646 药物经济 我国 2011-2015 年降压药药物经济学研究文献系统评价 王艳春, 吕巧莉, 孙建勋 ( 河南大学药学院, 开封 475004) 摘要 目的 : 探究我国在高血压药物治疗过程中药物经济学评价方法的应用现状及不足, 比较成本效果 相对较优的治疗方案 方法 : 在中国学术期刊全文数据库 (CNKI) 上检索与筛选使用药物经济学方法评 价高血压药物治疗方案的有效文献, 纳入 2011-2015 年的随机临床干预研究文献, 进行综合评估分析 结果 : 共获得有效文献 18 篇, 研究设计均采用回顾性分析, 仅 1 篇进行了调查与随访 研究数据均来自 医院, 比较了不同降压药的成本效果 结论 : 我国研究者在进行高血压药物治疗过程中, 药物经济学研 究存在方法单一, 各个研究不具有可比性, 模型技术运用不足等问题 关键词 : 降压药 ; 药物经济学 ; 系统评价 中图分类号 :R972.4; R956 文献标识码 :A 文章编号 :1002-7777(2016)07-0646-09 doi:10.16153/j.1002-7777.2016.07.003 Systematic Evaluation of the Economic Research Literatures on Antihypertensive Drugs in China Published during 2011-2015 Wang Yanchun, Lv Qiaoli, Sun Jianxun (College of Pharmacy, Henan University, Kaifeng 475004, China) Abstract Objective: To explore the current situation and problems of the application of economic evaluation method in the process of drug treatment for hypertension, and to compare the treatment plan with the cost effect. Methods: The Chinese academic journal full text database (CNKI) was searched and screened for effective literatures using drug economics method to evaluate the treatment of hypertension drugs, and a comprehensive assessment of the literatures on the study of randomized clinical intervention from 2011 to 2015 was conducted. Results: A total of 18 valid literatures were obtained, and the design of the study was analyzed retrospectively, finding that only 1 involved investigation and follow-up, while all others adopted retrospective analysis. The research data were all from hospital data, and the cost effect of different antihypertensive drugs was compared. Conclusion: In the process of drug treatment of hypertension, there are several problems with drug economics study such as using a single method, lacking