的, 主要引起脑膜炎肺炎心包炎关节炎菌血症会厌炎等疾病国内外市场上虽然有分别用于预防脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌的单价或联合疫苗上市, 但同时用于预防两种病菌的联合疫苗仍然较少儿童要达到同时预防流脑和流感嗜血杆菌感染性疾病的目的, 还需分别接种两种疫苗, 这不但会增加儿童多次接种疫苗的痛苦

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身杨
5 years ago
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1 2018 年国家科学技术进步奖项目提名公示内容一项目名称 : 一种新型流脑 - 流感嗜血杆菌联合疫苗的开发及应用二提名单位意见 : 为了减少儿童免疫针次, 降低疫苗不良反应发生率, 项目团队在国内率先提出并验证了脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路和技术, 研制了能够同时预防流脑和流感嗜血杆菌的联合疫苗 -, 并对其进行了大规模生产工艺研究质量检定方法及检定标准的研究上市前动物安全性研究临床试验研究等经过项目团队 12 年潜心研究, 该疫苗于 2014 年获得国家食品药品监督管理总局的新药证书及药品注册批件, 是国际国内批准的第一个也是目前唯一一个可同时预防 A C 群流脑和 b 型流感嗜血杆菌感染的联合制剂该疫苗一经上市就在多地省市疾控中心得到了广泛推广和应用通过接种该疫苗, 可以有效预防 A C 群流脑和 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病, 达到了一针多防的目的, 减少了儿童免疫痛苦和不良反应的风险该产品上市后, 填补了国内外空白, 并部分替代现在市场上使用的 A 群 C 群流脑多糖多糖结合疫苗和单价 Hib 疫苗, 应用效果反馈良好, 累计销售 566 万支, 实现的销售收入达 9.8 亿元, 有着广泛的临床应用前景成果获授权发明专利 4 项国家新药证书 1 项药品注册批件 1 项药品 GMP 证书 1 项对照国家科技进步奖授奖条件, 提名该项目申报 2018 年国家科学技术进步奖二等奖三项目简介 : 流行性脑脊髓膜炎 ( 简称流脑 ) 是我国常见的传染性疾病之一, 是由脑膜炎球菌引起的急性呼吸道传染病, 各年龄段均可发病, 以婴幼儿为主要发病人群, 严重影响人类健康在流感嗜血杆菌引起的严重感染中, 几乎 90% 是由 b 型引起

2 的, 主要引起脑膜炎肺炎心包炎关节炎菌血症会厌炎等疾病国内外市场上虽然有分别用于预防脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌的单价或联合疫苗上市, 但同时用于预防两种病菌的联合疫苗仍然较少儿童要达到同时预防流脑和流感嗜血杆菌感染性疾病的目的, 还需分别接种两种疫苗, 这不但会增加儿童多次接种疫苗的痛苦, 给家长和医务工作者带来不便的同时, 也增加了疫苗不良反应的发生率为了解决上述问题, 项目研究团队研制了能够同时预防流脑和流感嗜血杆菌的联合疫苗, 并对其进行了大规模生产工艺研究质量检定方法及检定标准的研究上市前动物安全性研究临床试验研究等主要技术创新点如下 : (1) 在国内首家提出并验证脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路和技术脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌都是呼吸道致病菌, 都以儿童为主要发病人群, 致病机理类似, 保护性机制也相同, 其疫苗制备思路也相近, 因此具有开发联合疫苗的理论基础 (2) 建立了针对的菌种库, 确立了针对 3 种细菌的菌种检定方法, 对 3 种菌种的传代稳定性进行了研究 (3) 开发了的生产工艺, 确定了适合该联合疫苗规模化生产的工艺 (4) 确立了中间过程控制和终产品控制的质量检定项目质量检定方法和质量检定标准 (5) 对的药理毒理进行了研究, 观察了联合疫苗在动物中的免疫原性, 获得了产品的上市前动物安全性和有效性数据 (6) 开展人体试验, 获得了疫苗安全性及有效性数据 (7) 于 2014 年获得国家食品药品监督管理总局的新药证书及注册批件, 是国际国内批准的第一个, 也是目前唯一一个可同时预防 AC 群流脑和 b 型流感嗜血杆菌感染的联合制剂项目成果获得授权发明专利 4 项国家新药证书 1 项药品注册批件 1 项

