04中国脑膜炎

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1 141 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识 标准 指南 共识 中华预防医学会 通信作者 : 吴疆, 北京市疾病预防控制中心免疫预防所, wj81732@hotmail.com, 电话 : 摘要 中国上市的脑膜炎球菌疫苗包括脑膜炎球菌多糖疫苗 脑膜炎球菌多糖结合疫苗和联合疫苗, 不同生产企业的脑膜炎球菌多糖结合疫苗的免疫程序有所不同, 给实际接种工作带来困扰 本共识结合国内外研究最新进展, 基于流行性脑脊髓膜炎流行特征 脑膜炎奈瑟菌菌群分布以及中国脑膜炎球菌疫苗免疫原性和安全性等研究证据, 提出脑膜炎球菌疫苗预防接种建议, 供预防接种人员和疾病预防控制机构人员参考使用 关键词 流行性脑脊髓膜炎 ; 脑膜炎奈瑟菌 ; 脑膜炎球菌疫苗 ; 共识 DOI: /cma.j.issn Experts consensus on immunization with meningococcal vaccines in China Chinese Preventive Medicine Association Corresponding author: Wu Jiang, Beijing Municipal Center for Disease Control and Prevention Institute of Immunization and Prevention, wj81732@hotmail.com, Tel: Abstract Meningococcal vaccines in the Chinese market include meningococcal polysaccharide vaccine, meningococcal polysaccharide conjugate vaccine, and a combined vaccine. Meningococcal conjugate vaccines immunization schedules vary by vaccine manufacturer, and often cause confusion in immunization practices. Based on the epidemiological characteristics of meningococcal disease, serogroup distribution of Neisseria meningitidis, and research progress on the immunogenicity and safety of meningococcal vaccines, we developed an experts consensus on immunization with meningococcal vaccines to provide guidance for immunization providers and for centers for disease control and prevention staff. Key words Meningococcal meningitis; Neisseria meningitidis; Meningococcal vaccine; Consensus DOI: /cma.j.issn 流行性脑脊髓膜炎 ( 流脑,meningococcal meningitis) 是由脑膜炎奈瑟菌 (neisseria meningitidis,nm) 引起的急性化脓性脑膜炎, 流脑具有发病急 进展快 传染性强 隐性感染率高和病 [1] 死率高等特点 中国曾是 A 群流脑高发国家, 随着 A 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group A meningococcal polysaccharide vaccine,mpv A) 和 AC 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group A and group C meningococcal polysaccharide vaccine,mpv AC) 纳入国家免疫规划并广泛使用, 中国流脑发病率呈逐 [2] 年下降趋势 2 岁以下婴幼儿对脑膜炎球菌多糖疫苗 (meningococcal polysaccharide vaccine,mpv) 的免疫应答较弱, 只产生短暂的免疫反应 脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,mpcv) 对 2 岁以下婴幼儿能诱导 产生较好的免疫应答, 并产生免疫记忆, 增强疫苗 [3] 的免疫作用, 可消除感染者带菌状态 流脑流行病学特征和菌群分布研究结果显示,2 岁以下婴幼 [4] 儿是流脑发病高危人群, 中国流行菌群呈现 A [5] B C W X Y 等血清群多元化流行特点 因此, 针对 2 岁以下婴幼儿的高危人群接种 MPCV 以提高免疫应答, 并且接种能覆盖更多 Nm 血清群的疫苗, 应为优先考虑的脑膜炎球菌疫苗预防接种需求 目前中国上市的脑膜炎球菌疫苗包括 MPV MPCV 和含 MPCV 的联合疫苗 MPV 包括 MPV A MPV AC 和 ACYW 群脑膜炎球菌多糖疫苗 (group A, C, Y and W meningococcal polysaccharide vaccine,mpv ACYW);MPCV 包括 MPCV AC;AC 群脑膜炎球菌多糖结合 b 型流感嗜血杆菌结合联合疫苗 (group A and group C meningococcal

