第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 587 隱 胞 子 蟲 症 簡 介 * 江 亭 誼 梁 昭 華 邱 展 賢 行 政 院 衛 生 署 疾 病 管 制 局 新 興 傳 染 病 組 前 言 隱 胞 子 蟲 症 (Cryptosporidiosis) 是 由 隱 胞 子 蟲 (Cryptosporidium spp.) 感 染 所 引 起 的 疾 病, 臨 床 患 者 通 常 會 出 現 發 燒 噁 心 腹 痛 及 腹 瀉 等 症 狀 免 疫 力 正 常 的 患 者 病 程 結 束 後 即 可 痊 癒 ; 免 疫 缺 損 者 相 關 症 狀 則 可 持 續 數 月 之 久, 嚴 重 者 甚 至 會 導 致 死 亡 [1] 隱 胞 子 蟲 可 感 染 人 類 及 其 他 多 種 生 物, 如 魚 類 兩 棲 類 鳥 類 到 哺 乳 類 等, 不 過 隱 胞 子 蟲 具 有 感 染 特 定 宿 主 的 專 一 性 宿 主 攝 食 遭 隱 胞 子 蟲 卵 囊 (oocyst) 所 污 染 的 食 物 或 飲 用 水 是 其 主 要 的 感 染 途 徑 現 今 由 於 都 市 化 的 供 水 系 統 發 達, 使 得 遭 隱 胞 子 蟲 胞 子 所 污 染 水 源 可 輕 易 地 經 由 輸 水 管 線 輸 送, 因 而 發 生 1993 年 美 國 密 爾 瓦 基 (Milwaukee) 約 403,000 人 感 染 的 疫 情 [2]; 近 來 因 臺 灣 地 區 老 年 人 口 愛 滋 病 患 者 的 增 加, 免 疫 缺 損 人 口 不 斷 上 升, 使 得 隱 胞 子 蟲 症 成 為 台 灣 地 區 不 容 忽 視 的 公 共 衛 生 問 題 本 文 旨 為 介 紹 隱 胞 子 蟲 相 關 特 性 及 其 對 公 共 衛 生 的 威 脅 與 因 應 之 道, 冀 使 一 般 讀 者 能 瞭 解 其 發 生 情 形 與 預 防 措 施, 並 可 供 政 府 於 未 來 防 疫 工 作 上 之 參 考 隱 胞 子 蟲 生 物 特 性 一 演 化 分 類 隱 胞 子 蟲 在 生 物 學 的 分 類 上 係 屬 原 生 動 物 門 (Protozoa), 頂 端 複 合 生 物 亞 門 (Apicomplexa), 胞 子 蟲 綱 (Sporozoasida), 球 蟲 亞 綱 (Coccidia), 真 球 蟲 目 (Eucoccidiorida ), 艾 美 爾 亞 目 (Eimeriona ), 隱 胞 子 蟲 科 (Cryptosporidiidae), 隱 胞 子 蟲 屬 (Cryptosporidium)[1] 本 屬 種 類 超 過
588 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 23 種, 一 般 而 言, 隱 胞 子 蟲 具 有 感 染 特 定 宿 主 的 專 一 性, 主 要 感 染 人 類 的 種 類 為 Cryptosporidium hominis 及 C. parvum 兩 種 (species)[3]; 另 外 曾 有 愛 滋 患 者 感 染 C. meleagridis C. felis 及 從 狗 身 上 分 離 出 C. canis 的 案 例 報 告 [4,5] C. hominis 除 感 染 人 類 以 外, 尚 可 以 感 染 生 出 不 滿 一 個 月 的 豬 (neonatal pigs) 羔 羊 (lambs) 及 儒 艮 (dugongs) 等 動 物 [6] C. parvum 感 染 包 括 人 在 內 的 152 種 哺 乳 類 動 物 [2], 人 類 感 染 C. parvum 主 要 是 因 為 近 年 來 畜 牧 業 的 興 盛 發 展, 使 得 人 畜 接 觸 機 會 增 加 其 他 像 是 C. muris 可 以 感 染 老 鼠,C. meleagridis C. baileyi 可 以 感 染 鳥 類,C. felis 主 要 感 染 貓,C. nasorum 則 可 以 感 染 魚 類, 上 述 種 類 感 染 免 疫 力 正 常 者 的 可 能 性 微 乎 其 微, 故 環 境 中 即 使 存 在 仍 不 需 視 為 公 共 衛 生 上 之 威 脅 有 關 各 隱 胞 子 蟲 的 主 要 易 感 宿 主 卵 囊 大 小 及 主 要 感 染 部 位 可 參 考 表 一 [3] 二 生 活 史 隱 胞 子 蟲 的 生 活 史 含 數 個 發 展 時 期 [7], 包 括 有 性 生 殖 期 (sexual cycles) 及 無 性 生 殖 期 (asexual cycles) 當 隱 胞 子 蟲 卵 囊 進 入 腸 胃 道 後, 通 常 位 於 小 腸 處 破 囊 (excystation), 進 而 釋 放 胞 子 體 (sporozoite) 一 個 卵 囊 具 有 4 個 胞 子 體, 胞 子 體 首 先 吸 附 於 腸 道 上 皮 細 胞 表 皮, 隨 後 侵 入 上 皮 細 胞 內 行 胞 內 寄 生 (intracellular) 形 成 營 養 體 (trophozoite), 營 養 體 會 繼 續 生 長 成 第 一 型 裂 殖 體 (typeⅠmeront), 其 具 有 6 至 8 個 裂 殖 子 (merozoites), 每 一 個 裂 殖 子 又 可 以 自 行 感 染 其 他 細 胞, 感 染 後 又 可 以 在 胞 內 形 成 第 一 型 裂 殖 體 或 第 二 型 裂 殖 體, 如 此 不 斷 循 環 為 無 性 生 殖 期 第 二 型 裂 殖 體 (typeⅡ meront) 則 具 有 4 個 裂 殖 子, 每 一 個 裂 殖 體 可 分 化 產 生 雌 ( 大 ) 配 子 體 (macrogametocyte) 及 雄 ( 小 ) 配 子 體 (microgametocyte), 雄 配 子 體 之 細 胞 核 會 進 行 多 次 分 裂 形 成 16 個 雄 ( 小 ) 配 子 (microgamete), 雌 配 子 體 則 形 成 單 1 個 雌 ( 大 ) 配 子 (macrogamete), 雄 配 子 與 雌 配 子 受 精 結 合 後 形 成 卵 囊, 此 為 有 性 生 殖 期 卵 囊 中 含 4 個 胞 子 體, 該 卵 囊 可 再 行 破 囊 產 生
