328 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 independent risk factor for lack of nighttime BP control. About 80% of patients presented with non dipping BP patter

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中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 327 临床研究慢性肾脏病合并高血压患者夜间血压控制状况及危险因素分析马世兴赵慧王玉摘要目的了解慢性肾脏病 (CKD) 合并高血压患者夜间血压控制状况及影响因素方法回顾性收集我科 2010 至 2012 年间接受过动态血压监测 (ABPM) 的 CKD 合并高血压住院患者的临床资料, 包括年龄性别基础合并症 ( 糖尿病

1 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 327 临床研究慢性肾脏病合并高血压患者夜间血压控制状况及危险因素分析马世兴赵慧王玉摘要目的了解慢性肾脏病 (CKD) 合并高血压患者夜间血压控制状况及影响因素方法回顾性收集我科 2010 至 2012 年间接受过动态血压监测 (ABPM) 的 CKD 合并高血压住院患者的临床资料, 包括年龄性别基础合并症 ( 糖尿病心血管疾病 ) 高血压治疗方案 ( 联合用药睡前用药 ) egfr 尿蛋白以及诊室血压资料, 分析该人群夜间血压控制情况及相关危险因素结果共有 337 例资料完整的患者纳入分析其中 212 例 (62.9%) 为男性, 平均年龄 (47.4 ±17.3) 岁, 平均 egfr(46.6±40.9)ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 诊室血压控制达标率 (<140/90 mmhg) 为 35.9%,ABPM 全天血压控制达标率 (<130/80 mmhg) 为 38.6% 夜间血压控制率 (<120/70 mmhg,22.8%) 低于白天血压控制率 (<135/85 mmhg,50.7%), 差异有统计学意义 (P) 在 130 例 ABPM 全天血压控制达标的患者中, 有 58 例 (44.6%) 患者夜间血压控制未达标尿蛋白水平 (:1.151,:1.035~1.279) 是夜间血压控制未达标的独立危险因素 268 例 (79.5%) 患者为非杓型血压节律, 其中 100 例患者 (37.3%) 为反杓型血压节律夜间血压控制未达标是血压节律异常的独立危险因素 ( 均 P) 结论夜间血压控制不达标在 CKD 合并高血压患者中普遍存在, 并对血压节律产生影响应重视 ABPM 在血压管理中的应用, 以加强对夜间血压控制的评估及干预关键词肾疾病 ; 高血压 ; 血压监测, 便携式 ; 夜间血压 Nighttime blood pressure control in hypertensive chinese chronic kidney disease patients Ma Shixing, Zhao Hui, Wang Yu. Renal Division, Department of Medicine, Peking University First Hospital; Institute of Nephrology, Peking University; Key Laboratory of Renal Disease, Ministry of Health of China; Key Laboratory of Chronic Kidney Disease Prevention and Treatment, Ministry of Education, Beijing , China Corresponding author: Wang Yu, wangyu3@medmail.com.cn Abstract Objective To evaluate the nighttime blood pressure(bp) control status of hypertensive Chinese chronic kidney disease (CKD) patients and related risk factors. Methods This cross sectional study enrolled 337 hypertensive CKD in patients. The clinical and ambulatory BP monitoring (ABPM) data were retrieved from the electronic database of the hospital. High ambulatory BP were defined as >130/80 mmhg (average 24 hour BP) and >135/85 mmhg (daytime) />120/70 mmhg (nighttime), respectively. Multivariable analysis was used to evaluate the risk factors for lack of nighttime BP control and circadian rhythm. Results There were 38.6% of the whole population had average 24 hour BP controlled. But only 22.8% of them achieved nighttime BP control, which was far less than the 