544 Chin J Stroke, Jul 2013, Vol 8, No.7 论著 急性缺血性卒中患者脑微出血相关 因素分析 侯晶晶 李尧 吴继星 何晋涛 唐华 白维 刘阳 张娟 基金项目 2011年度北京市东城区 科技计划项目 作者单位 100007 北京 北京市第六医院神经内 科 通信作者 侯晶晶 ginahjj@sina.com 摘要 目的 探讨急性缺血性卒中患者合并脑微出血 cerebral microbleeds CMB 的情况及其相关因素 方法 本研究采用单中心 前瞻性研究方法 连续收集2011年1月 2012年6月于北京市第六医院神经 内科住院的急性缺血性卒中患者302例 根据有无CMB将患者分为有CMB组 83例 和无CMB组 219 例 比较两组间一般临床资料 生化指标及影像学特点是否存在差异 并采用多因素逐步Logistic回 归模型分析CMB发生的独立危险因素 结果 302例患者中 合并有CMB者83例 27.5% 其中年龄 t =3.67 P <0.001 高血压 χ2=4.76 P =0.03 卒中史 χ2=5.46 P =0.02 纤维蛋白原 t =2.33 P =0.02 腔隙性脑梗死数目 Z=-5.04 P <0.001 以及脑白质疏松程度评分 Z=-7.88 P <0.001 两组间比较差异具有显著性 Logistic回归分 析显示 纤维蛋白原 比值比 odds ratio OR 1.469 95%可信区间 confidence interval CI 1.366 1.602 P =0.037 腔隙性脑梗死数目 OR 1.636 95%CI 1.200 2.231 P =0.002 以及脑白质疏松程度评分 OR 1.700 95%CI 1.502 1.980 P<0.001 是急性缺血性卒中患者CMB发生的独立危险因素 结论 CMB的发生与纤维蛋白原含量 腔隙性脑梗死数目以及脑白质疏松程度相关 关键词 急性缺血性卒中 脑微出血 相关因素 Related Factors of Cerebral Microbleeds in Patients with Acute Ischemic Stroke HOU Jing-Jing, LI Yao, WU Ji-Xing, HE Jin-Tao, TANG Hua, BAI Wei, LIU Yang, ZHANG Juan. Department of Neurology, Beijing No.6 Hospital, Beijing 100007, China Corresponding Author:HOU Jing-Jing, E-mail:ginahjj@sina.com Abstract Objective To investigate the prevalence and related factors of cerebral microbleeds (CMB) in patients with acute ischemic stroke. Methods Three hundred and two patients with acute ischemic stroke including all the etiological typings who were hospitalized in Department of Neurology of Beijing No.6 Hospital from January 2011 to June 2012 were successionally recruited. According to whether there were CMB, the patients were divided into two groups, CMB group (83 cases) and non-cmb group (219 cases). Then compare the difference of clinical data including general conditions, biochemical indicators and imaging features between the two groups. The independent risk factors of CMB were analyzed with the Logistic multivariable regression. Results Among a total of 302 patients, 83 (27.5%) patients had lesions of cerebral