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二 Her-2 阳 性 复 发 转 移 性 乳 腺 癌 的 治 疗 原 则 1. 治 疗 总 则 : 对 于 Her-2 阳 性 晚 期 复 发 转 移 性 乳 腺 癌, 首 选 含 曲 妥 珠 单 抗 为 基 础 的 治 疗. 根 据 患 者 激 素 受 体 状 况 以 及 既 往 ( 新 ) 辅


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声 明 本 公 司 全 体 董 事 监 事 高 级 管 理 人 员 承 诺 股 票 发 行 方 案 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏, 并 对 其 真 实 性 准 确 性 和 完 整 性 承 担 个 别 和 连 带 的 法 律 责 任 根 据 证 券 法 的 规 定

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分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,

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FOLFOX 一 线 应 用 效 果 良 好, 不 良 反 应 可 控, 如 能 尽 快 获 批, 这 种 治 疗 方 案 将 可 以 改 善 更 多 患 者 的 预 后, 延 长 他 们 的 生 命! "TAILOR 研 究 对 转 移 性 结 直 肠 癌 (mcrc) 患 者 带 来 的 获 益

942 梁 旭, 等. 亮 丙 瑞 林 微 球 药 物 性 卵 巢 功 能 去 势 联 合 芳 香 化 酶 抑 制 剂 治 疗 绝 经 前 复 发 或 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 临 床 研 究 therapy for cancer, and it is recommended as a f

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全国数据

骨 骼 疼 痛 的 導 火 線 造 成 癌 症 骨 轉 移 的 原 因 與 症 狀 一 般 癌 症 骨 轉 移 最 容 易 發 生 在 45 歲 以 上 的 成 人, 而 最 常 發 生 的 部 位 又 以 脊 椎 骨 和 骨 盆 居 多 1 除 了 肺 臟 及 肝 臟, 骨 骼 也 是 癌 細 胞

池 ( 以 下 简 称 三 河 三 湖 ) 等 重 点 流 域 和 区 域 的 治 理 任 务 只 完 成 计 划 目 标 的 60% 左 右 主 要 污 染 物 排 放 量 远 远 超 过 环 境 容 量, 环 境 污 染 严 重 全 国 26% 的 地 表 水 国 控 ( 国 家 重 点 监 控

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為 減 少 腫 瘤 治 療 時 間, 提 高 治 療 過 程 的 舒 適 度, 降 低 因 身 體 蠕 動 而 造 成 劑 量 給 予 的 不 確 定 性, 提 升 治 療 的 精 確 度, 增 加 腫 瘤 局 部 控 制 率, 避 免 正 常 組 織 接 受 到 不 必 要 的 劑 量, 降 低

目 錄 壹 緒 論... 2 貳 明 時 代 背 景 一 明 代 禮 教 之 於 女 性? 母 德 婦 德... 2 二 明 代 婦 女 之 於 士 人? 經 濟 支 柱... 4 參 歸 有 光 一 仕 途... 7 二 家 庭... 7 肆 歸 有 光 文 學 裡 的 女 性 比 較 一 < 項

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1. 本文首段的主要作用是 A. 指出 異蛇 的藥用功效 說明 永之人爭奔走焉 的原因 B. 突出 異蛇 的毒性 為下文 幾死者數矣 作鋪墊 C. 交代以蛇賦稅的背景 引起下文蔣氏有關捕蛇的敘述 2. 本文首段從三方面突出蛇的 異 下列哪一項不屬其中之一 A. 顏色之異 B. 動作之異 C. 毒性之

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% % ,542 12,336 14,53 16,165 18,934 22,698 25, ,557 7,48 8,877 11, 13,732 17,283 22,

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知 己 知 彼 - 了 解 乳 癌 治 療 活 得 更 精 彩 Dr. Joanne Chiu Ms. Ritchie Kwok

香 港 十 大 常 見 癌 症 ( 女 性 ) 您 並 不 孤 單 資 料 來 源 : 香 港 醫 院 管 理 局 癌 病 資 料 統 計 中 心, 2011 年 2

