制剂出口企业在海外获批 ANDA 数量处于业内前列 图 16: 国内各企业海外批准 ANDA 数量 ANDA 数量 资料来源 :FDA, 安信证券研究中心 34

35 截止 11 月 22 日,CDE 共发布 24 批次优先评审名单, 涉及海外共线上市转国内上市品种, 同时也包含以海外 BE 试验资料申请上市品种 ( 受理号以 CYHS179 开头代表企业完成生物 等效性后直接寄国家局药审中心申请生产 ), 如下表所示 华海药业 恒瑞医药 石药集团 东阳光药 普利制药 复星医药旗下重庆药友制药等优质制剂出口企业纳入优先评审名单的品种数量处于前列 表 21: 海外共线生产上市品种纳入优先评审名单 ( 前 24 批 ) 受理号药品名称企业名称 CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CXHL CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS 盐酸文拉法辛片 盐酸文拉法辛片 盐酸文拉法辛片 盐酸文拉法辛片 盐酸文拉法辛片 地氟烷 吸入用地氟烷 硫酸氢氯吡格雷片 盐酸二甲双胍缓释片 盐酸二甲双胍缓释片 克拉霉素片 克拉霉素片 克拉霉素缓释片 左氧氟沙星片 左氧氟沙星片 苯磺顺阿曲库铵注 射液 盐酸二甲双胍片 重庆药友制药有限责任公司 重庆药友制药有限责任公司 重庆药友制药有限责任公司 重庆药友制药有限责任公司 重庆药友制药有限责任公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 上海恒瑞医药有限公司 石药集团欧意药业有限公司 石药集团欧意药业有限公司 石药集团欧意药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司 石药集团欧意药业有限公司 申请事项 仿制药申请 理由 同一条生产线生产,2015 年美国上市 同一条生产线生产,2015 年美国上市 同一条生产线生产,2015 年美国上市 同一条生产线生产,2015 年美国 上市 同一条生产线生产,2015 年美国上市 同一生产线生产,2017 年欧盟上市 同一生产线生产,2017 年欧盟上市 同一条生产线生产,2017 年美国上市 同一条生产线生产,2016 年美国上市 同一条生产线生产,2016 年美国上市 同一生产线生产,2016 年欧盟上市 同一生产线生产,2016 年欧盟 上市 同一生产线生产,2015 年欧盟上市 同一生产线生产,2014 年欧盟上市 同一生产线生 产,2014 年欧盟上市 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上市的仿制药 同一生产线生产, 已在美国上 承办日期 药理毒理 2017/9/26 未启动 2017/9/26 未启动 2017/9/26 未启动 2017/9/26 未启动 2017/9/26 未启动 2014/11/27 未启动 2015/3/7 未启动 临床药学备注 未启动 未启动 未启动 未启动 未启动 未启动 未启动 排队待审评 排队待审评 排队待审评 排队待审评 排队待审评 排队待审评 排队待审评 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : /3/31 本受理号不在审评序列 2017/3/14 本受理号不在审评序列 2017/3/14 本受理号不在审评序列 2017/3/14 本受理号不在审评序列 2017/3/14 本受理号不在审评序列 2017/3/14 未启动 2017/3/14 未启动 2017/3/14 未启动 2014/6/16 未启动 未启动 未启动 未启动 未启动 已完成审评 排队待审评 排队待审评 已完成审评 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : /3/2 本受理号不在审评序列 35