50.7% of daytime BP control (P<0.01). Even among those patients who achieved average 24 hour BP control shown by ABPM, there were still 44.6% of them with uncontrolled nighttime BP. Multiple analyses showed urinary protein excretion (: 1.151, : ) was DOI: /cma.j.issn 作者单位 : 北京, 北京大学第一医院肾内科, 北京大学肾脏病研究所, 卫生部重点实验室, 教育部慢性肾脏病防治重点实验室 ( 马世兴现于宝鸡市中心医院肾内科 ) 通信作者 : 王玉, wangyu3@medmail.com.cn

2 328 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 independent risk factor for lack of nighttime BP control. About 80% of patients presented with non dipping BP pattern, among whom 37.3% were presented with reverse dipper pattern. Lack of nighttime BP control was independent risk factor for lack of normal circadian rhythm (both P). Conclusions Lack of nighttime BP control was common in hypertensive CKD patients and contributed to the abnormal circadian rhythm. ABPM should be performed more commonly in clinical practice to help nighttime BP control in the future. Key words Kidney disease; Hypertension; Blood pressure monitoring, ambulatory; Nighttime blood pressure 积极控制血压是公认的延缓慢性肾脏病 (CKD) 进展及减少并发心血管疾病 (CVD) 的重要 [1] 治疗措施近年来的研究提示, 与白天血压相比, 夜间血压水平及节律与 CKD 进展及出现 CVD [25] 事件的关系更为密切我国 CKD 的患病率高达 10.8% [6], 合并高血压的 CKD 患者血压控制率约为 35% [7] 但是, 该结果是基于诊室血压的测量数据, 无法提供夜间血压控制情况因此, 我们进行了本中心的回顾性研究, 以期初步了解我国合并高血压的 CKD 患者夜间血压控制情况及相关危险因素对象与方法一研究对象选取 2010 年 1 月至 2012 年 12 月间曾于北京大学第一医院肾内科住院, 并接受过动态血压监测 (ambulatory blood pressure monitoring,abpm) 的高血压 CKD 患者纳入最终分析的标准为 :(1) 有效的 ABPM 监测数据 ;(2) 病程记录中有 ABPM 当天的诊室血压记录 ;(3) 临床资料完整, 包括性别年龄既往是否有糖尿病及明确的心血管疾病 24 h 尿蛋白定量 egfr 以及高血压治疗方案 ( 药物种类, 单一用药或联合用药, 有无睡前用药 ) 一名指定的医生从电子病历系统收集上述信息, 并依据纳入标准进行筛选最终, 有 337 例患者纳入本研究二研究方法 1. 血压的测量 : 诊室血压通过标准的上臂式水银血压计测定 ABPM 采用 Abpm 6100(Welch Allyn Inc, 美国 ) 测定仪器设定为白天每 20 min 测量一次血压, 夜间每 30 min 测定一次血压白天和夜间的划分自动设定为 7:00~22:00 和 22: 00~07:00 一次 24 h 监测中需有超过 70% 的有效血压读数才被认定为一次有效的 ABPM 2. CKD 分期 :egfr 通过改良的适合中国人 [8] 的 MDRD 公式计算得出 :egfr [ml min 1 (1.73m 2 ) 1 ] =175 (Scr) 年龄 0.79( 女性 ) egfr[ml min 1 (1.73m 2 ) 1 ] egfr [ml min 1 (1.73m 2 ) 1 ] <90 30 egfr[ml min 1 (1.73m 2 ) 1] <60 15 egfr[ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 ] <30 以及 egfr[ml min 1 (1.73m 2 ) 1 ]<15 分别为 [9] CKD 及 5 期 3. 血压控制标准 : 诊室 BP<140/90 mmhg [10] ; ABPM 全天 BP<130/80 mmhg, 白天 BP<135/85 mmhg, 夜间 BP<120/70 mmhg [11] 诊室 BP<140/90 mmhg 且 ABPM 全天 BP<130/80 mmhg 称为一致控制 ; 诊室 BP>140/90 mmhg 且 ABPM 全天 BP> 130/80 mmhg 称为一致未控制 ; 诊室 BP>140/90 mmhg 且 ABPM 全天 BP <130/80 mmhg 称为白大衣现象 ; 诊室 BP<140/90 mmhg 且 ABPM 全天 BP>130/80 mmhg 称为隐藏高血压 4. 血压节律 : 夜间 SBP 较白天下降大于等于 10% 称为杓型血压节律夜间 SBP 较白天下降小于 10% 称为非杓型血压节律夜间 SBP 较白天升高者称为反杓型血压节律 5. 联合治疗 : 同时使用至少两种不同种类降压药物治疗 6. 睡前用药 : 睡前服用至少一种降压药物三统计学方法应用 SPSS 13.0 统计软件进行数据分析计量资料以 x ± s 表示, 组间比较采用 t 检验或方差分析 ; 非正态分布资料组间比较采用非参数检验计数资料以百分率表示, 率的比较采用 χ 2 检验组间两两比较采用 Bonfferoni 校正, 共需比较 5 次, 统计学显著性水平为 α=0.01 先采用单因素 logistic 回归分析夜间血压控制未达标及节律异常的危险因素, 再将有意义的变量带入多因素 logistic 回归分析 P<0.05 视为差异有统计学意义

