? 临床检验的发展历程 实验室医学的时代? 现在的检验科离分子检测有多远? 精准医学 ( Precision medicine) 个体化医学 ( Personalized medicine) 美国精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)? 美国精准医学计划正中靶心

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1 精准医学与临床检验 李金明国家卫生计生委临床检验中心

2 ? 临床检验的发展历程 实验室医学的时代? 现在的检验科离分子检测有多远? 精准医学 ( Precision medicine) 个体化医学 ( Personalized medicine) 美国精准医学计划 (Precision Medicine Initiative)? 美国精准医学计划正中靶心的第一枪是什么? 精准肿瘤学 (precision oncology)? 临床检验在精准医学中的意义 ( 实验室医学的时代 )? 精准检测? 如何才能做到精准检测?

3 临床检验的发展历程 三大常规检验 ( 血 尿 便 ) 生化检验 ( 血糖 离子等 ) 微生物检验 ( 细菌培养 + 药敏 ) 免疫检验 ( 颗粒凝集试验 免疫沉淀试验 放射免疫试验 ELISA 化学发光免疫试验等 ) 分子检验 ( 病毒细菌等感染性疾病 遗传病 个体化治疗用药医学检测等 )

4 发展方向 实验室医学 (laboratory medicine) 分子诊断是整个检验医学领域内发展最快 最有活力的, 在疾病的诊断和治疗中往往有决定性作用! 分子诊断对检验医学的划时代意义! 预测 70% 或 90% 以上信息来自实验室 诊断监测预后 精准医学计划 (Precision Medicine Initiative) 新生儿测序计划 (BabySeq Project) 个体化医疗 (personalized medicine) 精准医学 (precision medicine) 移动医疗数字医疗

5 现在的检验科离分子检测有多远? 科主任的责任 : 我们的技术知识来自于 : 厂家? 文献? 指南? 知不知道新一代高通量测序技术?ARMS? 信号传导通路? 与肿瘤发生发展的有哪些? 靶向治疗? 靶向治疗的药物有哪些? 针对的是哪些靶点和哪些肿瘤? 基因组 无创产前筛查 (NIPT)? 液体活检? 基因变异 (SNP) 基因多态性 (SNP)? 与哪些药物代谢能力有关? 与哪些疾病的治疗有关? 药物代谢酶 药物转运体 药物靶点 药代动力学 药效动力学 药物疗效和毒性的个体差异

6 精准医学 (Precision medicine) Precision medicine takes advantage of individual differences in a patient s genetic makeup and environmental circumstances and applies this information to better inform medical care. The promise of precision medicine is that medical therapies can be tailored to individual patients with the hope of optimizing benefits and minimizing needless medical care and undesirable side effects. ( 是指利用患者的遗传组成和生活环境信息, 对患者进行 量身定制 的医学 治疗, 以期获得理想化的治疗效果, 减少不必要的治疗和避免副作用 ) 精准医学的主题词 : 基因特征 生活 方式 环境因素 量 身定制 有效性 安全性 经济性

7 个体化医学 ( Personalized medicine) 个体化医学是根据每个病人的个体特征制定相应的治疗策略的医学, 但并不意味着对每个病人都准备一套药物或设立一套医疗设备, 而是根据病人对特定疾病的易感性以及对特定治疗的应答程度进行分类治疗, 使得预防或治疗性的干预措施能集中于确定会受益的人群, 从而为那些不会受益的人群节省医疗开支并减少药物的副反应, 该定义强调了人是个体化医学的立足之本 2008 年, 美国总统科学与技术顾问委员会 (the President s Council of Advisors on Science and Technology, PCAST) 提出了一个全面的定义 个体化医学 的主题词 : 个体特征 ( 基因特征 生活 方式 环境因素等 ) 分类治疗 ( 量 身定制 ) 有效性 安全性 经济性

8 Selected terms relevant to the concept of personalized medicine Customized drug therapy Genomic medicine Genotype-based therapy Individualized medicine or individual-based therapy Information-based medicine Integrated healthcare Omics-based medicine: pharmacogenomics/pharmacogenetics/ pharmacoproteomics/ pharmacometabolomics Precision medicine Rational drug selection Stratified medicine Systems medicine Tailored therapy Translational medicine Kewal K. Jain, Textbook of Personalized Medicine(Second Edition)

9 Olson, Altshuler 以及其他学者推动 precision medicine 替换 personalized medicine, 原因是怕被民众误解 (Maynard Olson : a genome scientist at the University of Washington in Seattle. David Altshuler, a geneticist at the Broad Institute in Cambridge.)

