西安交通大学学报 医学版 第 卷 目前 中国城镇居民冠心病患病率及死亡率逐年上升 心血管病死亡占居民死亡构成的 以上 全 国冠脉介入治疗病例也迅速增长 冠状动脉造影 "#,,#., 是目前判断冠脉病变较为准确的方法 缺血修饰性白蛋白.:" 7.,- 7!.8.!,97.#$% 是一种 *- 端修饰白

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1 第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %' 冠脉内皮损伤与血管重构专题 缺血修饰性白蛋白与冠状动脉狭窄病变的相关性 范雅洁 郑 阳 徐 阳 韩 拓 巩 红 马维冬 刘晓唤 贾 珊 胡艳超 张春艳 张 岩 王聪霞 西安交通大学第二附属医院 心血管内科 检验科 陕西西安 摘要 目的 探讨缺血修饰性白蛋白 $% 与非急性心肌梗死 %$ 冠心病患者冠状动脉狭窄病变的关系 方法 回顾性分析在西安交通大学第二附属医院行冠脉造影的 ' 名患者的临床资料 根据造影结果 将研究对象分为冠脉病变组 例 与对照组 例 探讨 $%$% 血清白蛋白 $% 与冠脉狭窄病变发生的关系 结果 冠脉病变组 $%$% 水平显著高于对照组 单支病变组与多支病变组 $%$% 均显著高于对照组 ' 而单只病变组与多支病变组之间 $%$% 差异无统计学意义 ' 曲线分析显示 $% $% 预测冠脉狭窄的灵敏度分别为 曲线下面积分别为 '' 多因素回归分析结果显示 $% 是非 %$ 冠心病患者的独立危险因素 (' 结论 $%$% 与冠脉狭窄密切相关 并对非 %$ 患者冠脉狭窄有一定的预测价值 关键词 缺血修饰性白蛋白 冠心病 冠状动脉造影 白蛋白中图分类号 ' 文献标志码 '!! "#"$ "%% )* +,-. /01* +,# +,# 0* * 0# % 2.-!# 3$.,-,# 4$5,# 0 +,#-", /0*#-,# /0* +,# 2*#-., 6,7 #8,!.9 5"#!8.9.,!0:.,98.;,#4.,# #.:..;,#6,7 #89.#.",93,, 5"#! 8.9.,!0:.,98.;,#4.,##.:..;,#.#, '' #("" )!*" # #"#+" ## "'#"#,*-*##".#""" # #"# #)!*" )!*)!*# )!*")!*# # )!*")!*(#"( ## '#"#( # " (# ' )##### )!*")!*/ "/# *,'' "##!#")!*""0 ## #"#(' )!* ")!*# #" # ""## #"# ( ) #("" )!*# ##"#,*- * 收稿日期 -'- 修回日期 -'- 基金项目 国家自然科学基金资助项目 * 5! *,.#,9*,,95".#" )#!,.#8.#,* 通信作者 王聪霞 教授 主任医师 博士生导师 1-7,.9""7 优先出版 #:"#.#"7:!,.9'79--'!"#

2 西安交通大学学报 医学版 第 卷 目前 中国城镇居民冠心病患病率及死亡率逐年上升 心血管病死亡占居民死亡构成的 以上 全 国冠脉介入治疗病例也迅速增长 冠状动脉造影 "#,,#., 是目前判断冠脉病变较为准确的方法 缺血修饰性白蛋白.:" 7.,- 7!.8.!,97.#$% 是一种 *- 端修饰白蛋白 是 反映心肌缺血的生化指标 近年来研究发现 $% 对心肌缺血有早期诊断价值 在急性冠脉综合征患者中 $% 相比其他心肌损伤生化标志物能更早检测 -' 出且灵敏度更高 尽管 $% 已作为急性冠脉综合征早期分级及治疗的指标之一 但 $% 与非心肌梗死 7",!.,9.#8,".#%$ 患者冠脉病变关系的研究较少 本研究旨在探讨 $%$% 白蛋白 9 比值 $%,97.#$%,97.