3 药品 GMP 证书 1 项 2015 年成果产品被北京市认定为北京市新技术新产品, 2017 年该项目获得了北京市科学技术奖二等奖项目成果一经上市就在北京山东浙江等多地省市疾控中心得到了广泛推广和应用, 应用效果反馈良好, 累计销售 566 万支, 实现的销售收入达 9.8 亿元, 社会效益和经济效益显著, 有着广泛的临床应用前景四客观评价 : 1. 科技成果评价项目产品上市后可有效预防由 A C 群流脑及 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病, 显著提高首都儿童体质, 减少疾病带来的残疾人数, 有效降低医疗成本, 为保障首都人民的身体健康降低传染病的发病率做出巨大贡献同时, 项目产品深受同行好评李亚南等发表于中国生物制品学杂志上的文章 A C 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗免疫学效果观察表明 ACHib 多糖结合疫苗具有良好的免疫原性, 可推广使用刁连东徐爱强在 A C 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 : 一种新联合疫苗应用策略的综述中指出 MCV-AC/Hib 是新的联合疫苗, 建议接种使用李江嵘, 杨军, 刘晓强等在 AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗上市后 2-71 月龄儿童接种的安全性研究一文中对的安全性也有较高的评价,2-71 月龄儿童接种 MenAC-Hib 具有良好的安全性 2. 检测结论 2003 年 3 月获得中国食品药品检定研究院的菌种检验报告, 经检验 A 群 C 群脑膜炎奈瑟氏菌种流感嗜血杆菌菌种检定合格 2005 年 8 月获得中国食品药品检定研究院关于破伤风梭状芽胞杆菌的菌种检验报告, 经检验, 该菌种合格在申报临床试验前进行了动物安全性试验, 包括动物过敏试验小鼠和豚鼠安全试验 ( 异常毒性试验 ) 等, 对疫苗的抗原性免疫原性进行研究分析试验结果显示 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖 b 型流感嗜血杆菌多糖与破伤风类毒素结合后可转变为胸腺依赖性抗原, 可诱导产生特异性 IgG 抗体, 同时动物注射后不产生过敏反应, 并且无明显异常反应, 安全性符合中国药典的要求

4 2010 年, 该疫苗委托广西壮族自治区疾病预防控制中心开展了 Ⅲ 期临床试验结果显示联合疫苗免疫后 A C 群流脑和 Hib 血清抗体阳转 (4 倍增长 ) 率长期保护水平阳性率达到世界卫生组织参考标准, 与单剂型不同部位分别接种 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗的免疫效果无显著差异, 各年龄试验组和对照组易感人群 A C 群流脑抗体和 Hib 抗体阳转率均在 90% 以上, 除试验组 3-5 月龄组 C 群流脑抗体阳转率为 93.7%, 其余均大于 95% 各试验组受试者全身反应和局部反应率均以轻中度反应为主, 局部反应为疼痛肿胀发红和瘙痒, 全身反应为发热头痛乏力嗜睡烦躁腹泻呕吐和皮疹, 所有受试者均未观察到严重程度达到 4 级的不良反应和严重不良事件 2013 年 12 月,获得中国食品药品检定研究院的产品检验报告, 按照核定标准检验, 结果符合规定 3. 国家科技支撑计划课题验收意见该项目曾申报国家 863 计划现代医学技术专题, 课题名称为 AC 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗, 课题编号为 2007AA02Z469, 于 2014 年 10 月 24 日完成了课题研究任务, 通过了验收 2008 年申报北京市创新药物研究开发项目, 课题名称为 AC 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的临床研究, 课题编号为 D , 课题于 2012 年 4 月完成了研究任务, 达到了考核指标, 确认该课题完成 2014 年申报北京市 G20 后备企业培育项目, 课题名称为新型 AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗的临床研究及产业化, 课题编号为 Z , 于 2017 年 3 月完成验收 4. 曾获科技奖励情况该项目获得 2017 年北京市科学技术二等奖, 项目名称一种新型流脑 - 流感嗜血杆菌联合疫苗的开发及应用, 获奖编号为 2017 药知识产权情况该项目成果共获得 4 项发明专利授权 2002 年针对多年龄段人群血清抗体含量检测结果, 确定开发 AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗, 并申请发明专利, 专利名为一种多糖 - 蛋白结合疫苗, 该专利于

