Microsoft Word - [列印版] 中文仿單 PI_Concerta_USPI Apr2015_v1601_2015-12-25.doc

專 思 達 長 效 錠 Concerta Extended Release Tablets 18 毫 克 18 mg 衛 署 藥 輸 字 第 023731 號 27 毫 克 27 mg 衛 署 藥 輸 字 第 023999 號 36 毫 克 36 mg 衛 署 藥 輸 字 第 023880 號 54 毫 克 54 mg 衛 署 藥 輸 字 第 024229 號 本 藥 需 由 醫 師 處 方 使 用 調 劑 本 藥 應 依 管 制 藥 品 專 用 處 方 籤 為 之 警 語 : 藥 物 依 賴 性 有 藥 物 依 賴 性 或 酗 酒 史 的 病 患 服 用 CONCERTA 時 應 小 心 謹 慎 慢 性 藥 物 濫 用 會 導 致 藥 物 耐 受 性 及 心 理 性 依 賴 顯 著 地 伴 隨 不 同 程 度 的 異 常 行 為 服 藥 可 能 會 發 生 精 神 病 發 作, 尤 其 會 發 生 在 注 射 性 的 藥 物 濫 用 後 由 於 可 能 會 發 生 嚴 重 的 憂 鬱 症, 因 此 於 藥 物 濫 用 的 戒 斷 期 間 須 仔 細 監 督 長 期 性 用 藥 後 的 停 藥 也 許 會 暴 露 出 潛 在 性 疾 病 的 症 狀, 因 此 需 要 進 一 步 追 蹤 1 適 應 症 治 療 注 意 力 不 足 過 動 症 說 明 : (1) 用 於 6-12 歲 之 兒 童 (2) 在 13-17 歲 之 青 少 年 及 18-65 歲 之 成 人 病 患 : 限 用 於 兒 童 時 期 (6-12 歲 ) 即 已 診 斷 ADHD (Attention Deficit Hyperactivity disorder 注 意 力 缺 失 過 動 症 ) 並 曾 以 中 樞 神 經 興 奮 劑 治 療 之 病 患 (3) 6 歲 以 下 及 65 歲 以 上 之 病 患, 因 療 效 及 安 全 性 尚 未 確 立, 不 應 使 用 CONCERTA 已 經 有 對 照 臨 床 試 驗 支 持 CONCERTA 治 療 ADHD 的 療 效, 臨 床 試 驗 是 六 至 十 七 歲 兒 童 及 青 少 年 以 及 十 八 至 六 十 五 歲 符 合 DSM-IV 之 ADHD 評 斷 標 準 為 試 驗 對 象 當 採 取 單 獨 矯 正 措 施 証 實 不 足 的 情 況 下,CONCERTA 應 作 為 多 種 治 療 計 劃 的 一 1

部 份 治 療 ADHD 病 人 的 完 整 治 療 計 劃 可 包 括 其 他 措 施 ( 心 理 學 教 育 社 會 ) 診 斷 標 準 須 依 據 DSM-IV 判 斷 標 準 或 ICD-10 準 則, 且 須 以 病 人 完 整 的 歷 史 及 評 估 為 基 礎 CONCERTA 並 非 適 用 於 治 療 所 有 的 ADHD 病 人, 是 否 使 用 本 藥 須 根 據 病 人 症 狀 的 嚴 重 程 度 做 徹 底 的 評 估 出 現 環 境 因 子 之 後 繼 發 的 症 狀 和 / 或 其 它 原 發 性 精 神 疾 病 包 括 精 神 異 常 的 病 人, 並 不 適 用 刺 激 劑 適 當 的 教 育 處 置 是 必 要 的, 且 心 理 輔 導 通 常 亦 有 幫 助 本 症 狀 病 因 不 明, 亦 無 單 一 的 診 斷 方 法 充 分 的 診 斷 須 使 用 藥 物 及 特 殊 的 心 理 教 育 及 社 會 資 源 學 習 可 能 會 也 可 能 不 會 受 損 2 用 法 用 量 2.1 一 般 用 藥 資 訊 因 服 藥 十 二 小 時 後 仍 有 療 效, 故 病 患 應 於 每 天 早 上 空 腹 或 用 完 早 餐 後 服 用 CONCERTA 一 次, 並 與 開 水 完 全 吞 服, 切 記 不 要 咀 嚼 剝 半 或 壓 碎 須 依 病 人 的 需 求 及 反 應, 個 別 決 定 病 人 的 使 用 劑 量 2.2 首 度 使 用 Methylphenidate 的 病 人 對 於 目 前 未 服 用 Methylphenidate 或 其 他 興 奮 劑 的 兒 童 及 青 少 年 病 人, CONCERTA 的 建 議 起 始 劑 量 為 每 日 服 用 18 毫 克, 成 人 則 為 每 日 服 用 18 或 36 毫 克 ( 請 詳 見 表 一 ) 表 一 :CONCERTA 建 議 起 始 劑 量 以 及 劑 量 範 圍 病 人 年 齡 建 議 起 始 劑 量 劑 量 範 圍 6~12 歲 兒 童 每 日 18 毫 克 每 日 18-54 毫 克 13~17 歲 青 少 年 每 日 18 毫 克 每 日 18-54 毫 克 勿 超 過 2mg/kg/day 18-65 歲 成 人 每 日 18 或 36 毫 克 每 日 18-54 毫 克 2.3 目 前 使 用 Methylphenidate 的 病 人 對 於 目 前 正 服 用 Methylphenidate 每 日 10-60 毫 克 每 日 兩 次 或 每 日 三 次 的 病 人, CONCERTA 的 建 議 劑 量 請 詳 見 表 二 建 議 的 劑 量 是 依 據 目 前 正 在 服 藥 的 給 藥 法 與 臨 床 判 斷 轉 換 的 劑 量 不 應 超 過 每 日 54 毫 克 表 二 :CONCERTA 建 議 起 始 劑 量 以 及 劑 量 範 圍 先 前 Methylphenidate 的 每 日 劑 量 CONCERTA 建 議 起 始 劑 量 每 日 兩 次 或 三 次 5 毫 克 Methylphenidate 每 日 早 上 18 毫 克 每 日 兩 次 或 三 次 10 毫 克 Methylphenidate 每 日 早 上 36 毫 克 每 日 兩 次 或 三 次 15 毫 克 Methylphenidate 每 日 早 上 54 毫 克 每 日 兩 次 或 三 次 20 毫 克 Methylphenidate 每 日 早 上 54 毫 克 其 他 Methylphenidate 用 藥 法 : 需 用 臨 床 判 斷 來 決 定 起 始 劑 量 高 低, 但 仍 以 每 日 54 毫 克 為 劑 量 之 上 限 範 圍 2.4 劑 量 調 整 建 議 初 始 劑 量 為 每 天 18 毫 克, 若 無 滿 意 效 果 可 加 至 每 天 36 毫 克, 最 大 劑 量 每 日 不 得 超 過 54 毫 克, 且 於 臨 床 試 驗 中 顯 示 劑 量 相 關 性 並 不 明 確 一 般 而 言, 約 以 一 個 星 期 為 間 隔 來 調 整 劑 量 2

當 病 人 於 低 劑 量 時 未 達 最 佳 效 果 時, 應 間 隔 每 週 增 加 18 毫 克 來 調 整 劑 量 目 前 尚 未 對 高 於 54 毫 克 的 劑 量, 有 足 夠 之 療 效 / 安 全 性 資 料, 因 此 不 建 議 服 用 高 於 54 毫 克 的 劑 量 目 前 已 有 27 毫 克 的 劑 量 可 供 希 望 調 整 劑 量 於 18 到 36 毫 克 的 醫 師 開 立 處 方 使 用 2.5 維 持 / 延 伸 治 療 目 前 並 無 對 照 組 試 驗 的 證 據 顯 示 當 病 人 罹 患 ADHD 多 久 後 應 該 以 CONCERTA 治 療 然 而, 一 般 認 為 有 些 病 患 可 能 需 要 較 長 之 藥 物 治 療 的 時 間 於 對 照 組 試 驗 中 尚 未 全 面 性 的 評 估 CONCERTA 長 期 治 療 ( 也 就 是 超 過 7 週 以 上 ) 的 效 益 臨 床 醫 師 若 選 擇 開 立 CONCERTA 處 方 用 於 長 期 治 療 ADHD, 於 試 驗 結 束 後, 應 定 期 再 評 估 每 位 病 人 停 止 藥 物 治 療 後 的 生 活 機 能 當 暫 時 或 永 久 停 藥 時, 生 活 機 能 還 是 可 能 持 續 進 步 病 情 的 改 善 可 能 會 在 暫 時 性 或 長 期 的 停 藥 後 持 續 下 去 藥 物 治 療 不 應 亦 不 需 無 限 期 的 持 續, 通 常 可 在 青 春 期 間 或 後 停 藥 2.6 劑 量 調 降 及 停 藥 如 果 病 情 症 狀 反 因 用 藥 而 惡 化, 或 有 其 他 不 良 事 件 發 生 時 應 該 調 降 用 藥 劑 量 或 是 必 要 時 停 止 用 藥 如 果 歷 經 適 當 的 劑 量 調 整 超 過 一 個 月 以 上 的 時 間 仍 未 見 改 善, 應 停 止 使 用 此 藥 3 劑 型 和 劑 量 CONCERTA (Methylphenidate HCl) 緩 釋 錠 劑 可 使 用 的 劑 量 有 下 列 幾 種 :18 毫 克 為 黃 色 且 鏤 刻 有 alza 18 字 樣 的 錠 劑 ;27 毫 克 為 灰 色 且 鏤 刻 有 alza 27 字 樣 的 錠 劑 ;36 毫 克 為 白 色 且 鏤 刻 有 alza 36 字 樣 的 錠 劑 ;54 毫 克 為 紅 褐 色 且 鏤 刻 有 alza 54 字 樣 的 錠 劑 4 禁 忌 4.1 對 Methylphenidate 過 敏 者 在 病 患 使 用 CONCERTA 治 療 後 曾 觀 察 到 有 諸 如 血 管 性 水 腫 和 過 敏 反 應 等 的 過 敏 性 反 應 發 生 因 此, 已 知 對 methylphenidate 或 其 他 本 藥 品 成 分 有 過 敏 反 應 的 病 人 應 禁 止 服 用 CONCERTA [ 請 詳 見 (6.6) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] 4.2 激 躁 不 安 明 顯 地 焦 慮 緊 張 和 激 躁 不 安 的 病 人 應 禁 止 服 用 CONCERTA, 這 是 因 為 本 藥 品 可 能 會 加 重 這 些 症 狀 4.3 青 光 眼 青 光 眼 的 病 人 應 禁 止 服 用 CONCERTA 4.4 不 自 主 抽 動 屬 於 動 作 型 不 自 主 抽 動 或 有 妥 瑞 氏 症 的 家 庭 病 史 或 診 斷 之 病 人 應 禁 止 服 用 CONCERTA [ 請 詳 見 (6.4) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] 3

