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泱熊都
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1 在线投稿 : 帮助平台 : DOI: /wcjd.v23.i 世界华人消化杂志 2015 年 7 月 8 日 ; 23(19): ISSN (print) ISSN (online) 2015 年版权归百世登出版集团有限公司所有. 临床研究 CLINICAL RESEARCH 女性功能性消化不良患者血清褪黑素和雌激素水平的变化朱梦霞, 黄群, 王芳, 谢娟, 向琼, 张琍背景资料功能性消化不良 ( f u n c t i o n a l dyspepsia, FD) 是胃肠道最常见一种功能性胃肠病, 严重影响患者生活质量, 但病因与发病机制尚未清楚. 近年来关于 FD 的研究日趋增多, 但分型方法主要由患者的主观症状来决定, 缺乏客观指标. 因此, 如何以更加客观的指标来区分不同临床类型的 FD, 不同类型 FD 是否有不同的发病机制, 这些都是尚待解决的问题. 同行评议者马欣, 主任医师, 甘肃省人民医院消化科朱梦霞, 王芳, 南华大学外科学总论教研室湖南省衡阳市朱梦霞, 张琍, 南华大学附属第二医院消化内科湖南省衡阳市黄群, 怀化市第三人民医院消化内科湖南省怀化市谢娟, 南华大学诊断学教研室湖南省衡阳市向琼, 南华大学临床技能实验中心湖南省衡阳市朱梦霞, 主要从事消化内科相关研究. 湖南省卫生厅基金资助项目, No. B 湖南省研究生科研创新基金资助项目, No. 2011B383 作者贡献分布 : 朱梦霞与张琍对此文所做贡献均等 ; 此课题由朱梦霞与张琍设计 ; 研究过程由朱梦霞黄群王芳及谢娟操作完成 ; 所用试剂与分析工具由向琼与张琍提供 ; 数据分析由朱梦霞黄群及向琼完成 ; 论文写作由朱梦霞与黄群完成. 通讯作者 : 张琍, 教授, 硕士生导师, 博士, , 湖南省衡阳市解放大道 35 号, 南华大学附属第二医院消化内科. hyzhanglig@163.com 电话 : 收稿日期 : 修回日期 : 接受日期 : 在线出版日期 : Changes in serum melatonin and estrogen levels in women with functional dyspepsia Meng-Xia Zhu, Qun Huang, Fang Wang, Juan Xie, Qiong Xiang, Li Zhang Meng-Xia Zhu, Fang Wang, Department of Operative Surgery, University of South China, Hengyang , Hu nan Province, China Meng-Xia Zhu, Li Zhang, Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of University of South China, Hengyang , Hu nan Province, China Qun Huang, Department of Gastroenterology, the Third People's Hospital of Huaihua, Huaihua , Hu nan Province, China Juan Xie, Department of Diagnostics, University of South China, Hengyang , Hu nan Province, China Qiong Xiang, Experimental Center of Clinical Skills, University of South China, Hengyang , Hu nan Province, China Supported by: Health Bureau of Hu nan Province, No. B ; Hu nan Provincial Innovation Foundation for Postgraduates, No. 2011B383 Correspondence to: Li Zhang, Professor, Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of University of South China, 35 Jiefang Avenue, Hengyang , Hu nan Province, China. hyzhanglig@163.com Received: Revised: Accepted: Published online: Abstract AIM: To detect the levels of serum melatonin and estrogen in women with functional dyspepsia (FD), and to evaluate the possible mechanism of FD. METHODS: Sixty women diagnosed with FD according to Roman Ⅲ criteria