404 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 加 入 的 十 二 烷 基 磺 酸 钠 活 性 剂 1.23 g, 在 球 磨 机 转 速 600 r/min 的 条 件 下 球 磨 8 h, 所 得 粉
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- 尹 虞
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1 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 403 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 研 究 进 展 1, 吴 芸 2 1,, 严 国 俊 2, 蔡 宝 昌 1, 2, 3* 1. 国 家 中 医 药 管 理 局 中 药 炮 制 标 准 重 点 研 究 实 验 室, 江 苏 南 京 国 家 教 育 部 中 药 炮 制 规 范 化 及 标 准 化 工 程 研 究 中 心, 江 苏 南 京 南 京 海 昌 中 药 集 团, 江 苏 南 京 摘 要 : 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 应 用 与 发 展 是 中 药 走 向 国 际 化 与 现 代 化 的 有 效 途 径 中 药 产 生 的 药 效 并 非 仅 仅 取 决 于 药 物 的 化 学 成 分, 还 与 药 物 的 物 理 状 态 ( 如 颗 粒 大 小 ) 有 关, 当 药 物 处 于 纳 米 级 时 常 会 呈 现 新 的 药 效, 将 纳 米 技 术 应 用 于 中 药 中 可 拓 宽 中 药 的 使 用 范 围 介 绍 了 纳 米 中 药 的 概 念, 对 纳 米 中 药 的 制 备 方 法 优 势 和 发 展 方 向 等 进 行 了 综 述, 并 分 析 了 纳 米 中 药 发 展 中 存 在 的 问 题, 以 及 提 出 解 决 这 些 问 题 的 设 想, 为 纳 米 中 药 的 发 展 提 供 新 的 思 路 关 键 词 : 纳 米 技 术 ; 中 药 ; 制 备 方 法 ; 纳 米 载 体 ; 靶 向 作 用 中 图 分 类 号 :R283 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 : (2011) Advances in studies on nano-technology applied in Chinese materia medica WU Yun 1, 2, YAN Guo-jun 1, 2 1, 2, 3, CAI Bao-chang 1. Key Laboratory of State Administration for Traditional Chinese Medicine of Processing Standards, Nanjing , China 2. Engineering Research Center for Standardization of Traditional Chinese Medicine Processing of Education Ministry, Nanjing , China 3. Haichang Group of Chinese Materia Medica in Nanjing, Nanjing , China Key words: nano-technology; Chinese materia medica; preparation methods; nanocarriers; targeting effect 纳 米 技 术 (nano-technology) 是 指 在 纳 米 尺 度 (0.1~100 nm) 范 围 内 通 过 直 接 操 作 或 操 纵 原 子 分 子, 对 物 质 的 材 料 和 结 构 进 行 研 究 处 理 的 技 术 [1], 它 是 20 世 纪 80 年 代 末 诞 生 并 崛 起 的 新 技 术, 被 认 为 是 21 世 纪 产 生 的 一 系 列 高 新 技 术 的 重 要 源 头 之 一 纳 米 技 术 生 物 技 术 和 信 息 技 术 被 誉 为 21 世 纪 三 大 关 键 技 术, 自 1998 年 国 内 有 关 学 者 提 出 纳 米 中 药 一 词, 纳 米 技 术 在 中 药 领 域 的 研 究 越 来 越 受 到 重 视 纳 米 中 药 是 指 应 用 纳 米 技 术 制 造 的 粒 径 小 于 100 nm 的 中 药 有 效 成 分 有 效 部 位 原 药 及 其 复 方 制 剂, 它 是 中 药 纳 米 后 的 产 物, 不 是 一 种 新 的 药 物 [2] 当 中 药 被 制 备 成 纳 米 级 别 后, 其 物 理 化 学 生 物 学 特 性 可 能 发 生 较 大 的 变 化, 产 生 新 的 药 效 与 传 统 中 药 相 比, 纳 米 中 药 不 仅 大 大 增 加 了 药 物 的 生 物 利 用 度, 加 强 了 靶 向 作 用, 还 降 低 了 不 良 反 应, 这 些 为 以 后 中 药 研 究 现 代 化 的 进 一 步 发 展 提 供 了 一 个 新 的 研 究 思 路 和 方 法 1 纳 米 中 药 的 制 备 中 药 种 类 繁 多, 对 于 不 同 种 类 的 中 药 纳 米 化 采 用 不 同 的 加 工 方 法, 目 前 的 方 法 主 要 是 直 接 将 中 药 原 料 纳 米 化 及 利 用 纳 米 载 体 承 载 药 物 两 种, 在 此 基 础 上 又 融 入 多 种 现 代 化 制 剂 技 术 1.1 中 药 原 料 纳 米 化 技 术 中 药 经 过 超 微 粉 碎 处 理 后, 使 药 物 粒 子 表 面 积 增 加, 提 供 了 大 量 的 活 性 原 子, 使 药 物 呈 现 出 许 多 常 态 下 没 有 的 理 化 性 质 和 生 物 学 活 性, 缩 短 了 煎 煮 时 间, 提 高 了 溶 解 度 和 溶 出 速 率, 增 强 了 疗 效 对 于 一 些 成 分 作 用 相 对 单 一 的 中 药, 如 矿 物 药, 或 某 些 具 有 特 殊 活 性 的 药 物 利 用 超 微 粉 碎 技 术 替 代 传 统 的 粉 碎 方 法 是 科 学 可 行 的 机 械 粉 碎 法 机 械 粉 碎 是 指 借 助 机 械 力 将 大 块 的 固 体 物 质 粉 碎 成 规 定 细 度 的 操 作 过 程, 是 固 体 药 物 微 细 化 处 理 的 主 要 手 段, 目 前 的 机 械 粉 碎 手 段 [3] 主 要 有 球 磨 法 和 气 流 粉 碎 法 王 晓 波 等 对 雄 黄 进 行 纳 米 级 粉 化 研 究, 考 察 了 球 磨 时 间 球 料 比 球 磨 介 质 转 速 改 性 剂 等 对 粉 体 粒 度 及 性 质 的 影 响, 结 果 显 示 在 含 有 活 性 剂 的 水 中 球 磨 可 以 得 到 粉 末 粒 度 分 布 均 匀 细 小 的 粉 体, 当 粉 末 与 水 量 比 为 1..2, 收 稿 日 期 : * 通 讯 作 者 蔡 宝 昌
