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群邓
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1 938 doi /j.issn J South Med Univ, 2017, 37(7): 临床研究 apob LDL-C 陈思, 赵金珍, 胡晶, 郭志刚南方医科大学南方医院惠侨医疗中心心血管病区, 广东广州摘要 : 目的探讨在载脂蛋白 B(apoB) 与低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 含量不一致情况下, 比较 apob 与 LDL-C 对冠心病风险评估的重要价值方法将接受冠脉造影检查的患者作为研究对象, 共 603 例, 根据 apob LDL-C 中位数水平分为低值组和高值组, 然后两两组合, 共分为 4 组 ( 低 apob/ 低 LDL-C 组, 低 apob/ 高 LDL-C 组, 高 apob/ 低 LDL-C 组, 高 apob/ 高 LDL-C 组 ), 根据冠状动脉造影结果评估冠脉病变支数及冠状动脉狭窄程度, 探讨 apob 与 LDL-C 与冠心病及其病变严重程度之间的关系结果比较 4 组冠心病血管病变支冠脉病变程度, 差异明显存在统计学意义 (P<0.05) 当 LDL-C apob 含量一致时, 与低低组相比, 高高组的冠脉病变支数及冠脉病变程度有统计学差异 (P<0.05) 当 apob 与 LDL-C 含量不一致时, 与低低组相比, 高 apob 低 LDL-C 组冠脉病变支数明显增多 (P=0.017), 冠脉病变严重 (P=0.034); 而低 apob 高 LDL-C 组冠脉病变支数及严重程度差异不明显 (P>0.05) 采用 Pearson 相关性分析,LDL-C apob 均为冠心病的危险因子比较 LDL-C 和 apob 的 ROC 曲线下面积, LDL-C 为 0.579(P=0.014), 而 apob 为 0.589(P=0.006) 结论在 apob 与 LDL-C 不一致情况下,apoB 与 LDL-C 均为冠心病的危险因子, 与冠心病病变程度密切相关, 且 apob 与 LDL-C 相比, 在预测冠心病风险上同样具有重要的指导意义关键词 : 载脂蛋白 B; 低密度脂蛋白胆固醇 ; 冠心病冠状动脉造影 ; 冠状动脉狭窄程度 ; 冠状动脉病变支数 Clinical value of apolipoprotein B versus low-density lipoprotein cholesterol in assessing risks of coronary artery disease CHEN Si, ZHAO Jinzhen, HU Jing, GUO Zhigang Division of Cardiology, Huiqiao Medical Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangdong , China Abstract:Objective To compare the value of apolipoprotein B (apob) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in assessing the risk of coronary heart disease in patients with inconsistent apob and LDL-C levels. Methods In a total of 603 patients undergoing coronary angiography, apob and LDL-C levels were categorized into high and low levels relative to the median levels of apob and LDL-C, based on which the patients were divided into 4 groups with low apob/low LDL-C, low apob/ high LDL-C, high apob/ low LDL-C, or high apob/high LDL-C. According to the results of coronary angiography, we evaluated the number of coronary artery branches with lesions and the severity of coronary artery stenosis in the 4 groups to assess the correlation of apob and LDL-C with cardiovascular risks. Results We found significant differences in the number of coronary artery branches with lesions and the severity of coronary artery stenosis among the 4 groups (P<0.05). The number of coronary