were included into an experimental group, which was further divided into two subgroups: patients with epigastric pain syndrome (EPS) (n = 35) and those with postprandial distress syndrome (PDS) (n = 25). Thirty healthy person were chose as normal controls. Serum melatonin and estrogen levels were measured and analyzed in these subjects. RESULTS: In the FD group and PDS subgroup, the levels of serum melatonin were significantly higher than that in normal controls (P < 0.05). In the PDS subgroup, the concentration of serum melatonin was significantly higher than that in the EPS subgroup (P < 0.05). There was no significant difference in the concentration of serum melatonin between the EPS subgroup and the normal control group (P > 0.05). PDS patients with severe symptoms displayed a higher melatonin concentration as compared with WCJD

2 patients with moderate symptoms (P < 0.05). EPS patients with severe symptoms displayed a lower melatonin concentration as compared with patients with moderate symptoms (P < 0.05). In the FD subgroup (menopausal transition), the concentration of serum estrogen was significantly lower than that in normal controls (P < 0.05). FD patients (menopausal transition) with severe symptoms displayed a lower estrogen concentration as compared with patients with moderate symptoms (P < 0.05). In FD patients (menopausal transition), there was no significant correlation between the levels of serum melatonin and estrogen (r = -0.03, P > 0.05). CONCLUSION: The alteration of serum melatonin may play a role in the pathogenesis of FD, especially PDS, but has no obvious relation with EPS. Serum melatonin level maybe have certain significance for the diagnosis of various clinical forms of FD. The alteration of serum estrogen may play a role in the development of FD. Supplementing exogenous estrogen may improve symptoms of FD patients with perimenopausal symptoms Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Functional dyspepsia; Melatonin; Estrogen; Dyspepsia symptom scale Zhu MX, Huang Q, Wang F, Xie J, Xiang Q, Zhang L. Changes in serum melatonin and estrogen levels in women with functional dyspepsia. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2015; 23(19): URL: DOI: 摘要目的 : 探讨女性功能性消化不良患者与血清褪黑素和雌激素水平的关系, 初步探讨功能性消化不良发病机制, 为寻找有效治疗功能性消化不良的临床方法及诊断功能性消化不良不同类型提供依据. 