2 142 中华预防医学杂志 2019 年 2 月第 53 卷第 2 期 Chin J Prev Med,February 2019, Vol. 53, No. 2 polysaccharide conjugate and haemophilus influenzae type b conjugate combined vaccine,mpcv AC Hib) 近年来也得到广泛应用 即使是不同企业生产的相同类型脑膜炎球菌疫苗, 其说明书推荐的免疫程序也不尽相同, 给实际接种工作带来困扰, MPCV AC 的接种问题尤为突出 因此, 为科学指导脑膜炎球菌疫苗接种, 本共识整理国内外研究最新进展, 基于流脑流行特征 菌群分布 疾病负担以及脑膜炎球菌疫苗免疫原性和安全性等研究证据, 提出脑膜炎球菌疫苗预防接种建议, 供预防接种人员和疾病预防控制机构人员参考使用 一 流脑流行特征流脑为全球流行疾病, 各大洲均有病例报道 非洲撒哈拉以南的 脑膜炎带 为流脑高发病率的国家和地区, 欧洲 北美洲和大洋洲等流脑报告发 [6] 病率较低 Nm 分为 12 个血清群,95% 的流脑病例由 A B C X W 和 Y 血清群 Nm 引起 流脑流行菌群可发生变迁, 其原因与 Nm 菌株变异 人员流动传播 不同血清群脑膜炎球菌疫苗接种等多种因素有关, 新血清群 Nm 的出现可使原有的疫苗失去免疫保护效力, 需重新制定疫苗免疫预防策略 美国历史上经历了 A C B 和 Y 群流脑的变迁过程, 目前 Y B 和 C 群流脑各占 1/3; 欧洲曾以 C 群流脑为主,C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (group C meningococcal polysaccharide conjugate vaccine, MPCV C) 广泛使用后,C 群流脑发病率下降,B 群流脑发病率上升, 占 60% 以上 ; 非洲 脑膜炎带 原以 A 群流脑流行为主,2010 年后 A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 (group A meningococcal polysaccharide conjugate vaccine,mpcv A) 广泛接种,A 群发病率大幅度下降, 近年 C B W 和 X 群流脑等现上升趋势 ; 亚洲地区主要流行的 Nm 血清群为 A 和 C 群, 近 [7 8] 年来 B W 和 Y 群病例均有流行报道 中国有记载发生过 5 次全国性 A 群流脑流行, 各省份均有流脑病例报告 20 世纪 80 年代开始中国广泛使用 MPV A, 流脑发病率大幅下降 2010 年以来, 流脑报告病例主要分布在新疆维吾尔自治区 河北 安徽 四川 贵州和广东等省份, 主要流行和病例发生季节为冬春季 各年龄组人群均有流脑病例报告, 主要发生在 <15 岁人群 <5 岁儿童具有较高发病率, 年龄越小发病率越高, 尤其是 6 月 [4] 龄至 2 岁的婴幼儿 不同菌群流脑病例构成随时间呈明显变迁趋势,A 群流脑病例构成总体呈减少趋势,C 群流脑病例构成呈先增加后减少趋势,B W 群和其他群 ( 包括未分群 ) 流脑病例的构成则呈上升趋势 总之, 目前中国流行菌群呈现多元化流 [5] 行特征 二 脑膜炎球菌疫苗研发与应用研究 1907 年, 有学者尝试脑膜炎球菌灭活全菌体疫苗和外毒素疫苗, 最终因不良反应大且免疫效果差而被放弃 Gotschlich 等在 20 世纪 60 年代采用十六烷基三甲基溴化铵在 Nm 的培养液中提取大分子荚膜多糖抗原, 研制成功 MPV AC 随后陆续研制出以荚膜多糖为基础的 MPV A MPV C 和 MPV ACYW 为了提高荚膜多糖抗原在 <1 岁婴儿中的免疫效果,20 世纪 90 年代首先由美国 Chiron 公司和 Wyeth 公司利用白喉毒素的无毒突变体 (CRM 197 ) Baxter 利用破伤风类毒素 (TT) 为蛋白载体研制成功 MPCV AC 2005 年,MPCV ACYW 研制成功, 增强了脑膜炎球菌疫苗的免疫保护效果 中国于 20 世纪 80 年代初研制上市 MPV A, 年陆续研发上市 MPV AC MPV ACYW MPCV AC 等 为减少疫苗免疫接种剂次,2014 年中国批准上市 MPCV AC Hib 中国不同脑炎球菌疫苗生产企业的疫苗生产用菌种 多糖提取和纯化工艺 蛋白载体 多糖蛋白结合工艺以及安全效力质量控制指标等均大致相同, 因此, 