第6期定稿

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阅唐
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1 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ) 218 年 6 月 ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING(Natural Science) 87 紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效研究 * 张岭, 王珏, 陈锐, 谢菲, 尤赛男, 查小明南京医科大学第一附属医院乳腺病科, 江苏南京 2129 [ 摘要 ] 目的 : 比较表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇在人类表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor,her2) 阴性乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性, 为临床药物选择提供指导方法 : 分析本院 215 年 12 月 217 年 4 月初诊浸润性乳腺癌女性患者 75 例,37 例采用表柔比星序贯紫杉醇方案化疗分为 A 组 ;38 例采用表柔比星序贯白蛋白结合型紫杉醇方案化疗分为 B 组, 分析新辅助化疗前新辅助化疗第 5 周期前手术前患者乳腺核磁 ( 平扫 + 增强 3.T) 结果变化, 并于 8 周期化疗后行手术治疗, 以进一步评价 2 组患者的近期疗效和不良反应发生率结果 :2 组总缓解率分别为 78.38% 和 76.32%, 差异无统计学意义 (P >.5);2 组病理完全缓解率 (pathological completely response,pcr) 分别为 5.41% 和 21.5%, 差异无统计学意义 (P >.5) 亚组分析显示,2 组激素受体 (hormone receptors,hr) 阳性 pcr 率,A 组 4.17% 稍小于 B 组 13.79%(P >.5), 三阴性乳腺癌 (triple negative breast cancer,tnbc) 的 pcr 率,A 组 7.69% 小于 B 组 44.44%(P >.5);2 组不良反应发生率分别为 54.5% 和 52.63%, 差异无统计学意义 (P >.5) 结论: 紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗中总缓解率和安全性相似, 患者均可获益 ; 与 HR 阳性患者相比, 紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇在数值上明显提高患者的 pcr 率 (44.44%>7.69%), 虽 P >.5, 但揭示了白蛋白结合型紫杉醇增加新辅助化疗中三阴性乳腺癌患者的 pcr 率的趋势, 可以推测, 白蛋白结合型紫杉醇可能会取得更好获益, 当然此推测需要后续实验进一步证实 [ 关键词 ] 紫杉醇 ; 白蛋白结合型紫杉醇 ;HER2; 阴性乳腺癌 ; 新辅助化疗 [ 中图分类号 ] R373.9 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (218) doi:1.7655/nydxbns 乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤, 年龄标准化发生率为 21.6/1, 城市地区发病率为农村地区的 2 倍 [1] 中低收入国家, 乳腺癌发病率每年增加 5%, 因此治疗乳腺癌成为迫切的公共卫生问题之一 [2] 目前乳腺癌的治疗模式由传统的手术治疗转向全身性治疗和局部治疗相结合的个体化综合治疗模式部分患者就诊时处于局部晚期, 例如肿块较大 (>3 cm) 或者伴有腋窝淋巴结转移, 或者患者穿刺病理免疫组化诊断为三阴性乳腺癌 (triple negative breast cancer,tnbc) 人类表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor, HER2) 过表达性乳腺癌新辅助化疗在乳腺癌治疗中应用广泛 [3], 主要得益于新辅助化疗的以下优点 : 提高局部晚期乳腺癌手术切除率及保乳手术 [ 基金项目 ] 国家自然科学基金青年基金项目 (813235) 通信作者 (Corresponding author),e mail:njzhaxm@njmu.edu. cn [4] 