4.5 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 當 使 用 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAO-Inhibitor) 治 療 的 期 間 以 及 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 ( 可 能 會 導 致 高 血 壓 危 象 ) 停 藥 後 至 少 14 天 的 期 間 內, 病 人 應 禁 止 服 用 CONCERTA [ 請 詳 見 (7.1) 藥 物 交 互 作 用 說 明 段 ] 5 警 語 及 注 意 事 項 5.1 嚴 重 心 血 管 反 應 猝 死 及 先 天 性 心 臟 異 常 或 其 他 嚴 重 心 臟 問 題 兒 童 及 青 少 年 對 於 患 有 先 天 性 心 臟 異 常 或 其 他 嚴 重 心 臟 問 題 的 兒 童 及 青 少 年, 於 正 常 使 用 劑 量 下, 曾 有 與 中 樞 神 經 興 奮 劑 治 療 時 相 關 聯 的 猝 死 案 例 通 報 雖 然 某 些 嚴 重 心 臟 問 題 本 身 就 伴 隨 著 猝 死 風 險 性 的 增 加, 一 般 而 言 興 奮 劑 不 應 使 用 在 已 知 患 有 嚴 重 先 天 性 心 臟 異 常 心 肌 症 嚴 重 心 律 異 常 或 其 他 嚴 重 心 臟 問 題 之 兒 童 或 青 少 年 身 上, 這 些 問 題 可 能 會 增 加 其 因 興 奮 劑 藥 物 引 起 的 擬 交 感 神 經 作 用 的 危 險 性 成 人 對 於 患 有 ADHD 的 成 年 人, 於 正 常 使 用 劑 量 下, 曾 有 與 中 樞 神 經 興 奮 劑 治 療 時 相 關 聯 的 猝 死 中 風 心 肌 梗 塞 的 案 例 通 報 雖 然 興 奮 劑 用 在 這 些 成 人 案 例 上 的 角 色 仍 然 未 明, 患 有 嚴 重 先 天 性 心 臟 異 常 心 肌 症 嚴 重 心 律 異 常 冠 狀 動 脈 疾 病 或 其 他 嚴 重 心 臟 問 題 的 成 年 人 較 兒 童 有 較 高 的 可 能 性 發 生 與 興 奮 劑 有 關 聯 之 不 良 反 應 一 般 而 言, 有 這 些 異 常 疾 病 的 成 人 不 應 接 受 興 奮 劑 的 治 療 高 血 壓 及 其 他 心 血 管 疾 病 興 奮 劑 藥 物 會 造 成 平 均 血 壓 ( 大 約 2-4 毫 米 汞 柱 ) 和 平 均 心 跳 ( 大 約 每 分 鐘 3-6 次 ) 的 中 度 增 加 [ 請 詳 見 (6.5) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] 而 且 在 某 些 個 體 可 能 會 增 加 許 多 雖 然 這 樣 單 獨 的 平 均 值 變 化 並 不 被 視 為 必 將 在 短 期 間 內 導 致 重 大 之 後 續 事 件 必 然 結 果, 然 而 仍 應 監 測 所 有 的 病 患 是 否 有 心 跳 和 血 壓 大 幅 變 化 的 情 形 對 於 有 可 能 因 血 壓 或 心 跳 增 加 而 導 致 惡 化 之 潛 在 性 疾 病 者, 例 如 先 前 的 高 血 壓 心 衰 竭 近 期 有 心 肌 梗 塞 或 心 室 心 律 不 整 等 的 病 患, 應 謹 慎 小 心 使 用 本 藥 評 估 病 人 以 興 奮 劑 藥 物 治 療 時 的 心 血 管 狀 態 對 於 考 慮 使 用 興 奮 劑 藥 物 治 療 的 兒 童 青 少 年 或 成 人, 應 徹 底 評 估 其 病 史 ( 包 括 評 估 猝 死 或 心 室 心 律 不 整 的 家 庭 病 史 ) 及 理 學 檢 查 以 了 解 是 否 有 心 臟 疾 病 ; 而 且 若 發 現 有 這 些 疾 病 應 進 一 步 接 受 心 臟 評 估 ( 例 如 心 電 圖 及 心 臟 超 音 波 檢 查 ) 若 病 人 在 興 奮 劑 治 療 期 間 發 展 出 運 動 時 胸 痛 無 法 解 釋 的 昏 厥 或 其 他 心 臟 疾 患 等 症 狀, 應 儘 速 進 行 心 臟 方 面 的 評 估 5.2 精 神 方 面 不 良 反 應 先 前 的 精 神 疾 病 使 用 興 奮 劑 可 能 致 使 先 前 有 精 神 失 調 的 病 患 其 行 為 障 礙 及 思 考 障 礙 的 症 狀 惡 化 雙 極 性 精 神 障 礙 ( 躁 鬱 症 ) 須 特 別 注 意 以 興 奮 劑 治 療 具 有 雙 極 性 情 感 障 礙 共 病 的 ADHD 病 人, 因 為 須 考 慮 會 有 引 起 混 合 性 / 狂 躁 症 發 作 的 可 能 性 在 開 始 使 用 興 奮 劑 治 療 之 前, 應 透 過 適 當 的 篩 選 程 序 確 認 有 憂 鬱 型 症 狀 的 病 患 是 否 有 罹 患 雙 極 性 情 感 障 礙 的 危 險 性, 這 些 篩 選 程 序 應 包 含 詳 細 的 精 神 科 病 史, 包 括 自 殺 躁 鬱 症 和 憂 鬱 症 的 家 庭 病 史 新 出 現 的 精 神 或 狂 躁 症 狀 對 於 先 前 沒 有 精 神 疾 患 或 狂 躁 症 狀 病 史 的 病 人, 於 正 常 劑 量 下 使 用 興 奮 劑 可 能 會 導 致 治 療 後 引 起 的 精 神 或 狂 躁 症 狀, 例 如 : 幻 覺 妄 想 性 思 考 或 狂 躁 如 果 出 現 4

這 些 症 狀 時, 應 該 考 慮 可 能 是 因 為 使 用 興 奮 劑 造 成 的, 而 停 藥 也 許 會 是 適 當 的 處 置 方 法 在 數 個 短 期 安 慰 劑 對 照 組 試 驗 的 匯 整 分 析 顯 示, 相 對 於 安 慰 劑 組 的 病 人 為 0 人, 在 興 奮 劑 治 療 組 的 病 人 有 0.1%( 在 正 常 劑 量 下 服 用 methylphenidate 或 amphetamine 達 數 週 以 上 的 病 人, 於 3482 位 中 有 4 位 發 生 ) 發 生 這 些 症 狀 攻 擊 行 為 在 ADHD 的 病 患 身 上 常 常 會 觀 察 到 攻 擊 行 為 或 敵 意, 這 在 某 些 治 療 ADHD 的 藥 品 於 臨 床 試 驗 和 上 市 後 使 用 經 驗 時 亦 有 案 例 通 報 雖 然 並 沒 有 系 統 性 的 證 據 顯 示 興 奮 劑 會 造 成 攻 擊 行 為 或 敵 意, 對 於 開 始 治 療 ADHD 的 病 患 仍 應 監 測 其 攻 擊 行 為 或 敵 意 的 出 現 或 惡 化 5.3 癲 癇 有 些 臨 床 證 據 顯 示 當 興 奮 劑 使 用 在 具 有 癲 癇 病 史 的 病 患 無 癲 癇 症 的 腦 電 波 圖 (EEG) 異 常 病 患 以 及 非 常 罕 見 的 無 癲 癇 病 史 且 無 腦 電 波 圖 證 據 顯 示 有 癲 癇 的 病 患 身 上 可 能 會 降 低 癲 癇 發 作 的 閾 值 當 癲 癇 發 生 時, 應 停 用 此 藥 5.4 陰 莖 勃 起 異 常 在 兒 童 及 成 人 病 患 中 都 曾 有 在 使 用 methylphenidate 產 品 ( 包 括 CONCERTA ) 期 間 發 生 持 續 性 及 疼 痛 性 陰 莖 勃 起 ( 有 時 必 須 手 術 介 入 治 療 ) 的 報 告 [ 請 詳 見 (6.6) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] 陰 莖 勃 起 異 常 並 非 剛 開 始 使 用 藥 物 就 會 發 生, 而 是 在 使 用 藥 物 一 段 時 間 之 後 才 會 發 生, 且 通 常 都 是 發 生 於 劑 量 增 加 之 後 陰 莖 勃 起 異 常 也 曾 發 生 於 停 藥 期 間 ( 短 暫 停 藥 或 完 全 停 藥 期 間 ) 患 者 如 果 發 生 異 常 的 持 續 或 頻 繁 的 疼 痛 性 勃 起, 應 立 即 就 醫 5.5 周 邊 血 管 病 變, 包 括 雷 諾 氏 症 候 群 用 於 治 療 ADHD 的 興 奮 劑 ( 包 括 CONCERTA ) 可 能 會 引 發 周 邊 血 管 病 變, 包 括 雷 諾 氏 症 候 群 其 徵 候 與 症 狀 通 常 都 是 陣 發 而 輕 微 ; 不 過, 仍 可 能 發 生 極 罕 見 的 後 遺 症, 包 括 手 指 潰 瘍 及 / 或 軟 組 織 損 害 根 據 上 市 後 的 通 報, 在 所 有 年 齡 群 中 都 曾 於 整 個 療 程 的 不 同 時 間 及 治 療 劑 量 下 觀 察 到 周 邊 血 管 病 變 ( 包 括 雷 諾 氏 症 候 群 ) 的 影 響 其 徵 候 與 症 狀 在 降 低 劑 量 或 停 藥 後 通 常 都 可 獲 得 改 善 在 使 用 治 療 ADHD 用 的 興 奮 劑 治 療 期 間, 必 須 仔 細 觀 察 手 指 的 變 化 某 些 患 者 可 能 必 須 進 行 進 一 步 的 臨 床 評 估 ( 如 轉 介 風 濕 科 ) 5.6 長 期 生 長 抑 制 對 於 隨 機 分 配 至 methylphenidate 治 療 組 或 非 藥 物 治 療 組 超 過 14 個 月 的 7 至 10 歲 兒 童 之 身 高 和 體 重 皆 須 仔 細 追 蹤 ; 如 同 在 10 至 13 歲 兒 童 治 療 超 過 36 個 月 分 別 在 methylphenidate 治 療 組 與 非 藥 物 治 療 組 的 研 究 所 看 到, 於 實 際 醫 療 執 業 環 境 及 狀 況 下 的 次 群 體 分 析 顯 示, 持 續 性 服 藥 組 ( 也 就 是 每 週 7 天 治 療 達 一 整 年 ) 的 兒 童 會 有 短 暫 的 生 長 速 度 遲 緩 現 象 ( 總 體 而 言, 在 這 3 年 內 身 高 平 均 大 約 少 2 公 分 而 體 重 平 均 少 2.7 公 斤 ) 但 在 這 段 發 育 期 間 卻 沒 有 生 長 回 躍 的 現 象 (growth rebound) 從 已 發 表 的 資 料 並 無 法 確 認 是 否 長 期 使 用 安 非 他 命 類 的 藥 物 會 造 成 類 似 的 生 長 抑 制 現 象, 然 而 一 般 預 期 這 些 藥 物 也 會 有 這 些 反 應 因 此, 當 使 用 興 奮 劑 治 療 期 間 時 應 監 測 生 長 狀 況, 如 果 病 人 沒 有 如 預 期 地 生 長 或 增 加 身 高 體 重 時, 可 能 需 要 中 斷 療 程 5.7 視 力 障 礙 興 奮 劑 治 療 曾 有 眼 睛 調 節 作 用 困 難 以 及 視 力 模 糊 的 案 例 通 報 5.8 胃 腸 阻 塞 由 於 CONCERTA 錠 劑 在 胃 腸 道 內 不 會 變 形 且 不 會 看 到 外 型 改 變, 通 常 CONCERTA 不 可 使 用 於 先 前 有 嚴 重 胃 腸 狹 窄 ( 病 理 性 或 醫 原 性, 例 如 : 食 道 運 5

