在 冠 心 臟 疾 病 之 預 防 中 不 應 以 藥 物 常 規 治 療 高 血 脂 肪 飲 食 治 療 則 是 用 於 特 殊 高 血 脂 症 的 治 療 最 初 選 擇 過 重 的 體 重 將 是 影 響 的 重 要 因 子 並 應 在 使 用 任 何 藥 物 治 療 前 被 提 示 運 動

居 禮 利 膽 固 錠 250 毫 克 ( 匹 洛 布 克 ) Lureco Tablets 250mg "Curie" (Probucol) 衛 署 藥 製 字 第 034160 號 成 份 名 :Probucol 劑 型 : 錠 劑 : 每 錠 含 Probucol 250 mg 臨 床 藥 理 : Probucol 可 降 低 總 血 清 總 膽 固 醇 和 有 關 的 小 部 份 的 血 中 三 酸 甘 油 酯 的 影 響 患 者 對 Probucol 的 反 應 是 減 少 其 (Low-Density Lipoprotein, LDL) 膽 固 醇 膽 固 醇 的 降 低 並 非 僅 有 LDL- 分 離 亦 有 High-Density Lipoprotein (HDL) 分 離 物 且 併 有 較 大 比 例 的 High-Density 部 份 流 行 病 學 研 究 顯 示 出, 包 含 低 HDL 膽 固 醇 和 高 LDL 膽 固 醇 的 存 在, 對 冠 狀 的 心 臟 疾 病 而 言 均 是 獨 立 危 險 因 子 然 降 低 LDL- 膽 固 醇 時 亦 會 降 低 HDL- 膽 固 醇 時 其 危 險 性 則 是 未 知 的 而 對 (Very Low-Density Lipoprotein, VLDL) 則 是 輕 微 或 是 無 影 響 的 Probucol 的 作 用 模 式 指 出, 它 會 增 加 LDL 代 謝 物 的 分 離 速 度 這 種 反 應 將 可 由 增 加 的 膽 汁 的 排 泄, 即 身 體 排 除 膽 固 醇 的 最 終 的 代 謝 途 徑 而 觀 察 得 到 Probucol 亦 有 早 期 的 膽 固 醇 生 化 合 成 的 抑 制 作 用 和 飲 食 中 膽 固 醇 吸 收 的 輕 微 的 抑 制 作 用, 不 會 增 加 於 循 環 系 統 中 膽 固 醇 的 前 驅 物, 即 Desmostreol 和 7-Dehydrocholesterol 依 此 基 準,Probucol 並 不 會 影 響 後 期 的 膽 固 醇 的 生 化 合 成 作 用 腸 道 中 Probucol 的 吸 收 是 有 限 且 多 變 的, 當 Probucol 和 食 物 同 時 服 用 時, 則 最 高 血 中 濃 度 會 較 高 且 較 無 變 化 若 持 續 服 用 且 給 藥 劑 量 為 500mg/ 每 次, 每 日 二 次 則 血 中 濃 度 會 漸 漸 地 增 加 並 超 過 最 初 四 個 月 中 的 三 個 月, 但 此 後 則 保 持 恆 定 以 Probucol 做 三 個 月 到 一 年 的 治 療 的 116 位 患 者, 平 均 血 中 濃 度 為 23.6±17.2 mcg/ml (±S.D.) 到 78.3 mcg/m1 由 濃 度 顯 示, 以 Probucol 治 療 40 位 患 者 多 年 後 可 得 到 一 平 均 值 21.5±16.5 mcg/ml (±S.D.) 