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 589 持 續 性 自 體 感 染 或 隨 糞 便 排 出 體 外 隨 糞 便 排 於 環 境 中 之 卵 囊 如 遇 適 當 宿 主 攝 入, 則 可 以 再 次 進 行 其 生 活 史 循 環 三 對 環 境 抵 抗 力 隱 胞 子 蟲 卵 囊 內 含 有 感 染 性 胞 子 體, 隱 胞 子 蟲 是 藉 由 卵 囊 從 一 宿 主 傳 染 其 他 宿 主, 因 此 卵 囊 對 外 界 環 境 具 相 當 的 抵 抗 能 力, 方 得 以 存 活 於 環 境 中 伺 機 感 染 下 一 個 宿 主 卵 囊 壁 (oocyst well) 富 含 雙 硫 鍵 (disulfide bond)[8], 可 給 予 胞 子 體 相 當 程 度 的 保 護, 三 氯 甲 烷 (chloroform) 及 酚 類 萃 取 物 (phenol extration) 皆 難 以 破 壞 卵 囊 壁 [9] C. hominis 及 C. parvum 對 於 一 般 的 消 毒 劑 ( 自 由 餘 氯 及 monochloramine) 具 有 抵 抗 能 力, 即 使 暴 露 18 小 時 後 仍 具 有 感 染 活 性 [10] 溫 度 是 影 響 卵 囊 感 染 性 重 要 因 素, 卵 囊 可 以 存 活 於 4 至 22 水 ( 淡 水 及 海 水 ) 中, 隨 著 溫 度 上 升 而 感 染 能 力 逐 漸 降 低 [11] 將 卵 囊 置 於 25 的 水 中, 至 12 周 仍 具 有 感 染 能 力 [12] Fayer 及 Nerad 檢 查 遭 C. parvum 感 染 的 BALB/c 株 老 鼠 迴 腸 盲 腸 及 直 腸 來 評 估 外 界 不 同 溫 度 對 C. parvum 卵 囊 感 染 能 力 的 影 響, 結 果 發 現 :-70 冰 凍 1 8 和 24 小 時 的 卵 囊 皆 失 去 感 染 能 力 -10 及 5 保 存 168 小 時 -20 冰 凍 1 3 和 5 小 時 或 -15 冰 凍 8 和 24 小 時 的 卵 囊 仍 具 有 感 染 能 力, 這 顯 示 C. parvum 的 卵 囊 在 一 般 -15 或 -20 冰 凍 狀 況 下 仍 保 有 其 感 染 能 力 [13] C. parvum 卵 囊 對 於 乾 燥 的 忍 受 性 就 低 很 多 了, 在 室 溫 且 風 乾 (air-drying) 的 環 境 下 4 小 時 內 可 造 成 所 有 卵 囊 死 亡 [14] 從 卵 囊 在 土 壤 中 存 活 時 間 的 研 究 發 現 [15], 在 野 外 環 境 中 ( 研 究 期 間 土 壤 溫 度 大 多 介 於 0 至 1 之 間 ),C. parvum 卵 囊 置 於 土 壤 中 達 60 天 120 天 後 仍 有 39.4% 及 10.2% 的 卵 囊 具 有 活 性 直 到 第 163 天 才 有 99% 的 卵 囊 失 去 活 性 由 此 可 知, 土 壤 中 的 卵 囊 具 有 相 當 長 的 存 活 期 間, 也 具 有 污 染 水 源 的 潛 在 能 力
590 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 傳 染 途 徑 致 病 機 轉 及 治 療 方 式 一 傳 染 途 徑 宿 主 感 染 隱 胞 子 蟲 主 要 是 由 攝 入 隱 胞 子 蟲 卵 囊 所 引 起, 水 媒 介 (water-borne) 傳 播 為 最 主 要 的 傳 染 途 徑 宿 主 感 染 後, 隱 胞 子 蟲 卵 囊 經 由 宿 主 糞 便 排 出 體 外, 所 排 出 之 卵 囊 毋 須 經 過 發 育 即 可 立 即 感 染 其 他 宿 主 含 隱 孢 子 蟲 卵 囊 之 糞 便 排 於 土 壤 後, 具 有 相 當 長 的 存 活 期 間, 故 極 易 因 大 雨 沖 刷 而 污 染 水 源, 使 用 遭 隱 胞 子 蟲 卵 囊 污 染 水 源 做 為 飲 用 水 之 取 水 來 源 時, 即 有 可 能 造 成 疾 病 流 行 儘 管 飲 用 水 取 水 源 受 污 染 多 發 生 於 環 境 衛 生 條 件 較 差 的 國 家, 但 許 多 的 大 流 行 發 生 卻 反 倒 是 因 自 來 水 管 線 發 達 ( 環 境 衛 生 條 件 較 佳 的 國 家 ), 使 得 遭 污 染 的 水 源 能 迅 速 輸 送 及 流 佈, 導 致 疾 病 發 生 大 規 模 的 流 行 隱 胞 子 蟲 卵 囊 除 可 經 由 受 感 染 的 野 生 動 物 之 排 泄 物 污 染 水 源 外, 人 類 因 畜 牧 活 動 所 飼 養 大 量 的 經 濟 動 物, 如 未 經 處 理 即 任 意 排 放 含 有 隱 胞 子 蟲 卵 囊 之 糞 便, 將 成 為 另 一 項 重 要 的 水 污 染 來 源 ; 在 農 業 活 動 方 面, 若 使 用 動 物 糞 便 為 肥 料 來 源, 卻 未 能 注 意 且 處 理 其 中 可 能 含 有 的 致 病 性 微 生 物 等 問 題, 亦 是 造 成 隱 胞 子 蟲 卵 囊 污 染 水 源 的 原 因 此 外, 食 用 遭 隱 胞 子 蟲 卵 囊 污 染 的 蔬 果 透 過 病 媒 ( 蠅 類 蟑 螂 ) 機 械 性 傳 播 隱 胞 子 蟲 卵 囊 或 與 感 染 隱 胞 子 蟲 的 動 物 接 觸 則 是 次 要 的 傳 染 途 徑 根 據 Goh S, Reacher M, Casemore DP 等 人 對 於 英 國 Allerdale 及 Copeland 兩 地 隱 胞 子 蟲 症 患 者 進 行 疫 調 與 感 染 危 險 因 子 評 估 調 查 發 現, 該 研 究 自 1996 年 3 月 至 2000 年 2 月 底 止 總 計 蒐 集 病 患 樣 本 152 例, 對 照 組 466 例 在 危 險 因 子 方 面, 生 飲 自 來 水 ( 每 日 生 飲 1 品 脫, 危 險 對 比 值 [OR] 為 1.40,95% 信 賴 區 間 [CI] 為 1.14 至 1.71, [p = 0.001]) 是 相 當 顯 著 的 危 險 因 子 ; 曾 造 訪 農 場 也 與 感 染 隱 胞 子 蟲 症 風 險 有 關 ( 危 險 對 比 值 [OR] 為 2.02,95% 信 賴 區 間 [CI] 為 1.04 至 3.90, [p =0.04]) [16] 顯 見 生 飲 遭 隱 胞 子 蟲 卵 囊 污 染 的 自 來 水 及 造 訪 農 場 與 動 物 接 觸 亦 為 感 染 危 險 因 子
