Microsoft Word Cabazitaxel CCDS4.1 Approved CH .doc

Transcription

1 去癌達注射劑 60 毫克 /1.5 毫升 Jevtana Concentrate and solvent for solution for infusion 60mg/1.5ml 衛署藥輸字第 號 完整的處方資訊警語曾有因嗜中性白血球減少 (neutropenia) 而導致死亡的報告 為了監測是否發生嗜中性白血球減少的情形, 所有接受 JEVTANA 治療的患者都應經常進行血球數目之檢測 嗜中性白血球數目 1,500 /mm 3 者, 不應給予 JEVTANA 有可能發生嚴重過敏反應, 包括全身性出疹 / 紅斑 低血壓及支氣管痙攣 當出現嚴重過敏反應時, 必須立刻停止 JEVTANA 之輸注並給予適當的治療 [ 參閱警語及注意事項 (5.2)] 患者應給予前驅藥物 [ 參閱用法用量 (2.3)] 曾經對 JEVTANA 或其它配方中含有 polysorbate 80 的藥物產生嚴重過敏反應者, 禁用 JEVTANA[ 參閱禁忌 (4)] 1. 適應症與 prednisone 或 prednisolone 併用治療對荷爾蒙無效的轉移性前列腺癌且已接受過 docetaxel 治療者 2. 用法用量 ( 本藥限由醫師使用 ) 2.1 一般的劑量資訊 JEVTANA 的給藥劑量乃根據個人的體表面積 (BSA) 來計算, 其劑量為 25 mg/m 2, 每 3 週靜脈輸注一次, 每次輸注時間 1 小時,JEVTANA 治療期間必須每天口服 prednisone 或 prednisolone 10 mg JEVTANA 給藥前, 建議先給予前驅藥物 (premedication)[ 參閱用法用量 (2.3)] JEVTANA 必須在有抗腫瘤藥物使用經驗的合格醫師監督下才能使用 併發症的處理只有在適當的診療機構中才得以進行 JEVTANA 單次使用之瓶裝藥物在使用前必須稀釋 2 次 [ 參閱用法用量 (2.5)] 製備及投與 JEVTANA 輸注溶液時, 不可使用聚氯乙稀 (PVC) 之輸注容器及聚氨酯 (polyurethane) 之注射用輸液管 [ 參閱用法用量 (2.5)] 為了彌補製備時可能造成的損失,JEVTANA 注射劑或稀釋溶劑, 其含量都多於標示含量 2.2 劑量調整若患者出現下列不良反應,JEVTANA 的劑量應降至 20 mg/m 2 表 1: 接受 JEVTANA 治療的患者依其不良反應所建議的劑量調整 毒性劑量調整雖然有給予適當的藥物 ( 包括 G-CSF), 但 第 3 級的嗜中性延後治療時間直到嗜中性白血球數 > 1,500/mm 3 並降低白血球減少症之持續時間超過 1 週 JEVTANA 劑量至 20 mg/m 2 使用 G-CSF 做為二次預防藥物 伴隨發燒的嗜中性白血球減少症或嗜中性白血球減少之感染延後治療時間直到症狀改善或消失, 且直到嗜中性白血球數 > 1,500/mm 3 並降低 JEVTANA 之劑量至 20 mg/m 2 使用 G-CSF 做為二次預防藥物 雖然有給予適當的藥物 流體及電解質補充劑, 但出現 第 3 延後治療時間直到症狀改善或消失並降低 JEVTANA 之劑量級的腹瀉或持續性腹瀉 至 20 mg/m 2 等級 >2 的周邊神經病變延後治療時間直到症狀改善, 之後可考慮降低劑量 若這些不良反應在 JEVTANA 的劑量降至 20 mg/m 2 後仍然存在, 則 JEVTANA 應予以停藥 2.3 前驅藥物 JEVTANA 每次給藥前至少 30 分鐘應先給予下列靜脈注射的前驅藥物, 以降低過敏反應的危險及 / 或嚴重度 抗組織胺 (dexchlorpheniramine 5 mg 或 diphenhydramine 25 mg 或等效的抗組織胺 ), 皮質類固醇 (dexamethasone 8 mg 或等效的類固醇 ), H 2 拮抗劑 (ranitidine 50 mg 或等效的 H 2 拮抗劑 ) 建議給予預防性的止吐藥, 並視其需要以口服或靜脈方式給予 2.4 使用之注意事項 JEVTANA 是一種具有細胞毒性的抗腫瘤藥物, 因此在處理及製備 JEVTANA 溶液時應特別注意, 應考量所使用的容器 個人的保護裝備 ( 例如, 手套 ) 及製備流程 請參閱處理及丟棄 (16.3) 若 JEVTANA 注射劑 第一次稀釋後的溶液, 或靜脈輸注用的第二次 ( 最終的 ) 稀釋溶液接觸到皮膚時, 應立刻並徹底的用 Page 1 of 13

2 肥皂及清水沖洗乾淨 若 JEVTANA 注射劑 第一次稀釋後的溶液, 或靜脈輸注用的第二次 ( 最終的 ) 稀釋溶液接觸到黏膜時, 應立刻並徹底的用清水沖洗乾淨 2.5 製備方法之說明不要使用聚氯乙稀 (PVC) 輸注容器或聚氨酯 (polyurethane) 輸液管來製備或注射 JEVTANA 靜脈輸注液 在進行混合及稀釋前, 應先詳讀這整個章節 JEVTANA 注射前必需進行 2 次稀釋 請遵照下列說明製備藥物 注意 : JEVTANA 注射劑及稀釋溶劑的含量都多於標示含量, 這是為了彌補製備時可能造成的損失 這些多出來的量可確保和所有的稀釋溶劑混合後,JEVTANA 初次稀釋後的濃度為 10 mg/ml 下列兩步驟的稀釋流程必須在無菌的環境下操作, 以製備第二次 ( 最終 ) 的輸注液 JEVTANA 包裝含注射劑及溶劑小瓶 JEVTANA 注射劑在適當的儲存下呈現清澈濃稠 黃至棕黃色溶液 製備步驟在進行混合及稀釋前, 請先仔細閱讀整個章節 JEVTANA 注射前必須稀釋 2 次 請依照下列說明進行製備 注意 : JEVTANA 60 mg/1.5 ml 的濃縮液小瓶 ( 充填體積 :cabazitaxel 73.2 mg/1.83 ml) 及溶劑小瓶 ( 充填體積 :5.67 ml) 皆含有多於標示含量的內容物以彌補製備時可能造成的損失 這些多出來的量可確保和所有的稀釋溶劑混合後,JEVTANA 於初次稀釋後的濃度為 10 mg/ml 以下製備輸注液的兩步驟稀釋流程, 必須在無菌的環境下操作 步驟 1: 第一次稀釋步驟 1.1 檢查 JEVTANA 60mg/1.5 ml 濃縮液小瓶及溶劑小瓶 濃縮液必須為澄清 步驟 1.2 將套有針頭的注射器插入部分翻轉的溶劑小瓶, 以無菌方式抽出所有的內容物 步驟 1.3 將所有抽取物注入 JEVTANA 濃縮液小瓶 注入溶劑時, 針頭應直接碰觸濃縮液小瓶的內壁並慢慢推注, 儘量避免產生泡沫 經過重組後的 JEVTANA 溶液濃度為 10 mg/ml 步驟 1.4 拔出注射器及針頭, 將藥瓶輕輕地手動翻轉數次直到混合成澄清的均質溶液為止 這個過程約費時 45 秒 步驟 1.5 將溶液靜置約 5 分鐘, 然後檢查溶液是否為均質且澄清 經過這段時間後, 若泡沫仍然存在為正常現象 配置後的濃縮液 - 溶劑混合液為 JEVTANA 10 mg/ml ( 至少應抽出 6 ml) 第 2 次稀釋必須立刻進行 (1 小時內 ), 詳見步驟 2 調配處方劑量可能需要 1 瓶以上的初次稀釋後溶液 Page 2 of 13