方法 : 取符合 Roman Ⅲ 诊断标准的 60 例女性功能性消化不良患者为实验组, 并分成两组 : 35 例上腹痛综合征组 (epigastric pain syndrome, EPS) 25 例餐后不适综合征组 (postprandial distress syndrome, PDS); 30 例无功能性消化不良症状及无器质性疾病体检健康者作为对照组, 分别测定血清褪黑素及雌激素水平. 结果 : (1) 功能性消化不良组及 PDS 组血清褪黑素水平均较对照组明显升高 (P <0.05); P D S 组较 E P S 组也明显升高 (P <0.05); 而 E P S 组与对照组比较 (P >0.05); (2)P D S 组血清褪黑素水平症状重者较症状轻者升高 (P <0.05); 其中女性 EPS 组血清褪黑素水平症状重者较症状轻者减低 (P <0.05); (3) 功能性消化不良组 ( 围绝经期 ) 血清雌激素水平较对照组减低 (P <0.05); (4) 功能性消化不良组 ( 围绝经期 ) 血清雌激素水平症状重者较症状轻者减低 (P <0.05); (5) 功能性消化不良组 ( 围绝经期 ) 血清褪黑素水平与雌激素水平之间不存在相关性 (r = -0.03, P >0.05). 结论 : (1) 血清褪黑素水平的改变在功能性消化不良特别是 P D S 的发病中起作用, 与 EPS 的发病无明显关系 ; (2) 血清褪黑素水平可能对功能性消化不良临床类型分型的诊断有一定意义 ; (3) 血清雌激素水平改变在围绝经期功能性消化不良发病中起作用, 补充外源性雌激素可能改善围绝经期功能性消化不良患者的症状年版权归百世登出版集团有限公司所有. 关键词 : 功能性消化不良 ; 褪黑素 ; 雌激素 ; 消化不良症状积分核心提示 : 血清褪黑素水平的改变在功能性消化不良 (functional dyspepsia, FD) 特别是餐后不适综合征组 (postprandial distress syndrome) 的发病中起作用, 与上腹痛综合征组 (epigastric pain syndrome) 的发病无明显关系 ; 血清褪黑素水平可能对 FD 临床类型分型的诊断有一定意义 ; 血清雌激素水平改变在围绝经期 FD 发病中起作用, 补充外源性雌激素可能改善围绝经期 FD 患者的症状. 本实验研究得出的结论为寻找有效治疗 FD 的临床方法及诊断 FD 不同类型提供依据. 朱梦霞, 黄群, 王芳, 谢娟, 向琼, 张琍. 女性功能性消化不良患者血清褪黑素和雌激素水平的变化. 世界华人消化杂志 2015; 23(19): URL: wjgnet.com/ /23/3038.asp DOI: org/ /wcjd.v23.i 引言功能性消化不良 (functional dyspepsia, FD) 指存在消化不良症状而无法用生化异常及研发前沿 FD 复杂的发病机制针对于 FD 患者区别于其他器质性疾病的诊断和治疗措施, FD 的客观分型指标均需要进一步研究探讨. WCJD

3 相关报道越来越多的实验表明, FD 患者的生活质量严重下降, 尤其以难治性 FD 患者更为严重, 因此, 对于改善 FD 患者症状的诊疗措施在不断完善, 目前针对于发病机制所采取的各种治疗手段已逐步应用于临床, 并取得了较为理想的效果. 器质性病变解释的消化功能异常性疾病, 是临床上最常见一种功能性胃肠病 (functional gastrointestinal disorders, FGIDs), 严重影响患者生活质量 [1,2] [3-5]. 多数研究显示, FD 是由多因素和多种机制共同所致, 目前基本认为和胃肠动力障碍和内脏高敏感性胃酸分泌幽门螺杆菌感染胃肠激素心理及社会环境因素等相关. 近年来随着对褪黑素研究的深入, 发现褪黑素及其结合位点在胃肠道广发分 [6-9] 布, 有关研究已证实褪黑素在某些消化系疾病发病机制中扮演重要的角色, 如溃疡胃食管反流病 (gastroesophageal reflux disease, GERD) 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤等. 褪黑素对肠道功能的影响也有一些相关的研究 [10], 但与 FD 的关系研究甚少. FD 患者多以围绝经期女性为主, 性别及年龄上的差异反应了性激素在 FD 的发病中起一定作用, 因此 FD 的症状可能与雌激素密切相关. 本研究通过检测不同组别中血清褪黑素及雌激素水平, 采用消化不良症状积分量表评估患者消化不良症状状况, 初步探讨 FD 可能的发病机制, 为寻求有效的临床治疗方案提供依据. 1 材料和方法 1.1 材料从 / 在南华大学附属第二医院消化内科和神经内科及其他内科住院病房中选取 60 例女性 F D 患者作为实验组, 同时符合 FGIDs 的 Roman Ⅲ [11] 诊断 FD 标准 : (1) 有以下 1 项或多项症状 : 上腹 ( 胃十二指肠区域 ) 疼痛或上腹烧灼感早饱餐后饱胀不适感, 病程至少超过 6 mo, 最近 3 mo 持续有以上症状 ; (2) 经胃镜检查示正常或轻度炎症改变, 除外糜烂溃疡肿瘤等器质性病变 ; (3) 经实验室 ( 三大常规, 血生化 ) 检查腹部 B 超等检查排除肝胆脾胰肠道的器质性病变 ; (4) 排除糖尿病及结缔组织疾病, 免疫性疾病, 无腹部手术史, 排除肠易激综合症 (irritable bowel syndrome, IBS); (5) 体质量指数在 kg/m 2. 