artery branches involved and the severity of stenosis differed significantly between patients with consistently high and low apob/ LDL-C levels (P<0.005). Compared with those with low apob/low LDL-C levels, the patients with high apob/ low LDL-C levels showed a significantly greater number of coronary artery branches with lesions (P=0.017) and more severe stenosis (P=0.034), but such differences were not found in patients with low apob/ high LDL-C levels. Pearson correlation analysis identified LDL-C and apob as the risk factors for cardiovascular disease with areas under the ROC curve of (P= 0.014) and (P=0.006), respectively. Conclusions In patients with inconsistent levels of apob and LDL-C, apob and LDL-C levels are both risk factors of coronary heart disease in close relation with the disease severity. LDL-C and apob are comparable for their important values in predicting the risk of coronary heart disease. Keywords: apolipoprotein B; low-density lipoprotein cholesterol; coronary heart disease; coronary angiography; coronary artery lesions; coronary artery stenosis 冠心病是威胁当代人类健康及生命的重要疾病, 血脂异常是其最重要的危险因素目前我国血脂水平控收稿日期 : 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ); 广东省教育厅省级重大项目 (2014KZDXM020); 广州市科技计划科学研究专项一般项目 ( ); 南方医科大学临床研究培育项目 (LC2016PY002) Supported by National Natural Science Foundation of China ( ). 作者简介 : 陈思, 博士研究生, @139.com 通信作者 : 郭志刚, 主任医师, 教授, 博士研究生导师, guozhigang126@126.com 制不佳, 中国成人血脂异常总体患病率高达 40.4% [1], 有效的控制血脂异常和降低心血管病仍面临着巨大的挑战目前在临床上, 调脂治疗主要是以降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 为主, 然而有实验证明当 LDL-C 含量低于正常水平时, 继续降低 LDL-C 心血管事件并没 [2] 有降低载脂蛋白 B(apoB) [3] 是 LDL 颗粒的重要组成 [4] 部分,apoB 水平与致死性心梗风险呈明显正相关, 并 [5] 且在 CARDIA 研究上证实, 当 apob 和 LDL-C 含量不一致时,apoB 与冠脉钙化呈剂量相关性,apoB 成为预测冠脉钙化的重要评价指标在我国目前尚未开展 apob

2 J South Med Univ, 2017, 37(7): 与 LDL-C 一致性对冠心病的临床研究本研究在 CARDIA 研究的基础上, 通过评估冠心病患者的冠脉造影结果, 更加准确直观的了解其冠脉病变支数及冠脉病变程度, 评估 apob 与 LDL-C 一致性与冠心病之间的关系, 为临床上出现 apob 与 LDL-C 不一致情况下的降脂治疗提供新的理论依据 1 资料和方法 1.1 研究对象本研究纳入了 2012 年 1 月 1 日 ~2017 年 3 月 30 日南方医院行冠脉造影检查的 603 名患者, 包括冠心病和非冠心病患者纳入患者均于入院时行血脂 8 项 ( 包括甘油三脂 (TG) 总胆固醇 (TC) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) LDL-C apob 载脂蛋白 A1(apoA1) 载脂蛋白 E(apoE) 脂蛋白 a(lp(a)) 检查排除既往有冠脉介入或冠脉搭桥史甲状腺功能异常肝肾功能异常急性感染各种凝血功能异常性疾病接受抗凝治疗者及肿瘤患者 1.2 方法标本采集采用 Beckman Coulte 全自动生化分析仪测定 TG TC HDL-C LDL-C apob apoa1 apoe Lp (a) 等脂质指标, 