3 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 329 结果 1. 一般资料 : 本研究共纳入 337 例合并高血压的 CKD 患者其中男性 212 例, 女性 125 例, 平均年龄 (47.4±17.3) 岁, 平均 egfr(46.6±40.9)ml min 1 (1.73m 2 ) 1 49 例患者 (14.5%) 既往有明确的 CVD;60 例患者 (17.8%) 合并糖尿病按所用降压药物种类分析, 分别有 75.6% 患者接受钙离子通道阻断剂治疗,56.9% 的患者接受肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂治疗,52.2% 的患者接受 β 受体阻滞剂治疗,24.2% 的患者接受 α 受体阻滞剂治疗,33.4% 的患者接受利尿剂治疗其中, 74.5% 的患者接受联合降压治疗,63.2% 的患者有睡前用药患者的人口学资料及临床数据如表 1 所示 CKD3 期的患者年龄较其他各期高 ; 接受联合治疗和睡前用药的患者比例随 CKD 分期的升高而增加 2. 血压控制达标情况分析 : 患者平均诊室血压为 (138.9±18.0)/(84.9±11.8)mmHg, 有 120 例患者 (35.9%) 诊室血压达标 ABPM 显示平均全天血压为 (128.1±15.9)/(81.5±11.7)mmHg, 有 38.6% 的患者控制达标诊室血压及 ABPM 全天血压控制率均随 CKD 的分期增加而下降 (P=0.036, 0.001), 见图 1 分别有 77 例 (22.8%) 及 163 例 (48.4%) 患者为诊室血压及 ABPM 均控制达标或不达标 53 例患者 (15.7%) 存在白大衣现象, 占诊室血压未控制者的 24.5% 虽然这些存在白大衣现象的患者全天及白天血压均显示控制达标, 但仍有 30 例 (56.6%) 患者夜间血压控制未达标另有 44 例患者 (13.1%) 为隐藏高血压, 占诊室血压达标者的 36.3% 进一步细化分析 ABPM 的数据显示, 患者夜控制率 (%) 总体 CKD 1 期 CKD 2 期 CKD 3 期 CKD 4 期 CKD 5 期诊室血压 ABPM ABPM ABPM 全天血压白天血压夜间血压图 1 入选 CKD 患者血压控制率间血压控制率仅为 22.8%, 远低于白天血压控制率的 50.7% 该趋势在 CKD 各期中均存在, 而且夜间血压控制率随着 CKD 分期的升高进一步下降 (P=0.001), 见图 1 在那些 ABPM 全天血压控制未达标的患者中, 仅有 5 例患者夜间血压 <120/70 mmhg, 提示夜间血压未控制是影响 ABPM 全天血压控制达标的主要因素而在 171 例白天血压控制者中, 有超过一半的 (97 例, 56.7%) 患者夜间血压控制不达标 ; 在全天血压控制达标的 130 例患者中, 仍有 58 例 (44.6%) 患者夜间血压控制未达标与夜间血压控制组相比, 夜间血压未控制组尿蛋白量更高 [(3.6±3.5)g/24 h 比 (2.1±2.8)g/24 h,p=0.001], 更多接受联合降压治疗 (78.1% 比 62.3%,P=0.007) 及睡前降压药治疗 (68.8% 比 44.2%,P) 根据患者白天及夜间血压控制情况的分组分析见表 2 单因素分析显示, 年龄性别蛋白尿水平联合治疗方式及睡前用药是夜间血压控制不达标的危险因素多因素 logistic 分析显示, 睡前用药及尿蛋白水平是夜间血压控制不达标的独立危险因素尿蛋白排出量每增加 1 g/24 h, 夜间血压控制不达标的风险增加 15%, 见表 3 表 1 入选 CKD 患者基线一般情况项目总数 1 期 2 期 3 期 4 期 5 期 * 人数 ( 例 ) 男性 [ 例 (%)] 212(62.9) 28(60.9) 30(57.7) 51(63.0) 45(66.2) 58(64.4) ± ± ± ±17.4 a 45.5±16.2 b 42.5±15.4 b 3.2± ± ± ± ± ± 糖尿病 [ 例 (%)] 60(17.8) 8(17.4) 6(11.5) 20(24.7) 11(16.2) 15(16.7) 心血管病 [ 例 (%)] 49(14.5) 5(10.9) 9(17.3) 10(12.3) 10(14.7) 15(16.7) 联合治疗 [ 例 (%)] 睡前用药 [ 例 (%)] 251(74.5) 213(63.2) 30(65.2) 21(45.7) 35(67.3) 29(55.8) 54(66.7) 40(49.4) 52(76.5) 49(72.1) a 80(88.9) a 74(82.2) a 注 :* 为多组间比较 ; 与 CKD1 期比较, a P<0.01; 与 CKD3 期比较, b P<0.01