誰 患 上 乳 腺 癌 的 風 險 較 大? 固 有 的 因 素 外 來 的 因 素 女 性 從 沒 生 育 或 遲 生 育 年 齡 (>65 歲 ) 最 近 使 用 口 服 避 孕 丸 遺 傳 基 因 (BRCA1 & 2) 停 經 後 接 受 荷 爾 蒙 治 療 家 族 或 個 人 歷 史 沒 有 採 用 母 乳 喂 養 乳 房 組 織 稠 密 吸 取 過 多 酒 精 ( 每 天 多 過 兩 杯 ) 提 早 來 經 (<12 歲 ) 過 重 (BMI 25) 延 遲 停 經 (>55 歲 ) 缺 乏 運 動 ( 每 星 期 少 於 3 次, 每 次 少 於 30 分 鐘 ) 先 前 受 到 胸 部 放 射 曝 光 飲 食 * 環 境 因 素 * ( 例 如 : 壓 力 放 射 曝 光 ) 吸 煙 * 但 很 多 病 人 是 沒 有 這 些 因 素 的 啊! *It is uncertain if these risk factors have an effect on breast cancer. The American Cancer Society: Guide to Breast Cancer. http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/index. Accessed Feb 3 9, 2011. The American Cancer Society: Cancer Prevention & Early Detection Facts & Figures 2011.

討 論 題 目 乳 腺 癌 的 期 數 治 療 乳 癌 的 方 法 全 身 性 治 療 的 種 類 標 靶 治 療 因 應 腫 瘤 特 性 選 擇 適 當 治 療 新 標 靶 藥 Presentation Title Presenter Name Date Subject Business Use Only 4

TNM 系 統 乳 腺 癌 的 期 數 是 怎 麼 定 的? Tumor = 腫 瘤 的 大 小 侵 食 的 範 圍 T0, T1, T2, T3, T4 Node = 淋 巴 結 受 影 響 的 幅 度 N0, N1, N2, N3 Metastasis = 是 否 有 轉 移 至 其 他 器 官 M0, M1 期 數 (I, II, III, IV 期 ): 根 據 TNM 組 合 5

Tumor 腫 瘤 T1 癌 腫 瘤 大 小 20 mm T2 癌 腫 瘤 大 小 > 20 mm 但 50 mm T3 癌 腫 瘤 大 小 > 50 mm T4 任 何 大 小 的 癌 腫 瘤 直 接 浸 潤 至 胸 壁 和 ( 或 ) 皮 膚 T4a: 癌 腫 瘤 直 接 浸 潤 至 胸 壁 T4b: 造 成 皮 膚 潰 瘍 同 側 衛 星 結 節 T4c: 即 合 併 T4a+T4b T4d: 發 炎 性 乳 癌 T4d 6

Node 淋 巴 結 N1: N1a: 轉 移 至 1 3 個 腋 窩 淋 巴 結, 且 至 少 有 一 個 >2mm N1b: 內 乳 淋 巴 的 前 哨 淋 巴 結 切 片 顯 示 有 轉 移 N1c: 轉 移 至 1 3 個 腋 窩 淋 巴 結, 且 內 乳 淋 巴 的 前 哨 淋 巴 結 切 片 顯 示 有 轉 移 N2: N2a: 轉 移 至 4 9 個 腋 窩 淋 巴 結 ; N2b: 無 腋 窩 淋 巴 結 轉 移, 但 有 內 乳 淋 巴 結 的 轉 移 N3: N3a: 轉 移 至 超 過 10 個 以 上 的 腋 窩 淋 巴 結, 或 轉 移 至 鎖 骨 下 淋 巴 結 N3b:1. 內 乳 淋 巴 結 的 轉 移, 且 合 併 有 腋 窩 淋 巴 結 的 轉 移 2. >3 個 以 上 腋 窩 淋 巴 結 轉 移, 且 內 乳 淋 巴 的 前 哨 淋 巴 結 切 片 顯 示 有 轉 移 N3c: 轉 移 至 同 側 的 鎖 骨 上 淋 巴 結 7

