Microsoft Word - Esomeprazole LYVI 40mg Chinese PI (依核訂草本修改)

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word - Esomeprazole LYVI 40mg Chinese PI (依核訂草本修改)"

犹支
7 years ago
Views:

1 歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克 Esomeprazole Sandoz Powder for Solution for Injection/Infusion 40mg 1 藥品名稱歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克衛部藥輸字第號本藥限由醫師使用 2 組成每小瓶內含 40 mg 的 esomeprazole ( 以鈉鹽形式存在 ) 此藥品每瓶含鈉量低於 1 mmol (23 mg), 即幾乎為無鈉此藥物內含的所有賦形劑, 請參閱第 6.1 節 3 劑型凍晶注射 / 輸注劑白色至米白色凍晶粉末 4 臨床特性 4.1 適應症 - 用於不適合使用口服治療時之替代治療 - 胃食道逆流性疾病, 於食道炎及 / 或有嚴重逆流症狀之病患 - NSAID 治療相關之胃潰瘍的治療 - 於治療性內視鏡處置急性出血性胃潰瘍或十二指腸潰瘍之後預防再出血 4.2 用法用量不能經口投藥時的抗胃酸分泌治療對於不能接受口服藥的患者, 可注射 mg 每天一次加以治療對於逆流性食道炎的患者, 應該用 40 mg 每天一次加以治療針對逆流性疾病之症狀治療則以 20 mg 每天一次加以治療 NSAID 治療相關之胃潰瘍的治療 : 一般劑量為 20 mg 每天 1 次通常靜脈注射治療期很短, 應該儘速改為口服治療預防胃潰瘍與十二指腸潰瘍再出血用治療性內視鏡處置急性出血性胃潰瘍或十二指腸潰瘍之後, 應以快速靜脈輸注的方式給予 80 mg, 輸注時間 30 分鐘, 隨後以 8 mg/ 小時的速率連續靜脈點滴輸注 3 天 (72 小時 ) 非經腸治療期之後應接續口服胃酸抑制治療用法注射劑 40 mg 之劑量調配完成之注射液應以靜脈注射的方式給藥, 注射時間至少需持續 3 分鐘 20 mg 之劑量調配完成之注射液應抽取一半, 以靜脈注射的方式給藥, 注射時間大約持續 3 分鐘, 剩餘溶液應予丟棄靜脈點滴輸注 40 mg 之劑量調配完成之注射液應以靜脈點滴輸注的方式給藥, 輸注時間分鐘 20 mg 之劑量調配完成之注射液應抽取一半, 以靜脈點滴輸注的方式給藥, 輸注時間分鐘, 剩餘溶液應予丟棄 80 mg 之快速注射劑量調配完成之注射液應以靜脈點滴輸注的方式給藥, 輸注時間 30 分鐘 8 mg/h 之劑量調配完成之注射液應以連續靜脈點滴輸注的方式給藥, 輸注時間 71.5 小時 ( 算出的輸注速率為 8 mg/h 調配完成之注射液的半衰期參閱儲架期部份 ), 剩餘溶液應予丟棄兒童及青少年因目前尚無相關資料, 兒童不宜使用 Esomeprazole 腎功能不良腎功能不良的患者無須調整劑量對於腎臟功能嚴重不足之患者, 因為經驗有限, 故治療此類患者必須謹慎 ( 參閱藥動學性質部份 ) 肝功能不良 GERD: 肝功能輕度及中度不良的患者無須調整劑量肝功能嚴重不良的患者,Esomeprazole 的最高使用劑量不應超過 20 公絲 ( 參閱藥動學性質部份 ) 出血性潰瘍 : 肝功能輕度及中度不良的患者無須調整劑量肝功能嚴重不良的患者, 給予 Esomeprazole 80 mg 的起始注射劑量後, 以 4 mg/h 的速率連續靜脈點滴輸注 71.5 小時即已足夠 ( 參閱藥動學性質部份 ) 老年人老年人使用無須調整劑量 4.3 