到 62.0 mcg/ml 在 八 位 患 者 的 各 別 試 驗 中, 在 試 驗 12 個 月 終 止 後 其 血 中 濃 度 平 均 值 為 19.0 mcg/ml 在 治 療 停 止 後 6 星 期, 其 平 均 值 則 降 了 60% 左 右,6 個 月 後 則 平 均 降 了 80% 左 右 在 1984 年 12 月, 國 際 心 臟 發 展 協 會 的 會 議 成 員 -NIHCDCP 結 論 出 減 少 已 確 定 的 高 的 血 中 膽 固 醇 濃 度 ( 特 別 是 血 中 LDL- 膽 固 醇 的 濃 度 ), 可 減 少 心 臟 受 到 攻 擊 而 造 成 冠 心 血 管 之 疾 病 的 危 險 性 由 Probucol 誘 導 的 影 響, 降 低 血 清 膽 固 醇 或 三 酸 甘 油 酯 的 濃 度 或 降 低 HDL- 膽 固 醇 的 濃 度 對 於 冠 心 臟 疾 病 的 罹 病 率 或 死 亡 率 則 尚 未 被 建 立 適 應 症 : 高 膽 固 醇 血 症 說 明 : 嚴 重 的 動 物 性 報 告 曾 出 現 於 使 用 Probucol 時 請 參 考 警 語 動 物 藥 理 毒 性 資 料 Probucol 並 非 是 一 種 無 毒 的 藥 物 但 仍 應 在 使 用 的 適 應 症 禁 忌 及 警 語 多 加 小 心 注 意

在 冠 心 臟 疾 病 之 預 防 中 不 應 以 藥 物 常 規 治 療 高 血 脂 肪 飲 食 治 療 則 是 用 於 特 殊 高 血 脂 症 的 治 療 最 初 選 擇 過 重 的 體 重 將 是 影 響 的 重 要 因 子 並 應 在 使 用 任 何 藥 物 治 療 前 被 提 示 運 動 可 以 是 一 種 重 要 的 協 助 治 療 的 方 法 併 發 的 疾 病 如 甲 狀 腺 官 能 症 或 糖 尿 病 則 應 以 適 當 的 方 式 治 療 藥 物 的 使 用 應 僅 在 合 理 的 嘗 試 使 用 非 藥 物 治 療 方 法 末 獲 得 滿 意 時 才 被 考 量 使 用 如 果 最 終 的 決 定 是 使 用 藥 物, 患 者 應 被 指 示 嚴 格 控 制 飲 食 患 者 對 膽 固 醇 藥 物 治 療 之 選 擇 亦 應 考 量 其 他 重 要 的 冠 狀 動 脈 危 險 因 子, 如 : 抽 煙 高 血 壓 糖 尿 病 等 而 考 量 應 以 療 效 安 全 性 和 順 從 性 等 因 子 對 每 一 種 降 膽 固 醇 藥 物 做 選 擇, 選 擇 出 最 適 用 的 藥 物 Probucol 可 適 用 於 降 低 有 高 血 清 高 膽 固 醇 的 患 者 併 有 原 發 性 的 高 膽 固 醇 血 症 (Type IIa,Type IIb 高 膽 固 醇 血 症 ), 其 高 LDL- 膽 固 醇 並 未 能 適 當 地 反 應 於 飲 食 體 重 減 輕 和 糖 尿 病 的 控 制 上 Probucol 可 能 對 降 低 高 LDL- 膽 固 醇 有 效, 此 症 通 常 是 發 生 於 患 有 高 膽 固 醇 血 症 和 高 三 酸 甘 油 酯 (Type IIb) 時, 且 由 於 LDL 和 VLDL 的 昇 高 影 響, 但 它 並 非 適 用 於 高 三 酸 甘 油 酯 症, 通 常 是 異 常 的 在 建 立 其 高 血 清 總 膽 固 醇 症 顯 示 一 原 發 的 脂 肪 不 調 現 象, 則 患 者 應 考 量 給 予 Probucol 治 療 有 高 LDL- 膽 固 醇 而 且 會 有 高 總 血 清 膽 固 醇 此 點 應 和 病 患 有 高 三 酸 甘 油 酯 或 明 顯 高 的 HDL- 膽 固 醇 有 關, 即 是 無 LDL 分 離 出, 其 將 成 為 顯 著 的 總 膽 固 醇 值 因 素 並 無 明 顯 的 增 加 心 血 管 疾 病 發 生 之 危 險 性 對 大 多 數 患 者 而 言,LDL- 膽 固 醇 將 可 依 下 列 程 式 計 算 : LDL- 膽 固 醇 = 總 膽 固 醇 - (0.16 三 酸 甘 油 酯 ) HDL- 膽 固 醇 當 總 三 酸 甘 油 酯 值 大 於 400mg/dl 時, 這 個 計 算 方 式 則 不 正 確 對 這 些 患 者 而 言,LDL- 膽 固 醇 將 可 由 超 