Metastasis - 遠 處 轉 移 常 見 轉 移 器 官 腦 肺 肝 骨 8

乳 癌 的 分 期 零 期 ( 原 位 癌 ): 癌 細 胞 指 侷 限 在 乳 腺 管 內 或 小 葉 內 第 Ⅰ 期 : 腫 瘤 小 於 2 公 分, 沒 有 腋 窩 淋 巴 結 的 轉 移, 或 僅 有 淋 巴 結 顯 微 轉 移 第 Ⅱ 期 : 腫 瘤 大 小 在 2 至 5 公 分 之 間 ( 不 論 有 無 腋 窩 淋 巴 結 有 轉 移 ); 或 腫 瘤 小 於 2 公 分, 但 腋 窩 淋 巴 結 有 1-3 顆 轉 移 第 Ⅲ 期 : 局 部 廣 泛 性 乳 癌 :(1) 腫 瘤 大 於 5 公 分 的 浸 潤 癌 且 腋 窩 淋 巴 結 有 任 何 癌 轉 移 ;(2) 有 胸 壁 或 皮 膚 的 浸 潤 乳 癌 ;(3) 同 側 鎖 骨 下 內 乳 淋 巴 結 或 鎖 骨 上 淋 巴 結 轉 移 ;(4) 腋 窩 淋 巴 結 4 顆 以 上 有 轉 移 第 Ⅳ 期 : 已 轉 移 到 身 體 其 他 器 官 9

不 同 期 數 的 乳 癌 的 存 活 率 % survival 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 十 年 相 對 存 活 率 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Years after diagnosis *Additionally, 20.3% of patients in the US are diagnosed as stage 0 and 5.2% are unknown 1 期 數 (% 診 斷 時 )* 第 Ⅰ 期 (37.7%) 第 Ⅱ 期 (24.4%) 第 Ⅲ 期 (8.7%) 第 Ⅳ 期 (3.7%) 1 National Cancer Database Analytic https://cromwell.facs.org/bmarks/bmcmp/ver10/docs/#sxs_2008, Assessed September 12, 2011 Graph: West Midlands Cancer Intelligence Unit, 2009. http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/breast/survival/#stage. Assessed September 10 12, 2011.

不 同 期 數 的 乳 癌 的 存 活 率 % survival 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 十 年 相 對 存 活 率 但 今 天 很 多 新 的 療 法 正 在 改 寫 這 些 數 字! 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Years after diagnosis *Additionally, 20.3% of patients in the US are diagnosed as stage 0 and 5.2% are unknown 1 期 數 (% 診 斷 時 )* 第 Ⅰ 期 (37.7%) 第 Ⅱ 期 (24.4%) 第 Ⅲ 期 (8.7%) 第 Ⅳ 期 (3.7%) 1 National Cancer Database Analytic https://cromwell.facs.org/bmarks/bmcmp/ver10/docs/#sxs_2008, Assessed September 12, 2011 Graph: West Midlands Cancer Intelligence Unit, 2009. http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/breast/survival/#stage. Assessed September 11 12, 2011.

治 療 乳 癌 的 方 法 電 療 外 科 手 術 荷 爾 蒙 治 療 化 療 標 靶 治 療 12

治 療 乳 癌 的 方 法 第 0-III 期 : 根 治 性 手 術 治 療 (curative surgery) +/- 輔 助 性 療 法 (Adjuvant Therapy) 輔 助 性 療 法 (Adjuvant Therapy): 用 於 根 治 性 手 術 治 療 (curative surgery) 後 目 的 在 於 減 少 疾 病 復 發 率 及 延 長 存 活 時 間 輔 助 性 治 療 : 包 括 化 療 放 射 治 療 荷 爾 蒙 治 療 標 靶 治 療 13

治 療 乳 癌 的 方 法 第 零 期 : 外 科 手 術 +/- 荷 爾 蒙 治 療 +/- 放 射 治 療 第 I II 期 : 外 科 手 術 +/- 輔 助 化 療 +/- 放 射 治 療 +/- 荷 爾 蒙 治 療 +/- 標 靶 治 療 第 III 期 : +/- 前 置 化 療 + 外 科 手 術 +/- 輔 助 化 療 + 放 射 治 療 +/- 荷 爾 蒙 治 療 +/- 標 靶 治 療 第 IV 期 : 舒 緩 治 療 舒 緩 性 化 療 荷 爾 蒙 治 療 標 靶 治 療 放 射 治 療 ( 止 痛, 止 血, 抑 制 腫 瘤 生 長 ) 14