禁忌 ( 依文獻記載 ) 已知對藥物活性成分 esomeprazole 其他 benzimidazole 取代物或此藥品中任一賦形劑有過敏反應之病患 Esomeprazole 不應與 nelfinavir 併用 ( 請參閱第 4.5 節 ) 4.4 特殊警語與使用時之特殊注意事項 ( 依文獻記載 ) 若出現任何警示性症狀 ( 例如 : 體重因不明原因而明顯下降反覆嘔吐吞嚥困難吐血或黑糞 ), 以及疑似或已有胃潰瘍的情況時, 應先排除惡性腫瘤的可能性, 因接受歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克的靜脈注射治療可能減輕其症狀, 進而延誤診斷使用質子幫浦抑制劑治療可能使發生胃腸道感染的風險略微上升, 例如 : 沙門桿菌 (Salmonella) 及彎曲桿菌 (Campylobacter) ( 請參閱第 5.1 節 ) 不建議合併使用 esomeprazole 與 atazanavir ( 請參閱第 4.5 節 ) 若臨床上判定必須併用 atazanavir 與質子幫浦抑制劑, 建議應密切監測臨床狀況, 同時將 atazanavir 劑量提高到 400 mg, 並使用 100 mg 的 ritonavir; 但不應超過 esomeprazole 20 mg 的上限在健康受試者中進行的研究結果表明,clopidogrel ( 起始劑量 300 mg / 維持劑量每天 75 mg) 和 esomeprazole( 每天 40 mg 口服 ) 之間的藥動學 / 藥效學交互作用導致 clopidogrel 活性代謝產物的暴露量平均減少 40%, 也導致對 (ADP 誘導之 ) 血小板凝集的最大抑制作用平均減少 14% 根據這些數據, 應避免同時使用 esomeprazole 和 clopidogrel( 請參閱第 4.5 節 ) 干擾實驗室檢驗 CgA 濃度升高可能會干擾神經內分泌腫瘤的調查為了避免這種干擾, 應在測量 CgA 前至少五天暫時停止 esomeprazole 治療由觀察研究發現,PPI 類藥品高劑量或長時間使用時, 可能會增加臀部脊椎或手腕等部位骨折之風險, 惟因果關係尚未確立當處方該類藥品時, 應考量病人情況, 使用較低有效劑量或

2 較短治療時程 PPI 類藥品使用於具有骨質疏鬆風險之患者時, 宜監控病患骨質狀況, 並適當補充 Vitamin D 與 Calcium 低血鎂 : 曾有通報案件顯示, 當長期使用 PPI 類成分藥品 ( 至少使用 3 個月, 大部分在使用 1 年以上 ), 可能出現罕見低血鎂之不良反應, 可能無症狀或嚴重之不良反應症狀, 包括手足抽搐心律不整癲癇發作等大部分出現低血鎂之病人需要補充鎂離子予以治療, 並停止使用 PPI 類成分藥品針對使用 PPI 類成分藥品之病人, 如將長期使用併用 digoxin 或其他可能造成低血鎂之藥品 ( 如利尿劑 ) 時, 醫療人員宜於用藥前及用藥後定期監測病人血中鎂濃度 4.5 與其他藥品以及其他形式的交互作用 ( 依文獻記載 ) 目前僅針對成人進行交互作用研究 Esomeprazole 對其他藥物藥動學之影響吸收會受 ph 值影響之藥品進行 esomeprazole 治療時, 將使胃中酸度下降, 故如果藥物吸收之機轉會受胃酸強度所影響, 則可能進一步增加或降低對藥物的吸收程度如同使用其他胃酸分泌抑制劑或制酸劑, 在 esomeprazole 治療期間, 會導致對 ketoconazole 及 itraconazole 的吸收程度下降, 並增加對毛地黃 (digoxin) 的吸收度針對健康受試者進行 omeprazole ( 每日 20 mg) 與毛地黃的合併治療後, 曾發現毛地黃的生體可用率增加 10% ( 十名受試者中有兩名最高達 30%) 