对照组为同期在南华大学附属第二医院健康体检中心体检者 30 例, 入选标准 : 近 1 年内未出现明显胃肠道症状及疾病, 实验室 ( 三大常规, 血生化 ) 检查均正常并排除各种器质性疾病. 60 例女性 FD 患者, 年龄岁, 平均年龄岁. 并根据 Roman Ⅲ 中 FD 的诊断标准将其分成两组 : 即餐后不适综合征组 (postprandial distress syndrome, PDS) 和上腹痛综合征组 (epigastric pain syndrome, EPS), 其中 PDS 组 25 例, 平均年龄岁 ; EPS 组 35 例, 平均年龄岁. 健康对照组共 30 例, 平均年龄岁. 围绝经期 FD 患者 30 例, 年龄岁, 平均年龄岁, 围绝经期健康患者 20 例, 年龄岁, 平均年龄岁. 1.2 方法 FD 患者消化不良症状评估 : 详细询问患者症状, 症状的严重程度 : 1 分 - 轻度, 需稍加注意方可感到症状 ; 2 分 - 中度, 具有可耐受的自觉症状, 尚不影响学习生活及睡眠 ; 3 分 - 重度, 具有严重影响学习生活和睡眠的症状检测项目 : FD 病例组及健康对照组均空腹 10 h 以上, 于早上 07:30-09:30 抽取静脉血 5 ml, 并向试管中立即注入含 10% 依地酸二钠 (10%EDTA-2Na)40 μg 混匀抗凝, 室温下静置 30 min, 3000 r/min, 离心 10 min, 分离出血清 2 ml, 并置于 -80 冰箱保存待测. 采用酶联免疫法检测褪黑素及雌激素浓度. 统计学处理所有实验数据均在 SPSS19.0 统计软件上进行统计学分析. 计量资料数据均以 mean±sd 表示 ; 采用成组 t 检验比较两组均数 ; 采用 LSD 法两两比较多组间均数, 采用单因素方差分析比较多组间均数, 血清褪黑素水平与雌激素水平之间的相关性采用 Pearson 相关分析, 血清褪黑素雌激素水平与消化不良症状程度之间的相关性采用 Spearman 相关分析 ; P <0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 各组基本情况比较 FD 组和 PDS 组体质量指数年龄较对照组比较差异无统计学意义 (P >0.05); EPS 组体质量指数年龄较对照组比较差异无统计学意义 (P >0.05); PDS 组体质量指数年龄较 EPS 组比较差异无统计学意义 (P >0.05)( 表 1). 2.2 围绝经期各组基本情况比较围绝经期 FD 组体质量指数 (22.64 kg/m 2 ±2.08 kg/m 2 ) 年龄 (48.23 岁 ±3.61 岁 ) 与对照组体质量指数 (22.30 kg/m 2 ±1.95 kg/m 2 ) 年龄(47.15 岁 ±5.18 岁 ) 比较差异无统计学意义 (P >0.05). 2.3 血清褪黑素与雌激素水平 F D 组血清褪 WCJD

4 表 1 各组基本情况比较 (mean±sd) 分组 n 体质量指数 (kg/m 2 ) 年龄 ( 岁 ) 对照组 ± ±9.00 FD 组 ± ±10.30 PDS 组 ± ±10.84 EPS 组 ± ±10.12 FD: 功能性消化不良 ; PDS: 餐后不适综合征 ; EPS: 上腹痛综合征. 黑素水平 (22.27 pg/ml±7.29 pg/ml) 较对照组 (16.10 pg/ml±3.94 pg/ml) 升高 (P <0.05); 其中 PDS 组血清褪黑素水平 (28.95 pg/ml± 3.84 pg/ml) 较对照组及 EPS 组 (17.63 pg/ml± 4.92 pg/ml) 均明显升高 (P <0.05); 而 EPS 组与对照组比较血清褪黑素水平差异无统计学意义 (P >0.05). 围绝经期 FD 组血清雌激素水平 (40.55 pg/ml±14.90 pg/ml) 较对照组 (69.51 pg/ml±17.92 pg/ml) 减低 (P <0.05). 2.4 血清褪黑素水平与雌激素水平的相关性 FD 组 ( 围绝经期 ) 血清褪黑素水平与雌激素水平之间不存在相关性 (r = 0.14, P >0.05)( 图 1). 2.5 血清褪黑素和雌激素水平与消化不良症状的相关性 PDS 组血清褪黑素水平与消化不良症状之间存在正相关 (r = 0.70, P <0.01)( 图 2). FD 组 ( 围绝经期 ) 血清雌激素水平与消化不良症状之间存在负相关 (r = -0.62, P <0.01) ( 图 3). 3 讨论 FD 是临床上 FGIDs 中最常见的一种, 具有异质性多发性慢性等特点. Roman Ⅲ 诊断标准将 FD 分为 EPS 及 PDS, 该分型方法主要由患者的主观症状来决定, 缺乏客观指标. 因此, 如何以更加客观的指标来区分不同临床类型的 FD, 不同类型 FD 是否有不同的发病机制, 这些都是尚待解决的问题. 