放 射 治 療 Radiotherapy ( 俗 稱 電 療 ) 1. 施 行 保 留 乳 房 手 術 後 使 用 高 能 量 的 X 光 射 線 殺 死 癌 細 胞 放 射 治 療 乃 必 須 降 低 於 乳 房 內 復 發 機 會 直 線 2. 切 除 全 乳 後 加 速 視 乎 個 別 情 況 器 如 病 理 分 析 顯 示 胸 壁 復 發 的 機 會 較 平 常 高 ( 腋 下 淋 巴 核 受 影 響 腫 瘤 較 大 等 ) 通 常 需 要 25-30 次 每 日 一 次, 每 星 期 5 次 全 程 5-6 星 期 電 療 前, 電 療 技 師 為 病 人 對 準 位 置 15 LINAC

放 射 治 療 (Radiotherapy) Tomotherapy 螺 旋 電 療 機 器 新 電 療 法 IMRT 傳 統 電 療 法 2D 16

全 身 性 治 療 的 種 類 化 學 治 療 標 靶 治 療 (HER-2 或 ER 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 腫 瘤 ) 荷 爾 蒙 治 療 17

化 學 治 療 (Chemotherapy) 原 理 : 由 於 癌 細 胞 的 增 殖 快 於 正 常 細 胞, 化 療 藥 物 的 作 用 通 常 是 阻 斷 細 胞 分 裂 的 機 制 以 抑 制 癌 細 胞 的 生 長 輔 助 化 學 治 療 通 常 需 要 4 至 6 個 療 程, 每 個 療 程 3 至 4 星 期 ( 一 般 需 要 3 至 6 個 月 ) 目 標 : 減 低 乳 癌 復 發 率 延 長 性 命 18

何 為 標 靶 治 療? 新 一 代 抗 癌 藥 物 針 對 癌 細 胞 的 特 別 生 長 基 因 和 它 們 所 產 生 的 蛋 白 ( 即 癌 細 胞 的 生 物 標 記 )

化 療 藥 物 Anthracycline ( 俗 稱 紅 針 ) Taxol ( 紫 杉 醇 ),Taxotere ( 多 西 紫 杉 醇 ) Abraxane ( 白 蛋 白 结 合 型 紫 杉 醇 ) Gemzar ( 健 擇 ) Xeloda ( 希 羅 達 ) ( 口 服 ) Eribulin ( 艾 日 布 林 ) Vinorelbine ( 長 春 瑞 賓 ) ( 靜 脈 注 射 及 口 服 ) 能 使 用 於 單 藥 治 療 或 組 合 治 療 20

病 人 可 因 應 腫 瘤 特 性 而 選 擇 適 當 治 療 預 料 會 發 生 的 治 療 副 作 用 雌 激 素 受 器 / 黃 體 激 素 受 器 狀 況 疾 病 無 發 作 間 隔 時 間 有 效 / 可 以 使 用 的 治 療 患 病 者 喜 好 治 療 的 選 擇 先 前 的 治 療 人 類 表 皮 生 長 因 子 受 器 (HER2) 狀 況 病 患 症 狀 內 臟 轉 移 / 非 內 臟 轉 移 21

HER2+ 受 體 陽 性 乳 癌 治 療 22

乳 癌 的 分 類 HR + 荷 爾 蒙 受 體 HER2 + 陽 性 Triple Negative 三 陰 性 10% to 15% 2 25% to 30% 1 60% to HER2+ 陽 性 70% 3 1 Slamon DJ, et al. New Eng J Med. 2001; 344:783-792; 2 Dawood S, et al. J Clin Oncol. 2009;27:220-226; 3 Bedard PL, et al. Breast Cancer Res Treat. 2008;108:307 317. HER-2 受 體 沒 有 增 生 (FISH-ve) HER-2 受 體 有 增 生 (FISH+ve)

HER2+ 標 靶 治 療 核 准 的 藥 品 曲 妥 珠 單 (Trastuzumab) 拉 帕 替 尼 (Lapatinib) 帕 妥 珠 單 抗 (Pertuzumab) T-DM1 (Trastuzumab emtansine) 用 法 靜 脈 注 射 皮 下 注 射 美 國 食 品 和 藥 物 管 理 局 (FDA) 認 可 年 份 1998 口 服 2007 靜 脈 注 射 2012 治 療 前 期 輔 助 遠 處 轉 移 前 期 遠 處 轉 移 前 期 遠 處 轉 移 靜 脈 注 射 2013 遠 處 轉 移 24