動 障 礙 小 腸 發 炎 疾 病 因 粘 黏 或 通 過 時 間 縮 短 導 致 之 短 腸 症 有 腹 膜 炎 病 史 纖 維 性 囊 腫 慢 性 假 性 腸 道 阻 塞 梅 克 爾 氏 憩 室 症 ) 的 病 患 極 少 數 的 報 告 曾 指 出 阻 塞 症 狀 與 已 知 狹 窄 部 位 的 病 患 攝 取 不 變 形 之 控 釋 劑 型 有 相 關 由 於 本 錠 劑 的 緩 釋 設 計,CONCERTA 僅 能 用 於 可 吞 服 整 粒 藥 物 的 病 人 5.9 血 液 監 測 於 延 長 治 療 期 間 建 議 定 期 作 血 液 常 規 檢 驗 白 血 球 分 類 計 數 及 血 小 板 計 數 5.10 自 殺 行 為 和 意 念 上 市 後 研 究 報 告 已 有 發 生 服 用 ADHD 藥 物 患 者 曾 發 生 自 殺 相 關 事 件 的 通 報, 包 含 自 殺 意 念 企 圖 以 及 非 常 罕 見 地 發 生 自 殺 成 功 目 前 發 生 自 殺 風 險 的 機 制 並 不 明 確 ADHD 與 其 同 發 的 共 病 可 能 與 增 加 自 殺 意 念 和 / 或 行 為 有 關 因 此, 建 議 醫 師 及 照 護 者 應 監 測 服 用 ADHD 藥 物 之 患 者 的 自 殺 相 關 行 為 的 徵 兆, 包 含 投 予 初 始 治 療 劑 量 最 佳 治 療 劑 量 和 停 藥 後 應 該 要 鼓 勵 病 患 向 照 護 者 隨 時 告 知 任 何 憂 鬱 的 想 法 或 感 受 若 病 患 出 現 急 迫 的 自 殺 意 念 和 行 為 應 該 要 立 即 接 受 評 估 醫 師 應 針 對 患 者 當 時 的 精 神 狀 況 採 用 合 適 的 治 療, 並 考 量 改 變 ADHD 治 療 療 程 的 可 能 性 6 不 良 反 應 下 列 幾 項 會 在 本 仿 單 中 的 其 他 說 明 段 有 更 詳 盡 的 敘 述 : 藥 物 依 賴 性 [ 請 詳 見 紅 框 警 語 說 明 段 ] 對 Methylphenidate 過 敏 [ 請 詳 見 (4.1) 禁 忌 說 明 段 ] 激 躁 不 安 [ 請 詳 見 (4.2) 禁 忌 說 明 段 ] 青 光 眼 [ 請 詳 見 (4.3) 禁 忌 說 明 段 ] 不 自 主 抽 動 [ 請 詳 見 (4.4) 禁 忌 說 明 段 ] 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 [ 請 詳 見 (4.5) 禁 忌 及 (7.1) 藥 物 交 互 作 用 說 明 段 ] 嚴 重 心 血 管 反 應 [ 請 詳 見 (5.1) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 精 神 方 面 不 良 反 應 [ 請 詳 見 (5.2) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 癲 癇 [ 請 詳 見 (5.3) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 陰 莖 勃 起 異 常 [ 請 詳 見 (5.4) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 長 期 生 長 抑 制 [ 請 詳 見 (5.6) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 視 力 障 礙 [ 請 詳 見 (5.7) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 胃 腸 阻 塞 的 可 能 性 [ 請 詳 見 (5.8) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 血 液 監 測 [ 請 詳 見 (5.9) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 在 雙 盲 臨 床 試 驗 中, 於 兒 科 病 患 中 ( 兒 童 及 青 少 年 ) 最 常 見 的 不 良 反 應 (>5%) 為 上 腹 部 疼 痛 在 雙 盲 臨 床 試 驗 中, 於 成 人 病 患 中 最 常 見 的 不 良 反 應 (>5%) 為 食 慾 降 低 頭 痛 口 乾 噁 心 失 眠 焦 慮 頭 暈 體 重 下 降 易 怒 及 多 汗 [ 請 詳 見 (6.1) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] 不 管 是 在 兒 科 或 成 人 的 臨 床 試 驗 中, 與 停 藥 有 關 最 常 見 的 不 良 反 應 ( 1%) 為 焦 慮 易 怒 失 眠 及 血 壓 增 加 [ 請 詳 見 (6.3) 藥 物 不 良 反 應 說 明 段 ] CONCERTA 的 發 展 計 畫 共 包 括 受 試 者 總 人 數 為 3906 人 於 6 個 對 照 組 臨 床 試 驗 以 及 11 個 開 放 性 標 記 臨 床 試 驗 中 評 估 患 有 ADHD 的 兒 童 青 少 年 及 成 年 人 ( 請 詳 見 表 三 ) 於 收 集 不 良 事 件 生 命 徵 象 體 重 心 電 圖 及 理 學 檢 查 和 檢 驗 分 析 的 資 料 中 評 估 藥 物 的 安 全 性 表 三 : 雙 盲 及 開 放 性 臨 床 試 驗 中 CONCERTA 的 使 用 6

病 患 族 群 樣 本 數 劑 量 範 圍 兒 童 2216 每 日 18-54 毫 克 青 少 年 502 每 日 18-72 毫 克 成 人 1188 每 日 18-108 毫 克 試 驗 期 間 的 不 良 事 件 主 要 是 由 一 般 性 詢 問 及 試 驗 主 持 人 依 照 自 己 的 醫 療 用 語 紀 錄 所 獲 得, 隨 後 評 估 個 體 經 歷 不 良 事 件 的 比 例, 所 有 的 事 件 皆 使 用 MedDRA 專 業 術 語 進 行 標 準 化 的 分 類 各 種 列 出 的 不 良 事 件 之 頻 率 代 表 經 歷 過 治 療 引 起 之 不 良 事 件 的 個 體 ( 每 位 個 體 至 少 經 歷 過 一 次 ) 的 比 例 如 果 事 件 是 第 一 次 出 現 或 是 接 受 治 療 後 惡 化 是 發 生 在 試 驗 基 期 評 估 後, 就 會 被 視 為 是 治 療 引 起 的 以 下 一 整 段 落 是 通 報 的 藥 物 不 良 反 應 藥 物 不 良 反 應 是 指 在 綜 合 性 評 估 下, 被 認 為 與 使 用 CONCERTA 有 合 理 關 聯 性 的 不 良 事 件 與 CONCERTA 的 因 果 關 係 通 常 無 法 可 靠 地 建 立 於 個 案 上 此 外, 由 於 臨 床 試 驗 是 在 迥 然 不 同 的 條 件 下 執 行, 在 一 項 臨 床 試 驗 中 觀 察 到 的 藥 物 不 良 反 應 發 生 率 無 法 直 接 與 另 一 個 臨 床 試 驗 的 藥 物 不 良 反 應 發 生 率 作 比 較, 因 此 可 能 無 法 反 映 出 在 臨 床 診 療 作 業 上 實 際 觀 察 到 的 發 生 率 6.1 在 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中 所 觀 察 到 常 見 的 藥 物 不 良 反 應 不 管 是 在 兒 科 或 成 人 雙 盲 試 驗 的 藥 物 不 良 反 應 表 格 中 所 標 示 的 藥 物 不 良 反 應, 在 這 兩 個 族 群 中 皆 可 能 有 一 定 的 相 關 程 度 兒 童 及 青 少 年 表 四 列 出 在 4 項 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 以 CONCERTA 治 療 的 兒 童 及 青 少 年 病 患, 其 發 生 率 為 1% 或 更 多 的 藥 物 不 良 反 應 表 四 : 在 4 項 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 以 CONCERTA 治 療 的 兒 童 及 青 少 年 病 患, 其 發 生 率 為 1% 的 藥 物 不 良 反 應 CONCERTA 組 (n=321) % 7 安 慰 劑 組 (n=318) % 系 統 器 官 分 類 藥 物 不 良 反 應 胃 腸 道 異 常 上 腹 部 疼 痛 6.2 3.8 嘔 吐 2.8 1.6 一 般 性 異 常 及 投 藥 部 位 異 常 發 燒 2.2 0.9 感 染 鼻 咽 炎 2.8 2.2 神 經 系 統 異 常 頭 暈 1.9 0 精 神 異 常 失 眠 * 2.8 0.3 呼 吸 道 胸 腔 及 縱 膈 腔 異 常 咳 嗽 1.9 口 咽 痛 1.2 * 入 睡 困 難 (CONCERTA =0.6%) 與 失 眠 (CONCERTA =2.2%) 這 兩 種 術 語 合 併 為 失 眠 0.9 0.9