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 591 二 致 病 機 轉 當 攝 入 具 感 染 力 的 隱 胞 子 蟲 卵 囊 後, 卵 囊 因 受 到 腸 道 環 境 的 刺 激 ( 例 如 : 溫 度 酸 鹼 值 膽 鹽 及 胰 液 中 所 含 酵 素 ) 而 引 發 破 囊 [7], 釋 放 出 胞 子 體, 胞 子 體 隨 後 侵 入 宿 主 腸 道 上 皮 細 胞 內 進 行 胞 內 寄 生 嚴 重 感 染 者 會 有 較 為 嚴 重 的 腸 胃 道 損 害, 包 括 絨 毛 的 萎 縮 及 融 合 腺 體 增 生 (crypt hyperplasia) 及 黏 膜 下 細 胞 浸 潤 (celluar submucosal infiltration), 並 出 現 碳 水 化 合 物 蛋 白 質 和 維 生 素 吸 收 不 良 等 情 形 [17] 無 其 他 併 發 症 的 患 者 感 染 部 位 主 要 為 小 腸 後 段 ( 空 腸 迴 腸 ); 免 疫 缺 損 者 感 染 部 位 含 括 整 個 消 化 道 ( 食 道 至 直 腸 ), 嚴 重 者 甚 至 會 感 染 部 位 會 擴 及 到 腸 道 相 鄰 組 織 ( 膽 管 胰 管 膽 囊 等 ) 肝 臟 及 胰 臟, 也 有 可 能 感 染 呼 吸 系 統 及 腎 臟 [18] 目 前 對 於 隱 胞 子 蟲 造 成 腹 瀉 的 原 因 仍 未 完 全 瞭 解, 依 據 現 有 資 料 推 測, 隱 胞 子 蟲 感 染 造 成 腸 道 上 皮 細 胞 腸 道 免 疫 及 神 經 系 統 功 能 改 變, 引 起 腸 絨 毛 等 萎 縮 致 吸 收 不 良 (malabsorption) 造 成 消 化 道 症 狀 ( 特 別 是 腹 瀉 ) 可 能 的 機 制 包 括 : 第 一, 腸 道 上 皮 細 胞 因 感 染 而 造 成 腸 道 內 離 子 運 輸 型 態 改 變 與 腸 道 通 透 性 增 加 第 二, 腸 道 神 經 系 統 分 泌 神 經 活 化 物 質 前 列 腺 素 (prostaglandin) 導 致 其 濃 度 上 升 第 三, 引 起 發 炎 反 應 的 細 胞 激 素 ( 例 如 :TNFα 及 IL-8) 引 發 白 血 球 及 發 炎 反 應 媒 介 物 質 ( 例 如 : 前 列 腺 素 ) 產 生 刺 激 腸 道 分 泌 (intestinal secretion) 第 四, 腸 道 組 織 細 胞 傷 害 及 凋 亡 (apoptosis) 第 五, 隱 胞 子 蟲 可 能 分 泌 某 些 腸 毒 素 刺 激 腸 道 分 泌, 不 過 此 一 論 點 仍 有 許 多 爭 議 尚 待 證 實 [17] 免 疫 力 正 常 而 感 染 隱 胞 子 蟲 的 患 者,80% 以 上 的 患 者 會 出 現 水 樣 狀 腹 瀉 及 腹 部 抽 筋 等 症 狀, 同 時 伴 有 輕 微 發 燒 [19] 通 常 這 些 症 狀 具 有 自 限 性 (self-limiting), 病 程 約 維 持 3 至 10 天, 特 別 是 發 生 在 年 幼 的 孩 童 身 上 若 感 染 免 疫 缺 損 者 (AIDS/HIV 感 染 者 接 受 免 疫 抑 制 治 療 者 化 療 患 者 器 官 移 植 手 術 者 ), 則 腹 瀉 情 形 會 長 時 間 持 續 且 相 當 嚴 重, 同 時 亦 伴 隨 腹 部 疼 痛 噁 心 嘔 吐 及 發 燒 等 症 狀 [7]
592 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 Dupont J, Chappel CL, Sterling CR 等 人 曾 針 對 健 康 志 願 者 (29 位 ) 進 行 試 驗, 依 據 線 性 迴 歸 方 式 估 算, 感 染 劑 量 中 位 數 (median infective dose,id 50 ) 為 132 顆 卵 囊 [20], 不 過 人 類 到 底 需 要 攝 入 多 少 劑 量 才 會 感 染, 仍 待 更 進 一 步 研 究 三 治 療 方 式 截 至 目 前 為 止, 尚 無 有 效 的 疫 苗 或 治 療 方 式 可 供 遵 循, 一 般 採 取 支 持 性 療 法 [3] 免 疫 力 正 常 而 感 染 隱 胞 子 蟲 症 的 患 者 通 常 不 需 要 特 別 給 予 治 療 即 可 痊 癒 [7] 一 般 腸 道 寄 生 性 原 蟲 可 使 用 metronidazole 與 抗 生 素 混 合 治 療 Metronidazole 在 臨 床 上 可 有 效 地 治 療 陰 道 滴 蟲 阿 米 巴 症 及 梨 形 鞭 毛 蟲 症, 亦 可 用 於 類 桿 菌 (Bacteroides) 梭 菌 (Clostridium) 及 螺 旋 桿 菌 (Helicobactor) 等 厭 氧 性 細 菌 治 療 [21] Paromomycin 是 一 抗 生 素 藥 物, 可 減 少 隱 胞 子 蟲 症 患 者 卵 囊 排 泄 的 數 量 以 緩 和 患 者 症 狀 [19], 此 藥 物 同 時 可 治 療 阿 米 巴 症 及 皮 膚 型 或 內 臟 型 利 什 曼 原 蟲 症 [21] 根 據 Smith 等 人 治 療 11 位 愛 滋 病 患 所 得 結 果, 建 議 第 一 個 月 可 同 時 使 用 paromomycin 及 azithromycine, 後 兩 個 月 則 使 用 paromomycin 可 能 對 於 治 療 有 所 幫 助 [17] 此 外, 姚 福 寶 與 陳 有 貴 於 1989 年 刊 登 於 徐 州 醫 學 院 學 報 文 章, 指 出 大 蒜 素 膠 囊 具 有 治 療 隱 胞 子 蟲 症 療 效 [22] Nitazoxanide 是 目 前 唯 一 美 國 食 品 藥 物 管 理 局 (US Food and Drug Administration, FDA) 核 准 用 於 治 療 隱 胞 子 蟲 或 梨 形 鞭 毛 蟲 (Giardia spp.) 感 染 的 孩 童 [3] 臨 床 藥 物 研 究 顯 示, 愛 滋 病 患 者 可 藉 由 接 受 高 活 性 抗 反 轉 錄 病 毒 療 法 (highly active anti-retroviral therapy, HAART) 改 善 患 者 的 免 疫 功 能, 來 對 付 隱 胞 子 蟲 症 感 染 [17] 環 境 檢 體 檢 驗 方 式 一 美 國 目 前 所 實 行 檢 測 方 法 美 國 環 境 保 護 署 (USEPA) 於 1998 年 發 展 出 一 新 式 的 隱 胞 子 蟲 檢 測 及