comparability among studies, and insufficient employment of modeling. Keywords: anti-hypertensive drugs; drug economics; system evaluation 原发性高血压是流行于全球的心血管疾病, 它的发病率约占世界人口的 27% [1], 有迹象表明到 2025 年它将影响世界 29% 的成年人 [2], 而且, 它 还是中风 心肌梗死 晚期肾病等其它疾病的主要 [3] 危险因素, 我国每年因高血压而引起的心脏病 脑血管病 肾脏病的发生和死亡人数逐年递增 目 作者简介 : 王艳春, 硕士生 ; E-mail:1530515324@qq.com
647 前来说, 它已经是全球最常见的慢性病 通过关键词 降压药物 + 荟萃分析 降压 药物 + 系统评价 降压药物 + 综合评价 和 降 压药物 +Meta 分析 获取有效文献 72 篇 目前国 内外已发表的荟萃分析显示, 有不少文献采用系统 评价方法来确定某种药物治疗高血压的降压效果及 安全性, 以此为临床选择高血压联合治疗方案提供 依据 本文系统总结了近 5 年来国内针对降压药的 药物经济学研究方法, 以期为今后降压药的药物经 济学研究提供借鉴或参考 建议从长期治疗的角度 出发, 选择疗效显著且经济的药物用于高血压症的 治疗 1 资料与方法 1.1 资料来源 通过中国期刊全文数据库 (CNKI) 系统检索 中文文献 以 降压药物 + 成本效果 为关键词 搜索文献 8 篇 ; 以 降压药物 + 成本效用 为关 键词搜索文献 1 篇 ; 通过关键词 降压药物 + 成 本效益 搜索文献 1 篇 ; 降压药物 + 最小成本 搜索文献 2 篇 同时以 高血压药物的药物经济 学 进行主题检索, 筛选 2011-2015 年国内针对降 压药的药物经济学研究文献, 得到近 5 年的 52 篇 学术文献, 对其进行全文下载, 通读摘要后完成筛 选过程, 并追查纳入文献后的参考文献, 尽可能纳 入相关研究, 使漏检的可能性降低 筛选后剔除重 复发表的相同文献 实际未用药物经济学研究方法 分析的文献, 最终获得 2011-2015 年国内针对降压 药的药物经济学研究文献 18 篇 1.2 纳入标准与排除标准 [4-21] 纳入标准 :1 研究降压药药物经济学的随机 临床干预试验 ;2 有明确的纳入排除标准 ;3 疗程 明确 ;4 有明确的成本 - 效果比 排除标准 :1 非药物经济学评价的研究 ;2 二次文献研究 ;3 半随机临床研究 ;4 雷同及重复 发表的文献 1.3 数据提取 提取的数据包括文题 第一作者 年份 病 数 随机方法 用药干预 统计学方法 成本计 算 效果指标 成本 - 效果比 增量成本 - 效果 比 敏感性分析及不良反应等 对 18 篇文献从基 本情况 临床疗效及不良反应 成本 - 效果比及 敏感度分析 3 个方面进行研究 1.4 统计分析 对能够进行合并分析的文献数据进行合并分 析, 对不能进行合并分析的数据进行描述 采用 Excel 进行数据的统计分析 2 结果 2.1 基本情况 18 篇研究文献分布于 2011-2015 年的数量依 次为 2 篇 (11%) 8 篇 (44%) 3 篇 (17%) 3 篇 (17%) 2 篇 (11%) 由于在文献筛选期 剔除了样本数量过小 ( 小于 30 ) 的文献,18 篇 文献中样本病数最多 680, 最少 70 文献 所运用的统计学方法分别为 SPSS 软件进行统计 分析, 计量资料采用方差分析和两两比较, 计数 资料采用 χ 2 检验, 组间比较用 t 检验 且均采 用回顾性研究设计,18 篇文献都对效果指标进行 了统计学分析, 但在效果指标无显著性差异的情 况下还是运用了成本效果分析 (Cost Effectiveness Analysis,CEA) 而未采用最小成本分析 (Cost Minimization Analysis,CMA) 的评价方法 如表 1 所示 表 1 降压药的药物经济学研究文献基本信息汇总 文献序号年份病数研究设计评价方法统计学方法 1 2011 70 回顾性 CEA SPSS11. 5 软件 2 2011 195 回顾性 CEA 方差分析和两两比较,χ 2 检验 3 2012 120 回顾性 CEA 方差分析和两两比较,χ 2 检验 4 2012 150 回顾性 CEA SPSS14.0 软件, 计数 χ 2 检验 5 2012 680 回顾性 CEA SPSS 软件,t 检验和方差分析,χ 2 检验