於 2005 年 發 布 的 中 期 報 告 : 輔 助 性 標 靶 治 療, 患 者 復 發 風 險 降 低 接 近 一 半 百 分 比 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 接 受 1 年 治 療 組 觀 察 組 無 疾 病 生 存 率 風 險 比 率 接 受 1 年 治 療 組 85.8 % 0.54 觀 察 組 77.4% 0 5 10 15 20 25 月 1 年 Herceptin 治 療 組 比 觀 察 組 的 復 發 風 險 能 減 低 約 一 半 (46%) 25

Lapatinib+capecitabine vs capecitabine alone: 疾 病 進 展 時 間 治 療 組 (lapatinib+ capecitabine) 比 觀 察 組 (capecitabine alone) 疾 病 進 展 時 間 及 因 乳 癌 死 亡 風 險 減 低 43% HR=hazard ratio; CI=confidence interval. Cameron D et al, Breast Cancer Res Treat 2008;112:533-43.fg

Lapatinib+capecitabine vs capecitabine alone: 此 後 分 析 腦 部 轉 移 Brain metastases as site of first progression, % 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 腦 部 轉 移 為 第 一 疾 病 復 發 位 置 : 治 療 組 (lapatinib+ capecitabine) 比 觀 察 組 (capecitabine alone) 低 2.0% p=0.045 6.0% n=198 n=201 Lapatinib + capecitabine capecitabine This subgroup analysis was not pre-planned and is thus exploratory.. These data may only be considered as hypothesis generating. CNS=Central nervous system. Cameron D, et al. Breast Cancer Res Treat 2008;112:533 43. 27

Antibody-based targeting: Pertuzumab HER2 receptor Pertuzumab binds to the dimerisation domain of HER2 Monoclonal antibody that binds to a different region on HER2 than trastuzumab Pertuzumab prevents HER2 from dimerising with other ligand-activated HER receptors, most notably HER3 Baselga et al. N Engl J Med. 2012;366:109 119. 28

T-DM1 selectively delivers emtansine to HER2-positive tumour cells HER2 T-DM1 binds to the HER2 protein on cancer cells Receptor-T-DM1 complex is internalised into HER2-positive cancer cell Potent antimicrotubule agent is released once inside the HER2- positive tumor cell Blackwell et al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA1) 29

HR+( 荷 爾 蒙 ) 受 體 陽 性 乳 癌 治 療 30

乳 癌 的 分 類 HR + 荷 爾 蒙 受 體 HER2 + 陽 性 Triple Negative 三 陰 性 免 疫 組 織 化 學 法 下 染 色 的 HR+ 乳 癌 細 胞 核 A. 深 色 的 細 胞 核 染 色 代 表 廣 泛 的 HR 表 現 (Allred 分 數 =8) 10% to 15% 2 25% to 30% 1 60% to 70% 3 荷 爾 蒙 受 體 陽 性 (HR+) B. 淺 色 的 細 胞 核 染 色 代 表 低 度 至 中 度 的 HR 表 現 (Allred 分 數 =4) 1 Slamon DJ, et al. New Eng J Med. 2001; 344:783-792; 2 Dawood S, et al. J Clin Oncol. 2009;27:220-226; 3 Bedard PL, et al. Breast Cancer Res Treat. 2008;108:307 317.

雌 激 素 對 乳 房 有 刺 激 作 用 荷 爾 蒙 治 療 適 用 於 荷 爾 蒙 受 體 (ER/PR) 呈 陽 性 反 應 之 腫 瘤 傳 統 藥 物 : 抗 雌 激 素 藥 Tamoxifen ( 他 莫 昔 芬, 三 苯 氧 胺 ) - 副 作 用 : 增 加 子 宮 內 膜 增 生 血 管 栓 塞 ( 亞 洲 人 罕 見 ) 新 一 類 藥 物 : 芳 香 酶 抑 制 劑 Aromatase Inhibitors (A.I.) 能 抑 制 身 體 內 雌 激 素 製 造, 進 一 步 減 低 復 發 機 會, 或 令 乳 癌 細 胞 不 能 生 長 只 適 用 於 停 經 後 的 乳 癌 患 者 副 作 用 : 熱 潮 肌 肉 及 關 節 痛 骨 質 疏 鬆 心 血 管 病 等 32

