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1 930 中华预防医学杂志 2015 年 10 月第 9 卷第 10 期 Chin J Prev Med,October 2015, Vol. 9, No. 10 重庆市某城区中小学校供饮用水矿物质含量及肾脏酸负荷调查与分析 黄玉晶兰兰鄢庆波唐文谭瑶王灵巧舒为群 关键词 饮水 ; 矿物质 ; 儿童 ; 肾脏酸负荷 ; 中小学校 短篇论著 A survey on the mineral contents and potential renal acid loads in primary and secondary school-supplied drinking water in Chongqing Huang Yujing *,Lan Lan,Yan Qingbo,Tang Wen, Tan Yao,Wang Lingqiao,Shu Weiqun. * Department of Environmental Hygiene, College of Preventive Medicine, Third Military Medical University, Chongqing 00038,China Corresponding author:shu Weiqun, xm0630@sina.com Key words Drinking; Minerals; Child; Potential renal acid load; Primary and secondary school 中小学生在校饮水健康是学校卫生领域一个颇受关注的问题, 但以往的关注点主要集中在饮用水安全方面, 如致病微生物检测 校供饮用水包括集中净水系统处理过的水以及桶装水, 其作为保障学生在校饮水安全的一种措施, 在我国越来越普及 但是, 现有的校供饮用水主要由反渗透处理工艺处理而成, 在去除有害物质的同时也会去除水中矿物 [1] 质, 可能会引起水中矿物质含量下降及肾脏酸负荷 (potential renal acid load,pral) 值改变 本课题组前期研究及 WHO 的报道均显示, 饮用水矿物质含量下降可能带来包 [2-5] [6] 括骨骼发育不良在内的一系列健康风险 Wynn 等的研究也证实, 饮用水 PRAL 值改变可影响骨骼健康 据此, 本研究通过调查重庆市某城区中小学校供饮用水矿物质水平及 PRAL 值, 为其进行饮用水的健康风险评估及管理提供依据 一 材料与方法 1. 样本采集 : 于 2012 年 10 月, 在重庆市某城区内采用随机数字法抽取来自同一自来水公司供水区域的 所学校, 其中, 中学 6 所, 小学 29 所, 参考 生活饮用水标准检验方法水样的采集与保存 (GB/T ) [7], 采集其校供饮用水水样, 每所学校连续采集 3 d, 每天采样 1 份, 将每所学校采集的全部水样混合到一起, 作为其最终饮水样本, 同时采集未经深度处理的市政自来水水样 通过调查学校饮用水登记资料发现, 所学校饮用水为市政自来水经过反渗透膜工艺处理得到的集中式直饮用水, 所学校为桶装水, 经送水公司报告资料显示, 所有桶装水水源均来自该城 DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 重庆市卫生局医学科研项目 ( ) 作者单位 :00038 重庆, 第三军医大学军事预防医学院环境卫生教研室 ( 黄玉晶 谭瑶 王灵巧 舒为群 ); 重庆市南岸区卫生局卫生监督所 ( 兰兰 鄢庆波 ); 重庆市南岸区教育委员会 ( 唐文 ) 通信作者 : 舒为群, xm0630@sina.com 区市政自来水, 且均经过反渗透处理工艺处理 2. 样本检测 : 使用电导率仪 (HANNA HI99, 意大利哈纳公司 ) 检测水样中溶解性总固体 (TDS) 含量 根据 生活饮用水标准检验方法 (GB/T ) [8-9], 采用乙二胺四乙酸二钠滴定法检测水样总硬度值 ; 采用钼酸铵分光光度法测定水样中磷含量 ; 采用离子色谱法测定水样中氟化物 氯化物 硫酸盐含量 根据 饮用天然矿泉水检验方法 (GB/T ) [10], 采用火焰原子吸收法测定水中钙 镁 钾 钠含量 ; 采用酸碱指示剂滴定法测定重碳酸盐含量 3. 