3 步驟 2: 輸注液的第二次 ( 最終 ) 稀釋 步驟 2.1 使用套有針頭的刻度注射器, 以無菌方式抽取 JEVTANA 初次稀釋溶液 (JEVTANA 10 mg/ml) 的所需劑量 舉例來說, JEVTANA 45 mg 的劑量需要第 1 步驟製備的濃縮液 - 溶劑混合液 4.5 ml 驟 2.2 將其注入含有 5% 葡萄糖溶液或 0.9% 氯化鈉溶液的無菌非 PVC 材質之 250ml 容器中以製備輸注液 輸注液的濃度必須介於 0.10 mg/ml 至 0.26 mg/ml 之間 因為溶液小瓶的瓶壁可能有泡沫, 因此製備時可依照步驟 1 所述, 抽取時最好把注射器的針頭埋入溶液內 步驟 2.3 移除注射器並用手翻轉注射袋或注射瓶以混合內容物 步驟 2.4 如同所有的注射劑一樣, 使用前應以肉眼檢查輸注液 若溶液內有沉澱物, 應予以丟棄 JEVTANA 不可與其他任何藥物混合 移除注射器並輕輕翻轉注射袋或注射瓶, 以使最終輸注液完全混合 JEVTANA 的最終輸注液 (0.9% 氯化鈉溶液 ( 生理氯化鈉注射液 ) 或 5% 葡萄糖溶液 ( 注射液 )) 應於常溫下 8 小時內 ( 包括 1 小時的輸注時間 ) 用完, 若為冷藏, 則必須在 24 小時內 ( 包括 1 小時的輸注時間 ) 用完 因為最終輸注液為過度飽和溶液, 在一段時間後可能會有結晶析出 若有這種情況發生, 應丟棄不用 使用前應以肉眼檢查是否有顆粒產生 任何結晶或變色的情況 若 JEVTANA 的第一次稀釋溶液或第二次 ( 最終 ) 稀釋的輸注液不清澈或出現沉澱物, 則應予以丟棄 任何未使用的溶液應予以丟棄 2.6 給藥方式 JEVTANA 最終輸注液應於室溫下, 以 1 小時的時間靜脈輸注給藥 注射時, 使用平均孔徑為 0.22 m(0.22 micrometer nominal pore size) 的管內過濾器 (in-line filter) JEVTANA 的最終輸注液必須立刻使用 可使用的儲存時間 (in-use storage time) 在特殊條件下得以延長, 例如常溫下為 8 小時 ( 包括 1 小時的輸注時間 ) 或若為冷藏, 則可保存 24 小時 ( 包括 1 小時的輸注時間 )[ 參閱用法用量 (2.5)] 3. 劑型及濃度 JEVTANA(cabazitaxel) 注射劑 60 mg/1.5 ml 的包裝組合如下 : - JEVTANA 注射劑 60 mg/1.5 ml:1.5 ml 的 polysorbate 80 中含有 60 mg 的 cabazitaxel 每個玻璃小瓶每 1.5 ml 標示體積中 Page 3 of 13

4 含有 60 mg 的 JEVTANA( 充填體積 :JEVTANA 73.2 mg/1.83 ml) 這些多出來的量是為了確保 JEVTANA 和隨瓶附上之溶劑的所有內容物混合稀釋後, 每瓶可抽出至少 6 ml 濃度為 10 mg/ml 的 JEVTANA 輸注液 ( 這與每瓶 60 mg 的標示含量相符合 ) - JEVTANA 注射劑 60 mg/1.5 ml 的稀釋溶劑 : 含有 13%(w/w) 乙醇的注射用水, 大約 5.7 ml 每小瓶的標示體積為 4.5 ml ( 充填體積 :5.67mL) 賦形劑 : JEVTANA 注射小瓶 :polysorbate 80, 無水乙醇溶劑小瓶 : 乙醇, 注射用水 4. 禁忌嗜中性白血球數 1,500/mm 3 的患者禁用 JEVTANA 曾對 cabazitaxel 或配方中含有 polysorbate 80 的其他藥物產生嚴重過敏反應者, 禁用 JEVTANA 5. 警語及注意事項 5.1 嗜中性白血球減少症有 5 名患者發生致死性感染的不良反應事件 ( 敗血症或敗血性休克 ) 這些個案的嗜中性白血球減少症皆屬第 4 級, 其中一名為伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 另有一名患者是因嗜中性白血球減少所導致的不明感染而死亡 G-CSF 可降低因使用 JEVTANA 引起之嗜中性白血球減少症所帶來的併發症風險 臨床上的高危險群患者 ( 年齡 >65 歲 體能狀態差 之前曾有過伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 先前接受廣泛性放射治療 營養狀況差, 或同時有其他嚴重疾病 ) 應考慮先給予 G-CSF 作為初級預防藥物, 長期處於嗜中性白血球低下的患者, 這些危險因子會增加其併發症的機會 會因嗜中性白血球低下而增加併發症風險的所有患者, 應考慮給予 G-CSF 作為治療及二級預防藥物 第一個治療週期期間以及其後的每個治療週期開始前, 都應進行每週一次的完全血球計數之監測, 以便在需要時作劑量調整 [ 參閱用法用量 (2.2)] 嗜中性白血球 1,500/mm 3 的患者禁用 JEVTANA[ 參閱禁忌 (4)] 若患者有伴隨發燒的嗜中性白血球減少症或長期處於嗜中性白血球減少的情況下 ( 超過 1 週 ), 即使已給予適當的治療藥物 ( 例如,G-CSF), 仍應降低 JEVTANA 的劑量 [ 參閱用法用量 (2.2)] 患者只有在嗜中性白血球數恢復至 >1,500/mm 3 時, 才可重新給予 JEVTANA 之治療 [ 參閱禁忌 (4)] 5.2 過敏反應所有患者在 JEVTANA 輸注前, 都必須先給予前驅藥物 [ 參閱用法用量 (2.3)] 患者應嚴密監測是否有過敏反應, 特別是在第一次及第二次輸注期間 過敏反應有可能在 JEVTANA 開始輸注的幾分鐘內發生, 因此應備妥相關設施及儀器, 