2 404 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 加 入 的 十 二 烷 基 磺 酸 钠 活 性 剂 1.23 g, 在 球 磨 机 转 速 600 r/min 的 条 件 下 球 磨 8 h, 所 得 粉 末 中 200 nm 的 颗 粒 可 达 85% 以 上, 此 为 最 适 宜 的 球 磨 规 程 边 [4] 可 君 等 在 温 度 为 30~50 的 惰 性 气 氛 中 利 用 高 能 球 磨 装 置 并 控 制 其 转 速 (200~400 r/min) 和 时 间 (2~60 h), 获 得 了 平 均 粒 度 不 大 于 100 nm 的 石 决 [5] 明 粉 末 刘 彩 兵 等 分 别 采 用 干 法 球 磨 气 流 粉 碎 和 湿 法 球 磨 3 种 方 法 对 三 七 进 行 超 细 化 加 工, 分 别 获 得 了 微 米 级 微 粉 和 三 七 纳 米 混 悬 剂, 通 过 测 试 3 种 样 品 的 粒 度 分 布 和 比 表 面 积 得 出 湿 法 球 磨 样 品 颗 粒 细 小, 而 且 粒 度 分 布 比 较 集 中 ; 其 次 为 气 流 粉 碎 样 品, 这 为 三 七 超 细 加 工 的 规 模 化 生 产 以 及 纳 米 化 加 工 研 究 提 供 了 一 定 的 依 据 微 射 流 法 微 射 流 法 是 将 粗 分 散 体 加 高 压 形 成 超 音 速 流, 并 在 孔 径 仅 50 μm 的 十 字 形 通 孔 中 央 发 生 高 速 冲 击 对 撞, 产 生 强 的 撞 击 力 超 声 波 作 用 以 及 高 度 湍 流 分 散 作 用 而 导 致 颗 粒 瞬 间 超 微 破 碎 [6] 詹 秀 琴 等 采 用 微 射 流 法 得 到 纳 米 级 的 雄 黄 颗 粒, 但 由 于 体 积 小 表 面 能 大, 极 易 重 新 聚 合 成 为 较 大 的 颗 粒, 因 此 又 加 入 了 不 同 的 分 散 剂 来 提 高 颗 粒 的 [7] 分 散 性, 以 提 高 其 稳 定 性 康 波 等 利 用 超 高 压 微 射 流 均 质 的 方 法 制 备 了 乳 铁 蛋 白 纳 米 乳 液, 并 研 究 了 不 同 均 质 压 力 不 同 均 质 次 数 不 同 蛋 白 量 等 因 素 对 乳 液 粒 度 的 影 响, 结 果 表 明 在 蛋 白 质 质 量 分 数 为 1.5%, 均 质 压 力 为 120 MPa, 均 质 次 数 为 2 次 的 条 件 下, 微 射 流 处 理 能 显 著 减 小 液 滴 粒 径 微 波 法 微 波 是 指 频 率 为 300~ MHz 的 电 磁 波, 具 有 较 好 的 穿 透 性 和 加 热 作 用 皮 振 邦 [8] 等 利 用 微 波 法, 即 在 高 频 电 磁 场 的 作 用 下, 加 入 化 学 分 散 剂, 促 使 碳 酸 锌 ( 炉 甘 石 主 要 成 分 ) 颗 粒 分 散, 所 得 到 的 纳 米 级 粉 体 粒 径 为 1~100 nm, 其 稳 定 性 比 普 通 炉 甘 石 更 好, 并 发 现 微 波 功 率 对 粒 径 的 影 响 较 大 1.2 纳 米 载 体 技 术 纳 米 载 体 技 术 广 义 就 是 用 一 种 纳 米 尺 度 的 分 子 材 料 作 为 载 体 材 料 来 承 载 药 物, 现 阶 段 所 采 用 的 技 术 有 固 体 分 散 技 术 包 合 技 术 聚 合 物 纳 米 粒 载 体 技 术 超 微 乳 化 纳 米 级 分 散 技 术 等 包 合 技 术 包 合 技 术 所 采 用 的 载 体 材 料, 本 身 就 是 一 种 纳 米 尺 度 的 分 子 材 料, 主 要 是 环 糊 精 (CD), 有 α β 和 γ 型 3 种, 以 及 它 们 的 衍 生 物 这 3 种 环 糊 精 都 具 有 筒 状 结 构, 将 药 物 包 裹 于 筒 内 [9] 可 降 低 药 物 的 刺 激 性 和 增 加 其 稳 定 性 程 祥 龙 等 利 用 POPOP 分 子 促 使 β-cd 和 γ-cd 在 水 溶 液 中 形 成 了 纳 米 管 结 构, 并 通 过 紫 外 吸 收 光 谱 稳 态 荧 光 荧 光 各 向 异 性 和 动 态 光 散 射 等 研 究 揭 示 了 形 成 机 制 ;ph 和 温 度 效 应 实 验 进 一 步 表 明 POPOP 分 子 诱 导 β-cd 形 成 的 纳 米 管 在 溶 液 ph 值 大 于 12 和 温 度 高 于 331 K 时 不 能 稳 定 存 在 中 药 挥 发 油 应 用 包 合 技 术 制 备 包 合 物 的 研 究 报 道 较 多, 有 辛 夷 细 辛 苍 术 肉 桂 丁 香 大 蒜 石 菖 蒲 等 [10-12] [11] Zhao 等 以 挥 发 油 包 合 率 为 指 标 应 用 均 匀 设 计 法 筛 选 出 八 角 油 包 合 物 的 最 佳 制 备 条 件, 即 温 度 研 磨 时 间 样 品 与 β-cd 的 比 例 当 温 度 为 35, 研 磨 时 间 为 4 h, 八 角 茴 香 油 与 β-cd 的 比 例 为 时, 运 用 红 外 测 定 其 包 合 率 为 81.4%, 表 明 优 选 的 工 艺 结 果 稳 定 可 行, 这 为 纳 米 中 药 包 合 载 体 的 制 备 提 供 了 一 个 很 好 的 依 据 聚 合 物 纳 米 粒 载 体 技 术 聚 合 物 纳 米 粒 子 通 常 有 两 类 制 备 方 法 : 第 一 类 是 以 具 有 良 好 生 物 相 容 性 和 可 降 解 性 的 脂 肪 族 聚 酯 型 材 料 及 聚 氨 基 酸 等 为 载 体 ; 第 二 类 方 法 是 用 两 亲 性 聚 合 物 胶 束, 即 用 一 些 带 有 疏 水 和 亲 水 段 的 聚 合 物 在 特 定 条 件 下 形 成 胶 束 来 承 载 疏 水 性 药 物 和 保 护 中 药 某 些 成 分 的 特 殊 活 性 [13] 药 物 与 聚 合 物 纳 米 粒 的 结 合 可 以 是 包 封, 也 可 以 是 附 载 或 接 枝, 通 过 对 聚 合 物 粒 子 表 面 的 修 饰 还 可 以 改 善 纳 米 粒 的 性 能, 目 前 多 将 磁 性 粒 子 与 载 [14] 体 材 料 结 合 以 增 加 药 物 靶 向 性 刘 占 军 等 利 用 引 发 剂 在 壳 聚 糖 上 接 枝 醋 酸 乙 烯 酯, 在 水 溶 液 中 直 接 生 成 具 有 疏 水 核 心 亲 水 表 面 的 纳 米 粒, 再 利 用 超 声 振 荡 技 术 将 紫 杉 醇 与 上 述 纳 米 粒 混 合 制 成 了 负 载 紫 杉 醇 的 壳 聚 糖 纳 米 粒 研 究 发 现 紫 杉 醇 的 加 入 量 可 影 响 纳 米 粒 的 包 封 率, 当 紫 杉 醇 的 加 入 量 为 纳 米 粒 量 [15] 的 2% 时, 可 达 到 最 大 包 封 率 93.6% 张 东 生 等 采 用 加 交 联 剂 固 化 法 将 铁 磁 粒 子 和 抗 肿 瘤 药 物 As 2 O 3 共 同 包 入 明 胶 中 制 成 纳 米 级 微 球, 通 过 X 射 线 衍 射 谱 图 透 射 电 镜 和 X 射 线 能 谱 图 证 实 了 As 2 O 3 确 实 已 包 覆 在 载 体 上 形 成 了 核 壳 状 的 纳 米 微 球, 并 进 一 步 表 明 最 终 产 物 中 的 成 分 并 不 只 与 投 入 的 反 应 物 中 各 元 素 的 比 有 关, 还 可 能 与 其 他 原 因 有 关, 如 反 应 条 件 等 脂 质 体 纳 米 粒 载 体 技 术 脂 质 体 是 具 有 类 似 生 物 膜 活 性 的 磷 脂 双 分 子 层 封 闭 小 囊, 作 为 载 体 可 防 止 药 物 快 速 降 解, 延 缓 药 物 的 作 用 时 间, 并 具 有 靶 向 作 用 [16] 目 前 的 纳 米 脂 质 体 制 备 方 法 有 溶 剂 乳 化 - 蒸 发 法 薄 膜 蒸 发 法 冷 冻 干 燥 和 超 声 波 分 散 法
![获 得 了 平 均 粒 度 不 大 于 100 nm 的 石 决 [5] 明 粉 末 刘 彩 兵 等 分 别 采 用 干 法 球 磨 气 流 粉 碎 和 湿 法 球 磨 3 种 方 法 对 三 七 进 行 超 细 化 加 工, 分 别 获 得 了 微 米 级 微 粉 和 三 七 纳 米 混 悬 剂, 通 过 测 试 3 种 样 品 的 粒 度 分 布 和 比 表 面 积 得 出 湿 法 球 磨](/docs-images/42/22870565/images/page_2.jpg "样 品 颗 粒 细 小, 而 且 粒 度 分 布 比 较 集 中 ; 其 次 为 气 流 粉 碎 样 品, 这 为 三 七 超 细 加 工 的 规 模 化 生 产 以 及 纳 米 化 加 工 研 究 提 供 了 一 定 的 依 据 1.")