36 CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS JXHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS 盐酸二甲双胍片 盐酸二甲双胍片 氟 [18F] 脱氧葡糖注射液 孟鲁司特钠片 孟鲁司特 钠咀嚼片 孟鲁司特钠咀嚼片 孟鲁司特钠 缬沙坦片 缬沙坦片 缬沙坦片 缬沙坦片 盐酸伊立替康注射液 注射用培美曲塞二钠 注射用培美曲塞二钠 注射用阿奇霉素 注射用更 昔洛韦钠 注射用泮托拉唑钠 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 石药集团欧意药业有限公司 石药集团欧意药业有限公司 江苏华益科技有限公司 上海安必生制药技术有限公司 上海安必生制药技术有限公司 上海安必生制药技术有限公司 广州安信医药有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 浙江华海药业股份有限公司 四川汇宇制药有限公司 四川汇宇制药有限公司 四川汇宇制药有限公司 海南普利制药有限公司 海南普利制药 股份有限公司 海南普利制药股份有限公司 仿制药 上市 仿制药 上市 市, 申请国内上市的仿制药 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上 市的仿制药 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 国外已上市同步申请国内上市的仿制药 2017/3/2 未启动 2017/3/2 未启动 未启动 未启动 排队待审评 排队待审评 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : /5/15 本受理号不在审评序列 2016/11/17 未启动 2016/9/26 未启动 2016/9/26 未启动 未启动 未启 动 未启动 正在审评 正在审 评 正在审评 2013/1/25 不批准 ( 原料药 ) 2016/11/4 未启动 2016/11/4 2016/11/4 未启动 2016/11/4 未启动 已完成审评 未启动 未启动 已完成审评 已完成审评 已完成审评 补充资料任务 ; 启动时间 : 制证完毕 - 已发批件浙江省 ( 结果不确定是否批准 ) 欧盟已批准上市 2015/11/20 不批准 已在欧盟递交注册申请, 获得英国 MHRA GMP 认证 已在欧盟递交注册申请, 获得英国 MHRA GMP 认证 同步递交美国 ANDA 申请, 已通过 FDA 现场检查 欧盟已批准上市, 已通过 FDA 现场认证 同步递交欧盟注册申请, 已通过欧盟 GMP 检查 补充资料任务 ; 启动时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 : /8/8 批准生产 2016/8/8 批准生产 2013/4/10 批准生产 2014/1/26 未启动 2015/7/17 未启动 已完成审评 未启动 已完成 审评 排队待审评 暂停岗位 : 主审报告人 ; 暂停原因 : 关联品种 ; 暂停时间 : 补充资料任务 ; 启动时间 :

37 表 22: 海外共线生产上市品种纳入优先评审品种市场分析 受理号药品名称企业名称治疗领域 CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS 年重点城市样本医院规模 ( 万元 ) 盐酸文拉法辛片重庆药友制药有限责任公司精神兴奋药 5,660 CXHL 地氟烷江苏恒瑞医药股份有限公司 CYHS 吸入用地氟烷上海恒瑞医药有限公司 CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS 硫酸氢氯吡格雷片 盐酸二甲双胍缓释片 盐酸二甲双胍片 克拉霉素片 克拉霉素缓释片 左氧氟沙星片 苯磺顺阿曲库铵注射液 氟 [18F] 脱氧葡糖注射液 石药集团欧意药业有限公司 麻醉剂 1,209 百特 :100% 抗血栓形成药 152,905 石药集团欧意药业有限公司糖尿病用药 36,000 广东东阳光药业有限公司 广东东阳光药业有限公司 全身用抗细 菌药 全身用抗细菌药 13,129 16,338 江苏恒瑞医药股份有限公司肌肉松弛药 43,309 江苏华益科技有限公司 CYHS 孟鲁司特钠片上海安必生制药技术有限公司 CYHS CYHS 孟鲁司特钠咀嚼片 孟鲁司特钠咀嚼片 上海安必生制药技术有限公司 上海安必生制药技术有限公司 诊断用放射性药物 5,256 抗哮喘药 31,222 JXHS 孟鲁司特钠广州安信医药有限公司 ( 原料药 ) 0 CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS CYHS 缬沙坦片 盐酸伊立替康注射液 注射用培美曲塞二钠 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 注射用阿奇霉素海南普利制药有限公司 作用于肾素 - 血管紧张素系统 2,357 四川汇宇制药有限公司抗肿瘤药 32,615 四川汇宇制药有限公司抗肿瘤药 99,157 全身用抗细菌药 13,204 竞争格局 辉瑞 :60.2% 成都康弘药业集团 :39.26% 其他 :0.54% 赛诺菲 ( 原研 ):58.84% 信立泰 *:35.27% 乐普 :5.89% 施贵宝 :81.91% 北京利龄恒泰药业 :3.85% 重庆康刻尔制药 :2.92% 其他 :11.32% 雅培 :34.11% 广州柏赛罗药业 :27.86% 江苏恒瑞医药 :25.48% 其他 :12.55% 第一三共 :35.57% 扬子江药业集团 :31.29% 浙江医药新昌制药 :22.8% 华润双鹤 :7.27% 其他 :3.07% 江苏恒瑞 :66% 上药东英 ( 江苏 ) 药业 :25.07% 浙江仙琚制药 :8.01% 葛兰素史克 :0.92% 原子高科 :55.21% 上海原子科兴药业 :31.71% 南京江原安迪科正电子 :13.08% 默沙东 :75.77% 四川大冢制药 :13.73% 鲁南贝特制药 :10.49% 诺华 :87.85% 鲁南贝特制药 :4.25% 华润赛科药业 :2.5% 其他 :5.4% 江苏恒瑞 :58% 辉瑞 :27.83% 齐鲁制药 :14.47% 海南锦瑞制药 :0.14% 江苏豪森 :36.25% 齐鲁制药 :31.68% 礼来 :18.42% 其他 :13.65% 辉瑞 :50.29% 东北制药沈阳第一制药 :31.71% 浙江华润三九众益制 :12.56% 37

38 CYHS CYHS 注射用更昔洛韦钠 注射用泮托拉唑钠 资料来源 : 米内网, 安信证券研究中心 海南普利制药股份有限公司 全身用抗病毒药 4,494 海南普利制药股份有限公司抗酸药 83,815 石药集团欧意药业 :0.63% 其他 :4.81% 湖北科益药业 :47.45% 罗氏 :20.8% 南京海辰药业 :14.18% 其他 :17.57% 武田药品 :29.43% 杭州中美华东制药 :22.01% 扬子江药业集团 :17.03% 其他 :31.53% 华海药业 : 制剂出口龙头, 明年有望成为通过一致性评价品种数量最多的企业 公司是国内制剂出口的龙头企业 华海药业深耕美国及欧盟制剂市场十年以上, 自 2007 年 第一个 ANDA 品种获得 FDA 批准在美国上市以来, 截至 2017 年 12 月共有 32 个 ANDA 品种获批, 同时也有包括普瑞巴林等在内的制剂产品在欧盟获批 通过多年积累, 公司目前在 欧美规范市场的仿制药制剂研发 ( 特别是难度较大的高壁垒制剂 ) 申报 生产等方面积累丰富的经验和高水平的仿制药研制能力, 并且在海外市场已进入第二发展阶段 即重点开发高毛利 高回报的抢首仿品种 ( 包括专利挑战品种 ), 如 2017 年 7 月公司的帕罗西汀胶囊专 利挑战成功, 成为国内第一个专利挑战成功的仿制药 另外华海美国近几年研发投入持续增加, 目前有多个在研品种均有望挑战专利并获得成功, 公司未来制剂出口销售有望获得跨越 式发展 表 23: 华海药业获得 FDA 批准的 ANDA 一览 序号 通用名 获批时间 批准文号 原料药是否自给 临床应用领域 1 奈韦拉平 是 艾滋病 2 盐酸罗匹尼罗片 是 自发性帕金森氏病 3 盐酸苯那普利 是 高血压 4 赖诺普利氢氯噻嗪片 是 高血压 5 卡托普利片 是 高血压 6 盐酸多奈哌齐片 是 治疗老年痴呆治疗 7 氯沙坦钾片 是 高血压 8 厄贝沙坦片 是 高血压 9 美索巴莫 急性骨骼肌疼痛 10 拉莫三嗪控释片 是 癫痫症 11 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 高血压 12 帕罗西汀片 是 抑郁症 强迫症 13 赖诺普利片 是 原发性高血压 14 左乙拉西坦缓释片 是 癫痫症 15 利培酮片 是 急性和慢性精神分裂症 16 盐酸安非他酮缓释片 抑郁症 17 缬沙坦片 是 原发性高血 18 艾司西酞普兰片 是 抑郁症 19 缬沙坦氢氯噻嗪片 是 高血压 20 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片 是 高血压 21 伏立康唑片 是 抗真菌药 22 福辛普利片 是 高血压和心力衰竭 23 喹那普利片 是 高血压 24 强力霉素缓释片 更年期潮红 38