過去極少出現有關毛地黃毒性反應的案例然而, 對年長病患使用高劑量的 esomeprazole 時, 應特別小心謹慎, 並應加強對毛地黃的藥物治療監測 Omeprazole 可能與某些蛋白酶抑制劑發生交互作用目前有關這些通報案例的臨床重要性以及作用機轉尚不明確 Omeprazole 治療期間, 可能因胃內 ph 值增加而改變對蛋白酶抑制劑的吸收度另外, 也可能因為對 CYP 2C19 的抑制作用而產生其他交互作用將 omeprazole 與 atazanavir 和 nelfinavir 併用時, 曾導致藥物血清濃度下降, 因此不建議與這兩種藥物併用健康自願受試者併用 omeprazole ( 每天一次 40 mg) 與 atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 後, 曾使 atazanavir 的暴露量大幅減少 ( 曲線下面積 [AUC] 最高血中濃度 [Cmax] 及最低血中濃度 [Cmin] 約減少 75%) 即使將 atazanavir 的劑量調高到 400 mg 仍無法補償 omeprazole 對 atazanavir 暴露量所造成的影響針對健康自願受試者併用 omeprazole ( 每天一次 20 mg) 以及 atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg 後, 相較於未併用每天一次 20 mg omeprazole 的每日一次 atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg 組, 曾導致 atazanavir 暴露量下降約 30% 合併使用 omeprazole ( 每天一次 40 mg) 曾導致 nelfinavir 的平均 AUC Cmax 以及 Cmin 下降達 36 ~ 39%, 而藥物活性代謝物 M8 的平均 AUC Cmax 以及 Cmin 則減少 75 ~ 92% 合併 saquinavir ( 併用 ritonavir) 與 omeprazole ( 每天一次 40 mg) 進行治療後曾導致 saquinavir 的血清濃度上升 (80 ~ 100%) 每天一次 omeprazole 20 mg 治療對於 darunavir ( 併用 ritonavir) 和 amprenavir ( 併用 ritonavir) 的藥物暴露量並無影響每天一次 esomeprazole 20 mg 治療並未影響 amprenavir ( 併用或不併用 ritonavir) 的藥物暴露量每天一次 omeprazole 40 mg 治療並未影響 lopinavir ( 併用 ritonavir) 的藥物暴露量由於 omeprazole 與 esomeprazole 具備類似的藥效學作用與藥動學特性, 因此不建議合併使用 esomeprazole 與 atazanavir, 且禁止合併使用 esomeprazole 與 nelfinavir 經 CYP2C19 代謝的藥物 Esomeprazole 會抑制 CYP2C19 的作用 ;CYP2C19 為 esomeprazole 的主要代謝酵素因此 esomeprazole 與其他經由 CYP2C19 代謝的藥物併用時 ( 例如 :diazepam citalopram imipramine clomipramine phenytoin 等 ), 這些藥物的血漿濃度可能會上升, 並且需要降低劑量合併口服 esomeprazole 30 mg, 曾使 CYP2C19 的受質 diazepam 清除率降低 45% 合併口服 esomeprazole 40 mg 及 phenytoin, 曾使癲癇患病患的 phenytoin 最低血漿濃度升高 13% 因此, 建議開始進行或停止 