期沈玲罗波晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()) 方案化疗的疗效及安全性评价 && "()#,"#"### -./# ""#& +, "#"### /)0/11()#"# ## 胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一由于胃癌早期症状不明显大部分胃癌患者确诊时已经发 + 展为晚期化疗

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救跪荀
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1 第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'& & 临床研究晚期胃癌二线使用和方案化疗的疗效及安全性评价沈玲罗波南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤内科河南南阳西南医科大学中西医结合学院四川泸州 $$ 摘要目的探讨二线使用 %&' 表阿霉素奥沙利铂卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效及安全性方法收集年月日至年 $ 月日我院收治的例方案化疗失败后的晚期胃癌患者采用随机数字表法随机分为 %&' 组 $ 和 &()*) 组 + 伊立替康观察并记录有效率 ** 疾病控制率 * 疾病无进展生存期,- 总生存期 &- 和不良反应结果 %&' 组 ** 为.&()*) 组 ** 为. 两组差异无统计学意义 %&' 组 * 为.&()*) 组 * 为 $$$. 两组差异无统计学意义 %&' 组与 &()*) 组的中位疾病无进展时间 /,- 分别为个月和个月 $ 中位总生存期 /&- 分别为个月和个月 $ 两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少血小板减少贫血恶心呕吐手足综合征口腔炎外周神经毒性主要为 &()*) 组中性粒细胞减少血小板减少贫血腹泻的发生率均显著高于 %&' 组而外周神经毒性发生率低于 %&' 组结论 %&' 化疗方案治疗经一线化疗失败后的进展期晚期胃癌患者有较高的疾病控制率及远期生存率患者总体耐受性良好值得临床进一步研究关键词晚期胃癌 &()*)%&' 二线化疗疗效安全性中图分类号 * 文献标志码 0 $!!!"#$%!$&'$ && -1% (# (& 23/ #4&#" !162542#2# 7!"25 5 2#2#-"54/#!872#! 9 63# 7!"# -:67!"25#;36($$#2 ()(" #### " # "##()#"*"#"###&+" ""","#"###, " -./# "() $"/)0/11 &+" "#-. /$)$""#,&()"/)0/11,& "&#, #"#&&-. () "/)0/11,& "$$&$, #"#&&"*/$()"/)0/11, &"& &&$"")$,&" & &$ && "##",, # "* "" # & '#""(),/)0/11 收稿日期 ** 修回日期 ** 基金项目河南省医学科技攻关计划项目 '&$ $"!"#$##"# #2#'&$ 通信作者沈玲主治医师 &(* $&# 优先出版 &#&#"$&&&$&&&*$*!"#