39 25 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片 是 高血压 26 替米沙坦片 是 高血压 27 度洛西汀肠溶胶囊 是 抑郁症 28 帕罗西汀胶囊 是 抑郁症 29 恩替卡韦 是 乙肝 30 芬戈莫德胶囊 暂时批准 是 多发性硬化症 31 氯沙坦钾氢氯噻嗪片 是 高血压 32 替米沙坦氢氯噻嗪片 是 高血压 资料来源 : 公司公告, 安信证券研究中心 公司一致性评价已申报 16 个品种, 有望于明年陆续获批 过去十年多制剂出口积淀的质量 优势为公司此次参与国内一致性评价构筑强大的竞争优势, 受益于 CFDA 相关政策, 今年以来公司已在欧美规范市场获批的品种正通过 绿色通道 快速申报, 特别是 9 月份正式受理一致性评价申报以来公司加快申报, 目前已总共申报品种 16 个 ( 缬沙坦已于 2016 年 12 月 获得优先审评, 其中一个文号已完成 CDE 的技术审评阶段, 有望于今年底或明年初获批 ), 涉及 27 个文号 考虑到公司产品属于出口转内销的特殊类型, 在评价流程方面远快于普通 的申报品种, 我们预计公司产品有较大概率能够快速获批通过评价, 并有望于 2018 成为通过一致性评价品种数量最多的企业 表 24: 华海药业申报已受理的一致性评价品种 受理号 药物名称 公司名称 承办日期 CYHS 拉莫三嗪片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 左乙拉西坦片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 左乙拉西坦片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 拉莫三嗪片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 赛洛多辛胶囊 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 伏立康唑片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 盐酸度洛西汀肠溶胶囊 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 伏立康唑片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 缬沙坦氢氯噻嗪片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 盐酸多奈哌齐片 浙江华海药业股份有限公司 CYHS 盐酸多奈哌齐片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 赖诺普利片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 利培酮片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 氯沙坦钾片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 氯沙坦钾片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 赖诺普利片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 奈韦拉平片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 厄贝沙坦片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 