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- 北摸 万
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1 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No DOI: /cmba.j.issn X 综 述 抗 耐 药 菌 药 物 研 究 进 展 朱 俊 泰, 刘 宗 英, 李 卓 荣 抗 生 素 的 发 现 被 认 为 是 现 代 医 学 最 重 要 的 突 破 之 一 但 是 随 着 抗 生 素 的 广 泛 使 用, 一 些 菌 株 如 革 兰 阳 性 菌 中 的 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (MRSA) 耐 青 霉 素 肺 炎 链 球 菌 (PRSP) 革 兰 阴 性 菌 中 的 耐 万 古 霉 素 肠 球 菌 (VRE) 铜 绿 假 单 胞 菌 和 鲍 曼 不 动 杆 菌 开 始 出 现 多 药 耐 药 性 (MDR), 甚 至 极 高 耐 药 性 (XDR) 和 完 全 耐 药 性 (TDR), 给 临 床 治 疗 造 成 严 重 困 难 [1-3] 我 们 对 细 菌 感 染 的 治 疗 选 择 范 围 也 越 来 越 小, 临 床 医 生 甚 至 需 要 使 用 那 些 毒 性 比 较 大 临 床 数 据 不 完 善 的 老 药, 比 如 多 黏 菌 素 [4] 世 界 卫 生 组 织 2014 年 4 月 发 布 报 告 称, 抗 生 素 耐 药 性 细 菌 正 蔓 延 至 全 球 各 地, 全 世 界 正 进 入 一 个 后 抗 生 素 时 代, 如 不 采 取 措 施, 目 前 可 治 愈 的 感 染 性 疾 病 和 小 的 创 伤 将 来 可 能 会 导 致 死 亡 [5] 因 此, 研 究 并 发 现 新 的 抗 耐 药 菌 药 物 已 经 势 在 必 行 细 菌 接 触 抗 菌 药 物 可 发 生 变 异 而 获 得 耐 药 性, 其 机 制 主 要 有 6 种 :1 作 用 靶 点 变 异, 不 应 答 药 物 ;2 外 膜 通 透 性 改 变, 阻 断 药 物 进 入 ;3 细 菌 产 生 某 种 或 某 些 酶, 破 坏 某 种 或 某 类 结 构 的 抗 菌 药 物, 使 抗 生 素 失 活 ;4 增 加 生 化 中 间 体 的 生 成, 与 抗 生 素 竞 争 结 合 作 用 靶 点 ;5 激 活 外 排 体 系, 加 速 泵 出 进 入 菌 体 内 的 药 物 ;6 使 激 活 抗 生 素 活 性 的 酶 缺 失, 使 抗 生 素 失 活 [6] 为 控 制 耐 药 菌 感 染, 研 制 抗 耐 药 菌 药 物 采 用 的 策 略 主 要 有 4 种 :1 筛 选 具 有 新 作 用 机 制 或 新 作 用 靶 点 新 型 化 学 结 构 的 抗 菌 药 ;2 在 作 用 机 制 耐 药 机 制 与 构 效 关 系 等 研 究 的 指 导 下, 修 饰 现 有 抗 生 素 与 抗 菌 药 的 化 学 结 构 ;3 寻 找 增 强 与 保 护 抗 菌 药 物 性 能 和 探 索 提 高 机 体 防 御 功 能 与 减 少 微 生 物 病 原 性 的 物 质 ;4 探 索 控 制 与 清 除 耐 药 性 基 因 的 物 质 [7] 现 将 近 年 来 研 发 的 一 系 列 新 型 药 物 以 及 有 关 抗 耐 药 菌 药 物 研 究 进 展 概 述 如 下 1 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 头 孢 洛 林 (teflaro)( 图 1) 是 第 五 代 头 孢 菌 素 类 抗 生 素, 于 2012 年 10 月 上 市, 用 于 治 疗 社 区 获 得 性 细 菌 性 肺 炎 (CABP) 急 性 细 菌 性 皮 肤 和 皮 肤 结 构 感 染 (ABSSSI), 对 MRSA 具 有 明 显 的 活 性 III 期 临 床 实 验 证 明, 头 孢 洛 林 对 CABP 的 活 性 相 当 于 对 照 药 头 孢 曲 松 钠, 对 复 杂 皮 肤 感 染 的 治 疗 作 用 跟 万 古 霉 素 与 氨 曲 南 联 合 用 药 的 治 疗 作 用 相 当 [8] 头 孢 吡 普 (ceftobiprole,bai 9141) 也 是 第 五 代 头 孢 菌 素 类 抗 生 素, 对 包 括 MRSA 甲 氧 西 林 敏 感 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (MSSA) 耐 万 古 霉 素 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (VRSA) 耐 甲 氧 西 林 表 皮 葡 萄 球 菌 (MRSE) 青 霉 素 敏 感 的 肺 炎 链 球 菌 (PSSP) PRSP 和 氨 苄 西 林 敏 感 肠 球 菌 (ASE) 均 具 有 较 强 的 抗 菌 活 性 ; 与 青 霉 素 结 合 蛋 白 2a 具 有 极 强 的 结 合 力, 其 对 MRSA 的 最 低 抑 菌 浓 度 (MIC) 不 受 该 菌 对 苯 唑 西 林 头 孢 西 丁 或 万 古 霉 素 敏 感 或 耐 药 的 影 响, 也 不 受 具 有 青 霉 素 头 孢 洛 林 阿 维 巴 坦 头 孢 吡 普 图 1 β- 内 酰 胺 类 抗 生 素 基 金 项 目 : 国 家 自 然 科 学 基 金 ( ) 作 者 单 位 : 北 京, 中 国 医 学 科 学 院 北 京 协 和 医 学 院 医 药 生 物 技 术 研 究 所 合 成 室 通 信 作 者 : 刘 宗 英, [email protected]; 李 卓 荣, [email protected] 收 稿 日 期 :
![兰 阴 性 菌 中 的 耐 万 古 霉 素 肠 球 菌 (VRE) 铜 绿 假 单 胞 菌 和 鲍 曼 不 动 杆 菌 开 始 出 现 多 药 耐 药 性 (MDR), 甚 至 极 高 耐 药 性 (XDR) 和 完 全 耐 药 性 (TDR), 给 临 床 治 疗 造 成 严 重 困 难 [1-3] 我 们 对 细 菌 感 染 的 治 疗 选 择 范 围 也 越 来 越 小, 临 床 医 生](/docs-images/42/22825999/images/page_1.jpg "甚 至 需 要 使 用 那 些 毒 性 比 较 大 临 床 数 据 不 完 善 的 老 药, 比 如 多 黏 菌 素 [4] 世 界 卫 生 组 织 2014 年 4 月 发 布 报 告 称, 抗 生 素 耐 药 性 细 菌 正 蔓 延 至 全 球 各 地, 全 世 界 正 进 入 一 个 后 抗 生 素 时 代, 如 不 采 取 措 施, 目 前 可 治 愈 的 感 染 性 疾 病 和 小 的")
2 162 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No. 2 结 合 蛋 白 (SCCmec) 的 细 菌 的 影 响 在 治 疗 社 区 获 得 性 MRSA 的 临 床 前 研 究 中, 头 孢 吡 普 对 该 菌 的 MIC 明 显 低 于 万 古 霉 素 [9] 阿 维 巴 坦 (avibactam,nxl 104) 由 Novexel 公 司 发 现, 是 一 类 广 谱 β- 内 酰 胺 酶 抑 制 剂, 对 KPC 酶 家 族 具 有 活 性 经 过 联 合 用 药 实 验 发 现, 头 孢 他 啶 和 阿 维 巴 坦 合 用 对 假 单 胞 菌 有 效, 头 孢 洛 林 与 阿 维 巴 坦 合 用 具 有 包 括 MRSA 在 内 的 较 广 的 抗 菌 谱 [10] 2 噁 唑 烷 酮 类 抗 生 素 利 奈 唑 胺 (linezolid)( 图 2) 是 第 一 个 应 用 于 临 床 的 新 型 噁 唑 烷 酮 类 抗 生 素 2000 年 4 月 首 次 在 美 国 上 市, 具 有 良 好 的 药 动 学 特 征, 对 MRSA MSSA VRE VSE PSSP PRSP 均 表 现 出 良 好 的 抗 菌 作 用, 对 厌 氧 菌 亦 具 有 抗 菌 活 性 临 床 用 于 治 疗 由 MRSA 引 起 的 肺 炎 和 综 合 性 皮 肤 感 染, 以 及 由 VRE PRSP 引 起 的 菌 血 症 等 [11] 在 涉 及 5000 余 名 患 者 的 随 机 对 照 实 验 中, 利 奈 唑 胺 对 MRSA 相 关 的 感 染 在 临 床 治 疗 方 面 优 于 万 古 霉 素 [12] 泰 地 唑 利 (tedizolid) 是 对 利 奈 唑 胺 修 饰 后 得 到 的 新 型 噁 唑 烷 酮 类 化 合 物, 泰 地 唑 利 对 葡 萄 球 菌 链 球 菌 和 肠 球 菌 的 MIC 均 低 于 利 奈 唑 胺, 甚 至 对 利 奈 唑 胺 耐 受 的 菌 株 也 具 有 活 性 在 浓 度 低 于 4 μg/ml 的 情 况 下, 泰 地 唑 利 对 接 近 80% 的 耐 利 奈 唑 胺 的 菌 株 表 现 出 抑 制 作 用 [13] 泰 地 唑 利 对 具 有 氯 霉 素 和 氟 苯 尼 考 耐 受 基 因 的 MRSA 菌 株 仍 具 有 活 性 [14] 由 辉 瑞 公 司 研 发 的 sutezolid 对 结 核 分 枝 杆 菌 的 活 性 明 显 优 于 利 奈 唑 胺 [15], 临 床 研 究 发 现,sutezolid 应 用 于 结 核 病 患 者 具 有 良 好 的 安 全 性 和 耐 受 性 [16] AZD 5847 是 阿 斯 利 康 公 司 研 制 的 首 个 结 核 病 候 选 药 物 [17], 已 经 进 入 I 期 临 床 研 究, 其 生 物 利 用 度 与 剂 量 成 反 比 [18] 3 糖 肽 类 抗 生 素 替 拉 万 星 (telavancin)( 图 3) 是 万 古 霉 素 的 衍 生 物, 用 于 治 疗 复 杂 性 皮 肤 软 组 织 感 染, 对 各 种 革 兰 阳 性 球 菌 具 有 抗 菌 作 用, 如 金 黄 色 葡 萄 球 菌 ( 包 括 VRSA) 凝 固 酶 阴 性 葡 萄 球 菌 肠 球 菌 ( 包 括 VRE) 溶 血 性 链 球 菌 等 替 拉 万 利 奈 唑 胺 泰 地 唑 利 Sutezolid AZD 5847 图 2 噁 唑 烷 酮 类 抗 生 素 替 拉 万 星 图 3 糖 肽 类 抗 生 素 奥 利 万 星