以應付低血壓及氣管痙攣之治療 嚴重過敏反應可能發生, 包括全身性出疹 / 紅斑 低血壓及氣管痙攣 發生嚴重過敏反應時應立刻停止 JEVTANA 之輸注並給予適當的治療 曾對 JEVTANA 嚴重過敏者, 不應再次給予 JEVTANA 之治療 [ 參閱禁忌 (4)] 5.3 胃腸道症狀偶有噁心 嘔吐及嚴重腹瀉的情況 在一項隨機分組的臨床試驗中, 曾發生與腹瀉相關之死亡及電解質失衡的個案, 應密集監測嚴重腹瀉或電解質失衡的情況 病患應補充水分, 如有必要, 應給予止瀉或止吐藥物 若患者的腹瀉 3 級, 應延後治療時間或降低其劑量 [ 參閱用法用量 (2.2)] 使用 JEVTANA 的患者曾有結腸炎, 腸炎, 胃炎, 嗜中性白血球減少性腸炎, 胃腸道出血及穿孔, 腸閉塞及腸阻塞, 包括致命結果的報告 症狀如腹痛及壓痛, 發熱, 持續性便秘, 腹瀉, 帶或不帶嗜中性粒細胞減少, 可能是嚴重胃腸道毒性的早期表現, 應及時評估和治療 JEVTANA 治療延遲或停止, 可能是必要的, 視情況可能需要延遲或停止 JEVTANA 治療 5.4 腎衰竭在一項隨機分組的臨床試驗中, 曾有病患出現腎衰竭的報告, 包括 4 例死亡的個案 這些個案大多與敗血症 脫水, 或阻塞性泌尿道病變有關 [ 參閱不良反應 (6.1)] 有些因腎衰竭死亡的個案並無清楚的原因 應採取適當的監測以鑑別腎衰竭的原因並給予積極的治療 Page 4 of 13

5 5.5 老年患者在一項隨機分組的臨床試驗中, 有 3 名 (2%) 年齡 <65 歲 ( 共 131 名 ) 及 15 名 (6%) 年齡 65 歲 ( 共 240 名 ) 的患者在接受 cabazitaxel 最後一次治療後的 30 天內死亡, 但並非來自疾病本身的惡化 年齡 65 歲的患者似乎較容易出現某些不良反應, 包括嗜中性白血球減少症及伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 [ 參閱不良反應 (6) 及特殊族群之使用 (8.5)] 5.6 肝功能不全尚無 JEVTANA 針對肝功能不全患者的研究報告 在該項隨機分組的臨床試驗中, 肝功能不全 ( 總膽紅素 (total bilirubin) 正常值上限, 或麩草胺轉移酶 (AST) 及 / 或麩丙胺轉移酶 (ALT) 正常值上限的 1.5 倍 ) 的患者被排除於隨機分組的臨床試驗之外 Cabazitaxel 會在肝臟中進行廣泛的代謝, 因此肝功能不全的患者其 cabazitaxel 血中濃度可能會上升 若患者的肝功能不全且接受其他與 JEVTANA 同類的藥物治療, 則發生嚴重及具生命威脅性之併發症的風險會提高 JEVTANA 禁用於肝功能不全 ( 總膽紅素 (total bilirubin) 正常值上限, 或麩草胺轉移酶 (AST) 及 / 或麩丙胺轉移酶 (ALT) 正常值上限的 1.5 倍 ) 的患者 5.7 懷孕懷孕類別 D 懷孕婦女使用 JEVTANA 可能會對胎兒造成傷害 根據大鼠及兔子的臨床前研究顯示, 曝露於明顯低於人類建議劑量時,cabazitaxel 具有胚胎毒性 胎毒性, 並且會導致流產 目前尚無懷孕婦女使用 JEVTANA 之適當且有良好對照組的研究報告 若患者在懷孕期間使用本藥, 或在使用本藥物期間懷孕, 則應告知患者其對胎兒的潛在危險 育齡期婦女應避免在 JEVTANA 治療期間懷孕 [ 參閱特殊族群之使用 (8.1)] 5.8 併用藥物 CYP3A 強效誘導劑或 CYP3A 強效抑制劑應避免併用 然而, 若患者必須併用 CYP3A 強效抑制劑, 則 cabazitaxel 應考慮降低 25% 的劑量 ( 參閱藥物交互作用 (7)) 6. 不良反應下列嚴重不良反應已於各不同章節中詳細討論 : 嗜中性白血球減少症 [ 參閱警語及注意事項 (5.1)] 過敏反應 [ 參閱警語及注意事項 (5.2)] 胃腸道症狀 [ 參閱警語及注意事項 (5.3)] 腎衰竭 [ 參閱警語及注意事項 (5.4)] 6.1 臨床試驗之經驗因為臨床試驗是在各種不同的條件下進行, 因此所觀察到的不良反應發生率無法直接與其他臨床試驗結果相互比較, 其不良反應發生率也可能無法反應出臨床實際使用之狀況 在一項隨機分組的臨床試驗, 共有 371 名對荷爾蒙治療無效的轉移性前列腺癌患者, 探討 JEVTANA 併用 prednisone 或 prednisolone 相較於 mitoxantrone 併用 prednisone 或 prednisolone 在使用上之安全性 非因疾病惡化且在試驗藥物最後一次給藥後的 30 天內死亡者, JEVTANA 治療組有 18 人 (5%), mitoxantrone 治療組有 3 人 (<1%) JEVTANA 治療組最常見的致死性不良反應為感染 (5 人 ) 及腎衰竭 (4 人 ) 大多數 (5 名病患中的 4 名 ) 與感染相關的致死性不良反應都發生在 JEVTANA 單次給藥之後 接受 JEVTANA 治療的患者出現其他的致死性不良反應包括心室顫動 腦出血及呼吸困難 最常見 ( 10%) 的第 1-4 級不良反應包括, 貧血 白血球減少症 嗜中性白血球減少症 血小板減少症 腹瀉 疲倦 噁心 嘔吐 便祕 無力 腹痛 血尿 背痛 厭食 周邊神經病變 發燒 呼吸困難 味覺異常 咳嗽 關節痛及禿髮 接受 JEVTANA 治療的患者最常見 ( 5%) 的第 3-4 級不良反應包括, 嗜中性白血球減少症 白血球減少症 貧血 伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 腹瀉 疲倦及無力 Page 5 of 13