饮用水矿物质含量评价 : 以 国家生活饮用水卫生标准 (GB ) [11] WHO 推荐值 低矿化度饮用水矿化卫生标准 (GJBl3-1992) [12] 等作为标准, 对 种水样的总硬度值 TDS 含量 电导率及钙 镁 钾 钠 磷 氟化物 氯化物 硫酸盐等含量进行评价 以 CaCO 3 含量代替水样总硬度值. 计算水中 PRAL 值 : 参考 Wynn 等研究公式,PRAL (mg/l)= 硫酸根浓度 (mg/l) 氯离子浓度 (mg/l) 磷离子浓度 (mg/l) 钾离子浓度 (mg/l) 镁离子浓度 (mg/l) 钠离子浓度 (mg/l) 钙离子浓度 (mg/l) 5. 统计分析 : 数据录入采用 Excel 2007 软件, 采用 SPSS 18.0 软件进行统计分析 经检验, 水样中 TDS 含量 总硬度值及钙 镁 钾 钠 磷 重碳酸盐 氟化物 氯化物 硫酸盐含量均符合正态分布, 数据用 xˉ ± s 表示, 采用两独立样本均数 t 检验对集中式直饮用水和桶装水水样的相关指标进行差异分析 ;PRAL 值属于偏态分布, 数据用中位数 (P 25~P 75) 形式表示, 采用两独立样本的 Mann-Whitney U 非参数检验对集中式直饮用水和桶装水水样 PRAL 值进行差异分析, 检验值为 Z 值, 以 P<0.05 为差异有统计学意义 二 结果 1. 所中小学校供饮用水和市政自来水水样矿物质含

2 中华预防医学杂志 2015 年 10 月第 9 卷第 10 期 Chin J Prev Med,October 2015, Vol. 9, No 量 : 所有水样检测指标均符合 国家生活饮用水卫生标 准 [12], 不同种类校供饮用水矿物质含量差异均无统计学意 义 调查的 份水样 TDS 含量 总硬度值及钙 镁 钾 重 碳酸盐 硫酸盐含量均低于市政自来水 ( mg/l);33 所学校水样钠 28 所学校水样磷 所学校水样氟化物 所学校水样氯化 物含量低于市政自来水 ( mg/l), 详 见表 1 2. 所中小学校供饮用水和市政自来水水样 PRAL 值 : 全部学校校供饮用水 PRAL 值的中位数为 0.0 mg/l (-0.07~0.09 mg/l), 其中 3 所学校校供饮用水 PRAL 值高 于市政自来水 (-0. mg/l), 集中式直饮水和桶装水 PRAL 值分别为 0.05 mg/l(0.061~0.086 mg/l) 和 mg/l (- 0.27~0.08 mg/l)(z=51.00,p=0.277), 差异无统计学 意义 三 讨论 虽然机体矿物质摄入主要来源于膳食, 但是本课题组 及其他研究人员均证实饮水是机体补充矿物质元素的重要 [3-5, 1-15] 途径, 其矿物质含量与健康的关系同样密切 特别是中小学生, 正处于身体发育的关键期, 矿物质需求量远大于其他年龄段 ( 婴儿期除外 ) [16], 往往由于钙与维生素 D 摄入量 [17] 不足以满足骨骼发育的需求造成骨量减低, 通过饮水补 [3] [18] 充矿物质则显得更加突出 张倩等的研究显示, 我国大城市中小学生主要在白天 ( 上午 下午 ) 饮水, 且以白水为 [19] 主 校供饮用水作为中小学生白天主要饮水来源, 其在中小学生一日饮水量中占重要比例 本研究显示, 使用反渗透膜技术处理的校供饮用水钾 钠 钙 镁等矿物质均有 降低 ; 所学校水样的 TDS 含量低于 WHO 推荐的适宜值 和我国低矿化度饮用水矿化卫生标准中的适宜值, 其中 23 所学校饮用水水样 TDS 含量低于 WHO 推荐的限值 ; 所学校水样总硬度值均低于我国低矿化度饮用水矿化卫生 标准中的适宜值 ;30 所学校水样的钙含量低于 WHO 推荐 的限值及低矿化度饮用水矿化卫生标准中的适宜值 ; 所 有学校水样的镁 钾 钠 氯化物含量均低于 WHO 推荐的限 值及低矿化度饮用水矿化卫生标准中的适宜值 ;23 所学 校水样的重碳酸盐含量低于 WHO 推荐的限值,29 所学校水样的重碳酸盐含量低于低矿化度饮用水矿化卫生标准中 的适宜值 校园直饮用水的矿物质含量缺乏可能进一步加剧了青春期生长发育加速带来的矿物质摄入相对不足的问题, 导致包括骨量减低 心血管系统损伤等在内的健康风 [3-5] 险 骨骼是机体代偿酸负荷缓冲物的重要储备器官之一, 