沈雷等乳腺癌新辅助化疗的研究进展的关注新辅助化疗最初应用于不可手术的局部晚期乳腺癌 # /5 患者通过术前给予化疗缩小肿瘤使得许多原本不可手术的患者获得了手术治疗的机会从而提高患者的生活质量改善生存期新辅助化疗在这部分患者中的应用获得了广泛的认同随后的临床试验也证明原本肿块

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害添郝
7 years ago
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1 复旦学报医学版乳腺癌新辅助化疗的研究进展沈雷综述张宏伟审校复旦大学附属中山医院普外科上海摘要近年乳腺癌新辅助化疗的研究不再局限于局部晚期乳腺癌炎性乳腺癌或肿块较大不可保乳的乳腺癌患者研究的范围进一步扩大到可手术的早期乳腺癌这得益于进一步认识到新辅助化疗的优势新辅助化疗不仅提高了保乳率更便于了解患者对化疗方案的敏感性甚至预测患者的预后从而指导临床化疗方案的调整本文将对新辅助化疗药物的选择疗程及用法等方面进行总结同时对病理完全缓解的定义预后意义与分子分型的关系等内容进行探讨关键词乳腺癌新辅助化疗化疗方案病理完全缓解中图分类号 * 文献标识码 5 & %'#! %. /.( "&2!" #"' % "&%", &" "( &' %"% %" % 1# # & # $ '#$!#2 # '# # #''# # "' #2$ $ # #& " " # " $ #$ )! ##$!# +$- #"#! 2 #$ #" & # $ '#$! #$ '!#$# # #" ##"!# # ## # $ '#$!! ##$! "!# # +$#! " #' # $ '#$!+$ 2 '' 3 #$ #" ##$! & # $ '#$!# 2$#$ #!#$ "'!# '!*! "# "# # 2#$ ' #!" ##$ " ## $ '#$!$ '#$! "'!#$ " '!#! " " #!! ) )#!,,,04/+/- 新辅助化疗 # $ '#$!./+ 又称术前化疗!!#$ '#$! 初始化疗! ' $ '#$! 等是指针对恶性肿瘤患者在局部治疗手术或放疗前给予的全身化疗是相对于局部治疗后继而完成的辅助化疗而言的在世纪年代乳腺癌新辅助化疗开始得到大家上海市科学技术委员会科研计划项目!"#$ %&' 3$" $"2 3&$!#$

2 沈雷等乳腺癌新辅助化疗的研究进展的关注新辅助化疗最初应用于不可手术的局部晚期乳腺癌 # /5 患者通过术前给予化疗缩小肿瘤使得许多原本不可手术的患者获得了手术治疗的机会从而提高患者的生活质量改善生存期新辅助化疗在这部分患者中的应用获得了广泛的认同随后的临床试验也证明原本肿块较大保乳困难的患者在接受新辅助化疗后肿瘤体积缩小手术过程中保证了切缘的阴性术后加用放疗最终这些患者获得的生存期不低于行改良根治术的患者新辅助化疗在不可手术的局部晚期乳腺癌以及保乳方面的成功确定其在乳腺癌多学科综合治疗中的地位早期临床研究主要比较乳腺癌新辅助化疗和辅助化疗疗效的差异其中最著名的是. /5,5 研究而其结论已为大家所熟知乳腺癌新辅助化疗的疗效不劣于术后辅助化疗新辅助化疗的评估不再局限于无病生存期 0 及总生存期这些传统指标临床缓解率 ' # ** 病理完全缓解!#$ "'!#!!* 率和保乳率的提出使临床工作者能更早地预测临床研究结果为进一步比较各化疗方案的优劣提供了方便本文将对近年来乳腺癌新辅助化疗的发展进行总结和探讨新辅助化疗方案蒽环紫杉的方案等随机将名乳腺癌患者分为组接受不同的新辅助化疗方案, 紫杉醇 '"' 72 对比 4+ 卡培他滨 '"' & 多西他赛 '"' 72 随后序贯 % 氟尿嘧啶 '"' 表柔比星 '"' 环磷酰胺 '"' 72 术后发现 4+ 组和, 组的!* 率 (&+ ) 基本一致两组的保乳率相似 ) 中位随访个月发现 4+ 组和, 组的无复发生存 * 率无明显差别 (&+) 不良反应方面 4+ 组患者有更高比例的口腔炎手足综合征和粒细胞减少性感染 ). /5, 5 研究比较了在以 / 多柔比星环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案中加用 + 多西他赛的临床疗效试验入组例 +. 的乳腺癌患者随机分为组 / /&+ 和 /& 手术 &+ 结果发现各组之间 0 及无明显差别 /&+ 组在客观缓解率 #!#** (&+ 及!* 率 (&+ 方面均优于 / 组进一步分析发现获得!* 的这一部分患者有较好的预后 0 等比较了 /, 方案多柔比星紫杉醇与 / 方案的新辅助化疗疗效结果显示 /, 组 ** (&+ 临床完全缓解 '!#!* 率 (&+ 和!* 率 (&+ 均高于 / 组蒽环类联和紫杉类的新辅助化疗方案疗效肯定但是否所有患者都能获益如何找到受益人群平衡收益与风险将有待进一步研究除了以上蒽环类和或紫杉类为基础的新辅助化疗方案外人们也在探讨其他药物在乳腺癌新辅助化疗中的效果其中的热点包括了对卡培他滨和卡铂的研究含卡培他滨的方案 $ 等进行的一项随机多中心的临床研究比较了 % 序贯 + 或 +4 的方案该研究入组了位可手术乳腺癌患者患者在接受 % 氟尿嘧啶 '"' 表阿霉素 '"' 环磷酰胺 '"' 72 后被随机分到 +4 多西他赛 '"' 卡培他滨 '"' 72 或 + 多西他赛 '"' 72 主要终点是!* 术后随访结果显示两组的!* 率 (&+ ) 0 及均无显著差异 (! :# 研究对比了 % 序贯 ++4 和 +&4 的新辅助化疗方案该研究纳入了名乳腺癌患者在接受 % 表阿霉素 '"' 环磷酰胺 '"' 后患者被随机分配到 + 组 / 多西他赛 '"' 72+4 组 / 多西他赛 '"' 联合卡培他滨 '"' 72 或 +&4 组 / 多西他赛 '"' 72 序贯卡培他滨 '"' 72 每组接受周期化疗同时 %*& 阳性的患者全程接受曲妥珠单抗治疗结果显示组的!* 率和与保乳率和无明显差别然而 +4 和 +&4 组有更多的不良反应等荟萃分析了个关于乳腺癌新辅助化疗的临床研究共有例无远处转移的早期或可手术乳腺癌患者被纳入研究分析发现在以蒽环类和或紫杉类为基础的新辅助化疗方案中加用卡培他滨临床结果并没有显著差别!*