高 速 離 心 器 處 理 獲 得 當 患 者 有 相 當 好 的 效 果 時, 則 無 法 預 測 其 脂 蛋 白 型 式 或 其 他 的 因 素 脂 肪 濃 度 包 括 HDL- 膽 固 醇, 應 定 期 被 評 估 Probucol 引 起 血 清 膽 固 醇 或 三 酸 甘 油 酯 或 HDL- 膽 固 醇 的 減 少 對 引 起 冠 心 臟 疾 病 的 罹 病 率 或 死 亡 率 的 降 低 作 用 尚 未 被 確 定 用 法 用 量 : 僅 供 成 人 使 用, 推 薦 劑 量 和 最 大 的 劑 量 則 是 每 日 1000mg, 分 二 次 給 藥 即 500mg1 錠 (250mg,2 錠 ) 於 早 晚 餐 食 時 服 用 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用 注 意 事 項 : 一 般 : 開 始 以 Probucol 治 療 前, 應 做 基 準 研 究 以 確 定 患 者 持 續 的 高 總 膽 固 醇 值 和 LDL- 膽 固 醇 值, 是 種 原 發 高 血 脂 症 此 高 總 膽 固 醇 並 非 由 次 發 性 疾 患 所 引 起, 如 甲 狀 腺 官 能 不 足 控 制 不 良 的 糖 尿 病 阻 塞 性 肝 疾 病 腎 臟 徵 狀 蛋 白 質 缺 乏 症 血 清 脂 肪 濃 度 包 括 HDL- 膽 固 醇 等 之 測 試, 應 在 以 藥 物 治 療 前 期 中 及 合 併 飲 食 與 藥 物 之 治 療 包 括 藥 物 治 療 時 的 最 初 幾 個 月 評 估 在 Probucol 給 藥 前 期 的 三 到 四 個 月, 對 脂 肪 濃 度 的 有 利 趨 勢 應 被 確 定 且 如 果 脂 肪 值 的 改 變 無 法 令 人 滿 意, 則 須 停 藥 Probucol 可 降 低 血 清 總 膽 固 醇 和 LDL- 膽 固 醇 值 並 且 會 降 低 HDL- 膽 固 醇, 對 大 多 數 患 有 高 LDL- 膽 固 醇 者 而 言 致 癌 性 致 突 變 性, 生 育 能 力 不 全 :

老 鼠 的 二 年 的 慢 性 臨 床 試 驗 中, 無 任 何 毒 性 或 致 癌 性 發 生 這 些 結 果 包 括 有 缺 乏 不 孕 的 副 作 用 影 響 和 負 面 的 致 突 變 性 反 應 懷 孕 畸 胎 的 影 響 : 懷 孕 - 分 類 B 對 鼠 和 兔 子 的 生 殖 研 究 試 驗, 在 劑 量 高 至 50 倍 的 人 體 劑 量 時 對 Probucol 在 生 育 能 力 的 損 傷 或 致 死 傷 害 則 無 任 何 顯 示 但 無 論 如 何, 若 無 適 當 的 且 相 當 好 的 對 照 控 制 試 驗 來 研 究 懷 孕 婦 女 的 情 況 因 為 動 物 的 生 殖 研 究 試 驗 並 非 全 然 是 和 人 類 的 反 應 是 相 同 的, 如 果 明 顯 的 是 必 要 使 用 的 藥 物 則 在 懷 孕 時 還 是 被 使 用 更 甚 者, 如 患 者 希 望 懷 孕, 則 患 者 生 計 劃 前 至 少 6 個 月 前 須 停 藥 此 乃 因 為 藥 物 對 人 體 的 延 長 時 間 的 持 續 性 ( 請 參 考 臨 床 藥 理 學 ) 生 產 和 分 娩 : Probucol 對 人 類 的 生 產 分 娩 的 影 響 則 未 知 授 乳 婦 藥 物 是 否 會 排 泄 於 人 體 的 乳 汁 中, 則 未 知 但 是 可 能 會 排 泄 於 動 物 乳 汁 中, 所 以 當 患 者 正 在 使 用 Probucol 時 不 應 授 乳 小 兒 科 方 面 的 使 用 : 兒 童 的 用 藥 安 全 性 和 有 效 性 尚 未 建 立 相 互 作 用 禁 忌 :( 參 考 警 語 和 注 意 事 項 ) 1. 