福辛普利钠片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 盐酸帕罗西汀片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 厄贝沙坦 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 赖诺普利片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 赖诺普利片 浙江华海药业股份有限公司 CYHB 缬沙坦 浙江华海药业股份有限公司 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 看好一致性评价为公司国内制剂销售带来的巨大弹性, 公司作为受益一致性评价最为确定的 39

40 龙头, 目前申报进展迅速, 看好华海药业高品质制剂在国内弯道超车的巨大机会 风险提示 : 制剂出口业务低于预期 ; 国内制剂销售低于预期 恒瑞医药 : 海外 7 个品种获得 FDA 认证, 有望在一致性评价上进入快速通道 国内创新和国际化标杆企业 恒瑞作为国内创新标杆, 公司产品线涵盖肿瘤药 麻醉药 电解质输液 造影剂等领域, 国内仿制药部分步入成熟期, 未来通过多领域拓展实现稳定增长, 截止中报, 公司已经完成包括厄贝沙坦片 塞来昔布胶囊 吉非替尼片等 8 个品种的 BE 试验, 一致性评价的进度也处于前列 表 25: 恒瑞医药制剂出口品种汇总 受理豪药物名称公司名称 BE 进度适应症 CTR 厄贝沙坦片江苏恒瑞完成高血压 CTR 盐酸曲美他嗪缓释片 江苏恒瑞完成心绞痛 CTR 塞来昔布胶囊江苏恒瑞完成骨关节炎 CTR 盐酸普拉克索缓释片 江苏恒瑞完成怕金森 CTR 吉非替尼片江苏恒瑞完成非小细胞肺癌 CTR 阿齐沙坦片江苏恒瑞完成高血压 CTR 盐酸氨溴索江苏恒瑞完成痰液粘滞 CTR 盐酸坦索罗辛缓释胶囊 江苏恒瑞 CTR 奥贝胆酸片江苏恒瑞进行中胆管炎 CTR 昂丹司琼口腔溶解薄膜 资料来源 : 公司公告, 安信证券研究中心 完成 前列腺增生引起的排尿障碍 江苏恒瑞进行中预防化疗呕吐 另外公司 2006 年启动海外仿制药研发申报,2011 年第一个产品盐酸伊立替康获批, 产品从无到有, 迄今为止, 公司已经有 7 个品种获得 FDA 批准 未来公司有望受益于 在欧盟 美 国或日本上市但未在中国境内上市, 经临床研究证实无种族差异的可向 CFDA 提出上市申请, 审评通过视同通过一致性评价 的规定, 将海外 FDA 认证仿制药转国内申报, 有望在一致性 评价上进入快速通道 表 26: 恒瑞医药制剂出口品种汇总 序号 通用名 剂型 获批日期 国内厂家 1 盐酸伊立替康 注射剂 2011/12/ 来曲唑 片剂 2013/5/ 奥沙利铂 注射剂 2014/6/ 环磷酰胺 注射剂 2014/10/ 七氟烷 吸入剂 2015/11/3 3 6 顺阿曲库铵 注射剂 2017/1/ 多西他赛 注射剂 2017/2/15 10 资料来源 :FDA, 安信证券研究中心 看好公司作为国内化药创新龙头已经形成的强大技术和资金壁垒, 有望在一致性评价占据先机, 给予 增持 -A 评级 我们预测公司 年净利润为 31.26/37.42/44.48 亿元, 同比增长 20.74%/19.67%/18.87% ;EPS 为 1.11/1.33/1.58 元, 当前股价对应 PE 为 60/50/42x 看好恒瑞医药作为国内创新药龙头强大的技术和资金带来的一致性评价优势, 给予 增持 -A 评级 40

41 风险提示 : 制剂国内销售低于预期 ; 新药上市进度低于预期 石药集团 : 制剂出口的一线企业, 受益一致性评价明显 表 27: 石药集团获得 FDA 批准的 ANDA 一览 石药集团也是国内制剂出口的领军企业, 特别是近几年海外研发投入加大, 仅 2017 年就有 5 个仿制药品种获得 FDA 批准 截至目前公司共有 10 外 ANDA 产品在美国获批上市, 随着在研管线的推进, 未来几年公司海外制剂出口品种数量有望保持快速增长态势 借助一致性评价的政策性机遇, 公司也积极筹备申报出口品种的评价申请, 自 9 月份以来公司已申请卡托普利 阿奇霉素 曲马多三个品种的一致性评价 ; 另外此前已获 FDA 批准 ANDA 产品中二甲双胍片 二甲双胍缓释片 氯砒格雷三个品种均已在国内申报并被列入优先审评 