10 精准医学的内涵 美国精准医学计划 (Precision Medicine Initiative) 今天晚上, 我要启动一个新的 精准医学计划 (Precision Medicine Initiative) 这一计划将使我们向着治愈诸如癌症和糖尿病这些顽症的目标迈进一步, 并使我们所有人, 都能获得自己的个体化信息 我们需要这些信息, 使我们自己, 我们的家人更加健康 这份计划将会设法将基因组信息与其它多种类型的数据 ( 如健康记录和验血结果 ) 相匹配 US precision-medicine proposal sparks questions. Nature 2015,517(540)

11 美国 Precision medicine initiative 的介绍 the President s 2016 Budget will provide a $215 million investment for the National Institutes of Health (NIH), together with the Food and Drug Administration (FDA), and the Office of the National Coordinator for Health Information Technology (ONC) $130 million to NIH for development of a voluntary national research cohort of a million or more volunteers to propel our understanding of health and disease and set the foundation for a new way of doing research through engaged participants and open, responsible data sharing. $70 million to the National Cancer Institute (NCI), part of NIH, to scale up efforts to identify genomic drivers in cancer and apply that knowledge in the development of more effective approaches to cancer treatment. $10 million to FDA to acquire additional expertise and advance the development of high quality, curated databases( 专门数据库 ) to support the regulatory structure needed to advance innovation in precision medicine and protect public health. $5 million to ONC to support the development of interoperability standards and requirements that address privacy and enable secure exchange of data across systems.

12 美国 Precision medicine initiative 的目的 更多更好的癌症治疗 :NCI 负责 通过扩展基于遗传的临床癌症研究, 以及探讨癌症生物学的根本性方面建立一个国家 癌症知识网 ( cancer knowledge network) ( 激发科学发现和指导治疗决策 ), 加快有效的 定制的癌症治疗的设计和检测 建立一个志愿者的国家队列研究 :NIH 负责 ( 与相关机构合作 ) 发起一个 100 万以上的志愿者参与的美国人的 Patient-powered 国家队列研究 志愿者将参与计划设计, 并提供包括医疗记录 基因谱 代谢物 ( 化学组成 ) 和体内体表微生物 环境和生活方式数据 患者来源的信息以及个人随身装置和传感器数据等 隐私受严格保护 研究模式创新 : 患者作为主动参与者和合作伙伴 队列研究将对高水平研究人员高度开放, 激发来自多学科的科学家的参与, 从而应用他们的创造性思维产生新的视野 ONC 将开发协同工作标准和要求, 确保患者知情同意下的数据交换 注册现代化 :FDA 负责 将开发一个新的方法用于评价新一代测序技术 该计主要有两个部分的内容 : 一个近期, 一个远期 近期的聚焦在癌症 ; 长期的目的在于获得可用于整个健康和疾病领域的知识

13 篮子试验 basket trial 伞试验 umbrella trial NCI-MATCH(Molecular Analysis for Therapy Choice) 计划 2015 年 7 月 12 日 NCI 提出, 计划招募约 3,000 名志愿者筛选 1000 名进行肿瘤靶向治疗药物的临床研究, 目的是为通过病人的分子变化来指导用药提供有效的证据 目前的用药观念是某个肿瘤药物是治疗某一个部位的癌症的, 那么这种药物只能用来治疗这个部位的这种癌 NCI-MATCH 项目, 用来提高临床已有的肿瘤靶向药物的 适应症 范围 自 2015 年 7 月开始招募 10 组志愿者 每一组志愿者都是大于 18 岁的成年实体肿瘤或者淋巴瘤患者, 并且传统标准治疗不再有效 ( 或者从未起效 ), 肿瘤开始生长 1,000 名中最少招募 25% 的罕见癌症类型 罕见的癌症类型将包括通常很难发生肿瘤的部位, 如眼睛 输尿管 脑垂体等, 同时包括那些发现时很难确定原发位置的肿瘤 另外, 常见的癌症类型则包括非小细胞肺癌 乳腺癌 结直肠癌 前列腺癌 收集 3,000 病人的肿瘤活检样本, 将首先进行 DNA 测序以确定遗传变异, 并筛选出药物靶点, 有靶点的样本将用来完成临床实验 所有用于实验的药物, 均通过了美国食品药品监督局 (FDA) 的认证用于另一种肿瘤症状, 或者还在进行另外一个临床实验, 正在被证明对某一个特别的遗传变异起效 预计在不同的临床实验组中将有 20 到 25 种药物接受测试 1,000 名患者检测包括 143 个基因的 4000 个基因突变,4 个检测点 : M. D. Anderson, Yale Comprehensive Cancer Center, Massachusetts General Hospital, and the NCI testing facility in Frederick, Md. 涉及全国 2,400 个医院