esomeprazole 治療時, 應監測 phenytoin 的血漿濃度 Omeprazole ( 每天一次 40 mg) 曾使 voriconazole (CYP2C19 的受質 ) 的 Cmax 和 AUC 分別增加 15% 及 41% 臨床試驗顯示, 接受 warfarin 治療的病患若合併口服 esomeprazole 40 mg, 其凝血時間仍在可接受的範圍內然而, 口服 esomeprazole 的上市後報告指出, 在合併使用 warfarin 治療期間, 有部分獨立個案通報出現國際標準凝血時間比 (INR) 升高, 並具備臨床意義因此建議在 warfarin 或其他 coumarin 衍生物治療期間, 若要開始或結束 esomeprazole 的併用治療, 應執行監測程序在健康自願者中, 併用口服 esomeprazole 40 mg 以及 cisapride 後, 曾造成 cisapride 的血漿濃度 - 時間曲線下面積 (AUC) 增加 32%, 排除半衰期 (t1/2) 延長 31%, 但 cisapride 的最高血漿濃度並無顯著增加雖然單獨使用 cisapride 後曾出現 QTc 間期略微延長, 但在與 esomeprazole 併用下並未造成進一步延長 QTc 間期的情況臨床上的研究顯示,esomeprazole 對 amoxicillin 或 quinidine 的藥動學並無顯著影響過去尚未對高劑量靜脈注射療法 (80 mg + 每小時 8 mg) 進行活體內交互作用研究在此療程下,esomeprazole 對於經 CYP2C19 代謝之藥物的影響可能更顯著, 因此在 3 天靜脈注射治療期間應密切監測病患是否出現不良反應在健康受試者中進行的研究結果表明,clopidogrel ( 起始劑量 300 mg / 維持劑量每天 75 mg) 和 esomeprazole( 每天 40 mg 口服 ) 之間的藥動學 / 藥效學交互作用導致 clopidogrel 活性代謝產物的暴露量平均減少 40%, 也導致對 (ADP 誘導之 ) 血小板凝集的最大抑制作用平均減少 14% 然而, 不確定這種交互作用要到什麼程度才有臨床重要性一個前瞻性隨機 ( 但不完全 ) 研究 ( 在超過 3760 名使用 clopidogrel 和 ASA 治療的患者中比較安慰劑與 omeprazole 20mg) 和對大型前瞻性隨機臨床結果研究 ( 超過 47,000 名患者 ) 所得數據進行的非隨機事後分析, 沒有發現任何證據證明給予 clopidogrel 和 PPIs ( 包括 esomeprazole) 時, 心血管不良結果的風險會增加關於同時投予 clopidogrel 與 PPI 時, 心血管血栓事件的風險有沒有增加, 一些觀察性研究得到的結果不一致在一項對健康受試者進行的研究中, 同時投予 clopidogrel 與固定劑量複方藥物 (esomeprazole 20 mg + ASA 81 mg) 時, 與單獨使用 clopidogrel 相比,clopidogrel 的活性代謝產物的暴露量減少約 40% 然而, 在 clopidogrel 組和 clopidogrel+ 複方產品 (esomeprazole + ASA) 組的受試者, 對 (ADP 誘導之 ) 血小板凝集的最大抑制作用相同, 可能是由於同時投予低劑量 ASA 所致其他藥物對 esomeprazole 藥動學之影響 Esomeprazole 是由 CYP2C19 及 CYP3A4 所代謝合併口服 esomeprazole 與 CYP3A4 抑制劑 clarithromycin ( 每天兩次 500 mg) 時, 曾使 esomeprazole 之暴露量 (AUC) 增加一倍若同時使用 esomeprazole 