率评价化疗药物疗效消除全身微小转移灶等新辅助化疗后是否获得病理完全缓解 (pathology completely response,pcr) 与患者最终的无病生存期和总体生存率相关, 是衡量乳腺癌新辅助化疗效果 [5] 的重要指标因此, 寻找合适的化疗方案, 取得更高的 pcr 率, 提高患者预后和生存, 成为目前乳腺癌新辅助化疗最主要的研究目标据研究显示, 同时包含蒽环和紫杉类药物的化疗方案, 比单用蒽环或者紫杉类药物能取得更好的 pcr 率 BCIRG5 研究显示 AC T 与 TAC 在化疗疗效上并无明显差异, 但序贯疗法的血液学不良反应显著低于联合组, 因此对于高危患者常规推荐 AC T 的化疗 [7] 方案美国 NCCN(National Comprehensie Cancer Network) 指南 (217 年 1 版 ) 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 (215 版 ) 也都把剂量密集蒽环序贯紫杉类药物化疗方案作为乳腺癌新辅助化疗的推荐方案上世纪 9 年代紫杉醇 (paclitaxel) 开始应用于

2 88 南京医科大学学报第 38 卷第 6 期 218 年 6 月临床, 通过诱导和促进细胞周期中微管蛋白聚合, 促进其维持稳定, 抑制其解聚, 从而抑制细胞有丝分裂中纺锤体和纺锤丝的形成, 导致有丝分裂的异常和停止, 诱导细胞凋亡, 发挥抗肿瘤作用, 从而奠定了紫杉类药物在乳腺癌化疗中的地位, 表柔比星 (epirubicin) 联合紫杉类药物为目前乳腺癌的主要新辅助化疗方案传统的溶剂型紫杉醇多以无水乙醇或者蓖麻油作为溶剂, 导致紫杉醇的靶向作用差药物转运效率低组织利用低, 也引起了很多不良反应, 比如过敏反应神经毒性以及血液中的小 [8] 微粒, 影响了药物疗效与其相比, 白蛋白结合型紫杉醇 (albumin bound paclitaxel,nab T) 是采用纳米技术制成的, 以人体内固有白蛋白为载体, 无需溶剂的靶向化疗药物, 经胞吞转运运输, 更快速地穿过 [9-1] 内皮细胞层, 表现出更大的组织穿透力根据临床前模型, 肿瘤内递送和保留使得瘤内药物浓度增加 33% [9] 白蛋白结合型紫杉醇具有更高的药物浓度和肿瘤选择性, 从而获得更好疗效和更小的不良反应溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇在临床中都比较常见, 但是关于两者药物疗效和安全性在剂量密集型化疗方案中的对比甚少为了排除针对 HER2 阳性患者抗 HER2 治疗对化疗疗效评估 [1] 的影响, 本研究主要通过分析比较表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇在 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性, 对比紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的区别, 以寻找合适的个体化治疗方案 1 对象和方法 1.1 对象回顾分析本院 215 年 12 月 217 年 4 月初诊的女性乳腺癌患者, 按照以下标准入组 : 原发乳腺肿块经粗针穿刺确诊为浸润性乳腺癌 ; 肿块较大 (>3 cm) 或者伴有腋窝淋巴结转移或者 TNBC; 患者无严重基础性疾病 ; 肝肾功能均正常 ; 无其他恶性肿瘤病史及远处转移 ; 预计生存期大于 12 个月 ; 未孕 ; 免疫组化提示 HER2(+) 或者 FISH 检测提示 HER2 基因未扩增共入组 75 例, 按照紫杉类药物的选择分为 A 组和 B 组 A 组年龄 3~68 岁, 平均 (5.76 ± 9.84) 岁 ; 未绝经 22 例, 绝经 15 例 ; 病理中浸润性导管癌 31 例, 浸润性小叶癌 6 例 ; 激素受体 (hormone receptors,hr) 阳性 24 例,TNBC 13 例 ; 腋窝淋巴结转移 21 例, 淋巴结未转移 16 例 ;2 期乳腺癌 29 例,3 期乳腺癌 7 例,4 期乳腺癌 1 例 B 组年龄 3~69 岁, 平均 (5.5 ±.34) 岁 ; 未绝经 26 例, 绝经 12 例 ; 病理中浸润性导管癌 33 例, 浸润性小叶癌 5 例 ;HR 阳性 29 例,TNBC 9 例 ; 腋窝淋巴结转移 23 例, 淋巴结未转移 15 例 ;2 期乳腺癌 28 例,3 期乳腺癌 1 例, 无 4 期乳腺癌患者将 2 组乳腺癌患者的一般资料进行比较, 结果无明显区别 (P >.5), 组间具有良好的可比性 1.2 方法化疗药物 A 组 : 采用剂量密集蒽环序贯紫杉 (EC T) 方案进行化疗, 第 1~4 周期于化疗当天静脉滴注表柔比星 75 mg/m 2 环磷酰胺 (cyclophosphamide,ctx) 