14 篮子试验 basket trial 与伞试验 umbrella trial 篮子试验 basket trial : 靶点明确的药物就是一个篮子, 将带有相同靶基因突变的不同癌症放进一个 篮子 里进行研究 ( 异癌同治 ) 伞试验 umbrella trial: 即撑起一把大伞, 把具有不同驱动基因的肺癌, 如 KRAS EGFR ALK 拢聚在同一把雨伞之下, 这把大伞, 就是将不同的靶点检测在同一时间里完成, 然后根据不同的靶基因分配不同的精准靶药物 ( 同癌异治 )

15 NCCN 指南的变化与 篮子试 验 和 伞试验 以肺癌基因突变检测与临床用药为例

16 非 小细胞肺癌主要靶向药物作 用位点 EGFR Ø 腺癌 EGFR 突变发生率在西方国家为 10%, 亚洲人群达 50%, 在不吸烟 女性及非粘液性肿瘤中发生率更高 Ø EGFR 号外显子突变为激活突变, 其中以 19 号外显子缺失突变和 21 号外显子 L858R 突变最为常见 Ø EGFR20 号外显子插入突变和 T790M 点突变为耐药突变, 其中 T790M 为最常见的耐药突变 Ø EGFR 基因突变是 EGFR-TKIs 治疗最佳预测因子 KRAS Ø KRAS 突变在非亚洲人群 吸烟者以及粘液性腺癌中最常见 Ø KRAS 突变主要集中在 号密码子上 Ø KRAS 突变预示非小细胞肺癌患者生存结果较差, 铂类 / 长春瑞滨或 EGFR-TKIs 治疗耐药 Ø 如患者明确存在 KRAS 突变, 应首先考虑厄洛替尼以外的治疗方法 EML4-ALK Ø EML4-ALK 易位更易发生在年轻和 / 或更晚期的非小细胞肺癌患者中 Ø 存在多种变异体, 编码相同的 ALK 不同的 EML4 Ø 2012YNCCN 指南明确提出荧光原位杂交 (FISH) 为 EML4-ALK 检测的金标准 Ø 存在 EML4-ALK 易位的患者经 ALK-TKIs 治疗疗效显著 16

17 复发和转移治疗 靶向治疗药物 2003Y 2011Y 2004Y 2014Y EGFR-TKIs Gefitinib EGFR-TKIs Erlotinib ALK/cMET- TKIs Crizotinib ALK-TKIs Ceritinib EGFR-TKIs CO-1686 AZD9291

18 2011 Version 转移和复发的治疗 一线治疗 确定组织学亚型 腺癌 EGFR 突 大细胞癌变检测 NSCLC NOS (I 类 ) EGFR 突变阴性或未知 EGFR 突变阳性 一线治疗前发现 EGFR 突变 化疗期间发现 EGFR 突变 双药联合化疗或抗 血管 生成药物 + 化疗或 EGFR 单克隆抗体 + 化疗推荐顺铂联合培美曲塞 (I 类 ) 厄洛替尼或肿瘤 二线或吉 非替尼进展三线治疗 原化疗联合 : 厄洛替尼或吉 非替尼肿瘤或进展换药维持治疗 : 厄洛替尼或吉 非替尼 二线或三线治疗 鳞状细胞癌 EGFR 突变检测 EGFR 突变阴性或未知 双药联合化疗或 EGFR 单克隆抗体 + 化疗

19 2012 Version 转移和复发的治疗 一线治疗 确定组织学亚型 腺癌 EGFR 突变检测 大细胞癌 (1 类 ) NSCLC NOS EGFR 突变或 ALK 阴性或未知 EGFR 突变阳性 一线治疗前发现 EGFR 突变 化疗期间发现 EGFR 突变 双药联合化疗或抗 血管 生成药物 + 化疗或 EGFR 单克隆抗体 + 化疗 厄洛替尼 (1 类 ) 换药维持治疗 : 厄洛替尼或厄洛替尼联合化疗 (2B 类 ) 肿瘤进展 肿瘤进展 二线或三线治疗 二线或三线治疗 ALK 检测 ( 新增 ) EML4-ALK 融合阳性 克唑替尼 肿瘤进展 二线或三线治疗 鳞状细胞癌 EGFR 突变和 ALK 检测均不作为常规推荐 双药联合化疗或 西妥昔单抗 / 长春瑞滨 / 顺铂

