CN 43 鄄 1262 / R 摇 中国动脉硬化杂志 2014 年第 22 卷第 4 期 399 [ 文章编号 ] 摇 1007 鄄 3949(2014)22 鄄 04 鄄 0399 鄄 05 临床研究 低密度脂蛋白颗粒大小及 sd 鄄 LDL 浓度比与冠状动脉病变严重程度的相关性研究 张小刚 1, 边云飞 2, 梁斌 2, 张娜娜 1 1, 肖传实 ( 山西医科大学 1. 第一临床医学院心血管内科, 2. 第二临床医学院心血管内科, 山西省太原市 030001) [ 关键词 ] 摇低密度脂蛋白颗粒 ; 摇冠心病 ; 摇冠状动脉病变程度 [ 摘摇要 ] 摇目的摇探讨冠心病患者低密度脂蛋白颗粒大小及小而密低密度脂蛋白 ( sd 鄄 LDL) 浓度所占百分比 ( 浓度比 ) 与冠状动脉病变严重程度的关系 方法摇连续收集冠状动脉造影检查证实的冠心病患者 60 例为冠心病组, 健康体检者 30 例为对照组 Lipoprint 脂蛋白分析仪对 LDL 颗粒大小及亚组分进行分类, 并计算 sd 鄄 LDL 浓度比, 探讨低密度脂蛋白颗粒大小及 sd 鄄 LDL 浓度比与冠状动脉病变严重程度的关系, 采用 Gensini 积分法及病变支数评估冠状动脉病变严重程度 结果摇 (1) 冠心病患者低密度脂蛋白颗粒平均直径小于对照组 (265 郾 0 依 4 郾 2 魡比 267 郾 9 依 3 郾 9 魡,P < 0 郾 05), 而 B 型比例和 sd 鄄 LDL 浓度比高于对照组 (43 郾 3% 比 20 郾 0%,15 郾 36% 依 10 郾 74% 比 9 郾 57% 依 7 郾 55%,P < 0 郾 05) (2)Logistic 回归分析结果显示, 体质指数 sd 鄄 LDL 与冠心病密切相关 (3) 多支病变组低密度脂蛋白颗粒平均直径小于单支病变组 (264 郾 1 依 3 郾 3 魡比 265 郾 7 依 3 郾 5 魡,P < 0 郾 05), 而 sd 鄄 LDL 浓度比高于单支病变组 (16 郾 80% 依 10 郾 87% 比 11 郾 50% 依 8 郾 38%,P < 0 郾 05) (4) 低密度脂蛋白颗粒大小与 Gensini 积分呈负相关 (r = - 0 郾 430,P < 0 郾 01), 与甘油三酯呈负相关 (r = - 0 郾 408,P < 0 郾 01) 结论摇小而密低密度脂蛋白与冠心病明显相关, 低密度脂蛋白颗粒直径减小 sd 鄄 LDL 浓度比增加与冠状动脉病变程度显著相关 [ 中图分类号 ] 摇 R5 [ 文献标识码 ] 摇 A Correlation Study Between the Low Density Lipoprotein Particle Size, Percent of Small Density Low 鄄 density Lipoprotein and the Coronary Artery Disease with Its Se 鄄 verity ZHANG Xiao 鄄 Gang 1, BIAN Yun 鄄 Fei 2, LIANG Bin 2, ZHANG Na 鄄 Na 1, and XIAO Chuan 鄄 Shi 1 (1. Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi 030001, China; 2. Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi 030001, China) [KEY WORDS] 摇 Low Density Lipoprotein Particle; 摇 Coronary Artery Disease; 摇 Degree of Coronary Stenosis [ABSTRACT] 摇摇 Aim 摇 To explore the relationship between the low density lipoprotein particle size, percent of small density low 鄄 density lipoprotein (sd 鄄 LDL) and the coronary artery disease with its severity. 摇摇 Methods 摇 Our work in 鄄 cludes 2 groups, coronary artery disease (CAD) group (n = 60), consecutive patients with coronary angiography ( CAG) confirmed by diagnosis, and control group ( n = 30),healthy control. 