05脑膜炎球菌疫苗

146 标准 指南 共识 脑膜炎球菌疫苗的有效性 安全性和成本效益研究进展 中华预防医学会通信作者 : 张少白, 陕西省疾病预防控制中心免疫预防所,Email:maolyzhang@163.com, 电话 :02982231502; 王青, 重庆市疾病预防控制中心免疫规划所,Email:576801380@qq. com, 电话 :023 68813088; 张丽, 贵州省疾病预防控制中心公共卫生评价所,Email: 450338011@qq.com, 电话 :0851 86817595 摘要 流行性脑脊髓膜炎 ( 流脑 ) 是由脑膜炎奈瑟菌感染所致的一种严重急性呼吸道传染病 接种脑膜炎球菌疫苗是控制和预防流脑传播最有效的措施 中国上市使用的脑膜炎球菌疫苗包括脑膜炎球菌多糖疫苗 脑膜炎球菌多糖结合疫苗和含脑膜炎球菌多糖结合疫苗的联合疫苗 本文重点对中国上市使用的脑膜炎球菌疫苗的有效性 安全性和成本效益研究进展进行综述, 为合理使用不同类型的脑膜炎球菌疫苗预防流脑提供依据 关键词 脑膜炎, 脑膜炎球菌性 ; 疫苗 ; 有效性 ; 安全性 ; 成本效益 DOI:10.3760/cma.j.issn.0253 9624.2019.02.005 Efficacy, safety, and cost effectiveness of meningococcal vaccines Chinese Preventive Medicine Association Corresponding authors: Zhang Shaobai, Institute of Immunization and Prevention, Shanxi Provincial Center for Disease Control and Prevention, Email: maolyzhang@163. com, Tel: 0086 29 82231502; Wang Qing, Institute of Immunization and Prevention, Chongqing Municipal Center for Disease Control and Prevention, Email: 576801380@qq. com, Tel: 0086 23 68813088; Zhang Li, Institute of Public Health Evaluation, Guizhou Provincial Center for Disease Control and Prevention, Email: 450338011@qq. com, Tel: 0086 851 8681759 Abstract Meningococcal meningitis is an acute, severe respiratory infectious disease caused by Neisseria meningitidis. Immunization with meningococcal vaccine is the most effective measure to control and prevent transmission of meningococcal meningitis. Meningococcal vaccines in the Chinese market include meningococcal polysaccharide vaccine, meningococcal polysaccharide conjugate vaccine, and a combined vaccine containing meningococcal polysaccharide conjugate vaccine. This article reviews research progress on the efficacy, safety, and cost effectiveness of meningococcal vaccines, particularly in the Chinese market, to support appropriate use of the various meningococcal vaccines for preventing meningococcal meningitis. Key words Meningitis, meningococcal; Vaccines; Efficacy; Safety; Cost effectiveness DOI:10.3760/cma.j.issn.0253 9624.2019.02.005 流行性脑脊髓膜炎 ( 流脑 ) 是由脑膜炎奈瑟菌 (neisseria meningitidis,nm) 引起的急性化脓性脑膜炎, 脑膜炎球菌疫苗的接种对于中国预防和控制流脑流行发挥了重要作用 根据制备工艺不同, 脑膜炎球菌疫苗包括脑膜炎球菌多糖疫苗 (meningococcal polysaccharide vaccine,mpv) 脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,mpcv) 和联合疫 苗 MPV 由于是胸腺非依赖性抗原, 在 2 岁以下婴幼儿体内免疫应答很弱, 并且只产生短暂的免疫反应, 不具备反复接种时的免疫记忆增强作用, 而 MPCV 是胸腺依赖性抗原, 对婴幼儿能产生很好的免疫应答, 重复接种能产生记忆性免疫增强作用 目前, 纳入国家免疫规划的脑膜炎球菌疫苗为 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group A meningococcal polysaccharide vaccine,mpv A) 和 A 群 C 群脑膜炎