#,. $% 与非 %$ 冠心病患者冠脉狭窄的关系 * 资料与方法 ** 研究对象 选取 年 月至 年 月西安交通大学第二附属医院心血管内科收住的胸痛患者 纳入标准 临床第一诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病 曾于本院或外院行 确诊为冠心病 排除标准 既往有冠脉介入治疗史或冠脉搭桥史 有 %$ 病史 或心肌酶 肌钙蛋白水平出现 %$ 改变 有脑卒中病史 严重脏器功能衰竭 急性感染 恶性肿瘤 恶病质及资料不全者 共收集 例患者 排除 例 最终纳入 ' 例 入院后完善病史 相关化验检查 结果由两名心内科资深医师共同分析 冠脉主要分支 前降支 回旋支 右冠脉 或左主干管腔狭窄程度 ' 即为有冠脉狭窄病变 按 结果将患者分为冠脉病变组 例 与对照组 例 *+ 标本采集与检测 所有患者于入院后空腹取外周血 送西安交通大学第二附属医院检验科行各项生 化指标检测 $% 计算公式为 $% $% *, 统计学处理 采用 555 统计软件包进行分析 正态分布的计量资料以 表示 非正态分布的计量资料以中位数及四分位数间距表示 计数资料以百分率表示 两组均数比较 若满足正态性和方差齐性时应用 检验 不满足时应用 %,##-2.# 检验 率的比较应用 检验 使用方差分析比较不同病变程度间的 $%$% 采用 356- 检验进行两两比较 使用 曲线分析 $%$% 对冠脉狭窄的预测价值 冠脉狭窄的独立危险因素分析采用多因素 回归分析 ' 为差异有统 计学意义 + 结 果 +* 冠脉病变组与对照组患者临床基线资料的比较 冠脉病变组平均年龄及男性患者比例均显著高于对照组 冠脉病变组糖尿病 高血压的患病率显著高于对照组 ' 冠脉病变组血白蛋白,97.#9 高密度脂蛋白.-!#:.9.-.#063 水平显著低于对照组 ' 冠脉病变组血肌酐 ",..# 1 胱抑素 ":,.# : 水平显著高于对照组 ' 两组患者血总胆红素,9.9..#$3 谷丙转氨酶,9,#.#,7.#,#:8,: 3 甘油三酯.9".! 低密度脂蛋白 9-!#:.9..#363 水平比较 差异无统计学意义 ' 表 表 * 冠脉病变组与对照组患者基线资料的比较,7,.:#8#,9!,, # : 指标 对照组 ( 冠脉病变组 ( 年龄 岁 ' <'' 男性 ' 糖尿病 '' 高血压 ' 93 ' ' $3 793 ' 3$3 '' <' '' ' < :73 < 7793 ' ' ' ' +-+ 冠脉病变组与对照组患者.'.'% 的比较 冠脉病变组 $%$% 均显著高于对照组 差异均有统计学意义 表 表 + 冠脉病变组与对照组患者.'.'% 水平的比较, 7,.:# 8$%,#!$% # : 指标 对照组 ( 冠脉病变组 ( $%73 ' < $% ' < +-, 冠脉病变在不同分支患者的.'.'% 比较 将冠脉病变组的患者依照发生狭窄的冠脉主要分支数目分为单支病变组 例 和多支病变组 ' 例 计算多支病变组 单支病变组和对照组的 $%$% 平均值 图 组 $%$% 有统计学差异 值分别为 均 $% 水平各组两两比较 单支病变组 $% 高于对照组 差异有统!"#

3 期 范雅洁 郑 阳 徐 阳 等 缺血修饰性白蛋白与冠状动脉狭窄病变的相关性 计学意义 73 ( 多支病变组 $% 高于对照组 差异有统计学意义 73'' ( 单支病变组与多支病变组 $% 水平比较差异无统计学意义 73 特异度为 $% 的 为 '' 为 '' 图 最佳截断值为 ' 灵敏度为 特异度为 '' ''(( '$% 各组两两比较 单支病变组 $% 高于对照组 差异有统计学意义 ' (' 多支病变组 $% 高于对照组 差异有统计学意义 ' ( 单支病变组与多支病变组 $% 比较差异无统计学意义 ' '('( 图 +.'.'% 诊断冠脉狭窄的 曲线 )." #,!87!.,#:.:8"#, :#:.:$%,#!$% +0 冠脉狭窄病变危险因素的多元回归分析 为明确 $%$% 是否为冠脉狭窄发生的危险因素 以是否发生冠脉狭窄病变为因变量 以冠脉病变组与对照组组间分布有统计学差异的年龄 性别 男性 ( 女性 ( 糖尿病 有糖尿病史者 ( 其余 ( 高血压 有高血压病史者 ( 其余 (1:063 为协变量进行多因素 回归分析 结果显示 年龄 性别 糖尿病 高血压 $% 为非 %$ 冠心病患者冠脉狭窄的独立危险因素 表, 讨 论 图 * 对照组 单支病变组 多支病变组患者.'.'% 的比较 ). 7,.:#8$%,#!