與可同時抑制 CYP2C19 和 CYP 3A4 的藥物, 可能會使 esomeprazole 的暴露量增加超過一倍 CYP2C19 及 CYP3A4 抑制劑 voriconazole 曾使 omeprazole 的 AUCτ 增加 280% 在以上任一情況下, 通常不需要調整 esomeprazole 之劑量然而, 對於嚴重肝功能障礙的病患以及有長期治療需求時, 應該考慮調整劑量某些已知會誘導 CYP2C19 和 / 或 CYP3A4 作用 ( 例如 rifampicin 和金絲桃草 [St. John's wort]) 的藥物, 可能會因 esomeprazole 代謝效果提升而降低其在血清中的濃度

3 4.6 生育能力懷孕與授乳 ( 依文獻記載 ) 懷孕僅有少數有關孕婦使用 esomeprazole 之臨床資料可供參考在動物實驗中, 並未顯示 esomeprazole 對胚胎 / 胎兒發育有直接或間接的不良影響然而, 開立歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克靜脈注射處方給孕婦時, 仍應小心謹慎哺乳目前尚不清楚 esomeprazole 是否會由人類乳汁中排出過去亦未曾對授乳婦女進行研究因此, 在哺乳期間不應使用歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克靜脈注射藥物 4.7 對駕駛及機械操作能力之影響 ( 依文獻記載 ) 並未觀察到任何相關作用 4.8 不良反應 ( 依文獻記載 ) 在口服或靜脈注射投予 esomeprazole 的臨床試驗中, 以及上市後口服給藥時, 已確認或疑似出現下列藥物不良反應這些不良反應依照發生之頻率分類排列 : 極常見 ( 1/10) 常見 ( 1/100 至 < 1/10) 少見 ( 1/1000 至 < 1/100) 罕見 ( 1/10000 至 < 1/1000) 極罕見 (< 1/10000) 未知 ( 無法以現有資料預估 ) 血液及淋巴系統異常罕見 : 白血球減少症血小板減小症極罕見 : 顆粒性白血球缺乏症全血球減少症免疫系統異常罕見 : 過敏反應, 例如 : 發燒血管性水腫及過敏性反應 / 休克代謝和營養異常少見 : 周邊水腫罕見 : 低血鈉症極罕見 : 低血鎂症精神性異常少見 : 失眠罕見 : 煩躁神智混亂憂鬱極罕見 : 侵略性幻覺神經系統異常常見 : 頭痛少見 : 暈眩感覺異常困倦罕見 : 味覺障礙眼睛異常罕見 : 視覺模糊耳朵及內耳迷路異常少見 : 眩暈呼吸胸部與縱膈異常罕見 : 支氣管痙攣胃腸道異常常見 : 腹痛便祕腹瀉腹脹噁心 / 嘔吐少見 : 口乾罕見 : 口腔炎胃腸道念珠菌感染肝膽異常少見 : 肝臟酵素增加罕見 : 伴隨黃疸或無黃疸的肝炎極罕見 : 肝衰竭先前有肝臟疾病者出現腦病變皮膚和皮下組織異常常見 : 用藥部位反應 * 少見 : 皮膚炎搔癢皮疹蕁麻疹罕見 : 禿頭光敏感性極罕見 : 多形性紅斑史蒂芬強森症候群 (Stevens- Johnson) 毒性表皮溶解症 (TEN) 肌肉骨骼及結締組織異常罕見 : 關節痛肌痛極罕見 : 肌肉無力腎臟及泌尿系統異常極罕見 : 間質性腎炎生殖系統及乳房異常極罕見 : 男性女乳症一般障礙和投予部位狀況罕見 : 倦怠流汗增加 * 用藥部位反應的案例主要來自一項 3 天 (72 小時 ) 高劑量暴露的研究請參閱第 5.3 節在部分接受 omeprazole ( 消旋物 ) 靜脈注射治療的獨立重症案例中, 曾通報不可逆的視覺損害 ( 特別是在使用高劑量的情況下 ), 但兩者間的因果關係尚未確立上市後經驗 : 代謝和營養方面異常 - 低血鎂 4.9 藥物過量 ( 依文獻記載 ) 截至目前為止, 極少出現刻意用藥過量 (deliberate overdose) 之案例與口服 