療黴舒錠 250 毫克 Lamisil Tablets 250 mg 口服抗黴菌劑 衛署藥輸字第 019320 號 成份與劑型 : Terbinafine hydrochloride 為 Lamisil 的主成分 250 毫克錠劑 ( 中有割線 ): 每錠中含有 250 毫克的 Terbinafine hydrochloride 賦形劑請參閱 賦形劑 Lamisil 為口服錠劑 適應症 : - 甲癬 (Onychomycosis) - 髮癬 (Tinea capitis) - 嚴重且廣泛且經局部治療無效的皮膚黴菌感染注意 : 不同於局部外用之療黴舒, 口服療黴舒對花班癬並無效 劑量 / 使用方法 : 本藥須由醫師處方使用 治療時間 ( 長短 ) 須依感染之型態, 及嚴重度而定 兒童 : 在 2 歲以下的小孩, 沒有足夠資料顯示可以使用 ( 通常 <12 公斤 ) 小孩體重 <20 公斤 62.5 毫克 (125 毫克半錠 ) 一天一次 小孩體重 20-40 公斤 125 毫克 (125 毫克一錠 ) 一天一次 小孩體重 >40 公斤 250 毫克 (125 毫克二錠 ) 一天一次 成人 : 一天一次 250 毫克治療時間 : 皮膚感染 足癬 ( 趾間性, 厚皮性 ) 2-6 星期 體癬 股癬 2-4 星期
皮膚念珠菌感染 2-4 星期 感染之徵兆與症狀可能不會於黴菌治癒數週後完全消除 頭皮 毛髮的感染 髮癬 :4 星期 髮癬, 主要發生於小孩身上 甲癬 ( 灰指甲 ) 大部份的病人, 須進行 6~12 星期的治療療程 手指甲甲癬 ( 灰指甲 ) 大部份需要治療 6 星期 腳趾甲甲癬 ( 灰指甲 ) 大部份需要治療 12 星期 有些病人, 其指甲長得慢, 則須更長的時間 最理想的臨床效果會在停藥後及細菌培養檢查為陰性後的幾個月才看得到, 這是與健康指甲生長的時間有關 肝功能障礙 : Lamisil 錠劑不建議使用於慢性或急性肝疾病患者 ( 參閱 特殊警語及使用注意事項 ) 腎功能障礙 : Lamisil 錠劑使用於腎功能損害患者的研究尚未充份, 因此不建議使用於這類患者 ( 參閱 特殊警語及使用注意事項 及 藥物動力學 ) 老年人 : 沒有證據顯示老年人的劑量需不同於年輕病人的劑量, 但老年人要服用 Terbinafine 時, 必須考慮到原先已有腎或肝功能障礙的情況 ( 參閱 特殊警語及使用注意事項 ) 小孩 : 2 歲以下沒有口服療黴舒的臨床證據, 因此不建議使用 禁忌 : 對 Terbinfafine 或療黴舒錠劑中之任何賦形劑過敏者 特殊警語及使用注意事項 : 肝功能 Lamisil 不建議使用於慢性或急性肝病之患者 在服用 Lamisil 之前, 先前患有肝病者必須先進行評估 不論先前患者是否曾患有肝病均可能發生肝毒性 以 Lamisil 錠劑治療的病患, 曾有非常嚴重的肝臟衰竭之罕見病例報告 ( 有些患者因此喪命, 或需要進行肝臟移植 ) 在大部分的肝臟衰竭病例中, 患者本身有嚴重的全身性潛伏病症, 並且和服用 Lamisil 之間的因果關係還未確定 ( 參閱 副作用 ) 必須警告服用 Lamisil 錠劑之病人, 如果持續發生不明原
因之噁心 食慾不振 疲勞 嘔吐 右上腹部疼痛, 或黃疸 深色尿或淺色糞便之症狀必須立刻通知醫生 病人若發生上述症狀時, 應立刻停藥, 並進行肝功能檢查 皮膚作用 服用 Lamisil 錠劑的病患曾有嚴重的皮膚反應 ( 如 Stevens-Johnson 症候群 毒性表皮壞死 ) 的極罕見病例報告 如果皮膚的出疹情形惡化, 應立即中斷 Lamisil 的治療 血液學作用 以 Lamisil 錠劑治療的病患曾有惡性血質 ( 嗜中性白血球減少症 顆粒性白血球缺乏症 血小板減少症 全部血球減少症 ) 的極罕見病例報告 病患因 Lamisil 治療而發生惡性血質的任何病因都必須評估, 且要考慮可能要改變治療方式, 包括停用 Lamisil 錠劑 腎功能 腎功能障礙者 ( 肌胺酸酐廓清率小於 50 毫升 / 每分鐘或血清肌胺酸酐大於 300 微莫耳 / 每公升 ) 使用 Lamisil 錠劑的研究尚未充分, 因此不建議使用 ( 參閱 藥物動力學 ) 與其他藥物之交互作用 體外與體內試驗顯示 terbinafine 會抑制 CYP2D6 代謝系統 因此, 當病患同時服用經由 CYP2D6 代謝途徑之某些藥物, 