成 人 表 五 列 出 在 2 項 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 以 CONCERTA 治 療 的 成 人 病 患, 其 發 生 率 為 1% 或 更 多 的 藥 物 不 良 反 應 表 五 : 在 2 項 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 以 CONCERTA 治 療 的 成 人 病 患, 其 發 生 率 為 1% 的 藥 物 不 良 反 應 * 系 統 器 官 分 類 藥 物 不 良 反 應 心 臟 異 常 心 搏 過 速 心 悸 耳 朵 及 迷 路 異 常 CONCERTA 組 (n=415) % 8 4.8 3.1 安 慰 劑 組 (n=212) % 眩 暈 1.7 0 0 0.9 眼 睛 異 常 視 力 模 糊 1.7 0.5 胃 腸 道 異 常 口 乾 噁 心 消 化 不 良 嘔 吐 便 秘 14.0 12.8 2.2 1.7 1.4 3.8 3.3 0.9 0.5 0.9 一 般 性 異 常 及 投 藥 部 位 異 常 易 受 刺 激 5.8 1.4 感 染 上 呼 吸 道 感 染 2.2 0.9 檢 查 體 重 減 輕 6.5 3.3 代 謝 及 營 養 異 常 食 慾 不 振 厭 食 25.3 1.7 6.6 0 骨 骼 肌 及 結 締 組 織 異 常 肌 肉 繃 緊 1.9 0 神 經 系 統 異 常 頭 痛 頭 暈 手 腳 顫 抖 感 覺 異 常 鎮 靜 22.2 6.7 2.7 1.2 1.2 1.2 15.6 5.2 0.5 0 0 0.5

緊 張 性 頭 痛 精 神 異 常 失 眠 焦 慮 入 睡 困 難 情 緒 低 落 神 經 質 不 安 激 躁 攻 擊 行 為 磨 牙 憂 鬱 性 慾 降 低 情 感 波 動 急 性 譫 妄 緊 張 12.3 8.2 4.3 3.9 3.1 3.1 2.2 1.7 1.7 1.7 1.7 1.4 1.2 1.2 6.1 2.4 2.8 1.4 0.5 0 0.5 0.5 0.5 0.9 0.5 0.9 0.5 0.5 呼 吸 道 胸 腔 及 縱 膈 腔 異 常 口 咽 痛 1.7 1.4 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 多 汗 5.1 0.9 * 劑 量 最 高 到 達 108 毫 克 6.2 在 CONCERTA 臨 床 試 驗 中 所 觀 察 到 其 他 的 藥 物 不 良 反 應 本 段 落 列 出 了 在 雙 盲 試 驗 中 接 受 CONCERTA 治 療 之 受 試 者 所 通 報 但 不 符 合 表 四 或 表 五 之 列 入 標 準 的 不 良 反 應, 以 及 在 開 放 性 標 記 臨 床 試 驗 及 上 市 後 臨 床 試 驗 中 接 受 CONCERTA 治 療 之 受 試 者 所 通 報 的 所 有 不 良 反 應 血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 : 白 血 球 減 少 眼 睛 異 常 : 調 節 障 礙 乾 眼 血 管 異 常 : 熱 潮 紅 胃 腸 道 異 常 : 腹 部 不 適 腹 部 痛 腹 瀉 一 般 性 異 常 及 投 藥 部 位 異 常 : 無 力 疲 勞 緊 張 不 安 感 口 渴 感 染 : 鼻 竇 炎 檢 查 : 丙 胺 酸 轉 胺 酶 升 高 血 壓 增 加 心 跳 雜 音 心 跳 增 加 骨 骼 肌 及 結 締 組 織 異 常 : 肌 肉 痙 攣 神 經 系 統 異 常 : 昏 睡 精 神 運 動 性 過 動 嗜 睡 精 神 異 常 : 憤 怒 過 度 警 戒 情 緒 改 變 情 緒 轉 換 恐 慌 發 作 睡 眠 異 常 流 淚 不 自 主 抽 動 生 殖 系 統 及 乳 房 異 常 : 勃 起 功 能 障 礙 呼 吸 道 胸 腔 及 縱 膈 腔 異 常 : 呼 吸 困 難 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 : 皮 疹 紅 斑 疹 血 管 異 常 : 高 血 壓 9

6.3 因 藥 物 不 良 反 應 導 致 的 停 藥 在 4 項 兒 童 及 青 少 年 的 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 有 2 位 CONCERTA 治 療 的 病 患 (0.6%) 因 發 生 不 良 反 應 而 停 藥, 包 括 情 緒 低 落 (1 位,0.3%) 及 頭 痛 和 失 眠 (1 位,0.3%); 而 安 慰 劑 組 則 有 6 位 (1.9%), 包 括 頭 痛 和 失 眠 (1 位,0.3%) 易 怒 (2 位,0.6%) 頭 痛 (1 位,0.3%) 精 神 運 動 性 過 動 (1 位,0.3%) 以 及 不 自 主 抽 動 (1 位,0.3%) 在 2 項 成 年 人 的 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 有 25 位 CONCERTA 治 療 的 病 患 (6.0%) 及 6 位 安 慰 劑 組 的 病 患 (2.8%) 因 為 藥 物 不 良 反 應 而 停 藥 以 CONCERTA 治 療 的 病 人, 其 發 生 率 >0.5% 的 藥 物 不 良 反 應 包 括 焦 慮 (1.7%) 易 怒 (1.4%) 血 壓 增 加 (1.0%) 及 神 經 質 (0.7%); 在 安 慰 劑 組 的 病 患 中, 血 壓 增 加 和 情 緒 低 落 有 >0.5% 的 發 生 率 (0.9%) 在 11 項 兒 童 青 少 年 及 成 人 的 開 放 性 標 記 臨 床 試 驗 中, 有 266 位 CONCERTA 治 療 的 病 患 (7.0%) 因 為 藥 物 不 良 反 應 而 停 藥 其 發 生 率 >0.5% 的 藥 物 不 良 反 應 包 括 失 眠 (1.2%) 易 怒 (0.8%) 焦 慮 (0.7%) 食 慾 不 振 (0.7%) 及 不 自 主 抽 動 (0.6%) 6.4 不 自 主 抽 動 在 一 項 長 期 的 非 對 照 組 試 驗 中 (n=432 位 兒 童 ), 於 經 過 27 個 月 的 CONCERTA 治 療 後, 新 開 始 作 用 之 不 自 主 抽 動 的 累 積 發 生 率 為 9% 在 另 一 項 非 對 照 組 試 驗 中 (n=682 位 兒 童 ), 新 開 始 作 用 之 不 自 主 抽 動 的 累 積 發 生 率 為 1%(9/682 位 兒 童 ), 其 平 均 治 療 期 為 7.2 個 月 而 最 長 之 治 療 期 則 為 9 個 月 6.5 血 壓 及 心 跳 增 加 在 兒 童 的 實 驗 室 教 室 臨 床 試 驗 ( 試 驗 1 及 試 驗 2) 中, 相 較 於 安 慰 劑 組, CONCERTA 一 天 一 次 及 methylphenidate 一 天 三 次 這 兩 組 皆 會 增 加 平 均 休 息 時 脈 搏 達 每 分 鐘 2-6 次 且 會 導 致 一 天 中 的 平 均 舒 張 壓 及 收 縮 壓 約 略 增 加 1-4 毫 米 汞 柱 在 青 少 年 的 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 ( 試 驗 4) 中, 觀 察 到 CONCERTA 和 安 慰 劑 組 之 休 息 時 脈 搏 速 率 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 試 驗 期 結 束 的 平 均 增 加 值 分 別 為 每 分 鐘 5 次 和 每 分 鐘 3 次 ; 而 CONCERTA 治 療 組 和 安 慰 劑 組 之 血 壓 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 試 驗 期 結 束 的 平 均 增 加 值 分 別 為 0.7 和 0.7 毫 米 汞 柱 ( 收 縮 壓 ) 以 及 2.6 和 1.4 毫 米 汞 柱 ( 舒 張 壓 ) 在 成 人 的 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 ( 試 驗 6) 中,CONCERTA 治 療 組 之 站 立 時 脈 搏 速 率 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 治 療 期 結 束 的 平 均 增 加 值 為 每 分 鐘 3.9 至 9.8 次, 並 與 劑 量 相 關, 相 較 於 安 慰 劑 組 為 每 分 鐘 2.7 次 ; 而 CONCERTA 治 療 組 之 站 立 時 血 壓 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 治 療 期 結 束 的 平 均 變 化 值 範 圍 為 0.1 至 2.2 毫 米 汞 柱 ( 收 縮 壓 ) 以 及 -0.7 至 2.2 毫 米 汞 柱 ( 舒 張 壓 ), 安 慰 劑 組 則 為 1.1 毫 米 汞 柱 ( 收 縮 壓 ) 以 及 -1.8 毫 米 汞 柱 ( 舒 張 壓 ) 在 另 一 項 成 人 的 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 ( 試 驗 5) 中, 觀 察 到 CONCERTA 治 療 組 和 安 慰 劑 組 之 休 息 時 脈 搏 速 率 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 治 療 期 結 束 的 平 均 變 化 值 分 別 為 每 分 鐘 3.6 次 和 每 分 鐘 -1.6 次 ; 而 CONCERTA 治 療 組 和 安 慰 劑 組 之 血 壓 自 試 驗 基 期 開 始 至 雙 盲 試 驗 期 結 束 的 平 均 變 化 值 分 別 為 -1.2 和 -0.5 毫 米 汞 柱 ( 收 縮 壓 ) 以 及 1.1 和 0.4 毫 米 汞 柱 ( 舒 張 壓 )[ 請 詳 見 (5.1) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 6.6 上 市 後 用 藥 經 驗 下 述 額 外 之 藥 物 不 良 反 應 為 上 市 後 使 用 的 期 間 所 確 認 的 由 於 這 些 不 良 反 應 是 來 自 一 個 未 知 樣 本 數 大 小 族 群 的 自 願 性 通 報, 因 此 無 法 可 靠 地 估 算 其 發 生 頻 率 : 10