饮用水中的 PRAL 与重碳酸盐会共同影响肾脏维持机体酸 [20-21] 碱平衡时的缓冲消耗, 从而影响骨骼钙贮备 饮用水的 PRAL 值反映饮用水中酸性和碱性成分的比例, 主要由硫酸盐 氯化物 磷 钠 钾 钙 镁含量比例决定, 本研究显示, 校供饮用水采用的反渗透处理工艺可引起重碳酸盐含量下降, 并改变矿物质比例, 进而导致 PRAL 增加 饮用水重碳酸盐减少,PRAL 增加, 可诱导骨骼中碱储备动员, 增加骨钙代谢, 降低肾小管钙重吸收, 从而导致骨钙下降, 加剧矿物 [6-7] 质摄入相对不足带来的骨量减低问题 据此, 本研究推测, 长期饮用低矿物质含量 高 PRAL 的校供饮用水可能带来包括青春期骨量减低在内的健康风险, 必须慎重考虑是否在中小学校园直饮用水系统中引入反渗透处理技术 参考文献 [1] 沈忠悦. 超滤法制备饮用天然水的研究 [J]. 地球科学期刊, 2012,(1):1-17. Frantisek K.Health risks from drinking demineralised water[eb/ol].[ ]. blog/health-risks-from-drinking-demineralized-water/. [3] Qiu Z,Tan Y,Zeng H,et al.multi-generational drinking of bottled low mineral water impairs bone quality in female rats[j].plos One,2015,10(3):e [] Zeng H,Shu WQ,Chen JA,et al.experimental comparison of the reproductive outcomes and early development of the offspring of rats given five common types of drinking water[j]. PLoS One,201,9(10):e 表 1 重庆市某城区 所中小学校供饮用水水样矿物质含量 (mg/l, xˉ ± s) 指标 全部学校学校数 ( 所 ) 含量 集中式直饮用水学校学校数 ( 所 ) 含量 桶装水学校学校数 ( 所 ) 含量 t 值 TDS a 68.± ± ± 总硬度 27.± ± ± 钙 9.61± ± ± 镁 2.08± ± ± 钾 0.± ± ± 钠 2.2± ± ± 磷 0.22± ± ± 重碳酸盐 33.30± ± ± 氟化物 0.12± ± ± 氯化物.55±.82.95± ± 硫酸盐 9.03± ±12.2.7± 注 : a 3 所学校饮用水样本丢失 ;TDS: 溶解性总固体

3 9 中华预防医学杂志 2015 年 10 月第 9 卷第 10 期 Chin J Prev Med,October 2015, Vol. 9, No. 10 [5] Luo J,Zhao Q,Zhang L,et al.the consumption of low-mineral bottled water increases the risk of cardiovascular disease:an experimental study of rabbits and young men[j].int J Cardiol, 2013,168():5-56. [6] Wynn E,Krieg MA,Aeschlimann JM,et al.alkaline mineral water lowers bone resorption even in calcium sufficiency: alkaline mineral water and bone metabolism[j].bone,2009, (1): [7] 中华人民共和国卫生部.GB/T 生活饮用水标准检验方法水样的采集与保存 [S]. 北京 : 中国标准出版社,2007. [8] 中华人民共和国卫生部.GB/T 生活饮用水标准检验方法感官性状和物理指标 [S]. 北京 : 中国标准出版社,2007. [9] 中华人民共和国卫生部.GB/T 生活饮用水标准检验方法无机非金属指标 [S]. 