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赫金
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1 行业研究 Page 1 证券研究报告动态报告 / 行业快评化学制药行业重大事件快评超配 2017 年 08 月 27 日一致性评价进入报审阶段, 制剂水平是决胜关键证券分析师 : 江维娜 jiangwn@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S 证券分析师 : 徐衍鹏 xuyanp@guosen.com.cn 证券投资咨询执业资格证书编码 :S 事项 : 8 月 25 日,CFDA 发布总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告 (2017 年第 100 号 ), 就一致性评价的关键事宜及后续申报审评工作流程进行了说明评论 : 本次公告是一致性评价的第四个纲领性文件, 标志着一致性评价的报审阶段正式拉开帷幕本次是一致性评价的第四个纲领性文件, 意义重大自 2015 年 11 月,CFDA 正式启动一致性评价工作以来, 到目前为止共有四份纲领性文件, 就评价的关键事宜逐渐进行规定更新与确认 : 表 1: 关于一致性评价的四个纲领性文件时间发文部门文件号文件内容 2015 年 11 月 CFDA 2015 年第 231 号关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 征求意见稿 ) 2016 年 3 月国务院国办发号国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 2016 年 5 月 CFDA 2016 年第 106 号关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见有关事项的公告 2017 年 8 月 CFDA 2017 年第 100 号关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告资料来源 :CFDA 国信证券经济研究所整理上述系列发文围绕着审评时限参比制剂 BE 试验特殊品种通过评价后的政策优待等关键问题不断进行更新, 本次 100 号文则是在一致性评价开展一年半之后, 通过对实践的总结针对关键问题进行了一锤定音的确认 ( 文件中明确说明本公告自发布之日起实施, 原发布的一致性评价相关文件与此件不一致的, 以此件为准 ) 同时 100 号文也确认了后续的申报和审评流程, 文件明确指出, 自公告发布后第十个工作日起, 一致性评价申请由国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心负责受理或接收, 标志着一致性评价的报审阶段正式拉开帷幕 100 号文中未提及审评时限相关内容 100 号文未再提及审评时限相关内容, 包括此前文件中提到的 289 目录品种原则上应在 2018 年底前完成一致性评价其它品种自第一家品种通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请 ( 实际上关于这点的说法, 在过去这三次的文件中表述也在悄悄变化 ) 等我们推断这可能意味着不再对一致性评价的时限进行刻板规定, 这也是出于对过去一年多企业在开展评价过程中遇到问题较多, 进展普遍不乐观所作出的务实性调整不设具体时间并不意味着企业可以放慢节奏, 实际上 100 号文再次确认同品种药品通过一致性评价的生产企业达到 3 家以上的, 在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种, 该规定一方面激励企业尽早开展评价以享受招标采购方面的优待, 同时也仍是横亘在所有企业面前的生死时限若企业品种不能通过评价, 则无缘集采市场, 基本等同于文号被注销我们认为本次 100 号文对企业在开展一致性评价过程中遇到的系列疑问进行了最后确认, 将大大加快一致性评价进进程, 随着报审阶段拉开帷幕, 药企间竞争已进入肉搏阶段一致性评价的关键问题得以确认 100 号文就一致性评价的系列关键问题进行了确认, 解答了企业的疑虑, 包括 : 参比制剂 ( 按进口原研经审核确定的

Page 2 原研地产化品种未进口原研药品的顺序选择 ;CFDA 已公告参比制剂的, 企业无需再备案 );BE 试验 ( 也可在其它具备条件的机构开展 ;BE 开展前需在 CDE 指定网站进行登记 ;CFDA 将分批公布 BE 豁免具体品种目录 ); 支持中国境内企业生产的在欧盟美国或日本批准上市的药品在中国上市 ( 在中国境内同一条生产线同一处方工艺生产的, 可直接以

国信证券经济研究所整理一致性评价整体进展较慢,BE 试验备案数量有限近日,CFDA 公布关于企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息, 我们统计发现目前企业开展一致性评价的进展较慢,289 目录中有 15 个品种尚无企业开展评价, 有 141 个品种已开展评价的企业数量 5 家,37 个品种已开展评价的企业数量在 6~10 家之间考虑到一致性评价通过的难度,