$%,7# : :,.8.! #78"#,:#:.: 各组 $% 水平 各组 $% 与对照组相比 ' +-/.'.'% 对冠脉狭窄发生的受试者工作曲线分析 通过 $%$% 与冠脉狭窄发生的 曲线分析 $% 的曲线下面积,,#!" 为 '' 为 ' 图 最佳截断值为 '73 灵敏度为 中国城镇居民冠心病死亡率继 年来呈上升趋势 而经皮冠状动脉介入治疗技术的发展使心肌缺 血患者早期获益 在心肌缺血早期 血运重建可以 减慢心肌缺血不可逆损伤的进程 冠脉狭窄心肌缺血使内皮细胞损伤 破坏内皮系统稳定血管张力及血流调节功能 血管收缩因子与舒张因子失衡 加剧血管 痉挛 加重心肌损害 早期预测冠脉病变及血运重 建对预防急性心梗及心源性猝死有关键性作用 $% 是近年发现并被美国 )6 批准上市销售 的新型心肌缺血标志物 传统标志物 如肌酸激酶同工酶 肌钙蛋白等 可评价心肌缺血后心肌损伤甚至不可逆性缺血坏死 而不能反映尚未形成不可逆 ' 损伤的早期心肌缺血 $% 是一种钴结合蛋白 已被认为是急性冠状动脉综合征患者心肌缺血和血管成形术后缺血的敏感标志物 可利用白蛋白 - 钴 结合试验检测 急性冠脉综合征患者冠脉内血流量!"#

4 西安交通大学学报 医学版 第 卷 表, 冠脉狭窄危险因素的多因素回归分析,3.:."::.#,#,9:.:8.:8,":8"#,:#:.: 项目! "# $%' ' 年龄 ' ' '' 性别 < ' 糖尿病 ' ' 高血压 '' '' ' :7 <' ' < ' $%73 $% ' ' ' 常数项 < '' 相对减少 导致内皮系统功能紊乱 内皮细胞与局部组织氧化应激 反应性氧活性产物增多 同时无氧酵解 微环境酸中毒加剧内皮细胞损伤 缺血时产生活性氧在体内修饰白蛋白 或与细胞器损伤相关的各种 - 离子泵破坏 可引起 $% 的形成 =/*$5 等的研究表明 即使在经 证实为冠心病而无急性冠脉综合征证据的患者 与健康人相比 $% 浓度较高 总抗氧化状态较低并与 $% 呈负相关 但 $% 水平受多种因素影响 特异性较低 当出现外周血管 脑 骨骼肌 多囊卵巢综合征等其他组织缺血时 $% - 水平也会变化 既往有较少研究用 $% 指数来减少其他因素对 $% 检测水平的影响 但涉及 $% 的研究甚少 本研究探讨了患者 $% 即 $% 与 9 比值 作为 $% 对 9 的相对水平 以减少 9 浓度波动产生的 $% 变化 本研究中冠脉病变组 9 水平显著 低于对照组 =/*$5 等的研究也有类似结果 9 具有抗氧化作用 9 对自由基的结合能力 低 9 浓度与血管疾病 动脉粥样硬化的发生有关 且 $% 是由 9 在特定条件下产生 本研究中冠脉狭窄患者的 $% 及 $% 水平均较对照组水平降低 但单支病变与多支病变间 $% 及 $% 水平比较差异无统计学意义 这可能与本研究样本量较少 未考虑斑块负荷和冠脉微血管病变等有关 $%$% 对冠脉狭窄有预测价值 其 分别为 ' 和 ' 灵敏度分别为 和 且 $% 的灵敏度 均较 $% 高 但特异度低 既往研究也发现 $% 诊断急性冠脉综合征的特异性较肌钙蛋白 心电图低 可能与外周血管缺血等非心血管因素对 $% 水平影响有关 $% 与冠脉病变数目的关系 $% 在非 %$ 冠心病患者中的诊断价值尚需大规模多中心临床研究 多因素回归分析显示 $% 水平升高是冠脉狭窄发生的独立危险因素 提示 $% 相比于 $% 可能更好地预测冠脉狭窄发生 综上所述 冠脉狭窄病变患者 $%$% 水平较高 $%$% 对非 %$ 冠心病患者的冠脉狭窄有一定预测价值 因此 早期测定 $% 水平 并结合血清 9 浓度 预估胸痛患者病情 有助于在心肌缺血尚未发生不可逆心肌损伤时积极实施早期干预 从而改善预后 减少不良心血管事件的发生 参考文献 马丽媛 吴亚哲 王文 等 中国心血管病报告 要点解读 中国心血管杂志 ( 1*' * * 1$*)' $*#( )!* "# ## ""##" ($( (## "1!" 2#$#'(' 3,+14!$*5'*$+)#("" "6"#( * " *" " 4'(' **')$ 4*5*!*-*!'3'32353$, )#""( #(# "#"# #,, *#'( '7**%*$*5* 144,,1)*,,4$5 7 1#"")!*## ")"'( 4*$$$$*)'!$!*1*$$!"#( #"( ###, - 853' 2,*1 1!*13'38 8$ *,,****2**7,*,2!*-$*2**$*$2, '!*2,'* ""#( " "" *,,"(' 下转第 页!"#