血 液 及 淋 巴 系 統 異 常 : 全 血 球 減 少 症 血 小 板 減 少 血 小 板 缺 乏 紫 斑 症 心 臟 異 常 : 心 絞 痛 心 搏 過 緩 心 律 外 收 縮 心 室 上 心 搏 過 速 心 室 心 律 外 收 縮 眼 睛 異 常 : 複 視 瞳 孔 放 大 視 覺 障 礙 一 般 性 異 常 及 投 藥 部 位 異 常 : 胸 痛 胸 部 不 適 藥 效 降 低 體 溫 高 ( 發 燒 ) 治 療 反 應 降 低 免 疫 系 統 異 常 : 諸 如 血 管 性 水 腫 過 敏 反 應 耳 朵 腫 脹 起 水 泡 剝 脫 性 皮 膚 病 灶 蕁 麻 疹 其 他 搔 癢 紅 疹 及 其 他 發 疹 之 過 敏 性 反 應 檢 查 : 血 中 鹼 性 磷 酸 酶 增 加 血 中 膽 紅 素 增 加 肝 臟 酵 素 增 加 血 小 板 數 減 少 白 血 球 計 數 異 常 骨 骼 肌 結 締 組 織 及 骨 骼 異 常 : 關 節 痛 肌 痛 肌 肉 痙 攣 橫 紋 肌 溶 解 症 神 經 系 統 異 常 : 痙 攣 大 發 作 痙 攣 運 動 異 常 精 神 異 常 : 定 向 感 障 礙 幻 覺 聽 幻 覺 視 幻 覺 狂 躁 多 語 症 性 慾 改 變 生 殖 系 統 及 乳 房 異 常 : 陰 莖 勃 起 異 常 皮 膚 及 皮 下 組 織 異 常 : 掉 髮 紅 斑 血 管 異 常 : 雷 諾 氏 症 候 群 7 藥 物 交 互 作 用 7.1 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 (MAO-Inhibitor) 以 單 胺 氧 化 酶 抑 制 劑 治 療 ( 目 前 治 療 中 或 2 週 內 正 在 使 用 中 ) 之 病 患 不 應 使 用 CONCERTA [ 請 詳 見 (4.5) 禁 忌 說 明 段 ] 7.2 血 管 加 壓 劑 由 於 可 能 會 增 加 血 壓,CONCERTA 與 血 管 加 壓 劑 併 用 時 應 小 心 使 用 [ 請 詳 見 (5.1) 警 語 及 注 意 事 項 說 明 段 ] 7.3 香 豆 素 類 抗 凝 血 劑 抗 憂 鬱 劑 以 及 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 人 類 藥 理 試 驗 顯 示 methylphenidate 可 能 會 抑 制 香 豆 素 類 抗 凝 血 劑 抗 痙 攣 藥 ( 例 如 phenobarbital, phenytoin, primidone) 及 某 些 抗 憂 鬱 劑 ( 三 環 抗 憂 鬱 劑 及 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 ) 的 代 謝 作 用, 當 methylphenidate 與 這 些 藥 物 併 用 時 可 能 需 要 調 降 這 些 藥 物 的 劑 量 當 與 methylphenidate 開 始 併 用 或 併 用 中 止 時, 也 可 能 必 需 調 整 劑 量 和 監 測 藥 物 血 中 濃 度 ( 併 用 香 豆 素 時, 並 須 監 測 凝 血 時 間 ) 8 特 殊 族 群 之 使 用 8.1 懷 孕 藥 物 懷 孕 分 級 - C 級 Methylphenidate 對 兔 子 投 與 劑 量 為 200 mg/kg/day 時 顯 示 出 有 致 畸 胎 作 用, 這 樣 的 劑 量 分 別 以 mg/kg 及 mg/m 2 為 基 礎 估 算 大 約 是 人 類 最 大 建 議 劑 量 的 100 倍 及 40 倍 對 大 鼠 所 進 行 的 生 殖 試 驗 並 未 顯 示 最 多 至 30mg/kg/day 的 口 服 劑 量 會 對 胎 兒 有 危 害, 這 樣 的 劑 量 分 別 以 mg/kg 及 mg/m 2 為 基 礎 估 算 大 約 是 CONCERTA 人 類 最 大 建 議 劑 量 的 15 倍 及 3 倍 Methylphenidate 加 上 其 代 謝 物 PPAA (α-phenyl-piperidine acetic acid) 在 懷 孕 大 鼠 上 的 血 漿 曝 藥 量 大 約 是 臨 床 試 驗 中 健 康 自 願 者 和 病 患 其 CONCERTA 以 曲 線 下 面 積 (AUC) 為 基 礎 估 算 的 人 類 最 大 建 議 劑 量 之 1-2 倍 Methylphenidate 使 用 在 人 類 懷 孕 時 期 的 安 全 性 上 未 確 立 目 前 並 未 對 懷 孕 婦 女 進 行 適 當 且 有 良 好 對 照 組 之 臨 床 試 驗 只 有 在 對 胎 兒 的 可 能 益 處 大 於 危 險 性 有 充 分 11

理 由 的 情 況 下 CONCERTA 才 能 於 懷 孕 時 期 使 用 8.2 待 產 及 分 娩 CONCERTA 在 人 類 待 產 及 分 娩 上 的 作 用 仍 不 清 楚 8.3 哺 乳 婦 女 目 前 還 不 清 楚 Methylphenidate 是 否 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中 由 於 許 多 藥 物 都 會 分 泌 至 人 類 乳 汁 中, 應 告 誡 服 用 CONCERTA 的 授 乳 婦 女 要 小 心 謹 慎 對 授 乳 期 雌 性 大 鼠 投 與 5 mg/kg 單 一 劑 量 放 射 性 標 記 之 Methylphenidate, 在 其 乳 汁 中 將 會 觀 測 到 放 射 性 活 性 ( 代 表 methylphenidate 及 / 或 其 代 謝 物 ) 而 且 大 致 上 與 血 漿 中 的 相 似 8.4 兒 科 六 歲 以 下 兒 童 不 應 使 用 CONCERTA, 因 其 安 全 性 和 療 效 在 這 個 年 齡 的 族 群 還 沒 確 立 Methylphenidate 在 兒 童 的 長 期 作 用 尚 未 完 整 的 建 立 8.5 老 年 人 CONCERTA 尚 未 進 行 年 齡 超 過 65 歲 病 患 之 研 究 9 藥 物 濫 用 和 依 賴 性 9.1 管 制 藥 品 依 據 台 灣 的 管 制 藥 品 管 理 條 例,methylphenidate 屬 於 第 三 級 管 制 藥 品 9.2 濫 用 一 如 紅 框 警 語 的 說 明, 有 藥 物 依 賴 性 或 酗 酒 史 的 病 患 服 用 CONCERTA 時 應 小 心 謹 慎 慢 性 藥 物 濫 用 會 導 致 藥 物 耐 受 性 及 心 理 性 依 賴, 顯 著 地 伴 隨 不 同 程 度 的 異 常 行 為 服 藥 可 能 會 發 生 精 神 病 發 作, 尤 其 會 發 生 在 注 射 性 的 藥 物 濫 用 後 在 兩 項 安 慰 劑 對 照 組 的 人 類 濫 用 潛 在 性 研 究 中, 於 有 娛 樂 用 興 奮 劑 (recreational stimulant) 使 用 史 的 受 試 者 比 較 CONCERTA 單 一 口 服 劑 量 與 快 速 釋 放 型 methylphenidate (IR MPH) 單 一 口 服 劑 量 以 評 估 相 對 濫 用 潛 在 性 針 對 這 項 評 估 的 目 的, 各 項 主 觀 評 估 的 反 應 都 限 定 為 投 藥 後 最 初 8 小 時 內 的 最 大 影 響 在 其 中 一 項 研 究 中 (n=40), 和 安 慰 劑 相 比 較,CONCERTA (108 毫 克 ) 與 60 毫 克 IR MPH 在 五 項 意 味 濫 用 潛 在 性 的 主 觀 評 估 中 都 會 引 起 統 計 學 上 明 顯 較 大 的 反 應 不 過, 在 兩 種 活 性 藥 物 之 間 的 比 較 中,CONCERTA (108 毫 克 ) 在 結 果 為 有 影 響 (positive) 之 主 觀 評 估 中 所 引 起 的 反 應 並 不 一 致, 有 些 和 60 毫 克 IR MPH 所 引 起 的 反 應 在 統 計 學 上 沒 有 差 異 ( 濫 用 潛 在 性 藥 物 喜 好 度 安 非 他 命 以 及 Morphine Benzedrine Group [ 欣 快 感 ]), 有 些 則 是 在 統 計 學 上 低 於 60 毫 克 IR MPH 所 引 起 的 反 應 ( 興 奮 性 欣 快 感 ) 在 另 一 項 研 究 中 (n=49), 和 安 慰 劑 相 比 較, 兩 種 劑 量 的 CONCERTA (54 毫 克 與 108 毫 克 ) 與 兩 種 劑 量 的 IR MPH (50 毫 克 與 90 毫 克 ) 在 這 項 研 究 所 採 用 的 兩 種 主 要 量 表 中 ( 藥 物 喜 好 度 欣 快 感 ) 都 會 引 起 統 計 學 上 明 顯 較 大 的 反 應 將 兩 種 劑 量 的 CONCERTA (54 毫 克 與 108 毫 克 ) 分 別 和 IR MPH (50 毫 克 與 90 毫 克 ) 進 行 比 較 時,CONCERTA 在 這 兩 種 主 要 量 表 中 所 引 起 的 主 觀 性 反 應 在 統 計 學 上 明 顯 低 於 IR MPH CONCERTA (108 毫 克 ) 在 這 兩 種 主 要 量 表 中 所 引 起 的 反 應 和 IR MPH (50 毫 克 ) 所 引 起 的 反 應 在 統 計 學 上 並 沒 有 差 異 由 於 CONCERTA 錠 劑 中 的 methylphenidate 總 量 只 有 22% 可 自 藥 物 外 衣 快 速 釋 放, 因 此 應 將 各 劑 量 所 引 起 之 12