3 复旦学报医学版年月率 **1) ** **1) 保乳率 ** 1) 这提示我们对于无远处转移的乳腺癌患者含卡培他滨的新辅助化疗方案并没有改善疗效反而会带来更多的不良反应临床中运用需慎重考虑含卡铂的方案 $ 等研究了紫杉醇联合卡铂的新辅助化疗方案共有位患者纳入研究卡铂与紫杉醇共用个周期结果显示临床有效率为 * 为例患者达到!* 级中性粒细胞减少的发生率为一份包含个研究个配对化疗方案的 # 分析显示对于接受新辅助化疗的 +.5 患者来说含卡铂方案组的!* 率比对照组高出 * 1) 以上研究提示对于 +.5 患者在新辅助化疗中加入卡铂能明显提高!* 率但仍需进一步研究以明确该!* 的改善是否最终转化为生存获益化疗的疗程与密集方案 /5 (& 研究对比了 %0 方案周期或周期表柔比星多西他赛 '"' 72 的乳腺癌新辅助化疗疗效 %0 组比 %0 组有更高的!* (&+ ) 腋窝淋巴结阴性比例 (&+) 以及保乳率提高的趋势 (&+) 在 (! + 研究中 +/ 方案化疗周期后评估疗效将达到 * 或,* 的患者归为应答组这类患者将继续接受周期或周期的 +/ 方案长期随访发现 +/ 的患者 0 显著延长 * 1) 这提示我们根据新辅助化疗疗效选择性延长化疗疗程可能带来更多的临床获益但具体延长时间有待进一步研究 ( 等对比了新辅助化疗方案中紫杉醇单周疗法与周疗法的差异研究共入组了例乳腺癌患者例接受, 72 方案例接受, 72 方案随后序贯 / 研究发现两组完全缓解率基本一致 ) 但紫杉醇周疗组比紫杉醇周疗法组获得了更高的!* 率 (&+ ) 和保乳率 ) 因此建议含紫杉醇的新辅助化疗方案采用单周疗法关于! 的研究!* 的定义 -2#3 等荟萃分析了个以蒽环和紫杉为基础的乳腺癌新辅助化疗的临床研究共整理了名患者的长期随访结果发现当把!* 定义为乳腺及淋巴结中无浸润癌和原位癌残留时 0 的风险比最低当!* 定义为允许乳腺中有原位癌残留时 0 的风险比为当把!* 定义为乳腺无浸润癌残留但允许淋巴结残留浸润灶时 0 的风险比为而当定义中允许乳腺有浸润癌残留时 0 的风险比最高根据上述研究结果结合大部分临床工作者在乳腺癌诊疗过程中的谨慎态度把!* 定义为乳腺及淋巴结中均无浸润癌和原位癌残留可能更适合临床实践!* 与预后的关系 " - 等回顾分析了例接受新辅助化疗乳腺癌患者的临床资料 ' /5 型 %*& 型三阴性乳腺癌 #! "##+.5 的!* 率分别为和达到!* 的患者年 0 (&+) (&+) 明显高于未达到!* 的患者 " 等荟萃分析了个研究中位患者的数据发现!* 与 0 * 的相关性比值比 * 分别为 1 1 和 1 此荟萃分析证实!* 是 * 0 及的预后指标获得!* 的新辅助化疗患者往往有较好的临床结果然而!* 是否可以替代 0 (! + 研究入组了名乳腺癌患者接受 +/ 新辅助化疗方案后根据疗效再行分组应答组 *,* 继续给予 +/ 或的化疗方案无应答组 0 接受 +/ 或.4 长春瑞滨卡培他滨的化疗方案结果显示应答组中接受 +/ 和 +/ 的患者之间的!* 率没有差异但是接受 +/ 的患者 0 显著延长 * 1) 无应答组也出现了类似的结果无论是否换方案最终两组的!* 率均没有差异但.4 组 0 显著延长 * 1) 依据应答反应来制定化疗方案的患者 +/ 或.4 与 +/ 的患者相比 0 * 1 ) * 1 ) 均延长这提示我们患者的预后受多种因素影响!* 并不能取代 0 和