褪黑素最先被发现在松果体中合成并呈周期性分泌, 后来发现胃肠道的嗜铬细胞亦能合成, 其分布量与肠道内的嗜铬细胞分布密度一致 [12]. 他的生物合成受光周期的制约, 在体内的含量呈昼夜性的节律改变, 可通过自分泌或旁分泌作用于其受体的方式参与许多调节过程, 如生物节律睡眠情绪抗炎抗氧化代谢和生殖等. 褪黑素及其代褪黑素 (pg/ml) 谢产物是强力的抗氧化剂 [13,14], 刺激十二指肠 [15,16] 和胰腺的碳酸氢根分泌, 还可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌和舒张胃肠道平滑肌 [17], 增加胃黏膜血流量, 加速消化性溃疡的愈合 [18], 他 [19,20] 的抗感染和免疫调节性能对胃肠道有一定的保护作用. 褪黑素可通过激活其受体调节肠道动力, 此过程中 MT2 最可能参与 [21,22]. [23] 另外, 还有实验证实, 小剂量褪黑素可以加快鼠肠动力, 但大剂量则抑制其作用, 且这些作用均能为褪黑素受体阻滞剂 luzindole 阻断. 本实验研究发现, PDS 组血清褪黑素浓度显著高于对照组及 EPS 组, 与相关文献 [24] 报道一致. 在对褪黑素进行研究中, FD 患者被分为 PDS 组及 EPS 组, 其中 PDS 组血清褪黑素浓度显著高于对照组, 因此我们认为胃肠运动异常可能是 PDS 的主要病理生理机制, 由于 PDS 组的异常增加的血清褪黑素量抑制了胃酸及胃蛋白酶分泌, 从而导致 PDS 患者出现早饱, 餐后饱胀不适等症状, 且研究表明大剂量的褪黑素可以抑制肠道动力, 提示褪黑素在 FD 发病机制中扮演一定角色. 长期限制饮食可以增加肠道褪黑素的浓度, 这在某种程度上解释了 PDS 组血浆褪黑素的来源, 可能来自肠道嗜铬细胞, 因为 PDS 患者存在长期饮食不佳现象雌激素 (pg/ml) 图 1 FD 组 ( 围绝经期 ) 血清褪黑素水平与雌激素水平之间的相关性. FD 组 ( 围绝经期 ) 血清褪黑素水平与雌激素水平之间不存在相关性 (r = 0.14, P >0.05). FD: 功能性消化不良. 本研究发现, EPS 组血清褪黑素水平较对照组比较差异无统计学意义, 我们认为血清褪黑素水平在 EPS 的发病中作用不大, 考虑 EPS 主要由于胃黏膜承受的化学刺激增加和 / 或内脏高敏感性增加所致, 与胃肠动力障碍无关, 而用内脏高敏感性更好解释. 结合国内外研创新盘点目前, 虽然针对于 FD 发病机制的实验很多, 但其与血清褪黑素及雌激素相关性的研究, 国内外相关报道较少. 对此做研究有助于进一步了解发病机制, 并为临床治疗提供依据. WCJD

5 应用要点本研究为 F D 的客观分型提供相关指标, 为改善 F D 患者的临床治疗方案提供理论依据. 褪黑素 (pg/ml) 雌激素 (pg/ml) 症状程度症状程度图 2 PDS 组血清褪黑素水平与消化不良症状程度之间的相关性. PDS 组血清褪黑素水平与消化不良症状程度之间存在正相关 (r = 0.70, P <0.01). PDS: 餐后不适综合征. 究中十二指肠溃疡中褪黑素的浓度低于健康对照组, 我们推测褪黑素在抗溃疡机制方面是重要的, 但不足以完全抵御夜间痛及空腹痛的发生. 因此动态监测血清褪黑素的变化或许对 FD 不同临床类型的诊断可能有一定的意义. 实验还发现, PDS 组血清褪黑素水平与消化不良症状程度正相关, 因此考虑 PDS 患者的早饱, 餐后饱胀不适等消化不良症状与胃酸胃蛋白酶胃肠道动力有关, 而褪黑素能抑制胃酸及胃蛋白酶分泌和舒张胃肠道平滑肌, 以及刺激十二指肠和胰腺碳酸氢根分泌, 大剂量的褪黑素可以抑制肠道动力, 进食 L - 色氨酸的食物会引起饱腹感等作用, 血清褪黑素水平的升高能使患者产生早饱, 餐后饱胀不适等症状. 由此推断血清褪黑素的升高程度或许可以作为评价 PDS 严重程度的临床指标之一. 雌激素是一种基本结构为雌烷核的甾体激素, 其生成与分泌受下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的调控. 据观察, F D 患者多以女性为主, 性别上的差异反应了性激素在 F D 的发病中起一定作用. 对于女性发病率高的解释有很多, 在生理学因素上证实性别不同, 其胃肠通过时间内脏感知和中枢神经系统疼痛反应不同, 尤其是雌激素睾酮激素和孕激素在消化系方面产生不同的影响. 已经有相关文献 [25] 表示, 消化系的动力状态与雌激素有关, 雌激素能松弛食管下段括约肌 (lower esophageal sphincter, LES), 分娩后雌孕激素水平下降, 胃食管反流消失. 此外, 雌激素还可以抑制胃酸分泌, 引起 FD, 其对肠动力也图 3 FD 组 ( 围绝经期 ) 血清雌激素水平与消化不良症状程度之间的相关性. FD 组 ( 围绝经期 ) 血清雌激素水平与消化不良症状之间存在负相关 (r = -0.62, P <0.01). FD: 功能性消化不良. 呈抑制作用 [26]. 我们的研究发现围绝经期 FD 组血清雌激素水平较对照组减低, 与国内一 [27] 些相关研究一致. 有实验表明, 精神心理不健康可通过脑肠肽等神递质影响植物神经系统功能, 既可能使消化液的分泌发生紊乱, 也可干扰消化系统的动力, 由此出现一系列 FD 症状. 