![性 经 过 联 合 用 药 实 验 发 现, 头 孢 他 啶 和 阿 维 巴 坦 合 用 对 假 单 胞 菌 有 效, 头 孢 洛 林 与 阿 维 巴 坦 合 用 具 有 包 括 MRSA 在 内 的 较 广 的 抗 菌 谱 [10] 2 噁 唑 烷 酮 类 抗 生 素 利 奈 唑 胺 (linezolid)( 图 2) 是 第 一 个 应 用 于 临 床 的 新 型 噁 唑 烷 酮 类 抗 生](/docs-images/42/22825999/images/page_2.jpg "素 2000 年 4 月 首 次 在 美 国 上 市, 具 有 良 好 的 药 动 学 特 征, 对 MRSA MSSA VRE VSE PSSP PRSP 均 表 现 出 良 好 的 抗 菌 作 用, 对 厌 氧 菌 亦 具 有 抗 菌 活 性 临 床 用 于 治 疗 由 MRSA 引 起 的 肺 炎 和 综 合 性 皮 肤 感 染, 以 及 由 VRE PRSP 引 起 的 菌 血 症 等")
3 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No 星 属 于 浓 度 依 赖 性 抗 菌 药 物 试 验 表 明, 替 拉 万 星 对 医 院 获 得 性 肺 炎 的 治 愈 率 达 到 58.9%, 与 万 古 霉 素 相 当 [19] 奥 利 万 星 (oritavancin) 于 2014 年 8 月 经 FDA 批 准 用 于 治 疗 革 兰 阳 性 菌 的 皮 肤 感 染, 对 VRE 和 VRSA 具 有 活 性, 而 且 具 有 半 衰 期 长 的 特 点, 体 内 活 性 可 以 持 续 24 h [20] 4 四 环 素 类 抗 生 素 替 加 环 素 (tigecycline)( 图 4) 是 一 个 广 谱 四 环 素 类 抗 菌 药 物, 于 2005 年 6 月 批 准 上 市, 用 于 治 疗 成 人 复 杂 皮 肤 及 软 组 织 感 染 和 成 人 复 杂 的 腹 内 感 染, 能 够 抑 制 细 菌 的 外 排 泵 作 用, 破 坏 细 菌 对 核 糖 体 的 保 护 作 用 [21-22], 克 服 许 多 已 知 四 环 素 耐 药 性 问 题 替 加 环 素 不 仅 对 MRSA 和 MRSE 有 活 性, 对 肺 炎 链 球 菌 也 有 特 殊 疗 效 [23] ; 替 加 环 素 还 具 有 适 度 的 抗 革 兰 阴 性 菌 活 性, 对 耐 亚 胺 培 南 的 鲍 曼 不 动 杆 菌 亦 具 有 活 性 另 有 报 道 称 该 药 对 耐 万 古 霉 素 和 利 奈 唑 胺 的 肠 球 菌 具 有 一 定 活 性 [24] 奥 玛 环 素 (omadacycline) 是 新 一 代 抗 多 重 耐 药 菌 感 染 的 药 物, 具 有 与 替 加 环 素 相 近 的 抗 菌 谱, 与 替 加 环 素 不 同 的 是 奥 玛 环 素 可 以 口 服 TP-434 由 Tetraphase Pharmaceuticals 公 司 研 制, 具 有 和 奥 玛 环 素 相 似 的 抗 菌 作 用 [25] 5 喹 诺 酮 类 抗 生 素 西 他 沙 星 (sitafloxacin)( 图 5) 由 Daiichi Sankyo 公 司 开 发, 于 2008 年 在 日 本 上 市, 临 床 应 用 其 水 合 物 治 疗 严 重 难 治 的 感 染 性 疾 病, 属 于 超 广 谱 氟 喹 诺 酮 类 药 物 西 他 沙 星 对 革 兰 阳 性 阴 性 和 厌 氧 菌 都 具 有 抗 菌 活 性, 对 氟 喹 诺 酮 类 耐 药 菌 株 如 MRSA PRSP VRE 等 也 具 有 抗 菌 作 用 ; 西 他 沙 星 的 抗 厌 氧 菌 作 用 与 亚 胺 培 南 甲 硝 唑 相 当 [26] 德 拉 沙 星 (delafloxacin) 正 处 于 II 期 临 床 研 究 阶 段 德 拉 沙 星 对 包 括 MRSA 在 内 的 金 黄 色 葡 萄 球 菌 有 活 性 与 其 他 喹 诺 酮 类 化 合 物 相 比, 德 拉 沙 星 在 酸 性 条 件 下 能 保 持 其 活 性, 因 此 可 以 在 皮 肤 泌 尿 等 器 官 内 发 挥 作 用 [27] ; 有 报 道 称 德 拉 沙 星 对 MRSA 菌 株 有 活 性 且 不 易 产 生 耐 药 [28] 奈 诺 沙 星 (nemonoxacin) 是 一 类 新 型 广 谱 的 无 氟 喹 诺 酮 类 药 物, 正 处 于 III 期 临 床 研 究 阶 段, 用 于 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎, 对 MSSA MSSE MRSE 肺 炎 链 球 菌 的 活 性 优 替 加 环 素 奥 玛 环 素 TP-434 图 4 四 环 素 类 抗 生 素 西 他 沙 星 德 拉 沙 星 奈 诺 沙 星 图 5 喹 诺 酮 类 抗 生 素
![(tigecycline)( 图 4) 是 一 个 广 谱 四 环 素 类 抗 菌 药 物, 于 2005 年 6 月 批 准 上 市, 用 于 治 疗 成 人 复 杂 皮 肤 及 软 组 织 感 染 和 成 人 复 杂 的 腹 内 感 染, 能 够 抑 制 细 菌 的 外 排 泵 作 用, 破 坏 细 菌 对 核 糖 体 的 保 护 作 用 [21-22], 克 服 许 多 已 知 四 环 素](/docs-images/42/22825999/images/page_3.jpg "耐 药 性 问 题 替 加 环 素 不 仅 对 MRSA 和 MRSE 有 活 性, 对 肺 炎 链 球 菌 也 有 特 殊 疗 效 [23] ; 替 加 环 素 还 具 有 适 度 的 抗 革 兰 阴 性 菌 活 性, 对 耐 亚 胺 培 南 的 鲍 曼 不 动 杆 菌 亦 具 有 活 性 另 有 报 道 称 该 药 对 耐 万 古 霉 素 和 利 奈 唑 胺 的 肠 球 菌 具 有 一 定")
4 164 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No. 2 于 左 氧 氟 沙 星, 对 环 丙 沙 星 耐 药 的 MRSA 左 氧 氟 沙 星 耐 药 的 葡 萄 球 菌 和 肺 炎 链 球 菌 和 VRE 表 现 出 强 效 的 抗 菌 活 性 [29-30], 而 且 奈 诺 沙 星 半 衰 期 较 长, 每 日 只 需 服 用 一 次 [31] 6 酮 内 酯 类 抗 生 素 泰 利 霉 素 (telithromycin)( 图 6) 是 半 合 成 大 环 内 酯 - 林 可 酰 胺 - 链 阳 菌 素 B(MLSB) 家 族 中 的 第 一 个 抗 菌 药 物, 属 酮 内 酯 类 抗 生 素, 具 有 广 谱 抗 菌 活 性 较 低 的 选 择 性 耐 药 性 和 与 其 他 酮 类 抗 生 素 的 交 叉 耐 药 性 自 从 FDA 报 道 泰 利 霉 素 有 严 重 肝 损 害 的 不 良 反 应, 其 应 用 受 到 严 格 限 制 [32] 生 度 米 星 (semduramicin) 具 有 与 泰 利 霉 素 类 似 的 抗 菌 特 点, 对 各 种 呼 吸 道 感 染 病 原 体 具 有 强 大 抗 菌 活 性, 特 别 是 对 链 球 菌 抗 菌 作 用 突 出,0.5 μg/ml 可 抑 制 90% 以 上 的 各 种 肺 炎 链 球 菌 与 化 脓 性 链 球 菌, 对 大 环 内 酯 耐 药 菌 株 和 部 分 耐 泰 利 霉 素 的 链 球 菌 也 具 有 抗 菌 作 用 ; 治 疗 社 区 获 得 性 肺 炎 与 慢 性 支 气 管 炎 急 性 发 作 的 有 效 率 分 别 为 82% ~ 96% 与 84% ~ 90%, 迄 今 没 有 发 现 严 重 肝 损 害 作 用 [33] 喹 红 霉 素 (cethromycin) 和 solithromycin 是 两 个 正 在 开 发 的 新 型 酮 内 酯 类 药 物, 其 中 喹 红 霉 素 被 FDA 批 准 作 为 治 疗 炭 疽 和 鼠 疫 的 孤 儿 药 这 两 个 药 物 对 革 兰 阳 性 菌 和 部 分 革 兰 阴 性 菌 有 效, 在 III 期 临 床 试 验 中 对 社 区 获 得 性 肺 炎 的 活 性 与 克 拉 霉 素 相 当 [34],solithromycin 的 体 外 活 性 表 明 它 可 能 对 皮 肤 软 组 织 感 染 和 社 区 获 得 性 肺 炎 有 疗 效 [35] 7 其 他 类 型 的 抗 菌 药 物 7.1 外 排 泵 抑 制 剂 细 菌 的 外 排 泵 可 以 使 药 物 从 细 菌 内 排 出, 大 大 降 低 抗 菌 药 物 的 治 疗 效 果, 其 中 RND 家 族 (resistance-nodulationdivision) 是 抑 制 细 菌 外 排 泵 最 有 希 望 的 靶 点 之 一, 这 个 家 族 中 有 14 个 靶 点 已 经 被 确 定 并 即 将 应 用 于 临 床, 一 些 针 对 该 靶 点 的 抑 制 外 排 泵 的 化 合 物 正 在 被 研 制, 其 中 MP [36] ( 图 7) 正 在 进 行 囊 性 纤 维 化 患 者 的 I 期 临 床 研 究, 但 由 于 药 物 耐 受 性 相 关 问 题 并 未 进 一 步 开 发 MC [37] 与 左 氧 氟 沙 星 合 用 能 增 强 对 铜 绿 假 单 胞 菌 的 治 疗 效 果 通 过 外 排 泵 抑 制 剂 与 抗 生 素 结 合 来 克 服 细 菌 的 耐 药 性 将 是 未 来 抗 生 素 发 展 的 一 个 重 要 方 向 7.2 金 属 纳 米 颗 粒 近 来 发 现, 金 属 纳 米 颗 粒 如 金 银 氧 化 镁 等 具 有 潜 在 克 服 抗 生 素 耐 药 问 题 的 能 力 研 究 表 明 金 属 纳 米 粒 子 抗 菌 作 用 机 制 有 两 个 : 一 是 通 过 影 响 膜 电 位 的 交 替 来 减 少 细 菌 内 ATP 水 平 或 抑 制 ATP 合 成 酶 的 活 性 ; 二 是 通 过 抑 制 核 糖 体 trna 亚 基 来 阻 止 细 菌 蛋 白 质 的 合 成 金 属 纳 米 粒 子 作 为 抗 菌 剂 治 疗 耐 药 菌 具 有 独 特 的 优 势 : 首 先, 具 有 较 大 表 面 积 的 金 属 纳 米 粒 子 与 细 菌 接 触 的 方 式 将 会 在 新 的 机 械 化 学 光 电 学 等 层 面 下 进 行, 可 以 提 高 与 细 菌 的 接 触 范 围, 增 加 抗 菌 药 物 的 敏 感 性, 降 低 细 菌 的 耐 药 性 [38] ; 第 二, 相 比 于 其 他 药 物 而 言, 金 属 纳 米 粒 子 本 身 不 易 产 生 耐 药 性 [39-40] 有 实 验 泰 利 霉 素 生 度 米 星 喹 红 霉 素 图 6 酮 内 酯 类 抗 生 素 Solithromycin