例如以下藥物類別中的某些成份, 如 : 三環抗憂鬱劑 (TCAs) 交感神經 β 受體阻斷劑 (β-blockers) 選擇性 serotonine 再吸收抑制劑 (SSRIs) 抗心律不整藥 ( 包括 1A 1B 及 1C 類 ) 及乙型單胺氧化酶抑制劑, 倘若此種藥物有狹窄範圍的治療濃度, 須追蹤藥物血中濃度 ( 參閱 交互作用 ) 交互作用 : 其他藥品對於 terbinafine 的影響 Terbinafine 的血漿清除率會因為其他引起代謝之藥物而增加, 或是會受到抑制細胞色素 P450 之藥物的抑制 如果必須同時服用上述之藥物,Lamisil 劑量需要相對地進行調整 以下藥品會增加 terbinafine 的藥效或血漿濃度 Cimetidine 會減少 33% 的 terbinafine 清除率 由於 fluconazole 對 CYP2C9 及 CYP3A4 這兩種酵素都有抑制作用, 因而會使 terbinafine 的血中最高藥物濃度 (Cmax) 及曲線下面積 (AUC) 分別增加 52% 和 69% 當 terbinafine 同時併用其他能抑制 CYP2C9 和 CYP3A4 的藥物 ( 如 ketoconazole 及 amiodarone) 時, 可能會發生類似的曝藥量增加現象 以下藥品會減少 terbinafine 的藥效或血漿濃度 Rifampicin 增加 100% 的 terbinafine 清除率 Terbinafine 對於其他藥品的影響 根據體外及健康受試者試驗結果,Terbinafine 幾乎不會抑制或誘導經由細胞色素 P450 代謝的藥品 ( 如 terfenadine triazolam tolbutamide 或口服避孕藥 ) 除了那些由 CYP2D6 代謝藥物 ( 參見如下 ) Terbinafine 不會影響 antipyrine 或 digoxin 的清除率
Terbinafine 不會影響 fluconazole 的藥物動力學, 且 terbinafine 與潛在共同藥物 cotrimoxazole (trimethoprim 和 sulfamethoxazole) zidovudine 或 theophylline 之間, 過去並未在臨床上發現相關的交互作用 有些病人口服療黴舒與口服避孕藥一起服用, 而有月經不規律現象的報告, 雖然此不正常現象亦存在於只服用口服避孕藥者 Terbinafine 會增加以下藥品的藥效或血漿濃度 咖啡因 Terbinafine 會減少靜脈注射咖啡因 19% 之清除率 主要由 CYP2D6 代謝的化合物 經由體外及體內試驗顯示 terbinafine 會抑制藉由 CYP2D6 媒介的代謝反應 這個研究發現當與主要經由此酵素代謝的藥物併用, 例如以下藥物類別中的某些成份 : 三環抗憂鬱劑 (TCAs) 交感神經 β 受體阻斷劑 選擇性 serotonine 再吸收抑制劑 (SSRIs) 抗心律不整藥 ( 包括 1A 1B 及 1C 類 ) 及乙型單胺氧化酶抑制劑, 倘若此等藥物在血液中之治療濃度範圍較窄時, 須謹慎留意 ( 參閱 注意事項 ) Terbinafine 會減少 desipramine 82% 之清除率 在一項針對 dextromethorphan( 止咳劑及 CYP2D6 探針性試藥 ) 快速代謝型健康受試者的試驗中,terbinafine 平均可增加尿液中 dextromethorphan/dextrorphan 代謝比率達 16-97 倍 因此, terbinafine 可能會將 CYP2D6 快速代謝者轉換成緩慢代謝的狀態 Terbinafine 會減少以下藥品的藥效或血漿濃度 Terbinafine 會增加 ciclosporin 15% 之清除率 懷孕與授乳者 : 懷孕 胎兒毒性與受孕的動物實驗中, 顯示無不良作用 因為懷孕者使用療黴舒的臨床經驗很少, 因此建議懷孕婦女不要使用, 除非使用療黴舒可能的好處大於可能的危險性 授乳 Terbinafine 可能出現在乳汁中, 口服使用療黴舒者不可授乳 操作器械及駕車能力的影響 : 並無資料顯示療黴舒是否會影響駕車及操作器械的能力 病患若發生頭暈的副作用時, 應避免駕車或操作器械 副作用 : 基本上 Lamisil 錠劑的耐受性良好, 副作用是輕度至中度, 且是暫時性的 下面的副作用報告是由臨床試驗及上巿後的經驗所彙集而成