648 续表 1 文献序号 年份 病数 研究设计 评价方法 统计学方法 6 2012 90 回顾性 CEA SPSS 11.5,χ 2 检验 7 2012 173 回顾性 CEA SPSS 11.5 软件, 单因素方差分析 8 2012 130 回顾性 CEA SPSS 11.5 软件,χ 2 检验 9 2012 165 回顾性 CEA SPSS 13.0,t 检验,χ 2 检验 10 2012 234 调查与随访 CEA SPSS 11.5,χ 2 检验 11 2013 150 回顾性 CEA SPSS 13.0 软件,t 检验,χ 2 检验 12 2013 120 回顾性 CEA SPSS 15.0 统计,χ 2 检验 13 2013 90 回顾性 CEA SPSS 11.0,χ 2 检验, 方差分析 14 2014 150 回顾性 CEA SPSS 11.5 软件,χ 2 检验,t 检验 15 2014 104 回顾性 CEA ---- 16 2014 120 回顾性 CEA SPSS 20.0 软件,χ 2 检验,t 检验 17 2015 80 回顾性 CEA SPSS 15. 0 统计,χ 2 检验,t 检验 18 2015 150 回顾性 CEA SPSS 17. 0 统计,χ 2 检验,t 检验 2.2 降压药的临床疗效和不良反应分析 2.2.1 单用降压药间的临床疗效对比和不良反应情况如表 2 所示,18 篇文献中有 12 篇 (67%) 是关于单用降压药间临床疗效及不良反应的研究 疗程最长为 8w, 最短为 2w, 其中 10 篇 (83%) 的疗程为 8w 从效果指标的选择上看,18 篇研究文献均以血压水平是否达到卫生部规定的 新药临床研究指导原则 标准来判断治疗的有效性, 效果指标评价单一 而在 中国药物经济学评价指南 (2011 版 ) 中明确指出: 为了提高不同干预措施之间的可比性, 药物经济学的评价应该尽可能采用终点指标 (Final Endpoints), 如心肌梗塞 中风 糖尿病等疾病发病率 (Morbidity) 以及疾病导致的死亡或死亡率 (Mortality) 在实际的 Meta 分析研究中, 可以通过对同一课题多项独立研究的结果进 行系统的 定量的综合性分析, 来增加结论的可信度, 并解释不同研究结果之间的异质性 因此, 为增加临床结果的信度和效度, 避免单一研究可能导致的偏倚, 建议通过进行 Meta 分析获得临床疗效数据 12 篇单用降压药的文献中有 6 篇 (50%) 对各治疗方案的不良反应发生率做了统计学分析, 但只是列出各方案不良反应发生率, 并没有进行任何定量分析, 这会使研究者不仅需要考虑成本产出结果, 还要额外考虑不良反应这一不确定因素, 直接增加了决策难度 另外, 所选文献中有 1 篇对患者服药依从性进行了详细探讨 从单用降压药的最佳选择中可以看出, 最佳治疗原发性高血压的药物为 : 国产缬沙坦 ( 缬克 ) 国产苯那普利 苯磺酸左旋氨氯地平 苯磺酸氨氯地平 硝苯地平控释片 硝苯地平缓释片 氯沙坦