主 觀 性 反 應 的 差 異 納 入 考 慮 [ 請 詳 見 (11.1) 製 劑 成 分 及 作 用 方 式 說 明 段 ] 雖 然 這 些 發 現 顯 示, 在 約 略 相 同 的 MPH 劑 量 下 和 IR MPH 相 比 較 時,CONCERTA 在 意 味 濫 用 潛 在 性 之 主 觀 評 估 中 所 引 起 的 反 應 相 對 較 低, 但 這 些 發 現 與 CONCERTA 在 社 會 中 之 濫 用 潛 在 性 的 關 聯 性 仍 然 不 明 9.3 依 賴 性 一 如 紅 框 警 語 的 說 明, 由 於 可 能 會 發 生 嚴 重 的 憂 鬱 症, 因 此 於 藥 物 濫 用 的 戒 斷 期 間 須 仔 細 監 督 長 期 性 用 藥 後 的 停 藥 也 許 會 暴 露 出 潛 在 性 疾 病 的 症 狀, 因 此 需 要 進 一 步 追 蹤 10 過 量 10.1 徵 候 和 症 狀 CONCERTA 過 量 的 徵 候 和 症 狀 主 要 是 導 源 自 中 樞 神 經 系 統 的 過 度 刺 激 以 及 過 度 的 擬 交 感 神 經 作 用, 這 可 能 包 括 了 下 列 幾 種 情 形 : 嘔 吐 激 躁 不 安 肌 肉 緊 張 痙 攣 大 發 作 痙 攣 急 性 譫 妄 幻 覺 ( 聽 幻 覺 及 / 或 視 幻 覺 ) 多 汗 頭 痛 發 燒 心 搏 過 速 心 悸 心 跳 增 加 竇 性 心 律 不 整 高 血 壓 橫 紋 肌 溶 解 症 散 瞳 及 口 乾 10.2 建 議 處 置 處 置 的 方 法 包 括 了 適 當 的 支 持 性 療 法 必 須 防 範 病 患 自 我 傷 害 以 及 外 界 刺 激, 因 為 這 些 會 加 重 已 經 存 在 的 過 度 刺 激 在 醫 療 人 員 指 示 下 可 以 胃 灌 洗 方 式 排 空 胃 內 容 物 在 執 行 胃 灌 洗 之 前, 如 果 有 激 躁 不 安 和 癲 癇 的 情 況 應 加 以 控 制 並 保 持 呼 吸 道 暢 通 其 它 的 胃 腸 解 毒 方 法 包 括 投 與 活 性 碳 及 瀉 劑 為 了 維 持 適 當 的 血 液 循 環 及 呼 吸 交 換 必 須 給 予 重 症 監 護 ; 發 高 燒 時 可 能 需 要 外 部 降 溫 程 序 腹 膜 透 析 或 體 外 血 液 透 析 對 CONCERTA 過 量 的 效 果 則 尚 未 建 立 當 處 理 藥 物 過 量 的 病 人 時 應 考 量 到 CONCERTA 會 持 續 釋 出 methylphenidate 的 因 素 10.3 毒 物 管 制 中 心 如 同 所 有 藥 物 過 量 的 處 置 一 樣, 應 考 慮 到 服 用 多 種 藥 物 的 可 能 性 臨 床 醫 師 或 許 可 以 考 慮 聯 繫 毒 物 管 制 中 心, 以 暸 解 處 理 methylphenidate 過 量 的 最 新 資 訊 11 產 品 說 明 CONCERTA 是 一 種 中 樞 神 經 系 統 興 奮 劑 CONCERTA 錠 劑 有 四 種 不 同 劑 量 每 顆 每 日 服 用 一 次 的 口 服 緩 釋 劑 型 錠 劑 內 含 18 27 36 及 54 mg 的 methylphenidate HCl ( 依 據 美 國 藥 典 USP) 而 且 設 計 成 具 有 12 小 時 的 作 用 時 間 化 學 上,methylphenidate HCl 是 d,l (racemic)methyl α-phenyl-2-piperidineacetate hydrochloride 其 化 學 式 為 C 14 H 19 NO 2 HCL 其 化 學 結 構 式 為 : O OCH 3 H HCl N Methylphenidate HCl( 依 據 美 國 藥 典 USP) 是 白 色 無 味 結 晶 粉 末 其 溶 液 經 石 蕊 試 紙 測 試 為 酸 性 易 溶 於 水 以 及 甲 醇, 可 溶 於 酒 精, 極 微 溶 於 氯 仿 以 及 丙 酮 分 子 量 為 269.77 13

CONCERTA 亦 內 含 以 下 賦 形 劑 : Drug layer1: polyethylene oxide 200K povidone (K29-32) succinic acid stearic acid BHT,FCC *27mg 54mg: Ferric oxide, red Drug layer2: polyethylene oxide 200K povidone (K29-32) succinic acid stearic acid BHT,FCC *18mg 36mg: Ferric oxide, yellow Push layer: polyethylene oxide 7000K sodium chloride povidone K29-32 BHT,FCC stearic acid ferric oxide,green PB-1581 Membrane: cellulose acetate poloxamer 188 Drug overcoat: HPMC 2910 phosphoric acid Color Overcoat: *18mg: Opadry II, Yellow *27mg: Opadry II, Gray *36mg: Opadry II, White *54mg: Opadry II, Red Clear Overcoat: Opadry, Clear Carnauba wax Printing: Ink, Opacode water-based black 11.1 製 劑 成 分 及 作 用 方 式 CONCERTA 利 用 滲 透 壓 以 控 制 methylphenidate HCl 的 釋 放 速 度 這 項 系 統 以 傳 統 錠 劑 為 外 形, 由 含 有 快 速 釋 放 型 藥 物 為 外 衣 的 半 滲 透 膜 包 覆 著 滲 透 性 的 活 性 三 14

層 內 核 所 組 成 活 性 三 層 內 核 的 組 成 是 兩 層 包 含 藥 物 和 賦 形 劑 的 藥 物 層 以 及 一 層 包 含 滲 透 性 活 性 成 份 的 推 藥 層 在 錠 劑 尾 端 的 藥 物 層 有 一 個 由 精 密 雷 射 鑽 孔 的 孔 洞 當 在 有 水 的 環 境 下, 例 如 胃 腸 道 中, 藥 物 外 衣 會 在 一 小 時 之 內 溶 離 以 提 供 起 始 劑 量 的 methylphenidate 水 份 經 由 這 層 膜 滲 透 至 錠 劑 的 內 核, 導 致 滲 透 性 活 性 聚 合 物 之 賦 形 劑 膨 脹, 讓 methylphenidate 通 過 該 孔 洞 釋 放 出 去 這 層 膜 藉 由 水 分 進 入 錠 劑 內 核 的 方 式 控 制 速 度, 也 就 是 控 制 藥 物 的 釋 出 更 進 一 步 地 在 接 下 來 的 6-7 小 時 時 間 內, 從 此 系 統 中 釋 放 藥 物 的 速 度 隨 著 時 間 而 增 加, 這 是 因 為 兩 層 的 CONCERTA 藥 物 層 間 之 藥 物 濃 度 梯 度 建 立 及 變 化 之 故 錠 劑 中 的 生 物 惰 性 成 分 在 通 過 胃 腸 道 的 過 程 中 仍 然 保 持 完 整 且 與 不 可 溶 之 藥 核 成 份 一 起 以 錠 劑 藥 殼 的 外 形 隨 著 糞 便 排 除 在 某 些 情 形 下, 特 別 是 在 運 用 數 位 科 技 的 情 況 下, CONCERTA 緩 釋 劑 型 錠 劑 可 在 腹 部 X 光 檢 查 下 看 到 12 臨 床 藥 理 學 12.1 作 用 機 轉 Methylphenidate HCl 是 種 中 樞 神 經 興 奮 劑, 未 知 其 對 注 意 力 缺 失 過 動 症 (ADHD) 的 治 療 機 轉 為 何, 咸 認 為 methylphenidate 會 阻 斷 正 腎 上 腺 素 (norephinephrine) 及 多 巴 胺 (dopamine) 被 再 吸 收 到 突 觸 前 神 經 細 胞, 且 會 增 加 這 些 單 胺 類 被 釋 放 到 神 經 細 胞 外 12.2 藥 效 學 Methylphenidate 是 種 消 旋 混 合 物, 由 d- 及 l- 同 分 異 構 物 組 成 d- 同 分 異 構 物 的 藥 理 活 性 大 於 l- 同 分 異 構 物 12.3 藥 物 動 力 學 吸 收 Methylphenidate 極 易 被 吸 收 口 服 CONCERTA 後,methylphenidate 血 漿 濃 度 會 迅 速 增 加, 約 1 小 時 達 到 起 始 最 高 濃 度, 在 隨 後 5-9 小 時 內 血 漿 濃 度 逐 漸 增 加, 其 後 會 開 始 逐 漸 降 低 所 有 劑 量 的 CONCERTA 達 到 最 高 血 漿 濃 度 的 平 均 時 間 將 發 生 在 6-10 小 時 之 間 每 天 服 用 一 次 CONCERTA 可 降 低 每 天 三 次 服 用 速 釋 型 methylphenidate 所 產 生 之 最 高 濃 度 和 最 低 濃 度 之 間 的 上 下 波 動 ( 請 詳 見 圖 一 ) 成 人 每 日 一 次 服 用 CONCERTA 和 每 日 三 次 服 用 Methylphenidate 之 相 對 生 體 可 用 率 是 相 當 的 圖 一 36 位 成 人 之 Methylphenidate 平 均 血 中 濃 度 分 別 為 每 日 一 次 服 用 單 一 劑 量 的 18 mg CONCERTA 以 及 每 日 三 次 每 次 間 隔 4 小 時 服 用 5 mg 速 釋 型 methylphenidate 36 位 健 康 成 人 每 日 一 次 服 用 18 mg CONCERTA 和 每 日 三 次 服 用 5 mg 15