许多研究资料也显示焦虑抑郁等精神心理障碍在 FD 患者中常见, 而更年期妇女抑郁症状发生率明显高于育龄期妇女, 并与雌激素降低有关. 雌激素和神经递质及情感障碍的关系很复杂, 可能主要是通过 5- 羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT) 系统影响情绪. 雌激素可增加脑内 5-HT 受体含量, 并促进其合成 ; 5-HT 功能不足则会出现抑郁症状, 故雌激素降低将可能导致抑郁症状出现, 增 [28] 加 FD 的发生. 国外研究证实, 绝经期妇女予以雌激素治疗后, 血清 ghrelin 水平显著升高, 而 ghrelin 可促进食欲增强胃动力促进胃排空和小肠转运及刺激胰腺内外分泌功能, 改善围绝经期及绝经后妇女 FD 症状. FD 与 IBS 均属 FGIDs, 他们的发病机制或许相同. [29] 崔楠等研究发现女性 IBS 患者外周血雌激素的含量低于与对照组, 而肠黏膜雌激素受 [30] 体却高表达, 韩炜等的研究报道, IBS 患者盲肠黏膜和回肠末端雌激素受体阳性细胞数增多, 并认为雌激素增加了 IBS 患者和健康人的内脏感觉敏感性. 这在一定程度上均支持 [27] 我们的研究. 另外, 有实验证实, 接受雌激素治疗的 FD 女性患者, 患者的消化系症状明显改善. 本研究发现在围绝经期 FD 中, 血清 WCJD

6 雌激素水平与消化不良症状程度负相关. 而消化不良症状往往是抑郁症的主要甚至唯一表现, 因此考虑血清雌激素可能有抗抑郁的作用. 褪黑素通过影响胃肠动力胃酸及胃蛋白酶分泌保护胃黏膜增加胃黏膜血供等, 在 FD 的发病机制中可能起一定作用, 测定褪黑素水平也为判定 FD 患者的不同亚型提供了客观的依据. 雌激素可以抑制胃酸分泌引起 FD, 同时可以对情绪产生影响而干扰消化功能, 因此给予外源性雌激素有可能将有助于改善 FD 患者消化不良症状. 但临床上, FD 患者的情况似乎更加复杂, 不同类型 FD 患者褪黑素水平是不一样, 这在一定程度上可能提示两者的发病机制不一样, 因此, 可能不同类型需要不同的治疗方法, 这些问题仍需作进一步探讨. 4 参考文献 1 Varni JW, Bendo CB, Nurko S, Shulman RJ, Self MM, Franciosi JP, Saps M, Pohl JF. Health-related quality of life in pediatric patients with functional and organic gastrointestinal diseases. J Pediatr 2015; 166: [PMID: DOI: /j. jpeds ] 2 Devanarayana NM, Rajindrajith S, Benninga MA. Quality of life and health care consultation in 13 to 18 year olds with abdominal pain predominant functional gastrointestinal diseases. BMC Gastroenterol 2014; 14: 150 [PMID: DOI: / X ] 3 张忆敬, 陈言东, 管秀静, 丁斌斌, 郑兆祥, 王波. 功能性消化不良患者胃排空功能与幽门螺杆菌感染的相关性研究. 中国现代医生 2015; 53: 14-16, 19 4 仝甲钊, 曲波, 王蓓蓓, 姜海燕. 功能性消化不良与幽门螺杆菌感染的关系. 世界华人消化杂志 2013; 21: 刘杰民, 蔡光先, 刘柏炎. 功能性消化不良的胃肠激素变化及中药调节的研究进展. 湖南中医杂志 2009; 25: , Madalinski MH. Does a melatonin supplement alter the course of gastro-esophageal reflux disease? World J Gastrointest Pharmacol Ther 2011; 2: [PMID: DOI: /wjgpt.v2.i6. 50] 7 Celinski K, Konturek PC, Konturek SJ, Slomka M, Cichoz-Lach H, Brzozowski T, Bielanski W. Effects of melatonin and tryptophan on healing of gastric and duodenal ulcers with Helicobacter pylori infection in humans. J Physiol Pharmacol 2011; 62: [PMID: ] 8 Konturek PC, Brzozowska I, Targosz A, Pawlik M, Kania J, Hess T, Kwiecien S, Konturek SJ, Reiter RJ, Brzozowski T. Esophagoprotection mediated by exogenous and endogenous melatonin in an experimental model of reflux esophagitis. J Pineal Res 2013; 55: [PMID: DOI: / jpi.12048] 9 Söderquist F, Hellström PM, Cunningham JL. Human gastroenteropancreatic expression of melatonin and its receptors MT1 and MT2. PLoS One 2015; 10: e [PMID: DOI: / journal.pone ] 10 Park YS, Chung SH, Lee SK, Kim JH, Kim JB, Kim TK, Kim DS, Baik HW. Melatonin improves experimental colitis with sleep deprivation. Int J Mol Med 2015; 35: [PMID: DOI: /ijmm ] 11 Tack J, Talley NJ. Functional dyspepsia-- symptoms, definitions and validity of the Rome III criteria. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013; 10: [PMID: DOI: /nrgastro ] 12 Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowska I, Pawlik M, Sliwowski Z, Cześnikiewicz-Guzik M, Kwiecień S, Brzozowski T, Bubenik GA, Pawlik WW. Localization and biological activities of melatonin in intact and diseased gastrointestinal tract (GIT). J Physiol Pharmacol 2007; 58: [PMID: ] 13 Bekyarova G, Galunska B, Ivanova D, Yankova T. Effect of melatonin on burn-induced gastric mucosal injury in rats. Burns 2009; 35: [PMID: DOI: /j.burns ] 14 Hardeland R, Tan DX, Reiter RJ. Kynuramines, metabolites of melatonin and other indoles: the resurrection of an almost forgotten class of biogenic amines. J Pineal Res 2009; 47: [PMID: DOI: /j X x] 15 Sjöblom M, Flemström G. Melatonin in the duodenal lumen is a potent stimulant of mucosal bicarbonate secretion. J Pineal Res 2003; 34: [PMID: DOI: /j X x] 16 Jaworek J, Brzozowski T, Konturek SJ. Melatonin as an organoprotector in the stomach and the pancreas. J Pineal Res 2005; 38: [PMID: DOI: /j X x] 17 Ahmed R, Mahavadi S, Al-Shboul O, Bhattacharya S, Grider JR, Murthy KS. Characterization of signaling pathways coupled to melatonin receptors in gastrointestinal smooth muscle. Regul Pept 2013; 184: [PMID: DOI: /j.regpep ] 18 Celinski K, Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T, Cichoz-Lach H, Slomka M, Malgorzata P, Bielanski W, Reiter RJ. Melatonin or L-tryptophan accelerates healing of gastroduodenal ulcers in patients treated with omeprazole. J Pineal Res 2011; 50: [PMID: DOI: /j X x] 19 Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ. A review of the multiple actions of melatonin on the immune system. Endocrine 2005; 27: [PMID: DOI: /ENDO: 27: 2: 189] 20 Lahiri S, Singh P, Singh S, Rasheed N, Palit G, Pant KK. Melatonin protects against experimental reflux esophagitis. J Pineal Res 2009; 46: 名词解释餐后不适综合征 (postprandial distress syndrome, PDS): 根据 2006 年美国消化疾病周制定的 Roman Ⅲ 诊断标准, PDS 必须满足以下 1 条或 2 条 : (1) 发生在正常进食量后的餐后饱胀不适感, 并且每周发作数次 ; (2) 早饱感阻止了进食常规量饮食, 并且每周发作数次. 