尽管各生产企业疫苗说明书推荐的免疫程序不完全一致, 可根据已有研究证据使用统一的免疫程序 中国脑膜炎球菌疫苗免疫原性临床试验研究显示,<2 岁儿童接种 MPCV 免疫反应要明显优于接种 MPV 3~5 月龄婴儿接种 3 剂 MPV A 或 MPV AC 后产生的免疫应答较弱 ;6~11 月龄婴儿接种 2 剂 MPV A 可对 A 群 Nm 产生较好免疫应答, 而接种 1 剂 MPV AC 产生的免疫应答较弱 ;12~23 月龄婴儿接种 1 剂 MPV A 可对 A 群 Nm 产生较好免疫应答, 接种 2 剂 MPV AC 后对 A 群 Nm 也可产生较好免疫 [9 13] 应答, 而对 C 群 Nm 的免疫应答均较弱 3~5 月龄婴儿接种 2 剂或 3 剂 MPCV AC,6~11 月龄接种 2 剂 MPCV AC,12~23 月龄接种 2 剂 MPCV AC 均可 [14 16] 对 A 和 C 群 Nm 产生良好免疫应答 2~17 岁儿童和青少年以及 18 岁成人接种 1 剂 MPV A MPV AC MPV ACYW 或 MPCV AC, 均可对疫苗覆 [17 21] 盖血清型 Nm 产生较好免疫应答 2~5 月龄婴儿接种 3 剂 MPCV AC Hib,6~11 月龄婴儿接种 2 剂 MPCV AC Hib,12~71 月龄儿童接种 1 剂 MPCV AC Hib, 均可对 A 和 C 群 Nm 产生良好免疫 [22] 应答 国内外脑膜炎球菌疫苗免疫持久性研究

3 143 显示,<2 岁儿童接种 2 剂或者 1 剂 MPV 后保护性抗体可维持 1~2 年, 2 岁儿童接种 1 剂可维持 2~3 [23] 年, 青少年及成人接种 1 剂可维持 3~5 年 <1 岁婴儿接种 3 剂 MPCV AC 1~2 岁接种 2 剂 MPCV AC 3~4 岁接种 1 剂 MPCV AC, 保护性抗体 [12] 可维持 3 年,6~18 岁儿童和青少年接种 1 剂 MPCV C 或 MPCV ACYW, 保护性抗体可持续 3~6 [24 26] 年,WHO 网站脑膜炎球菌性脑膜炎资料显示, [27] MPCV 可产生 5 年以上的免疫持久性 脑膜炎球菌疫苗的安全性研究数据显示, 婴幼儿 儿童 青少年和成人无论是接种 MPV MPCV 以及 MPCV AC Hib 均未发生严重不良反应, 常见的局部反应为接种部位疼痛 红肿等, 常见的全身反应为发热和过敏, 大多表现较轻, 可自行缓解, 疫苗 [28 33] 具有良好的安全性 三 中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识适龄儿童接种脑膜炎球菌疫苗应遵照 国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明 (2016 年版 ) 的规定执行 [34] ( 一 ) 国家免疫规划疫苗的预防接种规定 MPV A 接种 2 剂次, 分别于 6 月龄 9 月龄各接种 1 剂, 各剂次间隔至少 3 个月 MPV AC 接种 2 剂次, 分别于 3 周岁 6 周岁各接种 1 剂, 各剂次间隔至少 3 年 MPV AC 第 1 剂与 MPV A 第 2 剂, 间隔至少 1 年 ( 二 ) 适龄儿童选择接种非免疫规划脑膜炎球菌疫苗的建议 1.MPCV AC 接种建议 :(1)3~23 月龄婴幼儿, 基础免疫完成 2~3 剂次, 各剂次间隔至少 1 个月, 可视为完成国家免疫规划脑膜炎球菌疫苗的基础免疫, 间隔 5 年需加强免疫 1 剂次 MPCV AC (2) 2 岁人群接种 1 剂次 MPCV AC, 间隔 5 年需加强免疫 1 剂次 MPCV AC (3) 具体接种程序可遵照疫苗说明书执行 2.MPCV AC Hib 接种建议 :(1)2~5 月龄 : 基础免疫 3 剂次, 各剂次间隔至少 1 个月 (2)6~11 月龄 : 基础免疫 2 剂次, 各剂次间隔至少 1 个月 (3)12~ 71 月龄 : 基础免疫 1 剂次 (4) 完成 MPCV AC Hib 基础免疫者 : 可视为完成国家免疫规划脑膜炎球菌疫苗的基础免疫, 需在基础免疫后间隔 5 年加强免疫 1 剂次 MPCV AC 12 月龄完成 MPCV AC Hib 基础免疫者, 需在 18 月龄时加强免疫 1 剂次 b 型流感嗜血杆菌 (haemophilus influenzae type b,hib) 结合疫苗,12~71 月龄完成 MPCV AC Hib 基础免疫 者, 不需要加强免疫 Hib 结合疫苗 3. MPV ACYW 接种建议 :(1) 不建议 MPV ACYW 用于 <2 岁儿童的脑膜炎球菌疫苗的基础免疫 (2)3 和 6 岁儿童的加强免疫可使用 MPV ACYW 替代 MPV AC ( 三 ) 脑膜炎球菌疫苗的补种原则 14 岁适龄儿童, 未接种脑膜炎球菌疫苗或未完成规定剂次的, 根据儿童当时的年龄, 按照该疫苗的国家免疫规划程序或者本共识的预防接种建议, 选择脑膜炎球菌疫苗的种类进行补种 <24 月龄儿童, 可选择相应的 MPV A MPCV AC MPCV AC Hib 补齐相应剂次 24 月龄儿童, 可选择相应的 MPV AC MPCV AC 补齐相应剂次, 不再补种 MPV A 补种剂次间隔遵循疫苗使用说明书 ( 四 ) 特殊状况人群的预防接种 1.HIV 感染者 : 按照国家免疫规划规定的免疫程序接种及补种, 在完成常规免疫后隔 5 年加强 1 [35 38] 剂次 2. 