第 2 期 朱灵妍, 等. 高血压病血压昼夜节律与靶器官损害 181 非杓型 动态血压及夜间血压升高可作为充血性 [13] 心力衰竭的预测和独立危险因素 严红观察一组老年高血压病患者后发现, 血压昼夜节律消失者无症状心肌缺血次数与时间都多于节律正常者, 由于心肌缺血与严重心律失常密切相关, 结合上述

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1 第 23 卷第 2 期 2013 年 3 月 江苏大学学报 ( 医学版 ) JournalofJiangsuUniversity(MedicineEdition) Vol.23 No.2 Mar.2013 高血压病血压昼夜节律与靶器官损害 朱灵妍 1 2, 姚成增 ( 上海中医药大学 1. 基础医学院, 上海 ,2. 附属曙光医院心内科, 上海 ) [ 关键词 ] 原发性高血压 ; 靶器官 ; 血压波动 [ 中图分类号 ] R [ 文献标志码 ] B [ 文章编号 ] (2013) 人体血压在多种因素影响下, 一天中会出现明显波动 动态血压监测技术的应用在临床已经普及, 能更准确地确定高血压, 即早期发现高血压, 排除白大衣高血压, 有助于深入了解夜间高血压和血压的昼夜变化, 更及时地反映心 脑 肾等靶器官损害, 可被用于心血管疾病的危险分级, 指导临床治疗 1 高血压时血压昼夜节律异常 正常血压节律曲线呈双峰一谷, 其基本规律是夜间睡眠时血压偏低, 较日间下降 10% 左右, 夜间 02 牶 00~03 牶 00 时处于最低谷, 随后出现凌晨血压急剧上升, 白天基本处于相对较高水平,08 牶 00~09 牶 00 时和 16 牶 00~18 牶 00 时出现 2 个峰值, 从 18 牶 00 开始缓慢下降 [1], 波动曲线类似长柄杓, 称为 杓型 这种昼夜节律方式对适应机体活动和保护心血管结构与功能是有益的 有部分重度高血压患者, 血压昼夜节律消失, 夜间较白天血压下降小于 10% 者, 称为 非杓型高血压 ; 若夜间血压过高, 高于日间或清晨血压激增, 则称之为 反杓型高血压 和 极杓型高血压 血压昼夜模式 研究显示, 伴有不同合并症的高血压患者其血压昼夜节律也会产生明显变化, 高血压合并糖尿病患者一旦发生心自主神经病变则会丧失正常的 24 小时动态血压变化趋势, 其特征是全天血压在较高水平波动, 无明显的波峰波谷 [2] 有针对高血压合并冠心病患者的研究表明, 该人群的夜间收缩压下降率 夜间舒张压下降率 收缩压杓型例数和舒张压杓型例数均明显少于不合并冠心病组, 而收缩压非杓型例数和舒张压非杓型例数则明显多于后者 [3] [4] Pickering 等报道在高血压患者中,25% 为 非杓 模式, 在合并糖尿病 肾病的高血压者中 非杓 的 比例更高 由此可见, 高血压患者的血压昼夜节律改变与各类合并症的发生密切相关, 一方面血压昼夜调节能力下降导致了高血压患者靶器官更长时间处于高负荷状态, 可造成心 脑 肾的靶器官损害 ; 另一方面靶器官的损害又进一步加重了脏器自主神经调节功能的失衡, 并且两者互为因果, 互相影响, 对患者预后的判断也有一定的参考价值 2 高血压病靶器官损害时血压昼夜节律 高血压病患者血压昼夜节律的紊乱和相关的靶器官损害, 可能与神经肽 Y 的增高和神经降压素的减少有关 [5] [6] Fan 等对 8711 例高血压患者随访 10 年以上后发现, 相比诊室血压和动态日间血压, 单纯性夜间高血压 (INH) 能更早地预测心血管事件的发 [7] 生 Tamura 等证实, 夜间血压下降的减少与心血管疾病的发生率有关, 非杓型 高血压为左室肥厚 (leftventricularhypertrophy,lvh) 脑血管疾病 充血性心力衰竭 心肌梗死 蛋白尿的独立危险因素 [8] 因此部分研究者认为 非杓型 高血压是靶器官损害的独立危险因素 [9] 2 1 心脏损害 [10] Erden 等研究发现, 非杓 模式血压的患者心电图 QRS 波比 杓型 血压患者高, 这意味着该类患者发生心室肥厚, 左 右束支传导阻滞的可能性更大 高血压患者的心电图 ST 段压低预示着心肌供血不足 急性非 Q 波型心肌梗死等, 而心率过快与昼夜血压的变异性过大更易触发 ST 段的压低 ;Uen [11] 等结合高血压患者动态血压, 发现 ST 段压低更多出现在血压昼夜节律异常的患者中 Ingelson [12] 等对 951 名充血性心力衰竭 血管疾病和左室肥厚的老年男性进行了平均 9 1 年的随访, 结果提示, [ 基金项目 ] 国家自然科学基金资助项目 ( ); 海派中医流派传承研究基地建设项目 ; 上海市科委资助项目 ( ); 上海市卫生系统优秀青年人才培养计划资助项目 (XYQ ); 上海市浦东新区中医中青年骨干培养计划资助项目 (PWZQ ) : 通讯作者,E mail:ycz5959@126.com

2 第 2 期 朱灵妍, 等. 高血压病血压昼夜节律与靶器官损害 181 非杓型 动态血压及夜间血压升高可作为充血性 [13] 心力衰竭的预测和独立危险因素 严红观察一组老年高血压病患者后发现, 血压昼夜节律消失者无症状心肌缺血次数与时间都多于节律正常者, 由于心肌缺血与严重心律失常密切相关, 结合上述报道, 该研究结果提示血压昼夜节律消失可能成为急 慢性心脏事件的促发因素, 增加了心律失常易感性 高血压患者血压昼夜节律呈 非杓型 改变不仅是心血管事件发生的危险因素, 且与心脏心肌功能的改变有重要的关系 脑钠肽是早期诊断心功能损害的敏感指标, 研究显示 非杓型 高血压者与 杓型 高血压者相比, 脑钠肽浓度更高 [14] 黄为民 [15] 等研究发现, 高龄高血压病患者中 非杓型 与 杓型 的左心室射血分数 每搏量 心排出量 心脏指数等指标均在正常水平范围内, 而 非杓型 组患者的心房收缩期血流的峰值流速等较 杓型 组显著增加, 且两组的指标均大于正常水平, 这表明两组患者的左心室收缩功能差异不明显, 但舒张功能均已明显受损, 且夜间血压持续升高者左心室舒张功能受损更早 更严重, 提示 非杓型 的高龄高血压病患者左心室肥厚及舒张功能减退程度比 杓型 者更严重 左室向心性肥厚是心血管危险增加的重要指标, 血压是左心室重塑及肥厚的最直接影响因素, 血压的水平和节律均与左室肥厚相关,LVH 和颈动脉内膜中层厚度 (intima mediathicknes,imt) 增厚的患病率, 非杓型 显著高于 杓型 [16], 同时 非杓型 血压的患者表现出更大程度的心脏结构改变和更明显的心脏异常状态 [17] 反杓型 血压模式的患者心血管事件的预后最差, 这类患者伴有无症状性心肌缺血和卒中的高风险 ( 特别是在合并了动脉粥样硬化 狭窄的情况下 [18] ) 由上所述可见夜间血压升高与心血管靶器官损害的硬终点密切相关, 非杓型 反杓型 血压模式较 杓型 更易导致心血管事件的发生和发展 2 2 脑血管损害 [19] Jain 等对 50 例 120h 内发病的急性卒中患者展开研究后发现,44 例患者出现了昼夜血压节律消失, 其中更有 29 例患者出现了 反杓型 血压模式 也有研究发现, 高血压并发急性脑梗死的人群中 52 8% 的患者有血压昼夜节律紊乱 [20], 这也进一步提示了血压昼夜节律紊乱可能更易诱发急性心脑血管并发症 通过对高血压患者动态血压的检测和大脑 