6 因藥物不良反應而停藥者, 在 JEVTANA 治療組中占了 18%, 在 mitoxantrone 治療組則占了 8% JEVTANA 組中導致停藥最常見的不良反應為嗜中性白血球減少症及腎衰竭 JEVTANA 組及 mitoxantrone 組分別有 12% 及 4% 的患者降低給藥劑量 患者延後給藥於 JEVTANA 組及 mitoxantrone 組則分別占了 28% 及 15% 表 2-JEVTANA 併用 Prednisone 或 prednisolone 治療或 Mitoxantrone 併用 Prednisone 或 1 prednisolone 治療之患者, 其不良反應及血液方面異常之發生率 5% JEVTANA 25 mg/m 2 每 3 週給藥一次, 併用 prednisone 10 mg 每日給藥一次 ( 病患人數 =371 人 ) 第 1-4 級人數 (%) 第 3-4 級人數 (%) Mitoxantrone 12 mg/m 2 每 3 週給藥一次, 併用 prednisone 10 mg 每日給藥一次 ( 病患人數 =371 人 ) 第 1-4 級人數 (%) 第 3-4 級人數 (%) 任何不良反應血液及淋巴系統異常嗜中性白血球減 347 (94%) 303 (82%) 325 (87%) 215 (58%) 2 少症 伴隨發燒的嗜中 27 (7%) 27 (7%) 5 (1%) 5 (1%) 性白血球減少症 2 貧血 361 (98%) 39 (11%) 302 (82%) 18 (5%) 2 白血球減少症 355 (96%) 253 (69%) 343 (93%) 157 (42%) 2 血小板減少症 176 (48%) 15 (4%) 160 (43%) 6 (2%) 心臟異常 3 心律不整 18 (5%) 4 (1%) 6 (2%) 1 (<1%) 胃腸道異常腹瀉 173 (47%) 23 (6%) 39 (11%) 1 (<1%) 噁心 127 (34%) 7 (2%) 85 (23%) 1 (<1%) 嘔吐 83 (22%) 6 (2%) 38 (10%) 0 便祕 76 (20%) 4 (1%) 57 (15%) 2 (<1%) 4 腹痛 64 (17%) 7 (2%) 23 (6%) 0 5 消化不良 36 (10%) 0 9 (2%) 0 一般性異常及注射部位的反應 疲倦 136 (37%) 18 (5%) 102 (27%) 11 (3%) 無力 76 (20%) 17 (5%) 46 (12%) 9 (2%) 發燒 45 (12%) 4 (1%) 23 (6%) 1 (<1%) 周邊水腫 34 (9%) 2 (<1%) 34 (9%) 2 (<1%) 黏膜發炎 22 (6%) 1 (<1%) 10 (3%) 1 (<1%) 疼痛 20 (5%) 4 (1%) 18 (5%) 7 (2%) 感染及侵染 6 尿道感染 29 (8%) 6 (2%) 12 (3%) 4 (1%) 檢驗值體重減輕 32 (9%) 0 28 (8%) 1 (<1%) 代謝及營養異常厭食 59 (16%) 3 (<1%) 39 (11%) 3 (<1%) 脫水 18 (5%) 8 (2%) 10 (3%) 3 (<1%) 肌肉骨骼及結締組織異常 背痛 60 (16%) 14 (4%) 45 (12%) 11 (3%) 關節痛 39 (11%) 4 (1%) 31 (8%) 4 (1%) 肌肉痙攣 27 (7%) 0 10 (3%) 0 神經系統異常 Page 6 of 13

7 7 周邊神經病變 50 (13%) 3 (<1%) 12 (3.2%) 3 (<1%) 味覺異常 41 (11%) 0 15 (4%) 0 暈眩 30 (8%) 0 21 (6%) 2 (<1%) 頭痛 28 (8%) 0 19 (5%) 0 腎臟及泌尿道異常血尿 62 (17%) 7 (2%) 13 (4%) 1 (<1%) 排尿困難 25 (7%) 0 5 (1%) 0 呼吸 胸部及縱隔膜異常 呼吸困難 43 (12%) 4 (1%) 16 (4%) 2 (<1%) 咳嗽 40 (11%) 0 22 (6%) 0 皮膚及皮下組織異常禿髮 37 (10%) 0 18 (5%) 0 血管功能異常低血壓 20 (5%) 2 (<1%) 9 (2%) 1 (<1%) 治療時間之中位數 6 週期 4 週期 1 根據美國國家研究院不良事件常用術語標準第 3 版 (NCI CTCAE v3) 做為分級標準 2 依據實驗檢驗數據,cabazitaxel: 病患數 =369 人,mitoxantrone: 病患數 =370 人 3 包括心房顫動 心房撲動 心房跳動過快 房室傳導完全阻滯 心跳過慢 心悸 上心室心搏過速 心搏過速之心律不 整, 及心跳過快 4 包括腹部不適 下腹部疼痛 上腹部疼痛 腹部壓痛及胃腸道疼痛 5 包括胃食道逆流及逆流性胃炎 6 包括腸球菌及黴菌尿道感染 7 包括周邊運動神經病變及周邊感覺神經病變 嗜中性白血球減少症及相關之臨床事件 : 有 5 名患者發生致死性感染的不良反應事件 ( 敗血症或敗血性休克 ) 這些個案的嗜中性白血球減少症皆屬第 4 級, 其中一名為伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 另有一名患者是因嗜中性白血球減少所導致的不明感染而死亡 JEVTANA 的患者共 22 名 (6%) 因嗜中性白血球減少症 伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 感染或敗血症而停用 導致 JEVTANA 停藥的最常見不良反應為嗜中性白血球減少症 (2%) 血尿 : 血尿 ( 包括需要給予藥物介入治療者 ) 之不良反應事件在 JEVTANA 治療組較為常見 JEVTANA 組及 mitoxantrone 組之患者出現 第 2 級血尿的發生率分別為 6% 及 2% 其它與血尿相關的因子在兩組之間相當, 這些因子和 JEVTANA 組有較高的血尿發生率無關 肝功能檢驗數值異常 : 第 3-4 級之麩草氨轉移酶增加 麩丙氨轉移酶增加, 及膽紅素增加之發生率皆 <1% 老年族群 : 下列第 1-4 級之不良反應發生率年齡大於或等於 65 歲的患者高於年輕患者 5%: 疲倦 (40% vs. 30%) 嗜中性白血球減少症 (97% vs. 89%) 無力 (24% vs. 15%) 發燒 (15% vs. 8%) 暈眩 (10% vs. 5%) 尿道感染 (10% vs. 3%) 及脫水 (7% vs. 2%) 下列第 3-4 級之不良反應發生率, 其中年齡大於或等於 65 歲的患者高於年輕患者 : 嗜中性白血球減少症 (87% vs. 74%) 及伴隨發燒的嗜中性白血球減少症 (8% vs. 6%)[ 參閱特殊族群之使用 (8.5)] 7. 藥物交互作用 Prednisone 或 prednisolone 每日服用 10 mg 不會影響 cabazitaxel 的藥物動力學 7.1 可能會增加 cabazitaxel 血中濃度之藥物 CYP3A4 抑制劑 : 併用強效的 CYP3A 抑制劑 ( 例如,ketoconazole itraconazole clarithromycin atazanavir indinavir nefazodone nelfinavir ritonavir saquinavir telithromycin Page 7 of 13