6 mg/m 2, 第 5~8 周期于化疗当天静脉滴注紫杉醇 175 mg/m 2 B 组 : 采用剂量密集蒽环联合环磷酰胺序贯白蛋白结合型紫杉醇 (EC Nab T) 方案进行化疗, 第 1~4 周期于化疗当天静脉滴注表柔比星 75 mg/m 2 CTX6 mg/m 2, 第 5~8 周期于化疗当天静脉滴注白蛋白结合型紫杉醇 26 mg/m 2 两组均以 14 d 为 1 周期, 共完成 8 次化疗后采用相应的手术治疗, 标本送检病理辅助药物每周期紫杉醇静脉滴注前予以地塞米松 7.5 mg 口服预防过敏反应, 静脉滴注化疗药物前予以护胃止吐治疗, 化疗药物使用前后予以预防保肝治疗, 化疗结束 1 周予以复查血常规, 骨髓抑制 ( 中性粒细胞 < /L 或者白细胞 < /L) 的患者予以重组人粒细胞刺激因子升白治疗, 至血常规恢复正常 ; 化疗过程中一旦发生 Ⅳ 度骨髓抑制 ( 中性粒细胞 < /L 或者白细胞 < /L), 后续每周期化疗后均需预防性地使用重组人粒细胞刺激因子, [] 避免 Ⅳ 度骨髓抑制的再次发生疗效评价标准新辅助化疗前新辅助化疗第 5 周期前手术前分别行乳腺核磁共振 (MR 平扫 + 增强 3.T) 检查, 记录患者肿块大小及腋窝淋巴结变化情况, 用于手术前化疗疗效的临床评价近期疗效评价采用实体肿瘤评价标准 (re sponse evaluation criteria in solid tumors,recist)1.1 版, 疗效评价标准分为 : 完全缓解 (complete re sponse,cr): 所有靶病灶完全消失 ; 部分缓解 (par tial response,pr): 肿瘤病灶最长径之和与基线状态相比至少缩小 3%; 疾病进展 (progressive disease,

3 218 年 6 月张岭, 王珏, 陈锐, 等. 紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效研究 [J]. 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ),218,38(6): PD): 靶病灶最长径之和与基线状态相比增加 2%, 或者出现一个或多个新发病灶 ; 疾病稳定 (sta ble disease,sd): 介于部分缓解和疾病进展之间总缓解率 (overall response rate,orr): 经过治疗 CR+PR 患者总数占总可评价病例数的比例 pcr 定义为 : 新辅助化疗后手术标本中, 乳腺肿块和腋窝淋巴结内不存在浸润性癌和原位癌, 即 ypt ypn 不良反应此次回顾分析显示, 我院乳腺癌新辅助化疗常见的不良反应主要包括发热性中性粒细胞减少呕吐恶心过敏骨髓抑制口腔黏膜炎尿路感染以及外周神经病变 ; 根据常见不良反应事件评价标准 (Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE) 中文 4.3 版对不良反应进行分级统计 1.3 统计学方法应用 SPSS 21. 统计软件, 比较四格表资料的卡方检验亚组分析中, 因病例量数量较少, 针对 TN BC 患者的分析采用 Fisher 精确概率法计算 P.5 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 新辅助化疗疗效分析 A 组新辅助化疗手术后病理显示,pCR 有 2 例, ppr 有 27 例, 总缓解率为 78.38%;B 组新辅助化疗手术后病理显示,pCR 有 8 例,pPR 有 21 例, 总缓解率为 76.32%;2 组的总缓解率几乎相等, 差异无统计学意义 (P >.5);2 组中, 所有患者在新辅助化疗过程中均无疾病进展 ( 表 1) A 组新辅助化疗后,cCR 有 3 例, 术后病理证实 pcr 有 2 例,pCR 率为 5.41%;B 组新辅助化疗后, ccr 有 8 例, 术后病理证实都为 pcr,pcr 率为 21.5%, 差异无统计学意义 (P >.5, 表 1) 表 1 化疗疗效分析 [n(%)] 预后 CR ccr pcr PR cpr ppr SD PD pcr+ppr A 组 (n=37) 3(8.) 