患 者 對 Probucol 有 過 敏 者, 禁 用 2. 患 者 有 最 近 或 有 進 展 性 的 心 肌 傷 害 或 嚴 重 的 心 室 性 心 律 不 整 或 不 明 原 因 的 昏 厥 症 或 由 心 血 管 導 致 的 昏 厥 者, 禁 用 3. 患 者 有 異 常 的 QT 波 延 長 者, 禁 用 警 語 : 嚴 重 的 動 物 毒 性 報 告 顯 示 出 在 給 予 致 粥 瘤 性 的 飲 食 的 恆 河 猴 和 小 獵 狗 ( 參 考 動 物 藥 理 學 和 毒 性 學 段 落 說 明 ) 患 者 服 用 Probucol 可 能 會 有 QT 波 延 長 作 用, 嚴 重 的 心 律 不 整 則 和 異 常 的 QT 波 長 有 關 在 患 者 單 獨 使 用 Probucol 時 和 患 者 服 用 Probucol 併 用 其 他 抗 心 律 不 整 藥 物 時 可 能 發 生 以 下 的 注 意 事 項 應 謹 慎 地 注 意 : 1. 當 服 用 Probucol 比 治 療 開 始 的 階 段 及 整 個 治 療 期 間, 患 者 應 被 告 知 會 有 低 膽 固 醇 低 脂 肪 現 象 2. 治 療 前 及 治 療 期 間 中 特 定 時 間 須 做 出 ECG 測 試 如 有 異 常 的 QT 波 發 生, 則 在 決 定 以 做 持 續 治 療 時 應 考 量 其 利 益 及 危 險 性 QT 波 距 / 秒 (15% 在 正 常 值 的 最 上 限 ) 心 跳 速 率 ( 次 / 分 ) 男 性 女 性 40 0.56 0.58 50 0.52 0.53

60 0.49 0.50 70 0.45 0.47 80 0.43 0.44 86 0.42 0.43 92 0.40 0.41 100 0.39 0.40 109 0.37 0.38 120 0.36 0.36 133 0.34 0.35 *Values calculated from Burch GE. Winsor T.A primer of electrocardiography. Philadelphia, PA: Lea and Febiger; 1958;p.272(Table 6) 3. 患 者 發 現 有 不 明 原 因 的 昏 厥 或 心 血 管 方 面 引 起 的 昏 厥 時 應 停 止 Probucol 之 治 療 並 做 ECG 的 監 測 4. 藥 物 若 使 用 QT 波 延 長, 可 能 和 心 室 心 搏 過 速 有 關 的 原 因 如 下 : a. 藥 物 劑 量 的 增 加 b. 加 入 第 二 種 藥 物 使 用 而 使 QT 波 長 ( 包 含 三 環 抗 憂 鬱 劑, 第 一 類 和 第 三 類 抗 心 律 不 整 製 劑 和 Phenothiazide 利 尿 劑 ) c. 低 鉀 血 症 或 低 鎂 血 症 d. 由 內 因 性 的 心 臟 疾 病 的 嚴 重 的 心 搏 徐 緩 或 藥 物 反 應 於 動 脈 速 率 (β- 阻 斷 劑 ) 或 AV- 阻 斷 劑 (Digoxine) e. 急 性 心 肌 梗 塞 或 發 炎 現 象 5. 使 用 Probucol 的 患 者, 在 接 受 其 他 這 類 藥 物 時 應 在 一 種 改 變 低 膽 固 醇 治 療 方 式 是 無 效 的 或 無 法 耐 受 而 且 其 潛 在 的 膽 固 醇 降 低 的 利 益 超 過 造 成 嚴 重 的 心 律 不 整 的 危 險 時 使 用 以 下 情 況, 應 在 以 Probucol 治 療 前 修 正 調 整 : a. 低 鉀 血 症 b. 低 鎂 血 症 c. 由 內 因 性 心 臟 疾 病 或 藥 物 反 應 於 動 脈 速 率 影 響,β- 阻 斷 劑 或 AV- 阻 斷 劑 (Digoxine) 造 成 的 嚴 重 的 心 搏 徐 緩 d. 近 期 或 急 性 心 肌 傷 害 缺 血 或 發 炎 副 作 用 : 胃 腸 方 面 : 腹 瀉 脫 腸 胃 腸 脹 氣 腹 痛 噁 心 嘔 吐 消 化 不 良 和 胃 腸 出 血