5 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No MP MC 图 7 外 排 泵 抑 制 剂 表 明, 结 合 有 多 克 隆 抗 体 的 金 纳 米 粒 子 能 有 效 地 杀 灭 铜 绿 假 单 胞 菌 [41] ; 万 古 霉 素 结 合 的 金 纳 米 粒 子 能 成 功 杀 灭 鲍 曼 不 动 杆 菌, 以 及 包 括 MASA VRE 在 内 的 耐 药 细 菌 [42] 银 纳 米 粒 子 也 对 铜 绿 假 单 胞 菌 氨 苄 西 林 耐 药 的 大 肠 杆 菌 红 霉 素 耐 药 的 链 球 菌 具 有 潜 在 的 活 性 然 而, 金 属 纳 米 粒 子 有 潜 在 的 细 胞 毒 积 累 等 缺 点, 其 能 否 作 为 抗 菌 剂 用 于 临 床 需 要 进 一 步 研 究 [43] 8 结 语 细 菌 的 耐 药 问 题 日 益 严 重, 人 们 在 抗 耐 药 菌 药 物 的 研 发 过 程 中, 一 方 面 需 要 根 据 药 物 的 作 用 机 制 及 其 相 关 的 耐 药 机 制 进 行 抗 菌 药 研 发, 另 一 方 面 还 需 要 研 究 潜 在 的 细 菌 耐 药 机 制, 开 发 具 有 新 型 结 构 和 新 作 用 机 制 的 新 型 抗 菌 药 物 随 着 基 础 科 学 的 进 步 更 多 筛 选 模 型 的 建 立 以 及 抗 微 生 物 新 靶 位 的 陆 续 发 现, 新 药 的 研 发 将 会 取 得 更 大 的 成 果 参 考 文 献 [1] Rossolini GM, Arena F, Pecile P, et al. Update on the antibiotic resistance crisis. Curr Opin Pharmacol, 2014, 18: [2] Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect, 2012, 18(3): [3] Willems RJ, Hanage WP, Bessen DE, et al. Population biology of Gram-positive pathogens: high-risk clones for dissemination of antibiotic resistance. FEMS Microbiol Rev, 2011, 35(5): [4] Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, et al. Bad bugs, no drugs: no ESKAPE! An update from the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2009, 48(1):1-12. [5] World Health Organization. Antimicrobial resistance -- Fact sheet N 194. ( ) [ ]. factsheets/fs194/en/. [6] Elufisan TO, Oyedara OO, Oyelade B. Updates on microbial resistance to drugs. Afr J Microbiol Res, 2012, 6(23): [7] Zhang ZP. Advances in the research of agents to combat bacterial resistance. Chin J Antibiot, 2005, 30(7): (in Chinese) 张 致 平. 抗 耐 药 菌 药 物 研 究 进 展. 中 国 抗 生 素 杂 志, 2005, 30(7): [8] Evans JD, Udeani G, Cole P, et al. Ceftaroline fosamil for the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections in obese patients. Postgrad Med, 2014, 126(5): [9] Poon H, Chang MH, Fung HB. Ceftaroline fosamil: a cephalosporin with activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. ClinTher, 2012, 34(4): [10] Mushtaq S, Warner M, Livermore DM. In vitro activity of ceftazidime+nxl104 against Pseudomonas aeruginosa and other non-fermenters. J Antimicrob Chemother, 2010, 65(11): [11] Zhang H, Du K, Sang ZP, et al. Synthesis of linezolid. Chin J Pharm, 2011, 42(4): (in Chinese) 张 慧, 杜 鲲, 桑 志 培, 等. 利 奈 唑 胺 的 合 成. 中 国 医 药 工 业 杂 志, 2011, 42(4): [12] An MM, Shen H, Zhang JD, et al. Linezolid versus vancomycin for meticillin-resistant Staphylococcus aureus infection: a meta-analysis of randomised controlled trials. Int J Antimicrob Agents, 2013, 41(5): [13] Rodríguez-Avial I, Culebras E, Betriu C, et al. In vitro activity of tedizolid (TR-700) against linezolid-resistant staphylococci. J Antimicrob Chemother, 2012, 67(1): [14] Shaw KJ, Poppe S, Schaadt R, et al. In vitro activity of TR-700, the antibacterial moiety of the prodrug TR-701, against linezolid-resistant strains. Antimicrob Agents Chemother, 2008, 52(12): [15] Williams KN, Stover CK, Zhu T, et al. Promising antituberculosis activity of the oxazolidinone PNU relative to that of linezolid in a murine model. Antimicrob Agents Chemother, 2009, 53(4): [16] Wallis RS, Dawson R, Friedrich SO, et al. Mycobactericidal activity of sutezolid (PNU ) in sputum (EBA) and blood (WBA) of patients with pulmonary tuberculosis. PLoS One, 2014, 9(4):e [17] Sutcliffe JA. Antibiotics in development targeting protein synthesis. Ann N Y Acad Sci, 2011, 1241: [18] Shaw KJ, Barbachyn MR. The oxazolidinones: past, present, and future. Ann N Y Acad Sci, 2011, 1241: [19] Rubinstein E, Lalani T, Corey GR, et al. Telavancin versus vancomycin for hospital-acquired pneumonia due to gram-positive pathogens. Clin Infect Dis, 2011, 52(1): [20] Zhanel GG, Schweizer F, Karlowsky JA. Oritavancin: mechanism of action. Clin Infect Dis, 2012, 54 Suppl 3:S214-S219. [21] Noskin GA. Tigecycline: a new glycylcycline for treatment of serious infections. Clin Infect Dis, 2005, 41(5): [22] Petersen PJ, Jacobus NV, Weiss WJ, et al. In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline, the 9-t-butylglycylamido derivative of minocycline (GAR-936). Antimicrob Agents Chemother, 1999, 43(4): [23] Sun HL, Wang H, Chen MJ, et al. An antimicrobial resistance surveillance of gram-positive cocci isolated from 12 teaching hospitals in China in Chin J Intern Med, 2010, 49(9): (in Chinese) 孙 宏 莉, 王 辉, 陈 民 钧, 等 年 中 国 12 家 教 学 医 院 革 兰 阳 性 球 菌 耐 药 性 研 究. 中 华 内 科 杂 志, 2010, 49(9):
![也 对 铜 绿 假 单 胞 菌 氨 苄 西 林 耐 药 的 大 肠 杆 菌 红 霉 素 耐 药 的 链 球 菌 具 有 潜 在 的 活 性 然 而, 金 属 纳 米 粒 子 有 潜 在 的 细 胞 毒 积 累 等 缺 点, 其 能 否 作 为 抗 菌 剂 用 于 临 床 需 要 进 一 步 研 究 [43] 8 结 语 细 菌 的 耐 药 问 题 日 益 严 重, 人 们 在 抗 耐 药 菌 药](/docs-images/42/22825999/images/page_5.jpg "物 的 研 发 过 程 中, 一 方 面 需 要 根 据 药 物 的 作 用 机 制 及 其 相 关 的 耐 药 机 制 进 行 抗 菌 药 研 发, 另 一 方 面 还 需 要 研 究 潜 在 的 细 菌 耐 药 机 制, 开 发 具 有 新 型 结 构 和 新 作 用 机 制 的 新 型 抗 菌 药 物 随 着 基 础 科 学 的 进 步 更 多 筛 选 模 型 的 建 立 以 及 抗 微")