2 Page 2 原研地产化品种未进口原研药品的顺序选择 ;CFDA 已公告参比制剂的, 企业无需再备案 );BE 试验 ( 也可在其它具备条件的机构开展 ;BE 开展前需在 CDE 指定网站进行登记 ;CFDA 将分批公布 BE 豁免具体品种目录 ); 支持中国境内企业生产的在欧盟美国或日本批准上市的药品在中国上市 ( 在中国境内同一条生产线同一处方工艺生产的, 可直接以境外上市申报的技术资料进行申报,CFDA 组织现场检查 ; 非同一条生产线或处方工艺不同, 可提出变更申请 ; 尚未在中国境风上市的可以境外申报资料提出上市申请, 需证实无种族差异 ) 明确一致性评价的报审流程 100 号文规定, 自本公告发布后第十个工作日 (9 月 11 日 ) 起,CFDA 将开始受理一致性评价申请具体流程如下 : 图 1: 一致性评价审评流程资料来源 : CFDA 国信证券经济研究所整理一致性评价整体进展较慢,BE 试验备案数量有限近日,CFDA 公布关于企业开展 289 目录内仿制药质量和疗效一致性评价基本情况信息, 我们统计发现目前企业开展一致性评价的进展较慢,289 目录中有 15 个品种尚无企业开展评价, 有 141 个品种已开展评价的企业数量 5 家,37 个品种已开展评价的企业数量在 6~10 家之间考虑到一致性评价通过的难度, 国内很多企业并不具备足够的制剂研发能力, 实际可能会有较多品种在未来较长一段时间内难有合格产品能过评价 ( 针对参评企业较少的品种,CFDA 会出台相关鼓励政策 ) 表 2:289 目录中企业已开展一致性评价的情况 ( 截至 2017 年 5 月 23 日 ) 同一品种已开展评价的企业数量区间对应品种数量 101~ ~ ~ ~ ~ ~10 37 资料来源 : CFDA 国信证券经济研究所整理 1~ 合计 :289 目前 BE 备案数量较少, 预计后续将加快我们对 CDE 临床试验登记平台的信息进行统计, 选取相关上市公司进行检索, 2016 年以来企业备案的 BE 试验数量有限 ( 一致性评价从 2015 年底启动, 对 BE 试验的要求也相应提高, 在 2015 年之前备案的试验由于设计方案不满足新规定等原因基本中止 ), 并且其中大部分为新申报仿制药开展的 BE 试验, 属于开展一致性评价备案的 BE 试验数量较少但一些上市公司的重要品种进展较快, 如信立泰的氯吡格雷科伦药业的草酸艾司西酞普兰片京新药业的瑞舒伐他汀钙片已完成或部分完成 BE 试验 ; 另外, 恒瑞医药石药集团华润双鹤华东医药国药致君等企业均已有多个品种进行了 BE 试验备案, 目前正在进行中 ( 平台登记可能会有滞后 )