methylphenidate 所 得 到 之 平 均 藥 物 動 力 學 參 數 總 述 於 表 六 表 六 健 康 成 人 服 用 單 一 劑 量 後 之 藥 物 動 力 學 參 數 (Mean±SD) 參 數 CONCERTA ( 每 日 一 次 18mg) (n=36) Methylphenidate ( 每 日 三 次, 每 次 5mg) (n=35) C max (ng/ml) 3.7±1.0 4.2±1.0 T max (h) 6.8±1.8 6.5±1.8 AUC inf (ng h/ml) 41.8±13.9 38.0±11.0 t 1/2 (h) 3.5±0.4 3.0±0.5 CONCERTA 的 藥 物 動 力 學 資 料 是 在 評 估 健 康 成 人 使 用 單 一 劑 量 以 及 最 高 為 144 mg/day 之 多 劑 量 ( 穩 定 狀 態 時 ) 後 所 得 平 均 半 衰 期 大 約 為 3.6 小 時 單 一 劑 量 服 用 CONCERTA 及 重 複 劑 量 每 天 一 次 服 用 CONCERTA 並 未 發 現 有 顯 著 的 藥 物 蓄 積 情 形, 顯 示 其 藥 物 動 力 學 未 有 所 差 異 重 複 劑 量 每 日 一 次 服 藥 所 得 到 之 AUC 值 及 t 1/2 與 首 次 服 用 劑 量 範 圍 為 18-144 mg CONCERTA 所 得 到 之 值 相 似 劑 量 比 例 關 係 健 康 成 人 單 一 劑 量 投 與 CONCERTA 18 36 及 54mg/day,d-methylphenidate 之 C max 及 AUC (0-inf) 與 劑 量 成 正 比, 而 l-methylphenidate 之 C max 及 AUC (0-inf) 增 加 則 不 與 劑 量 成 比 例 服 用 CONCERTA 後, 左 旋 異 構 物 (l-isomer) 之 血 漿 濃 度 約 為 d-isomer 血 漿 濃 度 之 四 十 分 之 一 (1/40) 在 健 康 成 人 受 試 者 中, 單 一 劑 量 及 多 次 劑 量 每 日 給 予 CONCERTA 54 至 144 mg, 總 methylphenidate (MPH) 及 其 主 要 代 謝 物 α-phenyl-piperidine acetic acid (PPAA) 之 C max 及 AUC inf 與 劑 量 成 線 性 正 比 等 量 增 加 Methylphenidate 的 藥 物 動 力 學 和 投 予 時 間 點 無 相 關 從 劑 量 54 至 144mg/day 不 論 是 單 一 劑 量 到 多 劑 量, 代 謝 物 PPAA 對 原 型 藥 MPH 的 比 值 均 維 持 不 變 在 一 個 每 日 給 予 18 至 72 mg 於 13 至 16 歲 的 注 意 力 缺 失 過 動 症 青 少 年 病 患 之 CONCERTA 多 劑 量 試 驗 中,d- 及 total methylphenidate 的 平 均 C max 以 及 AUC TAU 與 劑 量 成 正 比 關 係 增 加 分 佈 於 成 人 及 青 少 年, 口 服 後 之 methylphenidate 血 漿 濃 度 呈 現 雙 指 數 函 數 之 衰 減 成 人 及 青 少 年 口 服 CONCERTA 後 之 methylphenidate 半 衰 期 約 為 3.5 小 時 代 謝 與 排 除 Methylphenidate 於 人 類 體 內 主 要 是 經 由 去 酯 化 作 用 (de-esterification) 被 代 謝 成 α-phenyl-piperidine acetic acid(ppaa), 這 個 代 謝 物 僅 有 極 少 的 藥 理 活 性 或 是 不 具 有 藥 理 活 性 用 被 代 謝 成 PPAA 來 評 估, 成 人 每 日 一 次 服 用 CONCERTA 與 每 日 三 次 服 用 methylphenidate 之 代 謝 相 似 每 天 一 次 單 一 劑 量 及 每 天 一 次 重 複 劑 量 服 用 CONCERTA 有 相 似 的 代 謝 作 用 人 類 口 服 放 射 性 標 記 之 methylphenidate 後, 約 90% 的 放 射 線 活 性 於 尿 液 中 發 現 主 要 的 尿 液 代 謝 物 為 PPAA, 其 大 約 為 服 藥 劑 量 的 80% 食 物 效 應 病 患 於 高 脂 肪 早 餐 後 服 用 CONCERTA, 其 藥 物 動 力 學 或 藥 效 學 參 數 皆 無 差 異 無 論 是 否 進 食, 均 未 顯 示 有 劑 量 傾 釋 的 情 形 酒 精 效 應 有 一 項 體 外 試 驗 曾 探 討 酒 精 對 CONCERTA 18 毫 克 錠 劑 劑 型 之 methylphenidate 釋 出 特 性 的 影 響 在 最 高 40% 的 酒 精 濃 度 下,methylphenidate 的 釋 出 量 在 第 一 個 16

小 時 內 並 無 增 加 的 現 象 一 般 認 為 18 毫 克 錠 劑 的 試 驗 結 果 也 適 用 於 其 他 現 有 的 錠 劑 劑 量 特 殊 族 群 性 別 於 健 康 成 年 人,CONCERTA 在 男 性 平 均 依 劑 量 調 整 的 AUC (0-inf) 值 為 36.7 ng h/ml, 女 性 為 37.1 ng h/ml, 未 發 現 在 性 別 之 間 有 所 差 異 種 族 服 用 CONCERTA 的 成 年 人, 依 劑 量 調 整 之 AUC (0-inf) 值 在 不 同 種 族 之 間 是 一 致 的, 然 而, 其 受 試 者 人 數 可 能 不 足 以 偵 測 出 藥 物 動 力 學 上 之 種 族 差 異 年 齡 表 面 上 看 起 來 隨 著 年 齡 增 加 會 增 加 其 口 服 清 除 率 (CL/F)( 青 少 年 會 比 兒 童 增 加 58%) 這 些 差 異 中 的 某 些 部 份 可 用 不 同 群 體 間 的 體 重 差 異 加 以 解 釋 這 支 持 了 較 高 體 重 的 受 試 者 於 相 似 的 劑 量 下 可 能 會 有 較 低 total methylphenidate 暴 露 量 的 理 論 尚 未 研 究 CONCERTA 在 六 歲 以 下 兒 童 之 藥 物 動 力 學 腎 功 能 不 全 沒 有 CONCERTA 用 於 腎 功 能 不 全 病 患 之 使 用 經 驗 人 類 口 服 經 放 射 線 標 記 之 methylphenidate 後,methylphenidate 會 被 大 量 代 謝 且 約 80% 的 放 射 活 性 會 以 PPAA 型 式 排 除 到 尿 液 中 由 於 腎 廓 清 不 是 Methylphenidate 的 重 要 清 除 途 徑, 預 期 腎 功 能 不 全 對 CONCERTA 藥 物 動 力 學 的 影 響 極 小 肝 功 能 不 全 沒 有 CONCERTA 用 於 肝 功 能 不 全 病 患 之 使 用 經 驗 13 非 臨 床 毒 理 學 13.1 致 癌 性 致 突 變 性 及 生 育 力 受 損 性 致 癌 性 對 B6C3F1 小 鼠 進 行 終 生 致 癌 性 研 究,methylphenidate 會 引 起 肝 細 胞 腺 瘤 增 加 當 每 日 劑 量 約 為 60 mg/kg/day 時, 肝 胚 細 胞 瘤 會 增 加, 且 僅 見 於 公 鼠 上 述 劑 量 分 別 以 mg/kg 及 mg/m 2 為 基 礎 估 算, 大 約 是 CONCERTA 人 類 最 大 建 議 劑 量 的 30 倍 及 4 倍 肝 胚 細 胞 瘤 是 種 極 罕 見 的 囓 齒 類 動 物 惡 性 腫 瘤 全 部 惡 性 肝 臟 腫 瘤 未 有 增 加 研 究 用 的 老 鼠 品 種 對 腫 瘤 的 生 成 具 敏 感 性, 但 未 知 這 些 結 果 對 人 類 有 何 意 義 對 F344 大 鼠 於 終 生 致 癌 性 研 究, 使 用 methylphenidate 最 高 劑 量 達 45mg/kg/day, 未 引 起 致 癌 性 增 加, 上 述 劑 量 分 別 以 mg/kg 及 mg/m 2 為 基 礎 估 算 大 約 是 CONCERTA 人 類 最 大 建 議 劑 量 的 22 倍 及 5 倍 於 對 基 因 毒 性 致 癌 物 有 敏 感 性 之 基 因 轉 殖 小 鼠 亞 變 種 p53+/- 進 行 為 期 二 十 四 週 的 研 究, 研 究 中 餵 食 雄 性 及 雌 性 小 鼠 相 同 濃 度 的 methylphenidate 以 進 行 終 生 致 癌 性 研 究, 高 劑 量 組 之 methylphenidate 達 60 至 74 mg/kg/day, 未 發 現 有 致 癌 性 致 突 變 性 Methylphenidate 於 體 外 艾 姆 氏 反 轉 突 變 分 析 (in vitro Ames reverse mutation assay) 或 體 外 小 鼠 淋 巴 瘤 細 胞 促 進 突 變 分 析 (in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay) 未 發 現 有 致 突 變 性 用 細 胞 培 養 的 中 國 倉 鼠 卵 巢 細 胞 作 體 外 試 驗 (in vitro) 曾 發 現 姐 妹 染 色 體 交 換 及 染 色 體 錯 亂 會 增 加, 顯 示 只 有 微 弱 的 誘 發 突 變 的 反 應 Methylphenidate 於 雄 性 及 雌 性 小 鼠 骨 髓 微 小 核 分 析 之 體 內 試 17