6 166 中 国 医 药 生 物 技 术 2015 年 4 月 第 10 卷 第 2 期 Chin Med Biotechnol, April 2015, Vol. 10, No. 2 [24] Sader HS, FlammRK, Jones RN. Tigecycline activity tested against antimicrobial resistant surveillance subsets of clinical bacteria collected worldwide (2011). Diagn Microbiol Infect Dis, 2013, 76(2): [25] Bush K. Improving known classes of antibiotics: an optimistic approach for the future. Curr Opin Pharmacol, 2012, 12(5): [26] Anderson DL. Sitafloxacin hydrate for bacterial infections. Drugs Today (Barc), 2008, 44(7): [27] Lemaire S, Tulkens PM, Van Bambeke F. Contrasting effects of acidic ph on the extracellular and intracellular activities of the anti-gram-positive fluoroquinolones moxifloxacin and delafloxacin against Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother, 2011, 55(2): [28] Remy JM, Tow-Keogh CA, Mc-Connell TS, et al. Activity of delafloxacin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus: resistance selection and characterization. J Antimicrob Chemother, 2012, 67(12): [29] Lauderdale TL, Shiau YR, Lai JF, et al. Comparative in vitro activities of nemonoxacin (TG ), a novel nonfluorinated quinolone, and other quinolones against clinical isolates. Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54(3): [30] Li CR, Li Y, Li GQ, et al. In vivo antibacterial activity of nemonoxacin, a novel non-fluorinated quinolone. J Antimicrob Chemother, 2010, 65(11): [31] Van Rensburg DJ, Perng RP, Mitha IH, et al. Efficacy and safety of nemonoxacin versus levofloxacin for community-acquired pneumonia. Antimicrob Agents Chemother, 2010, 54(10): [32] Xiao YH. Progress in the research and development of new antibacterial agents. China Licensed Pharm, 2011, 8(6):9-15. (in Chinese) 肖 永 红. 新 型 抗 菌 药 物 研 究 进 展. 中 国 执 业 药 师, 2011, 8(6):9-15. [33] Hammerschlag MR, Sharma R. Use of cethromycin, a new ketolide, for treatment of community-acquired respiratory infections. Expert Opin Investig Drugs, 2008, 17(3): [34] English ML, Fredericks CE, Milanesio NA, et al. Cethromycin versus clarithromycin for community-acquired pneumonia: comparative efficacy and safety outcomes from two double-blinded, randomized, parallel-group, multicenter, multinational noninferiority studies. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(4): [35] Farrell DJ, Castanheira M, Sader HS, et al. The in vitro evaluation of solithromycin (CEM-101) against pathogens isolated in the United States and Europe (2009). J Infect, 2010, 61(6): [36] Lomovskaya O, Zgurskaya HI, Totrov M, et al. Waltzing transporters and 'the dance macabre' between humans and bacteria. Nat Rev Drug Discov, 2007, 6(1): [37] Thorarensen A, Presley-Bodnar AL, Marotti KR, et al. 3-Arylpiperidines as potentiators of existing antibacterial agents. Bioorg Med Chem Lett, 2001, 11(14): [38] Whitesides GM. Nanoscience, nanotechnology, and chemistry. Small, 2005, 1(2): [39] Xu H, Qu F, Xu H, et al. Role of reactive oxygen species in the antibacterial mechanism of silver nanoparticles on Escherichia coli O157:H7. Biometals, 2012, 25(1): [40] Chopra I. The increasing use of silver-based products as antimicrobial agents: a useful development or a cause for concern? J Antimicrob Chemother, 2007, 59(4): [41] Norman RS, Stone JW, Gole A, et al. Targeted photothermal lysis of the pathogenic bacteria, Pseudomonas aeruginosa, with gold nanorods. Nano Lett, 2008, 8(1): [42] Huang WC, Tsai PJ, Chen YC. Functional gold nanoparticles as photothermal agents for selective-killing of pathogenic bacteria. Nanomedicine (Lond), 2007, 2(6): [43] Chen YS, Hung YC, Liau I, et al. Assessment of the in vivo toxicity of gold nanoparticles. Nanoscale Res Lett, 2009, 4(8): 协 会 之 窗 浙 江 省 台 州 医 院 获 得 我 会 生 物 样 本 库 质 量 检 查 合 格 证 书 为 了 促 进 我 国 生 物 样 本 库 的 规 范 化 建 立, 我 会 生 物 样 本 库 分 会 制 定 了 生 物 样 本 库 质 量 达 标 检 查 手 册, 经 过 常 务 理 事 会 审 议 和 批 准, 开 展 生 物 样 本 库 行 业 自 律 工 作 2014 年 下 半 年, 浙 江 省 台 州 医 院 向 我 会 递 交 相 关 申 请 材 料, 我 会 组 织 专 家 赴 现 场 进 行 检 查, 并 且 抽 取 样 品 送 检 经 查, 该 院 符 合 生 物 样 本 库 质 量 达 标 检 查 手 册 质 量 标 准, 现 已 获 得 我 会 生 物 样 本 库 检 查 合 格 证 书, 同 时, 专 家 也 对 其 标 本 库 给 予 了 进 一 步 完 善 建 议 生 物 样 本 库 检 查 是 我 会 继 牛 血 清 生 产 质 量 检 查 和 细 胞 培 养 基 生 产 质 量 检 查 之 后 的 又 一 项 行 业 自 律 工 作
![Improving known classes of antibiotics: an optimistic approach for the future. Curr Opin Pharmacol, 2012, 12(5):527-534. [26] Anderson DL. Sitafloxacin hydrate for bacterial infections.](/docs-images/42/22825999/images/page_6.jpg "Drugs Today (Barc), 2008, 44(7):489-501. [27] Lemaire S, Tulkens PM, Van Bambeke F.")