其他免疫缺陷者 : 对于补体成分缺失 功能性或解剖性无脾的人群, 按照国家免疫规划规定的免疫程序接种及补种, 建议在完成常规免疫后每隔 [39 41] 5 年加强 1 剂次 3. 孕期妇女 : 孕期妇女有感染风险或到流脑流 [42 43] 行地区旅行时, 可接种脑膜炎球菌疫苗 4. 旅行者 : 到流脑流行区或正在发生流脑暴发流行的地区旅行 工作或居住者, 出发前 [44 45] 应接种脑膜炎球菌疫苗 按照说明书规定执行 ( 五 ) 应急接种当社区 集体单位或人群等发生流脑暴发时, 应开展脑膜炎球菌疫苗应急接种, 充分考虑疫情扩散范围 涉及人群 疫苗接种率 引起暴发的菌群等 [46 47] 多种因素, 选择适当疫苗尽快开展 ( 六 ) 接种途径与接种剂量 MPV A MPV AC 和 MPV ACYW 的接种部位为上臂外侧三角肌下缘, 皮下注射 MPCV AC MPCV AC Hib 的接种部位为上臂外侧三角肌, 肌内注射 接种剂量均为每剂次 0.5 ml ( 七 ) 注意事项儿童年 ( 月 ) 龄达到相应疫苗的起始接种年 ( 月 ) 龄时, 应尽早接种, 建议任何种类的脑膜炎球菌疫苗基础免疫最好在 18 月龄前完成 起始免疫年 ( 月 ) 龄是指可以接种该剂次疫苗的最小年

4 144 中华预防医学杂志 2019 年 2 月第 53 卷第 2 期 Chin J Prev Med,February 2019, Vol. 53, No. 2 ( 月 ) 龄, 儿童年 ( 月 ) 龄的计算均以出生日期为起始 0 点 除 MPV A 外, 不建议在 <2 岁儿童中使用任何 MPV 国家免疫规划的脑膜炎球菌疫苗与其他国 家免疫规划疫苗的接种不作时间间隔限制 ( 八 ) 接种禁忌 禁忌证的掌握应参照不同产品的说明书要求 以下情形适用于所有脑膜炎球菌疫苗禁忌证 : (1) 对疫苗中任何组分过敏者, 对破伤风类毒素过 敏者不应接种 MPCV AC 和 MPCV AC Hib;(2) 患 有脑病 未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病 等患者 ;(3) 中度或重症的急性疾病, 无论是否发 热, 接种疫苗应谨慎 四 中国当前流脑免疫预防尚需解决的问题 中国现有的脑膜炎球菌疫苗免疫在控制流脑 流行和降低疾病负担方面发挥了重要作用, 针对目 前流脑流行和疫苗应用现状, 仍存在尚需解决和应 优先考虑的问题 :(1)MPCV 免疫原性和持久性要 优于 MPV, 应全面收集 开展流行病学 疫苗学和 卫生经济学等多方面研究, 脑膜炎球菌疫苗免疫接 种策略修订时应考虑 MPCV 替代 MPV 的科学性和 可行性 (2) 现有 MPCV AC 生产企业疫苗说明书推 荐的免疫程序存在差异, 给预防接种人员实际应用 带来困扰, 建议相关部门加强联合研究, 统一疫苗 说明书推荐的免疫程序 (3)B 群流脑为目前全球 主要流行血清群之一, 近年来中国 B 群流脑病例上 升趋势明显 [8] 国际上已广泛应用多种类型 B 群 脑膜炎球菌疫苗 [48 49], 中国尚无 B 群脑膜炎球菌疫 苗, 应加强引导和重点支持中国 B 群脑膜炎球菌疫 苗研发 (4) 为简化免疫程序, 减少注射剂次和发生 不良反应的风险, 节约成本, 应加强脑膜炎球菌联 合疫苗的研发和推广应用 志谢 本共识撰写专家 : 北京市疾病预防控制中心吴疆 李娟, 中 国疾病预防控制中心李艺星 邵祝军 李军宏 朱兵清 吴丹, 首都 医科大学附属北京儿童医院姚开虎 刘钢, 中国食品药品检定研究 院叶强, 重庆市疾病预防控制中心王青, 广东省疾病预防控制中心 孙立梅, 贵州省疾病预防控制中心张丽, 陕西省疾病预防控制中心 张少白, 山东省疾病预防控制中心刘桂芳, 浙江省疾病预防控制中 心陈恩富 为本共识提供建议和指导的专家 : 中国疾病预防控制 中心王华庆 尹遵栋 郑景山 刘大卫, 江苏省疾病预防控制中心刁 连东 汤奋扬, 河南省疾病预防控制中心张延炀 利益冲突 所有作者均声明不存利益冲突 参考文献 [1] 丹尼斯 卡斯伯, 安东尼 福奇. 哈里森感染性疾病 [M]. 3 版. 北京 : 北京联合出版有限责任公司, [2] 王萌, 李艺星, 李军宏, 等 年中国流行性脑脊髓 膜炎流行病学特征分析 [J]. 疾病监测,2012,(6): DOI: /j.issn [3] 肖丽君, 方艳辉, 程露阳, 等. 脑膜炎奈瑟菌疫苗研制进展 [J]. 微生物学免疫学进展,2006,34(1): DOI: /j. issn [4] 刘文婷, 李军宏, 宁桂军, 等. 中国 2012~2014 年流行性脑 脊髓膜炎流行病学特征分析 [J]. 中国疫苗和免疫,2016(2): , 179. [5] 李军宏, 李艺星, 吴丹, 等. 中国 2006~2014 年流行性脑脊 髓膜炎病例菌群分布特征及变迁趋势 [J]. 