试剂盒为 Beckman Coulte 全自动生化分析仪配套试剂盒, 质控及校准品由美国贝克曼库尔特公司提供 TG TC HDL-C LDL-C 等指标采用酶学方法检测, 而 apob apoa1 apoe Lp(a) 采用免疫比浊法检测按照 apob LDL-C 中位数水平分为低值组和高值组, 然后两两组合, 将所有纳入人群分为 4 组, 分别为即低 apob/ 低 LDL-C 组, 低 apob/ 高 LDL-C 组, 高 apob/ 低 LDL-C 组, 高 apob/ 高 LDL-C 组, 后面简称低低组, 低高组, 高低组, 高高组冠状动脉造影由心内科心导管专业医师在标准导管室中完成操作, 患者取常规体位, 术者根据患者具体情况及以往经验选择股动脉或桡动脉路径, 送入导管分别行左右冠状动脉造影, 用裸眼观察冠状动脉病变支数及狭窄程度造影结果由 2 名经验丰富的专科医师判断, 以各投照体位中病变动脉的最大狭窄程度作为病变狭窄程度主要冠状动脉包括 : 左主干左前降支左回旋支及右冠状动脉主要分支包括第一对角支第二对角支钝缘支锐缘支左室后支后降支诊断标准根据 1979 年 WHO 冠心病的诊断标 [6] 准, 即冠状动脉造影证实至少 1 支心外膜冠状动脉或其主要分支内径狭窄 50% 的患者诊断为冠心病, 并根据冠状动脉病变支数分为单支病变双支病变 3 支病变左前降支左回旋支右冠状动脉为计数血管, 左主干病变归为 3 支病变组按照 2001 年 Gensini 积分标 [7] 准, 用 Gensini 积分评估冠脉病变程度, 根据世界卫生组织推荐的美国 AHA 的血管分段标准将冠状动脉分为 15 段, 每段血管根据狭窄程度进行分值设定 : 管腔狭窄 25% 计 1 分,26%~50% 计 2 分,51%~75% 计 4 分,76%~ 90% 计 8 分,91%~99% 计 16 分,100% 完全闭塞计 32 分 ; 不同节段冠状动脉乘以相应系数 : 左主干病变 5; 左前降支近段 2.5, 中段 1.5, 远段 1; 第一对角支 1; 第二对角支 0.5; 左回旋支近段 2.5, 中段 1.5, 远段和后降支均 1, 后侧支 0.5; 右冠状动脉近中远段和后降支均 1, 积分之和即为 Gensini 积分并根据 Gensini 分值大小将纳入人群患者分为轻度病变组 (1 分积分 <30 分 ) 中度病变组 (30 分积分 <60 分 ) 重度病变组 ( 积分 60 分 ) 正常 ( 积分 =0 分 ) 统计学处理数据应用 Microsoft Excle 数据库整理, 利用 SPSS19.0 统计软件进行统计分析组间差异分析采用 t 检验, 计数资料率的比较采用 χ 2 检验, 多组正态分布资料的比较采用单因素方差分析, 组间两两比较采用 Tukey 法两计量资料之间的相关系采用 Pearson 相关性分析通过 ROC 曲线面积找出临界值, 比较两指标的预测价值所有 P 值均为双侧检验, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 四组基线资料及血脂水平比较本研究共纳入 2012 年 1 月 1 日 ~2017 年 3 月 30 日南方医院行冠脉造影检查的 603 名患者, 检测血脂 8 项, apob 中位数为 0.98 g/l,ldl-c 中位数为 2.96 mmol/l, 然后根据 apob LDL-C 中位数分别分为 : 低 apob 组 (apob<0.98 g/l), 高 apob 组 (apob>0.98 g/l); 低 LDL- C 组 (LDL-C<2.96 mmol/l), 高 LDL-C 组 (LDL-C> 2.96 mmol/l) 然后两两组合, 最终将 603 名患者分为 4 组, 即低 apob/ 低 LDL-C 组 (256 人 ), 低 apob/ 高 LDL-C 组 (54 人 ), 高 apob/ 低 LDL-C 组 (48 人 ), 高 apob/ 高 LDL-C 组 (245 人 ), 简称低低组, 低高组, 高低组, 高高组对 4 组间各基线指标及血脂水平进行对比 ( 表 1) 结果显示 :4 组人群中在年龄性别 BMI 高血压糖尿病尿酸胱抑素 C C 反应蛋白上均不存在统计学差异 (P>0.05); 四组的血脂水平中,TG TC HDL-C LDL-C apob apoa1 apoe 上存在统计学差异 (P<0.05), 而 Lp (a) 差异无统计学意义 (P>0.05) 2.2 四组冠脉病变支数比较 [11] 将符合 1979 年 WHO 有关冠心病的诊断标准, 即冠状动脉造影证实至少 1 支心外膜冠状动脉或其主要分支内径狭窄 50% 诊断为冠心病, 并根据冠状动脉病变支数分为单支病变双支病变三支病变对 4 组冠心病及病变支数进行比较 4 组间冠脉病变支数差异存在统计学意义 (H=9.201,P=0.027, 表 2) 其中在 LDL-C