3 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 405 [17] 覃 斌 等 采 用 溶 剂 乳 化 - 蒸 发 法 制 得 丹 参 酮 Ⅱ A 长 循 环 固 体 脂 质 纳 米 粒, 具 体 方 法 是 将 丹 参 酮 Ⅱ A 单 硬 脂 酸 甘 油 酯 溶 于 丙 酮 中, 加 入 大 豆 磷 脂 的 乙 醇 液 制 成 有 机 相, 再 将 有 机 相 加 入 到 以 Myrj59 丙 三 醇 和 重 蒸 水 制 得 的 水 相 中 使 其 乳 化, 挥 去 有 机 溶 剂 实 验 又 测 定 了 粒 径 Zeta 电 位 和 药 物 包 封 率, 考 察 了 纳 米 粒 的 稳 定 性, 结 果 显 示 制 备 的 脂 质 体 纳 米 粒 [18] 平 均 粒 径 和 包 封 率 都 较 为 理 想 罗 琥 捷 等 利 用 正 交 试 验 法 研 究 了 逆 相 蒸 发 - 超 声 法 制 备 鱼 腥 草 挥 发 油 纳 米 脂 质 体 的 条 件, 将 挥 发 油 大 豆 磷 脂 胆 固 醇 和 表 面 活 性 剂 聚 山 梨 酯 80 按 一 定 比 例 溶 于 有 机 相, 加 入 一 定 体 积 的 水 相 超 声 混 合, 减 压 蒸 发, 再 加 入 一 定 体 积 水 合 介 质, 最 后 于 冰 水 浴 中 短 时 间 搅 拌 超 声 即 得 以 最 佳 工 艺 条 件 制 备 的 鱼 腥 草 挥 发 油 纳 米 脂 质 体 呈 半 透 明 淡 黄 色 乳 液, 其 包 封 率 为 [19] 97.12% 王 子 妤 等 采 用 化 学 沉 淀 法 先 制 备 纳 米 级 雄 黄, 再 用 薄 膜 分 散 - 高 压 均 质 法 制 备 纳 米 雄 黄 脂 质 体, 其 平 均 粒 径 为 nm, 且 分 散 性 良 好, 药 物 包 封 率 为 82.78%, 体 外 实 验 显 示 有 良 好 的 抑 制 肝 癌 细 胞 生 长 作 用 固 体 分 散 技 术 固 体 分 散 技 术 是 指 制 备 制 剂 时 将 难 溶 性 固 体 药 物 以 分 子 胶 态 微 晶 或 无 定 形 状 态 分 散 在 另 一 种 水 溶 性 材 料 或 难 溶 性 肠 溶 性 材 料 的 技 术 分 散 后 的 药 物 一 般 是 以 微 晶 微 乳 和 分 子 的 状 态 存 在, 是 一 种 超 分 散 体 系, 具 有 速 效 高 效 的 特 点 [20] [21] 陈 峰 等 运 用 溶 剂 - 熔 融 法 将 丹 参 酮 II A 分 散 于 熔 融 的 聚 乙 二 醇 6000 中, 制 备 成 固 体 共 融 物, 又 利 用 透 射 电 镜 观 察 其 溶 解 特 性, 用 差 示 扫 描 仪 测 量 该 固 体 共 融 物 的 熔 点, 结 果 显 示 应 用 固 体 分 散 技 术, 以 聚 乙 二 醇 6000 为 固 体 溶 液 可 将 结 晶 状 态 的 丹 参 酮 II A 迅 速 分 散 成 纳 米 级 微 粒, 形 成 低 熔 点 固 体 共 熔 物, 并 能 够 溶 解 于 生 理 盐 水 形 成 胶 体 制 [22] 剂 Hu 等 采 用 固 体 分 散 载 体 乙 基 纤 维 素 和 阻 滞 性 高 分 子 材 料, 使 用 固 体 分 散 与 球 晶 制 粒 相 结 合 的 技 术 制 备 水 飞 蓟 宾 缓 释 微 球, 研 究 发 现 固 体 分 散 剂 和 阻 滞 剂 的 比 例 控 制 着 药 物 的 释 放 速 度, 该 制 备 过 程 简 便 重 现 性 好, 是 难 溶 性 药 物 制 备 缓 释 微 球 的 有 效 方 法 已 报 道 运 用 固 体 分 散 技 术 进 行 纳 米 化 的 有 青 蒿 素 丹 参 酮 黄 芩 苷 葛 根 水 飞 蓟 宾 等 2 纳 米 中 药 的 优 势 纳 米 中 药 并 不 是 将 药 物 简 单 地 进 行 粉 碎 到 纳 米 级, 而 是 对 组 成 方 剂 的 某 味 药 的 有 效 部 位 或 有 效 成 分 通 过 纳 米 技 术 进 行 加 工 处 理, 赋 予 传 统 中 药 以 新 的 功 能, 纳 米 中 药 主 要 有 以 下 特 点 2.1 提 高 生 物 利 用 度 纳 米 中 药 的 细 胞 壁 已 经 破 裂, 因 此 有 效 成 分 更 容 易 释 放 出 来 而 被 人 体 吸 收 ; 中 药 经 过 纳 米 化 后 比 表 面 积 增 大, 与 介 质 的 接 触 面 积 增 大, 更 容 易 被 溶 解 ; 其 次 由 于 比 表 面 积 增 大, 药 物 与 给 药 部 位 的 接 触 面 积 增 大, 延 长 了 药 物 在 体 内 的 滞 留 时 间, 药 物 的 吸 收 量 也 显 著 增 加 [23] [24] 王 晓 波 等 用 家 兔 进 行 了 纳 米 雄 黄 药 动 学 研 究, 发 现 纳 米 雄 黄 粉 体 的 药 动 学 行 为 发 生 显 著 变 化, 吸 收 相 增 大 而 消 除 相 减 小, 在 达 峰 时 间 峰 浓 度 半 衰 期 生 物 利 用 度 等 方 面 具 有 明 显 优 势, 这 为 开 发 新 一 代 高 效 低 毒 的 抗 白 血 病 新 药 奠 定 了 基 础 难 溶 性 的 中 药 成 分 一 般 制 成 固 体 [25] 分 散 体 制 剂 来 提 高 生 物 利 用 度, 缪 海 均 等 选 用 10 名 健 康 男 性 随 机 单 剂 量 口 服 水 飞 蓟 宾 固 体 分 散 体 胶 囊 与 片 剂 后, 用 HPLC 法 测 定 血 浆 中 水 飞 蓟 宾 的 浓 度, 结 果 两 种 制 剂 的 AUC C max t max 经 统 计 学 分 析 均 有 非 常 显 著 差 异, 且 固 体 分 散 体 胶 囊 的 生 物 利 用 度 优 于 片 剂 2.2 降 低 药 物 毒 性 药 物 通 过 多 种 途 径 进 入 机 体 后 在 不 同 水 平 上 引 发 各 种 各 样 的 毒 性 效 应 其 中 许 多 毒 性 同 自 由 基 与 氧 化 损 伤 有 关 生 理 条 件 下 体 内 自 由 基 的 产 生 和 清 除 存 在 着 动 态 平 衡 ; 但 在 某 些 病 理 条 件 下 自 由 基 生 成 过 多, 超 过 清 除 的 能 力 时 就 会 造 成 组 织 损 伤 梅 [26] 之 南 等 将 雷 公 藤 内 酯 醇 制 备 成 固 体 脂 质 纳 米 粒, 并 发 现 固 体 脂 质 纳 米 粒 能 减 少 雷 公 藤 内 酯 醇 引 起 的 小 鼠 体 内 MDA 的 产 生, 说 明 固 体 脂 质 纳 米 粒 可 减 少 雷 公 藤 内 酯 醇 在 小 鼠 体 内 脂 质 过 氧 化 反 应 的 发 生, 因 此 能 降 低 雷 公 藤 内 酯 醇 对 肝 脏 的 毒 性 作 用 [27] 王 俊 平 采 用 薏 米 仁 油 研 制 紫 杉 醇 微 乳, 以 紫 杉 醇 为 对 照 品, 分 别 对 小 鼠 尾 iv 给 药, 结 果 发 现 紫 杉 醇 组 于 给 药 后 第 5 天 动 物 开 始 死 亡, 第 14 天 动 物 死 亡 率 达 90%; 而 紫 杉 醇 微 乳 组 动 物 在 14 d 内 没 有 发 生 死 亡, 说 明 紫 杉 醇 微 乳 的 急 性 毒 性 明 显 低 于 紫 杉 醇 2.3 增 强 原 有 疗 效, 产 生 新 疗 效 用 传 统 方 法 制 备 的 炉 甘 石 粒 径 均 在 微 米 级, 并 且 组 成 不 确 定, 比 表 面 积 小, 人 体 皮 肤 吸 收 差, 对 [28] 皮 肤 敏 感 部 位 有 刺 激 性, 抑 菌 活 性 不 理 想 郭 义 明 利 用 合 成 纳 米 碱 式 碳 酸 锌 和 纳 米 氧 化 锌 制 备 了 纳 米 炉 甘 石, 并 以 四 环 素 为 对 照, 测 试 纳 米 炉 甘 石 及 其 成 分 的 抑 菌 活 性 结 果 显 示 氧 化 锌 的 量 与 粒 径 大 小 决 定 了 炉 甘 石 的 抑 菌 活 性, 纳 米 炉 甘 石 抑 菌 活 性 显