北京 : 中国标准出版社, [10] 中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.GB/T 饮用天然矿泉水检验方法 [S]. 北京 : 中国标准出版社,2009. [11] 中华人民共和国卫生部.GB 国家生活饮用水卫生标准 [S]. 北京 : 中国标准出版社,2007. [12] 解放军总后勤部卫生部.GJBl 低矿化度饮用水矿化卫生标准 [S]. 北京 : 中国标准出版社,1992. Wynn E,Raetz E,Burckhardt P.The composition of mineral waters sourced from Europe and North America in respect to bone health: composition of mineral water optimal for bone[j].br J Nutr,2009,101(8): [1] Rylander R.Drinking water constituents and disease[j].j Nutr, 2008,138(2):23S-25S. [15] Joyce MD,Charles OA,Peter L,et al.the contribution of drinking water to total daily dietary intakes of selected trace mineral nutrients in the united states[eb/ OL].[ ]. publication/ _THE_CONTRIBUTION_OF_DRINKING_WAT ER_TO_TOTAL_DAILY_DIETARY_INTAKES_OF_SELEC TED_TRACE_MINERAL_NUTRIENTS_IN_THE_UNITED_ STATES. [16] Bruvo M,Ekstrand K,Arvin E,et al.optimal drinking water composition for caries control in populations[j].j Dent Res, 2008,87(): [17] 李冬松, 林红, 蔡波, 等. 儿童骨质密度低下相关研究概况 [J]. 中国骨质疏松杂志,2012,(10): [18] 张倩, 胡小琪, 杜松明, 等. 中国四城市中小学生每天不同时间段的饮水量 [J]. 中华预防医学杂志,2013,7(3): [19] 杜松明, 胡小琪, 张倩, 等. 中国四城市中小学生白水及饮料的饮用量 [J]. 中华预防医学杂志,2013,7(3): [20] Burckhardt P.The effect of the alkali load of mineral water on bone metabolism:interventional studies[j].j Nutr,2008,138 (2):S-37S. [21] Roux S,Baudoin C,Boute D,et al.biological effects of drinking-water mineral composition on calcium balance and bone remodeling markers[j].j Nutr Health Aging,200,8(5): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 燕纪法吕相征 ) A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗基础免疫效果观察 潘金仁姚凤燕骆淑英何寒青陈恩富 关键词 疫苗, 结合 ; 奈瑟球菌, 脑膜炎 ; 免疫原性 Immunogenicity of primary doses of serogroup A, C meningococcal conjugate vaccine Pan Jinren *,Yao Fengyan,Luo Shuying,He Hanqing,Chen Enfu. * Institute of Infectious Disease Control and Prevention,Zhejiang Provincial