3 940 J South Med Univ, 2017, 37(7): 表 1 四组基线资料及血脂水平 Tab.1 Baseline characteristics and serum lipid levels in the 4 groups of patients Characteristics P Age (year) 59.16± ± ± ± Gender (male/female) 75.8/ / / / BMI (Kg/m 2 ) 24.88± ± ± ± Hypertension (%) DM (%) UA (μmo1/l) ± ± ± ± Cystatin C (mg/l) 1.16± ± ± ± CRP (mg/l) 11.77± ± ± ± TG (mmol/l) 1.45± ± ± ±1.13 TC (mmol/l) 3.70± ± ± ±0.88 HDL-C/(mmol/L) 1.00± ± ± ±0.25 LDL-C/(mmol/L) 2.18± ± ± ±0.67 ApoA1 (g/l) 1.14± ± ± ± ApoB (g/l) 0.74± ± ± ±0.21 Lp(a) (g/l) 0.29± ± ± ± ApoE (mg/l) 39.08± ± ± ±17.03 BMI: Body mass index, DM: Diabetes mellitus, UA: Uric acid, CRP: C-reactive protein, TG: Triglyceride, TC: Total cholesterol, HDL-C: High density lipoprotein cholesterol, LDL-C: Low density lipoprotein cholesterol, ApoA1: Apolipoprotein A-I, ApoB: Apolipoprotein B, Lp(a): Lipoprotein(a), ApoE: apolipoprotein E. 与 apob 含量一致组中, 高高组与低低组间冠脉病变支数存在统计学差异 (Z=2.287,P=0.022); 而在 LDL-C 与 apob 含量不一致组中, 只有高低组与低低组间存在统计学差异 (Z=2.392,P=0.017), 低高组与低低组间无统计学差异 (Z=0.456,P=0.648) 当 LDL-C apob 一致升高时, 与低低组相比, 冠脉病变支数增多当 apob 与 LDL-C 含量不一致时, 与低低组相比, 高 apob 低 LDL-C 组冠脉病变支数明显增多, 而低 ApoB 高 LDL-C 组冠脉病变支数差异不明显, 高 apob 可能对冠脉病变支数影响更大表 2 四组冠脉病变支数比较 Tab.2 Comparison of the number of coronary artery branches with lesions among the 4 groups Group Non-CHD 50(19.5) 8(14.8) 6(12.5)* 32(13.1)* single vessel lesion 96(37.5) 19(35.2) 79(32.2) Double vessel lesion 50(19.5) 18(33.3) 10(20.8) 71(29.0) Triple vessel lesion 60(23.4) 9(16.7) 19(39.6) 63(25.7) *P<0.005 vs low-low group. 2.3 四组冠脉病变严重程度的比较根据 Gensini 分值大小将纳入人群患者分为正常 ( 积分 =0 分 ) 轻度病变 (1 分积分 <30 分 ) 中度病变 (30 分积分 <60 分 ) 重度病变 ( 积分 60 分 ) 中重度病变 ( 积分 30 分 ), 比较 4 组冠脉病变严重程度之间的差异结果见表 3 4 组间冠脉病变严重程度差异存在统计学意义 (H=8.063,P=0.045) 其中在 LDL-C 与 apob 含量一致组中, 高高组与低低组间冠脉病变严重程度存在统计学差异 (Z=2.271,P=0.023); 而在 LDL-C 与 apob 含量不一致组中, 只有高低组与低低组间存在统计学差异 (Z=2.125,P=0.034), 低高组与低低组间无统计学差异 (Z=1.416,P=0.157) 当 LDL-C apob 一致升高时, 与低低组相比, 冠脉病变严重当 apob 与 LDL-C 含量不一致时, 与低低组相比, 高 apob 低 LDL-C 组冠脉病变严重, 而低 apob 高 LDL-C 组冠脉病变严重程度差异不明显, 高 apob 可能对冠脉病变严重程度影响更大 2.4 比较 LDL-C apob 对冠心病的临床预测价值由上述数据结果可以看出, 在 LDL-C 与 apob 含量

4 J South Med Univ, 2017, 37(7): 表 3 四组冠脉病变程度比较 Tab.3 Comparison of the severity of coronary artery lesions among the 4 groups Lesion Severity Normal 41(16.0) 7(13.0) 4(8.3)* 28(11.4)* Mild lesions 83(32.4) 10(18.5) 68(28.9) Moderate lesions 71(27.7) 24(44.4) 74(30.2) Severe lesions 61(23.8) 13(24.1) 18(37.5) 75(27.7) Compare with low-low group, *P< 一致 / 不一致的情况下,LDL-C 和 apob 的高低均于冠脉病变支数及冠脉病变严重程度密切相关, 尤其是 LDL-C 在低水平条件下,apoB 越高, 即 AS 总颗粒数越高, 冠心病病变支数越多, 冠脉病变严重程度越严重 apob 