雌 激 素 對 乳 房 之 刺 激 作 用 Ovarian ablation Gonadotropins (FSH+LH) Antiestrogens LHRH 停 經 前 LHRH analogs 卵 巢 乳 房 丘 腦 下 部 (hypothalamus) 腦 下 垂 體 腎 上 腺 停 經 後 Androgens Aromatase inhibitors Progesterone Peripheral conversion Antiestrogens FSH = follicle-stimulating hormone; LHRH = luteinizing hormone-releasing hormone 33

手 術 後 輔 助 療 法 : 一 般 服 用 五 年, 減 低 復 發 機 會 遠 處 轉 移 療 法 : 荷 爾 蒙 治 療 : 連 續 治 療 +/- 標 靶 治 療 化 學 治 療 34

治 療 轉 移 性 HR+ 乳 腺 癌 減 少 腫 瘤 體 積 緩 解 症 狀 延 長 治 療 效 果 及 腫 瘤 惡 化 時 間 延 遲 化 學 治 療 延 長 患 者 的 壽 命 改 善 或 保 持 生 活 質 素 35

轉 移 性 乳 腺 癌 的 治 療 轉 移 性 乳 腺 癌 HR+ 雌 激 素 受 體, 低 度 惡 性 - 骨 與 軟 組 織 快 速 的, 高 侵 略 性, 內 臟 轉 移 / 功 能 障 礙 荷 爾 蒙 治 療 化 療 + 靶 標 治 療

現 有 治 療 的 不 足 化 療 部 分 HR+ 乳 腺 癌 對 化 療 反 應 相 對 低, 有 效 期 不 長 副 作 用 較 大 內 分 泌 治 療 第 二 線 內 分 泌 治 療 的 效 益 有 限 抗 藥 性 1. Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2010;21(suppl 5): v15-v19; 25; 2. Thurlimann B et al. Eur J Cancer.2003;39(16):2310-17; 3. Johnston S et al. LBA2-EBCC, Vienna, 2012: 27. 4. Chia S et al. J Clin Oncol. 2008;26(10);1664-70; 33. 37

典 型 的 臨 床 結 果 : 轉 移 性 乳 癌 的 單 一 藥 劑 化 療 反 應 率 到 惡 化 時 間 中 數 第 一 線 25% 45% 5 8 月 第 二 線 15% 30% 2 5 月 第 三 線 0 20% 1 4 月 之 後 線 的 治 療 很 少 或 沒 有 數 據 化 學 治 療 提 供 的 效 益 不 夠, 尤 其 是 第 二 線 和 之 後 線 的 治 療

為 什 麼 有 抗 藥 性? 39

晚 期 HR+ 乳 癌 患 者 出 現 抗 藥 性 的 原 因 正 常 細 胞 中, 細 胞 外 胰 島 素, 生 長 因 子 IGF- 1 IGF-2 等 多 種 信 號 激 活 mtor 蛋 白 產 生 抗 藥 性 的 癌 細 胞, mtor 被 異 常 激 活 刺 激 細 胞 內 蛋 白 質 合 成 癌 細 胞 生 長 分 裂 血 管 增 生, 令 病 情 惡 化 生 長 分 裂 細 胞 代 謝 血 管 增 生 40

新 的 標 靶 藥 對 抗 復 發 乳 癌 口 服 mtor 激 酶 抑 制 劑 標 靶 藥 物 Everolimus, 能 阻 截 抗 藥 性 HR+ 癌 細 胞 的 生 長 訊 息 傳 遞 mtor mtor 抑 制 劑 Everolimus 生 長 分 裂 細 胞 代 謝 血 管 增 生 41

雙 管 齊 下 以 降 低 病 情 惡 化 風 險 BOLERO-2 研 究 已 停 經 曾 接 受 荷 爾 蒙 治 療 而 其 腫 瘤 產 生 抗 藥 性 的 晚 期 HR+ 乳 癌 患 者 機 會 (%) 星 期 相 比 僅 接 受 抑 制 荷 爾 蒙 藥 物 的 人 士, 同 時 接 受 口 服 標 靶 藥 物 (Everolimus) 配 合 抑 制 荷 爾 蒙 藥 物 治 療 的 人 士 無 惡 化 存 活 期 由 4.1 個 月 增 加 至 10.6 個 月 Baselga J, et al. N Engl J Med. 2012;366(6):520-529. Hortobagyi G, et al. SABCS 2011; abstract S3-7 (oral). 42