4 406 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 [29] 著 提 高 杨 祥 良 等 将 纳 米 炉 甘 石 与 未 纳 米 化 的 炉 甘 石 进 行 比 较, 对 金 黄 色 葡 萄 球 菌 埃 希 氏 大 肠 杆 菌 和 铜 绿 假 单 胞 杆 菌 3 种 细 菌 的 抑 制 作 用 有 显 著 差 异 中 药 加 工 至 纳 米 级 时, 由 于 物 理 化 学 生 物 学 特 性 发 生 改 变, 从 而 使 中 药 呈 现 出 新 功 能, 其 次 细 胞 内 原 有 不 能 被 释 放 出 来 的 某 些 活 性 成 分 由 于 破 壁 而 被 释 放 出 来, 可 能 也 会 使 纳 米 中 药 增 加 新 的 功 [30] 能 徐 辉 碧 等 在 考 察 不 同 粒 径 雄 黄 对 血 管 内 皮 细 胞 ECV-304 的 细 胞 毒 性 时, 发 现 雄 黄 可 通 过 诱 导 ECV-304 细 胞 凋 亡 抑 制 细 胞 的 增 殖, 并 表 现 出 很 明 显 的 尺 寸 - 药 效 关 系, 粒 径 小 于 nm 的 雄 黄 凋 亡 率 分 别 为 68.15% 49.62% 7.51% 5.21%, 结 果 显 示 100~150 nm 的 雄 黄 粒 子 效 果 最 好 2.4 靶 向 作 用 目 前, 研 制 和 开 发 具 有 肿 瘤 靶 向 性 的 药 物 载 体, 使 药 物 得 以 在 肿 瘤 局 部 释 放 并 发 挥 作 用 已 经 成 为 人 们 关 注 的 焦 点 由 于 肿 瘤 细 胞 有 较 强 的 吞 噬 能 力 以 及 肿 瘤 等 病 变 部 位 的 血 管 内 皮 细 胞 缝 隙 远 大 于 正 常 内 皮 细 胞 间 隙, 因 此 纳 米 微 球 更 容 易 进 入 肿 瘤 内 部, 具 有 很 强 的 靶 向 作 用 [31-32] 现 多 应 用 脂 质 体 纳 米 颗 粒 胶 体 溶 液 毫 微 乳 等 技 术 实 现 靶 向 给 药, 张 [33] 阳 德 等 考 察 了 槲 皮 素 脂 质 体 纳 米 粒 在 大 鼠 体 内 分 布 情 况, 实 验 分 别 尾 iv 槲 皮 素 悬 浊 液 和 槲 皮 素 脂 质 体 纳 米 粒 悬 浊 液, 于 一 定 的 时 间 点 采 集 大 鼠 血 液 及 主 要 脏 器, 测 定 其 槲 皮 素 的 浓 度 结 果 发 现 槲 皮 素 制 成 纳 米 粒 悬 浊 液 后, 提 高 了 药 物 在 肝 脾 中 的 浓 度, 降 低 了 药 物 在 血 心 肺 肾 中 的 浓 度, 提 高 了 其 对 肝 脏 的 亲 和 力, 达 到 了 肝 靶 向 的 要 求 目 前 国 内 外 还 将 磁 性 纳 米 载 体 运 用 于 载 药 系 统 中, 通 [34] 过 外 磁 场 达 到 靶 向 定 位 的 目 的 郑 建 伟 等 将 荷 瘤 鼠 随 机 分 3 组, 分 别 尾 iv 药 物,A 组 :5- 氟 尿 嘧 啶 原 液 ;B 组 : 单 纯 5- 氟 尿 嘧 啶 纳 米 磁 性 颗 粒, 无 磁 场 应 用 ;C 组 : 在 肿 瘤 内 部 建 立 300 Gs 的 磁 场, 药 物 应 用 同 B 组 结 果 发 现 5- 氟 尿 嘧 啶 纳 米 磁 性 颗 粒 与 无 磁 场 的 相 同 药 物 治 疗 组 及 单 纯 5- 氟 尿 嘧 啶 对 照 组 比 较, 荷 瘤 鼠 的 肿 瘤 组 织 中 5- 氟 尿 嘧 啶 浓 度 显 著 增 加, 说 明 在 磁 场 引 导 下,5- 氟 尿 嘧 啶 纳 米 磁 性 颗 粒 中 磁 性 载 体 和 所 载 药 物 在 荷 瘤 鼠 体 内 具 有 肿 瘤 靶 向 性 分 布 但 中 药 应 用 此 技 术 的 报 道 较 少 2.5 缓 释 控 释 作 用 借 助 高 分 子 纳 米 粒 作 载 体 等 技 术 手 段, 可 实 现 药 物 的 缓 释 控 释 [35] [36] 陈 丹 等 将 制 得 的 羟 基 喜 树 碱 (HCPT) 纳 米 微 球 与 普 通 剂 型 组 分 别 进 行 细 胞 培 养, 发 现 纳 米 微 球 剂 型 组 48 h 时 细 胞 生 长 抑 制 率 低 于 普 通 剂 型 组, 至 96 h 时 则 与 HCPT 普 通 剂 型 组 已 无 多 少 差 异, 说 明 HCPT 纳 米 微 球 剂 型 具 有 药 物 缓 释 优 点, 体 外 实 验 作 用 平 缓, 抑 瘤 效 果 与 羟 基 喜 [37] 树 碱 羧 酸 钠 盐 剂 型 持 平 黄 惠 风 等 以 Fe 3 O 4 为 磁 性 载 体 制 成 磁 性 纳 米 紫 杉 醇 微 球, 并 以 紫 杉 醇 为 对 照, 观 察 其 对 胃 癌 细 胞 SGC-7901 的 体 外 生 长 抑 制 作 用, 发 现 磁 性 纳 米 紫 杉 醇 与 紫 杉 醇 相 比 起 效 慢, 48~72 h 后 作 用 强 度 相 仿, 其 原 因 可 能 是 紫 杉 醇 快 速 释 药 较 快 出 现 浓 度 高 峰, 故 起 效 快 ; 而 纳 米 粒 表 面 紫 杉 醇 首 先 释 放, 在 纳 米 粒 内 部 的 紫 杉 醇 缓 慢 释 放, 其 具 有 的 控 释 作 用 使 磁 性 纳 米 紫 杉 醇 一 直 处 于 较 低 作 用 浓 度, 故 抑 制 作 用 起 效 慢 而 持 续 时 间 长 2.6 丰 富 剂 型 的 选 择 利 用 纳 米 技 术 超 微 粉 化 药 物 可 适 用 于 口 服 控 释 片 颊 含 片 喷 雾 剂 口 腔 速 溶 片 以 及 脂 质 体 等 多 种 剂 型 纳 米 中 药 已 引 起 人 们 的 高 度 重 视, 由 华 工 科 技 武 钢 股 份 长 源 电 力 等 7 家 公 司 发 起 创 立 的 武 汉 华 工 创 业 投 资 公 司 投 资 的 纳 米 中 药 和 集 群 系 统 项 目 最 近 已 通 过 专 家 论 证, 介 入 了 纳 米 中 药 高 新 技 术 的 开 发 及 产 业 化 [38] 3 纳 米 中 药 发 展 趋 势 作 为 我 国 中 药 现 代 化 最 前 沿 的 创 新 成 果, 纳 米 中 药 蕴 藏 着 无 限 前 景 和 巨 大 的 产 业 扩 张 潜 力 尽 管 纳 米 技 术 的 发 展 蒸 蒸 日 上, 但 中 药 纳 米 技 术 仍 处 于 初 级 阶 段, 如 何 将 纳 米 技 术 正 确 合 理 地 运 用 于 中 药 研 究 当 中 是 一 个 值 得 深 思 的 问 题 3.1 与 中 医 药 理 论 相 结 合 中 药 的 药 理 作 用 机 制 较 复 杂, 必 须 将 中 医 药 理 论 和 纳 米 技 术 结 合 起 来, 在 中 医 药 理 论 的 指 导 下, 对 纳 米 中 药 进 行 研 究, 保 证 中 药 多 成 分 多 靶 点 多 途 径 发 挥 作 用 3.2 纳 米 中 药 的 制 备 问 题 目 前 纳 米 中 药 的 制 备 方 法 的 报 道 较 少, 多 集 中 于 矿 物 药 方 面, 纳 米 中 药 的 制 备 技 术 还 很 不 成 熟, 有 许 多 问 题 仍 需 进 一 步 研 究 如 中 药 纳 米 化 以 后 其 有 效 成 分 和 理 化 性 质 会 发 生 改 变, 不 能 为 获 得 纳 米 微 粒 而 损 坏 了 药 物 的 有 效 成 分 ; 中 药 纳 米 化 以 后, 可 能 使 某 些 中 药 原 有 的 缺 陷 得 以 纠 正, 疗 效 增 强, 但 也 可 能 适 得 其 反, 使 毒 性 增 加 所 以 现 阶 段 需 对 纳 米 中 药 的 制 备 进 行 系 统 研 究, 以 最 大 限 度 地 提 高 药 物 疗 效, 降 低 毒 性 3.3 稳 定 性 问 题
5 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 407 中 药 经 过 纳 米 粉 碎 后 比 表 面 积 增 大, 使 得 药 物 粒 子 很 容 易 团 聚, 稳 定 性 降 低, 难 以 贮 存 ; 而 且 中 药 纳 米 化 后 有 效 成 分 和 药 效 学 的 不 确 定 性 也 会 给 药 物 质 量 的 稳 定 可 控 留 下 隐 患, 如 何 提 高 纳 米 中 药 稳 定 性 也 是 有 待 解 决 的 问 题 4 展 望 纳 米 技 术 作 为 一 种 深 具 市 场 潜 力 的 新 兴 科 学 技 术 将 对 人 类 产 生 深 远 的 影 响, 其 将 成 为 21 世 纪 占 主 导 地 位 的 新 技 术 之 一 中 医 药 理 论 是 我 国 优 秀 文 化 的 瑰 宝, 具 有 数 千 年 的 历 史, 但 由 于 我 国 中 药 制 药 领 域 综 合 技 术 水 平 落 后, 急 需 将 新 的 技 术 和 新 的 方 法 应 用 于 中 医 药, 因 此, 将 纳 米 技 术 引 入 现 代 中 药 的 制 备, 研 究 和 开 发 纳 米 新 剂 型, 利 用 纳 米 载 药 系 统 的 优 势, 对 解 决 目 前 中 药 常 规 制 剂 存 在 的 生 物 利 用 度 低, 缺 乏 可 靠 的 质 量 标 准, 剂 型 单 一 等 问 题 具 有 重 大 意 义 参 考 文 献 [1] Keahler T. Nanotechnology: basic concepts and definitions [J]. Clin Chem, 1994, 40(9): [2] 杨 祥 良, 徐 辉 碧, 谢 长 生, 等. 基 于 纳 米 技 术 的 中 药 问 题 研 究 [J]. 