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 593 分 析 方 法 ( 方 法 1622, Method 1622)[23], 該 方 法 經 證 實 可 行 後, 於 1999 年 正 式 公 告 使 用 方 法 1622 僅 單 獨 適 用 於 水 體 中 隱 胞 子 蟲 卵 囊 的 檢 測, 為 了 同 時 讓 梨 形 鞭 毛 蟲 適 用 於 此 類 檢 測 方 式, 美 國 環 境 保 護 署 另 外 設 計 了 兩 者 皆 可 檢 測 的 方 法 ( 方 法 1623, Method 1623)[24] 方 法 1622 及 方 法 1623 皆 使 用 包 括 過 濾 (filtration) 免 疫 磁 珠 分 離 (immunomagnetic separation, IMS) 免 疫 螢 光 分 析 (immunofluorescence assay, IFA) 4',6 - diamidino - 2 - phenylindole(dapi) 染 色 及 微 分 干 涉 差 (Differential Interference Contrast, DIC) 螢 光 顯 微 鏡 觀 察 等 方 式 採 樣 水 體 經 過 濾 後, 先 利 用 免 疫 磁 珠 抓 取 卵 囊 並 分 離 不 必 要 的 雜 質, 再 將 純 化 後 的 卵 囊 進 行 免 疫 螢 光 染 色 分 析 卵 囊 濃 度, 另 外, 進 行 DAPI 染 色 以 觀 察 其 存 活 情 形 不 過 這 種 檢 查 方 式 容 易 受 到 鐵 離 子 無 機 物 及 有 機 物 分 解 造 成 之 碎 片 黏 土 顆 粒 淨 水 處 理 系 統 中 添 加 的 混 凝 劑 及 藻 類 與 酵 母 菌 所 產 生 的 非 特 異 自 發 性 螢 光 等 干 擾 二 臺 灣 目 前 所 實 行 檢 測 方 法 行 政 院 環 保 署 於 中 華 民 國 91 年 1 月 14 日 環 署 檢 字 第 0910002982 號 公 告 梨 形 鞭 毛 蟲 與 隱 胞 子 蟲 檢 測 方 法 - 過 濾 濃 縮 / 免 疫 磁 性 抗 體 分 離 / 免 疫 螢 光 抗 體 分 析 法 [25], 此 一 方 法 係 參 照 美 國 環 境 保 護 署 所 公 佈 使 用 的 方 法 1623 適 用 水 體 包 括 地 表 水 地 下 水 飲 用 水 及 水 源 水 質 等 水 樣 中 梨 形 鞭 毛 蟲 及 隱 胞 子 蟲 之 定 性 與 定 量 檢 測 本 方 法 先 採 用 過 濾 方 式 將 10 至 20 公 升 水 樣 中 之 梨 形 鞭 毛 蟲 與 隱 胞 子 蟲 收 集 於 濾 管 上, 再 以 流 洗 液 沖 洗 與 磁 性 抗 體 分 離 純 化 所 得 之 蟲 體 最 後 利 用 螢 光 標 記 之 單 株 抗 體 及 DAPI 染 色, 在 具 有 微 分 干 涉 差 的 螢 光 顯 微 鏡 下 進 行 觀 察 計 數 鏡 檢 作 定 量 計 數 時 必 須 就 蟲 體 之 形 狀 大 小 顏 色 與 螢 光 強 度 與 標 準 品 作 比 對 臨 床 檢 體 檢 驗 方 式 臨 床 診 斷 可 採 患 者 糞 便 檢 體 或 小 腸 細 胞 進 行 鏡 檢, 隱 胞 子 蟲 卵 囊 糞 便 檢
594 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 體 可 直 接 使 用 蓋 玻 片 薄 層 塗 抹 法 鑑 定, 如 欲 採 用 染 色 方 式 則 以 抗 酸 性 染 色 方 式 (acid-fast stain or Ziehl-Nielsen stain) 較 可 信 賴, 染 色 後 在 油 鏡 下 觀 察 背 景 呈 現 藍 綠 色, 隱 胞 子 蟲 卵 囊 為 紅 色, 卵 囊 內 部 則 因 成 熟 度 不 同 而 有 染 色 程 度 上 的 差 異 ; 如 卵 囊 大 小 符 合 且 內 含 4 個 胞 子 體 則 可 確 認 為 隱 胞 子 蟲 ; 小 腸 細 胞 檢 體 ( 雌 雄 配 子 體 及 裂 殖 子 ) 可 使 用 蘇 木 精 (hematoxylin) 及 伊 紅 (eosin) 染 色, 染 色 後 腸 道 黏 膜 表 面 可 見 大 小 約 2μm 至 4μm 的 圓 形 體 [26] 漂 浮 游 法 (Sheather s sugar flotation) 可 用 來 做 為 卵 囊 濃 縮 的 簡 易 方 法 依 中 華 民 國 93 年 7 月 13 日 行 政 院 衛 生 署 署 授 疾 字 第 0930000675 號 令 訂 定 發 布 之 受 聘 僱 外 國 人 入 國 後 健 康 檢 查 醫 院 指 定 與 管 理 辦 法, 其 中 第 四 條 有 關 受 聘 僱 外 國 人 入 國 後 健 康 檢 查 作 業 規 範 部 分, 規 定 腸 內 寄 生 蟲 檢 驗 前 處 理 應 採 用 離 心 濃 縮 法, 建 議 採 甲 醛 - 乙 酸 乙 酯 離 心 濃 縮 法 或 硫 汞 - 碘 - 甲 醛 離 心 濃 縮 法 如 鏡 檢 發 現 腸 道 蠕 蟲 蟲 卵 或 其 他 原 蟲 類 如 : 人 芽 囊 原 蟲 (Blastocystis hominis) 鞭 毛 原 蟲 類, 纖 毛 原 蟲 類 及 胞 子 蟲 類 者 為 不 合 格, 但 於 三 十 日 內 完 成 治 療 且 複 檢 ( 採 用 離 心 濃 縮 法 ) 為 陰 性 者, 視 為 合 格 ; 經 採 離 心 濃 縮 法 顯 微 鏡 檢 查 結 果 為 疑 似 痢 疾 阿 米 巴 原 蟲 (Entamoeba histolytica/dispar, 包 含 囊 體 及 活 動 體 ), 指 定 醫 院 必 須 於 二 十 四 小 時 內 通 報 所 在 地 衛 生 主 管 機 關, 並 同 時 通 知 雇 主, 且 於 通 知 之 日 起 七 日 內 至 醫 院 重 新 採 取 三 次 ( 每 天 一 次 ) 之 新 鮮 糞 便 檢 體, 併 同 原 始 已 固 定 染 色 之 檢 體 及 送 驗 單 於 每 次 採 檢 後 二 十 四 小 時 內 送 衛 生 署 疾 病 管 制 局 進 行 鑑 別 診 斷 ; 經 鑑 別 診 斷 為 致 病 性 痢 疾 阿 米 巴 原 蟲 (Entamoeba histolytica) 則 為 不 合 格, 若 屬 非 致 病 性 阿 米 巴 原 蟲 (Entamoeba dispar) 時 判 為 合 格 [27] 目 前 國 內 醫 療 機 構 檢 驗 隱 胞 子 蟲 卵 囊 糞 便 檢 體 常 用 的 方 式 為 硫 汞 - 碘 - 甲 醛 離 心 濃 縮 法 (merthiolate-iodine-formalldehyde concentration method, MIF), 除 上 述 受 聘 僱 外 國 人 入 國 後 健 康 檢 查 作 業 規 範 執 行 此 一 檢 查 外, 一 般 腹 瀉 患 者 經 醫 師 診 斷 具 有 隱 胞 子 蟲 症 明 顯 症 狀 時, 方 開 立 檢 驗 單 進 行 檢