中国疫苗和免疫, 2015(5): [6] Jafri RZ, Ali A, Messonnier NE, et al. Global epidemiology of invasive meningococcal disease[j]. Popul Health Metr, 2013, 11(1):17. DOI: / [7] Vyse A, Wolter JM, Chen J, et al. Meningococcal disease in Asia: an under recognized public health burden[j]. Epidemiol Infect, 2011, 139(7): DOI: / S [8] 邵祝军. 中国流行性脑脊髓膜炎流行变异趋势 [J]. 中华预 防医学杂志, 2013, 47(10): DOI: / cma. j. issn [9] 陈昌标, 姜仁杰, 马福宝, 等. A 群脑膜炎球菌多糖结合疫 苗安全性和免疫原性观察 [J]. 中国计划免疫,2006,12(5): DOI: /j.issn X [10] 朱为, 叶强, 李荣成, 等. A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 6 月龄 ~5 岁儿童中的安全性与免疫原性研究 [J]. 中国疫苗 和免疫, 2008, 14(6): DOI: / j. issn X [11] 陶红, 李亚楠, 伍传宏, 等. A+C 群脑膜炎球菌多糖结合疫 苗安全性和免疫原性研究 [J]. 中国疫苗和免疫,2009(6): [12] 郑佳, 朱向国, 刘刚, 等. A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 的免疫原性及免疫持久性观察 [J]. 中国生物制品学杂志, 2015,28(7): [13] 何莉, 李荣成, 李亚南, 等. A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗安 全性和免疫原性的研究 [J]. 中华流行病学杂志,2007,28(5): DOI: /j.issn: [14] 秦才珍, 王宏军, 陶红, 等. 不同剂量 A/C 群脑膜炎球菌多 糖结合疫苗免疫学效果评价 [J]. 中国疫苗和免疫, 2010, 16 (5): [15] 潘金仁, 陈会红, 李寿俊, 等. A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合 疫苗 6 月龄儿童初次免疫效果 [J]. 中国疫苗和免疫,2015(5): [16] 周海, 李亚南, 谈晔, 等. A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 免疫效果观察 [J]. 中华预防医学杂志,2014,48(8): DOI: /cma.j.issn [17] 徐鹭, 路坚, 丁筱竹. 南京市健康儿童流脑 A 群和 C 群抗体 水平监测及 A+C 群流脑疫苗免疫效果分析 [J]. 现代预防医 学,2009,36(11): ,2051. [18] 闫绍宏, 张洪飞, 刘天英, 等. 冻干 A+C 群脑膜炎球菌多糖 疫苗安全性和免疫原性观察 [J]. 微生物学免疫学进展,2009, 37(2): DOI: /j.issn [19] 张辉, 胡树梅, 姜强, 等. ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗 的免疫原性评价 [J]. 微生物学免疫学进展,2012,40(4):6 9. DOI: /j.issn [20] 伍传宏, 王跃进, 杭纪红, 等. A C W135 Y 群脑膜炎球菌四 价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究 [J]. 实用预防医学,2007, 14(6): DOI: /j.issn [21] 李亚南, 乔瑞洁, 梁丽, 等. 2~59 岁健康人群接种 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗的免疫原性观察 [J]. 微生

5 145 物学免疫学进展, 2012, 40(5): DOI: / j. issn [22] 李亚南, 梁丽, 李艳萍, 等. A C 群脑膜炎球菌 b 型流感嗜血杆菌多糖结合疫苗免疫学效果观察 [J]. 