诊断前症状出现至少 6 m o, 近 3 mo 满足以上诊断标准 ; 上腹痛综合征 (epigastric pain syndrome, EPS): 根据 2006 年美国消化疾病周制订的 Roman Ⅲ 诊断标准, 提出了 EPS 的概念. 必须满足以下所有条件 : (1) 至少 1 次 /wk, 至少中等程度的上腹部疼痛或烧灼感 ; (2) 疼痛为间断发作 ; (3) 不是全腹痛疼痛不在腹部其他部位或胸部 ; (4) 排便或排气后不能缓解 ; (5) 不符合胆囊或 Oddi 括约肌功能性疾病的诊断标准诊断前症状出现至少 6 mo, 近 3 mo 满足以上诊断标准. WCJD

7 同行评价本文研究结论明确, 实验证据充足, 文章条理分明, 有系统的理论分析和有价值的科学结论. 有最新文献的引用. 文章较好地反映了我国胃肠病学临床和基础研究的先进水平. [PMID: DOI: /j X x] 21 Stebelová K, Anttila K, Mänttäri S, Saarela S, Zeman M. Immunohistochemical definition of MT(2) receptors and melatonin in the gastrointestinal tissues of rat. Acta Histochem 2010; 112: [PMID: DOI: /j.acthis ] 22 Chen CQ, Fichna J, Bashashati M, Li YY, Storr M. Distribution, function and physiological role of melatonin in the lower gut. World J Gastroenterol 2011; 17: [PMID: DOI: / wjg.v17.i ] 23 陈春球, 丁卫星, 李永瑜. 褪黑素对胃肠运动的影响. 中国病理生理杂志 2011; 27: Chojnacki C, Poplawski T, Klupinska G, Blasiak J, Chojnacki J, Reiter RJ. Secretion of melatonin and 6-sulfatoxymelatonin urinary excretion in functional dyspepsia. World J Gastroenterol 2011; 17: [PMID: DOI: /wjg. v17.i ] 25 Stec-Michalska K, Malicki S, Michalski B, Peczek L, Wisniewska-Jarosinska M, Nawrot B. Gastric ghrelin in relation to gender, stomach topography and Helicobacter pylori in dyspeptic patients. World J Gastroenterol 2009; 15: [PMID: DOI: /wjg ] 26 Hogan AM, Kennelly R, Collins D, Baird AW, Winter DC. Oestrogen inhibits human colonic motility by a non-genomic cell membrane receptor-dependent mechanism. Br J Surg 2009; 96: [PMID: DOI: /bjs. 6612] 27 陈少龙, 刘文新, 洪钟玉, 柯东风, 林仰, 吴桂黔. 小剂量激素治疗围绝经期及绝经后妇女功能性消化不良. 中国现代医生 2010; 48: 57-58, 王瑞, 唐承薇. 雌激素与功能性消化不良关系研究进展. 中国实用内科杂志 2008; 28: 崔楠, 吴保平, 吴赛珠. 性激素及其受体与肠易激综合征发病机制的试验研究. 胃肠病学和肝病学杂志 2007; 16: 韩炜, 李学会, 李延青, 陈建, 郭成浩, 李君曼. 肠黏膜雌孕激素受体表达在肠易激综合征发病机制中的作用研究. 胃肠病学和肝病学杂志 2002; 11: 编辑 : 韦元涛电编 : 都珍珍 WCJD

instillation therapy combined with Western medicine can reduce the levels of ALT, TBA, ALP, TBIL, DBIL and GGT, and improve the anti-cmv-igm negative

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