2 期沈玲罗波晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()*) 方案化疗的疗效及安全性评价 && "()#,"#"### -./# ""#& *+, "#"### /)0/11()#"# ## 胃癌是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一由于胃癌早期症状不明显大部分胃癌患者确诊时已经发 + 展为晚期化疗是晚期胃癌重要的治疗手段之一但至今尚无统一的化疗方案大量研究证实多药合用的治疗方案能有效延长晚期胃癌患者的生存期如 90%* 的分析结果显示含蒽环类 + 氟尿嘧啶 + 和顺铂的三药方案较 + 联合顺铂的两药合用方案更有益于延长期和进展期胃癌患者的生存期 ( 等发现紫杉类联合卡培他滨较单纯的紫杉类拥有更好的总生存率并能降低严重不良事件的发生尽管不少新的治疗胃癌的药物在改善晚期胃癌患者的临床症状和生存期方面疗效显著但仍有部分患者在一线化疗后出现疾病进 $+ 展近年来多项前瞻性临床试验调查显示二线化疗方案有助于延长无进展生存期并能取得更好的 + 生活质量因此为寻找更易为经一线化疗失败后的进展期胃癌患者接受的化疗方案本研究比较表阿霉素奥沙利铂和卡培他滨联合 %&' 二线改良方案与 + 联合伊立替康 &()*) 种化疗方案的疗效和安全性从而为胃癌临床化疗方案的优化选择提供理论依据 - 资料与方法 -- 研究对象为年月日至年 $ 月日我院收治的例晚期胃癌患者其中男例女例年龄岁中位年龄岁所有患者均经化疗方案治疗 $ 周期后疗效评价为进展方案包括多西他赛 $// 第天静脉滴注 +$// 静脉滴注用化疗泵持续滴注 $ 第天顺铂 $// 第天静脉滴注! 为周期采用随机数字表法随机分为 %&' 组 $ 和 &()*) 组 %&' 组患者中男 $ 例女例年龄岁中位年龄岁 &()*) 组患者中男例女例年龄岁中位年龄岁入组标准所有患者经胃镜或术后病理证实的胃癌包括不能手术或术后复发转移的患者患者经化疗方案治疗后出现进展按国际 87 分期均为和期 %& 评分分预计生存时间个月患者血常规肝肾功能及心电图正常本研究经本院伦理委员会批准同意所有患者均签署知情同意书 -. 化疗方法 %&' 组表阿霉素商品名注射用盐酸表柔比星生产厂家浙江海正药业股份有限公司剂量 / 批号 // 静脉注射第天奥沙利铂商品名奥正南生产厂家江苏奥赛康药业股份有限公司剂量批号 // 静脉滴注第天卡培他滨商品名希罗达生产厂家上海罗氏制药有限公司剂量批号 $// 早晚次餐后口服第天! 为周期 &()*) 组盐酸伊立替康注射液商品名艾力生产厂家江苏恒瑞医药股份有限公司剂量 / 批号 // 静脉滴注第天亚叶酸钙商品名法益宁生产厂家江苏恒瑞医药股份有限公司剂量批号 $// 静脉滴入第天 + 商品名氟尿嘧啶注射液生产厂家沈阳药大药业有限责任公司剂量批号 $// 静脉滴注用化疗泵持续滴注第天! 为周期对症处理药物如止吐腹泻保肝营养心肌等功能药物统一标准使用无其他抗肿瘤药物应用化疗期间保暖禁接触冷水和冰冷物品 %&' 组患者至少接受个周期化疗 &()*) 组至少接受个周期化疗化疗结束后! 按照 91& 标准进行疗效评价 -/ 观察指标 -/- 近期疗效评价按照 *%)-8 标准评价疗效通过影像学测定肿瘤大小变化分为完全缓解 "/5 36#6 * 病灶完全消失部分缓解 #6,* 病灶部分消失并且病灶肿块体积缩小程度超过. 持续时间周以上稳定 625!626 - 病灶肿块缩小程度小于. 或增大程度不超过. 持续时间周以上进展 3366;!626, 病灶肿块增大超过. 持续时间周以上以 *,* 计算有效率 ** 以 *,*- 计算疾病控制率 * -/. 安全性评价化疗不良反应根据国际癌症协会毒性标准 )+8 进行评估神经毒性反应根据奥沙利铂专用 (; 制定的感觉神经毒性标准进行评估 -// 生存随访通过电子病历记录电话随访和门诊定期复诊的方式获取每位患者的疾病无进展生存期,- 总生存期 &- 等其中,- 定义为从!"#