20 2013 Version 转移灶 转移灶的系统治疗组织学亚型 有 足够的样本来确定组织学亚型 戒烟咨询 EGFR 突变检测 (1 类 ) 腺癌 大细胞癌 NSCLC NOS ALK 检测 cc EGFR 突变和 ALK 阴性 EGFR 突变阳性 ALK 阳性 一线治疗 一线治疗前发现 EGFR 突变 化疗期间发现 EGFR 突变 克唑替尼 双药联合化疗或抗 血管 生成药物 + 化疗或 EGFR 单克隆抗体 + 化疗 厄洛替尼 (1 类 ) 换药维持治疗 : 厄洛替尼或厄洛替尼联合化疗 肿瘤进展 qq,rr 二线或三线治疗 鳞状细胞癌 EGFR 突变和 ALK 检测均不作为常规推荐除 非是从不吸烟患者或 小活检样本 双药联合化疗 (1 类 ) 或 西妥昔单抗 / 长春瑞滨 / 顺铂 (2B 类 )

21 2014 Version 转移灶的系统治疗组织学亚型 一线治疗 转移灶 有 足够的样本来确定组织学亚型 ( 如有需要可考虑重复取材 ) 戒烟咨询 集成姑息治疗 EGFR 突变检测 (1 类 ) 腺癌 大细胞癌 ALK 检测 NSCLC NOS (1 类 ) 鳞状细胞癌 EGFR ±ALK 应该作为多基因检测 / 二代测序的 一部分 cc EGFR 突变和 ALK 阴性或未知 EGFR 突变阳性 考虑 EGFR 突变和 ALK 检测特别是从不吸烟患者或 小活检或混合样本 EGFR±ALK 应该作为多基因检测 / 二代测序的 cc 一部分 ALK 阳性 双药联合化疗 (1 类 ) 或抗 血管 生成药物 + 化疗或 EGFR 单克隆抗体 + 化疗 (2B 类 ) 厄洛替尼 (1 类 ) 一线治疗前或阿法替尼 (1 类 ) 发现 EGFR 突变中断或完成现有化疗后开始厄洛替尼化疗期间或阿法替尼治疗或发现 EGFR 突现有化疗联合厄洛变替尼或阿法替尼 (2B 类 ) 一线治疗前克唑替尼发现 ALK 重排 化疗期间发现 ALK 重排 中断或完成现有化疗后开始克唑替尼治疗 双药联合化疗 (1 类 ) 或 西妥昔单抗 / 长春瑞滨 / 顺铂 (2B 类 )

22 2014 Version Targeted Agents for Patients with Other Genetic Alterations 2014 版 NCCN 指南中新增多基因联合 / 二代测序检测内容 : 要求考虑除 EGFR 突变和 ALK 重排之外的其他基因检测

23 2015 Version 转移灶的系统治疗组织学亚型 检测结果 一线治疗 转移灶 有 足够的样本来确定组织学亚型 ( 如有需要可考虑重复取材 ) 戒烟咨询 集成姑息治疗 EGFR 突变检测 (1 类 ) 腺癌 大细胞癌 ALK 检测 NSCLC NOS (1 类 ) 鳞状细胞癌 EGFR ±ALK 应该作为多基因检测 / 二代测序的 一部分 cc EGFR 突变和 ALK 均为阴性或未知 EGFR 突变阳性 考虑 EGFR 突变和 ALK 检测特别是从不吸烟患者或 小活检或混合样本 EGFR±ALK 应该作为多基因检测 / 二代测序的 cc 一部分 ALK 阳性 双药联合化疗 (1 类 ) 或抗血管生成药物 + 化疗 厄洛替尼 (1 类 ) 一线治疗前或阿法替尼 (1 类 ) 发现 EGFR 突变中断或完成现有化疗后开始厄洛替尼化疗期间或阿法替尼治疗或发现 EGFR 突现有化疗联合厄洛变替尼或阿法替尼 (2B 类 ) 一线治疗前发现 ALK 重排克唑替尼 (1 类 ) 化疗期间发现 ALK 重排 EGFR 突变阳性 ALK 阳性 EGFR 突变和 ALK 均为阴性或未知 中断或完成现有化疗后开始克唑替尼治疗 腺癌 大细胞癌 NSCLC NOS 腺癌 大细胞癌 NSCLC NOS 双药联合化疗 (1 类 ) 支持治疗