147 球菌多糖疫苗 (group A and group C meningococcal polysaccharide vaccine,mpv AC) 由于流脑流行病学特征显示 2 岁以下婴幼儿是流脑发病率较高 [1] 人群, 而且流脑菌群构成正在向多元化发展, 因此, 有必要使用 MPCV 和覆盖多个血清群 Nm 的脑膜炎球菌疫苗来预防流脑 目前, 中国上市使用的脑膜炎球菌疫苗包括 MPV A MPV AC ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group A,C,Y and W135 meningococcal polysaccharide vaccine, MPV ACYW),A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (group A and group C meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,mpcv AC),A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合 b 型流感嗜血杆菌结合联合疫苗 (group A and group C meningococcal polysaccharide conjugate and haemophilus type b conjugate combined vaccine,mpcv AC Hib) 不同生产企业疫苗的适应人群和免疫程序有所差异, 给实际接种工作带来困扰 本文对中国上市使用的脑膜炎球菌疫苗的有效性 安全性和成本效益进行系统综述, 为脑膜炎球菌疫苗的合理使用和免疫策略调整提供依据 一 疫苗的有效性评价脑膜炎球菌疫苗的免疫原性通常采用血清杀菌力试验检测抗脑膜炎球菌特异性血清杀菌活性 (serum bactericidal activity,sba) 滴度 当以人血清作为血清杀菌力试验补体来源时, 以 SBA [2] 1 4 作为杀菌抗体阳性标准, 当以乳兔血清作为血清杀菌力试验补体来源时, 以 SBA 1 128 作为 [3] 杀菌抗体阳性标准, 不论使用何种补体来源, 免疫后较免疫前的 SBA 4 倍升高是判定抗体阳转的金标准 当免疫前 SBA 较高, 免疫后 SBA 升高倍数达不到 4 倍时, 可以通过免疫后 SBA 1 4 或 1 128 的比例进行补充评价 由于脑膜炎球菌疾病的发病率相对较低, 在颁发上市许可证前开展临床效力研究可能并不可行 MPV 和 MPCV 上市许可证的颁发主要基于受种者中获得的免疫原性方面的证据 人补体的 SBA 1 4 或使用兔补体的 SBA 1 8 已被广泛认同为对相应血清群的脑膜炎球菌具有保护作用, 并被作为颁发疫苗上市 [4] 许可证的标准 已经上市许可的 MPCV 应用数据均表明,SBA 与保护效果具有相关性, 可作为评价保护效果的可替代指标 因此国内外多项研究针对不同年龄人群接种不同类型的脑膜炎球菌疫苗开展了免疫原性的评价, 也可以用于评价疫苗 效力 1.MPV: 国内多项关于 MPV 的免疫原性研究显示,3~5 月龄婴儿间隔 1 个月接种 3 剂 MPV A,6~11 月龄婴儿间隔 1 个月或 3 个月接种 2 剂 MPV A,12 月龄至 5 岁接种 MPV A, 免疫后 1 个月抗 A 群 Nm SBA 的阳转率分别为 0% 87% 或 98% 和 97% [5 7] ;3~5 月龄婴儿间隔 1 个月接种 3 剂 MPV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 61% 和 80% [8] ;婴儿接种 MPV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 69% 和 70% [9] ;婴幼儿间隔 1 个月接种 2 剂 MPV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 95% 和 50% [8] ;2~17 岁儿童和青少年接种 MPV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 91%~100% 和 77%~98% [7 11] ;18~60 岁成人 MPV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率均为 100% [7,11] 2~60 岁人群接种 MPV ACYW, 免疫后 1 个月抗 A 群 C 群 W135 群和 Y 群 Nm SBA 阳转率分别为 98%~100%,95%~97%,68%~98% 和 85%~98% [12 14] ( 表 1) 国内外关于 MPV 持久性研究显示, 接种 MPV A 后抗体持久性与接种者年龄相关,<12 月龄和 12~17 月龄婴儿接种 2 