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 595 驗 實 驗 室 ( 研 究 單 位 ) 種 類 鑑 定 技 術 隨 著 分 子 生 物 學 的 進 步, 許 多 不 同 的 檢 驗 方 法 也 相 繼 被 提 出 與 使 用 利 用 分 子 生 物 技 術 的 優 點 在 於 能 夠 確 實 鑑 別 隱 胞 子 蟲 的 種 類, 以 彌 補 傳 統 鏡 檢 或 螢 光 抗 體 檢 定 的 不 足 現 今 被 發 展 出 來 的 檢 驗 方 式 包 括 : 逢 機 增 殖 多 型 性 DNA 分 析 (Random amplified polymorphic DNA analysis, RAPD) 限 制 酶 片 段 多 型 性 分 析 (Restriction fragment length polymorphism analysis, RFLP) 增 幅 長 度 多 型 性 分 析 (Amplified fragment length polymorphism, AFLP) 及 聚 合 酶 連 鎖 反 應 (Polymerase chain reaction, PCR) 等 [3] 分 子 生 物 技 術 檢 驗 優 點 在 於 具 備 鑑 定 隱 胞 子 蟲 的 種 類, 一 般 傳 統 鏡 檢 或 螢 光 抗 體 檢 定 並 無 法 區 別 環 境 中 所 存 在 的 胞 子 蟲 卵 囊 是 否 屬 於 感 染 人 類 的 種 類, 因 此, 如 能 妥 善 利 用 分 子 生 物 技 術 鑑 定 工 具, 將 能 更 進 一 步 判 別 環 境 中 的 胞 子 蟲 卵 囊 是 否 具 有 構 成 公 共 衛 生 威 脅 的 可 能 公 共 衛 生 威 脅 及 流 行 情 形 隱 胞 子 蟲 症 流 行 分 布 是 屬 於 世 界 性 的, 常 在 孩 童 及 免 疫 缺 損 族 群 間 發 生 流 行 前 面 提 到 三 氯 甲 烷 酚 類 萃 取 物 及 自 由 餘 氯 等 化 學 物 質 並 無 法 使 卵 囊 失 去 活 性, 而 目 前 自 來 水 處 理 最 常 使 用 的 方 法 包 括 凝 固 凝 集 沉 澱 過 濾 加 氯 消 毒 等 步 驟, 這 些 處 理 方 式 無 法 完 全 清 除 隱 胞 子 蟲 卵 囊 及 其 感 染 能 力, 處 理 過 的 水 仍 可 具 有 爆 發 流 行 之 潛 在 能 力 實 驗 發 現 使 用 臭 氧 或 紫 外 線 照 射 較 氯 化 物 更 能 有 效 去 除 卵 囊 感 染 能 力 [28], 不 過 使 用 這 些 設 備 做 為 處 理 水 源 常 規 步 驟 者 尚 不 普 及, 且 仍 有 一 些 待 克 服 的 困 難 目 前 並 無 可 靠 的 指 標 來 鑑 定 水 源 是 否 遭 到 隱 胞 子 蟲 污 染 濁 度 (turbidity) 常 被 用 來 做 為 水 中 顆 粒 濃 度 含 量 指 標, 美 國 環 保 署 (USEPA) 於 1993 年 密 爾 瓦 基 爆 發 流 行 後, 曾 修 改 規 定 飲 用 水 每 日 95% 的 濁 度 不 得 超
596 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 過 0.17NTU(nephelomertic turbidity units, NTU) 儘 管 如 此, 美 國 內 華 達 (Nevada) 飲 用 水 處 理 雖 符 合 此 一 標 準, 仍 免 不 了 爆 發 流 行 [17] 符 合 濁 度 標 準 並 無 法 保 證 飲 用 水 的 安 全 [3] 一 美 國 流 行 情 形 美 國 將 隱 胞 子 蟲 症 規 範 為 法 定 通 報 傳 染 病 (notifiable disease) 監 視 始 於 1995 年 [29] 經 實 驗 室 確 診 的 隱 胞 子 蟲 症 自 動 地 (voluntarily) 通 報 給 美 國 疾 病 預 防 與 控 制 中 心 (CDC, US) 實 驗 室 確 診 定 義 如 下 ( 有 症 狀 或 無 症 狀 個 人 ): 定 義 一 : 利 用 鏡 檢 觀 察 染 色 ( 例 如 :modified acid-fast) 或 未 染 色 方 式 發 現 糞 便 或 腸 液 中 含 卵 囊 ; 或 利 用 直 接 螢 光 抗 體 分 析 ( Direct fluorescent antibody assays, DFA) 或 間 接 螢 光 抗 體 分 析 ( Indirect fluorescent antibody assays, IFA) 方 式 發 現 糞 便 或 腸 液 中 含 卵 囊 定 義 二 : 利 用 免 疫 診 斷 方 式 ( 例 如 : 酵 素 免 疫 分 析 [Enzyme immunoassay, EIA]) 於 糞 便 或 腸 液 中 檢 測 出 卵 囊 抗 原 或 胞 子 體 抗 原 定 義 三 : 利 用 聚 合 酶 鏈 反 應 (Polymerase chain reaction, PCR) 於 糞 便 腸 道 或 其 他 體 液 ( 例 如 : 膽 汁 或 痰 ), 或 組 織 樣 本 中 檢 測 出 寄 生 蟲 的 去 氧 核 醣 核 酸 定 義 四 : 於 組 織 中 發 現 生 活 史 不 同 時 期 之 蟲 體 ( 例 如 : 營 養 體 或 裂 殖 體 ) 依 據 美 國 疾 病 預 防 與 控 制 中 心 1999 至 2002 監 測 資 料 顯 示 [29],1999 至 2002 年 通 報 案 個 數 分 別 為 2,769 3,128 3,787 及 3,016 例, 顯 見 隱 胞 子 蟲 為 一 重 要 的 水 媒 介 傳 染 疾 病 (water-borne diseases) 隱 胞 子 蟲 症 發 生 率 (incidence) 最 高 的 的 地 區 集 中 於 美 國 中 西 部 北 方 及 佛 蒙 特 州 等 區 域 2002 年 隱 胞 子 蟲 症 發 生 率 以 阿 拉 斯 加 州 夏 威 夷 州 肯 塔 基 州 內 華 達 州 新 澤 西 州 南 卡 羅 來 納 州 德 克 薩 斯 州 及 西 維 吉 尼 亞 州 每 10 萬 人 0.2 個 案 例 為 最 低, 最 高 則 是 威 斯 康 辛 州 每 10 萬 人 9.5 個 案 例 如 以 年 齡 分 層 來 看, 通