5 2004 年 9 月获得授权, 专利号为 ZL X 后期针对脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路申请了 2 项国内发明专利, 分别为脑膜炎球菌多价联合疫苗多价细菌荚膜多糖 - 蛋白质结合物联合疫苗, 分别于 2009 年 2 月和 2010 年 6 月获得授权, 专利号分别为 ZL ZL 在确定产品的质量检定方法过程中, 建立了多价多糖或多糖蛋白混合物中各单价多糖含量的检测并申请了国内发明专利, 于 2013 年 7 月获得授权, 专利号 ZL 五推广应用情况 : 项目产品, 从产品立项到获批上市, 历时 13 年, 投资 2 亿元由于临床效果确实, 安全性及免疫原性良好,2014 年底投放市场后, 得到各级好评, 目前已在全国 29 个省自治区直辖市疾病预防控制中心推广使用, 累计销售 566 万支, 实现的销售收入达 9.8 亿元, 对 A 群 C 群脑膜炎球菌及 b 型流感嗜血杆菌引起的感染性疾病的预防起到了重要作用, 为国家的传染病预防控制做出了巨大的贡献

6 主要应用单位情况 ( 不超过 15 个 ) 序号应用单位名称应用技术应用起止时间应用情况 1 湖南省疾病预防控制中心 2 河南省疾病预防控制中心 3 广东省疾病预防控制中心 4 东莞市疾病预防控制中心 5 深圳市龙华新区疾病预防控制中心 6 兰考县疾病预防控制中心 7 菏泽市牡丹区疾病预防控制中心 8 商水县疾病预防控制中心 9 10 禹州市疾病预防控制中心息县疾病预防控制中心应用数量 16.8 万支, 应用效果良好应用数量万支, 应用效果良好应用数量 6.86 万支, 应用效果良好应用数量 2.76 万支, 应用效果良好应用数量 2.44 万支, 应用效果良好应用数量 2.2 万支, 应用效果良好应用数量 1.68 万支, 应用效果良好应用数量 1.68 万支, 应用效果良好应用数量 1.54 万支, 应用效果良好应用数量 1.48 万支, 应用效果良好

7 六主要知识产权证明目录 ( 不超过 10 项, 前 3 项为核心知识产权 ): 序号知识产权类别知识产权具体名称国家授权号 1 发明专利一种多糖 - 蛋白结合疫苗中国 ZL X 授权日期证书编号发明专利脑膜炎球菌多价联合疫苗中国 ZL 发明专利 4 发明专利多价多糖或多糖蛋白混合物中各单价多糖含量的检测多价细菌荚膜多糖 - 蛋白质结合物联合疫苗中国 ZL 中国 ZL 权利人北京绿竹技术股份有限公司,, 安徽智飞龙科马生物制药有限公司, 重庆智仁生物技术有限公司发明人孔健, 蒋先敏, 吴冠江蒋仁生, 薛平郑佳, 刘刚, 朱向国, 杜琳孔健, 蒋先敏, 肖丽君专利有效状态有效有效有效有效

8 七主要完成人情况 ( 一等奖不超过 15 人, 二等奖不超过 10 人 ): 排序姓名主要贡献工作单位完成单位职称职务 1 蒋仁生 2 孔健第 1 完成人项目总负责人, 首次提出了脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路, 指导进行了临床前研究临床试验研究, 组织进行了生产注册并获得了新药证书及药品注册批件随后组织进行了药品的 GMP 认证并获得了 GMP 证书, 实现了产品的产业化生产并上市销售对项目的整体设计及全面研究做出重要贡献, 是项目核心专利的主要发明人第 2 完成人针对婴幼儿免疫系统成长发育的特点, 主持设计并完成了将高度纯化的细菌荚膜多糖与载体蛋白质进行共价键结合, 经研究, 确定用铝佐剂进行吸附的液体剂型, 能刺激机体产生高效价的杀菌抗体 ; 设计 Ⅰ Ⅱ 期临床研究方案, 探索研究出了疫苗中各群多糖的使用剂量, 是项目核心专利的主要发明人北京绿竹生物技术股份有限公司副主任医师研究员董事长总经理