2(5.41) 26(7.27) 27(72.97) 8(21.62) () 29(78.38) B 组 (n=38) 8(21.5) 8(21.5) 21(55.26) 21(55.26) 9(23.68) () 29(76.32) >.5 >.5 >.5 >.5 >.5 >.5 >.5 亚组分析中,A 组 HR 阳性的患者 24 例, 其中 pcr 有 1 例,pCR 率为 4.17%;B 组 HR 阳性患者 29 例, 其中 pcr 有 4 例,pCR 率为 13.79%, 差异无统计学意义 (P >.5) A 组 TNBC 13 例,pCR 有 1 例, 病理完全缓解率为 7.69%;B 组 TNBC 9 例,pCR 有 4 例, 病理完全缓解率为 44.44%, 差异无统计学意义 (P >.5, 表 2) 整体分析 2 组患者,HR 阳性患者手术前乳腺核磁评估 ccr 6 例, 其中 1 例病理报告中仍有恶性成分,pCR 5 例 ;TNBC 患者手术前乳腺核磁评估 ccr 患者 5 例, 术后病理报告评估均为 pcr( 表 2) 表 2 亚组分析组别 A 组 [n(%)] pcr 未达 pcr B 组 [n(%)] pcr 未达 pcr ccr( 例 ) pcr( 例 ) HR 阳性 1(4.17) 23(95.83) 4(13.79) 25(86.21) > TNBC 1(7.69) 12(92.31) 4(44.44) 5(55.56) > 共计 2(5.41) 35(94.59) 8(21.5) 3(78.95) > 不良反应的比较 A 组化疗过程中口服地塞米松常规预防过敏反应,B 组化疗过程中无抗过敏处理,2 组均未发生严重过敏反应 ;2 组均可见骨髓抑制,A 组 Ⅳ 度骨髓抑制 4 例, 发生率为 1.81%,B 组 Ⅳ 度骨髓抑制 5 例, 发生率为 13.16%, 均发生在前 4 次化疗周期中, 均需要常规使用重组人粒细胞刺激因子支持 A 组不良反应 2 例, 发生率为 54.5%;B 组不良反应 2 例, 发生率为 52.63%, 差异无统计学意义 (P >.5), 分别比较骨髓抑制外周神经病变胃肠道反应及过敏等常见不良反应在 2 组中的发生率, 差异也无统计学意义 (P >.5, 表 3) 3 讨论随着乳腺癌诊疗规范的发展, 目前对乳腺癌新辅助化疗的呼声高涨, 尤其在治疗局部晚期乳腺癌患者时, 越来越多的专家优先考虑新辅助化疗研究显示, 蒽环联合紫杉类药物在乳腺癌的化疗中能

4 81 南京医科大学学报第 38 卷第 6 期 218 年 6 月表 3 不良反应分析 (n,%) 不良反应 Ⅲ 级 A 组 Ⅳ 级发生率 (%) Ⅲ 级 B 组 Ⅳ 级发生率 (%) 发热性中性粒细胞减少 >.5 呕吐 >.5 恶心 >.5 过敏 >.5 骨髓抑制 >.5 口腔黏膜炎 >.5 尿路感染 >.5 外周神经病变 >.5 总体 >.5 获得较大收益在新辅助化疗中两种药物的序贯使用可以获得以下优点 : 消灭微小转移灶 ; 增加局部晚期乳腺癌手术切除率和保乳率 ; 避免肿瘤耐药 [12] 细胞株的形成此次研究显示, 在 HER2 阴性乳腺癌中,A 组总缓解率 (78.38%) 与 B 组 (76.32%) 相似, 且 2 组患者在化疗过程中均无疾病进展, 两者之间并无统计学差异, 提示乳腺癌患者使用表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇均能有较大的化疗获益, 能有效控制病情发展其他研究也证实了表柔比星序贯紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌新辅助治疗中都能取得较好疗效 Geparsepto Ⅲ 期临床试验显示 : 白蛋白结合型紫杉醇可显着提高 pcr 率 (P=.2) [13] 本研究中,A 组 pcr 率 (5.41%) 低于 B 组 pcr 率 (21.5%), 但差异无统计学意义 (P >.5) 可能与本研究样本量较少人种化疗周期不同有关, 即本研究不同于 Geparsepto Ⅲ 期临床试验中的单周化疗方案而采用双周化疗方案亚组分析可见, 对于 HR 阳性的乳腺癌患者,A 组的 pcr 率 (4.17%) 略低于 B 组 (13.79%),P >.5; 对于 TNBC 亚组,A 组的 pcr 率 (7.69%) 在数字上低于 B 组 (44.44%),P >.5, 但尚未见统计学差异然而 Geparsepto 研究中, 相比溶剂型紫杉醇, 白蛋白紫杉醇能为 TNBC 亚组患者带来更高 pcr 率与 Geparsepto Ⅲ 期临床试验相比, 本研究中 A 组 TNBC 患者 13 例,B 组 TNBC 患者 9 例, 总样本 22 例, 样本数量较少, 虽 P >.5, 但是有限的样本量明显揭示了白蛋白结合型紫杉醇比普通紫杉醇增加新辅助化疗中 TNBC 患者 pcr 率的趋势 ; 从趋势中我们推测, 对于 TNBC 患者, 白蛋白结合型紫杉醇可能会获得更好的化疗效果, 当然这需要后续实验进一步证实 ; 而对于 HR 阳性的乳腺癌患者, 考虑紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇 2 种药物的价格差距, 选择紫杉醇药物化疗, 既保证了相似的化疗收益, 也取得较好的经济效益乳腺 MR 是评价乳腺癌新辅助化疗疗效的较好 [14] 