649 表 2 单用降压药的临床疗效及不良反应 文献 序号 干预药物数 / 疗程 / w 显效 / 有效 / 无效 / 有效率 / % 不良反 应 /% 最佳 选择 1 国产缬沙坦 ( 缬克 ) 34 8 12 15 7 79.40 2.90 进口培哚普利 ( 雅施达 ) 31 10 15 6 80.60 11.40 2 进口苯那普利 48 8 27 18 3 93.75 -- 国产苯那普利 51 26 21 4 92.16 -- 进口厄贝沙坦胶囊 46 28 15 2 93.48 -- 国产厄贝沙坦片 50 24 22 4 92.00 -- 4 苯磺酸氨氯地平 49 8 31 9 9 81.60 10.20 苯磺酸左旋氨氯地平 50 32 10 8 84.00 4.00 马来酸氨氯地平 48 29 8 11 77.10 22.90 6 盐酸贝尼地平 30 8 -- 非洛地平缓释片 30 -- 马来酸左旋氨氯地平 30 -- 7 氨氯地平 58 2 29 18 11 81.03 3.45 非洛地平 56 27 16 13 76.79 3.57 硝苯地平控释片 59 30 17 12 79.66 5.08 8 厄贝沙坦胶囊 65 8 29 30 6 90.79 -- 硝苯地平控释片 65 28 30 7 89.23 -- 11 苯磺酸氨氯地平 50 8 15 24 11 78.00 10.00 厄贝沙坦片 50 17 23 10 80.00 12.00 非洛地平缓释片 50 19 23 8 84.00 14.00 13 硝苯地平普通片 30 8 93.33 10.0 硝苯地平缓释片 30 93.33 6.60 硝苯地平控释片 30 96.66 0 14 硝苯地平控释片 50 8 32 13 5 90.00 -- 非洛地平缓释片 50 31 12 7 86.00 -- 苯磺酸氨氯地平片 50 30 12 8 84.00 -- 16 硝苯地平控释片 40 8 21 17 2 95.00 --
650 续表 2 文献 序号 干预药物数 / 疗程 / w 显效 / 有效 / 无效 / 有效率 / % 不良反 应 /% 最佳 选择 硝苯地平缓释片 40 20 17 3 92.50 -- 硝苯地平普通片 40 18 18 4 90.00 -- 17 氯沙坦 40 4 24 13 3 92.50 -- 氨氯地平片 40 14 17 9 77.50 -- 18 苯磺酸左旋氨氯地平 50 8 25 17 8 84.00 4.00 苯磺酸氨氯地平 50 25 25 10 80.00 10.00 马来酸氨氯地平 50 24 25 11 78.00 20.00 注 : 依据卫生部规定的 新药临床研究指导原则 对高血压疗效进行评定 ( 此表文献序号源于表 1 中所列文献序号 ) 其中, 舒张压正常或者下降 20 mm Hg 为显效, 舒张压下降 10 mm Hg 且 < 20 mm Hg 或者收缩压下降 10 ~ 19 mm Hg 为有效, 其他情况为无效 总有效率 = 显效率 + 有效率 2.2.2 联合降压药间的临床疗效对比和不良反应情况 18 篇文献中有 6 篇 (33%) 是关于联合降压药间临床疗效及不良反应的研究 疗程最长的 12w, 最短的 4 w, 平均都是 8 w 其中 4 篇 (70%) 涉及到不良反应的研究 从 6 篇文献联合降压药的 最佳选择一栏中可以看出, 他们所做的研究中治疗原发性高血压的最佳联合药物分别为 : 缬沙坦 + 氢氯噻嗪 替米沙坦 + 吲达帕胺 苯磺酸氨氯地平 + 缬沙坦 非洛地平 + 福辛普利钠, 详细数据如表 3 所示 表 3 单用降压药与联合降压药的临床疗效及不良反应 文献 序号 干预药物数 / 疗程 / w 显效 / 有效 / 无效 / 有效率 / % 不良反 应 /% 最佳 选择 3 马来酸依那普利 40 8 24 4 12 70.00 20.00 缬沙坦 40 27 4 9 77.50 0 缬沙坦 + 氢氯噻嗪 40 30 3 7 82.50 0 5 A 组 : 单独用药 123 85 69.11 -- B 组 : 二药联用 317 261 82.33 -- C 组 : 三药联用 183 155 84.70 -- D 组 : 四药联用 57 50 87.72 -- 9 替米沙坦 + 吲达帕胺 54 8 36 14 4 92.59 7.41 氢氯噻嗪 + 依那普利 56 36 12 6 89.29 8.93 酒石酸美托洛尔 + 硝苯地平 55 38 10 7 87.27 10.91