2012 11 43 11 855 35-80 55 P < 0. 05 1. 2. 2 168 - P < 0. 05 53 31. 5% 48 28. 6% α = 2α /k k - 1 α = 0. 05 k = 3 α = 0. 016 7 P < 20 0. 016 7 2 40 2.
854 林 伟 1, 程 金 妹 2* 2, 王 英 歌 1 350000 2 * E-mail chengjinmei0687@ sina.com 目 的 方 法 2008-01 ~ 2012-01 结 果 10. 43% 3. 93% P < 0. 05 34. 4% 30. 4% P > 0. 05 7 d 0. 63% 7 d P < 0. 05 结 论 R763 A 1007-6611 2012
什 么 是 合 格 的 药 师 合 格 的 药 师 = 全 科 医 师 + 药 理 学 家 + 医 药 管 理 学 家 1 通 晓 基 础 医 学 预 防 医 学 临 床 医 学 各 学 科 基 本 知 识, 参 与 临 床 所 有 医 疗 行 为 指 导 临 床 医 师 对 疾 病 的 预 防 诊
药 师 在 感 染 性 疾 病 病 治 疗 中 的 责 任 吉 林 大 学 第 二 医 院 马 忠 森 什 么 是 合 格 的 药 师 合 格 的 药 师 = 全 科 医 师 + 药 理 学 家 + 医 药 管 理 学 家 1 通 晓 基 础 医 学 预 防 医 学 临 床 医 学 各 学 科 基 本 知 识, 参 与 临 床 所 有 医 疗 行 为 指 导 临 床 医 师 对 疾 病 的 预 防
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174 美 國 感 染 症 醫 學 會 Methicillin 抗 藥 性 金 黃 色 葡 萄 球 菌 治 療 指 引 李 倩 瑜 1 鄭 舒 倖 2 行 政 院 衛 生 署 桃 園 醫 院 1 小 兒 科 2 感 染 科 (IDSA) 2011 methicillin (methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSA) (practice guidelines)[1]
政院衛生署疾病管制局九十一年度自行研究計畫
[email protected] 1 (1) 3 (2) 4 (3) 6 (4) 7 (5) 7 (6) 11 (7) 11 14 26 35 ( 37 ) 2 10 姙 姙 姙 踪 姙 姙 踪 3 4 5 踪 6 AmpicillinPenicillin, 10 姙 姙 姙 姙 踪 姙 姙 姙 姙 姙 7 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 姙 8 姙 姙姙 姙 姙
Doripenem % MRSA (methicillinresistant Staphylococcus aureus) 65.2% CRAB (carbapenem resistant Acinetobacter baumannii) 18.1% CRPA (crabape
Doripenem 用 於 老 年 泌 尿 道 感 染 療 效 秀 傳 紀 念 醫 院 藥 劑 科 藥 師 黃 美 嫆 秀 傳 紀 念 醫 院 醫 師 汪 忠 炫 摘 要 Gram(-) carbapenam -doripenem (doripenem vs. levofloxacin) 2010 102011 12 65 doripenem 3 170 doripenem levofloxacin
卫生政策研究进展
卫 生 政 策 研 究 进 展 Progress in Health Policy Research 慢 性 病 管 理 专 刊 2013 年 第 3 期 ( 总 第 46 期 ) 上 海 市 卫 生 发 展 研 究 中 心 2013 年 5 月 25 日 编 者 按 慢 性 病 已 经 成 为 21 世 纪 全 球 各 国 发 展 面 临 的 主 要 挑 战 之 一 在 我 国, 慢 性 病 是
, %, 3.01%, BMI BMI 24 BMI 28 85cm 80cm ii
2003 4 , 2 22.4%, 3.01%, 2002 4 21 BMI BMI 24 BMI 28 85cm 80cm 2003 3 10 ii *, iii 1 1 2 1 2.1 2 2.2 3 2.3 3 3 4 3.1 5 3.2 5 4 6 4.1 6 4.2 7 4.2.1 7 4.2.2 8 4.2.3 8 5 9 5.1 9 5.1.1 10 5.1.2 2 11 5.1.3
防疫學苑系列 009
第 七 章 肺 外 結 核 結 核 病 依 據 病 灶 部 份 可 分 為 肺 結 核 和 肺 外 結 核 肺 結 核 的 病 灶 侵 犯 肺 實 質 肺 實 質 以 外 的 病 灶 統 稱 為 肺 外 結 核 肺 外 結 核 較 難 診 斷, 一 方 面 是 較 少 見 ( 在 台 灣, 肺 結 核 與 肺 外 結 核 的 比 例 是 9:1), 另 一 方 面 是 疾 病 部 位 較 難 評 估,
THE JOURNAL OF PHARMACY 第 24 卷 第 3 Quinolones 期 Quinolones 第 一 代 第 二 代 第 三 代 第 四 代 圖 一 Quinolones 結 構 表 一 Quinolones 分 類 (1 st generation) nalidixic a
Quinolones 介 紹 及 抗 藥 性 探 討 Quinolones 介 紹 及 抗 藥 性 探 討 國 立 台 灣 大 學 醫 學 院 附 設 醫 院 雲 林 分 院 藥 劑 部 藥 師 黃 永 成 壹 前 言 自 從 1962 年 第 一 個 quinolones 類 抗 生 素 耐 啶 酸 (Nalidixic acid) 最 先 被 使 用 於 醫 療 上, 主 要 是 對 抗 革 蘭
背 景 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistant staphylococcus aureus,mrsa) 是 导 致 医 院 内 和 社 区 感 染 的 重 要 病 原 菌 美 国 JAMA 于 2007 年 10 月 刊 登 政 府 调 查 报
耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 感 染 流 行 病 学 和 病 原 学 特 征 研 究 扈 庆 华 深 圳 市 疾 病 预 防 控 制 中 心 2015 年 6 月 11 日 背 景 耐 甲 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 (methicillin-resistant staphylococcus aureus,mrsa) 是 导 致 医 院 内 和 社 区 感 染 的 重
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中 国 农 学 通 报 2014,30(5):23-27 Chinese Agricultural Science Bulletin 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 筛 选 及 生 长 曲 线 测 定 喻 华 英, 李 启 峰 ( 塔 里 木 大 学 动 物 科 学 学 院, 新 疆 阿 拉 尔 843300) 摘 要 : 为 探 究 犊 牛 腹 泻 病 中 大 肠 杆 菌 生 物 膜 的 形 成
作 组 即 着 手 编 写 中 国 成 人 超 重 和 肥 胖 症 预 防 与 控 制 指 南 在 广 泛 征 求 相 关 学 科 专 家 意 见 的 基 础 上, 经 七 次 修 改, 形 成 指 南 终 稿 希 望 本 指 南 能 够 为 推 动 中 国 肥 胖 防 治 工 作, 控 制 慢 性
中 国 成 人 超 重 和 肥 胖 症 预 防 控 制 指 南 ( 试 行 ) 前 言 肥 胖 目 前 在 全 世 界 呈 流 行 趋 势 肥 胖 既 是 一 个 独 立 的 疾 病, 又 是 2 型 糖 尿 病 心 血 管 病 高 血 压 中 风 和 多 种 癌 症 的 危 险 因 素, 被 世 界 卫 生 组 织 列 为 导 致 疾 病 负 担 的 十 大 危 险 因 素 之 一 我 国 目 前
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75 專 欄 美 國 疾 病 管 制 中 心 20 年 血 管 內 導 管 相 關 感 染 之 預 防 措 施 指 引 中 譯 [ 二 ] (Guidelines for the Prevention of Intravascular Catheter-Related Infections, 20) 姜 秀 子 李 聰 明 2 莊 銀 清 3 施 智 源 4 繆 偉 傑 龔 昱 中 紀 鑫 5 盛
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理 類 CN9626 行 96 年 1 1 96 年 12 31 參 行 97 年 2 28 1 行 離 Lactic acid bacteria 金 Staphylococcus aureus 行 離 159 API 50 CHL 行 離 159 不 度 了 行 H 2 O 2 1 Lactobacillus plantarum 了 識 益 益 來 不 利 來 益 切 了 流 Joerger 2003
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137 J Chin Med 15(3): 137-150, 2004 中 西 醫 結 合 與 中 醫 國 際 化 趨 勢 李 經 緯 中 國 中 醫 研 究 院 中 國 醫 史 文 獻 研 究 所 北 京 二 十 世 紀 五 十 年 代 以 來, 傳 統 醫 學 在 中 國, 由 於 政 府 的 提 倡, 人 民 的 愛 戴, 日 益 獲 得 不 斷 的 進 步 為 了 實 現 中 醫 學 的 更