中国生物制品学杂志,2012,25(9): ,1197. [23] Gardner P. Prevention of meningococcal disease [J]. N Engl J Med, 2006, 355 (5): [24] Macneil JR, Cohn AC, Zell ER, et al. Early estimate of the effectiveness of quadrivalent meningococcal conjugate vaccine [J]. Pediatr Infect Dis J, 2011, 30(6): DOI: / INF.0b013e31820a8b3c. [25] Vesikari T, Forstén A, Boutriau D, et al. A randomized study to assess the immunogenicity, antibody persistence and safety of a tetravalent meningococcal serogroups A, C, W 135 and Y tetanus toxoid conjugate vaccine in children aged 2 10 years [J]. Hum Vaccin Immunother, 2012, 8(12): DOI: /hv [26] Sakou II, Tzanakaki G, Tsolia MN, et al. Investigation of serum bactericidal activity in childhood and adolescence 3 6 years after vaccination with a single dose of serogroup C meningococcal conjugate vaccine [J]. Vaccine, 2009, 27(33): DOI: /j.vaccine [27] World Health Organization. Meningococcal meningitis [EB / OL]. [ ]. who. int / zh / news room / fact sheets/detail/meningococcal meningitis. [28] 汤妍, 张吉凯, 梁剑, 等. A C Y W135 群脑膜炎球菌多糖疫苗安全性观察 [J]. 热带医学杂志,2013,13(7): [29] 孟繁岳, 庄菱, 胡月梅, 等. 脑膜炎球菌多糖疫苗安全性及免疫原性评价 [J]. 中国公共卫生,2010,26(12): [30] 陈万庚, 马永法, 周爱庆. 国产 ACYW135 流脑多糖疫苗免疫安全性观察 [J]. 现代预防医学,2011,38(24): [31] 刘文英. A C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗在 5~24 月龄儿童中接种的安全性评价 [J]. 中国医学前沿杂志 ( 电子版 ), 2015(2): DOI: /j.issn [32] 章冰, 王少芳, 夏志才, 等. 宣城市 A+C 群脑膜炎球菌结合疫苗接种后不良反应观察 [J]. 公共卫生与预防医学,2015, 26(4): [33] 李江嵘, 杨军, 刘晓强, 等. AC 群脑膜炎球菌 ( 结合 )b 型流感嗜血杆菌 ( 结合 ) 联合疫苗上市后 2~71 月龄儿童接种的安全性研究 [J]. 中国疫苗和免疫, 2016, 22(5): DOI: /j.cnki.hnjpm [34] 国家卫生计生委. 国家免疫规划疫苗儿童免疫程序及说明 (2016 年版 )[EB/OL]. [ ]. jkj/s3581/201701/a91fa2f3f9264cc186e1dee4b1f24084.shtml. [35] Miller L, Arakaki L, Ramautar A, et al. Elevated risk for invasive meningococcal disease among persons with HIV [J]. Ann Intern Med, 2014, 160(1): DOI: / [36] Simmons RD, Kirwan P, Beebeejaun K, et al. Risk of invasive meningococcal disease in children and adults with HIV in England: a population based cohort study[j]. BMC Med, 2015, DOI: /s [37] LujanZilbermann J, Warshaw MG, Williams PL, et al. Immunogenicity and safety of 1 vs 2 doses of quadrivalent meningococcal conjugate vaccine in youth infected with human immunode fi ciency virus [J]. Journal of Pediatrics, 2012, 161(4): DOI: /j.jpeds [38] MacNeil JR, Rubin LG,Patton M, et al. Recommendations for use of meningococcal conjugate vaccines in HIV infected persons Advisory Committee on Immunization Practices, 2016 [J]. MMWR, 2016, 65(43): DOI: /mmwr. mm6543a3. [39] Hammerquist RJ, Messerschmidt KA, Pottebaum AA, et