Center for Disease Control and Prevention,Hangzhou 0051,China Corresponding author:chen Enfu, enfuchen@cdc.zj.cn Key words Vaccines,conjugate; Neisseria meningitidis; Immunogenicity 我国近期流行性脑脊髓膜炎 ( 简称流脑 ) 发病总体呈下降趋势, 年龄分布特征表现为年龄组越小发病率越高, 尤以 < 1 岁组发病率最高 ; 自病例分离到的菌株中,A 群和 C 群仍为 [1-2] 优势菌株, 特别是 C 群菌株分离数下降不明显, 因而加强 DOI: /cma.j.issn 基金项目 : 浙江省医药卫生科技计划 (2012ZDA008) 作者单位 :0051 杭州, 浙江省疾病预防控制中心传染病预防控制所 ( 潘金仁 陈恩富 ); 浙江省平湖市疾病预防控制中心 ( 姚凤燕 ); 浙江省义乌市疾病预防控制中心 ( 骆淑英 ); 浙江省疾病预防控制中心免疫规划所 ( 何寒青 ) 通信作者 : 陈恩富, enfchen@cdc.zj.cn 婴幼儿 A 群 C 群的流脑免疫预防仍很有必要 国产 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗因其具有较好的安全性和免疫原性逐 [3-7] 渐得到广泛应用, 但上市后的免疫原性研究报道较少, 基础免疫采用不同间隔时间的免疫效果尚未见报道 为观察流脑结合疫苗现场应用免疫学效果, 探讨和优化流脑疫苗免疫程序,2012 年以来本研究对基础免疫接种 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗的免疫学效果进行观察, 现将结果报告如下 一 对象与方法 1. 对象 : 于 2012 年 8 月至 2013 年 1 月, 选择浙江省平湖市 义乌市乡镇卫生院 ( 社区卫生服务站 ) 前来预防接种门诊进行常规接种的 6 月龄儿童为调查对象 入选标准 : 无脑膜炎病史及流脑疫苗接种史, 预检无排除标准规定的各

4 中华预防医学杂志 2015 年 10 月第 9 卷第 10 期 Chin J Prev Med,October 2015, Vol. 9, No 种情形, 能按要求完成两剂次疫苗接种并同意采集血样 排除标准为 : 发热 ( 腋温 37.5 ) 高血压 急慢性心 肝 肾 肺病患者 癫痫 脑部疾患 腹泻及有较严重的过敏史者 ; 在第 1 针接种受试疫苗时有较严重的过敏反应或其他严重不良反应者 2. 疫苗和免疫程序 : 疫苗由罗益 ( 无锡 ) 生物制药有限公司生产, 批号为 , 有效期至 2013 年 月 26 日 疫苗的运输 保存均按要求在 2~8 条件下, 在有效期内使用 接种途径为上臂三角肌肌内注射, 避免与其他疫苗同日进行接种 根据两剂次之间不同的间隔时间 ( 隔 1 和 3 个月 ) 分两个观察组 本研究共完成 96 名儿童的接种及双份血样采集, 其中, 间隔 1 个月免疫程序的为 名, 间隔 3 个月免疫程序的为 6 名 96 名儿童中,3 名因血样不足未能完成免疫后 C 群抗体的检测, 其中间隔 1 个月的为 2 名, 间隔 3 个月的为 1 名 3. 检测方法 : 采集观察对象免疫前 ( 第 1 剂接种当日 ) 和免疫后 ( 第 2 剂接种后 ~5 周 ) 静脉血标本各 1 份, 每份 3 ml, 送检标本隐藏分组信息实行盲法检测 评价指标为以幼兔血清作为补体来源的脑膜炎球菌血清功能性杀菌抗体 (rsba) [8], 检测工作由浙江省 CDC 微生物检验所完成. 统计学分析 : 采用 Excel 2003 软件进行数据录入, 核对无误后导入 SPSS 13.0 进行统计分析 采用 χ 2 检验或 Fisher 确切概率法比较免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体阳性率 阳转率 抗体阳性判断标准为 rsba 1 8; 抗体阳转定义为免疫前阴性, 免疫后阳性或免疫前后呈 倍以上增长 抗体水平定量分析时对初始稀释倍数 (1 ) 结果阴性的按 1 2 计算 将几何平均滴度 (GMT) 作对数转换后发现, 其不符合正态分布, 采用 Wilcoxon 检验比较同一观察组免疫前后 GMT 差异, 采用 Mann-Whitney U 检验比较不同观察组之间 CMT 差异 以 P<0.05 为差异有统计学意义 二 结果 1. 