华 中 理 工 大 学 学 报, 2000, 28(12): [3] 王 晓 波, 袭 荣 刚, 李 忠 亮, 等. 纳 米 级 雄 黄 粉 体 的 制 备 [J]. 解 放 军 药 学 学 报, 2002, 18(3): [4] 边 可 君, 杨 祥 良, 徐 辉 碧, 等. 纳 米 石 决 明 的 研 究 [J]. 中 成 药, 2003, 25(4): [5] 刘 彩 兵, 盛 勇, 涂 铭 旌. 三 七 的 超 细 化 及 纳 米 化 研 究 [J]. 食 品 科 技, 2004, 11: [6] 詹 秀 琴, 郭 立 玮, 付 廷 明, 等. 微 米 / 纳 米 雄 黄 微 粒 的 制 备 及 粒 度 测 定 [J]. 南 京 中 医 药 大 学 学 报, 2003, 19(1): [7] 康 波, 齐 军 茹, 杨 晓 泉. 微 射 流 均 质 制 备 乳 铁 蛋 白 纳 米 乳 液 的 研 究 [J]. 食 品 工 业 科 技, 2009, 8: [8] 皮 振 邦, 田 熙 科, 杨 超, 等. 纳 米 炉 甘 石 的 制 备 [J]. 武 汉 大 学 学 报 : 理 学 版, 2002, 48(2): [9] 程 祥 龙, 吴 爱 华, 沈 兴 海, 等. POPOP 诱 导 环 糊 精 形 成 纳 米 管 的 研 究 [J]. 物 理 化 学 学 报, 2006, 22(12): [10] 陈 玉 苗, 陈 均 志, 段 冬 海. 均 匀 实 验 设 计 优 化 聚 β- 环 糊 精 包 合 丁 香 油 的 研 究 [J]. 中 草 药, 2010, 41(12): [11] Zhao X H, Sheng J R. Study on inclusion complex of star anise oil with 13-cyclodextrin [J]. 时 珍 国 医 国 药, 2008, 19(3): [12] 刘 毅, 张 丽 艳, 谢 宇, 等. 综 合 评 分 法 优 化 蒜 油 的 β- 环 糊 精 包 合 工 艺 [J]. 中 草 药, 2009, 40(7): [13] 蒋 刚 彪, 冯 英, 赵 慧, 等. 聚 合 物 纳 米 粒 子 作 为 抗 肿 瘤 药 物 载 体 的 应 用 [J]. 中 草 药, 2007, 38(8): [14] 刘 占 军, 张 卫 国, 于 九 皋, 等. 负 载 紫 杉 醇 壳 聚 糖 纳 米 粒 的 制 备 表 征 与 释 药 性 能 [J]. 中 国 组 织 工 程 研 究 与 临 床 康 复, 2009, 13(3): [15] 张 东 生, 贾 秀 鹏, 樊 祥 山, 等. 砒 霜 磁 性 纳 米 微 球 的 研 制 及 表 征 [J]. 电 子 显 微 学 报, 2002, 21(5): [16] 郭 波 红, 程 怡, 林 绿 萍. 甘 草 次 酸 脂 质 体 的 制 备 及 其 药 剂 学 性 质 的 研 究 [J]. 中 草 药, 2010, 41(3): [17] 覃 斌, 刘 建 平, 王 红 伟. 丹 参 酮 Ⅱ A 长 循 环 固 体 脂 质 纳 米 粒 的 制 备 及 其 理 化 性 质 研 究 [J]. 中 国 药 科 大 学 学 报, 2006, 37(2): [18] 罗 琥 捷, 李 临 生. 鱼 腥 草 挥 发 油 纳 米 脂 质 体 的 制 备 [J]. 陕 西 中 医, 2005, 26(12): [19] 王 子 妤, 王 丽, 张 东 生. 纳 米 雄 黄 脂 质 体 的 制 备 特 性 检 测 和 体 外 抗 肿 瘤 细 胞 作 用 的 研 究 [J]. 东 南 大 学 学 报, 2009, 28(3): [20] 韩 丽. 实 用 中 药 制 剂 新 技 术 [M]. 北 京 : 化 学 工 业 出 版 社, [21] 陈 峰, 罗 厚 蔚. 应 用 固 体 分 散 技 术 制 备 丹 参 酮 胶 体 制 剂 [J]. 电 子 显 微 学 报, 2007, 26(2): [22] Hu R F, Zhu J B, Ma F Y, et al. Preparation of sustained-release silybin microspheres by spherical crystallization technique [J]. J Chin Pharm Sci, 2006, 15(2): [23] 邱 洪, 王 宝 佳, 李 悦, 等. 纳 米 中 药 简 介 [J]. 中 国 药 业, 2005, 14(4): 78. [24] 王 晓 波, 袭 荣 刚. 纳 米 级 雄 黄 粉 体 药 代 动 力 学 研 究 [J]. 解 放 军 药 学 学 报, 2002, 18(6): [25] 缪 海 均, 刘 皋 林, 钱 方, 等. 水 飞 蓟 宾 固 体 分 散 体 胶 囊 的 人 体 生 物 利 用 度 [J]. 第 二 军 医 大 学 学 报, 2000, 21(10): [26] 梅 之 南, 杨 亚 江, 徐 辉 碧, 等. 固 体 脂 质 纳 米 粒 降 低 雷 公 藤 内 酯 醇 肝 毒 性 的 实 验 研 究 [J]. 中 草 药, 2003, 34(9): [27] 王 俊 平, 王 玮, 赵 丽 妮. 紫 杉 醇 微 乳 抗 肿 瘤 作 用 的 研 究 [J]. 中 国 现 代 医 药 杂 志, 2009, 2(11): [28] 郭 义 明, 赵 敬 哲, 于 开 锋, 等. 矿 物 药 炉 甘 石 成 分 分 析 及 其 纳 米 形 态 的 抑 菌 活 性 研 究 [J]. 高 等 学 校 化 学 学 报, 2005, 26(2):
6 408 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 2 期 2011 年 2 月 [29] 杨 祥 良, 徐 辉 碧, 谢 长 生. 纳 米 炉 甘 石 及 其 制 备 方 法 和 用 途 [P]. 中 国 专 利 : , [30] 徐 辉 碧, 杨 祥 良, 黄 开 勋. 雄 黄 抑 制 小 鼠 肉 瘤 S180 的 尺 寸 效 应 的 初 步 研 究 [J]. 武 汉 大 学 学 报 : 自 然 科 学 版, 2000, 46(3): 288. [31] 朱 陵 君, 李 晓 林, 李 茹 恬, 等. 智 能 型 靶 向 纳 米 给 药 系 统 提 高 肿 瘤 治 疗 效 果 的 新 途 径 [J]. 临 床 肿 瘤 学 杂 志, 2009, 14(4): [32] 周 闻 舞, 顾 海 铮. 壳 聚 糖 微 / 纳 米 粒 在 定 向 给 药 系 统 中 的 应 用 研 究 [J]. 药 物 评 价 研 究, 2010, 33(4): [33] 张 阳 德, 张 洋. 槲 皮 素 脂 质 体 纳 米 粒 在 大 鼠 体 内 的 分 布 研 究 [J]. 中 国 医 学 工 程, 2007, 4(15): [34] 郑 建 伟, 徐 戎, 唐 滔, 等. 5- 氟 尿 嘧 啶 纳 米 磁 性 颗 粒 在 荷 瘤 鼠 体 内 靶 向 性 分 布 [J]. 华 中 科 技 大 学 学 报 : 医 学 版, 2007, 36(2): [35] 许 海 玉, 张 铁 军, 赵 平, 等. 中 药 缓 控 释 制 剂 的 研 究 现 状 及 研 发 思 路 [J]. 药 物 评 价 研 究, 2010, 33(1): [36] 陈 丹, 柴 丽 萍, 王 骥 燕, 等. 羟 基 喜 树 碱 纳 米 微 球 抑 制 舌 鳞 癌 Tca8113 细 胞 的 实 验 研 究 [J]. 中 华 口 腔 医 学 研 究 杂 志, 2009, 3(3): [37] 黄 惠 风, 施 瑞 华, 凌 亭 生, 等. 磁 性 纳 米 紫 杉 醇 微 球 对 人 胃 癌 细 胞 SGC-7901 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 [J]. 中 国 消 化 内 镜, 2007, 1(3): [38] 冉 雄. 略 述 高 新 技 术 与 现 代 中 药 产 业 的 发 展 [J]. 中 药 研 究 与 信 息, 2001, 3(7): 12. 