24 2015 Version Emerging Targeted Agents for Patients with Other Genetic Alterations

25 2016 Version

26 美国的其它一些精准医学相关计划 CGCI 癌症基因组特征计划 ( 完成 ) CTD 肿瘤靶点的发现和发展计划 ( 完成 ) CGAP 癌症基因组解剖计划 ( 完成 ) TARGET 靶标计划 ( 儿童肿瘤 )( 完成 ) TCGA 癌症基因组图谱计划 ( 进行中 ) CGEMS 肿瘤易感性遗传靶标计划 ( 进行中 ) 以上由美国国家癌症研究所实施 新生儿测序计划 (BabySeq Project)

27 精准肿瘤学 (precision oncology) precision oncology 1.0: 仅涉及特定肿瘤与药物应答有关的少量异常检测, 如肺癌 EGFR 基因突变 只限于组织和显微镜下组织学检查 precision oncology 2.0: 同时检测数十或可能的数百个热点突变, 或数百万个癌相关基因突变的外显子测序 precision oncology 3.0: 采用复杂算法, 分析基因组 蛋白质组 代谢组和转录组数据 (panomic data), 推定驱动特定患者肿瘤的分子通路, 联合使用小范围靶向治疗药物进行尝试性个体化治疗

28 Precision oncology 3.0 Shrager J &Tenebaum JM. Nat Rev Clin Oncol. 2014

29 Shrager J &Tenebaum JM. Nat Rev Clin Oncol. 2014

30 为什么我们现在可以实施精准医学计划? 1953 年 :DNA 双股螺旋的发现 1963 年 : 放射免疫测定技术 1972~1977 年 : 重组 DNA 技术 核酸测序方法 1983 年 :PCR 测定技术 年 : 实时荧光 PCR 技术和芯片技术 2003 年 : 人类基因组计划基本完成 后基因组的功能基因组研究, 药物基因组学 2007 年 -- 新一代高通量测序技术 可靠 经济的技术进步!

31 什么是 精准医学? 肿瘤基因突变高通量测序在一例转移乳腺癌患者治疗上的应用 技术型名医 PK 经验型名医 乳腺癌伴肺 肝 骨 脑转移, 肿瘤组织高通量测序结果 :EGFR T790M 突变 篮子试验 basket trial?! 伞试验 umbrella trial?!

32 什么是 精准医学 一个临床病例的解读 在正常生理情况下 胰岛素的分泌可受到血糖水平和谷氨酸盐水平的影响 1 血糖 水平对胰岛素分泌的调节 血液中的葡萄糖进 入胰岛β细胞后 在葡萄糖激酶的作 用下分解产 生G-6-P 后者可进 一步形成丙酮酸 由丙酮酸产 生的 乙酰辅酶A进 入三羧酸循环中产 生 大量ATP 高ATP/ADP 比值可以抑制内向整流K+通道 开放 进 而诱导细胞产 生去极化 细胞去极化可诱导胞膜上电压敏感性Ca2+通道开放 使得Ca2+内流 从 而促进含胰岛 素的颗粒释放 胰岛素分泌 2 谷氨酸对胰岛素分泌的调节 胰岛β细胞中的 谷氨酸盐在GDH的作 用下可分解产 生α-酮戊 二酸 后者进 入三羧酸循环 产 生 大量的ATP 高ATP/ADP 比值可以抑制内向整流K+通道开放 进 而诱导细胞产 生去极化 细胞去极化可诱导胞膜上电 压敏感性Ca2+通道开放 使得Ca2+内流 从 而促进含胰岛素的颗粒释放 胰岛素分泌 技术型名医 PK 经验型名医

33 奥巴马的 精准医疗计划 国情咨 文中为什么专门提到了 糖尿病? 永久性新生儿糖尿病 (permanent neonatal diabetes) 年轻的成人发病型糖尿病 (MODY) 编码 ATP 敏感性 K + 通道的基因 (KCNJ11) 发 生突变可引起新 生 儿糖尿病 MODY:~30% 是由葡萄糖激酶 (GCK) 基因突变所致 ~60% 由肝细胞核因 子 (HNF)-1 α HNF-4 α 基因突变所致极少部分由 HNF-1β ABCC8 KCNJ11 INS IPF1 NEUROD1 CEL 等基因改变所致