651 续表 3 文献 序号 干预药物数 / 疗程 / w 显效 / 有效 / 无效 / 有效率 / % 不良反 应 /% 最佳 选择 10 苯磺酸氨氯地平 78 12 29 17 32 58.97 10.26 缬沙坦 78 32 19 27 65.38 8.97 苯磺酸氨氯地平 + 缬沙坦 78 47 25 6 92.31 12.82 12 替米沙坦 + 吲达帕胺 40 8 28 9 3 92.50 7.50 氢氯噻嗪 + 依那普利 40 26 9 5 87.50 7.50 硝苯地平 + 酒石酸美托洛尔 40 26 8 6 85.00 10.00 15 单用硝苯地平控释片 26 4 -- 硝苯地平控释片 + 卡托普利 31 -- 单用苯磺酸氨氯地平 26 -- 非洛地平 + 福辛普利钠 21 -- 注 : 此表文献序号源于表 1 中所列文献序号 2.3 降压药间成本 - 效果及敏感度分析 2.3.1 单用降压药间成本 - 效果及敏感度分析 12 篇单用降压药文献中,5 篇 (42%) 分别计算了 C/E( 成本 / 效果 ) 和 C/ E; 有 5 篇 (42%) 仅计算了 C/E; 其余 2 篇 (17%) 没有涉 及到成本 - 效果比的计算 其中 7 篇 (58%) 进行了敏感度的分析, 分析方法均采用单因素敏感度分析, 药品成本是所有进行敏感度分析的研究都用到的评估参数, 其分析结论都为结果对变化的参数不敏感 具体数据见表 4 表 4 单用降压药成本 - 效果及敏感度分析 文献序号 干预药物 C/ 元 E/% C/E/% C/ E/% 敏感度分析 1 国产缬沙坦 ( 缬克 ) 105 79.4 1.32 -- 未提及 进口培哚普利 ( 雅施达 ) 124 80.6 1.54 -- 2 进口苯那普利 206.24 93.75 2.20 58.21 药品价格下调 10% 无变化 国产苯那普利 113.68 92.16 1.23 -- 进口厄贝沙坦胶囊 306.32 93.48 3.28 1.32 国产厄贝沙坦片 164.64 92.00 1.79 50.80 4 苯磺酸氨氯地平 304.64 81.6 3.73 -- 药品价格下降 15% 无变化 苯磺酸左旋氨氯地平 162.40 84.0 1.93 -- 马来酸氨氯地平 90.72 77.1 1.17 -- 6 盐酸贝尼地平 193.2 -- 取消医院 15% 加成无变化
652 续表 4 文献序号 干预药物 C/ 元 E/% C/E/% C/ E/% 敏感度分析 非洛地平缓释片 222.32 -- 马来酸左旋氨氯地平 212.8 -- 7 氨氯地平 76.2 81.03 0.94 -- 药品价格下降 l0% 无变化 非洛地平 74.48 76.79 0.97 0.41 硝苯地平控释片 77 79.66 0.97 0.58 8 厄贝沙坦胶囊口服 337.12 90.79 3.71 -- 未提及 硝苯地平控释片口服 304.08 89.23 3.41 -- 11 苯磺酸氨氯地平 59.36 78 7.61 -- 药品价格下降 10% 无变化 厄贝沙坦片 147.84 80 1.84 4.42 非洛地平缓释片 272.32 84 2.64 2.71 13 硝苯地平普通片 1.68 93.33 0.02 -- 药品价格下降 10% 无变化 硝苯地平缓释片 36.96 93.33 0.40 -- 硝苯地平控释片 286.16 96.66 2.96 85.43 14 硝苯地平控释片 280.00 90.00 3.11 -- 药品价格下降 l0% 无变化 非洛地平缓释片 338.00 86.00 3.93 70.73 苯磺酸氨氯地平片 365.71 84.00 4.35 69.12 16 硝苯地平控释片 95.00 -- 未提及 硝苯地平缓释片 92.5 -- 硝苯地平普通片 90.00 -- 17 氯沙坦 446 92.5 4.82 -- 未提及 氨氯地平片 440 77.5 5.67 -- 18 苯磺酸左旋氨氯地平 162.4 84.0 1.90 -- 未提及 苯磺酸氨氯地平 304.64 80.0 3.70 -- 马来酸氨氯地平 90.72 78.0 1.40 -- 注 : 此表文献序号源于表 1 中所列文献序号 2.3.2 联合降压药间成本 - 效果及敏感度分析 6 篇联合降压药文献中,5 篇 (83%) 分别计 算了 C/E 和 C/ E; 有 1 篇 (16%) 仅计算了 C/E 6 篇研究文献除 1 篇 (16%) 没有进行敏感 度分析外, 其余 5 篇 (83%) 均进行了敏感度分 析 如表 5 所示
