登记号 CTR20181947 试验状态 进行中 申办者联系人 李越 首次公示信息日期 2018-12-10 申办者名称 一 题目和背景信息 /BeiGene, Ltd./Catalent Pharma Solutions, LLC 百济神州 ( 北京 ) 生物 科技有限公司 / 登记号 CTR20181947 适应症 晚期实体瘤 试验通俗题目 评估 Sitravatinib 与替雷利珠单抗联合用药安全性和初步 抗肿瘤活性研究 试验专业题目 一项评估 Sitravatinib 与 Tislelizumab 联合用药在晚期实 体瘤患者中的安全性 耐受性 药代动力学和初步抗肿瘤活 性的 Ib 期研究 试验方案编号 BGB-900-103; 方案版本 : 研究方案修订 1.0 受理号 企业选择不公示 药物名称 药物类型 二 申办者信息 申办者名称 Sitravatinib 胶囊化学药物 /BeiGene, Ltd. /Catalent Pharma Solutions, LLC 百济神州 ( 北京 ) 生物科技有限公司 / 联系人姓名 李越 联系人电话 400-820-3159 联系人 ClinicalTrials@beigene.com Email 联系人邮政地址 北京市昌平区中 联系人邮编 102206 关村生命科学院, 科学院路 30 号 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的主要目的 : 评价联合用药安全性和耐受性次要目的 :1. 评估联合用药初步抗肿瘤活性 2. 评价联合用药时 Sitravatinib 的 PK 特征探索性目的 :1. 评估联合用药时 Tislizumab 的 PK 和免疫原性 2. 探索联合用药的潜在药效动力学生物标志物 3. 探索肿瘤组织和外周全血相关的潜在生物标志物 4. 评估总生存期 5. 探索代谢酶多态性 (PGx) 对 Sitravatinib PK 的影响 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 安全性和有效性 I 期单臂试验非随机化开放国际多中心试验 18 岁至
性别 健康受试者 入选标准 排除标准 目标入组人数 实际入组人数 4 试验分组 无岁男 + 女无 1. 能够提供书面知情同意书, 且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表 2. 签署知情同意书当天需已年满 18 岁 3.RECIST v1.1 定义的至少 1 个可测量病灶 4. 同意提供存档肿瘤组织 ( 如有 ) 以及血液样品用于分析 5. 东部肿瘤协作组织 (ECOG) 体能状况评分 1 6. 充足的血液学和终末器官功能 7. 同意采取高效的避孕措施 8. 系统性治疗 2 线 9. 转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC): 排除已知驱动基因阳性的患者 接受抗 PD-1/PD-L1 抗体作为最近治疗, 在治疗期间或治疗之后出现影像学进展 ; 或者未接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗, 在既往化疗期间或之后出现影像学进展 10. 转移性或晚期肾细胞癌 (RCC): 接受抗 PD-1/PD-L1 抗体作为最近治疗, 在治疗期间或治疗之后出现影像学进展 ; 或者既往无系统性治疗的初治患者 11. 复发性和铂类耐药性的上皮性卵巢癌 (OC): 既往未接受抗 PD-1/PD-L1 治疗, 在末次铂类化疗后 1-6 月内疾病进展 1. 活动性软脑膜疾病或未能控制的脑转移 2. 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史 3. 需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行系统性治疗的任何情况 4. 间质性肺病 非感染性肺炎或未能控制的其他疾病 5. 已知 HIV 感染史 6. 应排除活动性丙型肝炎携带者 7. 需要进行全身麻醉的任何重大手术 8. 既往异基因干细胞移植或器官移植 9. 对研究药物 对制剂中的任何成分或对容器的任何组分存在超敏反应 10. 研究药物首次给药前 6 个月内, 出血 血栓性疾病或使用抗凝剂 ( 如华法林 ) 或类似药物 11. 同时参与另一项治疗性临床试验 国际多中心试验 : 总体 100 人中国 60 人 登记人暂未填写该信息 试验药序号名称用法 1. BGB-A317 注射液 注射液, 规格 :10 ml/ 瓶,10 mg/ml, 静脉输液, 每 21 天一次, 每次