34 什么是 精准医学? 高通量测序在染色体非整倍体无 创产前筛查 (NIPT) 中的应用

35 标准唐氏筛查方法与 NIPT 对唐氏检测能力比较 一般的唐氏筛查手段仅能检出 50%~95% 的异常, 且有 5% 的假阳性率 [1,2] 根据 2015 年对 15,841 例妇女标准筛查方案的结果,21 三体的阳性预测值仅为 3.4%, 即 1000 个筛查阳性结果中只有 34 个为真阳性 [3] 1. Nicolaides KH. Prenat Diagn 2011;31: Wright D, et al. Fetal Diagn Ther 2014; 35: Norton ME, et al. N Engl J Med ;372(17):

36 基本概念 假阳性率 : TP( 真阳性 ) 阳性预测值 : TP( 真阳性 ) + FP( 假阳性 ) 假阴性率 : 阴性预测值 : TN FP( 假阳性 ) TN( 真阴性 ) + FP( 假阳性 ) FN( 假阴性 ) TP( 真阳性 ) + FN( 假阴性 ) TN( 真阴性 ) ( 真阴性 ) + FN( 假阴性 ) 100% 100% 100% 100%

37 NIPT 的假阳性 NIPT 的假阳性率为 0.1%~0.2% Cheung SW, Leung TY. NEJM 2015,372(17):

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40 对于常见的染色体非整倍体, 所有患者不管其风险状态, 均可以选择游离 DNA 检测作为一个筛查策略, 但选择该检测的患者应该了解在所有可选择的筛查和诊断方法中这种筛查方法的益处和局限性 Obstet Gynecol Jun 29. [Epub ahead of print] 美国妇产科医师学会 (ACOG) 和美国母胎医学会 (SMGM)2015 年联合发布专家共识

41 2016 年 7 月 28 日美国医学遗传学与基因组学学会 (ACMG) 最新的一份声明表示, 只要不是显著肥胖, 从 9-10 周妊娠开始, 检测细胞游离 DNA(cfDNA) 的无创产前筛查 (NIPS) 适用于所有年龄段孕妇, 以及整个妊娠期的检测, 能够取代常规的 和 13 三体综合征筛查

42 实验室医学的时代! 没有精准检测何来精准医学!

43 精准检测 定量测定变异控制在方法学允许范围内的 定性测定能正确区分正常和异常 阳性 ( 高于方法的测定下限 ) 和阴性

44 如何才能做到精准检测 检验申请单是合适的 : 对 Who 在 When 开出 What 申请单 标本是正确的和好的 : 采集 运送和保存实验室环境条件是好的 : 温湿度 可能的干扰的避免 ( 分区 灰尘 电磁 振动等 ) 仪器设备状态是好的 : 维护 定期校准 试剂是好的 : 性能验证 质检 实验室人员是有能力的 : 外部和内部培训, 能力评估 SOP 的可操作性及全员遵循得到结果的过程是有监控的 : 室内质量控制和室间质量评价 ( 或实验室间比对 ) 针对差错 投诉 失控等分析原因采取措施的质量持续改进 临床医生能正确的理解和应用检验结果于患者疾病的诊断和治疗 结果报告解释及临床应用 ( 分析后 ) 涉及实验室人员和临床医生 检测申请单 标本采集 运送和保存 ( 分析前 ) 质量保证 室间质评 ( 分析中 ) 涉及实验室 涉及临床医生标本采集环节和实验室 室内质控 ( 分析中 ) 涉及实验室

45 作为检验科面对分子检测可以做什么? 药物基因组 SNP 检测 : 商品试剂盒 液态活检 : 肿瘤基因突变 : 商品试剂盒 自建方法自配试剂 (LDTs) 开展分子检测?

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分子生物学技术在精准医疗中的应用:问题与思考

分子生物学技术在精准医疗中的应用:问题与思考 分子生物学技术在妇幼保健精准 医疗中的应用 : 问题与思考 李金明国家卫生计生委临床检验中心 临床分子检测技术发展历程 : 几个里程碑 1953 年 :DNA 双股螺旋的发现 1963 年 : 放射免疫测定技术 1972~1977 年 : 重组 DNA 技术 核酸测序方法 1983 年 :PCR 测定技术 1991-1993 年 : 实时荧光 PCR 技术和芯片技术 2003 年 : 人类基因组计划基本完成

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