剂 MPV A 保护性抗体分别维持 1 年和 2 年 ;18~23 月龄 2~3 岁和 4 岁婴幼儿接种 MPV A 保护性抗体分别维持 1 2 和 3 [15] 年 ;6 月龄至 15 岁儿童接种 MPV A 后 1 年 2 年和 3 年疫苗效力分别为 98% 80% 和 67%,4 年后 [16] 基本无保护力 ;<4 岁人群接种 MPV A 后 1 2 3 年后保护率分别为 85% 52% 8%, 4 岁人群接种 MPV A 后 1 2 3 年保护率分别为 100% 74% 67% [17] ; 也有研究显示,24 名 2 岁儿童接种 1 剂 MPV A 后 1 年抗 A 群 Nm 的 SBA 基本下降到免疫 [18] 前水平 6~24 月龄婴幼儿接种 MPV AC 后 1 年抗 A 群和 C 群 Nm SBA 阳性率分别为 24% 和 20%,5~13 岁儿童接种 MPV AC 后 1 年后抗 A 群和 C 群 Nm SBA 阳性率分别为 91% 和 90% <5 岁儿童接种 MPV ACYW 后免疫持久性为 1~3 [19] 年, 而青少年和成人达 3~5 年 11~17 岁人群接种 MPV ACYW 后 2 年抗 A 群 C 群 W135 群和 Y 群 Nm SBA 阳性率分别为 100% 99% 95% 和 97%;2~10 岁人群接种 MPV ACYW 后 5 年抗 C 群 Nm SBA 阳性率为 20.3%,11~18 岁人群接种 MPV ACYW 后 3 年抗 C 群 Nm SBA 阳性率为

148 表 1 脑膜炎球菌疫苗有效性和持久性研究结果 疫苗种类 MPV A MPV AC MPV ACYW MPCV AC MPCV AC Hib [23] 接种年龄 3~5 月龄 2~5 岁 3~5 月龄 2~17 岁 18~60 岁 2~60 岁 3~5 月龄 2~17 岁 2~5 月龄 2~5 岁 免疫程序 或 3 个月 或 或 3 个月,3 岁 加强 有效性 ( 免疫后 1 个月抗体阳转率或阳性率或 SBA 水平 ) 0% [5] 87% [6],98% [7] 97% [6],98% [7] 97% [6] 61% 和 80% [8] 69% 和 70% [9] 95% 和 50% [8] 91%~100% 和 77%~98% [7 11] 均 100% [7,11] 98%~100%,95%~97%,68%~98% 和 85%~98% [12 14] 99%~100% 和 97%~100% [7 8,21] 均为 100% [21] 96%~100% 和 97%~100% [21 22] 99% 和 90%,98% 和 92%( 加强后 ) [25] 均 100% [8] 97%~100% 和 97%~100% [7 8,21] 100% 和 93% 100% 和 99% 98% 和 99% 98% 和 99% 持久性 免疫后 6 个月 56% 和 34%, 免疫后 12 个月 24% 和 20% [9] 免疫后 12 个月 91% 和 90% [9 10] 免疫后 2 年 100%,99%,95% 和 97% [24] 免疫后 3 年 98% 和 77% [8] 免疫后 12 个月 92% 和 89% [26] 免疫后 3 年均 97% [8] 免疫后 12 个月 100% 和 94 [26], 免疫后 3 年 97% 和 85% [8] 注 :SBA: 血清杀菌活性 MPV A:A 群流脑多糖疫苗 ;MPV ACYW:ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ;MPCV AC:AC 群脑膜炎球菌多糖结 合疫苗 ;MPCV AC Hib:AC 群脑膜炎球菌 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 72.9% [20] ( 表 1) 2.MPCV: 国内多项关于 MPCV AC 的免疫原性研究显示,3~5 月龄婴儿间隔 1 个月接种 2 剂 MPCV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率均为 100% [21], 间隔 1 个月接种 3 剂 MPCV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 99%~100% 和 97%~100% [7 8,21] ;6~11 月龄婴儿间隔 1 个月或 3 个月接种 2 剂 MPCV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 96%~100% 和 97%~100% [21 22] ;婴幼儿间隔 1 个月接种 2 剂 MPCV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率均为 100% [8] ;2~17 岁儿童和青少年接种 MPCV AC, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率均为 97%~100% [7 8,21] ( 表 1) 国内外关于 MPCV AC 的持久性研究显示, 3~8 月龄接种 3 剂次 1~2 岁接种 2 剂次 3~4 岁接种 次 MPCV AC 后 3 年抗 A 群 Nm SBA 阳性率分别为 98% 97% 97%, 抗 C 群 Nm SBA 阳性率分别为 77% 97% 85% [8] 但也有研究显示,2~3 岁 25 名儿童接种 MPCV AC 后 1 年抗 A 群 Nm SBA 有明 显下降, 基本回复到免疫前水平, 仅有 3 名儿童抗 [18] 体阳性 ( 表 1) 3. 