成为除 LDL-C 外, 又一个预测冠心病的重要评价指标现为进一步比较 LDL-C apob 对冠心病的临床预测价值的大小, 对冠心病的危险因素与冠脉病变程度进行 Pearson 相关性分析 ( 表 4) LDL-C apob 均与冠脉 Gensini 积分呈正相关关系利用 ROC 曲线面积比较 LDL-C apob 对冠心病的预测价值,LDL-C 的 ROC 曲线下面积为 0.579(95% CI: ,P=0.014), apob 的 ROC 曲线下面积为 0.589(95% CI: ,P=0.006), 两者差异无统计学意义表 4 血脂与 Gensini 积分的相关性分析 Tab.4 Correlation analysis between blood lipid and Gensini score Risk factors Regression coefficients P TG TC HDL-C LDL-C apoa1 apob Lp (a) apoe 讨论心血管疾病是世界上最常见的死亡原因, 超过所有 [8] 肿瘤的总和, 列死因首位血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素 2012 年中国居民营养与慢病状况报告指出, 我国高胆固醇血症的患病率为 4.9%, 将会 [9] 导致 2010~2030 年间我国心血管事件增加约 920 万 [10] 动脉粥样硬化是冠心病的重要病理生理基础, 其中脂蛋白在动脉内膜沉积是动脉粥样斑块形成的重要起始 [11] 过程, 而血管内皮下脂质沉积速度则与脂蛋白的大小 [12-13] 和浓度密切相关 LDL 在冠状动脉粥样硬化的发 [14-15] 生发张过程中发挥着重要的作用, 通过降低 [16] LDL-C 水平能有效降低心脑血管的发生率和死亡率, 指南也把 LDL-C 作为降脂的主要目标流行病学证据表明每降低 1 mmol/l 的 LDL-C, 主要的心血管事件相对危险减少 20%, 全因死亡率降低 10% [17-18] 然而越来越多证据显示, 冠心病的发生不仅仅与 LDL-C 相关, 而且与 LDL 颗粒数 (LDL-P) 密切相关 2007 年在 [19] Framingham Offspring 研究中, 提出了 LDL-P 甚至比 LDL-C 更有效预测冠心病发生风险 (HR:1.27 vs [20] 1.11) 随后 MESA 研究也得出了相同的结论随着我们对 LDL 的了解, 我们发现每一分子 LDL IDL 和 VLDL 颗粒中均仅携带一分子 apob,apob 与 LDL-P 相比, 更加真实的反映了动脉粥样硬化的总颗粒数, 且其测定的费用更经济, 稳定性更好, 可以适用于非空腹状态下的测量,apoB 对冠心病风险进行评估比 LDL-P 更 [21] 有临床价值 2012 年 INTERHEART 研究比较了在 non-hdl-c 与 apob 不一致情况下,non-HDL 胆固醇含量高于或低于正常值水平线, 胆固醇浓度与 AS 总颗粒数对冠心病的风向评估, 结果发现 apob 与 non-hdl-c 相比, 对预测冠心病的风险价值更高为此一些脂质专家和心脏病学者也提出 apob 可以替代 LDL-C, 成为评 [22-25] 估冠心病风险, 诊断高脂血症的重要指标 [5] 本研究采取 CARDIA 研究的分组方法, 将 LDL-C 和 apob 根据中位数水平分成低值与高值组, 然后两两组合, 将研究对象分成低低组, 低高组, 高低组, 高高组同时使用冠脉造影作为评价指标, 对冠脉病变支数及病变程度进行分析, 评价当 apob 与 LDL-C 一致 / 不一致情况下, 探讨 apob 与 LDL-C 与冠心病及其病变严重程度之间的关系本研究中我们发现 4 组人群中, 血脂水平与冠脉病变支数及冠脉病变严重程度密切相关研究结果说明 : 冠脉病变支数病变严重程度与 LDL-C apob 含量密切相关当 LDL-C apob 一致升高时, 与低低组相比, 冠脉病变支数增多, 冠脉病变程度严重当 apob 与 LDL-C 含量不一致时, 与低低组相比, 高 apob 低 LDL-C 组冠脉病变支数明显增多, 冠脉病变严重 ; 而低 ApoB 高 LDL-C 组冠脉病变支数及严重程度差异不明显, 提示高 apob 可能对冠脉病变支数及冠脉病变严重程度影响更大 apob 可能是预测冠心病的又一个重要评价指标

5 942 J South Med Univ, 2017, 37(7): 然后本研究利用 Pearson 相关性分析发现 apob 与 LDL-C 均为冠心病的危险因子 ROC 曲线下面积对 apob 及 LDL-C 预测冠心病风险进行比较, 两者间差异无统计学意义, 结果说明 apob 在预测冠心病的敏感程度不低于 LDL-C 总而言之,apoB 在预测冠心病风险上具有重要的临床意义随着研究的深入, 应用脂蛋白检测作为心血管疾病的危险性预示, 得到了广泛的共识和应用随着研究的深入, 载脂蛋白的应用将更加广泛尤其是当血浆中出现 apob 与 LDL-C 含量不一致情况向, 除了常规以 LDL-C 为主要的降脂目标外, 我们尚需关注 apob 的含量联合检检验 apob 和 LDL-C, 在心血管疾病中的预测及危险程度的评估上意义重大参考文献 : [1] 诸骏仁, 高润霖, 赵水平, 等. 中国成人血脂异常防治指南 (2016 年修订版 )[J]. 