microbleeds. Compared with non-cmb group, the age (t =3.67, P <0.001), hypertension (χ 2=4.76, P =0.03), history of stroke (χ 2=5.46, P =0.02), fibrinogen (t =2.33, P =0.02), number of lacunar infarction (LI) (Z = -5.04, P <0.001) and severity of leukoaraiosis (LA) (Z = -7.88, P <0.001) in the patients with CMB had statistical difference. Logistic regression analysis showed that fibrinogen (OR 1.469, 95%CI 1.366~1.602; P =0.037), number of LI (OR 1.636,95%CI 1.200~2.231; P =0.002) and severity of LA (OR 1.700, 95%CI 1.502~1.980; P <0.001) were the independent risk factors for presence of CMB. Conclusion CMB had relationships with fibrinogen, number of LI and severity of LA. Key Words Acute ischemic stroke; Cerebral microbleeds; Related factors
中 国 卒 中 杂 志 2013 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 545 脑 微 出 血 (cerebral microbleeds,cmb) 是 脑 内 微 小 血 管 ( 腔 内 径 <400 μm) 病 变 所 致 的 以 微 量 出 血 为 主 要 特 征 的 一 种 脑 实 质 亚 临 床 损 害 [1] CMB 与 缺 血 性 卒 中 患 者 在 接 受 溶 栓 抗 栓 治 疗 后 的 出 血 转 化 有 关 [2], 是 发 生 出 血 转 化 的 独 立 危 险 因 素 [3], 可 作 为 缺 血 性 脑 血 管 病 治 疗 后 出 血 转 化 的 预 测 指 标 [4] 因 CMB 患 者 临 床 上 常 无 明 显 症 状 和 体 征, 且 颅 脑 计 算 机 断 层 扫 描 (computed tomography,ct) 及 磁 共 振 成 像 (magnetic resonance imaging, MRI) 的 常 规 序 列 检 查 对 其 均 不 敏 感, 较 少 引 起 临 床 医 生 的 重 视, 随 着 磁 共 振 梯 度 回 波 T 2 加 权 成 像 (T 2 -weighted gradient echo MRI, 天 或 戒 烟 5 年 以 内 ) 饮 酒 史 ( 目 前 正 在 饮 酒 且 1 两 / 天 或 戒 酒 5 年 以 内 ) 既 往 卒 中 病 史 既 往 服 用 抗 栓 药 物 ( 抗 凝 药 如 华 法 林, 抗 血 小 板 药 如 阿 司 匹 林 氯 吡 格 雷 ) 史, 以 及 入 院 后 次 日 早 晨 空 腹 抽 取 静 脉 血 测 定 的 生 化 指 标 ( 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 空 腹 血 糖 尿 酸 凝 血 功 能 检 查 项 目 中 的 纤 维 蛋 白 原 血 清 同 型 半 胱 氨 酸 ) 和 影 像 学 特 点 ( 有 无 合 并 CMB 腔 隙 性 脑 梗 死 数 目 脑 白 质 疏 松 程 度 评 分 ) 1.4.2 影 像 学 资 料 入 选 患 者 均 行 颅 脑 MRI 检 查, 采 用 美 国 通 用 公 司 1.5T 超 导 型 磁 共 振 系 统 进 行 MRI 图 像 采 集, 包 括 常 规 序 列 [ 矢 状 位 T 1 加 权 像 (T 1 weighted imaging,t 1 WI) 和 轴 GRE-T 2 MRI) 技 术 的 应 用,CMB 的 检 测 得 位 T 1 WI T 2 加 权 像 (T 2 weighted imaging, 到 了 有 效 解 决 本 研 究 旨 在 探 讨 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 