联合疫苗 : 国内临床试验显示 2~5 月龄婴儿间隔 1 个月接种 3 剂 MPCV AC Hib, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 100% 和 93%;婴儿间隔 1 个月接种 2 剂 MPCV AC Hib, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 100% 和 99%;婴儿接种 MPCV AC Hib, 免疫后 1 个月抗 A 群和 C 群 Nm SBA 的阳转率分别为 98% 和 99% [23] ( 表 1) 综上研究显示,<2 岁婴儿接种 MPCV 的免疫原性明显优于 MPV 3~5 月龄婴儿接种 3 剂 MPV A 或 MPV AC 后产生的免疫应答较弱 ;6~11 月龄婴儿接种 2 剂 MPV A 可对 A 群 Nm 产生较好的免疫应答, 接种 MPV AC 产生的免疫应答较弱 ;婴儿接种 或 2 剂 MPV A 可对 A 群 Nm 产生较好的免疫应答, 接种 2 剂 MPV AC 后对 A 群 Nm 可产生较好的免疫应答, 而对 C 群 Nm 的免疫应答较弱 3~5 月龄婴儿接种 2 剂或 3 剂

149 MPCV AC,6 23 月龄接种 2 剂 MPCV AC, 均可对 A 群和 C 群 Nm 产生良好的免疫原性 2~17 岁儿童和青少年以及 18 岁成人接种 MPV A MPV AC MPV ACYW 或 MPCV AC 均可对疫苗覆盖血清群 Nm 产生较好的免疫原性 2~5 月龄婴儿接种 3 剂 MPCV AC Hib 接种 2 剂 MPCV AC Hib 12 月龄至 5 岁接种 MPCV AC Hib 均可对 A 群和 C 群 Nm 产生良好的免疫原性 对于 MPV,<2 岁儿童接种 2 剂或者 后保护性抗体可维持 1~2 年, 2 岁儿童接种 可维持 2~3 年, 青少年及成人接种 可维持 3~5 年 对于 MPCV,<1 岁婴儿接种 3 剂 1~2 岁接种 2 剂 3~4 岁接种 后保护性抗体可维持 3 年 二 疫苗安全性 [27] 1.MPV: 周晓华研究显示,850 名 1.5~4 岁儿童接种 MPV A 后 5 d 内不良反应发生率为 2.94%, 其中发热发生率为 2.11%, 皮疹发生率为 0.82%, 皮疹以头面部发红 散在的皮疹为主, 观察 2~6 h 后, 自然消退 Gold [28] 等观察发现,396 名 3~12 月龄婴儿接种 MPV A 和 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group C meningococcal polysaccharide vaccine,mpv C) 后 48 h 内不良反应发生率为 9.8%,3.9% 的婴儿发生的局部反应直径 <1 cm 且持续时间 <24 h, 不良反应与疫苗型别 基础免疫 加强免疫均无关 国外在一项研究显示,30 名成人接种 MPV AC 后 72 h 内不良反应包括轻微疼痛 (84.2%) 注射部位肿胀 (26.3%) 发红 (23.7%) [29] [30] 汤妍等等研究观察 2 974 名 2~7 岁儿童接种 MPV ACYW 后 1 个月内不良反应发生率为 12.71%, 全身和局部反应发生率分别为 11.50% 1.85% 全身反应以发热为主, 发热发生率为 10.96%, 其次为疲倦乏力, 发生率为 0.44%, 观察到哭闹 11 例 腹泻 10 例 恶心呕吐 9 例 哺乳或进食障碍 2 例 变态反应 1 例 其他反应 7 例, 未观察到惊厥症状发生 ; 局部反应以触痛为主, 发生率为 0.74%, 其次为红, 发生率为 0.67%, 观察到硬结 9 例 肿 9 例 瘙痒 3 例 皮肤黏膜 3 例 [31 32] 皮疹 1 例, 与国外相关研究结果类似 国内不同研究者在 2~7 岁儿童中开展了不同生产企业 [33] 的 MPV ACYW 安全性评价, 孟繁岳等报道的 [13] 不良反应发生率为 13.79%, 伍传宏等报道的不 [34] 良反应发生率为 8.5%, 陈万庚等报道不良反应率为 7.99% [35] 2.MPCV: 刘文英观察 13 245 例 5~24 月龄儿童接种 MPCV AC 后不良反应发生率为 0.8%, 接种第 MPCV AC 后局部不良反应发生率为 0.14%, 其中疼痛 0.30 发红 0.45 肿胀 0.38 硬结 0.23 瘙痒 0.08 ; 接种第 2 剂后, 上述局部反应发生率进一步降低, 与接种第 后比较无显著性差异 接种第 MPCV AC 后全身不良反应发生率为 0.54%, 其中腹泻 0.91 厌食 0.83 过敏 0.80 呕吐 0.60 烦躁 0.80 发热 0.68 嗜睡 0.91 ; 接种第 2 剂后上述全身不良反应发生率进一步降低, 与接种第 后相比腹泻 发热的发生率具有显著性差异, 且上述症状均以轻度全身反应 [36] 为主 章冰等观察 15 000 名 6~24 月龄儿童接种第 MPCV AC 后不良反应发生率为 81.47, 严重不良反应发生率为 1.13, 接种第 2 剂 MPCV AC 后不良反应发生率为 74.00, 严重不良反应发生率为 0.47 第 次疫苗接种出现发热反应的发生率为 77. 