3 Page 3 表 3: 2016 年以来相关上市公司登记备案的 BE 试验 ( 不完全统计 ) 公司名称登记时间试验状态药物名称试验题目试验类型恒瑞医药进行中奥贝胆酸片奥贝胆酸片在中国健康人体的生物等效性试验新报恒瑞医药已完成盐酸曲美他嗪缓释片盐酸曲美他嗪缓释片的健康人体生物等效性试验新报恒瑞医药已完成左亚叶酸钠注射液左亚叶酸钠注射液人体生物等效性试验新报恒瑞医药已完成塞来昔布胶囊塞来昔布胶囊的人体生物等效性试验新报恒瑞医药进行中昂丹司琼口腔溶解薄膜昂丹司琼口溶膜的健康人体生物等效性试验新报恒瑞医药进行中盐酸普拉克索缓释片盐酸普拉克索缓释片的健康人体生物等效性试验新报恒瑞医药进行中盐酸坦索罗辛缓释胶囊盐酸坦索罗辛缓释胶囊的人体生物等效性研究新报恒瑞医药已完成阿齐沙坦片阿齐沙坦片的健康人体生物等效性试验新报恒瑞医药已完成吉非替尼片吉非替尼片生物等效性研究新报恒瑞医药已完成阿齐沙坦片阿齐沙坦片的生物等效性研究新报恒瑞医药进行中马来酸吡咯替尼片吡咯替尼 BE 餐后研究新报恒瑞医药进行中盐酸氨溴索片盐酸氨溴索片的健康人体生物等效性试验一致性评价石药集团已完成盐酸普拉克索片盐酸普拉克索片人体生物等效性试验新报石药集团已完成替格瑞洛片替格瑞洛片人体生物等效性试验新报石药集团已完成苹果酸舒尼替尼胶囊苹果酸舒尼替尼胶囊人体生物等效性试验新报石药集团已完成吉非替尼片吉非替尼片健康人体餐后状态下生物等效性试验新报石药集团已完成吉非替尼片吉非替尼片空腹状态下人体生物等效性试验新报石药集团已完成达沙替尼片达沙替尼片人体生物等效性试验新报石药集团已完成盐酸二甲双胍片盐酸二甲双胍片人体生物等效性研究新报石药集团进行中马来酸依那普利片马来酸依那普利片生物等效性试验一致性评价石药集团进行中头孢羟氨苄片头孢羟氨苄片人体生物等效性试验一致性评价石药集团进行中卡托普利片卡托普利片人体生物等效性试验一致性评价信立泰进行中西他沙星片西他沙星片在餐后条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中西他沙星片西他沙星片在空腹条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中利伐沙班片利伐沙班片在餐后条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中利伐沙班片利伐沙班片在空腹条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中盐酸莫西沙星片莫西沙星片在空腹条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中盐酸莫西沙星片莫西沙星片在餐后条件下人体生物等效性研究新报信立泰进行中匹伐他汀钙片匹伐他汀钙片人体生物等效性研究新报信立泰进行中匹伐他汀钙片匹伐他汀钙片的生物等效性研究新报信立泰已完成头孢呋辛酯片头孢呋辛酯片人体生物等效性新报信立泰进行中硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片的人体生物等效性研究一致性评价信立泰已完成硫酸氢氯吡格雷片氯吡格雷进食条件下人体生物等效性试验一致性评价信立泰进行中硫酸氢氯吡格雷片氯吡格雷空腹条件下人体生物等效性试验一致性评价华润双鹤进行中硝苯地平缓释片 (Ⅱ) 硝苯地平缓释片 (Ⅱ) 的人体生物等效性试验一致性评价华润双鹤进行中替硝唑片替硝唑片 (500mg) 生物等效性试验临床研究一致性评价华润双鹤进行中苯磺酸氨氯地平片苯磺酸氨氯地平片空腹和餐后生物等效性试验一致性评价华润双鹤进行中盐酸特拉唑嗪片盐酸特拉唑嗪片生物等效性试验一致性评价华海药业进行中奥氮平口崩片奥氮平口崩片空腹状态下人体生物等效性试验新报华海药业已完成左乙拉西坦片左乙拉西坦片空腹及餐后状态下人体生物等效性试验新报华海药业进行中奥氮平口崩片奥氮平口崩片餐后状态下人体生物等效性试验新报华东医药进行中利奈唑胺片利奈唑胺片生物等效性预试验新报华东医药进行中他克莫司缓释胶囊他克莫司缓释胶囊健康人体生物等效性预试验一致性评价华东医药进行中阿卡波糖片阿卡波糖片人体生物等效性研究一致性评价国药致君进行中头孢克肟颗粒头孢克肟颗粒的人体生物等效性研究一致性评价国药致君进行中头孢呋辛酯片头孢呋辛酯片的人体生物等效性一致性评价科伦药业进行中富马酸替诺福韦二吡呋酯片富马酸替诺福韦二吡呋酯片人体生物等效性研究新报科伦药业已完成磷酸西格列汀片磷酸西格列汀片生物等效性研究新报科伦药业已完成阿哌沙班片阿哌沙班片生物等效性研究新报科伦药业进行中沙格列汀胶囊沙格列汀胶囊人体生物等效性试验新报科伦药业已完成草酸艾司西酞普兰片草酸艾司西酞普兰片人体生物等效性研究一致性评价联邦制药进行中富马酸替诺福韦二吡呋酯片富马酸替诺福韦二吡呋酯片的人体生物等效性研究新报联邦制药进行中头孢呋辛酯片头孢呋辛酯片生物等效性试验一致性评价联邦制药进行中阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊的生物等效性研究一致性评价