BOLERO-2 研 究 : 結 論 Everolimus 是 第 一 種 能 夠 增 強 激 素 治 療 效 益 的 藥 物 反 轉 內 分 泌 抗 藥 性 延 長 疾 病 的 穩 定 和 腫 瘤 控 制 對 末 期 乳 癌 病 患,Everolimus+ 內 分 泌 治 療 可 以 幫 助 : 延 長 內 分 泌 治 療 效 益 的 持 續 時 間 提 供 全 口 服 的 治 療 方 式, 對 病 患 相 當 方 便 延 後 需 要 化 學 治 療 的 時 間 43

發 展 中 的 HR+( 荷 爾 蒙 ) 受 體 陽 性 乳 癌 標 靶 藥 物 Estradiol Aromatase inhibitors Growth factor receptor (eg, EGFR) Tyrosine kinase inhibitors Estrogen receptor downregulator SOS GRB2 Shc PI3K Buparlisib Alpelisib Ras PI3K inhibitors Raf Src Palbociclib Ribociclib Abemaciclib CDK4/6 inhibitors p53 ER S6KI ER P AKT mtor mtor inhibitors Everolimus MEK CDK4/6 Cyclin D p21 p16 P P MAPK CDK4/6 P ER P CoA P P ER CoA AP-1 TFs P CoA P P P Rb E2F P P Cyclin D E2F M G1 Cell cycle G2 S EREs AP-1/SP-1 TFs-REs Gene transcription Data from 1. Yardley DA, et al. ASCO BC 2011, Abstract 268; 2. Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62:233-247; 3. Yamnik RL, et al. J Biol Chem. 2009;284(10):6361-6369; 4. Zardavas D, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(4):191-210; 5. Infante JR, ASCO 2014, Abstract 2528. 44 For Internal Use Only 44

CDK4/6 抑 制 劑 ER,HER2,CDK4/6 的 交 叉 對 話 Crosstalk between ER, HER2, and CDK4/6 Palbociclib Ribociclib Abemaciclib Kim S, et al. AACR-NCI-EORTC 2013; Abstract B264; Rader J, et al. Clin Cancer Res 2013;19:6173 6182; Finn RS, et al. Breast Cancer Res 2009;11:R77; Thangavel C, et al. Endocr Relat Cancer 2011;18:333 345. 45

Progression-Free Survival Probability, % 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Number of patients at risk PAL+LET LET 84 81 67 48 60 36 PALOMA-1/TRIO-18/Study 1003: 無 惡 化 存 活 期 (Overall Population) 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 47 28 Time, months 36 19 28 14 Abbreviations: CI, confidence interval; LET, letrozole; PAL, palbociclib; PFS, progression-free survival. 21 6 PAL+LET (n = 84) LET (n = 81) Number of events (%) 41 (49) 59 (73) Median PFS, months (95% CI) 20.2 (13.8 27.5) 10.2 (5.7 12.6) Hazard ratio (95% CI) 0.488 (0.319 0.748) P value.0004 13 3 8 3 5 1 1 Finn RS, et al. Lancet Oncol. 2015;16(1):25-35.

總 結 乳 腺 癌 是 一 種 常 見 腫 瘤, 我 們 已 累 積 許 多 經 驗 醫 治 和 處 理 這 病 治 療 目 標 : 前 期, 輔 助 ( 早 期 ) 舒 援 ( 遠 處 轉 移 ) 治 療 方 法 : 手 術, 電 療, 藥 物 藥 物 - 化 療, 荷 爾 蒙 治 療, 靶 標 治 療 這 幾 年 研 究 不 斷 突 破, 越 來 越 多 有 效 果 的 新 藥 面 世 47

知 己 知 彼 - 了 解 乳 癌 治 療 及 藥 物 治 療 副 作 用 Dr. Joanne Chiu Ms. Ritchie Kwok

傳 統 化 療 藥 的 副 作 用 其 他 生 長 得 快 的 細 胞 脫 髮 影 響 血 細 胞 白 血 球 血 小 板 紅 血 球 嘔 吐 口 腔 潰 瘍 疲 倦