47, 第 2 剂次疫苗接种的发热反应发生率为 71. 73, 两剂次均无其他严重不良反应发生 [37] 3. 联合疫苗 : 李江嵘等研究结果显示, 40 226 名 2~71 月龄婴幼儿接种 MPCV AC Hib 后不良事件发生率为 0.13%; 与疫苗有关的不良反应发生率为 0.12%, 局部反应主要为接种部位的皮疹 0.008% 发红 0.008% 肿胀 0.008% 和硬结 0.003%; 全身反应主要为发热 0.053% 变态反应 0.027% [38] 李艳萍等将 MPCV AC Hib 与已上市的 MPCV AC 和 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 (Hib 疫苗 ) 比较, 观察其安全性发现,2 3 4 月龄婴儿接种 3 剂 MPCV AC Hib 后安全性良好, 主动监测的重度不良反应发生率低于 MPCV AC 和 Hib 疫苗接种者 综上研究结果显示, 婴幼儿 儿童 青少年和成人无论是接种 MPⅤ MPCV 还是接种含 MPCV 联合疫苗均未发生严重不良反应, 常见的局部反应为接种部位疼痛 红肿等, 常见的全身反应为发热 过敏, 大多数表现较轻, 可自行缓解, 具有良好的安全性 三 疫苗的成本效益 16 个非洲脑膜炎流行带国家中有 14 个开展 [39] MPV 的常规免疫具有成本效益 ; 布基纳法索大规模 MPV 应急接种策略比使用 或 4 剂的常规 [40] [41] 免疫策略更有效, 成本更低 2011 年浙江省 [42] 年贵州省的研究结果显示, 推广使用

150 MPV A 和 MPV AC 并将其纳入常规免疫具有较好 [43] 的成本效益 年 Kuznik 等研究发现, 非洲 14 国常规接种 MPCV A 具有成本效益 英国 加拿大 瑞士 荷兰等 4 国在引进 C 群脑膜炎多糖结合疫苗 (group C meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,mpcv C) 前开展了经济学评价, 结论一致认为, 儿童在 12~14 月龄常规接种 MPCV C 对长期控制 C 群脑膜炎具较好的成本效 [44] [45] 益 de Soarez 等对巴西 2010 年将 MPCV C 纳入常规免疫及后续强化免疫策略的经济学评价结果表明, 接种疫苗具有较高的成本效益 2005 年四价 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (group A,C,Y and W135 meningococcal polysaccharide conjugate combined vaccine,mpcv ACYW) 在美国 [43 47] 注册批准,2008 年 Ismael 等对美国 荷兰以及非洲 26 国的研究结果认为, 常规和后续强化具较好的成本效益, 加强免疫不具成本效益 [48] Delea 等对加拿大 MPCV ACYW 替代 MPCV C 策略进行评价, 结果显示, 如果疫苗价格稳定, 青少年使用 MPCV ACYW 替代 MPCV C 可能具有成本效 [49] 益 ;DE Wals 等研究认为,MPCV ACYW 在减轻疾病负担方面的效益很低且成本很高 迄今尚未见中国有关 MPCV C 和 MPCV ACYW 成本效益评价的研究 ( 表 2) 综上研究结果显示,MPV A 和 MPV AC 的常规免疫及大规模应急接种具有成本效益 <1 岁婴儿 MPCV A 常规免疫具成本效益 3~14 月龄婴儿 MPCV C 常规免疫以及 <2 岁儿童的后续强化免疫具有成本效益 1~11 岁儿童 MPCV ACYW 的常规免疫以及 11~17 岁青少年的后续强化免疫具有成本效益 志谢参与本文撰写的专家 : 北京市疾病预防控制中心吴疆 李娟, 中国疾病预防控制中心李艺星 邵祝军 李军宏 朱兵清 吴丹, 首都医科大学附属北京儿童医院姚开虎 刘钢, 中国食品药品检定研究院叶强, 重庆市疾病预防控制中心王青, 广东省疾病预防控制中心孙立梅, 贵州省疾病预防控制中心张丽, 陕西省疾病预防控制中心张少白, 山东省疾病预防控制中心刘桂芳, 浙江省疾病预防控制中心陈恩富 对本文提供建议和指导的专家 : 中国疾病预防控制中心王华庆 尹遵栋 郑景山 刘大卫, 江苏省疾病预防控制中心刁连东 汤奋扬, 河南省疾病预防控制中心张延炀 表 2 脑膜炎球菌疫苗的成本效益研究 疫苗种类 年份 国家 免疫策略 每剂成本 成本效益 结论 MPV A 及 MPV AC 2011 中国浙江 中国贵州 大规模使用及常规免疫 推广使用及常规免疫 0.71~8.87 元人民币 0.75~3.50 元人民币 CBR 为 1 30.34 CBR 为 1 13.54 接种疫苗具有成本效益 接种疫苗具有成本效益 MPCV A 非洲 14 国 1 岁内常规免疫 2 剂 0.91 美元 555~787 美元 /QALY 常规接种具有成本效益 MPCV C 2006 英国 加拿大 瑞士 荷兰 12~14 月龄常规免疫 17~54 英镑 2 000~16 000 英镑 /LYS; 2 000~28 000 