名单, 有望较快获批通过一致性评价 我们认为公司作为制剂出口的一线企业, 在仿制药研发能力和质量水平方面居于国内领先地位, 相关产品通过一致评价的确定性较大, 辅以公司 较强的销售能力有望贡献较大业绩弹性, 建议投资者积极关注 序号通用名获批时间批准文号证书持有者临床应用领域 1 盐酸二甲双胍 ( 缓释片 ) 欧意药业糖尿病 2 盐酸多奈哌齐 欧意药业抗痴呆药 3 盐酸曲马多 欧意药业镇痛药 4 苯佐那酯 恩必普药业镇咳药 5 盐酸二甲双胍 欧意药业糖尿病 6 硫酸氢氯吡格雷 欧意药业抗血栓药 7 孟鲁司特钠 欧意药业哮喘 8 孟鲁司特钠 ( 咀嚼片 ) 2017 孟鲁司特钠欧意药业哮喘 9 加巴喷丁 欧意药业抗癫痫 10 阿奇霉素 / 欧意药业抗生素 资料来源 : 公司公告, 安信证券研究中心 表 28: 石药欧意药业申报已受理一致性评价品种 受理号 药物名称 公司名称 承办日期 CYHB 卡托普利片 石药集团欧意药业有限公司 CYHB 阿奇霉素片 石药集团欧意药业有限公司 CYHB 阿奇霉素片 石药集团欧意药业有限公司 CYHB 盐酸曲马多片 石药集团欧意药业有限公司 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 表 29: 石药集团欧意药业被纳入优先审评的海外上市品种 受理号 药品名称 受理企业 备注 CYHS 盐酸二甲双胍片 石药集团欧意药业有限公司 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上市的仿制药 CYHS 盐酸二甲双胍片 石药集团欧意药业有限公司 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上市的仿制药 CYHS 盐酸二甲双胍片 石药集团欧意药业有限公司 同一生产线生产, 已在美国上市, 申请国内上市的仿制药 CYHS 硫酸氢氯吡格雷片 石药集团欧意药业有限公司 同一条生产线生产,2017 年美国上市 CYHS 盐酸二甲双胍缓释片 石药集团欧意药业有限公司 同一条生产线生产,2017 年美国上市 CYHS 盐酸二甲双胍缓释片 石药集团欧意药业有限公司 同一条生产线生产,2017 年美国上市 资料来源 :CDE, 安信证券研究中心 41

42 4.3. 一致性评价给 CRO 行业带来业务增量, 龙头公司将率先受益 CRO 行业具备成长的大逻辑, 一致性评价给 CRO 行业带来业务增量 CRO 行业是新药研发产业链上重要一环, 我们认为, 受益于国家政策的催化和行业本身发展态势, 国内 CRO 行业具备成长的大逻辑 : 第一, 需求方面, 跨国医药巨头公司在华以及 国内企业研发投入不断加大,CRO 企业需求旺盛, 仿制药一致性评价如火如荼展开, 给行业带来至少两年的集中爆发期 ; 第二, 供给方面, 之前临床资源相对紧缺, 国家实施临床试验机构认证备案制后,CRO 行业产能瓶颈得到了解除, 国家相关其他政策也在配套引导医 院医生做临床研究 第三, 国内 CRO 公司进入并购整合期, 这几年 CRO 公司在资本市场动作不断, 集中度预计将大幅提升 图 17:CRO 行业是新药研发产业链上重要一环 资料来源 : 昭衍新药招股说明书, 安信证券研究中心 一致性评价给 CRO 行业带来业务增量, 过去 CRO 企业的收入来源主要来自于新药研发, 国家首批 289 个基药品种一致性评价按照 CFDA 规定要在 2018 年底前完成, 目前时间所剩不多,BE 试验逐渐进入高峰期, 需求强劲, 有望带来业绩增量 以行业龙头泰格医药为例, 2017 年公司上半年 BE 收入达到 8100 万元 图 18: 我国医药制造业主营收入稳步增长 图 19: 我国规模以上医药企业研发投入持续增长 30,000 25,000 20,000 15,000 10,000 5, % 29.4% 30% 19.8% 20% 18.0% 12.9% 9.1% 9.7% 13.1% 10% 0% 医药制造业主营收入 ( 亿元 ) yoy( 右 ) % 34.1% 30% 22.7% 20% 12.2% 13.2% 14.6% 10% 0% 医药制造业主营收入 ( 亿元 ) yoy( 右 ) 资料来源 :wind, 安信证券研究中心 资料来源 : 国家统计局, 安信证券研究中心 42