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1 中醫藥基礎理論與 臨床應用 蘇奕彰教授 中國醫藥大學中醫學系 台灣中醫醫學教育學會

2 全球的危機與契機 1945: 二戰結束 Baby bomb: 出生之人口族群 2011(65 年後退休 ): 老人潮 Silver Tsunami 特色 : 高教育程度 高經濟狀況 醫療與科技進步 重視休閒生活 樂觀 積極, 追求活得更久 更健康 Silver Economy!

3 2004 中華醫藥促進基金會 Chinese Medical Advancement Foundation (CMAF) 面對中 西醫學交會與整合問題 Consensus achieved: > 70% Dialogue Forums Proceedings Volumes 1-19

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9 國際現狀 - 對傳統醫藥的需求!

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14 市場機制 -- 病患想法 中藥又是食材 中藥西藥都是藥 能解決問題就是好醫 管你中醫或西醫

15 醫師 & 患者 : or 可以一起處方 / 服用嗎? Antibiotics Digoxin 生脈散銀杏 Aspirin Inderal 四物湯人參 被迫面對醫療現場現實問題 交互作用 : 利或弊? 迴避或利用?

16 中醫與華人文化 - 不可分割 西方人著迷 - 孔子 武術 中醫 道學 神農黃帝伊尹藥食同源 - 寒熱溫涼四氣 酸苦甘辛鹹五味 肝火脾氣胃氣 心有餘力不足 轉骨 坐月子 傷風感冒 寒咳熱咳 風濕痛 肝膽相照 魂飛魄散 失魂落魄..

17 醫書寫作之承襲 張仲景 扁鵲 黃帝 華佗 孫思邈 典籍流傳之旅程 文獻載體之變化 朱丹溪 馬王堆漢墓出土 帛書導引圖 史記 孔子世家 : 孔子晚而喜易, 讀易, 韋編三絕 帛書 武威旱灘坡出土漢代醫簡 簡牘

18 典籍流傳之旅程 偶一人求藥者既去, 追而告之曰 : 臨煎時下錫一塊 麾之去 元禮始大異之, 念無以錫入煎劑法, 特叩之 答曰 : 是古方爾 元禮求得其書, 乃 餳 字耳 元禮急為正之 嗚呼! 不辨 餳 錫 而醫者, 世胡可以弗謹哉! 活字印刷 流傳方式與難題 雕版印刷 蜀椒 巴椒 川椒蜀菽 巴菽 巴豆 蟲 火 水災等 傳鈔 印刷 ( 文字 顏色 ) 等容易出現錯誤

19 素問 版本流傳 : 漢代 南朝梁 年代 唐代約西元 762 年間 典籍流傳之旅程 開始於民間流傳 1 未注本 2 全元起注本 事件 經王冰改編, 故共有 : 1 未注本 2 全元起注本 3 王冰注本又出現 4 王冰注本的改易本, 並有加注現象 宋代約西元 1066 年間 北宋與南宋之交 林億等校正王冰注本, 故共有 : 1 未注本 2 全元起注本 3 王冰注本 4 王冰注本改易本 5 新校正本 全元起本亡佚又出現 6 新校正本的改易本

20 明萬曆三十七年 (1609) 石室刊本 黃帝內經素問 清精寫本 巢氏病源論 清雍正刻本 三樂齋重訂本草綱目 1046BC 先秦兩漢 265AD 618AD 960AD 三魏晉五隋唐國南北朝代 220AD 581AD 907AD 1368AD 1912AD 宋元明清民國 1206AD 1616AD

21 北宋首都汴京 類別書名總計 醫學理論 本草 方書 針灸 素問 靈樞 難經 傷寒論 金匱玉函經 金匱要略方論脈經 諸病源候論 聖濟經 開寶新詳定本草 開寶重定本草 嘉祐補注神農本草 圖經本草 經史證類大觀本草 政和經史證類備用本草 紹興校定經史證類備急本草 御藥院方 太平聖惠方 神醫普救方 慶曆善救方 簡要濟眾方 外臺秘要方 備急千金要方 千金翼方 太醫局方 和劑局方 聖濟總錄 黃帝鍼經 新鑄銅人腧穴針灸圖經 新校正黃帝針灸甲乙經 宋代官修 醫書總表