3 西安交通大学学报医学版第卷治疗开始至肿瘤进展或患者死亡的时间 &- 定义为治疗开始至患者死亡或末次随访的时间随访结束时间 ++$ -0 统计学方法采用 -,-- 对数据进行处理计数资料采用率和百分比表示组间采用检验法生存曲线采用 252#+73 法进行评估为差异有统计学意义两组差异无统计学意义表./ 两组患者远期疗效的评价例患者的末次随访时间为年月 $ 日中位随访时间为个月 %&' 组与 &()*) 组的中位疾病无进展时间 /,- 分别为个月和个月 $ 中位总生存期 /&- 分别为个月和个月 $ 图图. 结果.- 两组患者基线资料的比较两组患者在年龄性别原发肿瘤位置临床分期 %& 评分病理类型胃癌手术情况及转移部位数等临床病理特征比较差异无统计学意义表具有可比性表 - 两组患者一般临床资料的比较 82/236#4#325"5#"25!22: # : 36. 临床病理特征性别 %&' 组 $ 男 $$ $$$ 女年龄岁 $ $ 原发肿瘤位置贲门胃底部 $ 胃体部幽门部 $ 侵犯两个及以上 $ 临床分期期期 &()*) 组值值 $ $ $ $ / 方案化疗周期 $ %& 评分分 $ 病理类型腺癌 $$ $$ 印戒细胞癌 $$ 腺印戒癌 $ $ 胃癌手术情况有 $ 无转移部位数情况 $ $ $ $.. 两组患者近期疗效的评价 %&' 组的 ** 为.$$&()*) 组的 ** 为. 两组差异无统计学意义 %&' 组的 * 为.$&()*) 组的 * 为 $$$. 图 - 两组患者二线化疗后 1 的比较 /236#4,-: # : "#!+5# " /32 图. 两组患者二线化疗后的比较 /236#4&-: # :362436"+ #!+5# " /32.0 不良反应两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少血小板减少贫血恶心呕吐手足综合征口腔炎外周神经毒性主要为少见所有不良反应经治疗后症状好转未出现不良反应相关死亡 &()*) 组中性粒细胞减少血小板减少贫血腹泻的发生率均显著高于 %&' 组而外周神经毒性发生率低于 %&' 组表 / 讨论目前对于晚期胃癌全身化疗尚无规范标准方案临床中较为关注的有以下方案紫杉醇顺铂氟尿嘧啶 8 多西紫杉醇顺铂氟尿嘧啶 &()*) 伊立替康氟尿嘧啶亚叶酸钙 % 表!"#

4 期沈玲罗波晚期胃癌二线使用 %&' 和 &()*) 方案化疗的疗效及安全性评价表. 两组患者近期疗效的比较 82/236#463+3/ 4"2": # :36. 组别 *,* -, **. *. %&' 组 $ $ $ $ &()*) 组 $$$ 值 $ 值 $ *** 人数,* 人数总人数.** 人数,* 人数 - 人数总人数. 表 / 两组患者不良反应的比较 82/236#42!;36 32"#6: # :36. 不良反应 %&' 组 $ &()*) 组值值血液毒性中性粒细胞减少贫血 $ $ 血小板减少 $ $ $ 非血液毒性恶心呕吐 $ 腹泻 $ $ 口腔炎 $ 手足综合征 $ $ 外周神经毒性 $ $ 柔比星顺铂氟尿嘧啶等 + 其中大量临床期实验证实 % 方案具有良好的化疗效果其有效率约为. 左右且副作用较小耐受性好被认为进展期胃癌新辅助化疗的主要方案近年来很多新药显示出对胃癌的更好抗癌活性和更低的不良反应因此本研究采用 %&' 方案在 % 方案的基础上以卡培他滨奥沙利铂取代氟尿嘧啶顺铂其中卡培他滨是氟尿嘧啶类新一代口服靶向治疗药物其药物代谢规律与静脉注射 + 相似并能通过独特的酶激活作用使其高浓度集中于肿瘤组织中拮抗 0 合成所需的嘧啶核苷酸来抑制肿瘤细胞的代谢途径主要不良反应为手足综合征和轻度的消化 $+ 道反应表阿霉素能引起细胞 0 双链的解离干扰 0 的转录和 /*0 的生成主要不良反应为心脏毒性奥沙利铂通过形成的 0 链内复合体组织 0 复制和转录引起细胞损伤主要不良反应为神经毒性由于三药的作用机制各不相同疗效相协同因此 %&' 方案更符合临床联合应用化疗药的原则本研究结果显示 %&' 组的 ** 和 * 均略高于 &()*) 组... $$$. 均并且 %&' 组的 /,- 个月及 /&- 个月与 &()*) 组 /,- 个月及 /&- 个月均基本相似提 + 示二者疗效相当与相关文献报道结果一致本研究中两组化疗方案的耐受性良好所有患者都能完成个周期两组患者在化疗过程中不良反应主要表现为白细胞减少血小板减少贫血恶心呕吐手足综合征口腔炎外周神经毒性其中血液毒性经皮下注射 +- 治疗后血象很快恢复恶心呕吐经静脉注射恩丹司琼处理后症状缓解手足综合征经补充维生素 $ 及涂保湿霜可缓解外周神 + 经毒性经营养神经处理后可缓解 %&' 组不良反应发生率较低并且在中性粒细胞减少血小板减少贫血腹泻等不良反应的发生率均显著低于 &()*) 组提示 %&' 化疗方案更为安全避免了不良反应致减量化疗和延迟化疗与 + 相关文献报道结果一致究其原因可能与奥沙利铂卡培他滨的剂量减低缩短给药周期无副作用的叠加有关此外 %&' 化疗方案中卡培他滨口服用药方便患者依从性好并且表阿霉素与奥沙利铂均为一次用药门诊即可完成治疗减少了住院天数降低了医疗费用符合临床经济学要求综上所述 %&' 化疗方案治疗经一线化疗失败后的进展期晚期胃癌患者有较高的疾病控制率及远期生存获益患者总体耐受性良好值得临床进一步应用然而由于本研究样本例数有限诸如各病理类型 1%*+ 阳性患者对 %&' 化疗方案的敏感差异有待进一步研究同时也发现 %&' 方案具有!"#

