复旦学报医学版乳腺浸润性微乳头状癌例临床分析陈宏亮丁昂王富文宋晖孙建殷初阳复旦大学附属妇产科医院乳腺外科上海摘要目的研究乳腺浸润性微乳头状癌 '!! '2#$ #- 3 的临床病理特征以及生存预后分析方法选择年月至年月在本院收治的 - 3 例

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依娴靳
4 years ago
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1 复旦学报医学版乳腺浸润性微乳头状癌 76.9 例临床分析陈宏亮丁昂王富文宋晖孙建殷初阳复旦大学附属妇产科医院乳腺外科上海摘要目的研究乳腺浸润性微乳头状癌 '!!'2#$#-3 的临床病理特征以及生存预后分析方法选择年月至年月在本院收治的 -3 例中位随访个月分析其临床病理特点局部复发率远处转移率及总生存率等生存预后指标与例浸润性导管癌 #'-( 病例进行对照分析比较两组间的临床病理特点及生存预后指标为进一步探讨 -3 病理类型对于生存预后的影响将例 -( 与例 -3 进行配对对照研究分析比较两组间的生存预后指标结果例 -3 中例 ) 发生淋巴结转移其中枚及以上淋巴结转移的有例 ) 例 ) 伴有脉管侵犯分子分型以,'; 型为主例年无局部复发生存率 2,* 无转移生存率 '## 2 分别为 ) )). 回归分析得出淋巴结转移个数是 -3 局部复发的影响因素与 -( 组比较 -3 组肿瘤体积大 '#' 淋巴结转移率高 ) #) 淋巴结转移个数多 # 淋巴结分级高分级比例较高 0) #)0) # ) 脉管侵犯率高 ) #) 手术方式中标准根治术比例高 ) # ) 化疗方式中新辅助化疗比例高 ) #) 其余方面差异无统计学意义,"*6 检验生存分析得出 -3 组的,* 显著低于 -( 组但两组间的及差异无统计学意义及将例 -( 与例 -3 进行配对对照研究,"*6 检验生存分析得出两组间的,* 与差异均无统计学意义结论乳腺 -3 是一类预后较差的特殊类型乳腺癌其较高的淋巴脉管侵犯性而非这一病理类型与肿瘤的生存预后相关关键词乳腺浸润性微乳头状癌 -3 浸润性导管癌 -( 临床病理生存预后中图分类号 * 文献标志码 + & "!.9 #""##!$#!76 %0 "&"(-01 " /01& $&" #& +-##) $#%&'# """ $!#!&$'!##$!#$"$## 2 '!! '2#$# -3 '6#!4#& 2-3##$!##44 #/ #$!#$"$## #$2 #,*'##!"#$%&'""' '

2 复旦学报医学版年月 2 # #2#'24&!2 '#$ $ 4'! 4#$ 2#'2#-(!#$" $## 2-(4'!4#$ 2-3 '#$& # ####$2#2#$-3$##!#$!"!4#&#$ #2-3 )$'!$'## 24$$) $ ''!$ )$#2#$ 4,';#!$&2,*'##2 4)) )$ '2'!$ 4 #$ "2#"#2#2,*.$4 "2#2 #' '#'!##2'!$ ) #) ''2'###'!$ #'!$'## 0) #)0) #) ) # )#$!!#2 #'##')#) +#$'#$! ) #)#4-3-("!,*2-34 "2#4#$#$#2-(,"*6 $4#$#,* "!#$-( "! 4$ * 4# "2#2##4#$#4"! /$ 2-( 2-3 4'! '#$&# #,"*6 #$##$,* 4# "2#2##4#$#4"! -3 5 #!2##$# '' '!.'!$ '## $4!#','!$# #$#$$#"2-3 ' #'## #'!!'2#$# -3#' -(!#$" 乳腺浸润性微乳头状癌 '!! '2#$#-3 是乳腺癌中罕见的一种特殊类型肿瘤年 $ 等报道首例乳腺 -3 年 6" 和首先描述并提出 -3 这一亚型年 / 将其作为一类独立的病理类型正式提出定义为在类似脉管的间质腔隙中肿瘤细胞呈小簇状排列的浸润性癌 -3 通常表现为极强的淋巴脉管侵犯局部复发和远处转移率高是一类预后很差的乳腺癌因此对于 -3 的临床资料归纳总结分析其临床病理特点以及预后情况对于指导临床治疗以及进一步研究其生物学行为的机制有着重要的意义本文总结复旦大学附属妇产科医院收治的例 -3 病例并与浸润性导管癌 # '-( 进行病例对照分析探讨其临床病理以及预后特点资料和方法临床资料收集本院年月至年月收治的乳腺 -3 例作为主要研究对象 -3 组纳入标准穿刺活检或切除活检术中冰冻病理明确为浸润性乳腺癌术前影像学检查排除骨肝肺脑及其他远处转移行乳腺癌根治性手术包括改良根治术保乳根治术及标准根治术术后石蜡病理明确病理类型为乳腺 -3 或 -3 合并其他病理类型术后根据诊疗规范行规范化辅助治疗包括化疗放疗内分泌治疗等术后在本院随访并且资料完整随访时间为手术之日起至末次随访时间或疾病局部复发同侧胸壁腋窝锁骨上区域的肿瘤复发远处转移死亡随访截止时间为年月随访方式为门诊复查或电话随访