8 voriconazole) 可能會使 cabazitaxel 的血中濃度上升 因此,JEVTANA 應避免與強效的 CYP3A 抑制劑同時使用 併用中效的 CYP3A 抑制劑應小心 若無法避免併用 CYP3A 強效抑制劑, 則應嚴密監測 cabazitaxel 的毒性並考慮降低劑量 7.2 可能會降低 cabazitaxel 血中濃度之藥物 CYP3A4 誘導劑 : 併用強效的 CYP3A 誘導劑 ( 例如,phenytoin carbamazepine rifampin rifabutin rufapentin phenobarbital) 可能會使 cabazitaxel 的血中濃度下降 因此,JEVTANA 應避免與強效的 CYP3A 誘導劑同時使用 此外, 病患應避免服用聖約翰草 (St. John's Wort) CYP3A 強效誘導劑可能會降低 cabazitaxel 的曝露量, 因此應避免併用 7.3 體外試驗顯示 cabazitaxel 為 CYP3A 酵素的抑制劑, 且可能在體內產生與 CYP3A 受質的交互作用 目前未知 cabazitaxel 在體內對 CYP3A 酵素抑制的程度為何 因併用 cabazitaxel 與 CYP3A 受質可能使 CYP3A 受質之曝露量增加, 建議併用時應小心使用 7.4 體外試驗顯示 cabazitaxel 為 P-gp 的受質, 可能在體內產生與 P-gp 抑制劑的交互作用 目前未知在體內 P-gp 抑制劑對 cabazitaxel 的程度為何 因併用 cabazitaxel 與 P-gp 抑制劑可能使 cabazitaxel 之曝露量增加, 建議併用時應小心使用 7.5 體外試驗顯示,cabazitaxel 也會抑制有機陰離子運輸多胜肽 (Organic Anion Transport Polypeptides, OATP1B1) 對蛋白質的運輸 cabazitaxel 與 OATP1B1 受質 (ex.statin 類藥物 valsartan repaglinide) 產生的交互作用可能顯著地發生在輸注期間 ( 一小時 ) 至輸注結束後的 20 分鐘內, 也可能導致 OATP1B1 受質之曝露量增加 8. 特殊族群之使用 8.1 懷孕懷孕類別 D 參閱 警語及注意事項 " 懷孕婦女使用 JEVTANA 可能會對胎兒造成傷害 目前尚無懷孕婦女使用 JEVTANA 之適當且有良好對照組的研究 根據大鼠及兔子的臨床前研究顯示,cabazitaxel 具有胚胎毒性 胎毒性, 並且會導致流產 懷孕的大鼠在妊娠第 17 天給予 cabazitaxel 0.08 mg/kg( 約為人類最大建議劑量的 0.02 倍 ) 單次靜脈注射, 其結果顯示 cabazitaxel 會在給藥後的 24 小時內通過胎盤 雌性大鼠在胚胎發育期間每日接受 cabazitaxel 0.16 mg/kg/day 之劑量 ( 最高血中濃度約為癌症患者建議劑量的 倍 ) 會對母體及胚胎造成毒性, 增加胚胎植入後的流產機率 胚胎死亡及胎兒死亡 胎兒出生時的平均體重較輕與骨骼骨化的延遲發育有關, 這多發生於 cabazitaxel 的劑量 0.08 mg/kg( 約為人類最大建議劑量最高血中濃度的 0.02 倍 ) 時 大鼠及兔子子宮內的 cabazitaxel 濃度不會造成胎兒的異常, 其濃度比人體內低得多 若患者在懷孕期間使用本藥, 或在使用本藥物期間懷孕, 則應告知患者其對胎兒的潛在危險 育齡期婦女使用 JEVTANA 期間應避免懷孕 8.3 哺乳的婦女 Cabazitaxel 或 cabazitaxel 的代謝物會分泌於哺乳的大鼠母乳中 目前尚不清楚本藥物是否會分泌於人類母乳中 正在授乳的大鼠給予單一靜脈注射給藥劑量 cabazitaxel 0.08 mg/kg( 大約為人類最高建議劑量的 0.02 倍 ), 於給藥後的 2 小時內, 從幼鼠的胃部中可偵測到有放射活性之 carbazitaxel 給藥後 24 小時仍可被測出來 本藥物從母乳中排泄出來的劑量大約占母體接受劑量的 1.5% 因為有許多藥物都會從人類母乳中分泌, 再加上 JEVTANA 可能會給吸吮母乳的嬰兒帶來潛在的嚴重不良反應, 因此, 應先考量本藥物對於母體的重要性, 再決定要停止哺育母乳或是停用本藥物 8.4 兒童的使用兒童患者使用 JEVTANA 之安全性及療效目前尚未確立 8.5 老年患者的使用 Page 8 of 13

9 根據群體藥物動力學的分析結果, 年齡 <65 歲的患者 (100 人 ) 及年長者的患者 (70 人 ) 的 cabazitaxel 藥物動力學並無顯著之差異 每 3 週接受一次 JEVTANA 併用 prednisone 或 prednisolone 治療的 371 名前列腺癌患者中, 有 240 名 (64.7%) 患者的年齡 65 歲, 其中 70 名 (18.9%) 年齡 75 歲 年齡 65 歲者及較年輕者, 這兩組患者的整體療效並無差異 然而, 年長 ( 65 歲 ) 的患者似乎較易出現某些不良反應 年齡 65 歲的患者其不良反應發生率高出年輕患者 5% 的包括, 嗜中性白血球減少症 疲倦 無力 發燒 暈眩 泌尿道感染及脫水 [ 參閱不良反應 (6.1)] 8.6 腎功能不全 JEVTANA 未曾針對腎功能不全的患者做過研究 根據群體藥物動力學之分析結果, 輕度 (50 ml/min 肌酸酐廓清率 (CLcr)<80 ml/min) 及中度腎功能不全 (30 ml/min CLcr <50 ml/min) 的患者在廓清率方面並無顯著之差異 嚴重腎功能不全或末期腎病的患者則無相關數據可供參考 [ 參閱臨床藥理學 (12.3)] 嚴重腎功能不全 (CLcr<30 ml/min) 及末期腎病的患者使用本藥物時應小心 8.7 肝功能不全 JEVTANA 未曾針對肝功能不全的患者做過研究 肝功能不全的患者使用 JEVTANA 之安全性尚未做過評估 [ 參閱警語及注意事項 (5.6)] Cabazitaxel 在肝臟中廣泛進行代謝, 因此肝功能不全可能會使 cabazitaxel 的血中濃度上升 肝功能不全 ( 總膽紅素 (total bilirubin) 正常值上限, 或麩草胺轉移酶 (AST) 及 / 或麩丙胺轉移酶 (ALT) 正常值上限的 1.5 倍 ) 的患者被排除於隨機分組的臨床試驗之外 9. 