摇 The LDL sub 鄄 fraction was quantified by Lipoprint system and the low density lipoprotein particle size, percent of small density low 鄄 density lipoprotein and the coronary artery disease with its severity were studied. 摇摇 Results 摇 Compared with control group, CAD group had smaller low density lip 鄄 oprotein particle (265 郾 0 依 4 郾 2 魡 vs 267 郾 9 依 3 郾 9 魡, P < 0 郾 05), increased percent of type B and small density low 鄄 density lipoprotein (43 郾 3% vs 20 郾 0%, (15 郾 36% 依 10 郾 74% vs 9 郾 57% 依 7 郾 55%, P < 0 郾 05). 摇 Multivariate Logisitic regression analysis presented that BMI and sd 鄄 LDL were the independent predictions for CAD. 摇 Single faction analysis variance indi 鄄 cated that compared with single diseased coronary branch, the patients with multivessel disease had smaller low density lip 鄄 oprotein particle (264 郾 1 依 3 郾 3 魡 vs 265 郾 7 依 3 郾 5 魡, P < 0 郾 05), higher percent of small density low 鄄 density lipoprotein (16 郾 80% 依 10 郾 87% vs 11 郾 50% 依 8 郾 38%, P < 0 郾 05). 摇 The low density lipoprotein particle size was negatively related [ 收稿日期 ] 摇 2013 鄄 12 鄄 12 [ 作者简介 ] 摇张小刚, 硕士研究生, 研究方向为冠心病基础与临床,E 鄄 mail 为 zhangxiaogang226@ sina. com 边云飞, 博士, 主任医师, 研究方向为冠心病基础与临床,E 鄄 mail 为 Yunfeibian@ sina. com 通讯作者肖传实, 博士, 主任医师, 研究方向为冠心病基础与临床,E 鄄 mail 为 ganxibaozhongxin@ sina. com
400 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 22,No 4,2014 to Gensini scores (r = - 0 郾 430, P < 0 郾 01) and TG (r = - 0 郾 408, P < 0 郾 01). 摇摇 Conclusion 摇 Sd 鄄 LDL is obviously re 鄄 lated to CAD occurrence, and decreased low density lipoprotein particle size and increased percent of small density low 鄄 density lipoprotein are associated with CAD severity. 摇摇冠心病是目前威胁人类健康重大疾病之一, 动脉粥样硬化是冠心病发生发展的主要病理生理机制 流行病学研究发现低密度脂蛋白 ( low density lipoprotein,ldl) 是动脉粥样硬化致病的主要危险因素 [1], 但是在临床约有 50% 的冠心病患者 LDL 水平在正常范围, 而有些冠心病患者即使低密度脂蛋白胆固醇 ( low density lipoprotein cholesterol,ldlc) 已经达到目标值, 仍有心血管事件的发生, 故需寻找新的危险因素及血脂残留风险 近年来研究发现低密度脂蛋白颗粒大小与冠心病的关系更为密切 [2], 所以本文旨在探讨低密度脂蛋白颗粒大小及小而密低密度脂蛋白 (small density low 鄄 density lipo 鄄 protein,sd 鄄 LDL) 浓度所占百分比 ( 简称 sd 鄄 LDL 浓度比 ) 与冠状动脉病变严重程度的关系 1 摇资料与方法 1 郾 1 摇研究对象摇摇连续收集山西医科大学第二医院 ( 第二临床医学院 )2013 年 1 月至 2013 年 5 月经冠状动脉造影检查证实的冠心病患者 60 例为冠心病组, 同期健康体检者 30 例为对照组 (1) 