基本情况 : 间隔 1 个月组中, 在 6 月龄时接种第 1 针观察疫苗的占 72%(23/), 间隔 3 个月组中占 70%(5/6), 差异无统计学意义 (χ 2 =0.03,P=0.87) 2. 免疫原性结果 : 观察对象免疫前脑膜炎球菌血清杀菌抗体多为阴性,A 群总抗体水平阳性率为 3%(3/96),C 群为 %(/96) 接种第 2 剂疫苗后,A 群总体抗体阳性率为 100%(96/96),C 群为 99%(92/93), 且两组的观察对象免疫后抗体滴度在 以上的比例均 >90%( 图 1) 图 1 间隔 1 3 个月免疫程序组免疫后 A C 群脑膜炎奈瑟球菌抗体反向累积分布图 3. 抗体阳性率 : 间隔 1 和 3 个月组免疫前 A 群抗体阳性率分别为 0(0/) 和 5%(3/6),C 群分别为 0(0/) 和 3%(2/6); 两组免疫后 A 群抗体阳性率分别为 100%(/) 和 100%(6/ 6),C 群分别为 97%(29/30) 和 100%((63/63) 两组 A 群 C 群抗体阳性率在免疫前后差异均有统计学意义 ( 表 1). 抗体阳转率 : 间隔 1 和 3 个月组 A 群抗体阳转率均为 100%,C 群抗体阳转率分别为 97%(29/30) 和 100%(63/63) 以上差异均无统计学意义 ( 表 1) 5. 抗体滴度 : 间隔 1 和 3 个月组免疫前 A 群 C 群抗体 GMT 基本处于初始稀释倍数以下 ; 两组免疫后 A 群抗体 GMT 分别为 和 ,C 群分别为 和 免疫后, 间隔 3 个月组 A 群抗体 GMT 高于间隔 1 个月组 (P=0.017); 间隔 3 个月组 C 群抗体 GMT 低于间隔 1 个月组 (P=0.03) 见表 1 三 讨论本研究对 6 月龄儿童基础免疫接种国产 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗的近期免疫效果进行观察, 结果显示不同间 指标 A 群免疫前免疫后统计值 C 群免疫前免疫后统计值 人数 ( 名 ) 30 表 1 间隔 1 3 个月免疫程序组免疫前后 A C 群抗体阳性率 阳转率和 GMT 比较间隔 1 个月免疫程序间隔 3 个月免疫程序 阳性率 (%) 阳转率 (%) 0(0/) 100(/) 100(/) 6.0 b 0(0/) 97(29/30) 97(29/30) 58.1 b 抗体 GMT(95%CI) 2.0 a 622.2(02.2~962.5) -.98 c 2.0 a (715.2~ ) -.9 c 人数 ( 名 ) 阳性率 (%) 5(3/6) 100(6/6) b 3(2/6) 100(63/63) b 阳转率 (%) 100(6/6) 100(63/63) 抗体 GMT(95%CI) 2.2(2.1~2.) (852.6~1 00.6) c 2.1(2.0~2.3) 887.5(668.0~ ) c 注 : a 该组所有样本结果为常数, 不能计算置信区间 ; b χ 2 检验 ; c Wilcoxon 检验, 统计值为 U 值 ;GMT: 几何平均滴度

5 93 中华预防医学杂志 2015 年 10 月第 9 卷第 10 期 Chin J Prev Med,October 2015, Vol. 9, No. 10 隔时间接种疫苗应答均比较理想 总体 6 月龄儿童免疫前流脑 A 群 C 群抗体阳性率均很低, 免疫后阳性率均达 95% 以上, 且 90% 以上的观察对象抗体滴度 水平 间隔 1 个月组与间隔 3 个月组的抗体阳转率比较无统计学差异 相比流脑多糖疫苗, 结合疫苗因具有更强的免疫原性, 并可诱导免疫记忆, 许多国家已在其本国的常规免疫规划 [9-10] 中引入使用 当前国际上应用最多的流脑结合疫苗为四价疫苗 (A C W1 Y),WHO 疫苗立场文件推荐的免疫程序为,2 岁以上者接种 1 剂 ; 以白喉毒素为载体蛋白的疫苗 [9] 也可用于 9~23 个月的儿童, 接种 2 剂, 间隔 3 个月 