653 表 5 单用降压药与联合降压药成本 - 效果分析及敏感度分析 序号 干预药物 C/ 元 E/% C/E/% C/ E/% 敏感度分析 3 马来酸依那普利 65.8 70.0 0.94 -- 药品价格下降 l0% 无变化 缬沙坦 349.6 77.5 4.51 37.84 缬沙坦 + 氢氯噻嗪 349.4 82.5 4.78 26.29 5 A 组 : 单独用药 130.8 69.11 1.89 1 药品费用降低 10% 无变化 B 组 : 二药联用 216 82.33 2.61 6.29 C 组 : 三药联用 314.7 84.70 3.72 11.79 D 组 : 四药联用 372 87.72 4.24 12.95 9 替米沙坦 + 吲达帕胺 94.61 92.59 1.02 0 药品价格下降 15% 无变化 氢氯噻嗪 + 依那普利 102.35 89.29 1.15-2.21 酒石酸美托洛尔 + 硝苯地平 148.96 87.27 1.71-10.22 10 苯磺酸氨氯地平 228.60 58.97 3.88 -- 药品价格下降 l0% 无变化 缬沙坦 214.90 65.38 3.29 2.14 苯磺酸氨氯地平 + 缬沙坦 443.50 92.31 4.80 6.45 12 替米沙坦 + 吲达帕胺 95.12 92.5 1.03 -- 所有药品涨价 10% 无变化 氢氯噻嗪 + 依那普利 110.32 87.5 1.26 -- 硝苯地平 + 酒石酸美托洛尔 132.37 85.0 1.56 -- 15 单用硝苯地平控释片 164.74 8.43 12.28 未提及 硝苯地平控释片 + 卡托普利 173.56 8.84 14.16 单用苯磺酸氨氯地平 170.70 8.20 9.86 非洛地平 + 福辛普利钠 125.70 7.73 -- 注 : 此表文献序号源于表 1 中所列文献序号 3 讨论 3.1 研究方法单一 以上已有文献的研究中, 缬沙坦 + 氢氯噻嗪 替米沙坦 + 吲达帕胺 苯磺酸氨氯地平 + 缬沙坦 非洛地平 + 福辛普利钠等联合用药的治疗性价比 较高, 但证据质量较低, 缺乏前瞻性 大样本的研 究证据等 笔者并未得出最佳成本 - 效果比的降 压药, 原因在于各文献研究方法不统一 : 同种降压 药不同生产厂家 服用剂量及价格等的多样性 ; 药 物疗程长短不一 ; 总成本计算方法不同, 有的仅计算直接药物成本, 有的附加检查成本 3.2 成本效果评价不全面绝大多数的文献研究方法集中在成本效果分析 (CEA), 而对成本效用分析 (CUA) 及成本效益分析 (CBA) 使用极少, 进行综合分析的研究更是凤毛麟角 CUA 作为一种将卫生成本与生命质量紧密结合的分析方法, 具有非凡的现实意义和广阔的应用前景 CBA 更是具有其他方法不能比拟的优势,
654 因此, 我国药物经济学研究应当由 CEA 逐步向其他分析方法过渡 3.3 效果评价国内针对降压药的药物经济学研究均采用回顾性研究设计的方法, 且研究时限较短, 均未超过半年, 因此无法获得长期的效果指标 目前, 国内针对降压药的药物经济学研究通常选择临床疗效指标以及相应的临床理化生物学指标作为效果指标, 而能在不同诊疗项目之间进行直接比较的健康效果指标较少, 从而造成了虽然在同一研究内的不同分组之间可以分析其相对成本 - 效果, 但不同研究之间很难有可比性 因此, 为了能全面持续的对药物进行经济学综合评价, 应该把生命年 (LY) 质量调整生命年(QALYs) 等指标作为 效果评价指标 [22] 综上所述, 目前抗高血压药物种类琳琅满目, 从治疗的角度出发, 选择适合患者个体疗效的药物, 同时利用相关的药物经济学知识, 从经济学角度进一步筛选出性价比最高的治疗药物是十分有必要的 这不仅可以满足患者的需求, 减轻患者的经济负担, 也是卫生资源合理利用的有效手段 参考文献 : [1] 吴久鸿, 刘国恩. 