CMB 的 情 况 及 其 相 关 因 素, 以 期 提 高 广 大 医 务 人 员 对 CMB 的 认 识 和 重 视 T 2 WI) 液 体 衰 减 反 转 回 复 (fluid attenuated inversion recovery,flair) 序 列 弥 散 加 权 像 (diffusion weighted imaging,dwi)] 以 及 GR E-T 2 M R I 序 列 扫 描 [ 重 复 时 间 1 对 象 与 方 法 1.1 研 究 对 象 本 研 究 采 用 单 中 心 前 瞻 性 研 究 方 法, 连 续 选 取 2011 年 1 月 ~2012 年 6 月 于 北 京 市 第 六 医 院 神 经 内 科 住 院 的 符 合 入 排 标 准 的 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者, 共 收 集 到 302 例 本 研 究 获 得 北 京 市 第 六 医 院 伦 理 委 员 会 批 准, 所 有 研 究 对 象 或 其 家 属 均 签 署 知 情 同 意 书 1.2 纳 入 标 准 1 年 龄 18~80 岁 ;2 卒 中 发 病 时 间 14 d;3 临 床 诊 断 为 缺 血 性 卒 中, 诊 断 标 准 (repetition time,tr)/ 回 波 时 间 (echo time, TE)=475 ms/11~15 ms, 翻 转 角 20, 层 厚 6 mm, 层 数 18 层, 视 野 24 cm 19.2 cm, 矩 阵 320 224] CMB 在 GRE-T 2 MRI 序 列 上 定 义 为 质 地 均 一 的, 圆 形 或 椭 圆 形 直 径 为 2~10 mm 低 信 号 或 信 号 缺 失, 边 界 清 楚 周 围 无 水 肿, 排 除 血 管 流 空 影 钙 化 海 绵 状 血 管 瘤 等 [10] ( 图 1) 腔 隙 性 脑 梗 死 (lacunar infarction,li) 定 义 为 直 径 小 于 20 mm, 边 界 参 照 中 国 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 诊 治 指 南 2010 [5], 清 楚, 位 于 深 部 结 构 及 分 水 岭 区, 在 T 1 WI 序 列 包 括 所 有 病 因 所 致 缺 血 性 卒 中 表 现 为 低 信 号, 在 T 2 WI 及 FLAIR 序 列 表 现 为 1.3 排 除 标 准 1 存 在 脑 出 血 脑 肿 瘤 脑 外 伤 高 信 号 的 病 灶 [11] 脑 白 质 疏 松 (leukoaraiosis, 颅 内 感 染 等 脑 器 质 性 疾 病 ;2 因 各 种 原 因 不 能 LA) 定 义 为 边 界 模 糊 的 直 径 5 mm 的 斑 点 配 合 检 查 者 ;3 磁 共 振 检 查 禁 忌 证 者 状 或 斑 片 状 区 域, 在 T 2 WI 序 列 上 呈 高 信 号, 1.4 收 集 的 指 标 T 1 WI 序 列 上 呈 等 或 稍 低 信 号 [12] 脑 白 质 疏 松 1.4.1 一 般 临 床 资 料 根 据 病 史 和 患 者 主 诉 记 录 程 度 参 照 Wahlund 评 分 标 准 [12], 分 为 5 个 部 位 患 者 的 一 般 临 床 资 料, 包 括 性 别 年 龄 高 血 ( 额 叶 顶 枕 叶 颞 叶 基 底 节 区 和 幕 下 ), 共 分 压 [6] 糖 尿 病 [7] 高 脂 血 症 [8] 冠 状 动 脉 粥 样 硬 4 级,0 级 为 无 病 灶,1 级 为 局 灶 的 白 质 改 变,2 化 性 心 脏 病 [9] 吸 烟 史 ( 目 前 正 在 吸 烟 且 1 支 / 级 为 出 现 开 始 融 合 的 病 灶,3 级 为 包 含 或 不 包
546 Chin J Stroke, Jul 2013, Vol 8, No.7 脑干 基底节 放射冠 皮层 图1 脑干 基底节 放射冠及皮层的GRE-T2 MRI图像 注 图中可见多发CMB 箭头所示 GRE-T2 MRI 磁共振梯度回波T2加权成像(T2-weighted gradient echo magnetic resonance imaging) CMB 脑微出血 cerebral microbleeds 含U纤维的整个区域已经融合的弥散信号改变 患者中合并高血压208例 68.9 糖尿病60 以所有部位的级别分数相加之和作为每个患 例 19.9 高脂血症88例 29.1 冠状动 