对照组 :30 例, 男性 21 例, 女性 9 例, 年龄 53 郾 33 依 11 郾 21 岁, 经生物化学指标 胸片 心电图 超声心动图等检查排除心脏疾患者 (2) 冠心病组 :60 例, 男性 40 例, 女性 20 例, 年龄 58 郾 57 依 10 郾 83 岁 ; 经冠状动脉造影证实 3 支主要冠状动脉 [ 左前降支 (left an 鄄 terior descending coronary artery,lad) 左回旋支(left circumflex coronary artery,lcx) 右冠状动脉 (right cor 鄄 onary artery,rca)] 中至少有 1 支内径狭窄逸 50% ; 冠心病组又分为单支病变组 多支病变组 2 个亚组 吸烟史定义为每天至少吸 1 支, 并且连续吸烟 >1 年 冠心病组及对照组均排除各种原因导致的肺源性心脏病 肺动脉高压 血液病 严重肝肾功能不全 严重感染 恶性肿瘤等影响血浆脂蛋白与低密度脂蛋白颗粒大小检测结果者 1 郾 2 摇标本采集在受试者于 2 周内未服用降脂 抗凝药情况下, 空腹 12 h 后于次日清晨采肘静脉血 2 ml, 送检验科直接测定血清总胆固醇 ( total cholesterol,tc) 甘油三酯 (triglyceride,tg) LDLC 高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoprotein cholesterol,hdlc) 血糖等 1 郾 3 摇 LDL 颗粒大小检测 采集受试者空腹 12 h 后次日清晨静脉血 2 ml, 注入乙二胺四乙酸 (ethylenediamine tetraacetic acid, EDTA) 抗凝试管, 以 3000 r / min 离心 10 min 分离血 清后置 - 70 益冰箱保存待测 采用 LDL 颗粒检测 试剂盒, 经 Lipoprint 脂蛋白分析仪 ( Quantimetrix 公 司, 美国 ) 检测后, 得到 LDL 颗粒大小及 LDL 亚组分 (LDL 1 ~ LDL 7 ), 根据 LDL 平均颗粒大小分为 A B 两 型 sd 鄄 LDL(LDL 3 ~ LDL 7 ) 所占总 LDL 百分比 ( sd 鄄 LDL 浓度比 ) 通过下述公式计算得出,sd 鄄 LDL(% ) = LDL 3 + LDL 4 + LDL 5 + LDL 6 + LDL 7 LDL 1 + LDL 2 + LDL 3 + LDL 4 + LDL 5 + LDL 6 + LDL 7 LDL 亚型 1 ~ 2 以大而轻的 LDL 为主, 亚型 3 ~ 7 以 小而密的 LDL 为主 LDL 颗粒大于 265 魡称为 A 型 即大而轻的 LDL, 颗粒小于 265 魡称为 B 型即 sd 鄄 LDL 1 郾 4 摇冠状动脉病变程度判定 冠状动脉病变程度用 Gensini 积分评分法和病 变血管支数表示 采用 Gensini 评分系统根据病变 血管部位给予不同的权重系数, 将病变血管分为左 主干 左前降支 左回旋支和右冠状动脉, 对每支血 管病变 ( 狭窄 ) 程度进行定量评定 : 臆 25% 计 1 分, 26% ~ 50% 计 2 分,51% ~ 75% 计 4 分,76% ~ 90% 计 8 分,91% ~ 99% 计 16 分,100% 计 32 分 ; 不同节 段冠状动脉乘以相应系数 : 左主干病变, 得分伊 5; 左 前降支近段, 得分伊 2 郾 5, 中段, 得分伊 1 郾 5, 远段, 得 分伊 1; 第一对角支, 得分伊 1; 第二对角支, 得分伊 0 郾 5; 左回旋支近段, 得分伊 2 郾 5, 远段和后降支, 得分 伊 1, 后侧支, 得分伊 0 郾 5; 右冠状动脉近 中 远段和 后降支, 得分伊 1 最终积分为各分支积分之和 按 病变支数分为单支病变组和多支病变组 1 郾 5 摇统计学方法 应用 SPSS 17 郾 0 软件包进行数据统计处理 ; 计 量资料以 x 依 s 表示, 两组间比较用 t 检验, 多组间比 较用单因素方差分析 ; 两因素之间的相关性采用二 元变量相关分析 ; 各变量与冠心病的关系采用 Lo 鄄 gistic 回归分析 ; 计数资料以绝对值或百分比表示, 2 比较用字检验 P < 0 郾 05 为差异有统计学意义