4 330 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期项目人数 ( 例 ) 男性 [ 例 (%)] egfr 糖尿病 [ 例 (%)] 心血管病 [ 例 (%)] 联合治疗 [ 例 (%)] 睡前用药 [ 例 (%)] 表 2 入选 CKD 患者按白天及夜间血压控制情况分组比较夜间血压控制组夜间血压未控制组白天血压控制白天血压未控制白天血压控制白天血压未控制 (52.7) 2(66.7) 59(60.8) 112(68.7) 52.2± ± ± ±16.1 a 52.3± ± ± ±41.6 b 2.10± ± ±3.50 b 3.70±3.40 a 13(17.6) 0(0) 15(15.6) 32(19.6) 7(9.7) 0(0) 14(15.2) 28(18.2) 47(63.5) 1(33.3) 73(75.3) 130(79.8) a 34(44.2) 1(33.3) 54(55.7) 125(76.7) a * _ 注 :*为多组间比较 ; 与白天夜间血压均控制组比较, a P<0.01, b P<0.05;eGFR 单位 :ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 表 3 夜间血压未控制危险因素分析变量单因素分析多因素分析 ~ ~ 性别 ( 男性为参照 ) ~ ~ egfr ~ ~ ~ 联合治疗 ( 单药治疗为参照 ) ~ ~ 睡前用药 ( 未用药为参照 ) ~ ~ 糖尿病 ~ 心血管病 ~ RASI( 未用药为参照 ) ~ 注 :egfr 单位 :ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 ;RASI: 肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂表 4 血压节律异常危险因素分析非杓型血压节律反杓型血压节律变量单因素分析单因素分析多因素分析 0.99~ ~ ~ 性别 ( 男性为参照 ) ~ ~ egfr ~ ~ ~ ~ 联合治疗 ( 单药治疗为参照 ) ~ ~ 睡前用药 ( 未用药为参照 ) ~ ~ 糖尿病 ~ ~ 心血管病 ~ ~ 夜间血压控制情况 ( 控制为参照 ) ~ ~ ~7.36 注 :egfr 单位 :ml min 1 (1.73 m 2 ) 1 3. 血压节律情况分析 :ABPM 结果显示, 本组患者中仅有 69 例患者 (20.5%) 存在杓型节律, 夜间血压未控制组杓型血压比例显著低于夜间血压控制组 (15% 比 39%,P) 268 例非杓型血压节律患者中,100 例患者血压节律呈现反杓型 logistic 分析显示, 夜间血压未控制是患者呈现非杓型血压节律及反杓型血压节律的独立危险因素, 见表 4

5 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期 331 讨在本研究中, 我们观察到合并高血压的 CKD 患者夜间血压控制不达标较白天血压不达标更普遍, 即使在全天血压控制达标的患者中, 仍有约一半的患者夜间血压控制不达标夜间血压控制不达标是血压节律异常的独立危险因素研究显示, 夜间血压升高比白天血压或全天 [5] 血压均值更能预测心血管事件或 CKD 的进展 [3] Minutolo 等在一项前瞻性研究中观察到, 夜间收缩压水平较白天收缩压水平更强地预测心肾终点事件, 而夜间舒张压水平则更好地预测心血管 [4] 风险 Redon 等观察到, 夜间收缩压大于 130 mmhg 可使发生死亡及进入 ESRD 的联合终点事件风险增加一倍因此, 夜间血压控制可能是延缓 CKD 进展预防心血管并发症, 从而使 CKD 患者确实从降压中获益的关键措施目前国内尚无合并高血压的 CKD 患者夜间血压控制状况的相关报告我们在本研究中借助 ABPM 数据, 对不同 CKD 分期患者的调查结果显示, 仅有不到 1/4 的患者夜间血压可控制达标, 远低于日间血压控制达标率, 而夜间血压控制不达标是导致整体血压控制不达标的主要原因该结果提示, 夜间血压控制不达标在合并高血压的 CKD 患者中普遍存在应重视对合并高血压的 CKD 患者夜间血压控制状况的评估, 从而进一步提高治疗达标率我们在本研究中还观察到, 在那些 ABPM 全天血压控制达标的患者中, 仍有约 50% 的患者存在夜间血压控制不达标这提示 ABPM 的全天血压控制达标并不一定意味着夜间血压控制达标以白大衣现象为例本研究中有白大衣现象的 CKD 患者中超过一半夜间血压控制未达 [1213] 标白大衣现象在 CKD 患者中并不少见既往认为有白大衣现象的患者为低危人群, 对这些 [13] 患者强调的是不要过度治疗但新近发表的 IDACO 研究显示, 如果将白大衣现象进一步依据不同时间段, 如白天血压夜间血压 24 h 平均血压控制情况分别进行组合分析的话, 其发生心血管事件的风险是不同的, 其中夜间血压高者风险增高因此, 建议应同时界定 24 h 白天及夜间的 [14] 血压标准来定义低危患者这些结果再次提示论我们, 在临床工作中应重视 ABPM 数据, 尤其是夜间血压控制情况的解读, 对患者审慎地进行风险评估生理状态下, 正常人夜间血压较白天血压下降, 形成杓型血压节律, 被认为是对人体心血管系统的一种保护机制 CKD 患者较原发高血压 [15] 患者更易出现血压节律异常既往研究提示, 非杓型血压节律与全因死亡率心血管并发症, [1618] 以及不良肾脏预后终点增加均密切相关本研究中约 80% 的患者为非杓型节律其中, 约 37% 的患者更呈现反杓型血压节律我们的分析结果显示, 夜间血压控制不达标是这些患者出现非杓型及反杓型血压节律异常的独立危险因素这个结果提示, 夜间血压控制欠佳除了通过血压水平绝对值本身可能带来的不良影响外, 还可能通过影响血压节律造成不良预后目前已有一些研究结果提示, 临床可能有望通过调整治疗方式, 改善夜间血压控制, 恢复正常血压节 [3] 律 Minutolo 等在一项历时 8 周的研究中, 通过将降压药物改在睡前给药, 获得了夜间血压的显 [1920] 著下降和节律的恢复 Hermida 等的研究则显示, 