MRI [21] 及全面神经认知功能的评估,vanBoxtel 等发现 长期血压的升高, 会出现脑白质病变 脑梗死和脑功 [22] 能的改变 沈琳等对 107 例脑出血患者 90 例脑梗死和 107 例无合并症的高血压患者进行动态血压监测, 对比分析后发现脑出血患者动态血压昼夜节律消失发生率最高, 脑梗死次之, 无并发症的高血压患者最低, 说明血压昼夜节律消失与脑血管病的发 [23] 生率及严重程度密切相关 李阳等研究表明, 老年高血压昼夜节律消失者颈动脉粥样硬化斑块检出率明显高于昼夜节律存在者, 而且 非杓型 组的颈动脉粥样硬化程度明显高于 杓型 组 ; 非杓型 组中软斑及溃疡斑数目明显多于 杓型 组, 这说明夜间血压调节机制丧失使血管系统更长时间地处于高负荷状态, 这也可能加重了动脉粥样硬化的发生和发展, 明显增加了心脑血管事件的发生率 综上所述, 血压昼夜节律异常是高血压患者形成动脉硬化斑块和促发脑血管事件的重要危险因素 2 3 肾脏损害 [24] 孟秋云等对 62 例高血压病患者的肾功能进行检测后发现, 非杓型组血 尿 β 2 微球蛋白 尿微量白蛋白 血尿素氮和肌酐均较杓型组增高 (P< 0 01), 提示昼夜节律消失的高血压病患者的肾功能损害程度较血压昼夜节律正常的高血压病患者更 [25] 为严重 Tsioufis 等研究表明, 非杓型 血压患者有更大的血流动力负荷和高尿白蛋白排泄率 也有研究发现, 杓型 血压模式受损会导致肾阻力指数 (renalresistanceindex,rri) 升高, 肾小球滤过率下降和排钠能力的降低, 夜间血压的升高被证实会加快慢性肾病的临床进展 [26], 而进一步的研究也证实慢性肾衰 透析和肾移植的患者血压昼夜节律存在明显异常 [27] [28] 同时 Covic 等发现, 由于长期使用免疫抑制剂环孢素 A 和长期的体液超负荷, 肾移植的患者一旦出现 非杓 型血压, 则反映了潜在的肾实质或血管的排斥反应 以上结果证实, 高血压病血压昼夜节律变化与肾功能受损程度关系密切, 不但可影响慢性肾病的进展, 还在一定程度上可预测肾脏疾病的转归 2 4 亚临床靶器官损害 2007 年 ESC/ESH 颁布的高血压指南强调了亚临床器官损害是影响高血压病患者预后的主要因素之一, 指南中为增加对血管功能结构的评估, 也引入了一些新指标, 如颈动脉内膜厚度 动脉僵硬度 踝臂血压指数等 新的评估体系明显提高了高危患者的检出率, 也将更多的高血压病患者纳入了需要强化治疗的对象 目前对于亚临床靶器官损害时血压

3 182 江苏大学学报 ( 医学版 ) 第 23 卷 昼夜节律异常表现及意义的研究尚不多见 脉搏波传导速度 (PWV) 是一种全面评价动脉 [29] 僵硬度的无创性诊断手段 刘圣好等研究了原发性高血压患者脉搏波传导速度的影响因素, 结果提示在各种影响因素中颈股动脉脉搏波速度 (cf PWV) 与年龄 收缩压的相关性更为密切 宋志芳 [14] 等的研究提示杓型高血压组与非杓型高血压组的 PWV 显著高于健康人群, 并且 非杓型 高血压组显著高于 杓型 组患者, 也提示了高血压血压昼夜节律异常者往往伴有外周血管及心脏靶器官损害,PWV 值可用于反映高血压病患者的血压昼夜节 [30] 律异常 Jerard Dunne 等测量 314 例未经治疗高血压病患者的 PWV 和增强指数后发现, 反杓型 血压的患者 PWV 要高于 杓型 和 非杓型 患者, 提示单纯性夜间高血压病患者的动脉僵硬度高于动态血压正常者 颈动脉超声检测通常可发现血管受损, 并有助 [31] 于高血压病风险的精确分层 Sander 等研究了血压昼夜节律与早期颈动脉粥样硬化的进展后发现, 