不良反應的排列乃依照頻率, 最常發生的先列出, 其分類標準如下 : 很常見 ( 1/10), 常見 ( 1/100,<1/10), 不常見 ( 1/1,000,<1/100), 罕見 ( 1/10,000,<1/1,000), ( 1/10,000) 血液和淋巴系統的問題 嗜中性白血球減少症, 顆粒性白血球缺乏症, 血小板減少症, 全部血球減少症 免疫系統的問題 過敏性反應 ( 包括血管水腫 ), 皮膚及全身性紅斑性狼瘡 神經系統及精神疾病之問題 常見 不常見 頭痛 味覺干擾, 包括味覺喪失, 通常在藥物中止後幾個星期內就會恢復 曾有個案發生長時間的味覺干擾 在非常少數的嚴重病例中, 攝食減少會導致體重明顯降低 頭暈, 感覺異常, 感覺遲鈍 胃腸道的問題 很常見胃腸道症狀 ( 感覺飽脹 食慾喪失 消化不良 噁心 輕微的腹痛 腹瀉 ) 肝膽的問題 罕見 肝膽功能障礙 ( 本質上主要是膽汁鬱滯 ), 包括非常嚴重的肝臟衰竭之罕見病例 ( 有些患者因此喪命, 或需要進行肝臟移植 ) 在大部分的肝臟衰竭病例中, 患者本身有嚴重的全身性潛伏病症, 並且和服用 Lamisil 之間的因果關係還未確定 皮膚及皮下組織的問題 很常見不嚴重的皮膚反應類型 ( 出疹 蕁麻疹 ) 嚴重的皮膚反應 ( 如 Stevens-Johnson 症候群 毒性表皮壞死 急性全身性膿疱疹 ) 癬狀皮疹或牛皮癬惡化 落髮, 雖然其中的因果關係尚未建立 肌肉骨骼 結締組織的問題 很常見肌肉骨骼的反應 ( 關節疼痛 肌肉痛 )
一般異常 疲倦 上市後自發性通報之藥品不良反應 下列之藥品不良反應, 為上市後自發性通報確認後, 並依系統器官分類列出之藥品不良反應 由於這些不良反應屬自願性通報, 無法確定族群大小, 所以不能確實預估其發生頻率 血液及淋巴系統異常 : 貧血 免疫系統異常 : 過敏反應 類血清病反應 (serum sickness-like reaction) 耳部及迷路異常 : 聽力減退 聽覺受損 耳鳴 血管異常 : 血管炎 神經系統異常 : 嗅覺喪失症 ( 包括永久的嗅覺喪失 ) 嗅覺減退 皮膚及皮下組織異常 : 光敏感性反應 如 : 光感性皮膚病 光感性過敏反應及多型性光皮膚炎 胃腸道異常 : 胰臟炎 肌肉骨骼及結締組織異常 : 橫紋肌溶解症 一般異常及使用部位異常 : 類流感 發燒 檢查值異常 : 血中肌酸磷酸激酶增加 藥物過量 : 有少數藥物過量的個案報告, 曾用到 5 公克 在人體表現的副作用反應, 主要是頭痛 噁心 上腹痛及頭昏 藥物過量的建議治療方式為持續排出藥物, 主要方法可給予活性碳來除去藥物或必要時採取解除症狀的支持性治療 藥效學 : Terbinafine 是屬於 Allylamine 類藥物, 於皮膚 頭髮及指甲具廣效抗黴菌作用, 其中包含皮癬菌 (Dermatophytes) 如 Trichophyton(e.g. T. rubrum T. mentagrophytes T. verrucosum T. tonsurans T. violaceum), 小芽胞癬菌屬 (Microsporum)(e.g. M. canis),epidermophyton floccosum, 與念珠菌類之酵母菌 (e.g. C. albicans) 及皮屑芽胞菌屬 (Pityrosporum) 對於皮癬菌 (Dermatophytes) 菌絲黴菌 (Moulds) 與某些同質二形性黴菌 (Dimorphic Fungi), terbinafine 在低濃度即有殺黴菌作用 (Fungicidal) 對於酵母菌類 (Yeasts) 的作用, 則依不同的菌種而有殺黴菌或抑黴菌作用 (Fungistatic) Terbinafine 可干擾黴菌麥角硬脂醇 (Ergosterol) 早期之生合成, 導致麥角硬脂醇之不足及細胞內積聚很多的 Squalene, 然後造成黴菌細胞的死亡 Terbinafine 是抑制了黴菌細胞膜上的 Squalene epoxidase, 而此酵素 (Squalene epoxidase) 的作用與細胞色素 P450 系統 (Cytochrome P450 System) 並無相關