单价 A 群结合疫苗, 建议 9~18 个月儿童接种 1 剂, 如有必要对更小月龄的婴儿提供保护, 最小起始月龄可降至 3 月龄, 基础 [10] 免疫接种 2 剂, 间隔 8 周以上 2007 年我国实施扩大国家免疫规划可行性论证时, 基于当时疫苗供应条件等因素, 并未考虑结合疫苗的引 [11] 入 为进一步降低婴幼儿流脑发病率, 国内学者早就提出对 A+C 群结合疫苗替代 A 群多糖疫苗的可行性进行论 [12] 证 本研究观察结果表明,6 月龄以上儿童基础免疫接种 2 剂 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗效果理想, 可方便地替代现行程序中的 A 群多糖疫苗 考虑到周岁内儿童接种疫苗种类和剂次较多,A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗两剂间隔无需特别严格 本研究仅对疫苗接种后的短期免疫学效果进行观察, 同时存在免疫原性观察样本量偏少的不足 当前样本量可满足各组接种前后结果的比较, 组间比较时统计检验效能较低 此外, 目前流脑结合疫苗的中 长期保护效果尚不明确, 结合疫苗替代多糖疫苗并不是流脑疫苗应用的最佳策略, 提示有必要开展基于结合疫苗的免疫策略如加强免疫时机 剂次等领域的研究 志谢中国 CDC 传染病预防控制所呼吸道传染病室邵祝军 徐丽 研究员对实验室检测工作的指导 参考文献 [1] Li J,Li Y,Shao Z,et al.prevalence of meningococcal meningitis in China from 2005 to 2010[J].Vaccine,2015,33 (8): 邵祝军. 中国流行性脑脊髓膜炎流行变异趋势 [J]. 中华预防医学杂志,2013,7(10): [3] 时念民, 屈燕, 艾星, 等. 冻干 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性 [J]. 中国生物制品学杂志,2010,23 (8): ,88. [] 刘丹青, 罗献伟, 苏颖, 等. 冻干 A+C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗安全性评估 [J]. 中国疫苗和免疫,2013,19(3):2-23. [5] 车鑫仁, 许二萍, 潘金仁, 等. A 群和 A 群 C 群脑膜炎球菌疫苗接种不良反应观察的比较 [J]. 浙江预防医学,2013,25 (11): [6] 周海, 李亚南, 谈晔, 等.A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗免疫效果观察 [J]. 中华预防医学杂志,201,8(8): [7] 周海, 王锦瑜, 谈晔, 等. A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 5~2 月龄儿童中接种安全性评价 [J]. 中华预防医学杂志, 2013,7(10): [8] 徐丽, 罗隆泽, 朱兵清, 等.C 群脑膜炎奈瑟菌血清杀菌力试验的优化及其应用 [J]. 中华流行病学杂志,2009,30(6): [9] Meningococcal vaccines:who position paper,november 2011[J].Wkly Epidemiol Rec,2011,86(7): [10] Meningococcal A conjugate vaccine: updated guidance, February 2015[J].Wkly Epidemiol Rec,2015,90(8): [11] 宁夏, 李军宏, 李艺星, 等. 脑膜炎球菌多糖疫苗纳入国家免疫规划的可行性及免疫程序的确定依据 [J]. 中国疫苗和免疫,2008,1(2): [12] 刁连东. 关于使用脑膜炎球菌疫苗的建议 [J]. 中国疫苗和免疫,2009,15(2): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 梁明修吕相征 )

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