9 3 杜琳 4 蒋先敏 5 刘刚第 3 完成人参加申报项目产品的三期临床试验申报临床试验方案设计临床试验督导结果评价 ; 参加项目产品的规模化生产工艺及质量标准的确定 ; 参加项目产品的生产申报临床核查 ; 参与项目产品上市后的技术宣传和学术推广 ; 参与产品上市后的临床研究, 是项目核心专利的主要发明人第 4 完成人参与 AC-Hib 结合疫苗研究开发,2002 年申报国家专利并获得国家授权, 2007 年获得科技部 863 项目资金 300 万元及北京市科委创新药物研究开发资金 360 万元, 作为课题负责人带领课题团队人员按时按质量完成课题参与完成了项目的临床前研究工作及部分临床研究工作, 是项目核心专利的主要发明人第 5 完成人参加项目产品的规模化生产工艺及质量标准确定 ; 参加项目产品的生产申报 GMP 认证现场检查工作, 实现产业化此后作为公司的生产负责人, 指导产品的生产工作, 是项目核心专利的主要发明人研究员研究员副研究员执行董事副总经理总经理

10 6 张琰平 7 蒋凌峰 8 黄颖第 6 完成人主持完成本项目相关质量检测方法的建立及检测方法的适用性可靠性稳定性研究, 尤其是对疫苗中各种多糖定量检测的系统性研究, 以及对疫苗中游离多糖定量检测方法的研究第 7 完成人参加项目产品的规模化生产工艺及质量标准的确定 ; 参加项目产品的生产申报 GMP 认证现场检查工作,2014 年 9 月 28 日获得 GMP 证书, 实现产业化产品上市后, 负责产品的市场宣传与推广工作第 8 完成人作为主要成员参与 AC-Hib 疫苗质量研究注册工作完成了 AC-Hib 品种质量研究的完善, 组织完成申报生产工作 GMP 认证工作,2014 年 9 月 28 日获得 GMP 证书, 实现产业化此后, 作为公司的质量受权人, 顺利完成批签发工作, 使产品顺利上市销售北京绿竹生物技术股份有限公司北京绿竹生物技术股份有限公司副研究员高级经济师助理研究员经理副总经理副总经理

11 9 郑佳 10 康鸿宇第 9 完成人作为主要成员参与 AC-Hib 疫苗质量研究工作参与了项目产品的质量研究生产注册 GMP 认证现场检查工作,2014 年 9 月 28 日获得 GMP 证书, 实现产业化产品上市后, 对产品质量实时监督, 对产品实施批准放行是项目核心专利的主要发明人第 10 完成人参与载体蛋白 - 精制破伤风类毒素的生产, 指导参与操作了从菌种开启到菌体发酵毒素纯化脱毒精制全段工作参与了项目产品生产工艺研究生产注册 GMP 认证现场检查的工作,2014 年 9 月 28 日获得 GMP 证书, 实现产业化助理研究员发酵工程师质量总监项目总监