英镑 / QALY 常规接种疫苗对长期控制 C 群流脑具较好的成本效益 2011 巴西 常规免疫 3 剂 (3 5 12 月龄 ),2 岁内后续强化免疫 33.49 雷亚尔 21 620~21 896 雷亚尔 / LYS 接种疫苗具有较高的成本效益 MPCV ACYW 2008 美国 11 岁常规免疫,11~ 17 岁后续强化免疫 83 美元 12.7 万美元 /LYS;8.8 万美元 /QALY 常规免疫和后续强化免疫每年节省费用可能比先前评估的 11 岁儿童常规疫苗接种费用少 1/3 2013 荷兰 14 月常规免疫,12 岁加强 42.72~55.11 欧元 63.53 万欧元 /QALY 常规免疫具有成本效益, 加强剂次不具有成本效益 非洲 26 国 1~10 岁常规免疫 14.21 美元 105~250 美元 /QALY 常规接种具有成本效益 MPCV C 和 MPCV ACYW 加拿大 (1)3 月龄婴儿和 9~13 岁 31.42 加元青少年各 MPCV C; (2)3 月龄婴儿 MPCV C,9~13 岁青少年 MPCV ACYW; (3)3 月龄婴儿 2 剂 MPCV ACYW,9~13 岁青少年 MPCV ACYW (3) 与 (1) 比较 :41 401 加元 /LYS 和 46 534 加元 /QALY;(3) 与 (2) 比较 :100 170 加元 /LYS 和 111 286 加元 /QALY 如果加拿大疫苗价格稳定, 青少年使用 MPCV ACYW 替代 MPCV C 可能具有成本效益 从经济角度来看, 应考虑加强青少年 MPCV ACYW 接种 加拿大 魁北克 12 月龄常规 1 剂,9 年级 (14~15 岁 ) 加强 MPCV C; 加拿大其他省青少年 MPCV ACYW 12 加元 低发病率 :16.7 万 ~44.5 万美元 /QALY; 高发病率 :1.9 万 ~9.7 万美元 / QALY MPCV ACYW 在减轻疾病负担方面的效益很低且成本很高 注 :MPV A:A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ;MPV ACYW:ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 ;MPCV AC:AC 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ; MPCV ACYW:ACYW135 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 ;MPCV AC Hib:AC 群脑膜炎球菌 b 型流感嗜血杆菌联合疫苗 ;RMB: 人民币 ;CBR: 成本 效益比 ;QALY: 质量调整生命年 ;LYS: 挽救生命年

151 参考文献 [1] 李军宏, 李艺星, 吴丹, 等. 中国 2006~2014 年流行性脑脊髓膜炎病例菌群分布特征及变迁趋势 [J]. 中国疫苗和免疫, 2015, 21(5): 481 485. [2] Goldschneider I, Gotschlich EC, Artenstein MS. Human immunity to the meningococcus. I. The role of humoral antibodies[j]. J Exp Med, 1969, 129(6): 1307 1326. DOI: 10.1084/jem.129.6.1307. [3] Borrow R, Anderews N. Serological basis for use of meningococcal serogroup C conjugate vaccines in the United Kindom: Reevaluation of Correlates of protection [J]. Infect Immun, 2001, 69 (3): 1568 1573. DOI: 10.1128/IAI.69.3.1568-1573.2001. [4] Borrow R, Balmer P, Miller E. Meningococcal surrogates of protection serum bactericidal antibody activity[j]. Vaccine, 2005, 23(17 18):2222 2227. DOI: 10.1016/j.vaccine.2005.01.051. [5] 陈昌标, 姜仁杰, 马福宝, 等. A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗安全性和免疫原性观察 [J]. 中国计划免疫,2006,12(5): 403 405. DOI: 10.3969/j.issn.1006 916X.2006.05.020. [6] 朱为, 叶强, 李荣成, 等. A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 6 月龄 ~5 岁儿童中的安全性与免疫原性研究 [J]. 中国疫苗和免疫, 2008, 14(6): 485 488. [7] 陶红, 李亚楠, 伍传宏, 等. A+C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗安全性和免疫原性研究 [J]. 