4 沈雷等乳腺癌新辅助化疗的研究进展对临床结局的评估!* 与分子分型 ' 等荟萃分析了个研究整理了名患者的临床信息接受新辅助化疗患者的平均!* 率是!* 与分子分型相关 )* 激素受体 %*& 阴性患者的!* 率是 * 参照 * %*& 阳性患者的!* 率是 * *& %*& 阳性患者的!* 率是 *+.5 患者的!* 率是 * 当去除针对 %*& 阳性患者靶向治疗的影响时 *& %*& 阳性患者与 +.5 患者的!* 率无明显差别 * -2#3 等荟萃分析发现在部分类型的乳腺癌中!* 与 0 存在相关性 ' 5 %*& 阴性 ) %*& 阳性 ) +.5 ) 但在 ' / 和 ' 5 %*& 阳性中无相关性 ) 所以可以推测!* 最终能否转化为生存的获益与肿瘤的分子分型相关对于 ' 5 %*& 阴性 %*& 阳性 +.5 患者来说!* 很可能成为新辅助化疗的目标在过去的几十年中新辅助化疗得到了很大的发展适应范围进一步扩大到可手术的早期乳腺癌患者临床实践中可根据分子分型选择合适的人群 +.5 %*& 阳性或 1 高表达的 * 乳腺癌患者可选择运用对于 ' / 型患者由于本身预后较好且新辅助化疗效果不明显故不推荐使用同时新辅助内分泌治疗和新辅助靶向治疗在临床研究中的出色表现也让新辅助化疗面临着许多挑战相信在不久的将来关于乳腺癌新辅助化疗的多中心临床研究会给我们带来更多的惊喜让乳腺癌患者获益更多参考文献孙强对乳腺癌新辅助化疗的理解与遵循原则临床药物治疗杂志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

5 复旦学报医学版年月 0/ (5%* +/ 0 *! &( # $ '#$! # 0 " " (*%%. 5 0/* /1+ + -!#) '!!#$ " '!# '! # 2$ '! 2#$!#) 2-0" " (.+ 5%* 0#'! #!#$ "'!#!! " ## $ '#$! # # #! 0" " /.(01 / /*.+ /1.*, /1 /*. / # #2!#$ " '!#! # ' 2" # $ '#$! #!# # 0 $ & ".( 4*/. /.(. #& ' $ "!#$ " '!#!# # $ '#$!! #! " #!# # 0 " / 1. //1, ( #& #$ # # #!!#$ "'!#! ## $ '#$! 0 " 收稿日期编辑王蔚上接第 - + 页 5//*./ %0%/ 5/*5%*/ # ## ## '" $ #$'" "$# # '!#$ # '!#"# '!, 0 %*,*18+/ 1./,1+/.. % '## " 5 " ' - "#-&( )!. #$ ' # ) / 1,/+% 88 +%+11 &! # 2"$ #$'" & /*:% &*/0 /. 0.. / )!$!$ ##$!#$ # $%! $ %'& 0/.15*.%* ( /0%* % # '" ## # '!)# $ $ #$' )&#' $#$0 收稿日期编辑张秀峰.& $ # ##) 2#$

Current Role of Taxol in Breast Cancer

Current Role of Taxol in Breast Cancer 遵循指南合理处方规范用药全程管理 307 医院乳腺肿瘤科江泽飞中国临床肿瘤学会 (CSCO) 常委副秘书长中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会肿瘤化疗专业委员会副主任委员中国乳腺癌诊疗指南 (cnccn) 执笔人 St.Gallen 国际乳腺癌专家共识主席团成员军事医学科学院 307 医院乳腺肿瘤科主任江泽飞主任医师博士生导师门诊时间 : 每周一上午周二下午北京市丰台区东大街