者最后评分 判断脑白质改变的严重程度 采 脉粥样硬化性心脏病29例 9.6 吸烟史100 集的影像资料由两名影像科副主任医师及一名 例 33.1 饮酒史78例 25.8 既往有卒 神经内科主治医师采用盲法进行独自评价分析 中病史患者64例 21.2 既往服用抗栓药物 评定结果需意见一致 不一致时需请示上级医 患者183例 60.6 表1 师经商讨后采取多数人的意见 2.2 单因素分析 有无CMB两组间相关因素 1.5 分组情况 根据影像学评定结果有无CMB 比较 其中性别 χ 2 =0.94 P =0.33 糖尿 将入选病例分为有CMB组 83例 和无CMB组 病 χ2=2.12 P =0.15 高脂血症 χ2=0.27 219例 P = 0. 6 1 冠 状 动 脉 粥 样 硬 化 性 心 脏 1.6 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件进 病 χ 2 =0.21 P =0.65 吸烟史 χ 2 =0.17 行数据处理 计量资料符合正态分布用 s P =0.69 饮酒史 χ2=0.03 P =0.87 既往 表示 组间比较采用t 检验 不符合正态分布用 服用抗栓药物史 χ 2 =0.51 P =0.48 低密 中位数 四分位数间距 表示 组间比较采用 度脂蛋白胆固醇 t =-0.39 P =0.70 空腹血 Wilcoxon秩和检验 计数资料用频数 或百分 糖 t =0.28 P =0.78 尿酸 t =1.39 P =0.17 数 表示 组间比较采用χ 2 检验 所有检验均 以及血清同型半胱氨酸 t =1.13 P =0.26 两 为双侧检验 以P <0.1表示差异具有显著性 并 组 间 差 异无 显 著 性 而年 龄 t =3.6 7 P 以CMB有无为因变量 将单因素分析中P <0.1 0.001 高血压 χ2=4.76 P =0.03 既往卒 的因素纳入自变量 采用多因素逐步Logistic回 中史 χ2=5.46 P =0.02 纤维蛋白原 t =2.33 归模型进行多因素分析 以P <0.05表示差异具 P =0.02 腔隙性脑梗死数目 Z =-5.04 P 有显著性 0.001 脑白质疏松程度评分 Z =-7.88 P 0.001 两组间差异具有显著性 表1 表2 2 结果 2.3 Logistic回归分析 以急性缺血性卒中患 2.1 两组间一般临床资料比较 302例急性缺 者是否合并CMB为因变量 以单因素分析中 血性卒中患者中男172例 女130例 年龄41 79 P <0.1的因素为自变量 经共线性诊断分析得 岁 平均 65.2±9.6 岁 无CMB组患者219例 出自变量间不存在共线性 之后采用多因素 72.5% 有CMB组患者83例 27.5% 302例 逐步Logistic回归模型进行分析 以P <0.05
中国卒中杂志 2013年7月 第8卷 第7期 表 示差异具有显著性 结果显示 纤维蛋白 独立危险因素 表3 原 比值比 odds ratio OR 1.469 95%可信 区间 confidence interval CI 1.366 1.602 3 讨论 P =-0.037 腔隙性脑梗死数目 OR 1.636 95%CI 1.200 2.231 P =0.002 以及脑白质疏 目前认为CMB主要是脑微血管病 小动 脉硬化 脑淀粉样变性等导致微量血液外漏 松程度评分 OR 1.700 95%CI 1.502 1.980 所致 其主要病理改变为脑小血管周围含铁 P <0.001 为急性缺血性卒中患者CMB发生的 表1 血黄素或吞噬有含铁血黄素的单核细胞沉积 急性缺血性卒中患者有无CMB两组间一般临床资料比较 男 N % 年龄 岁 高血压 N % 有CMB组 无CMB组 χ2值 P 51 61.4 121 55.3 0.94 0.33 68.4±8.7 63.9±9.6 3.67 65 78.3 143 65.3 4.76 0.03 糖尿病 N % 21 25.3 39 17.8 2.12 0.15 高脂血症 N % 26 31.3 62 28.3 0.27 0.61 冠状动脉粥样硬化性心脏病 N % 9 10.8 20 9.1 0.21 0.65 吸烟史 N % 26 31.3 74 33.8 0.17 0.69 饮酒史 N % 22 26.5 56 25.6 0.03 0.87 卒中史 N % 25 30.1 39 17.8 5.46 0.02 服用抗栓药物史 N % 53 63.9 130 59.4 0.51 0.48 注 为t 值 CMB:脑微出血 cerebral microbleeds 表2 