過量 JEVTANA 藥物過量尚無解毒劑 藥物過量的可能併發症包括不良反應加劇, 如骨髓抑制及胃腸道不適 藥物過量時, 病患應安置於專屬單位以嚴密監測其生命徵象 生化指數及其特定功能 一旦發現用藥過量, 患者應儘速給予 G-CSF 之治療 如有必要, 可同時給予其他適當的症狀性治療 10. 描述 JEVTANA(cabazitaxel) 是一種屬於 taxane 類的抗腫瘤藥物 由紫衫針葉萃取出的前驅物質經半合成製造而得 Cabazitaxel 的化學名稱為 (2,5,7,10,13 )-4-acetoxy-13-( (2R,3S)-3-[(terbutoxycarbonyl)amino]-2-hydroxy-3- phenylpropanoyl oxy)-1-hydroxy-7,10-dimethoxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate-propan-2-one (1:1) Cabazitaxel 的化學式如下 : Cabazitaxel 是一種白色至米白色的粉末, 分子式為 C 45 H 57 NO 14 C 3 H 6 O, 分子量為 ( 丙酮溶劑合物 )/835.93( 不含溶劑 ) 脂溶性 幾不溶於水, 可溶於乙醇 JEVTANA(cabazitaxel) 注射劑 60 mg/1.5 ml 是一種無菌 無熱原 清澈的黃色至黃褐色黏稠溶液, 單次使用的小瓶包裝, 內含 60 mg 的 cabazitaxel( 無水且不含溶劑 ) 及 1.56 g 的 polysorbate 80 每 ml 中含有 40 mg 的 cabazitaxel( 無水 ) 及 1.04 g 的 polysorbate 80 JEVTANA 的稀釋溶劑是一種清澈 無色 無菌 無熱原, 含有 13% (w/w) 乙醇的注射用水約 5.7 ml JEVTANA 在靜脈輸注前, 必須先進行 2 次稀釋 JEVTANA 注射劑只可使用 JEVTANA 包裝內所附的稀釋溶劑稀釋, 之後再以 0.9% 氯化鈉溶液 ( 生理氯化鈉注射液 ) 或 5% 葡萄糖溶液 ( 注射液 ) 進行第 2 次稀釋 11 臨床藥理學 11.1 作用機轉 Cabazitaxel 是一種微小管抑制劑 (microtubule inhibitor), 會促進微管次體 (tubulin) 聚合成穩定的微小管 (microbubules), Page 9 of 13

10 並抑制微小管的解離 Cabazitaxel 可以穩定微小管, 因此可以抑制有絲分裂以及細胞分裂期間 (interphase) 的細胞功能 11.2 藥物藥效學 Cabazitaxel 對移植至小鼠身上的人類末期腫瘤具有抗腫瘤活性 對 docetaxel 具敏感性的腫瘤,cabazitaxel 亦對其有效 此外,cabazitaxel 亦證實對化療 ( 包括 docetaxel 在內 ) 無效的腫瘤具有活性 11.3 藥物動力學針對 170 名患有實體腫瘤的病患, 給予 JEVTANA mg/m 2 劑量, 每 1 週至每 3 週給藥一次, 進行群體藥物動力學之分析 吸收根據群體藥物動力學的分析, 轉移性前列腺癌患者每 3 週給予 cabazitaxel 25 mg/m 2 靜脈注射一次, 其平均最高血中濃度 (C max ) 為 226 ng/ml (CV 107%), 大約在輸注 1 小時後 (T max ) 達到 轉移性前列腺癌患者的平均曲線下面積 (AUC) 為 991 ng h/ml(cv 34%) 末期實體性腫瘤 (Solid tumor) 病患使用的藥物劑量介於 mg/m 2, 其吸收與劑量成正比關係, 並無太大的偏離 分布穩定狀態的分布體積為 4,864 L( 體表面積中位數為 1.84 m 2 的患者, 其分布體積為 2,643 L) 根據體外試驗的結果,cabazitaxel 與人類血清蛋白的鍵結比例為 89-92% 且濃度至 50,000ng/ml 仍未達飽和, 試驗濃度未達臨床試驗中的最高血中濃度 Cabazitaxel 主要與人類血清的白蛋白 (82%) 及脂蛋白 (88% 之高密度脂蛋白,70% 之低密度脂蛋白,56% 之極低密度脂蛋白 ) 鍵結 體外試驗中, 藥物分布於人體血液及血漿中的濃度比為 , 這表示 cabazitaxel 平均分布於血液及血漿內 代謝 Cabazitaxel 會在肝臟中廣泛地進行代謝 (> 95%), 主要經由 CYP3A4 同功異構酶 (isoenzyme) 代謝 (80-90%), 少部分則經由 CYP2C8 代謝 Cabazitaxel 主要在人體血漿內循環 血漿內可偵測到 7 種代謝物 ( 包括 3 種經由 O-demethylation 產生的活性代謝物 ), 主要的代謝物大約占 cabazitaxel 劑量之 5% Cabazitaxel 大約有 20 種代謝物會經由人類的尿液及糞便排除 體外試驗的結果顯示,cabazitaxel 抑制其他 CYP 同功異構酶 (1A2-2B6-2C9-2C8-2C19-2E1-2D6) 之受質藥物的可能性低, 然而會抑制 3A4 此外,cabazitaxel 在體外試驗中並不會誘發 CYP 同功異構酶的活性 人體內交互作用的試驗顯示,cabazitazel ( 劑量為 25 mg/m 2, 每次輸注時間 1 小時 ) 並不會影響 midazolam (CYP3A 的探針性試藥 ) 在血漿中的濃度 因此,cabazitazel 在人體內並非 CYP3A 的抑制劑 排除 [ 14 C]-cabazitaxel 25 mg/m 2 靜脈輸注 1 小時後, 約有 80% 藥物會在 2 週內排出體外 Cabazitaxel 主要是以多種代謝物的形態排除於糞便中 ( 占劑量的 76%);cabazitaxel 及其代謝物從腎臟排除的比例約占劑量的 3.7%(2.3% 以原型排除於尿液中 ) 根據群體藥物動力學的分析, 