肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No out to be better after symptomatic treatment. There was no chemotherapy-related

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1 - - 肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No. 6 奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期小肠腺癌 的临床分析 临床研究 * 李可, 张洋, 杨洁, 杜秀平, 韩正祥 ( 徐州医学院附属医院肿瘤科, 江苏徐州,22) 摘要 : 目的分析奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期小肠腺癌的临床效果, 探索进展期小肠腺癌新的化疗方法 方法选取我院肿瘤治疗中心收治的 2 例进展期小肠腺癌患者为研究对象, 给予奥沙利铂 mg m -2 第 天静脉滴注, 每 周为 个周期 ; 替吉奥口服 mg m -2, 每日早晚饭后各 次, 连续 2 周, 停药 周, 每 周为 个周期 定期随访, 治疗 2 ~ 周期后评价患者的治疗效果 不良反应及生活质量 结果 2 例患者至少接受 2 个周期的奥沙利铂联合替吉奥方案化疗, 例完全缓解,6 例部分缓解, 例病情稳定, 例病情进展, 客观缓解率为 26.%, 临床获益率为 6.% 中位无进展生存时间为 6. 个月, 中位总生存时间为.2 个月 根据 KPS 评估生活质量, 例改善,6 例稳定, 例恶化 不良反应主要包括骨髓抑制 周围神经病变 胃肠道反应 黏膜炎 肝肾功能损害及皮疹, 经过对症处理后均好转, 无化疗相关性死亡 结论奥沙利铂联合替吉奥是治疗进展期小肠腺癌的一种新的化疗方法, 其疗效较好, 不良反应较轻, 可在一定程度上改善患者的生活质量, 值得进一步大样本研究 关键词 : 进展期小肠腺癌 ; 奥沙利铂 ; 替吉奥 ; 化疗中图分类号 :R.2 文献标识码 :A 文章编号 :2-26(2)6-- doi:.6/j.issn Clinical Analysis of Oxaliplatin Combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules in the Treatment of Advanced Small Bowel Adenocarcinoma LI Ke, ZHANG Yang, YANG Jie, DU Xiuping, HAN Zhengxiang * (Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College, Xuzhou, Jiangsu, 22, China) Abstract: Objectives To explore a new chemotherapy regimen and to analyze the clinical effect of the combination of Oxaliplatin and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules for advanced small-bowel adenocarcinoma. Methods 2 patients with advanced small-bowel adenocarcinoma were analyzed who had received chemotherapy with Oxaliplatin and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules in the oncology treatment center of our hospital. They were administered Oxaliplatin mg m -2 in a 2 ~ hours IV infusion on Day of each -week cycle.tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules were orally taken mg m -2 twice a day after breakfast and supperfor 2 weeks in a -week cycle.we followed up regularly until the completion of 2 to cycles, then evaluated the clinical efficiency, adverse reactions and the influence on the quality of life of this chemotherapy regimen. Results After at least two cycles treatment of Oxaliplatin and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules, complete response (CR) was observed in no case, partial response (PR) in 6 cases, stable disease (SD) in cases, and progressive disease (PD) in cases among 2 patients. The objective response rate (ORR) was 26.%, and clinical benefit rate (CBR) was 6.