中国循环杂志, 2016(10): [2] Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia[j]. N Engl J Med, 2008, 358(14): [3] Barter PJ, Ballantyne CM, Carmena R, et al. Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the thirty-person/ten-country panel[j]. J Intern Med, 2006, 259(3): [4] Walldius G, Jungner I, Holme I, et al. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study[j]. Lancet, 2001, 358(9298): [5] Wilkins JT, Li RC, Sniderman A, et al. Discordance between apolipoprotein B and LDL-Cholesterol in young adults predicts coronary artery calcification: the CARDIA study[j]. J Am Coll Cardiol, 2016, 67(2): [6] Abrutyn E, Berlin JA. Intrathecal therapy in tetanus. A metaanalysis[j]. JAMA, 1991, 266(16): [7] Cook TM, Protheroe RT, Handel JM. Tetanus: a review of the literature[j]. Br J Anaesth, 2001, 87(3): [8] Who. The top 10 causes of death in the world[j]. int/mediacentre/factsheets/fs310/en/ [9] 国家卫生和计划生育委员会疾病预防控制局 [Z]. 中国居民营养与慢病状况报告, 1994: [10]Rafieian-Kopaei M, Setorki M, Doudi M, et al. Atherosclerosis: process, indicators, risk factors and new hopes[j]. Int J Prev Med, 2014, 5(8): [11]Tabas I, Williams KJ, Borén J. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications[j]. Circulation, 2007, 116(16): [12]Shaikh M, Wootton R, Nordestgaard BG, et al. Quantitative studies of transfer in vivo of low density, Sf 12-60, and Sf lipoproteins between plasma and arterial intima in humans[j]. Arterioscler Thromb, 1991, 11(3): [13] Stender S, Zilversmit DB. Transfer of plasma lipoprotein components and of plasma proteins into aortas of cholesterol-fed rabbits. Molecular size as a determinant of plasma lipoprotein influx [J]. Arteriosclerosis, 1981, 1(1): [14]Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, et al ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults a report of the american college of cardiology/american heart association task force on practice guidelines[j]. J Am Coll Cardiol, 2014, 63(25, B): [15]Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, et al. National lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 1--full report[j]. J Clin Lipidol, 2015, 9(2): [16]Emerging Risk Factors Collaboration, Di Angelantonio E, Sarwar N, et al. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease [J]. JAMA, 2009, 302(18): [17]Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from participants in 26 randomised trials[j]. Lancet, 2010, 376(9753): [18]Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators, Mihaylova B, Emberson J, et al. The effects of lowering LDL cholesterol with statin therapy in People at low risk of vascular disease: metaanalysis of individual data from 27 randomised trials[j]. Lancet, 2012, 380(9841): [19]Cromwell WC, Otvos JD, Keyes MJ, et al. LDL particle number and risk of future cardiovascular disease in the framingham offspring study-implications for LDL management[j]. J Clin Lipidol, 2007, 1(6): [20]Otvos JD, Mora S, Shalaurova I, et al. Clinical implications of discordance between low-density lipoprotein cholesterol and particle number[j]. J Clin Lipidol, 2011, 5(2): [21]Sniderman AD, Islam S, Yusuf S, et al. Discordance analysis of apolipoprotein B and non-high density lipoprotein cholesterol as markers of cardiovascular risk in the INTERHEART study[j]. Atherosclerosis, 2012, 225(2): [22]Pencina MJ, D'agostino RB, Zdrojewski TA, et al. Apolipoprotein B improves risk assessment of future coronary heart disease in the framingham heart study beyond LDL-C and non-hdl-c[j]. Eur J Prev Cardiol, 2015, 22(10): [23]Contois JH, Mcconnell JP, Sethi AA, et al. Apolipoprotein B and cardiovascular disease risk: position statement from the AACC lipoproteins and vascular diseases division working group on best practices[j]. Clin Chem, 2009, 55(3): [24]Brunzell JD, Davidson M, Furberg CD, et al. Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk: consensus conference report from the american diabetes association and the american college of cardiology foundation[j]. J Am Coll Cardiol, 2008, 51(15): [25]Harper CR, Jacobson TA. Using apolipoprotein B to manage dyslipidemic patients: time for a change[j]. Mayo Clin Proc, 2010, 85(5): ( 编辑 : 孙昌朋 )

451 randomized placebo - controlled double - blind multi - centre phase clinical trial 417 patients with hyperlipidemia (TG mmol L -1 ) were r

451 randomized placebo - controlled double - blind multi - centre phase clinical trial 417 patients with hyperlipidemia (TG mmol L -1 ) were r 450 [ ]1007-7669(2013)06-0450-06 A 赵水平 1 陈雅琴 1 陈君柱 2 来江涛 2 (1. 410011; 2. 310003) [ ] A; ; ; ; ; ; [ ] 目的 A 方法 417 (TG) 2.3 ~ 6.5 mmol L -1 (n = 207) A (n = 210) 200 mg A 400 U 8 0 4 8 TG (TC) (HDL- C)