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 597 報 人 數 最 多 的 年 齡 層 為 1 到 9 歲 的 孩 童,30 到 39 歲 年 齡 層 次 之 發 生 月 份 高 峰 從 夏 季 初 期 持 續 到 秋 季 初 期 二 英 國 流 行 情 形 隱 胞 子 蟲 症 在 英 國 屬 實 驗 室 通 報 (Laboratory reports) 疾 病, 經 醫 師 送 患 者 檢 體 予 實 驗 室 檢 查 發 現 後, 方 由 實 驗 室 進 行 通 報 英 國 ( 英 格 蘭 威 爾 斯 ) 實 驗 室 通 報 隱 胞 子 蟲 症 可 查 得 之 資 料 始 自 1986 年 起 [30], 每 年 通 報 案 例 約 數 千 件,2004 年 共 計 通 報 3,547 例 [31], 其 中 0 至 4 歲 5 至 9 歲 10 至 14 歲 15 至 44 歲 45 至 64 歲 65 歲 以 上 及 未 知 歲 數 的 通 報 人 數 分 別 為 1089 人 609 人 339 人 1154 人 259 人 77 人 及 20 人, 顯 見 嬰 幼 兒 與 孩 童 為 主 要 感 染 族 群 北 愛 爾 蘭 每 年 約 有 百 餘 件 案 例 [32],2003 年 共 計 通 報 140 例, 盛 行 率 為 每 十 萬 分 之 8.25, 其 中 小 於 1 歲 1 至 4 歲 5 至 9 歲 10 至 14 歲 15 至 44 歲 45 至 64 歲 65 歲 以 上 及 未 知 歲 數 的 通 報 人 數 分 別 為 4 人 57 人 36 人 14 人 23 人 3 人 1 人 及 2 人 預 防 方 法 事 先 採 取 預 防 是 控 制 傳 染 病 流 行 的 重 要 措 施 感 染 C. parvum 的 人 或 動 物 其 每 克 糞 便 最 多 可 產 生 百 億 (10 billion) 顆 卵 囊 [33], 如 此 大 量 的 卵 囊 數 很 輕 易 地 造 成 水 源 污 染 就 個 人 預 防 而 言, 避 免 生 飲 水 食 物 加 熱 熟 食 造 訪 農 場 與 動 物 接 觸 後 務 必 注 意 個 人 衛 生 餐 廳 及 住 家 裝 妥 紗 窗 紗 門 以 杜 絕 病 媒 攜 帶 隱 胞 子 蟲 卵 囊 污 染 飲 食 等, 為 主 要 的 預 防 之 道 另 外, 游 泳 戲 水 時 應 注 意 嬰 幼 兒 因 自 身 控 制 糞 便 排 泄 能 力 不 足 可 能 造 成 水 污 染 的 風 險 ; 罹 患 隱 胞 子 蟲 症 患 者 應 避 免 前 往 游 泳 戲 水, 並 注 意 個 人 糞 便 排 泄 物 的 處 理 [17] 在 疾 病 控 制 與 預 防 政 策 方 面,M. Stephen Gradus 曾 經 提 出 運 用 食 品 危 害 分 析 重 要 管 制 點 (Hazard Analysis and Critical Control Points, HACCP) 概 念 來 預 防 隱 胞 子 蟲 症 的 流 行 [34] 食 品 危 害 分 析 重 要 管 制 點 的 概 念 最 早 發
598 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 展 於 食 品 工 業 上, 主 要 目 的 為 降 低 控 制 及 預 防 微 生 物 進 入 食 品 製 造 及 供 應 環 節 內, 現 今 已 受 到 各 食 品 工 廠 廣 泛 使 用 各 環 節 的 管 制 點 (control point) 可 依 照 不 同 的 風 險 加 以 分 類 管 理, 介 入 點 (intervention) 則 針 對 執 行 結 果 加 以 監 視 如 果 將 此 概 念 運 用 於 預 防 隱 胞 子 蟲 症 的 流 行, 則 管 制 點 包 括 動 物 管 理 (animal contributions) 下 水 道 管 理 (run-off contribution of combined sewer overflows and sanitary sewer overflows) 及 飲 用 水 管 理 (potable water filtration, backwash, and breakthrough) 消 毒 管 理 (disinfection); 介 入 點 則 包 括, 水 質 監 視 計 畫 (watershed monitoring programs) 法 令 管 理 (Federal regulations controlling waterborne pathogen) 臨 床 診 斷 及 監 視 通 報 (clinical microbiology laboratory testing and surveillance) 隱 胞 子 蟲 具 有 多 種 天 然 動 物 宿 主, 尤 其 C. parvum 感 染 包 括 人 在 內 的 多 種 哺 乳 類 動 物, 因 此 與 人 類 畜 牧 業 有 關 且 同 時 會 感 染 隱 胞 子 蟲 的 動 物 最 被 注 意 如 何 改 善 畜 牧 動 物 飼 養 的 作 業 流 程 避 免 牲 畜 糞 便 污 染 飲 用 水 水 源 是 預 防 隱 胞 子 蟲 症 相 當 重 要 一 步 驟 其 次, 下 水 道 的 管 理 也 很 重 要, 若 因 豪 雨 而 造 成 的 積 水 使 原 先 排 入 下 水 道 的 糞 污 溢 出, 將 有 極 大 的 可 能 污 染 飲 用 水 另 外, 飲 用 水 管 理 方 面 過 濾 是 較 為 可 行 的 水 處 理 方 法, 儘 管 過 濾 並 無 法 保 證 完 全 濾 除, 但 過 濾 (filtration) 可 以 移 除 及 聚 集 大 部 分 的 水 中 微 生 物 及 顆 粒 物 質 在 消 毒 管 理 方 面, 使 用 臭 氧 及 紫 外 光 照 射 效 果 比 加 氯 消 毒 更 為 有 效 糞 便 中 的 指 標 性 微 生 物 可 適 當 地 指 出 水 源 是 否 遭 受 腸 道 性 致 病 菌 污 染, 其 中 當 然 也 包 括 隱 胞 子 蟲, 但 水 質 監 視 是 否 能 夠 有 效 預 測 隱 胞 子 蟲 症 發 生 大 流 行, 目 前 仍 有 許 多 疑 問, 當 前 首 要 之 務 是 如 何 讓 水 中 微 生 物 監 視 疾 病 通 報 系 統 及 相 關 預 測 生 物 指 標 三 者 加 以 連 結, 以 增 進 預 測 大 流 行 發 生 的 能 力 在 法 令 管 理 部 份, 除 了 以 法 律 效 力 來 規 範 各 大 眾 供 水 處 理 系 統 應 採 行 的 措 施 確 保 飲 用 水 的 安 全 外, 另 外 一 個 重 要 點 就 是 如 何 在 水 中 致 病 原 與 因 水 處 理 措 施 而 造 成 的 健 康 危 害 之 間 尋 求 一 平 衡 點 醫 療 照 護 機 構 若 能 針 對 腹 瀉 患 者 的