CN 43鄄1262 / R摇 中国动脉硬化杂志 2014 年第 22 卷第 4 期 401 261. 4魡, 表 型 为 B, sd鄄ldl 占 LDL 百 分 比 为 2摇 结摇 果 29. 4% 2郾 1摇 冠心病组与对照组的一般资料 摇 摇 冠心病组与对照组比较,前者年龄 TG 血糖指 标均较 高, HDLC 较 低 差 异 有 统 计 学 意 义 ( P < 0郾 05;表 1) 表 1. 冠心病组与对照组一般资料比较 Table 1. The general characteristics of coronary heart dis鄄 ease group and control group 对照组( n = 30) 冠心病组( n = 60) 项摇 目 年龄( 岁) 男 / 女( 例) 体质指数( kg / m ) 2 吸烟( 例) 收缩压( mmhg) 舒张压( mmhg) 高血压( 例) 糖尿病( 例) 53郾 33 依 11郾 21 58郾 57 依 10郾 83 23郾 84 依 7郾 34 25郾 55 依 3郾 19 123郾 16 依 14郾 58 130郾 18 依 17郾 03 7(23郾 33% ) 26(43郾 33% ) 21 / 9 12(40郾 0% ) 78郾 83 依 7郾 75 4郾 01 依 0郾 73 HDLC( mmol / L) 1郾 26 依 0郾 38 LDLC( mmol / L) 血糖( mmol / L) 40 / 20 2(6郾 66% ) TC( mmol / L) TG( mmol / L) P值 1郾 10 依 0郾 30 2郾 25 依 0郾 50 5郾 35 依 0郾 57 29(48郾 3% ) 79郾 01 依 10郾 20 16(26郾 66% ) 3郾 89 依 1郾 17 1郾 79 依 0郾 87 1郾 00 依 0郾 24 2郾 36 依 0郾 89 5郾 91 依 1郾 76 2郾 2摇 冠心病组与对照组 LDL 颗粒及亚组分特点的 比较 冠心病组与对照组相比,前者低密度脂蛋白颗 粒较小,B 型比例及 sd鄄ldl 浓度比显著升高,差异 有统计学意义( P < 0. 05;表 2) Table 2. The comparison of LDL sub鄄fraction characteris鄄 tics between coronary heart disease group and control group LDL 平均颗粒大小( 魡) LDL 亚型( A / B) sd鄄ldl 浓度比 及亚组分图谱摇 摇 上图为对照组,下图为冠心病组 LDL 被分为 7 个亚组 分,1 ~ 2 以 大 颗 粒 的 LDL 为 主,3 ~ 7 以 小 颗 粒 的 LDL 为主 Figure 1. The serum LDL particle average size and the sub鄄 fraction map detected by Lipoprint 表 2. 冠心病组与对照组 LDL 亚组分特点比较 项摇 目 图 1. Lipoprint 脂蛋白分析仪检测血清 LDL 颗粒平均大小 2郾 4摇 Logistic 回归分析冠心病独立预测因素 将冠心病作为应变量,以年龄 性别 体质指数 对照组( n = 30) 冠心病组( n = 60) P 值 ( body mass index,bmi) 吸烟 血糖 血脂指标 sd鄄 80. 0% / 20. 0% 果显示 sd鄄ldl( B 型) 是冠心病的一个重要预测因 267. 9 依 3. 9 265. 0 依 4. 2 56. 7% / 43. 3% < 0. 05 < 0. 05 9. 57% 依 7. 55% 15. 36% 依 10. 74% < 0. 05 2郾 3摇 两组 LDL 颗粒及亚组分图谱 对照组 冠心病组各 1 例血清经 Lipoprint 脂蛋 白分析仪检测后得到 LDL 颗粒及亚组分的图谱( 图 LDL( B 型) 作为自变量,进行 Logistic 回归分析,结 子( 表 3) 表 3. 多因素 Logistic 回归分析结果 Table 3. Multiariable Logistic regression analysis results 1) 对照组血清 LDL 颗粒平均大小及亚组分图谱 因素 LDL 占 LDL 百分比为 0 冠心病组血清 LDL 颗粒 HDL OR 95% CI P值 显示,LDL 颗粒平均大小为 272. 7魡,表型为 A,sd鄄 BMI 2. 794 1. 336 ~ 5. 715 0. 005 平均大小及亚组分图谱显示,LDL 颗粒平均大小为 sd鄄ldl( B 型) 2. 377 1. 097 ~ 5. 151 0. 028 0. 210 0. 064 ~ 0. 690 0. 005