睡前服用至少一种降压药物的患者夜间血压更低, 发生心血管事件的风险下降但 Rahman [21] 等在黑人 CKD 患者的研究中则未观察到不同给药时间在降低夜间血压方面的显著差异改变给药时间是否可有助于夜间血压控制, 恢复血压 [22] 节律还需要更多的研究证据目前对 CKD 患者夜间血压下降反应钝化及节律异常的病理生理机制尚不十分清楚我们的多因素分析显示, 蛋白尿水平是影响夜间血压控制的独立危险因素随着尿蛋白排出量的增加, 夜间血压未控制的风险增高我们认为, 蛋白尿在某种程度上是肾脏内部结构或功能损伤程度的外在表现因此, 合并蛋白尿的 CKD 患者应视为夜间血压不达标的高危人群, 常规进行 ABPM 的检查, 从而可以更全面地评估夜间血压控制水平并进行相应干预本研究作为一项横断面调查, 有一定局限性入选患者均为住院患者, 中青年居多, 且多合并明显蛋白尿和肾功能受损, 病情偏重因此, 结果在推广至普通 CKD 人群时还需要进一步扩大样本验证综上所述, 夜间血压控制欠佳在合并高血压

6 332 中华肾脏病杂志 2015 年 5 月第 31 卷第 5 期的 CKD 患者中很普遍, 并影响血压正常节律蛋白尿水平是夜间血压控制不达标的独立危险因素在临床血压管理工作中, 应重视通过 ABPM 检查, 加强对合并高血压, 尤其是同时合并蛋白尿的 CKD 患者夜间血压控制情况的评估及干预参考文献 [1] Lv J, Ehteshami P, Sarnak MJ, et al. Effects of intensive blood pressure lowering on the progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta analysis[j]. CMAJ, 2013, 185 (11): [2] Gabbai FB, Rahman M, Hu B, et al. Relationship between ambulatory BP and clinical outcomes in patients with hypertensive CKD[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2012, 7(11): [3] Minutolo R, Agarwal R, Borrelli S, et al. Prognostic role of ambulatory blood pressure measurement in patients with nondialysis chronic kidney disease[j]. Arch Intern Med, 2011, 171(12): [4] Redon J, Plancha E, Swift PA, et al. Nocturnal blood pressure and progression to end stage renal disease or death in nondiabetic chronic kidney disease stages 3 and 4[J]. J Hypertens, 2010, 28(3): [5] Mehta R, Drawz PE. Is nocturnal blood pressure reduction the secret to reducing the rate of progression of hypertensive chronic kidney disease? [J]. Curr Hypertens Rep, 2011, 13(5): [6] Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross sectional survey[j]. Lancet, 2012, 379 (9818): [7] Wang Y, Zhang L, Li X, et al. Improvement of awareness, treatment and control of hypertension among chronic kidney disease patients in China from 1999 to 2005[J]. Hypertens Res, 2009, 32(6): [8] Ma YC, Zuo L, Chen JH, et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease[j]. J Am Soc Nephrol, 2006, 17(10): [9] The 2012 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Clinical practice guideline for evaluation and management of CKD[J]. Kidney Int Suppl, 2013, 3(1): 19. [10] KDIGO clinical practice guideline for the management of blood pressure in chronic kidney disease[j]. Kidney Int Suppl, 2012, 2(5): [11] International Society for Chronobiology, American Association of Medical Chronobiology and Chronotherapeutics, Spanish Society of Applied Chronobiology, Chronotherapy, and Vascular Risk, et al ambulatory blood pressure [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] monitoring