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24 紅頂商人胡雪巖 中國三大藥房 : 北京同仁堂 天津樂仁堂 杭州胡慶餘堂 藥簿 : 胡慶餘堂雪記 香港廣華醫院 - 東華三院類似

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28 典籍課程 ( 教材 ) 重建 ( 學科化 ) 內 經 難經 傷寒論 金匱要略 溫病學 歷代典籍 結構重組人形骨度氣血津液藏象經絡病因病機病證診斷治法治方 導論醫史生理養生環境病因病理診斷方藥針灸 臨床應用 臨床各科 傳統典籍課程 現代學科課程

29 中醫診斷學 中醫現代課程結構

30 正氣 八風 六氣因時序出現的氣化正常溫和之氣候特色奇邪 賊風 邪氣 六淫不因時序的氣候變化 不正常劇烈之氣候 上知天文 下知地理 中知人事 曆法 九宮與八風 居住環境特色 人為中心, 四季八方吹來的風 健康人 : 陰陽平衡之人 虛人 : 陰陽不平衡之人 虛邪 : 影響虛人之邪氣

31 陰陽 環境 人 天 物候 作用 體質 天 之陰陽 天-- 人 之陰陽 人 之陰陽 恆溫動物 陽氣 陰邪 / 寒 風雨襲上 清濕襲下

32 陰陽平衡柱狀圖 外感 內傷 歷史學派 傷寒 溫病 寒涼 補土 攻邪 養陰 陰陽雙補 攻補兼施 陰陽學派發展

33 五行 五材 : 尚書洪範 質能 訊息傳遞 E 水 A 木 火 B 相對關係 生 剋 乘 侮 金丹心法 : 金 土 陰陽剖而五行生, 五行二氣之精要, 皆胚孕於一元, 而還乎太極! D C 方向不重要 生理病理

34 五行系統 : 質能訊息跨介質 介面傳遞 A Air 木 A1% E 水 A3% 火 B Water 金 D 土 C A2% 跨兩次介面非線性傳遞 Earth 能量訊息傳遞 跨一次介面非線性傳遞 A3 > A1 A2

35 中醫與道家養生 養生 食療 ( 食補 ) 藥餌 ( 丹藥 ) 導引 ( 氣功 ) 修練 內功 ( 精氣神 ) 服氣 ( 吐納 ) 三一 ( 誦咒 ) 辟穀 ( 斷食 )??

36 導引 神 氣 精 形 神御氣 氣行精 精充形 導引 ( 練功 ) 動作導引 呼吸導引 意念導引 方法與經驗 門派 功法 體腔 : 五臟 - 肝心脾肺腎六腑 - 胃小腸大腸膽三焦膀胱奇恆府 - 腦女子包 通路 : 十二經脈 - 手足三陰 ( 太陰少陰厥陰 ) 三陽 ( 太陽少陽陽明 ) 奇經八脈 - 督任帶衝陽維陰維陽蹻陰蹻 體壁 : 五體 - 筋脈肉皮骨

37 治療過敏性鼻炎之處方 方劑組成藥物藥味數 知柏地黃丸 熟地黃 山茱萸 茯苓 山藥 牡丹皮 澤瀉 知母 黃柏 8 小青龍湯 麻黃 白芍 五味子 乾薑 炙甘草 桂枝 半夏 細辛 8 補中益氣湯 人參 白朮 黃耆 當歸 陳皮 大棗 柴胡 甘草 生薑 升麻 10 蒼耳散 辛夷 蒼耳子 薄荷 白芷 蔥白 細茶 6 金匱腎氣丸 熟地黃 山茱萸 山藥 茯苓 牡丹皮 澤瀉 炮附子 肉桂 牛膝 車前子 蜂蜜 11 玉屏風散黃耆 白朮 防風 3 六君子湯人參 白朮 茯苓 半夏 炙甘草 陳皮 生薑 大棗 8 辛夷清肺飲 辛夷 黃芩 山梔子 麥門冬 百合 石膏 知母 甘草 枇杷葉 升麻 10