欢 迎 订 阅 中 草 药 杂 志 年 增 刊 为 了 扩 大 学 术 交 流, 提 高 新 药 研 究 水 平, 经 国 家 科 技 部 同 意, 我 部 从 1996 年 起, 每 年 出 版 增 刊 一 册 1996 年 增 刊 : 特 邀 了 国 内 知 名 专 家 就 中 药 新 药 研 究 的 方 向 法 规 及 如 何 与 国 际 接 轨 等 热 点 问 题 撰 文 阐 述 1997 年 增 刊 : 包 括 紫 杉 醇 的 化 学 成 分 提 取 工 艺 及 组 织 培 养 等 方 面 的 科 研 论 文, 并 特 邀 国 内 从 事 紫 杉 醇 研 究 的 知 名 专 家 撰 写 综 述 文 章, 充 分 反 映 了 紫 杉 醇 研 究 方 面 的 新 成 果 新 进 展 和 新 动 态 1998 年 增 刊 : 以 当 今 国 际 研 究 的 热 点 银 杏 叶 为 专 论 重 点, 包 括 银 杏 叶 的 化 学 成 分 提 取 工 艺 质 量 控 制 药 理 作 用 及 临 床 应 用 等 方 面, 充 分 反 映 了 国 内 银 杏 叶 开 发 研 究 方 面 的 新 成 果 新 进 展 和 新 动 态 1999 年 增 刊 : 为 庆 祝 中 草 药 杂 志 创 刊 30 周 年 会 议 论 文 集, 特 邀 中 国 工 程 院 院 士 国 家 药 品 监 督 管 理 局 药 品 评 审 中 心 及 知 名 专 家 就 中 药 新 药 研 究 热 点 问 题 撰 写 了 综 述 文 章 2000 年 增 刊 : 以 中 药 新 理 论 新 剂 型 新 工 艺 和 新 技 术 为 主 要 内 容 2001 年 增 刊 : 特 邀 了 中 国 工 程 院 院 士 专 家 就 加 快 中 药 现 代 化 的 进 程, 我 国 入 世 后 中 药 产 业 的 发 展 新 对 策 及 西 部 药 用 植 物 资 源 的 保 护 开 发 和 利 用 等 撰 写 综 述 文 章 2002 年 增 刊 : 以 中 药 现 代 化 和 中 药 指 纹 图 谱 为 主 要 内 容 2003~2008 年 增 刊 : 包 括 中 药 创 新 药 物 开 发 的 思 路 和 方 法 中 药 现 代 化 研 究 中 药 知 识 产 权 保 护 中 药 专 利 的 申 请 及 中 药 走 向 国 际 等 热 点 内 容 2009 年 增 刊 : 为 庆 祝 中 草 药 杂 志 创 刊 40 周 年 和 中 草 药 英 文 版 (Chinese Herbal Medicines,CHM) 创 刊, 以 中 药 创 新 药 物 开 发 的 思 路 和 方 法 活 性 天 然 产 物 的 发 现 及 其 作 用 机 制 研 究 中 药 代 谢 组 学 研 究 生 药 学 研 究 中 药 的 安 全 性 评 价 和 不 良 反 应 监 控 中 药 新 药 审 评 法 规 的 最 新 进 展 中 药 知 识 产 权 保 护 和 专 利 的 申 请 民 族 药 研 究 为 主 要 内 容 ; 学 术 水 平 高, 内 容 丰 富, 信 息 量 大 以 上 各 卷 增 刊 选 题 广 泛 内 容 新 颖 学 术 水 平 高 科 学 性 强, 欢 迎 广 大 读 者 订 阅 以 上 增 刊 为 我 部 自 办 发 行, 邮 局 订 阅 中 草 药 不 含 增 刊, 但 能 提 供 订 阅 凭 证 者, 购 买 增 刊 7 折 优 惠, 款 到 寄 刊 地 址 : 天 津 市 南 开 区 鞍 山 西 道 308 号 邮 编 : 网 址 : www. 中 草 药 杂 志 社. 中 国 电 话 :(022) 传 真 :(022) zcy@tiprpress.com 中 草 药 杂 志 编 辑 部
![临 床 肿 瘤 学 杂 志, 2009, 14(4): 373-376. [32] 周 闻 舞, 顾 海 铮. 壳 聚 糖 微 / 纳 米 粒 在 定 向 给 药 系 统 中 的 应 用 研 究 [J]. 药 物 评 价 研 究, 2010, 33(4): 290-295. [33] 张 阳 德, 张 洋. 槲 皮 素 脂 质 体 纳 米 粒 在 大 鼠 体 内 的 分 布 研 究 [J].](/docs-images/42/22870565/images/page_6.jpg "中 国 医 学 工 程, 2007, 4(15): 305-308. [34] 郑 建 伟, 徐 戎, 唐 滔, 等. 5- 氟 尿 嘧 啶 纳 米 磁 性 颗 粒 在 荷 瘤 鼠 体 内 靶 向 性 分 布 [J]. 华 中 科 技 大 学 学 报 : 医 学 版, 2007, 36(2): 202-205. [35] 许 海 玉, 张 铁 军, 赵 平, 等.")
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附 表 一 項 次 4 位 碼 稅 號 我 國 對 哥 倫 比 亞 出 口 符 合 哥 國 零 關 稅 項 目 清 單 ( 以 2014 年 海 關 稅 則 前 4 碼 排 名 前 300 項 產 品 為 比 對 基 礎 ) 中 文 名 稱 2013/01-2013/12 2014/01-2014/12 單 位 : 金 額 ( 美 元 ) 名 次 增 減 比 (%) 全 部 貨 品 出 口 總 額
10 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 生 药 打 粉 入 药 的 基 本 特 点, 借 鉴 材 料 学 粉 体 学 等 学 科 的 研 究 成 果, 在 中 药 传 统 制 药 理 念 的 启 发
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月 9 基 于 传 统 丸 散 剂 特 点 的 中 药 粒 子 设 计 技 术 研 究 1, 杨 明 2, 韩 丽 1, 杨 胜 3, 张 定 1, 苏 柘 僮 1, 郭 治 平 4, 邹 文 铨 1. 成 都 中 医 药 大 学 四 川 省 中 药 资 源 系 统 研
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β- 环 糊 精 及 其 衍 生 物 在 难 溶 性 中 药 成 分 增 溶 1 上 的 应 用 欧 水 平 1, 欧 阳 彩 霞 2, 王 森 1, 吴 品 江 1, 钟 英 1 1,2, 杨 明 1 成 都 中 医 药 大 学 研 究 生 院, 成 都 (611137) 2 江 西 中 医 学 院 现 代 中 药 制 剂 教 育 部 重 点 实 验 室, 南 昌 (330004) E-mail:oushuiping1208@126.com
1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法
![1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法](/thumbs/40/22057924.jpg "1449 1 相 对 校 正 因 子 的 相 关 方 法 1.1 内 标 多 控 法 研 究 发 现, 在 中 药 各 成 分 间 存 在 着 一 定 的 比 例 关 系, 只 要 各 成 分 的 量 符 合 该 比 例 关 系, 中 药 的 多 [6] 指 标 质 量 控 制 可 以 依 此 法")
1448 相 对 校 正 因 子 在 中 药 多 指 标 测 定 中 的 应 用 研 究 进 展 1, 罗 祖 良 2, 仇 峰 1 1,, 韦 日 伟 2 1,, 覃 禹 2, 张 坤 1, 覃 洁 萍 2, 杨 美 华 1. 北 京 协 和 医 学 院 药 用 植 物 研 究 所, 中 草 药 物 质 基 础 与 资 源 利 用 教 育 部 重 点 实 验 室, 北 京 100193 2. 广
素 ４ 在上述学 者 观 点 的 基 础 上本 文 认 为 员 工 需 要 一 理论与假设 同时具备创新意 识 创 新 能 力 创 新 动 机 和 创 新 机 会 才 能产生创新行为 创新 意 识 是 指 员 工 能 通 过 对 组 织 环 境 一 组织的创新战略与员工的创新行为 的解读认识到创新
中国人民大学学报 ５ 年第 ５ 期 Ｎ ５５ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＥＮＭＮ ＵＮＶＥＲ ＴＹ ＯＦ ＣＨＮＡ 组织创新战略如何转化为 员工创新行为 以中关村Ｔ 行业为例 苏中兴 张雨婷 曾湘泉 摘要 随 着 市 场 竞 争 加 剧 和 劳 动 力 成 本 快 速 上 升 越 来 越 多 的 中 国 企 业 开 始 采 用 创 新 战 略 来 应 对挑战 组织特定的战略需要匹配的员工行为作为支撑因此激发员工的创新
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 8 期 2013 年 4 月 989 养 阴 清 肺 糖 浆 指 纹 图 谱 研 究 1, 姜 姗 2, 冯 丽 君 2, 孔 慧 2, 曲 昌 海 2, 尹 兴 斌 2, 倪 健 1. 北 京 中 医 药 大 学 教 务 处, 北 京 100029 2. 北 京 中 医 药 大 学 中 药 学
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... 3... 7... 10... 31... 36... 41... 49... 52... 57... 62... 65... 71... 73... 98... 105... 108... 131... 137... 148... 159... 174... 176... 192... 195... 228... 235... 242... 243 ... 247... 255... 265...