影像学检查在 A 组和 B 组中, 乳腺 MR 评估化疗效果中,cCR 共有例, 手术后病理评估化疗效果 pcr 1 例, 重合性达 9.91%, 这一结果与该实验结果相同, 验证了乳腺 MR 在乳腺癌新辅助化疗疗效评价中不可替代的作用此外, 在 TNBC 患者中, 乳腺 MR 评估 ccr 患者 5 例, 术后病理报告 pcr 患者 5 例, 重合性高达 1%, 即在 TNBC 患者中, 乳腺 MR 评估为 CR 的患者均达到 pcr, 由此可以得出, 针对 TNBC 患者, 乳腺 MR 对新辅助化疗的评估可能预测患者是否获得 pcr 本研究中, 由于针对骨髓抑制患者的预防性升白治疗,2 组患者仅在前 4 次蒽环类药物化疗周期中发生 Ⅳ 度骨髓抑制与其他研究相比发生率较低, 可能和预防性升白治疗有关, 可能与化疗周期的不 [15] 同有关, 也可能与入组病例量较少有关外周神经病变在 A 组发生率 (8.%) 略小于 B 组的发生率 (13.16%), 差异无统计学意义, 与实验报道白蛋白结合型紫杉醇组显著高于紫杉醇组存在差距, 可能和入组患者数量较少亚洲人种差异化疗周期 ( 双 [15] 周 vs. 单周双周 vs. 3 周 ) 有关骨髓抑制胃肠道反应及过敏等常见不良反应,A 组发生率为 54.5%,B 组的发生率为 52.63%, 两组之间并没有统计学差异 (P >.5) 与溶剂型紫杉醇相比, 虽然白蛋白结合型紫杉醇化疗中未使用抗过敏药物, 但并未增加过敏反应的发生率综上, 本文认为溶剂型紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中均具有较高的安全性, 既能保证化疗获益,

5 218 年 6 月张岭, 王珏, 陈锐, 等. 紫杉醇与白蛋白结合型紫杉醇在 HER2 阴性乳腺癌新辅助化疗中的疗效研究 [J]. 南京医科大学学报 ( 自然科学版 ),218,38(6): 又能维持化疗期间较好的生活质量, 但在溶剂型紫杉醇使用中注意过敏反应的发生, 预防使用抗过敏药物, 如地塞米松组胺受体阻滞剂等本研究也存在一些不足 : 回顾性分析, 入组可能存在偏倚, 入组的病例数较少 ; 此外本研究未进行随访观察, 未能明确获得 pcr 的患者是否比未获得 pcr 的患者有更好的生存和预后, 有待进一步随访补充对于 HR 阳性 HER2 阴性的乳腺癌患者新辅助化疗时, 紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇均可获得较高的化疗获益, 且两者在化疗不良反应发生率上也并无差别, 但紫杉醇具有较高的经济效益 ; 对于 TN BC 患者, 白蛋白结合型紫杉醇是否比紫杉醇取得更好的 pcr 率, 需后续实验进一步证实 [ 参考文献 ] [1] Fan L,Strasser weippl K,Li JJ,et al. Breast cancer in Chi na[j]. Lancet Oncol,214,15(7):e [2] Fairweather M,Jiang W,Keaying NL,et al. Morbidity of local therapy for locally advanced metastatic breast can cer:an analysis of the surveillance,epidemiology,and end results(seer) medicare registry[j]. Breast Cancer Res Treat,218,169(2): [3] 江泽飞, 李健斌. 精准医学时代乳腺外科十个热点问题思考 [J]. 中华普外科手术学杂志 ( 电子版 ),216,1 (3): [4] Volders JH,Negenborn VL,Spronk PE,et al. Correction to:breast conserving surgery following neoadjuvant thera py a systematic review on surgical outcomes[j]. Breast Cancer Res Treat,218,168(1):13-15 [5] Rastogi P,Anderson SJ,Bear HD,et al. Preoperative che motherapy:updates of National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protocols B 18 and B 27[J]. J Clin On col,28,26(5): 刘伟, 李健斌, 王涛, 等. 蒽环类联合紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中的有效性及安全性评价 [J]. 