%. After a median follow-up of. months, the median progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were respectively 6. months and.2 months. According to the KPS, cases were improved, 6 cases stabilized and cases worsened. The adverse reactions mainly included bone marrow depression, peripheral neuropathy, gastrointestinal reactions, mucositis, liver and kidney damage and erythra, but all turned 作者简介 : 李可, 女, 硕士, 研究方向 : 肿瘤内科治疗, like@26.com * 通讯作者 : 韩正祥, 男, 博士 副教授 副主任医师, 研究方向 : 肿瘤内科治疗, yqhzx@26.com

2 肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No out to be better after symptomatic treatment. There was no chemotherapy-related death. Conclusions The combination of Oxaliplatin and Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules is a new approach of the chemotherapy for advanced smallbowel adenocarcinoma. It performs well with tolerable adverse reactions, and improves the quality of life to a certain extent for the patients. Therefore, it is worthy to be further studied on a large sample. Key words: Advanced small-bowel adenocarcinoma; Oxaliplatin; Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsules; Chemotherapy 前言小肠虽然占胃肠道总长度的 /, 但恶性肿瘤的发病率较胃肠其他部位低, 比例小于 % [, 2] 小肠肿瘤不易早期诊断, 确诊时约 % 的患者已有 [, 淋巴结转移,2% ~ % 已有远处转移 ], 容易延误治疗 小肠腺癌为小肠恶性肿瘤常见的组织类型, 约占 2% ~ % [], 其预后较差, 年生存率仅 2 % ~ % [6] 进展期小肠腺癌的治疗以化疗为主, 但胃肠肿瘤治疗指南并无关于该类疾病的标准化疗方案 我院肿瘤科采用奥沙利铂联合替吉奥治疗 2 例进展期小肠腺癌患者, 取得了较好的临床效果, 现将结果报道如下 资料与方法. 一般资料选择在我院肿瘤治疗中心接受治疗的 2 例进展期小肠腺癌患者为研究对象 患者年龄范围 ~ 岁, 中位年龄 6 岁, 男女比例为 : 所有患者均通过病理学或细胞学联合影像学诊断为进展期小肠腺癌, 分级与分期参照第 版 AJCC 癌症分期手册 其中十二指肠腺癌 例, 空肠腺癌 例, 回肠腺癌 例 ; 例为局部病灶切除术后, 例患者因确诊时局部病灶无法切除 (/) 及年龄因素 (2/), 未行手术治疗 化疗前, 患者的 KPS 评分均 >6 分, 且均无化疗禁忌症.2 治疗与评价方法.2. 治疗方案具体用药方法 : 奥沙利铂 ( 乐沙定 ) 采用静脉滴注, 剂量为 mg m -2, 滴注时间为 2 ~ 小时, 第 天给药, 每 周为 个周期 ; 替吉奥 ( 维康达 ) 每次口服 mg m -2, 每日早晚饭后各 次, 连续给药 2 周后停药 周, 每 周为 个周期 患者化疗期间如出现不良反应, 及时予以处理 向患者交代尽量避免冷刺激, 减轻奥沙利铂的神经毒性反应 定期复查 : 患者均按照治疗方案定期入院化 疗, 按时记录患者的入院情况 检查结果 治疗后反应 出院时情况等 患者每次化疗前均检测血常规 生化 肿瘤标志物 (CEA), 如无新的异常症状 体征或检查结果, 每 2 个月行 CT 检查一次.2.2 疗效和毒副反应的评价标准根据 RECIST 标准, 完全缓解 (CR) 为可见的肿瘤病变完全消失, 维持 周以上 ; 部分缓解 (PR) 为肿瘤病灶的长径总和缩小 % 以上, 无新病灶出现, 维持 周以上 ; 稳定 (SD) 为肿瘤病灶的长径总和缩小不足 %, 或增大不超过 2%, 无新病灶出现, 维持 周以上 ; 进展 (PD) 为肿瘤病灶的长径总和增大超过 2 %, 或有新病灶出现 客观缓解率为 (CR+PR), 临床获益率为 (CR+PR+SD) 根据 KPS 评分标准, 体力正常, 无症状和体征 : 分 ; 能进行正常活动, 有轻微症状和体征 : 分 ; 勉强可进行正常活动, 有一些症状或体征 : 分 ; 生活可自理, 但不能维持正常生活和工作 : 分 ; 生活能大部分自理, 但偶尔需要别人帮助 :6 分 ; 常需人照料 : 分 ; 生活不能自理, 需要特别照顾和帮助 : 分 ; 生活严重不能自理 : 分 ; 病重, 需要住院和积极的支持治疗 :2 分 ; 重危, 濒临死亡 : 分 ; 死亡 : 分 将患者化疗后与化疗前 KPS 评分进行比较, 增加或减少 分及以上为改善或恶化, 增加或减少不足 分为稳定 根据化疗药物毒副反应分级标准 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE), 将各项不良反应分别分为 ~ 级, 评估患者化疗不良反应情况 2 结果所有患者至少接受 2 个周期的奥沙利铂联合替吉奥方案化疗后,2 例患者中 例完全缓解,6 例部分缓解, 例病情稳定, 例病情进展, 客观缓解率为 26.%, 临床获益率为 6.% 根据 KPS 标准,