5 西安交通大学学报 医学版 第 卷 道 冠状动脉搭桥术后发生心绞痛的患者 采取自体血 '- 管或桥血管介入支架治疗 可有效缓解症状 本研究结果显示 相较于 组 组的住院时间更短 但两组的死亡率 治疗成功率和再狭窄率相似 提示冠状动脉搭桥术后发生心绞痛的患者 采取乳内动脉桥血管介入治疗是有效的 同时 组成功率达 未发生再狭窄 提示近端左锁骨下动脉介入支架对冠脉 - 乳内动脉窃血综合征的治疗效果显著 综上所述 冠状动脉搭桥术后由于乳内动脉桥再发缺血性心绞痛时 左锁骨下动脉近端支架术具有显著疗效 患者恢复快 治疗风险小 在条件满足时可作为首选治疗方式 参考文献 何晓全 刘梅林 中国冠心病防治策略 中国全科医学 '( -'')5* )%)')!)3# # "## ( "#( *!"'( 刘亚军 王迪 赵卫东 等 乳内动脉桥因素导致冠脉搭桥术后再发心绞痛的治疗 河北医药 '(' 吴海波 徐殊 赵科研 等 机器人取乳内动脉小切口冠状动脉搭桥术体会 中华腔镜外科杂志 电子版 '( ' 邓玉婷 张纯全 刘玉昊 等 老年冠心病患者冠状动脉搭桥术后再发心绞痛介入治疗的近期效果 临床心血管病杂志 '(' 周朝元 韩培立 张杰 等 冠脉杂交血运重建术对老年男性冠心病患者的疗效及相关因子水平的影响 中国老年学杂志 ''( 朱宇翔 王凯 孔祥荣 等 非体外循环下冠状动脉搭桥术对冠心病的临床疗效 中国老年学杂志 ( 张义轩 闫增 信文启 等 七氟醚联合胸段硬膜外阻滞对非体外循环冠状动脉搭桥术患者心肌损伤的影响 中华实验外科杂志 ''( 王世杰 李斌 谢延坤 等 岁以上冠心病患者冠状动脉搭桥术 例临床分析 中国老年学杂志 ( 汪荣荣 蒋廷波 薛枫 等 变异性心绞痛的临床分析 浙江临床医学 ( 石爱群 李雪松 赵元生 等 不停跳冠状动脉搭桥术 例临床分析 中国心血管病研究杂志 (!31+8!31),!,*22)'*2, ## ( (""#( "'((""##$'( *5#( 李俊红 木拉提 冠状动脉旁路移植术治疗冠心病合并糖尿病患者有效性和安全性的! 分析 中国循证医学杂志 ( 石践 武明 王沙 等 冠状动脉旁路移植术中两种游离技术对乳内动脉收缩和舒张功能的影响 西安交通大学学报 医学版 '(' ' 高云 孙涛 阴 茜 等 冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗术后再次血运重建的危险因素研究 中华老年心脑血管病杂志 '( 樊雪强 刘鹏 叶志东 等 同期血运重建治疗颈动脉与冠状动脉并存重度狭窄的疗效分析 中华医学杂志 ' ( 编辑 卓选鹏 上接第 页 *4)*,*11,$*5$""#,"( #0# "#%# 10! '( 周静 张春艳 马维东 等 急性心肌梗死患者内皮炎症与无复流及冠脉病变严重程度的相关性 西安交通大学学报 医学版 (' 31*')31*'7)#(!""0 ## "### '("# #"##( 4!0 梁华英 黄胜 陈康荣 缺血修饰白蛋白在急性冠状动脉综合征早期诊断的应用研究 广西医学 '( 7*5*!)1)*$)32,3-5,*# "##(""",12 ""#"*( *',3)$,5 8-( ("."#("""6 "#( 0##0'$# ( $5 *, *7*5* $( # "" " #" "#0") 1 4 '-1)'(4731- *,31'3!25*'$$, *# #"#" # "( "#"###"# 7"1) 7*4)' **!*'%1!1',59 )#( (""#0(!7" #"#)"##"#. # #"*!"' ( )'*5314!$-41#( " "# "" " 7!)2,3$"02'( 1)'73,*$4+'44# #(""## "" ###020!"$#( 编辑 卓选鹏!"#

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