药物经济学在我国的发展现状及应用前景 [J]. 中国药物应用与监测, 2005, 2(1): 1-4. [2] Reddy KS. Cardiovascular Disease in non-western Counties[J]. N Engl J Med, 2004, 350: 2438-2440. [3] Hajjar Ihab, Kotchen Theodore A. Trends in Prevalence, Awareness, Treatment, and Control of Hypertension the United States, 1988-2000[J]. The Journal of the American Medical Association, 2003, 290: 199-206. [4] 严萍萍, 戚玮琳, 倪焕春. 国产缬沙坦与进口培垛普利治疗原发性高血压的药物经济学分析 [J]. 中国医院用药评价与分析,2011,11(2): 160-163. [5] 胡兆霆, 梁燕琼. 原发性高血压 4 种治疗方案的药物经济学评价 [J]. 中国社区医师 医学专业,2011,13 (281): 9-11. [6] 房灏. 3 种降压药治疗高血压病的药物经济学分析 [J]. 海峡药学,2012,24(11): 267-268. [7] 何琼, 张正春. 3 种氨氯地平治疗原发性高血压的药物经济学分析 [J]. 苏州大学学报 : 医学版,2012,32 (3): 417-419. [8] 杨莹. 高血压治疗的药物经济学分析 [J]. 今日药学, 2012,22(2): 80-84. [9] 丁丽, 许筠. 3 种钙拮抗剂治疗原发性高血压药物经济学评价 [J]. 求医问药,2012,10(12): 752-753. [10] 王大力. 3 种钙通道阻滞剂治疗高血压的药物经济学分析 [J]. 海峡药学,2012,24(3): 246-247. [11] 庞晓梅, 宋艳红. 两种高血压治疗方案的药物经济学分析 [J]. 中国医药指南,2012,10(7): 163-164. [12] 赵新荣. 原发性高血压 3 种治疗方案的药物经济学评价 [J]. 卫生经济学,2012,14(11): 970-971. [13] 屠建华, 钟国冬. 苯磺酸氨氯地平联合平缬沙坦治疗原发性高血压药物经济学考察 [J]. 海峡药学,2012, 24(5): 272-273. [14] 董松飞, 宁微微.3 种治疗高血压药物的药物经济学分析及患者依从性评估 [J]. 中国现代应用药学,2013, 30(7):792-794. [15] 史志学. 三种治疗原发性高血压方案的药物经济学探讨 [J]. 药物与临床,2013,20(26): 98-99. [16] 朱海芳, 龙嘉玲. 不同剂型硝苯地平治疗高血压的药物经济学评价 [J]. 药物评价,2013,33(3): 33-35. [17] 周艳梅. 不同钙通道阻滞剂治疗原发性高血压的药物经济学评价 [J]. 河北医学,2014,20(2): 241-243. [18] 蔡蓝. 4 种治疗老年高血压方案的药物经济学比较分析 [J]. 中国实用医药,2014,9(10): 32-33. [19] 叶伟杰. 硝苯地平不同剂型治疗高血压的药物经济学比较分析 [J]. 药学园地,2014,24(4): 174-176. [20] 王晶晶, 陈才强. 抗高血压药物氯沙坦的药物经济学评价 [J]. 临床合理用药,2015,8(1): 82-83. [21] 周永淑, 祝红, 胡国仕. 三种氨氯地平治疗原发性高血压的药物经济学评价 [J]. 药物经济,2015,24(3): 12-16. [22] 陈洁主编. 药物经济学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社, 2006. ( 收稿日期 2015 年 10 月 15 日编辑邹宇玲 )