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第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解
- 148 - Drug Evaluation Research Vol.33 No.2 April 2010 植 物 多 糖 的 研 究 进 展 陶 遵 威 1, 郑 夺 1, 邸 明 磊 2, 单 晓 菊 1 天 津 市 医 药 科 学 研 究 所, 天 津 300020; 2 天 津 中 医 药 大 学, 天 津 300073 2 摘 要 多 糖 是 由 单 糖 连 接 而 成 的 多 聚 物,
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1 0 5 - - - ( ) (1/2) (2/2) 1 2 3 4 5 6 17 10,000 30,000 30,000 50,000 50,000 19 100 6 7 ( ) ( ) 103 4 7 2 3 3 25 2 ( ) () ( ) () 240800-286-586 07-3468008 1000 1 2 3 4 5 7 8 11 7,848.94 2,374.30 90
謝 桂 菁 100% 78 78 四 增 加 人 員 營 養 師 護 理 人 員 書 記 每 年 更 正 訂 餐 異 常 作 業 時 數 329 小 時 / 年 26 件 30 天 0.9 件 / 天 : 0.9 件 / 天 1 小 時 / 件 365 天 / 年 專 案 目 標 查 詢 相 關 文
專 案 改 善 病 房 訂 餐 作 業 異 常 率 前 言 醫 院 為 病 人 提 供 膳 食 服 務 是 屬 於 治 療 的 一 部 份 而 且 滿 足 個 人 特 殊 營 養 需 求 視 為 基 本 目 標 1 因 飲 食 營 養 治 療 已 是 醫 療 的 重 要 一 環 飲 食 中 營 養 成 分 特 殊 限 制 及 補 充 如 : 高 血 壓 飲 食 需 限 制 鹽 份 及 飽 和 性 脂
822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组
![822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组](/thumbs/40/21842244.jpg "822 中 国 肺 癌 杂 志 2009 年 7 月 第 12 卷 第 7 期 达 PR(71%) [4] 意 大 利 作 者 报 告 的 INVITE 研 究 是 比 较 吉 非 替 尼 与 诺 维 本 一 线 治 疗 老 年 晚 期 NSCLC 患 者 的 Ⅱ 期 随 机 试 验, 共 入 组")
中国肺癌杂志2009年7月第12卷第7期 821 综述 老年晚期非小细胞肺癌的靶向治疗 王敬慧 张树才 中图分类号 R734.2 DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2009.07.014 Targeted Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in the Elderly Jinghui WANG, Shucai ZHANG
类 抗 肿 瘤 药 物 临 床 研 究, 由 于 非 细 胞 毒 类 药 物 ( 如 信 号 传 导 抑 制 剂, 生 物 反 应 调 节 剂, 激 素 类 等 ) 是 目 前 新 药 开 发 的 主 要 方 向, 本 指 导 原 则 也 将 尽 可 能 对 此 类 别 药 物 临 床 研 究 的
抗 肿 瘤 药 物 临 床 试 验 技 术 指 导 原 则 一 概 述 恶 性 肿 瘤 是 严 重 威 胁 人 类 生 命 的 一 类 疾 病, 尽 管 现 有 治 疗 手 段 取 得 了 一 定 疗 效, 但 多 数 肿 瘤 患 者 生 存 时 间 有 限, 缺 乏 有 效 的 可 以 治 愈 的 药 物, 亟 需 开 发 新 的 药 物 来 满 足 需 要 在 抗 肿 瘤 药 物 的 风 险 效
<4D6963726F736F667420576F7264202D2030383132C3C4B0542DAA76C0F8AF70AF6CABE1AFABB867B568ADD7A7EF>
老 人 帶 狀 皰 疹 後 神 經 痛 江 文 心 林 珍 芳 一 前 言 帶 狀 疱 疹 (herpes zoster) 俗 稱 皮 蛇 (shingles), 引 起 的 病 毒 就 是 引 起 水 痘 的 病 毒 varicella-zoster virus(vzv), 水 痘 痊 癒 後 少 量 病 毒 潛 伏 在 體 內 感 覺 神 經 的 背 根 神 經 節 (dorsal root ganglia)
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中 国 轮 胎 工 厂 DOT 大 全 序 号 DOT 国 家 工 厂 名 ( 中 文 ) 1 02 中 国 曹 县 贵 德 斯 通 轮 胎 有 限 公 司 2 03 中 国 唐 山 市 灵 峰 轮 胎 有 限 公 司 3 04 中 国 文 登 市 三 峰 轮 胎 有 限 公 司 4 08 中 国 安 徽 安 粮 控 股 股 份 有 限 公 司 5 0D 中 国 贵 州 轮 胎 厂 6 0F 中 国
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2013 A(H7N9) Emma Xuxiao Zhang a* Yinping Yang b* Richard Di Shang c Joseph John Pyne Simons b Boon Kiat Quek b Xiao Feng Yin b Wanhan See a Olivia Seen Huey Oh a Khine Sein Tun Nandar a Vivienne Ruo Yun
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2005 年 第 25 卷 有 机 化 学 Vol. 25, 2005 第 7 期, 771~779 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 7, 771~779 综 述 与 进 展 紫 草 素 的 全 合 成 研 究 进 展 徐 德 锋 管 鹏 健 毛 志 强 李 绍 顺 * ( 上 海 交 通 大 学 药 学 院 上 海 200030) 摘 要 综 述
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Microsoft PowerPoint - 101.5.22院內感染管制簡介-張綠娟
院 內 感 染 管 制 簡 介 台 中 榮 總 感 染 管 制 室 護 理 師 : 張 綠 娟 愛 心. 誠 信. 當 責. 品 質. 團 隊. 創 新 前 言 愛 心. 誠 信. 當 責. 品 質. 團 隊. 創 新 大 綱 1. 院 內 感 染 簡 介 2. 照 顧 病 人 工 作 規 範 3. 3. 傳 染 病 之 監 測 處 理 與 接 觸 者 追 蹤 作 業 4. 不 明 原 因 發 燒
Chin J Aesth Plast Surg, May 2018 Vol. 29 No [7] [8]
![Chin J Aesth Plast Surg, May 2018 Vol. 29 No [7] [8]](/thumbs/92/108078329.jpg "Chin J Aesth Plast Surg, May 2018 Vol. 29 No [7] [8]")
2018 5 29 5 Chin J Aesth Plast Surg, May 2018 Vol. 29 No. 5 5-1 2013 [6] [1] Mustoe 2002 [2] 2010,O gawa [3] Gold 2014 [4-5] 2010 2016 3 DOI:10.3969/j.issn.1673-7040.2018.05.001 81671921 201502028 Email:[email protected]
EBV-EA IgG IFA Test 操作手冊
型 號 :708301 限 由 醫 師 或 醫 檢 師 使 用 效 能 因 諾 瓦 酒 精 固 定 抗 嗜 中 性 白 血 球 細 胞 質 抗 體 檢 測 系 統 NOVA Lite ANCA (Ethanol) Kit with DAPI 使 用 前 請 務 必 詳 閱 原 廠 之 使 用 說 明 書 並 遵 照 指 示 使 用 體 外 診 斷 用 許 可 證 字 號 : 衛 部 醫 器 輸 字
福 利 部 疾 病 管 制 署,2013;Lin, Wang, Tung, & Chen, 2009) 腸 病 毒 的 型 別 繁 多, 廣 泛 的 分 布 於 全 球, 在 室 溫 中 存 活 穩 定, 適 合 在 濕 熱 的 環 境 下 生 存, 常 發 生 在 夏 季 及 早 秋, 而 在 熱
預 防 並 不 難 - 談 腸 病 毒 的 照 護 與 預 防 台 北 醫 學 大 學 公 共 衛 生 系 趙 映 婷 基 隆 長 庚 醫 院 護 理 部 陳 淑 賢 基 隆 長 庚 醫 院 小 兒 科 蔡 明 翰 前 言 腸 病 毒 這 個 病 名 我 們 並 不 陌 生, 但 是 我 們 到 底 對 腸 病 毒 的 了 解 有 多 少? 很 多 人 常 常 把 腸 病 毒 感 冒 流 感 病 毒