轉移性前列腺癌患者接受 cabazitaxel 治療的血漿清除率為 48.5 L/h(CV 39%; 體表面積中位數為 1.84 m 2 的患者, 其血漿清除率為 26.4 L/h/m 2 ) 靜脈輸注 1 小時後,cabazitaxel 的血漿濃度會以藥物動力學的三室模型 (three-compartment pharmacokinetic model) 呈現,, 和 相的半衰期分別為 4 分鐘,2 小時及 95 小時 腎功能不全 Cabazitaxel 只有少部分經由腎臟排除 Cabazitaxel 未曾針對腎功能不全的患者做過正式的研究 根據對 170 名患者所做的群體藥物動力學分析, 這其中包括 14 名中度腎功能不全 (30 ml/min CLcr <50 ml/min) 及 59 名輕度腎功能不全 (50 ml/min CLcr <80 ml/min) 的患者, 其結果顯示, 輕度至中度腎功能不全對 cabazitaxel 的藥物動力學並無顯著的影響 至於嚴重腎功能不全或末期腎病的患者則無相關之資料 [ 參閱特殊族群之使用 (8.6)] 肝功能不全 Cabazitaxel 未曾針對肝功能不全的患者做過正式的研究 由於 cabazitaxel 會在肝臟中廣泛地進行代謝, 因此肝功能不全可能會使 cabazitaxel 的血中濃度上升 [ 參閱警語及注意事項 (5.6) 及特殊族群之使用 (8.7)] 藥物之交互作用 Cabazitaxel 在體外試驗中主要經由 CYP3A 代謝, 因此強效的 CYP3A 誘導劑或抑制劑可能會影響 cabazitaxel 的藥物動力學 Prednisone 或 prednisolone 每日服用 10 mg 不會影響 cabazitaxel 的藥物動力學 體外試驗顯示,cabazitaxel 不會抑制對多重藥物具抗藥性的蛋白質 1(MRP1) 或 2(MRP2) 在體外試驗中,cabazitaxel 會抑制 P- 醣蛋白 (P-gp) 及乳癌抗藥性蛋白 (BCRP) 之運輸, 惟其濃度至少為臨床濃度的 38 倍以上 因此,cabazitaxel 在 25 mg/m 2 的劑量下, 不會在體內發生抑制 MRPs P-gp 或 BCRP 的情況 Cabazitaxel 在體外試驗中為 P-gp 的受質, 但並非 MRP1 MRP2 或 BCRP 的受質 12 非臨床之毒物學 12.1 致癌性 突變性及生育能力受損 Page 10 of 13

11 Cabazitaxel 未曾進行過長期的動物實驗以評估其致癌的可能性 大鼠在接受 Cabazitaxel 0.5 mg/kg 劑量時, 體內微核試驗 (micronucleus test) 的染色體斷裂作用 (clastogenesis) 呈陽性反應, 包括誘導微核的生成增加 根據對人類淋巴球所做的體外試驗顯示不論是否伴隨代謝活性化,cabazitaxel 會增加淋巴球發生變異的機會, 但淋巴球的結構則不會發生變異 細菌回復突變試驗 (bacterial reverse mutation (Ames)test) 中, cabazitaxel 不會誘導突變 基因毒性的體內試驗呈現陽性, 該結果與藥物本身的藥理活性一致 ( 抑制微管次體的去聚合作用 Cabazitaxel 可能損害人類的生育能力 根據對雌性大鼠所作的生育力研究顯示,cabazitaxel 或 0.2 mg/kg/day 之劑量對於其交配行為或懷孕能力並無影響 當給藥劑量為 0.2 mg/kg/day 時, 胚胎著床前死亡的機率會增加, 當劑量 0.1 mg/kg/day 會增加胚胎的早期再吸收機率 (early resorptions)( 依最高血中濃度, 其曝露量約為人類臨床給藥曝露量的 倍 ) 依臨床上建議的給藥週期所進行的多次給藥試驗結果顯示, 當劑量達到 5 mg/kg( 其劑量所達到的 AUC 大約與癌症患者接受的人類建議劑量相當 ) 時, 有子宮萎縮的情況, 當劑量 1 mg/kg( 其劑量所達到的 AUC 大約為臨床上人類建議劑量的 0.2 倍 ) 時, 則有黃體壞死的情形 雄性大鼠在接受 cabazitaxel 或 0.2 mg/kg/day 之劑量後, 其交配行為及生育能力並未受到影響 然而, 依照臨床上建議的給藥週期所進行的多次給藥試驗結果顯示, 雄性大鼠接受 cabazitaxel 之靜脈給藥劑量達 1 mg/kg( 其劑量所達到的 AUC 大約為癌症患者接受的人類建議劑量之 倍 ) 時, 其精囊有退化的現象, 睪丸內之輸精管也有萎縮的情形 狗在接受 0.5 mg/kg( 其劑量所達到的 AUC 大約為癌症患者接受的人類建議劑量之 0.1 倍 ) 的劑量治療後, 則出現輕微的睪丸變性 ( 附睪有輕微的單層表皮細胞壞死 ) 13 臨床試驗 在一項隨機 開放性 多國 多中心的試驗中, 評估 JEVTANA 併用 prednisone 或 prednisolone 治療對於先前已接受含 docetaxel 在內之藥物治療且對荷爾蒙治療無效的轉移性前列腺癌患之療效及安全性 參與試驗的患者共 755 名, 隨機分配至 JEVTANA 組 (378 名 ), 即 JEVTANA 25 mg/m 2 每 3 週靜脈輸注一次, 最多給藥 10 個療程, 同時併用 prednisone 或 prednisolone, 每日口服 10 mg; 或分配至 mitoxantrone 組 (377 名 ), 即 mitoxantrone 12 mg/m 2 每 3 週靜脈輸注一次, 最多給藥 10 個療程, 同時併用 prednisone 或 prednisolone, 每日口服 10 mg 本試驗的患者年齡在 18 歲以上, 荷爾蒙治療無效的轉移性前列腺癌經由實體性腫瘤治療反應評價標準 (RECIST) 所測定, 或若無法測定則根據前列腺特異抗原 (PSA) 升高的情況或出現新的病灶來判定, 此外, 這些患者的美國東岸癌症臨床研究合作組織健康狀態 (ECOG) 為 0-2 級 患者必須符合下列條件 : 嗜中性白血球 >1,500/mm 3, 血小板 >100,000/mm 3, 血紅素 >10 g/dl, 肌酸酐 (creatinine)< 正常值上限的 1.5 倍, 總膽紅素 < 正常值上限的 1 倍, 麩草胺轉移酶 (AST)< 正常值上限的 1.5 倍, 及麩丙胺轉移酶 (ALT)< 正常值上限的 1.5 