4 Page 4 上药中西制药进行中盐酸氟西汀胶囊盐酸氟西汀胶囊在空腹及高脂餐条件下生物等效性试验一致性评价上药信谊药厂进行中瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片在中国健康人体中的生物等效性临床试验新报人福医药进行中他达拉非片他达拉非片人体生物等效性试验新报人福医药进行中安立生坦片安立生坦片人体生物等效性试验方案新报乐普新东港药业进行中阿托伐他汀钙片阿托伐他汀钙片人体生物等效性试验一致性评价乐普药业进行中硫酸氢氯吡格雷片硫酸氢氯吡格雷片的生物等效性试验方案一致性评价京新药业已完成瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片人体生物等效性试验一致性评价通化东宝进行中磷酸西格列汀片磷酸西格列汀片生物等效性研究新报天士力帝益药业进行中吉非替尼片吉非替尼片人体生物等效性试验新报白云山制药已完成瑞舒伐他汀钙片瑞舒伐他汀钙片人体生物等效性研究新报资料来源 : CDE 国信证券经济研究所整理制剂水平是一致性评价的核心限速步聚从过去一年多企业开展 BE 试验的结果来看也并不乐观, 显示国内药物制剂工业与国外原研仍存在巨大差距由于药物制剂开发过程涉及多因素, 从剖析原研药出发, 需要针对具体制剂品种的特点, 在原料药辅料选择与配比生产工艺流程设计及参数优化等多个环节进行反复的试验与优化, 才能做到与原研药一致这一过程需要资本投入 ( 包括合格原料药及精细化辅料生产设备等 ), 也需要技术经验积累, 而技术积累不可一蹴而就目前国内大多数制剂企业尚不具备这种能力,BE 试验成功率不高也属情理之中因此, 制剂水平是一致性评价的核心限速步骤, 拥有较高药物制剂技术经验积累的企业将在本轮产业结构升级的过程中获得巨大的发展机会图 2: 六家国内仿制药企与原研企业武田生产的盐酸吡咯列酮片溶出度比较 ( 盐酸溶液介质 ) 资料来源 : CNKI 国信证券经济研究所整理投资建议 : 推荐有高端制剂技术积累及有资本实力有望实现突围的药企, 关注 CRO 企业我们认为此次 100 号文的发布标志着一致性评价正式进入报审阶段, 将加快推进国内仿制药工业产业升级, 随着企业竞争日趋白热化, 市场格局将开始重构我们推荐两类药企 : 一是有高端制剂技术积累, 其积累体现在有高品质制剂已出口到欧美日等规范市场或在为跨国企业代工过程中积淀优势或在国内市场针对重点品种或高难度制剂品种进行攻关与开发并积累一定经验等, 推荐华海药业 (600521, 增持 ) 恒瑞医药 (600276, 买入 ) 京新药业 (002020, 买入 ) 华东医药 (000963, 买入 ) 信立泰 (002294, 买入 ), 建议关注石药集团东阳光药普利制药等 ; 二是有资本实力有望在此次一致性评价中实现突围, 把握住产业升级机会的药企, 推荐现代制药 (600420, 买入 ), 上海医药 (601607, 买入 ), 人福医药 (600079, 增持 ), 建议关注华润双鹤科伦药业等另外, 随着一致性评价加快推荐,CRO 企业前期承接的大量 BE 合同订单后续将进入加快落地执行和收入确认阶段, 贡献一定业绩弹性, 这点从上半年部分上市公司的半年报中已有所体现, 我们判断这种趋势将会加快, 未来三年是 BE 试验大举推进的高峰期, 相关 CRO 企业值得重点关注

5 Page 5 相关研究报告 : 仿制药一致性评价专题研究: 一致性评价开启仿制药强国之路行业重大事件快评: 维生素产业 2014 竞争格局前瞻化学原料药数据库跟踪 11 月报 ( 总第 45 期 ): 内需不足影响 VE 提价效果化学原料药数据库跟踪 9 月报 ( 总第 44 期 )- 浙药 VE 产能投产, 价格趋势持平化学原料药数据库跟踪 8 月报 ( 总第 43 期 )-VD3 价格触底反弹,VE 价格有望企稳回升国信证券投资评级类别级别定义股票投资评级行业投资评级买入增持中性卖出超配中性低配预计 6 个月内, 股价表现优于市场指数 20% 以上预计 6 个月内, 股价表现优于市场指数 10%-20% 之间预计 6 个月内, 股价表现介于市场指数 ±10% 之间预计 6 个月内, 股价表现弱于市场指数 10% 以上预计 6 个月内, 行业指数表现优于市场指数 10% 以上预计 6 个月内, 行业指数表现介于市场指数 ±10% 之间预计 6 个月内, 行业指数表现弱于市场指数 10% 以上分析师承诺作者保证报告所采用的数据均来自合规渠道, 分析逻辑基于本人的职业理解, 通过合理判断并得出结论, 力求客观公正, 结论不受任何第三方的授意影响, 特此声明风险提示本报告版权归国信证券股份有限公司 ( 以下简称我公司 ) 所有, 仅供我公司客户使用未经书面许可任何机构和个人不得以任何形式使用复制或传播任何有关本报告的摘要或节选都不代表本报告正式完整的观点, 一切须以我公司向客户发布的本报告完整版本为准本报告基于已公开的资料或信息撰写, 但我公司不保证该资料及信息的完整性准确性本报告所载的信息资料建议及推测仅反映我公司于本报告公开发布当日的判断, 在不同时期, 我公司可能撰写并发布与本报告所载资料建议及推测不一致的报告我公司或关联机构可能会持有本报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易, 还可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务服务我公司不保证本报告所含信息及资料处于最新状态 ; 我公司将随时补充更新和修订有关信息及资料, 但不保证及时公开发布本报告仅供参考之用, 不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请在任何情况下, 本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险, 我公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任证券投资咨询业务的说明本公司具备中国证监会核准的证券投资咨询业务资格证券投资咨询业务是指取得监管部门颁发的相关资格的机构及其咨询人员为证券投资者或客户提供证券投资的相关信息分析预测或建议, 并直接或间接收取服务费用的活动证券研究报告是证券投资咨询业务的一种基本形式, 指证券公司证券投资咨询机构对证券及证券相关产品的价值市场走势或者相关影响因素进行分析, 形成证券估值投资评级等投资分析意见, 制作证券研究报告, 并向客户发布的行为

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