38 治療失眠之處方 方劑組成藥物藥味數 酸棗仁湯酸棗仁 知母 川芎 茯苓 甘草 5 天王補心丹 生地黃 人參 石菖蒲 麥門冬 酸棗仁 遠志 柏子仁 天門冬 茯神 五味子 熟地黃 玄參 桔梗 丹參 當歸 黃連 16 孔聖枕中丹 生地黃 人參 石菖蒲 麥門冬 酸棗仁 遠志 龍骨 龜板 茯神 蓮子心 川芎 甘草 12 歸脾湯 黃耆 人參 白朮 茯苓 酸棗仁 龍眼肉 當歸 生薑 大棗 遠志 甘草 木香 安神定志丸遠志 石菖蒲 人參 茯苓 赤石脂 蜂蜜 6 溫膽湯半夏 枳實 竹茹 橘皮 甘草 茯苓 生薑 大棗 8 龍膽瀉肝湯當歸 地黃 木通 黃芩 澤瀉 車前子 龍膽 山梔子 甘草 9 半夏秫米湯半夏 秫米 2 六味地黃丸地黃 山茱萸 山藥 澤瀉 茯苓 牡丹皮 6 黃連阿膠湯黃連 黃芩 白芍 阿膠 雞子黃 5 12

39 陰陽五行 性味 -- 中醫質能藥理學 素問 六節藏象論 性 ( 氣 ) 味 歸經 草生五色, 五色之變, 不可勝視, 草生五味, 五味之美, 不可勝極, 嗜欲不同, 各有所通 天食人以五氣, 地食人以五味 五氣入鼻, 藏於心肺, 上使五色修明, 音聲能彰 五味入口, 藏於腸胃, 味有所藏, 以養五氣, 氣和而生, 津液相副, 神乃自生 基於中醫基本生病理內涵, 熟悉中醫藥理論來使用中藥

40 玩俄羅斯方塊 : 簡單 / 低階或複雜 / 高階! 辨病機辨證求因審因論治 辨證型辨證分型分型論治

41 中醫在測量什麼? Input Stimulation Etiology Black Box Output Response Signs & Symptoms To measures the integration characters of the human body.

42 環境因子病因 生物物理質能變化 外顯現象病症與癥 陰虛 陽虛

43 Pathogenesis of Cancer in TCM Perspective --- Stephen Cowan, MD Chinese medicine and cancer care. Altern Ther Health Med Sep-Oct;9(5): Review.

44 Treatment of Cancer in TCM Perspective --- Stephen Cowan, MD Chinese medicine and cancer care. Altern Ther Health Med Sep-Oct;9(5): Review.

45 認知中西醫學差異與特色 西醫 疾病為中心 主要變數常態分布 群體共性 辨病因的病理機制 對抗病因與病理反應的治療策略 中醫 人體為中心 多元變數總和效應 個體獨特性 辨病因與體質並重 協助與調節人體因應疾病的治療策略

46 中醫疾病病機的數學函數 1995 博士論文 病因 : 誘發疾病的外在因素病性 : 疾病發生的身體反應特性病位 : 疾病的病機作用部位病勢 : 病機進展方向與速度 疾病表現 = 病因 X 病位 X 病性 X 病勢 辨證求因, 審因論治 -- 多元變數動態邏輯精算 診療程序 : 主訴 病史 理學檢查 影像與實驗檢查 臨床思維路徑 : 中醫 : 理 法 方 藥 ( 穴術 ) 西醫 :POMD( 問題導向式 ) + Clincal Guideline

47 體質流行病學之重要性 - 中西醫學結合 民眾原有的體質傾向? 疾病發病前後的體質變化? SLE 患者體質研究. 蘇奕彰.1995.

48 體質流行病學研究 -- 中西醫學結合橋樑疾病表現 = 病因 X 病位 X 病性 X 病勢疾病表現 = 疾病因子 X 體質因子 治療標的 -- 檢測標的 VS 藥效標的 -- 選方標的 氣喘多中心臨床試驗 : 免疫指標? 參苓白朮散 香砂六君子湯 糖尿病臨床試驗 : 代謝系統指標? 六味地黃丸 HBV 臨床試驗 : 病毒 肝膽 免疫系統指標? 加味逍遙散 發病期目標 : 治療疾病為主, 支持體質為輔 緩解期目標 : 體質穩定與強化, 預防疾病復發