402 ISSN 1007 鄄 3949 Chin J Arterioscler,Vol 22,No 4,2014 2 郾 5 摇低密度脂蛋白颗粒大小及 sd 鄄 LDL 浓度比与冠状动脉病变严重程度的关系与对照组相比, 冠心病组的单支病变组 多支病变组 LDL 颗粒较小,sd 鄄 LDL 浓度比升高 与单支病变组相比, 多支病变组的 LDL 颗粒更小,sd 鄄 LDL 浓度比显著升高, 差异有统计学意义 ( P < 0. 05; 表 4) 冠心病组 B 型者平均 Gensini 积分比 A 型者高 (47. 00 依 32. 66 比 41. 88 依 31. 93), 但差异无统计学意义 (P > 0. 05) 表 4. 冠状动脉不同病变支数组比较 Table 4. The comparison among different coronary artery lesion groups 项摇 目 对照组 (n = 30) 单支病变组 (n = 22) 多支病变组 (n = 38) LDL 平均颗粒大小 ( 魡 ) 267. 9 依 3. 8 265. 7 依 3. 5 a 264. 1 依 3. 3 ab sd 鄄 LDL 浓度比 9. 57% 依 7. 55% 11. 50% 依 8. 38% 16. 80% 依 10. 87% ab Gensini 积分 0 21. 22 依 16. 12 59. 76 依 34. 74 b a 为 P < 0. 05, 与对照组比较 ;b 为 P < 0. 05, 与单支病变组比较 2 郾 6 摇冠心病组低密度脂蛋白颗粒大小与其他变量 的关系 运用相关分析发现, 冠心病组低密度脂蛋白颗 粒大小与 Gensini 积分呈负相关 (r = - 0. 317,P < 0. 01), 与 TG 呈负相关 ( r = - 0. 550,P < 0. 01), 与 HDLC 呈正相关 (r = 0. 290,P < 0. 05)( 表 5) 表 5. 冠心病组低密度脂蛋白颗粒大小与其他变量的相关性 Table 5. The correlation between low density lipoprotein particle size in coronary heart disease group and other vari 鄄 ables 项摇目相关系数 P 值 Gensini 积分 - 0. 317 < 0. 01 TG - 0. 550 < 0. 01 HDLC 0. 290 < 0. 05 3 摇讨摇论 LDL 由大小 密度 化学组成不同的颗粒组成, 具有异质性 [3] 目前研究认为,LDL 是冠心病最重 要的致病危险因素之一, 在冠心病的发生发展过程 中起着重要的作用 但是在临床上约有 50% 的冠 心病患者 LDL 水平在正常范围, 而有些冠心病患者 即使 LDLC 达到目标值, 仍有心血管事件的发生, 因 此, 我们不应仅关注 LDLC 水平, 更应关注 LDL 的理 化性质 [4] 1988 年 Austin 等就 sd 鄄 LDL 与冠心病的关系 进行了研究, 他们发现 B 型分布的血浆 LDL 可作为 独立于年龄 性别和体重之外的危险因素, 使冠心 病患者发生心肌梗死的危险性增加 3 倍 崔英华 [5] 等研究发现 sd 鄄 LDL 在急性心肌梗死组和不稳定 型心绞痛组含量明显增高, 多元逐步回归分析结果 显示,sd 鄄 LDL 与 TG 性别 腰臀比 高血压史有关, 校正了这些因素的影响后,sd 鄄 LDL 与急性冠状动脉 综合征 (acute coronary syndrome,acs) 仍有相关性, sd 鄄 LDL 异常者发生 ACS 的危险性是对照组的 3. 85 倍 本研究结果显示冠心病患者低密度脂蛋白颗 粒较小,B 型比例及 sd 鄄 LDL 所占百分比高于对照 组,Logistic 回归分析显示,sd 鄄 LDL 与冠心病密切相 [6] 关, 这与文献报道一致 Kown 等研究发现低密 度脂蛋白胆固醇颗粒与冠心病患者的 Gensini 积分 和 Framingham 评分密切相关, 发现病变越重其低密 度脂蛋白胆固醇颗粒越小 我们不仅对低密度脂 蛋白胆固醇颗粒大小与冠状动脉病变程度进行了 研究, 而且对 sd 鄄 LDL 所占百分比与冠状动脉病变程 度也进行了研究, 结果显示与单支病变组相比, 多 支病变组的 LDL 颗粒更小,sd 鄄 LDL 所占百分比显著 升高, 随着冠状动脉病变的加重, 低密度脂蛋白的 颗粒变小 冠心病组 B 型者平均 Gensini 积分比 A 型者高, 但差异无统计学意义, 这可能与本研究所 [7] 选例数较少有关 陈力平等研究结果显示 sd 鄄 LDL 浓度与甘油三酯水平呈明显正相关 我们对 低密度脂蛋白颗粒大小与 Gensini 积分 甘油三酯水 平进行了相关分析, 得出低密度脂蛋白颗粒大小与 Gensini 积分呈负相关, 病变越重, 低密度脂蛋白颗 粒越小 ; 低密度脂蛋白颗粒大小与甘油三酯呈负相 关, 甘油三酯水平越高, 低密度脂蛋白颗粒越小 甘油三酯偏高, 小而密低密度脂蛋白升高, 高密度 脂蛋白降低, 称为致动脉粥样硬化表型 [8], 这也是 冠心病患者常见的血脂谱 LDL 亚型中 sd 鄄 LDL 致动脉粥样硬化作用很 强 [9], 其机制可能是 sd 鄄 LDL 易于氧化, 血浆清除速