口服 Terbinafine 後, 其集中於皮膚 頭髮 指甲上的藥品濃度和殺黴菌的作用有關 藥物動力學 : 口服 terbinafine 後的吸收程度良好 (>70%), 且來自於 Lamisil, 經過首次代謝 terbinafine 的絕對生體可用率約為 50% 單一口服劑量 250 毫克的 terbinafine 可以在服用後 1.5 小時達到 1.3 微克 / 毫升 (microgram/ml) 的平均最高血中濃度 在穩定狀態中,terbinafine 的高峰濃度相較於單一劑量平均高出了 25%, 且血漿 AUC 增加了 2.3 倍 從血漿 AUC 的增加, 可以計算藥效半衰期約為 30 小時 Terbinafine 的生體可用率會稍微受到食物影響 (AUC 的增加量低於 20%), 但其影響並未大到需要進行劑量調整 Terbinafine 與血漿蛋白結合很強, 可達 99%, 能藉著快速擴散作用, 穿透真皮層而集中在親脂性的角質層中 Terbinafine 也可經由皮脂分泌, 因此在毛囊 頭髮與皮脂多的皮膚中, 可達到相當高的濃度, 臨床也證實在治療的最初幾個星期,Terbinafine 已可達到指甲內 Terbinafine 可快速且廣泛地被至少 7 種 CYP 酵素所代謝, 主要代謝酵素為 CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 和 CYP2C19 生體轉化後的代謝物, 不具有抗黴菌作用, 主要由尿液排泄 並未發現在穩定狀態的 terbinafine 血漿濃度與年齡的變化有臨床上之相關性 在對腎功能障礙患者 ( 肌胺酸酐廓清率小於 50 毫升 / 每分鐘 ) 或已有肝功能疾病的患者做單一劑量的藥物動力學研究中顯示,Lamisil 的廓清率有可能降低約 50% 臨床前使用的安全性數據 : 在老鼠和狗的長期試驗 ( 為期 1 年 ) 中, 在高達每天 100 毫克 / 公斤的口服劑量下, 兩個物種都沒有見到顯著的毒性 口服高劑量下, 肝臟和腎臟, 經顯示為可能的目標器官 在一項為期二年的小白鼠口服致癌性的試驗中, 在每天 130( 雄性 ) 及 156( 雌性 ) 毫克 / 公斤的劑量下, 顯示沒有因治療所造成的腫瘤或其他的異常結果 在為期二年的大白鼠口服致癌性的試驗中, 在每天 69 毫克 / 公斤的最高劑量下, 觀察到雄性的肝腫瘤發生率會增加 此項變化, 可能與細胞酶小體的增生有關, 已經證明具物種特定性, 因為在小白鼠 狗 或猴子的致癌性或其他的試驗中並沒有見到 在猴子的高劑量試驗期間, 於較高的劑量下 ( 無毒性濃度 50 毫克 / 公斤 ) 可觀察到網膜中不規則的折射 這些不規則性現象與眼球組織中出現的 terbinafine 代謝物有關, 並在停藥之後消失 它們與組織學的變化無關 在一項為期八週的幼鼠口服無毒性濃度 (no-toxic-effect level, NTEL) 試驗中, 每日劑量接近 100 毫克 / 公斤, 只發現肝臓重量稍微增加, 而於每日給予成犬 100 毫克 / 公斤時 (AUC 值相當於兒童的 13 倍 ( 雄性 ) 及 6 倍 ( 雌性 )), 觀察到中樞神經系統障礙的症狀包括各別動物發生痙攣的單一症狀 在成鼠或猴子靜脈注射 terbinafine 時也發現類似情形 在標準的體外和體內的遺傳毒性的試驗組合中, 沒有證據顯示有導致突變或細胞分裂的可能 在大白鼠或兔子的試驗中沒有觀察到有任何在生育力或其他生殖方面的不良反應 賦形劑 :
magnesium stearate silica colloidal anhydrous hydroxypropylmethyl cellulose microcrystalline cellulose sodium carboxymethyl starch. 不可調配性 : 未知 貯存 : 須避光貯存 請勿貯於 25 以上 藥物超過有效期, 不可再使用, 其有效期限會印製在包裝上 使用及處置指示 : Lamisil 須放在小孩拿不到及看不到的地方 製造廠 :Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Wimblehurst Road,Horsham,West Sussex, RH12 5AB, UK 藥商 : 台灣諾華股份有限公司地址 : 台北市仁愛路二段 99 號 11 樓電話 :(02) 2341-6580 Information issued: 25-Aug-2011 TWI-221111