中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 51 其 他 试 剂 均 为 分 析 纯 对 照 品 栀 子 苷 ( 批 号 1109-201115) 甘 草 苷 ( 批 号 1110-201106) 连 翘 酯 苷
50 中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 5 卷 第 1 期 201 年 1 月 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱 研 究 * 胡 建 兰, 邵 萌, 余 林 中 南 方 医 科 大 学 中 医 药 学 院, 广 东 广 州 510515 摘 要 : 目 的 研 究 凉 膈 散 汤 剂 HPLC-DAD 指 纹 图 谱, 建
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习 近 平 对 开 展 两 学 一 做 学 习 教 育 作 出 重 要 指 示 强 调 突 出 问 题 导 向 确 保 取 得 实 际 成 效 把 全 面 从 严 治 党 落 实 到 每 一 个 支 部 两 学 一 做 学 习 教 育 工 作 座 谈 会 在 京 召 开 刘 云 山 出 席 并 讲 话 近 日, 中 共 中 央 总 书 记 国 家 主 席 中 央 军 委 主 席 习 近 平 对 在
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目 录 上 篇 科 前 言 水 和 小 虫 的 故 事 2 科 未 解 之 谜 3 第 一 章 什 么 是 科 一 科 的 定 义 6 二 用 科 的 态 度 和 科 的 方 法 探 索 法 6 1 如 何 去 掉 大 豆 的 腥 气 和 羊 奶 的 膻 气 6 2 豆 腐 的 定 义 及 豆 制 品 的 三 个 公 式 7 3 用 科 的 态 度 和 科 的 方 法 探 索 法 9 第 二 章 什
北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定
2 3 北 京 市 环 境 状 况 公 报 2013 BEIJING ENVIRONMENTAL STATEMENT 根 据 中 华 人 民 共 和 国 环 境 保 护 法 第 十 一 条 国 务 院 和 省 自 治 区 直 辖 市 人 民 政 府 的 环 境 保 护 行 政 主 管 部 门, 应 当 定 期 发 布 环 境 状 况 公 报 的 规 定, 现 发 布 2013 年 北 京 市 环 境
中国帝王私生活未解之谜（二）.doc
() ...1...5...14...19...29...38...45...53...63...69...77...85...98... 107... 112... 120... 131... 142... 151 I ... 161... 171... 177... 186... 194 II 1 2 3 214 4 (182 252 ) 229 252 5 6 ( ) (208 ) (229
标题
摇 1524 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 中 医 证 型 研 究 进 展 综 述 扶 伟 摇 徐 立 然 摇 马 秀 霞 摇 孟 鹏 飞 摇 宋 夕 元 摇 李 亮 平 摇 李 正 摇 丁 雪 摇 邱 荃 摇 杨 超 华 揖 摘 要 铱 摇 艾 滋 病 合 并 肺 部 感 染 的 治 疗 过 程 中 因 其 病 因 复 杂, 临 床 症 状 多 样, 辨 证 分 型 及 临 床 疗 效 评
水 产 学 报 卷 : ; ; ; 立 式 型 曲 面 网 板 起 源 于 上 世 纪 年 代 的 日 本, 由 于 其 结 构 类 似 于 飞 机 的 机 翼, 同 时 有 板 面 折 角 和 后 退 角, 因 此 网 板 扩 张 性 能 高 稳 定 性 好, 现 已 在 日 本 韩 国 美 国
第 卷 第 期 年 月 水 产 学 报.,., 文 章 编 号 : - ( ) - - 立 式 型 曲 面 网 板 的 水 动 力 性 能 王 明 彦, 王 锦 浩, 张 勋, 郁 岳 峰, 徐 宝 生 (. 中 国 水 产 科 学 研 究 院 东 海 水 产 研 究 所 农 业 部 海 洋 与 河 口 渔 业 重 点 开 放 实 验 室, 上 海 ;. 中 水 远 洋 渔 业 有 限 责 任 公
育儿知识100问（二）
100 9998.00 (1CD, ) I...1...2...5...6 B...9...10... 11...13...15 1...16...17...21...23...25...27...30...33...34...36...38...39...40...44...47...48 II...49 5...50...50...51...52...53...54 2...55...56...60...64...65...67...69...76...76...79...81...83...86...90...99
2014 Vol.16 No.2 2003 2.1.2 粉 碎 技 术 及 设 备 研 究 62 2 300 2.1 工 艺 研 究 和 关 键 参 数 界 定 2.1.1 中 药 破 壁 饮 片 中 间 体 破 壁 粉 体 粒 径 界 定 2.1.3 产 品 成 型 技 术 研 究 10~100
成 金 乐 **, 赖 智 填, 彭 丽 华 528437 本 文 总 结 了 中 药 破 壁 饮 片 研 究 现 状, 并 简 述 了 中 药 破 壁 饮 片 工 艺 质 量 标 准 有 效 性 安 全 性 示 范 研 究 的 结 果, 对 中 药 破 壁 饮 片 的 属 性 内 涵 定 位 进 行 了 剖 析 探 讨, 为 中 药 破 壁 饮 片 进 一 步 的 研 究 及 发 展 提 供 参
第 ９ 卷 江 南 大 学 学 报 人 文 社 会 科 学 版 Ｚ 第 ２ 期 掌握 是指在 表 层 知 识 教 学 过 程 中 学 生 对 表 层 知 识 的 掌 想 方法有所悟 有所体会 ５ 数学思想 方法教学是循环往 握 学生掌握 了 一 定 量 的 数 学 表 层 知 识 是 学 生 能 够
江南大学学报 人文社会科学版 第９卷 Ｚ第２期 ２０１０ 年 １２ 月 犑 狅狌 狉狀犪 犾狅 犳犑 犻 犪狀犵狀犪狀犝狀 犻 狏 犲 狉 狊 犻 狋 犎狌犿犪狀 犻 狋 犻 犲 狊牔 犛狅 犮 犻 犪 犾犛 犮 犻 犲狀犮 犲 狊 狔 Ｖｏ ｌ ９ Ｚ２ Ｄｅｃ ２０１０ 数学教学 初中数学教学研究 雍兴智 南部县四龙乡小学 四川 南部 ６３７３００ 不论我们选教什么 学 科 务 必 使 学 生
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CHINA TRADITIONAL CHINESE MEDICINE CO. LIMITED 570 3,709,406 2,650,454 40.0% 2,193,953 1,643,389 33.5% 651,042 418,733 55.5% (11,444) (7,187) 59.2% 621,692 413,090 50.5% 627,528 416,755 50.6% (5,836) (3,665)
第 33 卷 第 2 期 2010 年 4 月 - 149 - 脱 蛋 白 较 好 的 方 法 是 Sevag 法, 它 是 根 据 蛋 白 质 在 氯 仿 等 有 机 溶 剂 中 变 性 的 特 点, 使 蛋 白 质 变 性 成 胶 状, 此 法 条 件 温 和, 可 避 免 多 糖 的 降 解
- 148 - Drug Evaluation Research Vol.33 No.2 April 2010 植 物 多 糖 的 研 究 进 展 陶 遵 威 1, 郑 夺 1, 邸 明 磊 2, 单 晓 菊 1 天 津 市 医 药 科 学 研 究 所, 天 津 300020; 2 天 津 中 医 药 大 学, 天 津 300073 2 摘 要 多 糖 是 由 单 糖 连 接 而 成 的 多 聚 物,
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中 国 环 境 现 状 与 政 策 评 论 第 一 章 水 污 染 中 国 当 前 的 总 体 水 污 染 状 况 是 相 当 严 重 的, 尽 管 城 市 工 业 水 污 染 的 发 展 势 头 得 到 了 一 定 的 控 制, 但 以 生 活 污 水 和 农 村 化 学 品 流 失 为 主 要 内 容 的 面 源 污 染 又 呈 现 迅 速 上 升 的 欠 势, 而 且 更 加 难 以 控 制
113
B B (a) (b) 2015 10 31 2012 122013 10 112 113 B 2.1 B 2.3 3 B 2.3 B 13 114 6 30 2013 2014 2015..... 4,642,356 16,760,656 24,411,458..... 56,269 60,865 61,749..... (1,974,812) (5,947,585) (9,172,310).....