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 599 糞 便 檢 體 予 以 檢 查 相 關 水 媒 介 致 病 原, 將 可 提 供 相 當 重 要 的 流 行 病 學 資 料, 惟 這 些 檢 查 會 相 對 增 加 醫 事 費 用 的 成 本 且 醫 師 對 於 症 候 不 明 顯 的 隱 胞 子 蟲 症 容 易 發 生 診 斷 上 的 忽 略, 實 際 執 行 上 並 不 容 易, 未 來 仍 需 朝 加 強 醫 療 照 護 機 構 及 實 驗 室 對 隱 胞 子 蟲 症 的 診 斷 能 力 著 手 結 論 目 前 臺 灣 對 隱 胞 子 研 究 文 章 多 為 偏 重 環 境 中 水 體 的 採 檢, 相 關 臺 灣 地 區 居 民 流 行 病 學 資 料 幾 乎 闕 如, 此 應 與 隱 胞 子 蟲 為 非 法 定 傳 染 病 有 相 當 關 係 臺 灣 近 年 來 太 過 忽 視 隱 胞 子 蟲 及 梨 形 鞭 毛 蟲 等 水 媒 介 致 病 原 可 能 對 公 共 衛 生 上 的 威 脅 [35] 從 數 篇 有 關 臺 灣 對 隱 胞 子 蟲 研 究 資 料 顯 示, 臺 灣 多 個 水 處 理 場 [36] 及 中 ( 大 甲 溪 )[37] 南 部 地 區 ( 高 屏 溪 )[38] 河 川 及 其 數 個 支 流 採 樣 皆 有 隱 胞 子 蟲 卵 囊 的 發 現, 但 臺 灣 隱 胞 子 蟲 症 患 者 的 案 例 極 少, 此 一 結 果, 可 能 是 因 感 染 隱 胞 子 蟲 的 症 狀 不 明 顯, 病 人 病 情 無 須 接 受 醫 療 照 護, 故 鮮 少 醫 院 有 病 例 案 例, 同 時 國 人 飲 用 水 煮 沸 的 觀 念 與 家 中 淨 水 器 的 裝 置 大 幅 減 少 感 染 的 可 能 性, 另 一 個 可 能 的 原 因 是 隱 胞 子 蟲 非 屬 腹 瀉 患 者 常 規 檢 查 項 目, 降 低 了 隱 胞 子 蟲 症 發 現 的 機 率 儘 管 如 此, 臺 灣 民 眾 在 飲 用 自 來 水 之 前 仍 應 先 使 用 淨 水 設 備 處 理 或 煮 沸 後 飲 用 較 為 合 適 由 於 隱 胞 子 蟲 感 染 免 疫 缺 損 者 極 可 能 造 成 嚴 重 致 死 之 結 果, 因 此 隱 胞 子 蟲 為 愛 滋 病 患 重 要 的 伺 機 性 感 染 之 一 在 現 今 臺 灣 老 年 人 口 及 愛 滋 病 患 人 數 不 斷 上 升 的 情 況 下, 隱 胞 子 蟲 對 於 國 民 健 康 的 潛 在 威 脅 日 漸 升 高 囿 於 當 前 缺 乏 臺 灣 隱 胞 子 蟲 症 本 土 流 行 病 學 等 相 關 資 料 的 情 形 下, 政 府 衛 生 單 位 應 及 早 對 此 一 疾 病 展 開 防 治 準 備 工 作 並 支 持 相 關 研 究 的 進 行, 以 利 未 來 防 疫 政 策 的 擬 定 與 執 行 參 考 文 獻 : 1. Gerald DS, Larry SR: Phylum Apicomplexa: Gregarines, Coccidia and Related
600 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 Organisms. In: Gerald D. Schmidt & Larry S. Roberts' Foundations of Parasitology 7th Edition. New York: McGraw-Hill Companies. Inc. 2004: p.141-143. 2. Mac Kenzie WR, Hoxie NJ, Proctor ME, et al: A massive outbreak in Milwaukee of Cryptosporidium infection transmitted through the public water supply. N Engl J Med. 1994;331:161-7. 3. Carey CM, Lee H, Trevors JT: Biology, persistence and detection of Cryptosporidium parvum and Cryptosporidium hominis oocyst. Water Res. 2004;38:818-62. 4. Pieniazek NJ, Bornay-Llinares FJ, Slemenda SB, et al: New Cryptosporidium genotypes in HIV-infected persons. Emerg Infect Dis. 1999;5:444-9. 5. Xiao L, Limor JR, Morgan U, et al: Sequence differences in the diagnostic target region of the oocyst wall protein gene of Cryptosporidium parasites. Appl Environ Microbiol. 2001;66:5499-502. 6. Morgan-Ryan UM, Fall A, Ward LA, et al: Cryptosporidium hominis n. sp. (Apicomplexa: Cryptosporidiidae) from Homo sapiens. J Eukaryot Microbiol. 2002;49:433-40. 7. Zaman V, Keong LA: Protozoa. In: Handbook of Medical Parasitology. Singapore:K C Ang Publishing Pte Ltd. 1994: 93-96. 8. Mitschler RR, Welti R, Upton SJ: A comparative study of lipid compositions of Cryptosporidium parvum (Apicomplexa) and Madin-Darby bovine kidney cells. J Eukaryot Microbiol. 1994;41:8-12. 9. Harris JR, Petry F: Cryptosporidium parvum: structural components of the oocyst wall. J Parasitol. 1999;85:839-49. 10. Korich DG, Mead JR, Madore MS, et al: Effects of ozone, chlorine dioxide, chlorine, and monochloramine on Cryptosporidium parvum oocyst viability.