急性缺血性卒中患者有无CMB两组间生化指标及影像学特点比较 项目 有CMB组 无CMB组 t值 P 低密度脂蛋白胆固醇 mmol/l 2.71±0.66 2.74±0.68-0.39 0.70 空腹血糖 mmol/l 5.67±1.07 5.63±1.12 0.28 0.78 尿酸 μmol/l 313.3±83.6 298.5±82.6 1.39 0.17 纤维蛋白原 g/l 3.39±1.01 3.13±0.82 2.33 0.02 血清同型半胱氨酸 μmol/l 11.3±4.2 10.7±3.7 1.13 0.26 腔隙性脑梗死数目 3 2 6 2 0 3-5.04 脑白质疏松程度评分 5 2 7 2 0 3-7.88 注 为Z值 CMB 脑微出血 cerebral microbleeds 表3 急性缺血性卒中患者合并CMB的Logistic回归分析 变量 P OR 年龄 0.801 1.006 95%CI Lower Upper 0.963 1.050 高血压 0.431 1.314 0.667 2.588 卒中史 0.884 1.063 0.469 2.409 纤维蛋白原 0.037 1.469 1.366 1.602 腔隙性脑梗死数目 0.002 1.636 1.200 2.231 脑白质疏松程度评分 1.700 1.502 1.980 注 CMB 脑微出血 cerebral microbleeds OR 比值比 odds ratio CI 可信区间 confidence interval Lower 可信区间的下限 Upper 可信区间的上限 547
548 Chin J Stroke, Jul 2013, Vol 8, No.7 GRE-T 2 MRI 序 列 对 具 顺 磁 性 的 出 血 代 谢 产 物 和 脑 实 质 间 形 成 的 微 小 磁 场 梯 度 非 常 敏 感, 故 能 对 CMB 进 行 准 确 诊 断 [13] 既 往 文 献 报 道 不 同 类 型 的 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 CMB 者 为 26%~69% [14], 有 研 究 采 用 GRE-T 2 MRI 检 测 发 病 1~6 个 月 的 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 CMB 者 为 39.3% [15], 另 有 研 究 采 用 磁 敏 感 加 权 成 像 (susceptibility-weighted imaging,swi) 技 术 检 测 141 例 缺 血 性 卒 中 患 者 发 现 合 并 CMB 者 为 40% [16], 本 研 究 采 用 GRE-T 2 MRI 检 测 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 CMB 者 占 27.5%, 考 虑 上 述 差 异 可 能 与 研 究 对 象 的 选 择 采 用 的 影 像 学 方 法 磁 共 振 扫 描 参 数 以 及 CMB 的 评 定 标 准 等 不 同 有 关 SWI 序 列 采 用 薄 层 扫 描 高 场 强 的 设 备 可 以 明 显 增 加 CMB 显 示 的 对 比 度 和 更 高 的 检 出 率 [17], 但 该 技 术 尚 处 于 研 究 和 发 展 阶 段, 但 在 临 床 实 际 应 用 中, 由 于 其 扫 描 范 围 比 较 局 限, 检 查 时 间 更 长, 并 不 能 完 全 取 代 GRE 序 列, 并 且 受 我 院 目 前 磁 共 振 设 备 及 技 术 水 平 所 限, 故 本 研 究 采 用 了 GRE-T 2 MRI 技 术 有 研 究 对 694 例 60 岁 以 上 的 老 年 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 进 行 分 析, 根 据 磁 共 振 GRE-T 2 成 像 上 有 无 CMB 分 为 两 组, 发 现 在 年 龄 有 无 高 血 压 入 院 时 收 缩 压 及 舒 张 压 水 平 既 往 脑 梗 死 病 史 以 及 口 服 抗 栓 药 物 史 方 面 两 组 间 差 异 具 有 显 著 性 (P=0.021;P=0.024;P<0.001;P<0.001; P<0.001;P=0.002) [18], 而 本 研 究 单 因 素 分 析 结 果 显 示 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 有 无 合 并 CMB 