倍 若患者有鬱血性心衰竭之病史 或在過去 6 個月內曾發生過心肌梗塞 或有無法控制的心律不整 心絞痛, 及 / 或高血壓者, 皆被排除於試驗之外 兩組治療組在人口統計學上的數據相當, 包括年齡 種族, 及美國東岸癌症臨床研究合作組織健康狀態 (ECOG)(0-2 級 ) 年齡的中位數為 68 歲 ( 年齡範圍為 歲 ),JEVTANA 組中之種族分布為白種人 83.9%, 亞洲人 6.9%, 黑人 5.3%, 其他人種占 4% JEVTANA 治療組相對於對照組的療效結果歸納於表 3 及圖 1 表 3- 荷爾蒙治療無效的轉移性前列腺癌患者接受 JEVTANA 治療之療效 ( 意圖治療分析,ITT Analysis) JEVTANA+Prednisone 病患數 =378 人 Mitoxantrone+Prednisone 病患數 =377 人 存活率死亡人數 (%) 234 (61.9%) 279 (74%) 存活時間中位數 ( 月 )(95% 信賴區間 ) 15.1 ( ) 12.7 ( ) 風險比 (95% 信賴區間 ) 0.70 ( ) p- 值 < 風險比的估計乃應用 Cox 模型 ; 風險比 <1 代表 JEVTANA 的療效較佳 圖 1-Kaplan-Meier 存活率之曲線圖 Page 11 of 13

12 縱座標 : 存活率橫座標 : 時間 試驗醫師所評估的腫瘤反應率於 JEVTANA 組為 14.4%(95% 信賴區間 : ) 高於 mitoxantrone 組的 4.4%(95% 信賴區間 : ),p= 參考文獻 1. NIOSH Alert: Preventing occupational exposures to antineoplastic and other hazardous drugs in healthcare settings U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control and Prevention, National Institute for Occupational Safety and Health, DHHS (NIOSH) Publication No OSHA Technical Manual, TED A, Section VI: Chapter 2. Controlling Occupational Exposure to Hazardous Drugs. OSHA, American Society of Health-System Pharmacists.(2006) ASHP Guidelines on Handling Hazardous Drugs. Am J Health-Syst Pharm 2006; 63: Polovich, M., White, J. M., & Kelleher, L. O. (eds.) Chemotherapy and biotherapy guidelines and recommendations for practice (2 nd ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society. 15 供應 / 儲存及處理 15.1 供應 JEVTANA 的包裝組合內含單次使用的 JEVTANA(cabazitaxel) 注射劑一瓶 ( 透明玻璃小瓶蓋上灰色橡皮塞, 鋁箔瓶蓋及以指彈開的淺綠色塑膠封蓋 ) 及 JEVTANA 稀釋溶劑一瓶 ( 含有 13% (w/w) 乙醇的注射用水 ), 該透明玻璃瓶有蓋上灰色橡皮塞, 金色鋁箔瓶蓋及以指彈開的無色塑膠封蓋 這兩瓶都置放於有發泡包膜的紙盒中 NDC 儲存 JEVTANA 注射劑及 JEVTANA 稀釋溶劑 : 依外盒標示 不可冷藏 第一次稀釋後的溶液在小瓶中之穩定性 : JEVTANA 第一次稀釋後的溶液必須立刻使用 (30 分鐘內 ) 任何未用完的部分應予丟棄 [ 參閱用法用量 (2.5)] 第二次 ( 最終 ) 稀釋的溶液在輸注袋中之穩定性 : Page 12 of 13

13 製備完成的 JEVTANA 輸注溶液 ( 存在於 0.9% 氯化鈉溶液 ( 生理氯化鈉注射液 ) 或 5% 葡萄糖溶液 ( 注射液 )) 在常溫下應於 8 小時內使用完畢 ( 包括 1 小時的輸注時間 ), 若置於冷藏條件下, 則不可超過 24 小時 ( 包括 1 小時的輸注時間 ) 此外, 輸注溶液在冷藏條件下已證實其可維持 24 小時的化學及物理性質之穩定性 因為第一次的稀釋溶液及第二次 ( 最終 ) 稀釋後的輸注溶液皆為過飽和溶液, 因此經過一段時間後可能會有結晶析出 若有結晶及 / 或顆粒出現, 該溶液不得使用, 應予以丟棄 [ 參閱用法用量 (2.5)] 15.3 處理及丟棄抗腫瘤藥物應遵照適當的流程加以處理及丟棄 這些處理方式已有許多公開的準則 [ 參閱參考文獻 (15)] 任何未使用的藥物或廢棄物應根據當地法規丟棄處理之 16 病患諮詢資料 教育病患 JEVTANA 有過敏的潛在風險 確認病患使用 cabazitaxel 或其它配方含有 polysorbate 80 的藥物不曾有過嚴重過敏之病史 告知病患若發生過敏反應要立刻通報其症狀 解釋定期測量血球計數的重要性 告知病患應經常測量體溫, 若有發燒的情況, 要立刻通報其腫瘤科醫師 解釋遵照處方口服 prednisone 或 prednisolone 之重要性 告知病患在沒有遵照醫囑口服皮質類固醇 (corticosteroid) 時, 應該通報其醫師 向病患解釋使用 cabazitaxel 可能會引起的嚴重與致死性感染 脫水及腎衰竭 當病患有發燒 嚴重嘔吐或腹瀉 尿量減少及血尿的情況時, 應立刻通報其腫瘤科醫師 告知病患藥物交互作用的危險性, 並且請病患列出正在使用的處方藥及非處方藥之清單交予其腫瘤科醫師 [ 參閱藥物交互作用 (7)] 告知老年患者, 某些副作用對老年人而言更容易發生或更為嚴重 製造廠 : sanofi-aventis Deutschland GmbH Industriepark Hoechst, Brüingstrasse 50 D Frankfurt am Main Germany 藥商 : 賽諾菲股份有限公司台北市復興北路 337 號 樓 CCDS4.1 Page 13 of 13