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 601 Appl Environ Microbiol. 1990;56:1423-8. 11. Fayer R: Effect of sodium hypochlorite exposure on infectivity of Cryptosporidium parvum oocysts for neonatal BALB/c mice. Appl Environ Microbiol. 1995;61:844-6. 12. Fayer R, Trout J, Nerad T: Effects of a wide range of temperatures on infectivity of Cryptosporidium parvum oocysts. Eukaryot Microbiol. 1996;43:64S. 13. Fayer R, Nerad T: Effects of low temperatures on viability of Cryptosporidium parvum oocysts. Appl Environ Microbiol. 1996;62:1431-3. 14. Robertson LJ, Campbell AT, Smith HV: Survival of Cryptosporidium parvum oocysts under various environmental pressures. Appl Environ Microbiol. 1992;58:3494-500. 15. Kato S, Jenkins M, Fogarty E, et al: Cryptosporidium parvum oocyst inactivation in field soil and its relation to soil characteristics: analyses using the geographic information systems. Sci Total Environ. 2004;321:47-58. 16. Goh S, Reacher M, Casemore DP, et al:sporadic cryptosporidiosis, North Cumbria, England, 1996-2000. Emerg Infect Dis. 2004;10:1007-15. 17. Sears CL, Kirkpatrick BD: Cryptosporidiosis and Isosporiasis. In: Gillespie SH, Pearson RD, eds. Principles and Practice of Clinical Parasitology. Chichester: John Wiley & Sons 2001: p.139-64. 18. Marquardt WC, Demaree RS, Grieve RB: The Intestinal Coccidia. In: Parasitology and vector biology. London : Collier Macmillan 2001: p.145-64. 19. Steiner TS, Thielman NM, Guerrant RL: Protozoal agents: what are the dangers for the public water supply? Annu Rev Med. 1997;48:329-40.
602 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 20. DuPont HL, Chappell CL, Sterling CR, et al: The infectivity of Cryptosporidium parvum in healthy volunteers. N Engl J Med. 1995;332:855-9. 21. Tracy JW, Webster Jr. LT: Drugs Used in the Chemotherapy of Protozoal Infections: Amebiasis, Giardiasis, Trichomoniasis, Trypanosomiasis, Leishmaniasis, and Other Protozoal Infections. In: Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG, eds. Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. New York : McGraw-Hill 2001: p.1097-1120. 22. 姚 福 寶 陳 有 貴 : 小 兒 隱 胞 子 蟲 病 大 蒜 素 膠 囊 療 效 簡 報 徐 州 醫 學 院 學 報,1989 年 第 九 卷 第 一 期 :59 頁 23. USEPA: Method 1622: Cryptosporidium in Water by Filtration/IMS/FA. USEPA, Ofce. of water, Washington, DC. 24. USEPA: Method 1623: Cryptosporidium and Giardia in Water by Filtration/IMS/FA. USEPA, Ofce. of water, Washington, DC. 25. 中 華 民 國 91 年 1 月 14 日 環 署 檢 字 第 0910002982 號 公 告 梨 形 鞭 毛 蟲 與 隱 孢 子 蟲 檢 測 方 法 - 過 濾 濃 縮 / 免 疫 磁 性 抗 體 分 離 / 免 疫 螢 光 抗 體 分 析 法 26. Markell EK, John DT, Krotoski WA: Lumen-Dwelling Protozoa. In: Markell and Voge s Medical parasitology. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 1999: 78-82. 27. 中 華 民 國 93 年 7 月 13 日 署 授 疾 字 第 0930000675 號 令 訂 定 發 布 受 聘 僱 外 國 人 入 國 後 健 康 檢 查 醫 院 指 定 與 管 理 辦 法 28. Korich DG, Mead JR, Madore MS, et al: Effects of ozone, chlorine dioxide, chlorine, and monochloramine on Cryptosporidium parvum oocyst viability. Appl Environ Microbiol. 1990;56:1423-8.
第 21 卷 第 8 期 疫 情 報 導 603 29. Hlavsa MC, Watson JC, Beach MJ: Cryptosporidiosis surveillance--united States 1999-2002. MMWR Surveill Summ. 2005;54:1-8. 30. http://www.phls.co.uk/infections/topics_az/crypto/data_ew.htm 31. http://www.phls.co.uk/infections/topics_az/crypto/data_uk_geog2.htm 32. http://www.cdscni.org.uk/surveillance/gastro/cryptosporid ium_sp.htm 33. O Handley RM, Cockwill C, McAllister TA, et al: Duration of naturally acquired giardiosis and cryptosporidiosis in diary calves and their association with diarrhea. J Am Vet Med Assoc 1999;214:391-6. 34. Gradus MS: Cryptosporidium and Public Health: from Watershed to Water Glass. Clinical Microbiology Newsletter 2000;22:25-32. 35. Yeh TC, Lin PR, Chen ER, Shaio MF: Current status of human parasitic infections in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2001;34:155-60. 36. Hsu BM. Huang C. Jiang GY. Hsu CL: The prevalence of Giardia and Cryptosporidium in Taiwan water supplies. Journal of Toxicology & Environmental Health Part A. 1999;57:149-60. 37. Hu TL: Detection of Giardia cysts and Cryptosporidium oocysts in central Taiwan rivers by immunofluorescence assay. J Microbiol Immunol Infect. 2002;35:68-70. 38. Hsu BM, Huang C, Hsu YF, et al: Occurrence of Giardia and Cryptosporidium in the Kau-Ping river and its watershed in southern Taiwan. Water Res. 1999;33:2701-7.
604 疫 情 報 導 民 國 94 年 8 月 25 日 表 一 隱 胞 子 蟲 (Cryptosporidium spp.) 的 主 要 易 感 宿 主 卵 囊 大 小 及 主 要 感 染 部 位 隱 胞 子 蟲 主 要 易 感 宿 主 卵 囊 長 度 (μm) 卵 囊 寬 度 (μm) 感 染 部 位 C. andersoni 牛 6.6 8.1 5.0 6.5 第 四 胃 C. baileyi 鳥 類 6.0 7.5 4.8 5.7 華 氏 囊 及 泄 殖 腔 C. felis 貓 3.2 5.1 3.0 4.0 小 腸 C. hominis 人 類 4.4 5.4 4.4 5.9 小 腸 C. meleagridis 鳥 類 4.5 6.9 4.2 5.3 小 腸 C. muris 囓 齒 類 6.5 8.7 4.6 6.3 胃 C. nasorum 魚 類 3.5 4.7 4.2 5.0 胃 及 小 腸 C. parvum 152 種 哺 乳 動 物 4.5 5.4 4.2 5.2 小 腸 C. saurophilum 石 龍 子 及 蜥 蜴 4.4 5.6 4.2 5.2 胃 及 小 腸 C. serpentis 爬 蟲 類 5.6 6.6 4.8 5.6 胃 C. wrairi 天 竺 鼠 4.8 5.6 4.0 5.0 小 腸