生 的 疑 問 造 成 恐 慌 擔 憂 害 怕 強 烈 無 助 悲 傷 沮 喪 導 致 無 望 感, 進 而 造 成 自 我 苛 責, 並 出 現 低 自 尊 憂 鬱 及 輕 生 的 意 念, 使 得 生 活 品 質 惡 化 2 大 眾 對 更 生 人 有 負 面 的 想 法, 因 此 愛 滋 更
< 與 HIV 感 染 有 關 之 藥 物 濫 用 暨 毒 品 防 治 的 相 關 問 題 > 探 討 愛 滋 更 生 人 再 就 業 之 歷 程 何 淑 麗 1 傅 秀 雲 2 3 牛 孝 玲 1 新 北 市 蘆 洲 衛 生 所 輔 仁 大 學 護 理 學 系 2 輔 仁 大 學 護 理 學 系 3 新 北 市 秀 山 國 小 健 康 中 心 輔 仁 大 學 護 理 學 系 愛 滋 更 生 人 的
制 署,2013;Lin, Wang, Tung, & Chen, 2009) 腸 病 毒 的 型 別 繁 多, 廣 泛 的 分 布 於 全 球, 在 室 溫 中 存 活 穩 定, 適 合 在 濕 熱 的 環 境 下 生 存, 常 發 生 在 夏 季 及 早 秋, 而 在 熱 帶 國 家 則 好 發
預 防 並 不 難 - 談 腸 病 毒 的 照 護 與 預 防 台 北 醫 學 大 學 公 共 衛 生 系 趙 映 婷 基 隆 長 庚 醫 院 護 理 部 陳 淑 賢 基 隆 長 庚 醫 院 小 兒 科 蔡 明 瀚 前 言 腸 病 毒 這 個 病 明 我 們 並 不 陌 生, 但 是 我 們 到 底 對 腸 病 毒 的 了 解 有 多 少? 很 多 人 常 常 把 腸 病 毒 感 冒 流 感 病 毒
臨 床 藥 物 治 療 學 Therapeutics of Clinical Drugs ( 5% 10%) 3 EGFRIs ( ) 4 (10-17%) TKI (5-9%) ( clindamycin 1%) doxycycline 100 mg minocycline 100 mg isot
Therapeutics of Clinical Drugs 臨 床 藥 物 治 療 學 表 皮 生 長 因 子 抑 制 劑 皮 膚 併 發 症 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 藥 劑 科 藥 師 林 政 仁 吳 雀 維 中 山 醫 學 大 學 附 設 醫 院 醫 師 劉 親 穎 摘 要 (epidermal growth factor receptor inhibitors EGFRIs)
1 2 92 3 4
105 :105.06.27 :2 : 1 2 92 3 4 82 85 88 91 95 98 102 5.97 10.70 5 6 6 921031 11 1031114 7,848.94 2,374.30 7 7 8 90 109 971 48 9 9 10 369 431 1539 547 18.95% 10 102 2 4 53 29 10 44 20 24 77 10 20 (1056)
绎 阴 元元 510515 Caco-2 Caco-2 P 197 2 相 关 背 景 多 巴 胺 D 2 类 受 体 包 括 D 2 D 3 和 D 4 受 体 1975 年,Randrup 首 先 提 出, 多 巴 胺 可 能 参 与 抑 郁 症 的 发 病 后 来 Maj 等 通 过 一 系 列 的 实 验 证 明, 几 乎 所 有 的 长 期 抗 抑
196 未 来 药 物 新 型 多 巴 胺 D 2 类 受 体 部 分 激 动 剂 brexpiprazole 刘 长 鹰 1, 于 鹏 2, 李 祎 亮 1 1. 天 津 药 物 研 究 院 天 津 市 新 药 设 计 与 发 现 重 点 实 验 室, 天 津 300193 2. 天 津 药 物 研 究 院 医 药 信 息 中 心, 天 津 300193 摘 要 : 在 多 巴 胺 D 2 类 受
分 级 和 气 管 是 否 受 侵 是 影 响 预 后 的 独 立 危 险 因 素 关 键 词 状 腺 肿 瘤 ; 癌, 乳 头 状 ; 预 后 Clinical outcomes of 600 papillary thyroid carcinoma patients ZHANG Zong-min,
移 性 鳞 癌 患 者 的 临 床 资 料, 比 较 不 同 治 疗 手 段 的 效 果 50 例 患 者 男 性 44 例, 女 性 6 例, 年 龄 29~73 岁, 中 位 年 龄 52.5 岁 ; 临 床 分 期 :N2c 占 64% (32/50),N3 占 36% (18/50) 30 例 患 者 行 双 颈 淋 巴 结 清 扫 术 50 例 患 者 均 行 放 疗, 剂 量 为 50~66
(Microsoft Word - 4.Treatment 2008_\273O\306W\252\251_.doc)
:Lung :ISTC 結 核 病 的 初 始 治 療 Slide 1 國 際 結 核 病 照 護 標 準 講 單 國 師 元 指 名 引 稱 課 際 程 結 所 條 核 需 病 時 結 照 間 核 護 約 病 標 的 準 初 分 始 鐘 治 療 標 準 第 互 動 要 動 投 影 教 片 學 : 本 單 元 介 的 紹 許 檔 多 模 課 式 前 精 的 詳 神 題 盡 與 材 的 時 規 間 劃
学校代号 10199 学 号 20093506035
学 校 代 号 10199 学 号 20093506035 蠲 饮 止 哮 汤 治 疗 热 哮 ( 饮 郁 化 热 证 ) 的 临 床 观 察 Juanyinzhixiao Decoction in treating Heat Asthma (drink pathogenic heat syndrome) clinical observation 学 位 申 请 人 导 师 姓 名 职 称 专 业
相 关 报 道 近 年 来 临 床 上 运 用 多 种 针 灸 疗 法 治 疗 肥 胖 及 其 引 起 的 并 发 症, 如 高 脂 血 症 糖 尿 病 高 血 压 及 痛 经 等, 均 获 得 满 意 疗 效. caused by sedentary lifestyle and genetic f
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i5.815 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 2 月 18 日 ; 24(5): 815-820 ISSN 1009-3079 (print)
58 34 1 1.1 中 药 材 和 标 准 品 ; 1,8 - 试 验 菌 种 (Flavobacterium columnare ) ; (Aeromonas sobria) (A. caviae) (Edwardsieda tarda) 培 养 基 (5 g) (5 g) (l0 g), (
34 1 Vol. 34, No.1 2010 1 ACTA HYDROBIOLOGICA SINICA Jan., 2 0 1 0 DOI: 10.3724/SP.J.1035.2010.00057 郑 曙 明 黄 建 军 吴 青 沙 莎 (, 402460) :, ;,, GF254,.... (7..3..1), -, ;,.... (7..3..1),, ; 1,8-,, 10.47,, :
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 40 94 88 82 77 72 67 62 57 53 48 44 40 37 33 29 26 23 20 17 14 11 8 39 94 88 82 77 71 66 61 57 52 48 44 40 36 32 28 25 22 18 15 12 9 7 38 94 88
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照
填 表 说 明 1. 本 表 所 填 数 据 截 至 时 间 为 2011 年 9 月 底 2. 本 表 请 用 A4 纸 双 面 打 印, 加 盖 学 校 公 章 后 上 报 3. 表 内 所 填 数 据 请 学 校 认 真 核 实, 确 保 准 确 无 误 4. 建 设 完 成 情 况 对 照 表 等 相 关 表 格 栏 高 不 够 请 自 行 增 加 5. 表 格 中 填 写 的 相 关 量
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第 24 卷 第 5 期 2015 年 5 月 碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of
中华人民共和国海关进出口税则
! " # "! $ # % & (!) & *+,!-.+ /0+1-0& (02+, &3+ & *+ 4+50,+ -&+.,!& 0- &3+-! " # "!-/! $ # %6 7 7 $%% 7 7 8 90,!)) &:;+1 05 (0**0/ & +1 &3+ * - *
研 发 前 沿 目 前 临 床 主 流 推 荐 的 质 子 泵 抑 制 剂 联 合 抗 生 素 根 除 H. pylori 方 案 随 着 抗 生 素 耐 药 率 的 增 高 逐 渐 出 现 根 除 率 下 降 的 问 题. 因 此 在 寻 求 新 的 抗 生 素 使 用 方 案 的 同 时 已 有
在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v23.i6.949 世 界 华 人 消 化 杂 志 2015 年 2 月 28 日 ; 23(6): 949-953 ISSN 1009-3079 (print)
2012 Vol. 29No. 4 Drug Evaluation Research RCT 2 3 4 5 YMRS FMRS 6Jaddad 2 7 8 1. 3 2 2-6 1 1. 5 2 Q 3 4 Peto / Meta 5 6 Meta 8 OR 9 OR 95% revmam4. 2