280 mg 劑量相關的症狀為胃腸道症狀與無力單一口服劑量 esomeprazole 80 mg 及靜脈注射劑量 308 mg 24 小時並未發生任何狀況目前並無特定之解毒劑 (antidote) Esomeprazole 會與血漿蛋白廣泛地結合, 因此進行血液透析亦不易迅速排除如果發生用藥過量的情況, 應採取症狀療法及一般支持性療法 5 藥理學性質 ( 依文獻記載 ) 5.1 藥效特性 ( 依文獻記載 ) 藥物治療分類 : 消化性潰瘍與胃食道逆流疾病 (GORD) 用藥 ; 質子幫浦抑制劑 ATC 編碼 :A02B C05 Esomeprazole 為 omeprazole 之 S 型異構物, 可鎖定專一之作用機轉, 達到降低胃酸分泌的作用 Esomeprazole 屬於胃壁細胞內酸幫浦的專一性抑制劑 Omeprazole 的 R 及 S 型異構物二者均有類似的藥效活性作用部位及機轉 Esomeprazole 為一弱鹼, 會在胃壁細胞內分泌小管的高酸性環境下聚集, 並轉化成活性型態, 進而抑制酸幫浦 H+K+- ATP 酵素, 因此對基礎胃酸分泌及因刺激產生之胃酸分泌, 均可提供抑制效果對胃酸分泌之影響症狀性 GORD 病患口服 esomeprazole 20 mg 和 40 mg 滿 5 天後,24 小時胃內 ph 值維持在 4 以上的平均時間分別為 13 及 17 小時不論是經口服或靜脈注射給予 esomeprazole, 均具備類似的作用若以 AUC 作為代替血漿濃度的評估參數, 可顯示在口服使用 esomeprazole 後, 其對酸分泌的抑制程度與暴露量之間具備相關性健康受試者接受 30 分鐘 esomeprazole 80 mg 快速靜脈輸注, 並於隨後以每小時 8 mg 速率接受 23.5 小時連續靜脈輸注後, 24 小時胃內 ph 值維持在 4 以上與 6 以上的平均時間分別是 21 小時和 11 ~ 13 小時

4 抑制胃酸之療效逆流性食道炎病患經 esomeprazole 40 mg 口服治療 4 週後, 約有 78% 的病患痊癒, 而治療 8 週後則有 93% 的病患痊癒在一項隨機分配雙盲安慰劑對照臨床研究中, 經由內視鏡檢查確認有消化性潰瘍出血並依 Forrest Ia Ib IIa 或 IIb 等特徵分類 ( 分別佔 9% 43% 38% 及 10%) 的病患, 隨機接受 esomeprazole 輸注液 (n = 375) 或安慰劑 (n = 389) 治療以內視鏡止血後, 病患接受 esomeprazole 80 mg 靜脈輸注 30 分鐘, 隨後以每小時 8 mg 速率連續輸注藥物或安慰劑 72 小時 72 小時的初始治療結束後, 所有病患均以開放性方式口服使用 27 天的 esomeprazole 40 mg, 以抑制胃酸分泌 Esomeprazole 治療組在 3 天內發生再出血的比例為 5.9%, 安慰劑組為 10.3% 治療後 30 天發生再出血的比例為 esomeprazole 治療組 7.7%, 安慰劑組則為 13.6% 與抑制胃酸有關的其他作用接受胃酸分泌抑制藥物治療期間, 因胃酸分泌減少, 血清胃泌素濃度會升高嗜鉻粒蛋白 A (CgA) 濃度也會因胃酸下降而升高類腸嗜鉻 (ECL) 細胞的增加可能與血清胃泌素濃度增加有關 ; 某些長期接受 esomeprazole 口服治療的病患曾出現此現象長期接受胃酸分泌抑制藥物的口服治療期間, 曾通報胃腺囊腫的發生率略微上升此為胃酸分泌明顯受到抑制後所產生的生理變化, 屬於良性且可能具可逆性不論用任一種方法 ( 包括質子幫浦抑制劑 ) 來降低胃酸, 都會使平常存在於胃腸道的細菌數量增多進行質子幫浦抑制劑治療可能使胃腸道感染的風險略增, 例如 : 沙門桿菌及彎曲桿菌 5.2 藥物動力學特性 ( 依文獻記載 ) 