中国疫苗和免疫, 2009, 15 (6): 531 535. [8] 郑佳, 朱向国, 刘刚, 等. A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性及免疫持久性观察 [J]. 中国生物制品学杂志, 2015, 28(7): 707 710. [9] 何莉, 李荣成, 李亚南, 等. A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性和免疫原性的研究 [J]. 中华流行病学杂志, 2007, 28 (5): 422 425. [10] 徐鹭, 路坚, 丁筱竹. 南京市健康儿童流脑 A 群和 C 群抗体水平监测及 A+C 群流脑疫苗免疫效果分析 [J]. 现代预防医学, 2009, 36(11): 2048 2049. [11] 闫绍宏, 张洪飞, 刘天英, 等. 冻干 A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性和免疫原性观察 [J]. 微生物学免疫学进展, 2009, 37(2): 16 18. [12] 张辉, 胡树梅, 姜强, 等. ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性评价 [J]. 微生物学免疫学进展,2012,40(4):6 9. DOI: 10.3969/j.issn.1005 5673.2012.04.002. [13] 伍传宏, 王跃进, 杭纪红, 等. A C W135 Y 群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究 [J]. 实用预防医学, 2007, 14(6): 1768 1770. [14] 李亚南, 乔瑞洁, 梁丽, 等. 2~59 岁健康人群接种 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性观察 [J]. 微生物学免疫学进展, 2012, 40(5): 15 19. DOI: 10.3969 / j. issn.1005 5673.2012.05.003. [15] Galazka A. Meningococcal disease and its control with meningococcal polysaccharide vaccines [M]. Bull World Health Organ, 1982, 60(1): 1 7. [16] 七省市 " 合理使用流脑菌苗研究 " 协作组. A 群多糖脑膜炎菌苗最适免疫剂量的研究 [J]. 中国公共卫生学报, 1994, 13 (3): 164 166. [17] Reingold AL, Broome CV, Hightower AW, et al. Age specific differences in duration of clinical protection after vaccination with meningococcal polysaccharide A vaccine[j]. Lancet, 1985,2(8447):114 118. [18] Joseph H, Ryall R, Bybel M, et al. Immunogenicity and immunological priming of the serogroup a portion of a bivalent meningococcal A / C conjugate vaccine in 2 year old children [J]. Journal of Infectious Diseases, 2003, 187(7): 1142 1146. DOI: 10.1086/368358 [19] Gardner P. Prevention of meningococcal disease [J]. N Engl J Med, 2006, 355(5): 1466 1473. DOI: 10.1056/NEJMcp063561. [20] Brady MT, Bernstein H H, Byington CL, et al. Meningococcal conjugate vaccines policy update: booster dose recommendations[j]. Pediatrics, 2011, 128(6): 1213 1218. DOI: 10.1542/peds.2011 2380. [21] 秦才珍, 王宏军, 陶红, 等. 不同剂量 A/C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗免疫学效果评价 [J]. 中国疫苗和免疫, 2010, 16 (5): 462 465. [22] 潘金仁, 陈会红, 李寿俊, 等. A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 6 月龄儿童初次免疫效果 [J]. 中国疫苗和免疫, 2015, 21(5): 511 514. [23] 李亚南, 梁丽, 李艳萍, 等. A C 群脑膜炎球菌 b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗免疫学效果观察 [J]. 