2012 29 4 Meta 1 2 2 1. 91 440003 2. 310012 6 1. P < 0. 01 P < 0. 01 P < 0. 012. P < 0. 0195% OR = 0. 860. 55-1. 17 P > 0. 05 Meta R971. 43 A 2095-3593201204 - 0288-05 Meta-analysis of Clinical Effects
1421 历 360 份, 局 部 使 用 抗 菌 药 物 不 进 行 统 计 1.2 方 法 统 计 分 析 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况 统 计 内 容 包 括 使 用 科 室 年 龄 体 质 量 住 院 时 间 诊 断 抗 菌 药 物 品 种 抗 菌 药 物
1420 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 使 用 情 况 分 析 * 汪 涛, 邢 丽 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 药 剂 科, 天 津 300100 摘 要 : 目 的 调 查 天 津 市 中 心 妇 产 科 医 院 2013 年 住 院 患 者 抗 菌 药 物 的 使 用 情 况, 并 分 析 评 估 其 使 用 合 理 性 方
<4D6963726F736F667420576F7264202D20365F32303131B0E6D2FDD6A4B1A8B8E6B2E5D2B3>
2011 年 版 中 国 引 证 报 告 ( 扩 刊 版 ) 中 国 科 技 术 信 息 研 究 所 北 京 万 方 据 股 份 有 限 公 司 2011 年 版 中 国 引 证 报 告 ( 扩 刊 版 ) 主 任 编 委 贺 德 方 副 主 任 编 委 陈 家 昌 蒋 勇 青 郑 彦 宁 张 玉 华 宋 培 元 主 编 曾 建 勋 副 主 编 潘 云 涛 赵 捷 编 写 人 员 王 立 李 旭 林
某大學新生迎新宿營食品中毒之研究調查
ISSN 1021-3651 某 大 學 新 生 迎 新 宿 營 食 品 中 毒 之 研 究 調 查 前 言 桃 園 縣 某 大 學 企 管 系 日 間 部 一 年 級 新 生 於 民 國 86 年 10 月 18 日 及 19 日 到 新 竹 縣 關 西 童 話 世 界 舉 辦 迎 新 宿 營, 約 180 人 左 右, 當 天 上 午 搭 遊 覽 車 前 往, 中 午 抵 達 時 一 人 一 盒
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肺 炎 克 雷 白 氏 桿 菌 引 起 之 猛 暴 性 腰 肌 膿 瘍 -- 病 例 報 告 葉 國 明 林 永 崇 彭 銘 業 張 峰 義 國 防 醫 學 院 ㆔ 軍 總 醫 院 內 科 部 感 染 暨 熱 帶 醫 學 科 摘 要 腰 肌 膿 瘍 是 ㆒ 種 少 見 的 疾 病, 而 由 肺 炎 克 雷 白 氏 桿 菌 引 起 者 更 為 罕 見 本 文 報 告 ㆒ 位 56 歲 糖 尿 病 患
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衞 衞 66 43 衞 [email protected] ii 2 4 4 9 9 10 15 18 18 20 22 iii - 1 - ( ) 衞 ( ) ( ) 1 256 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 10 ( 100 320 ) ( 250 ) ( 160 ) ( 120 ) ( 91 ) ( 1 200 ) 60 0.60 60% - 2
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212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
avl P avl P 8 avl 10 avr P P 6 Ⅰ P 8 P Ⅰ Ⅱ V V % 95% P P Ⅱ Ⅲ avf P 8 V 1 P 5 P V 1 P 3 63% 3. 2 Morton 11 8 Tada 8 4
68 张树龙 林治湖 R540. 4 + 1 R541. 7 + 1 C 2095-4220 2013 02-0068-05 P 1 P 1 P 2 3 4 Tang 5 P 1 V 1 avl P 5 6 V 1 P P V 1 P V 1 P P 5 6 avl 116011 2013 5 2 2 69 avl P avl P 8 avl 10 avr P P 6 Ⅰ P 8 P Ⅰ Ⅱ V 1
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Drug Bioavailability and Therapeutic Effects 1. efficacy2. safety3. applicability4. uniformity (1) E = k 1 f (A, C, S) E A C S k 1 A E = k 2 f (C, S) k 2 ( ) bioavailability 191 rate extent (2-3) 40-50
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2013 年 2 月 5 日 第 29 卷 第 3 期 原 著 文 章 臺 灣 日 本 腦 炎 與 鄰 近 國 家 之 流 行 概 況 陳 昱 汝 徐 鳳 光 許 麗 卿 衛 生 署 疾 病 管 制 局 研 究 檢 驗 中 心 摘 要 日 本 腦 炎 病 毒 的 感 染 是 亞 洲 及 西 太 平 洋 地 區 重 要 的 公 共 衛 生 問 題, 近 年 流 行 地 區 略 有 擴 大 的 趨 勢
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Yearbook of Chinese Medicine and Pharmacy, 23(6),303-320,2005 中 醫 藥 年 報 第 23 期 第 6 冊 編 號 :CCMP93-CT-107 補 中 益 氣 湯 抑 制 多 種 惡 性 細 胞 腫 瘤 生 長 機 轉 的 體 外 細 胞 與 肺 氣 虛 老 鼠 模 型 之 先 驅 研 究 沈 建 忠 長 庚 大 學 中 醫 系 摘 要
892213E006146
Modular Design of Quality Control Systems NSC89-2213-E006-146 89 8 1 90 7 31 ( ) ISO14000, and OHSAS18000. Keywords: ISO9000; ISO14000; OHSAS18000; Quality ISO9000 ISO14000 OHSAS18000 Management; Environment
皮下真菌病 (Subcutaneous mycoses)
专 家 简 介 : 李 若 瑜 教 授 李 若 瑜, 北 京 大 学 第 一 医 院 皮 肤 性 病 科 主 任 北 京 大 学 皮 肤 病 性 病 防 治 中 心 副 主 任 北 京 大 学 真 菌 和 真 菌 病 研 究 中 心 副 主 任 ; 中 国 微 生 物 学 会 常 务 理 事 真 菌 专 业 委 员 会 主 任 委 员 中 国 菌 物 学 会 副 理 事 长 医 学 真 菌 专 业
高雄醫師會誌_77.indd
高雄醫師會誌 JOURNAL OF KAOHSIUNG MEDICAL ASSOCIATION 0. vol.0, No.４ 醫學專欄 淺談胃食道逆流疾病及其治療 高雄醫學大學附設中和紀念醫院 胃腸內科 郭昭宏醫師 燒心(胸口灼熱) 喉嚨酸酸的 火 台灣在99年到00年統計也顯示盛行 逆流感覺相信是許多人都有的 率從%上升到.6% 而最近在008年 困擾 特別是吃飽飯之後症狀更常發 到009年間台灣統計的盛行率為.-
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
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藥 師 於 抗 生 素 管 理 之 職 責 主 講 人 : 王 秀 尹 長 庚 醫 療 財 團 法 人 林 口 長 庚 紀 念 醫 院 1 課 程 大 綱 1. 何 謂 抗 生 素 管 理 (Antimicrobial Stewardship) 2. 抗 生 素 管 理 團 隊 成 員 3. 藥 師 的 職 責 抗 生 素 處 方 審 核 臨 床 藥 事 服 務 抗 生 素 耗 用 密 度 監 測
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第 三 章 結 核 病 的 診 斷 劉 永 慶 結 核 病 的 臨 床 表 現 千 變 萬 化, 初 發 病 時 往 往 沒 有 明 顯 或 特 異 性 的 症 狀, 且 症 狀 過 程 緩 慢, 時 好 時 壞, 甚 至 於 侵 犯 之 器 官 不 限 於 肺 部, 而 使 診 斷 更 加 困 難 所 以 要 診 斷 結 核 病 必 須 綜 合 臨 床 表 現, 加 上 放 射 線 學 之 變 化,
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針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 59 針 刺 結 合 推 拿 治 療 單 純 性 肥 胖 症 ( 胃 腸 腑 熱 型 ) 臨 床 研 究 彭 淑 珍 春 風 中 醫 診 所 前 言 當 前, 肥 胖 病 已 成 為 國 內 外 的 一 個 熱 門 問 題, 現 代 醫 學 已 經 揭 示 肥 胖 病 與 糖 尿 病 腦 血 管 疾