心 血 管 方 面 :ECG 的 QT 波 延 長 昏 厥 室 性 心 律 不 整 ( 心 室 心 搏 過 速,Tosades de points 心 室 纖 維 顫 動 突 然 死 亡 ) 神 經 方 面 : 頭 痛 暈 眩 感 覺 異 常 不 眼 症 耳 鳴 周 邊 神 經 炎 血 液 方 面 : 嗜 伊 紅 血 球 增 加 低 血 紅 素 且 / 或 血 球 容 積 血 小 板 減 少 症 皮 膚 方 面 : 紅 疹 蕁 麻 疹 瘀 血 紫 斑 多 汗 症 及 狐 臭 泌 尿 道 方 面 : 陽 萎 夜 尿 症 眼 睛 方 面 : 結 合 膜 炎 流 淚 視 線 模 糊 內 分 泌 方 面 : 結 節 性 甲 狀 腺 腫 特 異 體 質 : 治 療 初 期 顯 現, 特 異 化 暈 眩 心 悸 昏 厥 噁 心 嘔 吐 和 胸 痛 其 他 : 味 覺 喪 失 嗅 覺 喪 失 食 慾 減 退 ( 厭 食 ), 血 管 神 經 性 水 腫 藥 物 濫 用 與 依 賴 性 : 無 任 何 證 據 顯 示 Probucol 有 潛 在 的 藥 物 濫 用 情 況 更 無 精 神 或 身 體 的 依 賴 性 藥 物 過 量 : 有 一 報 告 指 出 :15 公 斤 重,3 歲 大 的 男 孩 在 攝 食 5 公 克 的 Probucol 後, 由 吐 根 誘 導 嘔 吐 後, 小 孩 仍 維 持 相 當 好 的 情 況, 除 了 短 暫 的 脫 腸 和 腸 胃 脹 氣 Probucol 對 過 量 的 治 療 則 無 特 別 的 資 料 於 特 殊 的 解 毒 劑 之 使 用 Probucol 是 無 法 被 透 析 的 治 療 是 具 徵 候 的 且 可 依 賴 的 Probucol 對 老 鼠 而 言 並 無 確 定 的 急 性 的 毒 性 顯 示 對 動 物 而 言,LD 50 ( 致 死 劑 量 ) 則 是 不 超 過 5g/Kg 的 體 重 動 物 藥 理 學 和 毒 性 學 : 在 恆 河 猴 的 試 驗 中, 給 予 Probucol 於 其 飲 食 中 其 飲 食 含 有 高 量 膽 固 醇 和 飽 和 脂 肪, 結 果 在 數 星 期 後,8 隻 動 物 中 有 4 隻 死 亡 前 兆 性 昏 厥 是 常 見 的 且 和 QT 波 距 之 延 長 相 關 QT 波 距 (30 到 50% 較 長 於 未 接 受 治 療 的 猴 的 QT 波 ) 血 清 中 Probucol 的 濃 度 大 於 20 mcg/ml, 通 常 和 受 餵 養 的 猴 子 的 QT 波 延 長 有 關 75 msec 或 較 大 的 增 加 值 於 QT 波 距 對 照 值 為 40 mcg/ml 且 更 高 人 類 接 受 Probucol 的 平 均 血 中 濃 度 為 20 mcg/ml 且 通 常 不 會 達 到 40 mcg/ml 之 值 和 更 高 的 值 恆 河 猴 若 餵 以 低 脂 食 物 和 接 受 Probucol 給 藥 3 倍 到 30 倍 人 體 的 劑 量 則 可 達 血 液 中 僅 1/3 的 人 體 血 中 濃 度 無 任 何 副 作 用 顯 示 於 這 些 服 用 藥 物 超 過 8 年 的 猴 子 在 其 他 的 猴 子 試 驗 中 給 予 致 粥 瘤 性 的 飲 食 2 年 和 每 日 給 予 致 粥 瘤 性 的 飲 食 分 開 在 第 二 年 的 期 間 實 施 其 中 10 隻 中 有 5 隻 的 猴 子 其 Probucol 的 血 中 濃 度 範 圍 為 20 到 50 mcg/ml, 其 餘 的 則 較 低 