组 间 比 较 在 年 龄 高 血 压 卒 中 史 等 方 面 差 异 具 有 显 著 性, 这 与 国 内 外 的 相 关 报 道 结 论 基 本 一 致 [18-19] 有 研 究 结 果 表 明 高 血 压 为 缺 血 性 卒 中 患 者 CMB 发 生 的 独 立 危 险 因 素, 该 研 究 选 取 的 研 究 对 象 为 261 例 缺 血 性 卒 中 患 者, 研 究 病 例 中 CMB 多 累 及 基 底 节 丘 脑 区 [20] 而 本 研 究 结 果 未 显 示 高 血 压 为 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 CMB 发 生 的 独 立 危 险 因 素, 推 测 不 同 研 究 对 象 不 同 部 位 的 CMB 可 能 有 着 不 同 的 发 生 机 制 国 外 亦 有 报 道, 基 底 节 丘 脑 区 的 供 血 动 脉 系 深 穿 支, 最 易 受 高 血 压 影 响, 使 得 高 血 压 导 致 的 CMB 多 发 生 于 该 区, 而 脑 淀 粉 样 血 管 病 患 者 所 致 CMB 常 集 中 分 布 于 皮 质 - 皮 质 下 区, 特 别 是 顶 叶 部 位 [21] 这 些 有 待 在 今 后 的 研 究 中 进 一 步 对 研 究 对 象 CMB 发 生 部 位 进 行 深 入 分 析, 以 证 实 纤 维 蛋 白 原 是 一 种 由 肝 脏 合 成 的 具 有 凝 血 功 能 的 蛋 白 质, 是 纤 维 蛋 白 的 前 体 有 研 究 发 现 纤 维 蛋 白 原 作 为 肝 细 胞 合 成 的 大 分 子 糖 蛋 白, 能 够 改 变 血 管 内 皮 细 胞 的 通 透 性, 刺 激 平 滑 肌 细 胞 增 殖, 损 伤 血 管 壁, 导 致 血 管 内 皮 细 胞 的 功 能 异 常 [22] 目 前 国 内 外 罕 见 关 于 CMB 与 纤 维 蛋 白 原 关 系 的 研 究 报 道, 但 纤 维 蛋 白 原 影 响 内 皮 细 胞 组 织 型 纤 溶 酶 原 激 活 剂 和 纤 溶 酶 原 灭 活 剂 信 使 核 糖 核 酸 (messenger ribonucleic acid, mrna) 的 表 达, 容 易 造 成 血 管 内 皮 的 损 伤 [23], 而 纤 维 蛋 白 原 的 增 高 是 否 也 造 成 小 血 管 的 损 害 引 起 CMB, 目 前 证 据 尚 不 足 本 研 究 发 现 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 CMB 组 的 血 清 纤 维 蛋 白 原 含 量 较 未 合 并 CMB 组 高, 纤 维 蛋 白 原 是 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 CMB 发 生 的 独 立 危 险 因 素 腔 隙 性 脑 梗 死 和 脑 白 质 疏 松 是 脑 小 血 管 病 变 的 两 个 显 著 的 影 像 学 标 志, 通 常 被 认 为 是 由 微 血 管 受 损 所 致 的 病 变, 其 严 重 性 在 一 定 程 度 上 反 映 微 血 管 损 伤 的 情 况 [14] 国 外 有 研 究 发 现 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者 合 并 较 高 比 例 的 CMB, 并 且 与 腔 隙 性 脑 梗 死 及 脑 白 质 疏 松 等 小 血 管 病 变 有 显 著 相 关 性 [24] 国 内 有 研 究 对 636 例 缺 血 性 卒 中 患 者 CMB 腔 隙 性 脑 梗 死 及 脑 白 质 疏 松 进 行 评 估, 经 Spearman 相 关 分 析 显 示, CMB 数 目 与 腔 隙 性 脑 梗 死 数 目 以 及 脑 白 质 疏 松 程 度 评 分 呈 正 相 关 (r=0.248,r=0.346, 均 P<0.001) [15] 另 有 研 究 入 选 了 247 例 缺 血 性 卒 中 患 者 作 为 研 究 对 象, 采 用 GRE-T 2 MRI 技 术 按 照 有 无 CMB 将 研 究 对 象 分 为 两 组, 发 现 有 CMB 组 患 者 合 并 腔 隙 性 脑 梗 死 及 脑 白 质 疏 松 的 比 例 高, 两 组 间 差 异 具 有 显 著 性 (P<0.001),