3 - 2 - 肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 例患者生活质量改善 6 例稳定 例恶化 中位 随访. 个月后 2 例患者中位无进展生存时间为 6. 个月 图 中位总生存时间为.2 个月 图 2 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No. 6 讨论 原发性小肠腺癌常见于十二指肠 较少见于空 肠 回肠 但原发于十二指肠与原发于空肠 回肠的 小肠腺癌相比预后更差, 手术是局限期小肠腺 癌的首选治疗方法 不能手术的小肠腺癌患者 年 生存率仅为 ~ 接受手术治疗的患者 年生存率为 ~ 6 但有 的患者术后复 发 小肠腺癌对放疗不敏感 但多项研究证实化 疗对进展期小肠腺癌有效 可提高其生存率 延长 图 无进展生存时间Kaplan-Meier生存曲线 n=2 Fig. Kaplan-Meier curve for progression-free survival (n=2) 中位生存时间, FOLFOX 方案为临床常用的进展期小肠腺癌 化疗方案 有一定的疗效, 2 - 氟尿嘧啶是小肠 腺癌最常用的化疗药物 为抗代谢药物 在胞内转 化为 - 氟尿嘧啶脱氧核苷酸 进而抑制脱氧胸苷 酸合成酶 影响细胞合成 DNA 主要作用于 S 期细 胞 口服吸收不规则 常采用静脉给药 患者接受 以 - 氟尿嘧啶为基础的化疗方案后 中位生存时 间可延长至.6 个月 不化疗为. 个月 也有 图2 总体生存时间Kaplan-Meier生存曲线 n=2 Fig. 2 Kaplan-Meier curve for overall survival (n=2) 化疗期间的不良反应主要包括 骨髓抑制 周 围神经病变 胃肠道反应 黏膜炎 肝肾功能损害及 研究显示为 2 个月 不化疗为 2 个月 2 年 Michael J. Overman 等报道 接受 - 氟尿嘧啶联合 铂类化疗的小肠腺癌患者的中位无进展生存时间 为. 个月 其它化疗方案仅为. 个月 - 氟尿 皮疹 经过对症处理均有好转 无化疗相关性死亡 嘧啶联合铂类治疗小肠腺癌的疗效比 - 氟尿嘧啶 不良反应发生情况见表 生存时间更长 奥沙利铂是 DNA 烷化剂 作为 表 患者不良反应的分级情况 n=2 Tab. Grades of adverse reactions (n=2) Adverse reactions Decreased hemoglobin Leukopenia Thrombocytopenia Peripheral neuropathy Nausea and vomiting Diarrhea and constipation Mucositis Liver function damage Renal dysfunction Rash 第三代铂类药物 不良反应较卡铂和顺铂轻 且具 Grade Grade Grade 2 Grade Grade 单药及非 - 氟尿嘧啶化疗方案疗效更好 无进展 有广谱的细胞毒性及抗肿瘤活性 可作用于处在 不同细胞周期的肿瘤细胞 有报道指出 - 氟尿嘧 啶联合顺铂对进展期小肠腺癌的疗效不及 FOLFOX 方案 中位无进展生存时间分别为 6. 个月和 6. 个月 中位总生存时间分别为.6 个月和. 个 月 而一项前瞻性Ⅱ期临床试验显示 卡培他滨 联合奥沙利铂治疗进展期小肠腺癌的中位生存时 间为 2. 月 中位无进展生存时间为. 月 表 明 - 氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗进展期小肠腺癌 有一定的优势,, 6 但目前尚无Ⅱ a 级以上循证医 学证据证明其有效性 然而此方案并不适用于所 有的进展期小肠腺癌 例如有些患者对某种药物过 敏 或经过多次化疗耐药导致病情进展 或老年人

4 肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No 体质较差等, 所以需要探索其它的化疗方法 替吉奥的主要成分为替加氟, 在体内逐渐转变 [, 为 - 氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用 ] 2 年, Keita Okubo 等报道 例采用替吉奥单药作为原发性回肠腺癌术后辅助化疗方案, 患者术后 6 个月后发生卵巢转移 [] ; 同年,Tomoki Yamano 等报道 例使用替吉奥联合云芝多糖 -K 作为空肠腺癌术后的辅助化疗方案, 个月后发生膀胱 乙状结肠 直肠处转移 [] ;DAIJIRO HIGASHI 等报道 例空肠腺癌患者使用替吉奥单药化疗后病情进展, 最终死亡 [2] ; 另一例替吉奥单药后 UFT( 替加氟 尿嘧啶 ) 单药作为空肠腺癌术后预防性化疗方案, 患者术后 月无复发 [2] 2 年,Yamaguchi 等报道 例使用 EGFR 单抗及替吉奥治疗的复发性小肠腺癌, 达到完全缓解 [2] 由此可见, 替吉奥单药治疗小肠腺癌的有效性尚有待大样本研究进一步证实 奥沙利铂与替吉奥作用于细胞的靶点不同, 口服替吉奥可以维持 - 氟尿嘧啶的血药浓度, 与持续静脉滴注 - 氟尿嘧啶的药代动力学相似, 可提高患者的生活质量 [] 关于 FOLFOX 方案治疗进展期小肠腺癌的报道较少, 一项多中心研究的报道示 例接受 FOLFOX 方案治疗的进展期小肠腺癌患者中位无进展生存期为 6. 个月, 中位总生存时间为. 