分佈健康受試者在穩定狀態下的擬似分佈體積約為每公斤體重 0.22 L Esomeprazole 的血漿蛋白結合率為 97% 代謝及排除 Esomeprazole 完全由細胞色素 P450 系統 (CYP) 代謝 Esomeprazole 主要由多形性之 CYP2C19 代謝 ;CYP2C19 負責形成 esomeprazole 之羥基代謝物及去甲基代謝物其他部分則由另一個特定的異構型酵素 CYP3A4, 負責形成 esomeprazole 之磺酸 (sulphone) 代謝物, 此為其在血漿中之主要代謝物下列係由擁有正常 CYP2C19 酵素功能 ( 廣泛代謝者 [extensive metaboliser]) 之個體所反映出來的藥動學參數總血漿清除率在給予單一劑量後約為每小時 17 L, 在重複給藥後約為每小時 9 L 重複給予每天一次的劑量後, 其血漿排除半衰期約為 1.3 小時總暴露量 (AUC) 隨著 esomeprazole 重複給藥而增加此增加的情況與劑量相關, 並且在重複給藥後呈現出劑量與 AUC 的非線性關係此種時間與劑量的相關性, 係因首渡代謝及全身清除率降低所致 ; 其可能為 esomeprazole 及 / 或其磺酸代謝物對 CYP2C19 酵素作出抑制的緣故在每天給藥一次的治療期間,esomeprazole 會在兩次給藥之間完全自血漿中排除, 因此無在體內蓄積之傾向重複經靜脈注射給予 40 mg 的劑量之後, 平均最高血漿濃度約為 13.6 µmol/l 給予相對應的口服劑量之後, 平均最高血漿濃度約為 4.6 µmol/l 相較於口服給藥, 靜脈注射給藥後的總暴露量小幅增加 ( 約 30%) 經靜脈輸注 30 分鐘由靜脈投予 esomeprazole (40 mg 80 mg 或 120 mg) 並接著連續進行 23.5 小時 ( 每小時 4 mg 或每小時 8 mg) 靜脈輸注之後, 總暴露量的增加與劑量呈線性關係 Esomeprazole 的主要代謝物對胃酸分泌並無影響 Esomeprazole 口服劑量中, 有幾乎 80% 以其代謝物型式經由尿液排除, 其餘則由糞便排除尿液中僅可發現低於 1% 的原型藥特殊病患族群華人約有 15-20% 缺乏正常功能之 CYP2C19 酵素, 稱為低度代謝者 (poor metaboliser) 此類病患體內的 esomeprazole 代謝過程, 主要以 CYP3A4 來催化低度代謝者以每日一次 esomeprazole 40 mg 重複口服用藥後, 平均總暴露量比 CYP2C19 酵素功能正常者 ( 廣泛代謝者 ) 高出約一倍平均最高血漿濃度亦增加約 60% 以靜脈注射給予 esomeprazole 時, 也可發現類似的差異這些結果對 esomeprazole 的使用藥量並無影響老年受試者 ( 年齡 71 ~ 80 歲 ) 對 esomeprazole 的代謝情況並無顯著不同使用 esomeprazole 40 mg 單一口服劑量後, 女性平均總暴露量約比男性高出 30% 重複每天一次給藥後, 則未發現性別差異以靜脈注射給予 esomeprazole 時, 可觀察到類似的差異這些結果對 esomeprazole 的使用藥量並無影響在輕度至中度肝功能不全的病患中,esomeprazole 的代謝情況可能受損嚴重肝功能不全者對 esomeprazole 的代謝率會下降, 進而導致總暴露量加倍因此, 對於嚴重肝功能不全的 GORD 病患,esomeprazole 劑量不可超過 20 mg 的上限對於有潰瘍出血和嚴重肝功能障礙的病患, 快速輸注 80 mg 的初始劑量後, 最多以每小時 4 mg 速率連續靜脈輸注 71.5 小時即已足夠在每天一次的用藥量下,esomeprazole 或及其主要代謝物並無在體內蓄積的傾向目前尚未針對腎功能下降的病患進行研究由於腎臟僅負責排除 