49 For Example SARS Latent Stage Developing Stage (Virus Duplication) Active Stage (Cytokine Storm) No symptom & sign / syndrome 無證 Latent syndrome 潛證 Colddampness in Defense syndrome 衛分寒濕 Qi-heat syndrome 氣分熱證 Damp-heat in Qi heat syndrome 氣分熱證 + Damp-heat in Qi- Nutrient heat syndrome 氣營濕熱證 Qi-Yin-Xue with Damp-stasis syndrome 氣陰兩虛夾濕瘀證 Qi-Nutrient-Xue syndrome 氣營兩虛證 Nutrient-Blood- Xue syndrome 營血兩虛證 Remission or Death

50 藥即是毒, 中醫如何用? 經驗累積 : 神農嚐百草, 不會那麼幸運的! 現代科技篩選 :High throughput platform 上世紀中草藥研究 ( 去醫存藥 ) 結果 與投入之研究資源不成比率! 與中醫臨床實際經驗落差甚大 急重症經驗 : 瘟疫 急慢性心衰 肝炎 中醫學理論 : 陳軍布陣 思維程序與醫學邏輯 ( 理法方藥 - 處方之方義!

51 過敏性鼻炎西醫分類 : Clinical presentation Sneezing Rhinorrhea Sneezers & Runners vs Blockers Classification Sneezers and Runners Especially paroxysmal in bouts Always present: watery, anterior and sometimes posterior Nasal itching Yes, often No Blockers Little or none Variable, can be thick mucus, and generally more posterior Nasal blockage Variable Often severe Conjunctivitis Often present None Bousquet J, Van Cauwenberge P, Khaltaev N: Allergic rhinitis and its impact on asthma. J Allergy Clin Immunol 2001;108: S

52 過敏性鼻炎中醫分類 : 氣血兩虛 陰虛陽亢 Nasal Obstruction 5 Symptoms Sneezing Rhinorhea Nasal Itching Eye Itching OR 95%CI OR 95%CI OR 95%CI OR 95%CI OR 95%CI Age Female Course *** Log(IgE) *** ECP YDT-IDT * * ** ** CDT+BDT 1.067** * P < 0.1, **P < 0.05, ***P < Logistic Regression-Constitutions & Symptoms

53 環境致病因子 : Physical Chemical Biological ( bacteria, virus, fungus ) Bacteria Virus 衛分熱 氣分熱 氣虛 營分熱 體質 陽虛 陰虛 血分熱 死亡 血虛 Death 敗血症中醫病機圖

54 Adjusted Mortality Risk of Each Variable Variables OR 95% CI OR 95% CI Male APACH II (at Entry) CV score (at Entry) Nutrient-heat Syndrome Qi-deficiency Syndrome Yang-deficiency Syndrome * * Log TNF-α Log IL * Log IL Log IL Prediction Rate 77.8% 78.6% Analyzed by multivariate Logistic regression model. * p < 0.05

55 TCM Formulae for Two Stages of Sepsis Rise of Qi-heat stage: Bai-Hu Tang (BHT, 白虎湯 ) 4 TCM Herbs Yang-Qi Decline stage: Shen-Fu Tang (SFT, 參附湯 ) 2 TCM Herbs

56 Effects of BHT on Survival

57 Effects of BHT on IL-6 & IL-10 給予白虎湯敗血症大鼠各組之 IL-6 及 IL-10 變化趨勢圖

58 Effects of SFT on Survival

59 Effects of SFT on IL-6 & IL-10

60 中醫藥契機 : 研發! 新政府政策的生技產業!

61 西醫對抗醫療與醫療產業發展的問題 醫療產業化 -- 以癌症醫療為例 Grateful patients have become the financial victims of the treatment success, having to pay the high price annually to stay alive. 全球 120 位白血病專家呼籲

62 High Price of Cancer Drugs Is Harming Patients! 生命價值? 每年須付出 92,000 美元來維持生命!

63 Possible Solution 希望藥廠將藥價降低 : 減少病患的負擔 讓更多人願意接受治療 加強病患的服藥時間 用藥意願 這樣藥廠的獲利應該不會減少才是 不同意降價! 僅 16 年專利的 藥廠 自動提款機!

64 The Drug Development Course Discovery/ Preclinical Testing Phase I Clinical Trials Phase II Phase III FDA Phase IV Years Test Population Purpose Laboratory and animal studies Assess safety, biological activity and formulations File IND at FDA 20 to 100 healthy volunteers Determine safety and dosage 100 to 500 patient volunteers Evaluate effectiveness, look for side effects 1,000 to 5,000 patient volunteers Confirm effectiveness, monitor adverse reactions from long-term use File NDA at FDA Review process / approval Additional postmarketing testing required by FDA Success Rate 5,000 compounds evaluated 5 enter trials (250 candidates) 1 approved Source:

65 Target Therapy Drugs

66 New Cancer Treatment

67 整體醫療 ( 中醫與中西醫整合醫療 ) 目標 相同或更有療效 安全的醫療過程 ( 能承受的副作用 ) 可接受的價格

68 Some Cases in CM Clinic 癌症 肺癌 胃癌 肝癌 大腸癌 巨大細胞癌 住院 會診 門診病種 平均中藥醫療耗用 : 5-15 美元 / 天 美元 / 月 風濕免疫疾病 先天遺傳性疾病 多發性硬化症併重症肌無力 皮肌炎 先天性無腦回症 進行性家族性肝內膽汁滯留症 創傷 四肢癱瘓 嚴重感染症 骨盆腔膿瘍合併感染性心內膜炎 肝膿瘍併發肺炎肋膜蓄膿

69 中醫治療 糖尿病併發嚴重感染症 病例 張, 女性,18 歲, 素患有糖尿病 因發燒 喘咳, 診斷發現酮酸中毒, 合併肺炎 肺積水 肺塌陷 肝膿瘍, 而住院接受抗生素治療 PTCD Report: Liver abscess with abundant air formation over liver dome and downward to S6 was noted 做 pig tail. pleural effusion 抽取分析是 exudate Blood culture 為 Klebiesiella pneumonia, 給抗生素 unayn 1.5g q6hx3 天,ciprofloxacin q12hx7 天後 BT 仍 38, 依舊喘促倦怠, 故於 會診中醫介入

70 西醫診斷 : 肝膿瘍併肺炎肋膜蓄膿 中醫診斷 : 肝肺癰瘍 痰熱瘀結 治則 : 清熱祛痰 助陽化瘀 處方 : 依照陰證傷寒化熱之病機炮附子 1 錢 薏苡仁 5 錢 蘆根 3 錢敗醬草 5 錢 金銀花 5 錢 黃芩 3 錢北茵陳 3 錢 牡丹皮 3 錢 生地 2 錢全瓜蔞 3 錢 澤瀉 3 錢 甘草 1 錢 上方加減介入治療, 患者於兩週後出院

71 肺部積水及蓄膿消退

72 肝臟內之膿瘍消退

73 中藥複方 / 西藥瀉劑對慢性便秘 機構住民之效益比較 隨機 雙盲 安慰劑對照試驗 黃建勳 1,2, 蘇奕彰 1 1 中國醫藥大學中醫學系 2 台大雲林分院社區及家庭醫學部

74 研究議題背景 Constipation is often source of major discomfort >20% older people in community 40% olders in hospitalized patients 53%-73% of nursing home residents 70% nursing home residents at least 1 laxatives Commonly over-prescribing of laxatives 老年人瀉劑選用的要點 Magnesium 在腎功能不全的老人易造成高血鎂症 刺激性瀉劑或灌腸只適合急性期或短期使用 Dulcolax 不適用在管灌或磨粉的病人 滲透性瀉劑 (Lactulose 或 PEG) 為慢性便秘老人的首選

75 體質弱化 環境病因 肺 胃 脾 糟粕停留在大腸中進行津液吸收時間及功率均正常 三焦 肝 腎腎

76 便秘的治療方法 辨證論治 分類治法方藥 實秘 熱秘證清熱潤腸脾約麻仁丸 氣秘證順氣導滯六磨湯 氣虛證益氣潤腸黃耆湯 虛秘 血虛證養血潤腸潤腸丸 陽虛證溫陽通便溫脾湯 半硫丸

77 Study Design Any one of them: 1.RomeIII criteria 2.RT 1 time/wk 3.Laxative use half time in past 3m 益氣溫陽通便 Herb 3g/day (Placebo) + Lactulose 30ml/d (Placebo) Herb + Lactulose (Placebo) Herb(Placebo) + Lactulose Follow-up Follow-up Eligible Run-In Period 2 weeks Double-Blind Phase 8 weeks Follow-up 4 weeks