200mg. 用药时程 : 连续用药直至出现疾病进展 (PD) 不可耐受的毒性 死亡 撤回知情同意书或申办方终止研究 2. Sitravatinib 胶囊 胶囊, 规格 :10 mg, 40 mg, 每日一次, 每次 120mg, 口服 用药时程 : 连续用药直至出现疾病进展 (PD) 不可耐受的毒性 死亡 撤回知情同意书或申办方终止研究 3. BGB-A317 注射液 注射液, 规格 :10 ml/ 瓶,10 mg/ml, 静脉输液, 每 21 天一次, 每次 200mg. 用药时程 : 连续用药直至出现疾病进展 (PD) 不可耐受的毒性 死亡 撤回知情同意书或申办方终止研究 4. Sitravatinib 胶囊 胶囊, 规格 :10 mg, 40 mg, 每日一次, 每次 120mg, 口服 用药时程 : 连续用药直至出现疾病进展 (PD) 不可耐受的毒性 死亡 撤回知情同意书或申办方终止研究 5. Sitravatinib 胶囊 胶囊, 规格 :10 mg, 40 mg, 每日一次, 每次 120mg, 口服 用药时程 : 连续用药直至出现疾病进展 (PD) 不可耐受的毒性 死亡 撤回知情同意书或申办方终止研究 对照药 序号 名称 用法 1. 无 无 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 序 号 指标评价时间终点指标选择 1 整个研究期间, 通过监测美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE)5.0 版本中描述的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE), 并按需结合相关体格检查 心电图 (ECG) 和实验室检查, 评估安全性和耐受性 序 号 研究方案规定的进行安全性检查,AE/SAE 评估的访视 安全性指标 指标评价时间终点指标选择 1 有效性评估 : 根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 1.1 版本评估的总体缓解 研究方案规定的进行肿瘤评估的访视以及生存随 有效性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 率 (ORR) 缓解持续时间 访 (DOR) 疾病控制率(DCR) 和无进展生存期 (PFS) 2 Sitravatinib 的血浆浓度和推导出的 PK 参数 :o 单次给药 : 血药浓度最大值 (Cmax) 达到血药浓度最大值时间 (Tmax) 0 时 ( 给药前 ) 至最后一次可量化浓度的血药浓度 - 时间曲线下面积 (AUC(0-t)) 口服给药后的表观药物清除 研究方案规定的进行 Sitravatinib PK 样本采集的访视 率 (CL/F) o 重复给 药 :Cmax 稳态条件下的 谷浓度 (Cτ) Tmax 稳 态条件下 0 时 ( 给药前 ) 至给药后 24 小时的血药 浓度 - 时间曲线下面积 (AUC(0-τ)) 表观药 物清除率 (CL/F) 蓄积 比 (Ro) 无 有 四 第一例受试者入组日期 2018-12-19 国内 2018-10-16 国际 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 安全性指标 姓名 郭军, 医学博士 职称 主任医师 电话 139 1123 3048 Email guojun307@126.com 邮政地址 中国北京市海淀区阜成路 52 邮编 100142 号 单位名称 北京大学肿瘤医院 姓名 吴一龙, 医学博士 职称 教授 / 主任医师 电话 020-83827812-21190 Email syylwu@live.cn 邮政地址 中国广东省广州市越秀区中 邮编 510080
单位名称 2 各参加机构信息 山二路 106 号广东省人民医院 序号 机构名称 主要研究者 国家 省 ( 州 ) 城市 1 北京大学肿 郭军 中国 北京 北京 瘤医院 2 广东省人民 吴一龙 中国 广东 广州 医院 3 北京大学第 何志嵩 中国 北京 北京 一医院 4 中国医学科 周爱萍 中国 北京 北京 学院肿瘤医院 5 北京大学肿 赵军 中国 北京 北京 瘤医院 6 浙江肿瘤医 余新民 中国 浙江 杭州 院 7 天津肿瘤医 黄鼎智 中国 天津 天津 院 8 吉林大学第 崔久嵬 中国 吉林 长春 一医院 9 中山大学附 周芳坚 中国 广东 广州 属肿瘤医院 10 广东省人民 周清 中国 广东 广州 医院 11 Linear Clinical Research Limited Millward Michael 澳大利亚 Western Australia Perth 12 Nucleus Voskoboynik, 澳大利亚 Victoria Melbourne Network Mark 13 Monash Health Markman, Benjamin 澳大利亚 Victoria Melbourne 14 Blacktown Cancer and Haematology Centre 15 Austin Hospital 16 ICON Cancer Foundation 17 河南省肿瘤医院 Gao, Bo 澳大利亚 New South Wales Blacktown Gan, Hui 澳大利亚 Victoria Heidelberg Goh, Jeffrey 澳大利亚 Queensland South Brisbane 马智勇 中国 河南 郑州 18 华中科技大褚倩中国湖北武汉
学同济医学院附属同济医院 19 浙江大学医药学院附属邵逸夫医院 七 伦理委员会信息 潘宏铭中国浙江杭州 序号 名称 审查结论 审查日期 1 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2018-09-17 2 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2019-05-27 八 试验状态进行中 ( 招募中 )