esomeprazole 的代謝物, 而非原型態化合物, 因此對於腎功能受損的病患, 預期在 esomeprazole 的代謝上不會有明顯變化 6 藥學特性 6.1 賦形劑種類依地酸二鈉 (Disodium edetate) 氫氧化鈉 ( 調整 ph 值 ) 6.2 配伍禁忌除了第 6.6 節中所述之藥物外, 此藥物不得與其他藥物混用 6.3 架儲期凍晶注射劑 :2 年已開封並經輸注液調配 / 稀釋完成後之架儲期 : 調配完成之注射液的安定性 : 若保存在 25 C 遠離光線的環境下, 證實可維持 12 小時的化學與物理安定性 ; 若保存在 5 C ± 3 C 遠離光線的環境下, 可維持 24 小時的化學與物理安定性但從微生物學的觀點而言, 應立即使用本產品如果不立即使用, 使用者必須自行負責使用前應維持的保存時間及條件產品在 5 C ± 3 C 環境下通常無法存放超過 24 小時, 除非調配 / 稀釋過程經良好管控並於檢驗合格的無菌環境下進行 6.4 儲存的特殊注意事項請勿存放在超過 25 C 的環境中請存放在原始包裝中, 以避免光線直射關於調配完成之藥品的存放條件, 請參閱第 6.3 節

5 6.5 包裝的性質和成分歐潰寧山德士凍晶注射劑 40 毫克裝於 5 ml 的玻璃小瓶內, 玻璃小瓶由內部表面具抗水解性能的第一型無色玻璃管所製成每個小瓶均以橡皮塞封緊並附上鋁製 / 聚丙烯外蓋包裝大小 :1 瓶 5 瓶 10 瓶及 20 瓶裝並非每種包裝大小的藥品均會上市 6.6 使用處理與棄置 ( 如適用 ) 說明注射液調配完成後, 應在給藥前目視檢查是否有微粒或變色的情形確認注射液為澄清無色方可使用僅限單次使用投予 20 mg 劑量的藥物時, 僅應抽取 1/2 調配完成之注射液剩餘的溶液應予丟棄注射將靜脈注射用 0.9% 氯化鈉溶液 5 ml 加入 esomeprazole 藥瓶中, 製備成注射液調配完成之注射液應為澄清無色輸注將一支 esomeprazole 藥瓶中的內容物溶解於靜脈注射用 0.9% 氯化鈉溶液 100 ml 中, 製備成輸注液調配完成之輸注液應為澄清無色輸注 80 mg 將兩支 esomeprazole 40 mg 藥瓶中的內容物溶解於靜脈注射用 0.9% 氯化鈉溶液 100 ml 中, 製備成輸注液製造廠 :Lek Pharmaceuticals d.d. 廠址 :Verovškova 57, Sl-1526 Ljubljana, Slovenia 藥商 : 台灣諾華股份有限公司地址 : 台北市中正區仁愛路二段 99 號樓 IPL TW091713

圖一影響胃酸分泌之荷爾蒙細胞外 ETC 接受器 Receptors 離子管道 lon Channel 壁細胞 Parietal 乙醯膽鹼 acetylcholine 細胞內 ITC 管腔膜 Luminal membrane 組織胺 histamine 胃激素 gastrin 胃腔 Gastric

圖一影響胃酸分泌之荷爾蒙細胞外 ETC 接受器 Receptors 離子管道 lon Channel 壁細胞 Parietal 乙醯膽鹼 acetylcholine 細胞內 ITC 管腔膜 Luminal membrane 組織胺 histamine 胃激素 gastrin 胃腔 Gastric (PPI) 前言 ( p r o t o n p u m p inhibitor, PPI) 1980 PPI PPI 胃酸分泌的生理學 ( p a r i e t a l c e l l ) 0. 1 6 M (hydrochloric acid, HCl) (acetylcholine) (histamine) (gastrin) M3 (muscarinic M3 receptor) (paracrine)