荷 爾 蒙 治 療 類 別 核 准 的 藥 品 副 作 用 選 擇 性 雌 激 素 受 器 調 節 因 子 Selective estrogen receptor modulators (SERMs) 芳 香 酶 抑 制 劑 Aromatase inhibitors (AI) 雌 激 素 受 器 調 低 因 子 Estrogen receptor downregulators (ERDs) Tamoxifen Letrozole Anastrozole Exemestane Fulvestrant 熱 潮 紅 陰 道 分 泌 物 或 出 血 月 經 不 規 則 子 宮 癌 風 險 增 加 血 塊 肌 肉 痛 關 節 僵 硬 骨 骼 變 薄 骨 質 疏 鬆 骨 折 熱 潮 紅 反 胃 疲 倦 50

HER2+ 標 靶 治 療 新 一 代 抗 癌 藥 物, 能 針 對 癌 細 胞 的 特 別 生 長 基 因 和 它 們 所 產 生 的 蛋 白 ( 即 癌 細 胞 的 生 物 標 記 ), 抑 制 癌 細 胞 的 生 長 或 殺 死 癌 細 胞, 它 們 通 常 副 作 用 較 少, 一 般 稱 為 標 靶 藥 物 類 別 核 准 的 藥 品 副 作 用 上 皮 細 胞 生 長 因 子 受 體 抑 制 劑 (EGFR inhibitor) HER2 聚 化 抑 制 劑 的 單 克 隆 抗 體 曲 妥 珠 單 (Trastuzumab) 拉 帕 替 尼 (Lapatinib) T-DM1 (Trastuzumab emtansine) 帕 妥 珠 單 抗 (Pertuzumab) 腹 瀉 刺 激 注 射 部 位 皮 膚 發 红 反 胃 嘔 吐 口 腔 潰 瘍 肚 子 痛 心 臟 功 能 受 損 腹 瀉 胃 部 不 適 皮 疹 口 腔 潰 瘍 疲 倦 反 胃 肌 肉 骨 骼 痛 頭 痛 便 秘 心 臟 問 題 腹 瀉 反 胃 嘔 吐 51 疲 倦 食 欲 不 振 暫 時 性 脫 髮

化 療 的 副 作 用 口 腔 黏 膜 炎 脫 髮 噁 心 和 嘔 吐 肚 瀉 暫 時 或 永 久 收 經 肌 肉 疼 痛 神 經 損 害 水 腫 心 臟 功 能 受 損 局 部 組 織 反 應 骨 髓 壓 抑, 血 細 胞 數 目 減 少

手 足 綜 合 症

藥 物 外 滲

標 靶 治 療 常 見 的 副 作 用 副 作 用 脫 髪 嘔 吐 降 低 白 血 球 影 響 心 臟 皮 膚 紅 疹 雙 標 靶 治 療 可 與 化 療 一 同 使 用

Everolimus 可 能 出 現 的 副 作 用 口 腔 炎 紅 疹 疲 倦 腹 瀉 噁 心 食 慾 降 低 非 感 染 性 的 肺 間 質 炎 高 血 糖 56

口 腔 炎 潰 瘍 融 合 或 形 成 假 膜 症 狀 在 開 始 治 療 後 頭 兩 個 星 期 出 現 適 當 預 防 及 處 理 能 減 輕 嚴 重 性 或 痊 癒 治 療 後 兩 個 月 新 個 案 不 常 見

紅 疹 症 狀 在 開 始 治 療 後 頭 幾 個 星 期 至 頭 幾 個 月 出 現 上 肢 和 軀 體 發 癢 的 丘 疹 ; 頭 皮 和 臉 部 毛 囊 炎 分 佈 58

非 感 染 性 肺 炎 非 感 染 非 惡 性 相 對 地 非 侵 略 性 放 射 性 檢 查 顯 示 肺 部 浸 潤 症 狀 在 治 療 後 頭 四 個 月 出 現 無 症 狀 或 非 具 體 征 兆 和 症 狀 如 咳 嗽 氣 促 呼 吸 困 難 1. Dabydeen DA, et al. Eur J Cancer. 2012;48(10):1519-1524; 2. Porta C, et al. Eur J Cancer. 2011;47(9):1287-1298; 3. White DA, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2010;182(3):396-403. 中 斷 或 終 止 藥 物 治 療 能 逆 轉 如 發 現 以 上 症 狀, 應 立 刻 通 知 你 的 醫 生 或 醫 務 人 員 59