al. Vaccinations in asplenic adults[j]. Am J Health Syst Pharm, 2016,73(9):e DOI: /ajhp [40] Meerveld Eggink A, de Weerdt O, de Voer RM, et al. Impaired antibody response to conjugated meningococcal serogroup C vaccine in asplenic patients[j]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2011, 30(5): DOI: / s [41] World Health Organization. Meningococcal A conjugate vaccine: updated guidance, February 2015[J]. Wkly Epidemiol Rec, 2015, 90(8): [42] de Andrade Carvalho A, Giampaglia CM, Kimura H, et al. Maternal and infant antibody response to meningococcal vaccination in pregnancy[j]. Lancet, 1977,2(8042): [43] McCormick JB, Gusmão HH, Nakamura S, et al. Antibody response to serogroup A and C meningococcal polysaccharide vaccines in infants born of mothers vaccinated during pregnancy[j]. J Clin Invest, 1980, 65(5): DOI: /JCI [44] Shibl A, Tufenkeji H, Khalil M, et al. Consensus recommendation for meningococcal disease prevention for Hajj and Umra pilgrimage / travel medicine[j]. East Mediterr Health J, 2013,19(4): [45] Pavli A, Katerelos P, Smeti P, et al. Meningococcal vaccination for international travellers from Greece visiting developing countries [J]. Travel Medicine and Infectious Disease, 2016, 14(3): DOI: /j.tmaid [46] 龚健, 李翠云, 董柏青, 等. A+C 群脑膜炎球菌多糖疫苗在 C 群流脑暴发中应急接种效果的研究 [J]. 中华流行病学杂志, 2008,29(6): DOI: /j.issn: [47] Santaniello Newton A, Hunter PR. Management of an outbreak of meningococcal meningitis in a Sudanese refugee camp in Northern Uganda[J]. Epidemiol Infect, 2000, 124(1): [48] Gossger N, Snape MD, Yu LM, et al. Immunogenicity and tolerability of recombinant serogroup B meningococcal vaccine administered with or without routine infant vaccinations according to different immunization schedules: a randomized controlled trial[j]. JAMA, 2012, 307(6): DOI: /jama [49] Richmond PC, Marshall HS, Nissen MD, et al. Safety, immunogenicity, and tolerability of meningococcal serogroup B bivalent recombinant lipoprotein 2086 vaccine in healthy adolescents: a randomised, single blind, placebo controlled, phase 2 trial[j]. Lancet Infectious Diseases, 2012, 12(8): DOI: /S (12) ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 梁明修 )

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