个月, 客观反应率为 %,22 人 (6 %) 出现严重的毒副作用 [] 本研究使用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗至少 2 个周期后, 中位无进展生存时间为 6. 个月, 中位总生存时间为.2 个月, 客观缓解率为 26.%, 临床获益率为 6.%, 与 FOLFOX 方案相近 且患者的不良反应较轻, 均通过对症治疗后好转, 患者的依从性好, 表明奥沙利铂联合替吉奥口服给药可能成为治疗进展期小肠腺癌的一种新选择, 值得进一步大样本研究 参考文献 (References) [] Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2 [J]. CA Cancer J Clin, 2, (2): -6. doi:.22/ CA.2.. [2] Inoue Y, Hayashi M, Satou N, et al. Prognostic clinicopathological factors after curative resection of small bowel adenocarcinoma [J]. J Gastrointest Cancer, 22, (2): doi:./s [] Yamano T, Morii E, Arai I, et al. Successful treatment of recurrent small bowel adenocarcinoma by cytoreductive surgery and chemotherapy: a case report and review of the literature [J]. J Med Case Rep, 2, : 2. doi:.6/ [] Zaanan A, Gauthier M, Malka D, et al. Second-line chemotherapy with fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI regimen) in patients with advanced small bowel adenocarcinoma after failure of first-line platinum-based chemotherapy: a multicenter AGEO study [J]. Cancer, 2, (): doi:.2/cncr.26. [] Tsushima T, Taguri M, Honma Y, et al. Multicenter retrospective study of 2 patients with unresectable small bowel adenocarcinoma treated with chemotherapy [J]. Oncologist, 22, (): 6-. [6] Haan JC, Buffart TE, Eijk PP, et al. Small bowel adenocarcinoma copy number profiles are more closely related to colorectal than to gastric cancers [J]. Ann Oncol, 22, 2(2): 6-. doi:./annonc/mdr22. [] Overman MJ, Kopetz S, Wen S, et al. Chemotherapy with -fluorouracil and a platinum compound improves outcomes in metastatic small bowel adenocarcinoma [J]. Cancer, 2, (): 2-2. doi:.2/cncr.222. [] Zaanan A, Costes L, Gauthier M, et al. Chemotherapy of advanced small-bowel adenocarcinoma: a multicenter AGEO study [J]. Ann Oncol, 2, 2(): 6-. doi:./annonc/mdq. [] Koo DH, Yun SC, Hong YS, et al. Systemic chemotherapy for treatment of advanced small bowel adenocarcinoma with prognostic factor analysis: retrospective study [J]. BMC Cancer, 2, : 2. doi:.6/ [] Aparicio T, Svrcek M, Zaanan A, et al. Small bowel adenocarcinoma phenotyping, a clinicobiological prognostic study [J]. Br J Cancer, 2, (2): -66. doi:./ bjc.2.6. [] Zhang L, Wang LY, Deng YM, et al. Efficacy of the FOLF- OX/CAPOX regimen for advanced small bowel adenocarcinoma: a three-center study from China [J]. J BUON, 2, 6(): [2] Xiang XJ, Liu YW, Zhang L, et al. A phase II study of modified FOLFOX as first-line chemotherapy in advanced small bowel adenocarcinoma [J]. Anticancer Drugs, 22, 2(): doi:./cad.be2ddd. [] Fishman PN, Pond GR, Moore