3 陈宏亮等乳腺浸润性微乳头状癌 -3 例临床分析分析指标总结分析例 -3 患者的临床基本资料年龄月经状况肿瘤体积等临床病理及免疫组化特点年的无病生存期及总生存期分析复发转移的危险因素指从手术之日起至随访终止日期或因肿瘤引起的死亡无局部复发生存期 2,* 指从手术之日起至第一次发现肿瘤局部复发无远处转移生存期 '## 2 指从手术之日起至第一次发现肿瘤远处转移分析多因素对其生存预后的影响将同期在本院行根治性手术治疗术后病理明确为 -( 且随访资料完整的例病例作为对照 -( 组分析比较两组病例在临床病理以及生存预后方面的差异为了研究 -3 这一病理类型对于生存预后的影响将 -( 组中选取例病例 -( 配对组与 -3 组构成配对对照研究每组配对病例在手术时期绝经状态肿瘤组织学分级肿瘤大小分级淋巴结分级 0 脉管侵犯分子分型手术方式化疗方式及方案等各方面均匹配分析比较两组病例的,* 及统计学方法运用 3 统计学软件进行统计分析两组间均数比较采用检验两组间构成比及率的比较采用检验生存相关性多因素分析采用. 回归分析无病生存率及总生存率采用 :!& 法,"&*6 检验比较两组间的生存率为差异具有统计学意义结果一般情况 -3 病例共例其中纯型例混合型例并存的病理类型都是 -( 例病例的平均年龄为岁岁绝经前例绝经后例平均肿瘤大小 '' 例行改良根治术例行标准根治术例行保乳根治术肿瘤组织学分级高分化例中分化例低分化例例发生淋巴结转移占 ) 其中枚及以上淋巴结转移的有例占 ) 例伴有脉管侵犯占 ) 例直接行腋窝淋巴结清扫. '!$ #,0( 其中发生淋巴结转移的有例未发生淋巴结转移的有例例行前哨淋巴结活检 #'!$!,0; 其中例前哨淋巴结阳性继续行,0( 例前哨淋巴结阴性病例由于临床高度怀疑有淋巴结转移可能故进一步行,0( 其中例证实有腋窝淋巴结转移分子分型,' 型例,'; 型例 %* 型例例行术后辅助化疗例行新辅助化疗例未行化疗化疗采用包含蒽环类与紫杉醇类药物的方案例行术后放疗中位随访时间为个月个月发生局部复发例事件远处转移例事件死亡例事件年,* 分别为 )) ),* 曲线如图所示图 -76 的生存曲线 +-)##76 5+) 相关影响因素应用. 回归分析年龄肿瘤大小淋巴结转移个数脉管侵犯 %*3*:& 各因子是否是影响,* 的因素结果发现淋巴结转移个数是 -3 局部复发的影响因素表淋巴结转移越多局部复发风险越高而对于 -3 的和各因子均不是影响因素

4 复旦学报医学版年月表 -5+) 相关因素分析 $-!#!!5+) 3'# ; % / 2 " %.!; " ' 0'!$ 9 % %* 3* %* : 临床病理资料比较 -3 组与 -( 组的临床病理资料分类比较结果见表表.76 与 7 的临床病理特点比较 $."!#!#! $!767 ) # 3'# -3 -( "! ## 3'! 3#'! " 2 '##' # '##' ;#" " $'#$! +# 0&+# 0 ' ' #"" "$,4,'!$ '!$ 续表 %* 3# 0"# 3* 3# 0"# %* - #!,','; %* 0; :& 24&!' 4&!#, ## (#$ 与 -( 组比较 -3 组肿瘤体积大 ' #' 淋巴结转移率高 )# ) 淋巴结转移个数多 # 淋巴结分级高分级比例较高 0 )#)0) #) 脉管侵犯率高 )#) 手术方式中标准根治术比例高 ) #) 化疗方式中新辅助化疗比例高 ) # ) 其余方面差异无统计学意义应用,"*6 检验比较 -3 组与 -( 组的