78 Frequency of Spontaneous Bowel Movement (SBM) Every Week 8.0 Mean No. of SBM/week * * * * * * A (Herb) B (Lactulose) wk -2~0 wk 1-4 wk 5-8 wk 9-12

79 Frequency of Enema / Suppository / Digital Naneuver (RT) Every Week 1.6 Mean No. of RT/week * * A (Herb) B (Lactulose) wk -2~0 wk 1-4 wk 5-8 wk 9-12

80 Amount of Rescue Laxative Use (MgO) Every Week Mean Tablets. of MgO/week * * * * A (Herb) B (Lactulose) wk 1-4 wk 5-8 wk 9-12

81 Medical Cost per Spontaneous Bowel Movement (NTD/SBM) Mean NTD of Every SBM * * * * A (Herb) B (Lactulose) wk 1-4 wk 5-8

82 Evaluation of Safety Severe Adverse Event Common Adverse Event Item TCM Lactulose No. % No. % Pneoumonia UGI AGE Cellulitis UTI Ileus Item TCM Placebo No. % No. % P value Flatus Albumin Diarrhea Hiccup Hemoglobin Abdominal pain Bloating Magnesium Acid regurgitation URI No Statistical Significance Red blood cell Sugar Calcium Sodium Nausea Blood urea nitrogen Triglyceride Diaper rash

83 利弊得失之間! B 肝藥病毒清除率低 ;C 肝藥價昂貴 -200 萬台幣! 每年新增 10 萬名癌症患者! 癌症治療藥物, 健保能負荷嗎? 基因 標把檢測, 自費藥物, 民眾能負荷嗎? 預防醫學 : 嚴重傳染性 新興傳染性 抗藥性感染性疾病 退化性 自體免疫性 疾病併發症與醫源性 長照體系 : 醫療與科技結合 : 台灣乃至全球經濟能負荷嗎?

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85 台灣中西醫處方問題! 基礎醫學問題 : 理論不紮實 不確實! 方法 工具 材料不熟練! 臨床醫學問題 : 診斷不精確 治療 ( 方 針藥術 ) 不精確 臨床檢討問題 : 回饋與檢討 個案評核 自我評核 系統評核 療效 複診率 利用率 解決之道 : 教育訓練提升 流行病學方法 可靠的大數據 POMD! 一個身體 - 處方策略與統合 中西藥併用 - 作用與交互作用 一個身體 - 藥食策略與統合 飲食分析衛教 臨床診療 中醫對症疊方 中西藥對立與互補

86 台灣中藥問題! 材料問題 :QC Efficacy Safety Cost 專業問題 : 中藥專業領域的範疇與深度 臨床執行 : 醫 藥師溝通 臨床的合作 研發的合作 產業發展 : 競爭力在於解決問題 溫古知新 科技創新 傳統之基本水準 : Efficacy Safety 制度與專業問題 : 制度與政策 製劑規範 新藥規範 食藥安規範 人才養成 : 中藥領域人才規劃 中藥領域人才培育

87 問題舉例 犀牛角值得用嗎? 藥性賦 犀角解心熱 清. 溫病犀角地黃湯 : 熱入血分 ( 犀角 白芍 丹皮 生地 ) 民間謠傳 : 壯陽 大陸越南藥材市場 : 抗癌 分析 : 傷寒雜病論治療感染重症的寒性藥 : 石膏 四黃! 實驗室驗證 : 退熱 免疫調控機轉與效果! 臨床驗證 : 敗血症 腦 / 腦膜炎 細菌性心內膜炎! 處方要求精確度 疊方問題 : 診與療 ( 理法方藥 ) 脫節 方中藥物與劑量可加不可減 分散藥力 浪費藥材 增加風險 例一 : 補血 四物湯 + 當歸補血湯 + 歸脾湯 + 阿膠 + 何首烏 + 雞血藤 + 丹參 例二 : 治痰熱咳嗽 辛夷清肺湯 + 麻杏石甘湯 + 葛根湯 + 瓜蔞 + 貝母 + 黃芩 + 枇杷葉

88 結論 一. 未來競爭力在人才 二. 培養世界級選手 三. 要有世界級教練 -- 師資 四. 前瞻未來 : 不跟機器人搶飯碗 重複性 模式化 單一價值評核模式

ADR ADR ADR : 2

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