驗 (in vivo), 則 呈 陰 性 反 應 生 育 力 受 損 性 Methylphenidate 並 不 會 令 雄 性 及 雌 性 小 鼠 的 生 育 力 受 損, 這 在 餵 食 此 藥 達 18 週 的 連 續 繁 殖 試 驗 中 可 看 到 此 試 驗 以 最 高 為 160 mg/kg/day 的 劑 量 分 別 以 mg/kg 及 mg/m 2 為 基 礎 估 算, 大 約 是 CONCERTA 人 類 最 大 建 議 劑 量 的 80 倍 及 8 倍 14 臨 床 試 驗 CONCERTA 已 於 4 項 兒 童 及 青 少 年 之 隨 機 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 以 及 2 項 成 人 之 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中 證 明 對 治 療 注 意 力 缺 失 過 動 症 [ 符 合 第 四 版 精 神 疾 病 診 斷 統 計 手 冊 (DSM-IV) 之 ADHD 診 斷 標 準 ] 有 療 效 14.1 兒 童 於 3 項 雙 盲 標 準 治 療 對 照 組 暨 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 共 有 416 位 年 齡 介 於 6 至 12 歲 之 兒 童 參 與 對 照 組 試 驗 比 較 每 日 服 用 CONCERTA 一 次 (18 36 或 54 mg) 及 每 日 於 12 小 時 內 服 用 Methylphenidate 三 次 ( 每 日 總 計 量 為 15 30 或 45 mg) 與 安 慰 劑 於 2 項 單 一 試 驗 中 心 3 週 交 叉 設 計 的 試 驗 ( 試 驗 1 及 試 驗 2) 以 及 1 項 多 試 驗 中 心 4 週 平 行 群 組 作 比 較 的 試 驗 ( 試 驗 3) 在 這 3 項 臨 床 試 驗 中 的 主 要 比 較 對 象 皆 為 CONCERTA 組 相 對 於 安 慰 劑 組 ADHD 的 症 狀 乃 是 由 社 區 學 校 的 老 師 以 Inattention/Overactivity with Aggression (IOWA)Conner s 評 量 表 加 以 評 估 其 中 次 評 量 項 目 Inattention/Overactivity 的 分 數 相 對 於 安 慰 劑 組 顯 示 出 有 統 計 意 義 地 降 低, 這 在 CONCERTA 所 有 三 項 對 照 組 臨 床 試 驗 中 的 結 果 都 顯 示 出 一 致 性 圖 二 總 述 CONCERTA 組 及 安 慰 劑 組 於 上 述 三 項 臨 床 試 驗 中 的 分 數 圖 二 社 區 學 校 的 老 師 IOWA Conner s Inattention/Overactivity 評 量 表 分 數 每 日 服 用 CONCERTA 一 次 (18 36 或 54 mg) 及 安 慰 劑 組 試 驗 1 及 試 驗 2 中 每 個 治 療 組 包 含 有 1 週 的 三 方 交 叉 試 驗 試 驗 3 包 含 平 行 群 組 治 療 4 週 且 於 第 4 週 以 最 後 觀 察 值 推 估 法 (Last Observation Carried Forward) 分 析 的 試 驗 誤 差 量 (error bars) 代 表 平 均 值 加 上 平 均 值 之 標 準 誤 差 試 驗 1 及 試 驗 2 中,ADHD 的 症 狀 乃 是 由 實 驗 學 校 的 老 師 以 SKAMP* 實 驗 學 校 評 量 表 加 以 評 估 合 併 這 兩 項 試 驗 所 得 之 結 果 證 明 在 服 藥 後 的 12 小 時 之 間, CONCERTA 組 的 病 患 相 對 於 安 慰 劑 組 能 維 持 有 統 計 意 義 地 改 善 注 意 力 及 行 為 圖 三 總 述 CONCERTA 組 及 安 慰 劑 組 由 實 驗 學 校 的 老 師 以 SKAMP 評 量 表 評 估 的 結 果 *Swanson, Kotkin, Agler, M-Fynn & Pelham 18

圖 三 實 驗 學 校 的 老 師 以 SKAMP 評 量 表 評 估 的 結 果 :( 試 驗 1 及 試 驗 2) 合 併 所 得 之 注 意 力 平 均 值 (SEM) 14.2 青 少 年 在 一 項 雙 盲 多 試 驗 中 心 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中 ( 試 驗 4), 共 有 177 位 年 齡 介 於 13 至 18 歲 之 青 少 年 參 與 最 高 劑 量 為 72 mg/day(1.4 mg/kg/day) 之 試 驗, 而 CONCERTA 證 明 對 治 療 注 意 力 缺 失 過 動 症 有 療 效 在 所 有 220 位 參 與 4 週 開 放 性 劑 量 調 整 期 之 病 患 中, 有 177 位 受 試 者 在 可 接 受 的 藥 物 耐 受 度 下, 基 於 個 別 在 ADHD 評 量 表 及 整 體 效 益 評 估 的 結 果 調 整 個 人 化 的 劑 量 至 符 合 改 善 的 標 準, 隨 後 再 隨 機 分 配 符 合 這 些 標 準 的 病 患 至 個 人 化 劑 量 的 CONCERTA 組 (18-72 mg/day, n=87) 或 是 安 慰 劑 組 (n=90) 以 進 行 為 期 2 週 的 雙 盲 試 驗 期 在 雙 盲 試 驗 期 結 束 時, 試 驗 主 持 人 於 ADHD 評 量 表 上 評 估 之 平 均 分 數 證 明 了 CONCERTA 組 在 統 計 上 有 意 義 地 優 於 安 慰 劑 組 14.3 成 人 在 兩 項 雙 盲 安 慰 劑 對 照 組 臨 床 試 驗 中, 共 有 627 位 年 齡 介 於 18 至 65 歲 之 成 人 參 與 其 中 對 照 組 試 驗 比 較 每 日 一 次 服 用 CONCERTA 與 安 慰 劑 於 多 試 驗 中 心 平 行 群 組 7 週 劑 量 調 整 的 試 驗 ( 試 驗 5)(36-108 mg/day) 以 及 多 試 驗 中 心 平 行 群 組 5 週 劑 量 固 定 的 試 驗 ( 試 驗 6)(18, 36 及 72 mg/day) 試 驗 5 證 明 CONCERTA 用 於 治 療 年 齡 介 於 18 至 65 歲 之 成 人 ADHD 的 效 益, 於 36 mg/day 至 108 mg/day 的 劑 量 下 基 於 成 人 ADHD 試 驗 主 持 人 評 量 表 (Adult ADHD Investigator Rating Scale;AISRS) 上 的 分 數 從 試 驗 基 期 至 試 驗 結 束 回 診 的 變 化 在 所 有 226 位 參 與 7 週 臨 床 試 驗 之 病 患 中, 有 110 位 受 試 者 隨 機 分 配 至 CONCERTA 組 另 有 116 位 隨 機 分 配 至 安 慰 劑 組 在 可 接 受 的 藥 物 耐 受 度 前 提 下, 以 36 mg/day 為 起 始 劑 量, 用 18 mg/day 的 給 藥 方 式 逐 步 往 上 調 整 治 療 劑 量 至 符 合 改 善 的 標 準 ( 劑 量 範 圍 為 36-108 mg/day) 至 試 驗 結 束 回 診 時, 試 驗 主 持 人 於 成 人 ADHD 試 驗 主 持 人 評 量 表 (AISRS) 上 評 估 之 平 均 變 化 分 數 (LS Mean, SEM) 證 明 了 CONCERTA 組 在 統 計 上 有 意 義 地 優 於 安 慰 劑 組 試 驗 6 為 多 試 驗 中 心 雙 盲 隨 機 分 配 安 慰 劑 組 對 照 組 平 行 群 組 為 期 5 週 三 組 固 定 劑 量 (18, 36 及 72 mg/day) 的 劑 量 反 應 臨 床 試 驗 病 患 被 隨 機 分 配 至 CONCERTA 組 18 mg(n=101) 36 mg(n=102) 72 mg/day(n=102) 或 是 安 慰 劑 組 (n=96) 成 人 ADHD 受 試 者 於 雙 盲 期 試 驗 評 估 點 時 在 CAARS 評 量 表 (Conner s Adult ADHD Rating Scale) 的 總 分 改 善 程 度, 其 三 個 劑 量 的 CONCERTA 組 在 統 計 上 均 有 意 義 地 比 安 慰 劑 組 更 有 療 效 19

本 品 用 於 成 人, 其 12 個 月 以 上 之 長 期 療 效 / 安 全 性 尚 屬 不 明 目 前 較 長 之 臨 床 試 驗 結 果, 為 study12-304 該 study 收 錄 550 位 18-65 歲 AISRS( 共 有 18 個 項 目 之 量 表, 每 一 項 目 0-3 分,54 分 為 最 嚴 重 ) 分 數 24 者 但 已 知 對 methylphenidate 或 其 他 stimulant 類 藥 物 治 療 無 反 應 者, 則 均 在 排 除 之 列 受 試 者 先 使 用 36mg/day 之 劑 量, 若 一 星 期 內 症 狀 未 較 baseline 狀 況 改 善 達 30%, 即 續 增 加 劑 量 ( 每 次 增 加 18mg/day), 直 至 最 高 劑 量 108mg/day 為 止 之 後 以 該 一 劑 量 持 續 治 療 6-12 個 月 結 果 共 有 275 人 提 早 退 出 試 驗, 而 在 退 出 或 完 成 試 驗 之 際, 以 LOCF 法 所 得 之 使 用 36 54 72 90, 及 108mg/day 之 劑 量 者, 分 別 有 123 138 121 74, 及 74 人 結 果 與 baseline 時 相 較, 各 個 劑 量 組 約 皆 降 低 21-24 分 左 右, 並 無 明 顯 之 劑 量 - 療 效 相 關 性 惟 亦 未 見 此 一 效 果, 在 第 3-12 個 月 時, 隨 時 間 之 延 長 有 顯 著 不 同 之 現 象 值 得 注 意 的 是, 此 一 試 驗 之 嚴 重 不 良 反 應 情 況 雖 不 明 顯, 但 一 般 不 良 反 應 之 發 生 機 會 頗 高 ( 較 高 於 前 列 不 良 反 應 表 五 ), 例 如 其 中 較 顯 著 者, 為 與 神 經 系 統 ( 包 括 頭 痛 24% 暈 眩 8.4% 等 等 ) 或 精 神 相 關 之 症 狀 ( 包 括 失 眠 20.7%, 焦 慮 13.8% 等 等 ) 15 參 考 資 料 美 國 精 神 醫 學 學 會 第 四 版 精 神 疾 病 診 斷 統 計 手 冊, 華 盛 頓 特 區 :1994 年 美 國 精 神 醫 學 學 會 16 藥 品 供 應 儲 存 及 處 理 CONCERTA (methylphenidate HCl) 緩 釋 劑 型 錠 劑 有 18 mg 27 mg 36 mg 及 54 mg 四 種 劑 量 18 毫 克 錠 劑 為 黃 色 且 鏤 刻 有 alza 18 字 樣 ;27 毫 克 錠 劑 為 灰 色 且 鏤 刻 有 alza 27 字 樣 ;36 毫 克 錠 劑 為 白 色 且 鏤 刻 有 alza 36 字 樣 ;54 毫 克 錠 劑 為 紅 褐 色 且 鏤 刻 有 alza 54 字 樣 儲 存 及 處 理 不 要 儲 存 超 過 25 C 須 避 免 潮 濕 架 儲 期 請 參 見 外 包 裝 標 示 包 裝 2-1000 錠 塑 膠 瓶 裝 製 造 廠 :Janssen Cilag Manufacturing LLC 廠 址 :State Road 933 KM 0.1 Mamey Ward, Gurabo, Puerto Rico 00778-9629 藥 商 : 嬌 生 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 敦 化 南 路 二 段 319 號 8 樓 電 話 :0800-211-688 版 本 :USPI Apr2015_ v1601 1601 20