5 陈宏亮等乳腺浸润性微乳头状癌 -3 例临床分析,* 得出 -3 组的,* 显著低于 -( 组但两组间的及差异无统计学意义及图图.76 与 7 的生存比较 +.)# "#$!767 应用,"*6 检验比较 -3 组与 -( 配对对照组的,* 得出两组间的,* 与差异均无统计学意义图因此得出在控制其他变量不变的情况下 -3 这一病理类型并未增加生存预后的风险图 76 与 7 配对对照生存比较 +!2!## "#$!767 讨论文献报道 -3 在所有乳腺癌中所占比例为 )) 其中由单一的 -3 构成的为纯型 -3 而除了 -3 还有其他病理类型的为混合型 -3 混合型 -3 的比例要高于纯型 -3 混合型 -3 中并存的肿瘤病理类型最常见的是 -( 其他一些并存的病理类型包括浸润性小叶癌黏液腺癌乳头状癌等本研究中混合型 -3 为例占 ) 且并存的病理类型都是 -( 等随访例 -3 达年发现纯型及混合型 -3 在发病年龄肿瘤大小肿瘤分级淋巴结转移脉管淋巴管转移局部复发远处转移总生存率以及过表达等方面差异无统计学意义均尽管如此纯型 -3 的局部复发率较混合型 -3 高 ) ) # ) 复发时间早个月个月 # 个月而局部复发率和 %* 阴性 3* 阴性过表达显著性相关值分别为总生存率也与 %* 显著相关本研究中由于病例数相对不多随访时间远不及相关文献而且纯型 -3 只有例故没有对纯型 -3 和混合型 -3 做比较研究关于混合型 -3 中 -3 所占比例的要求目前没有确切的标准付丽等研究表明伴有 -3 的成分即使是在 ) 以下甚至不足 )

6 复旦学报医学版年月其恶性程度也都明显高于不伴有 -3 成分的病例故主张只要癌巢中伴有 -3 的成分就应诊断为 -3$' 等研究发现含 -3 成分的肿瘤淋巴结侵犯率显著增高而含 -3 成分不同比例之间的淋巴结侵犯率无显著性差异故主张即使 -3 只占到肿瘤的很小一部分 -3 成分也是预测淋巴结转移的显著性因素因此本文未对混合型 -3 中 -3 的比例做研究分析本文研究发现 -3 较 -( 的肿块体积大 '#' 且腋窝侵犯率及脉管侵犯率高 ) #)) # ) 后者与国外的大样本研究相一致相关机制分析认为 % 钙黏蛋白与肿瘤细胞从局部脱离形成转移有关且侵袭到脉管及淋巴结的 -3 与原发灶保持相同的形态结构 -3 呈现极向倒转与其亲淋巴性有关这种生长方式的细胞簇在 -3 中的出现概率为 ) 可用来预测淋巴管侵犯的情况 -3 呈现广泛脉管侵犯可能与金属蛋白酶与黏附分子的表达致肿瘤血管播散有关本文中 -3 肿块较大淋巴侵犯率高造成该组病例在手术方式上标准根治术比例较高在化疗方式上新辅助化疗的比例较高国外相关文献上未显示在手术及化疗方式上构成比的差异可能与后者 -3 病例的肿块大小相对较小与 -( 无显著性差异有关 '# ' 本文中腋窝淋巴侵犯率达 ) 且个及以上淋巴结转移占 ) 例肿瘤中有例发生腋窝淋巴结转移与 /$ 等的报道相符例行,0; 中有例为阳性而例前哨淋巴结阴性病例中也有例在,0( 中证实有转移鉴于 -3 淋巴结阳性率高有学者质疑,0; 的作用另有文献表明若未做任何淋巴结活检或清扫 ( 和差异显著因此我们推荐 -3 患者至少需行,0; 但更倾向于,0( 本文发现大部分 -3 为,' ; 型 ) 无 0; 的分子分型但是尚未达到统计学差异国外的大样本数据研究也同样发现 -3 以,'; 型为主 )0; 极少 ) ) 且差异有统计学意义这可能和本文的病例数相对较少有关 $? 等研究表明 -3 的基因型改变与,'; 型的肿瘤细胞相一致关于 -3 与 0; 这两类侵袭性较高的肿瘤之间的关系及比较可以做进一步的研究分析文献报道 -3 高表达激素受体 %* 阳性率为 ) ) 3* 阳性率为 ) ) 本研究的结果与文献报道相符合 %*)3*) 这或许可以解释 -3 尽管局部复发率较高但是其与 -( 无显著性差异的原因之一另外文献报道表达率为 ) ) 本文统计得出阳性率为 ) 与文献相符但有学者认为蛋白表达于细胞膜基底层部分 -3 的细胞极向倒转导致基底膜连续性破坏这将导致原本表达强阳性的细胞检测只得到的弱阳性结果从而使得治疗不足这也提示我们对于高危患者即使免疫组化提示阴性也可建议行 - 检测关于 -3 与 -( 的生存预后比较方面 -3 的一个重要特征是淋巴结外软组织侵犯即术后胸壁锁骨上区域的局部复发率较高等报道 -3 与 -( 的年局部无复发生存率为 ) #) 而年总生存率差异无统计学意义 ) #) $ 等对例 -3 进行随访年生存率为 ) 年生存率为 ) 本研究由于随访时间相对较短故分析了年的,* 例淋巴结阳性的患者中有例发生局部复发分析得出 -3 组的,* 显著低于 -( 组尽管及较 -( 组差异无统计学意义但从生存曲线上可以看出 -3 组低于 -( 组分析原因可能与随访时间相对较短有关如果中位随访时间延长至年左右可能两组的差异会具有统计学意义本文通过. 回归分析得出淋巴结转移数是 -3 局部复发率高的影响因素等的研究发现例腋窝淋巴结阳性的 -3 患者中 ) 在随访过程中出现腋窝或锁骨上区域的局部复发因此推荐对于腋窝淋巴结阳性的 -3 患者常规行腋窝和锁骨上区域的术后放疗而 # 等随访例 -3 分析得出个及以上淋巴结转移较淋巴结阴性的患者其 ( 和更差 * 分别为