CN 43 鄄 1262 / R 摇 中国动脉硬化杂志 2014 年第 22 卷第 4 期 403 度慢, 易于黏附于血管壁, 并且易进入动脉壁 [10 鄄内 12] sd 鄄 LDL 使血管内皮细胞的血栓素 A2 (thromboxane A2,TXA2) 合成增加, 抑制内皮细胞及血小板合成前列环素 (prostacyclin,pgi2), 从而破坏了 PGI2 / TXA2 间的平衡, 导致血小板的聚集 sd 鄄 LDL 较大而轻的 LDL 能显著升高血管平滑肌细胞内钙离子浓度, 细胞内钙离子是细胞内重要的第二信使, 参与动脉粥样硬化形成的多个过程 可见 sd 鄄 LDL 在动脉粥样硬化过程中起着重要作用, 但其具体机制有待进一步研究 值得指出的是, 本研究结果存在一些局限性 首先, 样本量尚显不足, 此外, 未能进一步观察服用调脂药物治疗前后对 LDL 颗粒大小的影响, 以及 LDL 颗粒大小与冠心病预后及未来心血管事件的关系 但是, 本研究仍具有一定的临床意义 [ 参考文献 ] [1] 刘静, 赵冬, 吴兆苏, 等. 低密度脂蛋白胆固醇与心血管病发病关系的前瞻性研究 [ J]. 中华心血管病杂志, 2001, 29(9): 561 鄄 565. [2] Otvos JD, Collins D, Freedman DS, et al. Low 鄄 density lip 鄄 oprotein and high 鄄 density lipoprotein particle subclass pre 鄄 dict coronary events and are favorably changed by gemfi 鄄 brozil therapy in the veterans affairs high 鄄 density lipoprotein intervention trial[j]. Circulation, 2006, 113(12): 1 556 鄄 563. [3] Berneis KK, Krauss RM. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity[ J]. J lipid Res, 2002, 43(9): 1 363 鄄 379. [4] Austin MA, Breslow JL, Hennekens CH, et al. Low 鄄 densi 鄄 ty lipoprotein subclass pattern and risk of myocardial infarc 鄄 tion[j]. JAMA, 1988, 260(13): 1 917 鄄 921. [5] 崔英华, 赵春霞, 田橙, 等. 小而密低密度脂蛋白与急性冠状动脉综合征及其危险因素的关系 [ J]. 临床内科杂志, 2004, 21(4): 233 鄄 235. [6] Kown SW, Yoon SJ, Hong BK, et al. Significance of small dense low 鄄 density lipoprotein as a risk factor for coronary artery disease and acute coronary syndrome [ J]. Yonsei Medical Journal, 2006, 47(3): 405 鄄 414. [7] 陈力平, 林杰, 孔维菊, 等. 不同血脂水平人群小而密低密度脂蛋白胆固醇分布及其与血脂组分的相关性 [J]. 中国检验医学杂志, 2012, 35(4): 354 鄄 358. [8] Rizzo M, Berneis K. Lipid triad or atherogenic lipoprotein phenotype: a role in cardiovascular prevention[ J]. J Ath 鄄 eroscler Thromb, 2005, 12(5): 237 鄄 239. [9] National Cholesterol Education Program ( NCEP). Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treat 鄄 ment of high blood cholesterol in adults ( Adult Treatment Panel III) final report[ J]. Circulation, 2002, 106(25): 3 143 鄄 421. [10] 张正情, 王连升, 陈福祥, 等. 小而密低密度脂蛋白的临床应用及检测 [ J]. 国际检验医学杂志, 2011, 32 (11): 1 211 鄄 212. [11] 汪骅, 金庆辉, 王惠民, 等. 小而密低密度脂蛋白的检测方法 [ J]. 国际检验医学杂志, 2008, 29 (10): 908 鄄 910. [12] 耿婕, 赵炳让, 秦勤, 等. 小而密低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的研究进展 [J]. 中国分子心脏病学杂志, 2002, 2(3): 37 鄄 42. ( 此文编辑摇曾学清 )