临床肿瘤学杂志,216,21(3): [7] Eiermznn W,Pienkowski T,Crown J,et al. Phase Ⅲstudy of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2 normal, node positive breast cancer:bcirg 5 trial[j]. J Clin Oncol,2,29(29): [8] 赵珊珊, 张云鹤, 李静. 白蛋白结合型紫杉醇与溶剂型紫杉醇对乳腺癌疗效与安全性的 meta 分析 [J]. 临床药物治疗杂志,217,15(6):51-56 [9] Desai N,Trieu V,Yao Z,et al. Increased antitumor activi ty,intratumor paclitaxel concentrations,and endothelial cell transport of cremophor free,albumin bound paclitax el,abi 7,compared with cremophor based paclitaxel [J]. Clin Cancer Res,26,12(4): [1]Chen N,Li Y,Ye Y,et al. Pharmacokinetics and pharma codynamics of nab paclitaxel in patients with solid tu mors:disposition kinetics and pharmacology distinct from solvent based paclitaxel[j]. J Clin Pharmacol,214,54 (1): [] Gradishar WJ,Anderson BO,Balassanian R,et al. NCCN guidelines insights:breast cancer,version 1.217[J]. J Natl Compr Canc Netw,217,15(4): [12] Derks MGM,Van De Velde CJH. Neoadjuvant chemother apy in breast cancer:more than just downsizing[j]. Lan cet Oncol,218,19(1):2-3 [13] Untch M,Jackisch C,Schneeweiss A,et al. Nab paclitax el versus solvent based paclitaxel in neoadjuvant chemo therapy for early breast cancer(geparsepto GBG 69):a randomised,phase 3 trial[j]. Lancet Oncol,216,17(3): [14] Evans A,Whelehan P,Thompson A,et al. Prediction of pathological complete response to neoadjuvant chemother apy for primary breast cancer comparing interim ultra sound,shear wave elastography and MRI[J]. Ultraschall Med,217,doi:1.155/s [15] Ueno NT,Mamounas EP. Neoadjuvant nab paclitaxel in the treatment of breast cancer[j]. Breast Cancer Res Treat,216,156(3): [ 收稿日期 ]

二 Her-2 阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 1. 治疗总则 : 对于 Her-2 阳性晚期复发转移性乳腺癌, 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗. 根据患者激素受体状况以及既往 ( 新 ) 辅

二 Her-2 阳性复发转移性乳腺癌的治疗原则 1. 治疗总则 : 对于 Her-2 阳性晚期复发转移性乳腺癌, 首选含曲妥珠单抗为基础的治疗. 根据患者激素受体状况以及既往 ( 新 ) 辅人表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌临床诊疗专家共识江泽飞邵志敏徐兵河肿瘤分子靶向治疗是利用肿瘤细胞表达而正常细胞很少或不表达的特定基因或基因的表达产物作为治疗靶点, 最大程度杀死肿瘤细胞, 而对正常细胞杀伤较小的