7 陈宏亮等乳腺浸润性微乳头状癌 -3 例临床分析但个淋巴结转移的 ( 和与淋巴结阴性患者相似故认为对于这部分病例给予辅助放疗有无获益尚有争议有待进一步的研究本文研究结果与等的相一致但本文和等的研究病例数相对较少故目前没有充足的证据下不主张肿块较小淋巴结个的患者常规行术后辅助放疗另有篇文献报道 %* 阳性与较高的 ( 和相关而本文研究结果未显示 %* 与预后相关可能与病例数较少有关尤其是激素受体阴性的病例仅例为了评估 -3 这一病理类型对于生存预后的影响本文将例 -3 与例 -( 进行配对分析显示两组间,* 差异均无统计学意义说明 -3 的生存预后差主要是与其较高的淋巴脉管侵犯有关 -3 的病理类型本身不增加肿瘤复发转移的风险有篇文献也对 -3 与 -( 做了配对对照研究结论与本文一致只有等的研究显示 -3 的局部复发率较 -( 对照组有显著性差异 ) #) 通过本文研究我们认为乳腺 -3 属于淋巴脉管侵犯率高局部复发率高预后较差的一类肿瘤临床治疗中手术范围应充分建议对高危病例常规性乳房切除手术并行,0( 术后放疗指征可适当放宽随访过程中对于局部可疑复发结节需积极手术活检相信随着病例的不断累积以及随访时间的不断延长我们的研究结果也将更趋完善参考文献 $%*36 *' 3#$" 2" 2' #$ 0# " +# ;# 3+#!#9--!! /(" 6" - '!! '2#$#" ( 33#$" "# 2 #' 2#$#2'"#" / #$"# 2#2', -*3,:6 6'#(1$!!#2.! $## 2 '!!'2#$## 3##1 3, - '!!'2#$#!#$" # 2 2! " # 4#$ $"$"" $/ ( " 1$,," *- '!! '2#$# #2!#$"2# 4#$'!$'##/(" 6" %$ - '!!'2#$#$"$2 '!$ '## 4#$.#.## ''$#$'!2 '! 4#$ #'$#" 0 /!#$" 2'!!2### '" 1 $ ( $'# - '!!'2#$#!#$" #2 2$"$"" #2#'# %9' 2#$'''" -3# 2#'!#$" /$"#( '*"#23#$" 付丽松山郁生付笑影等乳腺浸润性微乳头状癌的形态改变与生物学行为的关系中华病理学杂志 $'-* '!#$" "2 2 '!! ' '!##'" 93#6 3# ( $ 2 '!! ' 2#$ # &# #$#" 张立涛高冬寰卢晓梅乳腺浸润性微乳头状癌的临床病理特点中华病理学杂志 :', : $## 2 '!! ' 2 #$ # '! 4#$#'( # :$#'"$-'!#& # "4#$!# # ' #4#$'!$ &2 5"8#/" /$ ;4 - - '!! ' 2 #$ #"$# 2 "##$& " 3#6 /#6 /1%"# - '!!'2#$#!"# # $&" # 3 * 3"# '6 2 '!! ' 2 #$ #!!#& # 下转第 4 页

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