中 国 卒 中 杂 志 2013 年 7 月 第 8 卷 第 7 期 549 并 且 随 着 腔 隙 性 脑 梗 死 数 目 越 多 以 及 脑 白 质 疏 4 Nishikawa T, Ueba T, Kajiwara M, et al. Cerebral microbleeds in patients with intracerebral hemorrhage 松 程 度 越 重,CMB 的 数 目 也 明 显 增 加 (r=0.393, are associated with previous cerebrovascular diseases P<0.01;r=0.367,P<0.01) [25] 本 研 究 发 现 腔 and white matter hyperintensity, but not with regular 隙 性 脑 梗 死 数 目 以 及 脑 白 质 疏 松 程 度 为 急 性 缺 use of antiplatelet agents[j]. Neurol Med Chir(Tokyo), 2009, 49:333-339. 血 性 卒 中 患 者 CMB 发 生 的 独 立 危 险 因 素, 上 述 5 中 华 医 学 会 神 经 病 学 分 会 脑 血 管 病 学 组 急 性 缺 血 性 三 者 之 间 是 否 可 能 有 着 共 同 的 病 理 生 理 发 生 机 脑 卒 中 诊 治 指 南 撰 写 组. 中 国 急 性 缺 血 性 脑 卒 中 诊 治 指 南 2010[J]. 中 华 神 经 科 杂 志, 2010, 43:146-153. 制,CMB 能 否 成 为 继 腔 隙 性 脑 梗 死 和 脑 白 质 疏 6 中 国 高 血 压 防 治 指 南 修 订 委 员 会. 中 国 高 血 压 防 治 指 松 外 脑 微 小 血 管 病 变 在 影 像 学 上 的 另 一 个 显 著 南 2010[J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志, 2011, 39:579-616. 性 标 志, 尚 需 深 入 研 究 7 中 国 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南 制 订 委 员 会. 中 国 2 型 糖 尿 病 防 治 指 南 (2010 年 版 )[J]. 中 国 糖 尿 病 杂 志, 2012, CMB 作 为 一 种 有 出 血 倾 向 的 微 小 血 管 病 变 20:S1-S36. 标 志, 其 确 切 的 发 病 机 制 危 险 因 素 及 临 床 意 8 中 国 成 人 血 脂 异 常 防 治 指 南 制 订 联 合 委 员 会. 中 国 义 尚 在 探 讨 之 中 本 研 究 通 过 对 特 定 患 病 群 体 成 人 血 脂 异 常 防 治 指 南 [J]. 中 华 心 血 管 病 杂 志, 2007, 35:390-419. CMB 的 相 关 因 素 进 行 分 析, 有 利 于 临 床 医 生 通 9 陆 再 英, 钟 南 山. 内 科 学 [M]. 第 7 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 过 采 集 这 部 分 患 者 的 临 床 资 料, 初 步 判 断 患 者 版 社, 2007:209-229. 合 并 CMB 的 可 能 性, 从 而 对 制 订 溶 栓 抗 栓 等 10 Greenberg SM, Vernooij MW, Cordonnier C, et al. Cerebral microbleeds:a guide to detection and 治 疗 方 案 起 到 一 定 的 指 导 作 用, 有 助 于 急 性 缺 interpretation[j]. Lancet Neurol, 2009, 8:165-174. 血 性 卒 中 患 者 的 个 体 化 治 疗 及 二 级 预 防 本 研 11 Arauz A, Murillo L, Cantu C, et al. Prospective study of single and multiple lacunar infarcts using magnetic 究 尚 存 在 不 足, 如 本 研 究 为 单 中 心 的 研 究 结 果, resonance imaging[j]. Stroke, 2003, 34:2453. 