颈动脉内膜中层增厚的程度与早期动脉粥样硬化进展和心脑血管事件的风险性相关 赵颖馨 [32] 等研究发现, 正常高值血压人群已出现动脉粥样硬化及弹性功能的减退 ; 异常昼夜节律与臂踝脉搏波传导速度 (bapwv) 颈动脉内膜中层厚度密切相关, 主要表现为 非杓型 高血压患者较 杓型 患者上述两指标显著升高 国内的多项研究也相继提示了血压昼夜节律与颈动脉粥样硬化及内中膜厚度密切相关, 非杓型 血压模式较 杓型 模式更能加速颈动脉粥样硬化进程和颈动脉内膜中层厚度增加 [33-34] 上述研究结果也提示, 早期干预异常血压, 对减轻早期的靶器官损害有益, 并且在一定程度上可改善预后 3 治疗 时间疗法是一个新的药理学概念, 根据时间按生理需要的剂量给药, 睡前给药与传统的晨间给药是同等必要的 研究已经证实, 改变降压药的给药时间, 降低夜间血压或改善血压的昼夜节律, 可改善蛋白尿 左室肥厚和颈动脉内膜厚度 [35] [36] Shimamura 等对自发性高血压大鼠注射氯沙坦 (ARB 类 ) 和贝那普利 (ACEI 类 )3 周后发现, 两药都可减轻心肌肥厚, 但氯沙坦, 尤其在低剂量时, 因其改善了血压昼夜节律而缓解了肾损害, 对高血 [37] 压靶器官的保护作用似乎更胜一筹 王家声等 的研究也显示对于 非杓型 高血压病患者, 厄贝沙坦晚上服药相比晨起服药可显著提高血压昼夜节律的纠正率, 可有效地纠正 非杓型 高血压病患者夜间的高负荷血压, 提高夜间血压达标率, 改善血压昼 [38] 夜节律 王清滔也研究了不同时间给予乐卡地平对 非杓型 高血压病患者异常血压节律的影响, 发现夜间服药组约有 80% 血压昼夜节律改善, 并使清晨血压的迅速上升得以抑制或延缓 清晨服药组 60% 血压昼夜节律改善 所以除了提倡在 24 小时平稳降压之外, 更重要的是恢复正常的血压昼夜节律, 逆转靶器官损害, 减少并发症, 进而期望能进一步改善预后 4 展望 对高血压病患者实施降压药物治疗的目的是, 通过降低血压, 有效预防或延迟脑卒中 心肌梗死 心力衰竭 肾功能不全等心脑血管并发症的发生 ; 有效控制高血压疾病进程, 预防高血压急症 亚急症等重症高血压发生 虽然高血压病患者的预后与血压水平相关, 但血压昼夜节律的异常提高了靶器官损害的可预见性, 夜间血压升高也增加了靶器官损害的风险, 治疗高血压病的目的除了降压还应当尽可能地恢复高血压病患者血压昼夜节律, 重视早期靶器官损害的评估, 及早干预, 因此应当从以下几方面着手 :1 不论是通过改变生活方式还是药物治疗, 尽可能使血压昼夜节律 趋正常化, 减少或延缓靶器官损害 ;2 发挥中医药保护高血压靶器官的优势, 根据动态血压监测结果, 在峰值来临或之前, 根据脏腑主治辨证给药, 期望能更好地预防靶器官损害 ;3 重视血压昼夜节律的同时, 也应关注血压变异性的临床意义, 根据不同合并症或并发症不同时的血压变异性的异同, 选药施治 ;4 进一步普及动态血压监测, 在体检中或在门诊增加心踝血管指数或 PWV 及颈动脉超声的检测, 争取早期 全面发现高危人群, 并及早干预, 相信以上这些措施能进一步提高我国高血压病的知晓率 控制率和达标率 参考文献 [1] 刘春华, 李少波. 高血压病患者 24h 动态血压的昼夜节律 [J]. 实用心电学杂志,2002,111(5):333. [2] 许耀, 罗裕, 武英彪, 等. 高血压合并 2 型糖尿病患者血压昼夜节律与靶器官损害的相关性 [J]. 中华高血压杂志,2011,19(10):

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