在 一 整 年 的 治 療 階 段 中 則 ECG 中 未 有 顯 著 的 QT 波 延 長 或 昏 厥 行 為 出 現, 粗 大 動 脈 傷 害 的 消 退 則 在 服 用 probucol 之 猴 子 的 平 行 試 驗 顯 現, 而 相 較 之 下 服 用 cholestyramine 者 則 未 顯 現 有 一 點 必 須 強 調 的 是 HDL- 膽 固 醇 和 LDL- 膽 固 醇 在 此 消 退 的 試 驗 研 究 中 明 顯 地 降 低 了 另 一 個 2 年 慢 性 的 研 究 包 含 有 32 隻 以 Probucol 治 療 的 小 獵 犬 的 試 驗, 則 有 12 個 死 亡 隨 後 的 試 驗 指 出 Probucol 使 犬 的 心 肌 對 epinephrine( 腎 上 腺 素 ) 敏 感 化, 導 致 心 室 纖 維 顫 動 除 了 上 述 的 動 物 種

類的試驗外 小狗特別和因肺炎的突發死亡有關 由於心肌對腎上腺的敏感化 相反地 注射腎上腺素於 Probucol 治療的猴子而 言則不會誘導心室纖維顫動 在其他研究試驗 猴子則在生前給予 Probucol 或之後給予 或者僅在心肌梗塞中冠狀動脈結紮的誘 導後跟這些研究而言 以 Probucol 治療和安慰劑之治療之二組 對生存數或詳細的本能定量的心肌改變上則無差別 粗略計算和 組織病理學 Probucol 對鼷鼠和鼠類已顯示並無確認的毒性 這些動物中 LD50 口服 是超過 5 g/kg 的體重 在 2 年期的鼠 的慢性試驗中 並無致癌毒性之出現 由老鼠 狗和猴子的試驗得知 Probucol 會緩慢地累積於動物性脂肪組織中 約有 90%的 Probucol 的口服給藥是不吸收的 而被吸收者則大部份由膽道排出體外 有非常少的量是由腎臟排泄 心肌的傷害則是發生於多 組的鼠群中由下列步驟中之其中一個產生 大動脈狹窄 冠狀動脈結紮 鈷或 isoproterenol 心臟刺激劑 的注射 Probucol 給藥 後 無任何相關於治療的有害的反應發生 當由殘存物和顯微觀察心肌傷害的測量時 小白鼠在冠狀動脈結紮前 10 天開始給藥 並在手術後持續給藥 60 天 在 60 天的終結時和 epinephrine 試驗 結果無法誘導的任何冠結紮且以 Probucol 治療的迷你鼠的心室 纖維顫動 臨床研究試驗 在一個多重中心 隨機雙盲的試驗 LRC-CPPT 高膽固醇血症的患者以口服膽酸 Sequestrant (Cholestramine) 和低膽固醇飲食治 療 平均的總膽固醇和 LDL-膽固醇降低了 且少於那些以安慰劑加飲食單獨給予的患者 累積 7 年發生率的終點 合併 CHD 的 發生率且 或非致死性的心肌梗塞有 7%是 cholestramine 組 8.6%是安慰劑組 對原先的終點反應出 一個確定的 CHD 的減少死 亡為 24%和非致死性的 innonfatal 心肌梗塞 19% (p 0.05 single trial test) 受試者包括中年男性 35 59 歲 併有血清膽固醇濃 度值至少為 265 mg/dl 且無心臟疾病史者 但是有那些擴展性的發現可由插補法使用於其他未經研究試驗高膽固醇血症人口的部 份則尚無法明白 膽酸 sequestrant 吸收劑 cholestramine 曾被使用於上述的試驗 這些結果以插補法方式用於 Probucol 應被注意 因為 cholestramine 之作用模式和 Probucol 不相同 且降低膽固醇的效能範圍 及對 HDL-膽固醇的效果 可能產生的毒性亦不相 同 Probucol 可誘導血清膽固醇濃度的效果 對於引起冠心臟疾病之罹患率或死亡率則未被建立 保存條件 30 以下貯存 使用後栓緊瓶蓋 放置避光乾涼處 避免小孩開取 包裝 4~1000 錠塑膠瓶裝 鋁箔盒裝 居禮化學藥品股份有限公司淡水廠 新北市淡水區忠山里中洲子 3 之 1 號