12 八主要完成单位及创新推广贡献 : (1), 第一完成单位提出并验证了脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路和技术, 完成了 AC 脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗所有临床前研究, 申报并获得了临床试验批件, 完成了临床试验研究随后向国家食品药品监督管理局申报生产并获得药品注册批件及新药证书, 组织进行了 GMP 认证并获得了证书, 顺利实现了产品的产业化并上市销售 (2) 北京绿竹生物技术股份有限公司, 第二完成单位依据 2002 年对多年龄段血清抗体含量检测结果确定开发 AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗, 并申请了国内发明专利, 专利名为一种多糖 - 蛋白结合疫苗经研究确定了该疫苗的规模化生产工艺确立了疫苗中间过程控制和终产品控制的质量检定项目质量检定方法和质量检定标准, 获得了产品的上市前动物安全性和有效性数据九完成人合作关系说明 : 蒋仁生 ( 第一完成人 ) 从 2002 年起联合项目科研人员协同攻关, 具体研发人员负责相关内容为 : 蒋仁生 ( 第一完成人 ), 作为项目总负责人首次提出了脑膜炎球菌与流感嗜血杆菌联合疫苗的思路, 指导进行了临床前研究临床试验研究, 组织进行了生产注册并获得了新药证书及药品注册批件, 实现了产品的产业化生产并上市销售孔健 ( 第二完成人 ) 作为临床前及 Ⅰ Ⅱ 期临床试验的负责人, 同研究人员蒋先敏 ( 第四完成人 ) 张琰平( 第六完成人 ) 共同完成了临床前研究及 Ⅰ Ⅱ 期临床试验研究, 其中蒋先敏 ( 第四完成人 ) 主要负责进行临床研究, 张琰平 ( 第六完成人 ) 负责进行质量研究杜琳 ( 第三完成人 ) 作为 Ⅲ 期临床试验及生产注册的负责人, 同研究人员刘刚 ( 第五完成人 ) 蒋凌峰( 第七完成人 ) 黄颖( 第八完成人 ) 郑佳( 第九完成人 ) 康鸿宇( 第十完成人 ) 共同完成了 Ⅲ 期临床试验及生产注册, 实现了产品的产业化生产并上市销售其中, 刘刚 ( 第五完成人 ) 蒋凌峰( 第七完成人 ) 康鸿宇( 第十完成人 ) 主要负责生产工艺研究, 黄颖 ( 第八完成人 ) 郑佳( 第九完成人 ) 主要负责进行质量研究产品上市后, 由杜琳 ( 第三完成人 ) 蒋凌峰( 第七完成人 ) 负责进行产品的技术宣传和学术推广

13 项目完成单位和相关完成人共同获 2017 年度北京市科学技术奖二等奖序号合作方式 1 共同获奖共同知识产权共同知识产权共同知识产权完成人合作关系情况汇总表合作者 ( 项目排名 ) 合作时间合作成果蒋仁生孔健杜琳蒋先敏刘刚张琰平北京市科学技术二等蒋凌峰黄颖郑佳奖康鸿宇孔健蒋先敏一种多糖 - 蛋白结合疫苗杜琳刘刚郑佳孔健蒋先敏 5 论文合著杜琳刘刚郑佳 6 论文合著蒋仁生杜琳 7 共同立项 8 共同立项 9 共同立项孔健蒋先敏刘刚张琰平黄颖康鸿宇孔健蒋先敏刘刚郑佳康鸿宇杜琳刘刚黄颖郑佳康鸿宇多价多糖或多糖蛋白混合物中各单价多糖含量的检测多价细菌荚膜多糖 - 蛋白质结合物联合疫苗 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性及免疫持久性观察由结合疫苗产品历史沿革带来的思考 863 计划 -AC 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗创新药物研究开发 -AC 群脑膜炎球菌 -b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗的临床研究 G20 后备企业培育 -AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 ) b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗的临床研究及产业化证明材料获奖证书发明专利发明专利发明专利论文论文任务书任务书任务书备注

证券代码：证券简称:智飞生物公告编号： 2011-

证券代码：证券简称:智飞生物公告编号： 2011- 证券代码 :300122 证券简称 : 智飞生物公告编号 : 2016-22 重庆智飞生物制品股份有限公司关于使用自有资金投资建设多糖生产车间的公告本公司及董事会全体成员保证公告内容真实准确和完整, 并对公告中的虚假记载误导性陈述或者重大遗漏承担责任一项目概况根据公司发展战略, 为丰富产品结构, 扩大产业规模, 发展创新技术和创新产品, 增强企业竞争力, 公司拟使用自有资金投资建设三期中试楼多糖生产线项目,