中国生物制品学杂志, 2012, 25(9): 1190 1194. [24] Beatriz P. Persistence of the immune response two years after vaccination with quadrivalent meningococcal ACWY tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACWY TT) in asian adolescents [J]. Hum Vaccin Immunother, 2016, 12(8): 2162 2168. DOI: 10.1080/21645515.2016.1163455. [25] 周海, 李亚南, 谈晔, 等. A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗免疫效果观察 [J]. 中华预防医学杂志, 2014, 48(8): 737 738. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253 9624.2014.08.018. [26] 李亚南, 莫少军, 周富昌, 等. A 群 C 群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫效果 [J]. 中国生物制品学杂志, 2014, 27(8): 1048 1051. [27] 周晓华. A 群流脑多糖疫苗预防接种不良反应观察及处理 [J]. 中国社区医师, 2011, 13(6): 23. [28] Gold R, Lepow ML, Goldshneider I, et al. Clinical evaluation of group A and group C meningococcal polysaccharide vaccines in infants [J]. J Clin Invest, 1975, 56(6): 1536 1547. DOI: 10.1172/JCI108235. [29] Anderson EL, Bowers T, Chrisanna M, et al. Safety and immunogenicity of meningococcal A and C polysaccharide conjugate vaccine in adults [J]. Infect Immun, 1994, 62(8): 3391 3395. [30] 汤妍, 张吉凯, 梁剑, 等. A C Y W_(135) 群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性观察 [J]. 热带医学杂志, 2013, 13(7): 901 903. [31] Pichichero M, Casey J, Blatter M, et al. Comparative trial of the safety and immunogenicity of quadrivalent (A, C, Y, W 135) meningococcal polysaccharide diphtheria conjugate vaccine versus quadrivalent polysaccharide vaccine in two to ten year old children [J]. Pediatr Infect Dis J, 2005, 24(1): 57 62. [32] Bermal N, Huang LM, Dubey AP, et al. Safety and immunogenicity of a tetravalent meningococcal serogroups A, C, W 135 and Y conjugate vaccine in adolescents and adults [J]. Hum Vaccin, 2011, 7(2): 239 247. [33] 孟繁岳, 庄菱, 胡月梅, 等. 脑膜炎球菌多糖疫苗安全性及免疫原性评价 [J]. 中国公共卫生, 2010, 26(12): 1534 1536. [34] 陈万庚, 马永法, 周爱庆. 国产 ACYW135 流脑多糖疫苗免疫安全性观察 [J]. 现代预防医学, 2011,38(24): 5131 5132. [35] 刘文英. A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 5 24 月龄儿童中接种的安全性评价 [J]. 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ), 2015, 7(2): 65 67. [36] 章冰, 王少芳, 夏志才, 等. 宣城市 A + C 群脑膜炎球菌结合疫苗接种后不良反应观察 [J]. 公共卫生与预防医学, 2015, 26(4): 78 80. [37] 李江嵘, 杨军, 刘晓强, 等. AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感

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