需 要 多 中 心 的 研 究 来 证 实 ; 并 且 本 研 究 样 本 量 12 Wahlund LO, Barkhof F, Fazekas F, et al. European 较 少 且 研 究 对 象 仅 局 限 于 急 性 缺 血 性 卒 中 患 者, Task Force on age-related white matter changes. A new rating scale for age-related white matter changes 未 对 不 同 时 期 不 同 类 型 卒 中 以 及 不 同 病 因 的 applicable to MRI and CT[J]. Stroke, 2001, 32:1318- 缺 血 性 卒 中 进 行 分 析 ; 研 究 中 生 化 指 标 值 是 否 1322. 受 采 集 时 间 影 响 ; 影 像 学 结 果 是 否 与 磁 共 振 技 13 V i s w a n a t h a n A, C h a b r i a t H. C e r e b r a l microhemorrhage[j]. Stroke, 2006, 37:550-555. 术 参 数 和 检 测 方 法 有 关, 而 上 述 情 况 均 可 能 使 14 K o e n n e c k e H C. C e r e b r a l m i c r o b l e e d s o n 研 究 结 果 产 生 偏 倚, 因 此, 今 后 将 扩 大 样 本 量 MRI:prevalence, associations, and potential clinical 并 针 对 上 述 内 容 展 开 进 一 步 的 研 究 implications[j]. Neurology, 2006, 66:165-171. 15 彭 清, 黄 一 宁, 孙 葳, 等. 脑 梗 死 患 者 脑 微 量 出 血 的 发 生 及 危 险 因 素 分 析 [J]. 中 国 康 复 理 论 与 实 践, 2008, 参 考 文 献 14:820-823. 1 Offenbacher H, Fazekas F, Schmidt R, et al. MR of 16 Goos JD, van der Flier WM, Knol DL, et al. Clinical cerebral abnormalities concomitant with primary relevance of i mproved microbleed detection intracerebral hematomas[j]. AJNR Am J Neuroradiol, by susceptibility-weighted magnetic resonance 1996, 17:573-578. imaging[j]. Stroke, 2011, 42:1894-1900. 2 Terruso V, D Amelio M, Di Benedetto N, et al. 17 Nandigam RN, Viswanathan A, Delgado P, et al. MR Frequency and deter minants for hemor rhagic imaging detection of cerebral microbleeds:effect of t r a n s f o r m a t i o n o f c e r e b r a l i n f a r c t i o n [ J ]. susceptibility-weighted imaging, section thickness, Neuroepidemiology, 2009, 33:261-265. and field strength[j]. AJNR Am J Neuroradiol, 2009, 3 Nighoghossian N, Hermier M, Adeleine P, et al. Old 30:338-343. microbleeds are a potential risk factor for cerebral 18 杨 淞 然, 华 平, 苏 蔼 欣, 等. 老 年 脑 梗 死 患 者 脑 内 微 出 bleeding after ischemic stroke:a gradient-echo T 2 - 血 的 发 生 及 危 险 因 素 [J]. 中 国 现 代 医 学 杂 志, 2006, weighted brain MRI study[j]. Stroke, 2002, 33:735-16:2963-2966. 742. 19 Sveinbjornsdottir S, Sigurdsson S, Aspelund T, et al.
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