recommendations for the diagnosis of adult hypertension, assessment of cardiovascular and other hypertension associated risk, and attainment of therapeutic goals[j]. Chronobiol Int, 2013, 30(3): Thompson AM, Pickering TG. The role of ambulatory blood pressure monitoring in chronic and end stage renal disease[j]. Kidney Int, 2006, 70(6): Minutolo R, Borrelli S, Scigliano R, et al. Prevalence and clinical correlates of white coat hypertension in chronic kidney disease[j]. Nephrol Dial Transplant, 2007, 22(8): Asayama K, Thijs L, Li Y, et al. Setting Thresholds to Varying Blood Pressure Monitoring Intervals Differentially Affects Risk Estimates Associated With White Coat and Masked Hypertension in the Population[J]. Hypertension, 2014, 64(5): Pogue V, Rahman M, Lipkowitz M, et al. Disparate estimates of hypertension control from ambulatory and clinic blood pressure measurements in hypertensive kidney disease[j]. Hypertension, 2009, 53(1): Liu M, Takahashi H, Morita Y, et al. Non dipping is a potent predictor of cardiovascular mortality and is associated with autonomic dysfunction in haemodialysis patients[j]. Nephrol Dial Transplant, 2003, 18(3): Davidson MB, Hix JK, Vidt DG, et al. Association of impaired diurnal blood pressure variation with a subsequent decline in glomerular filtration rate[j]. Arch Intern Med, 2006, 166(8): Wang C, Zhang J, Liu X, et al. Reversed dipper blood pressure pattern is closely related to severe renal and cardiovascular damage in patients with chronic kidney disease [J]. Plos One, 2013, 8(2): e55419 e Hermida RC, Smolensky MH, Ayala DE, et al. Abnormalities in chronic kidney disease of ambulatory blood pressure 24 h patterning and normalization by bedtime hypertension chronotherapy[j]. Nephrol Dial Transplant, 2014, 29(6): Hermida RC, Ayala DE, Fernandez JR, et al. Sleep time blood pressure: prognostic value and relevance as a therapeutic target for cardiovascular risk reduction[j]. Chronobiol Int, 2013, 30(1 2): Rahman M, Greene T, Phillips RA, et al. A trial of 2 strategies to reduce nocturnal blood pressure in blacks with chronic kidney disease[j]. Hypertension, 2013, 61(1): Bloch MJ, Basile J. Chronotherapy in patients with chronic kidney disease to reduce nighttime blood pressure not ready for prime time[j]. J Clin Hypertens, 2008, 10(3): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 王欣 )

综合报道

综合报道 55 doi:10.3969j.issn.1000-3606.2014.01.01 论著不同围生因素对妊娠的影响赵玉祥岳虹霓杨占华江苏省淮安市保健院新生儿科 ( 江苏淮安 223002) 摘要 : 目的探讨妊娠期高血压疾病胎膜早破等围生因素对妊娠的影响方法回顾性