MJ, et al. Natural history and chemotherapy effectiveness for advanced adenocarcinoma of the small bowel: a retrospective review of cases [J]. Am J Clin Oncol, 26, 2(): [] Anter AH, Abdel-Latif RM. The safety and efficacy of fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel (FLOT) combination in the front-line treatment for patients with advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma: phase II trial [J]. Med Oncol, 2, ():. doi:./

5 - - 肿瘤药学 2 年 2 月第 卷第 6 期 Anti-tumor Pharmacy, December 2, Vol., No. 6 s [] Overman MJ, Varadhachary GR, Kopetz S, et al. Phase II study of capecitabine and oxaliplatin for advanced adenocarcinoma of the small bowel and ampulla of Vater [J]. J Clin Oncol, 2, 2(6): doi:.2/ JCO.2... [6] Overman MJ. Rare but real: management of small bowel adenocarcinoma [J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2, -. doi:.2/edbook_am.2... [] Hirata K, Horikoshi N, Aiba K, et al. Pharmacokinetic study of S-, a novel oral fluorouracil antitumor drug [J]. Clin Cancer Res,, (): 2-2. [] Benson AB rd. S-: another oral agent for patients with colorectal cancer [J]. Lancet Oncol, 2, (): 2-2. doi:.6/s-2()-. [] Okubo K, Yoshioka S, Asukai K, et al. A case report of primary adenocarcinoma of small intestine [J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2, (2): [2] Higashi D, Ishibashi Y, Tamura T, et al. Clinical features of and chemotherapy for cancer of the small intestine [J]. Anticancer Res, 2, (): -. [2] Yamaguchi Y, Nishidoi H, Shibata S, et al. A case report of recurrent small bowel adenocarcinoma successfully treated with monoclonal antibody against EGFR and S- [J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2, (): 2-2. 收稿日期 :2--2 校稿 : 王娟李征霍治 Cite this article as: Li K, Zhang Y, Yang J, et al. Clinical analysis of oxaliplatin combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsules in the treatment of advanced small bowel adenocarcinoma [J]. Anti-tumor Pharm, 2, (6):-. [ 李可, 张洋, 杨洁, 等. 奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期小肠腺癌的临床分析 [J]. 肿瘤药学, 2, (6): -.]doi:.6/j.issn 欢迎订阅 2 年 中医药导报 中医药导报 系综合性中医药学术期刊 中国科技论文统计源期刊 中国科技核心期刊, 中华中医药学会系列杂志 辟有学术探讨 科研报告 临床报道 名医学术经验 师承心悟 治未病与亚健康 新视点 博士论坛 重大项目追踪 政策导航 经典与临床 疫病防治 专科集萃 临床护理 临证医案 针灸推拿 民族医药 方药研究 医学教育 乡村医生园地 中医药文化等栏目, 内容翔实, 具有较强的科学性 实用性与可读性 本刊以中医药与中西医结合医教研护及中药产教研工作者为主要读者与作者对象, 是作者展示水平 读者获取新知的重要阵地 欢迎来稿, 欢迎订阅 本刊为半月刊, 每月 日 日 (2 月 2 日 ) 出刊, 每期定价 2 元, 全年 2 期共 2 元 邮发代号 2- 全国邮局均可订购, 亦可直接寄款到 中医药导报 杂志社订阅 地址 : 长沙市开福区湘雅路 2 号邮编 : 传真 :-22 电话 : hnzyydb@6.com 网站 :

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