5 西安交通大学学报医学版第卷一定的外周神经毒性对于年龄较大患者使用时应注意监测并及时调整剂量提高治疗耐受性参考文献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陈敬华申维玺夏俊贤等 & 多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与 -./ 方案一线治疗晚期胃癌的对比研究 & 中华肿瘤防治杂志 013'5+:2('5 :.6 &1"* #" ##"###,- "# 3 ** &($)#$*$& $0)-1.4 /43'5 64.2'5 2.&.# "#,,#,* ""#"### (3'-3 * ""0#)# 43'5 6443'5 +4$21' -8&.##* *##* *,"#"###3 "" 111 &3)#$$$*$&!)'53' 3! '- 41'5$&)# #"###""" # #"##" "# &1!"$#!3) :65).$ -&# ## *"#"###,"#"&.#1 $.2(' +$2('3' &/)0/)() "#,"#" ###&(!"$*$& 34!134$!))' +&$## " /)0/11/)0/)*"#"### &45$$*$& 0123'5 (/('5/&/" " "#,"#"# ##35.&3#.#$ $*$& 李晟朱梁军潘良熹 & 氟尿嘧啶及亚叶酸钙联合奥沙利铂和多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察 & 中华肿瘤防治杂志 13'5 ;1 /1)'5&311* #" ## ()*0 # "#" ###3.* ##&. $ +3--( ''1'523! -&(* #"##,,, ""#"* ###(303""* &0#)#$ 编辑张敏 81)'13((!-$.3)::1!&"!"#

期焦婉肖菊香锁爱莉等贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 ""# " -$" 1$ &&""# #"" ( #&2( #& ( #&" " #& ##"" "& 3# #"#( #""( #####& )(#")-$"0+"#( " ##"#(##& () + # -1-1-

期焦婉肖菊香锁爱莉等贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察 # -$ 1$ &&# # ( #&2( #& ( #& #& ## & 3# ##( #( #####& )(#)-$0*+#( ###(##& ()* + # -1-1- 第卷第期年月西安交通大学学报医学版!"#$## %&'& & 临床研究贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的疗效观察焦婉肖菊香锁爱莉赵晓艾朱娇西安交通大学医学部陕西西安西安交通大学第一附属医院肿瘤内科陕西西安摘要目的观察贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效安全性及远期生存期方法回顾性分析 # 年月年月应用贝伐珠单抗联合以奥沙利铂伊立替康