( ) (a) (b)1 102I 50
95A 95B 3(1) (I) 21 (II) (III)( ) 4(2) (3) 1 2 ( )21 3 49 ( ) 4 1 2 (a) (b)1 102I 50 3 21 ( 3 ) 1 2 3 10 (i) (ii) 3 ( 10,000) 3A9 14 5 (a) (b) 550,000 51 10 9 (a) (b) I II 57 57 57 420 10% 57 420 10% (i)
Supplementary Information LC-MS-guided isolation of anti-inflammatory 2-(2-phenylethyl)chromone dimers from Chinese agarwood (Aquilaria sinensis) Hui-
Supplementary Information LC-MS-guided isolation of anti-inflammatory 2-(2-phenylethyl)chromone dimers from Chinese agarwood (Aquilaria sinensis) Hui-Xia Huo #, Yu-Fan Gu #, Zhi-Xiang Zhu, Yun-Feng Zhang,
1 y ml / h kg x mg /d y 2. 5 ml / h kg 0. 3 ml / h kg y = 0. 143 + 0. 046 x r = 0. 994 7 10 PAVELKA 2 Wistar 5 Br - Cl - HCO3 - ClO - 4 SCN - 14 d 82
1006-446X 2011 10-0001-021 1 2 1. 201800 2. 201800 2001 2010 80% 8 5 O 613. 43 R 969 A 1857 1912 1980 20 1 1. 1 SOREMARK 1960 12 d 1 SANGSTER 1983 10 d MAY 1992 8 ~ 14 d 6 ~ 8 d RAUWS 1975 91 mg /kg 3
1 13 1. 2. 2 1 H NMR 谱 的 测 定 1 H NMR 20 6 VARIAN INOVA - 400 MHz 7 [9] 1. 2. 3 相 溶 解 度 法 测 定 < 0. 01 mm MTX 15 3 Q 7 5 10 15 20 25 mg 20 ~ 30 mm β - 1
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32 1 12 ~ 16 2013 Journal of Mountain Agriculture and Biology * 黄 英 1, 马 艳 辉 2, 王 娟 2, 陶 朱 2, 薛 赛 凤 2 2, 祝 黔 江 1. 550025 2. 550025 以 七 元 瓜 环 为 主 体, 抗 癌 药 物 甲 氨 蝶 呤 为 客 体, 利 用 1 H NMR 技 术 和 紫 外 可 见 吸 收
ICS S Z D B /Z SZDB/Z Coding Rules for Chinese Materia Medica and Their Codes 11 I II III 1 10 17 C D 0 6 X XXX X XX XXX XX XX X 10 : 9 : 8 : ( ) 7 : 6 : 5 : 4 : 3 : 2 : 1 : 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1
实验室安全手册.doc
序 言 欢 迎 您 进 入 实 验 室 进 行 科 学 的 探 索 和 创 新 的 尝 试 为 了 保 证 您 在 实 验 室 学 习 顺 利, 确 保 保 证 在 实 验 过 程 中 的 安 全, 请 您 务 必 仔 细 阅 读 实 验 室 安 全 手 册 本 手 册 基 于 以 人 为 本 的 原 则, 从 使 用 者 的 角 度 提 出 做 好 自 身 防 护 的 措 施, 指 明 安 全 的
高教参考（2015年第1辑）
编 者 按 改 革 开 放 以 来, 我 国 教 育 进 行 了 多 次 改 革 当 初, 教 育 面 临 的 主 要 任 务 是 对 文 革 期 间 所 破 坏 的 教 育 教 学 系 统 进 行 恢 复, 开 启 真 正 意 义 上 的 教 育 改 革 是 1985 年 出 台 的 中 共 中 央 关 于 教 育 体 制 改 革 的 决 定 决 定 指 出 : 社 会 主 义 现 代 化 建 设
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CHINA TRADITIONAL CHINESE MEDICINE HOLDINGS CO. LIMITED 570 5,499,679 4,358,546 26.2% 2,381,202 2,061,341 15.5% 398,742 104,106 283.0% 58,172 8,874 555.5% 8,337,795 6,532,867 27.6% 4,651,582 3,787,680
中国药师 年第 卷第 期 Ｃ Ｐ ｍ Ｖ Ｎ 左金丸源自元代 丹溪心法 的火方 由黄连和 型在线脱气机 Ｓ Ｌ Ａ型自动进样器 ＣＴＯ Ａ型 吴茱萸两味药按照 的比例组成 近年来的现 柱温箱 日本 Ｓ ｍ 公司 ＢＰＤ型电子天平 代药理学研究表明 左金丸具有调节中枢 抑杀幽门 德国赛多利斯集团 ＢＲ
研究论文 ｗｗｗ 基于细胞色素 Ｐ 的左金丸体外药物相互作用研究 龚睿林 吕春明 石美智 郭澄 韩永龙 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 上海 摘 要 目的 探讨左金丸对人肝细胞色素 Ｐ 的 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ亚型的体外抑制作用 方法 左金丸 黄连和吴茱萸的水提物分别与 ＣＹＰＡ Ｃ Ｃ Ｃ Ｄ Ａ Ａ亚型的 种混合探针底物在人肝微粒体中共同孵育后 串联质谱法 ＬＣ ＭＳ ＭＳ同时测定这
12. 家 庭 年 平 均 收 支 儲 蓄 表 列 示 如 下 : 消 費 支 出 為 66 萬 元, 利 息 支 出 為 4 萬 元, 經 常 性 移 轉 支 出 為 16 萬 元, 所 得 收 入 總 計 為 109 萬 元, 則 可 支 配 所 得 為 多 少? (1) 43 萬 元 (2)
台 灣 金 融 研 訓 院 第 17 屆 理 財 規 劃 人 員 專 業 能 力 測 驗 試 題 科 目 : 理 財 規 劃 實 務 入 場 通 知 書 編 號 : 注 意 :1 本 試 卷 正 反 兩 頁 共 50 題, 每 題 2 分, 限 用 2B 鉛 筆 在 答 案 卡 上 作 答 2 本 試 卷 之 試 題 皆 為 單 選 選 擇 題, 請 選 出 最 適 當 答 案, 答 錯 不 倒 扣
Ｐｈ ｍ Ｖ Ｎ 中国药师 年第 卷第 期 Ｃｈ 学基础首先是开放性药物可直接经口 鼻给予 其次是应 连整个产品设计紧凑携带使用方便此外减速网也被认为 答性它富含的感受器和药物受体能对体内外刺激作出应答 是可用于降低药物微粒速度从而减少其惯性嵌顿的一种结 反射从而对调节气道的张力有重要作用 第三是吸
ｗｗｗ 综 述 ｈ Ｃ ｄ Ｈ ｂｐｇ Ｖ Ｂｕ Ｍ ｄ Ｈ Ｄ ｈ ｍｂ ｗ ｈ ｍ ｕ ｈ ｄ ｍ ｄ Ａ Ｄ ｍ ＡＳＦＴ ＳＨＴ ｈｈｃ Ａ ｈ ｄ ｍ ｄ ｄ ｂ ｗ ｈ ｄ ｄ ｈ ｕ ｍ ＡｍＪＣ Ｏ ＭＷＤ ＫＭ Ａ ｈ Ｍ ｍ ｋ ＤＳＳ ｈ ｄ ｍ ｄ ｗ ｈ ｕ ｍ ｄ Ｇ ｗ ｈ ｂ ｍ ｋ Ｏ Ｇ ｕ ｕｄ Ｇ Ｏ Ｌ Ｍ ｕ Ｆ Ｔｈ ｄ ｍ ｄ ｄｕ ｄ Ｆ Ｃ Ａ ｕ
期 李 海 青 等 : 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化 子 植 物 中 作 为 植 物 处 于 恶 劣 环 境 下 或 遭 到 病 原 体 侵 害 时, 植 物 自 身 分 泌 的 一 种 可 抵 御 病 菌 感 染 的 抗 菌
华 北 农 学 报 ( ): - 生 物 安 全 性 白 藜 芦 醇 合 成 酶 表 达 载 体 的 构 建 及 水 稻 遗 传 转 化, 李 海 青, 柳 絮, 王 庆 国,, 姚 方 印, 刘 炜 (. 山 东 省 农 业 科 学 院 高 新 技 术 研 究 中 心, 山 东 省 作 物 遗 传 改 良 与 生 物 技 术 重 点 实 验 室, 山 东 济 南 ;. 农 业 部 黄 淮 海 作
最新监察执法全书（一百一十八）.doc
..................... I ............................. II ................................. III .................. 10............... IV ............... V [2001]132 WTO 10 100 2001 21 2002 28 2002
August 大 学 化 学 (Daxue Huaxue) Univ. Chem. 2016, 31 (8), 71-75 71 化 学 实 验 doi: 10.3866/PKU.DXHX201510028 www.dxhx.pku.edu.cn 高 校 化 学 实 验 教 学 中 产 生 的 化 学 废 物 的 回 收 及 处 理 * 兰 景 凤 俞 娥 ( 兰 州 大 学 化 学 化 工 学 院,
32期
中 国 农 学 通 报 2014,30(32):38-42 Chinese Agricultural Science Bulletin 中 草 药 饲 料 添 加 剂 对 黄 鳝 性 激 素 含 量 的 影 响 1,2 1,2 1,2 2 赵 庆 凯, 丁 炜 东, 邴 旭 文, 王 建 新 ( 1 南 京 农 业 大 学 无 锡 渔 业 学 院, 江 苏 无 锡 214081; 2 中 国 水 产
南昌大学（上）.doc
I...1...4...6 211...9...14...21...24...28...32...33...35...35 ( )...37...41...43 ( )...45...47 ...49...52...53...54...72...74...78...80...86...89...92...94...96 ( )...99... 105 ( )... 107... 113... 117...
目 录 第 一 章 实 验 室 安 全 管 理 概 论... 1 第 二 章 消 防 安 全... 2 第 三 章 电 气 安 全... 5 第 四 章 仪 器 设 备 安 全... 10 第 五 章 环 境 安 全... 12 第 六 章 化 学 品 放 射 性 物 品 安 全... 16 第 七
实 验 室 安 全 知 识 汇 编 编 委 会 主 任 : 郑 爱 榕 编 委 会 副 主 任 : 郭 祥 阳 陈 丽 丹 编 委 会 成 员 : 许 鹭 芬 张 朝 霞 郑 雪 红 林 智 勇 方 旅 平 责 任 编 辑 : 方 旅 平 责 任 校 对 : 黄 妙 琴 厦 门 大 学 海 洋 与 环 境 学 院 目 录 第 一 章 实 验 室 安 全 管 理 概 论... 1 第 二 章 消 防
中国环境状况公报
中 国 环 境 状 况 公 报 2000 国 家 环 境 保 护 总 局 目 录 专 栏 水 环 境 海 洋 环 境 大 气 环 境 声 环 境 工 业 固 体 废 物 辐 射 环 境 耕 地 与 土 地 森 林 / 草 地 生 物 多 样 性 气 候 与 自 然 灾 害 城 市 环 境 综 合 整 治 定 量 考 核 创 建 国 家 环 境 保 护 模 范 城 市 中 国 跨 世 纪 绿 色 工
南華大學數位論文
1 Key word I II III IV V VI 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61
标题
中国保健食品配方及配方审评现状及分析 中国保健食品配方及 配方审评现状及分析 赵洪静 摘 要: 目标: 介绍中国保健食品配方现状及配方审评原则 要点, 以 期为申请人 保健食品生产 研发机构及相关人员提供一些帮助和参考 方 法: 从保健食品配方设计的理论依据 原料配伍情况着手, 介绍保健食品配 方现状; 综述相关法律法规, 分析总结了配方审评原则 依据及要点 结 论: 中医养生保健理论是指导中国保健食品研发最具影响力的基础理论
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毒 药 亦 可 为 良 药 关 键 词 : 砒 霜 毒 药 砷 正 确 用 途 ------- 浅 谈 砒 霜 的 毒 性 与 药 性 摘 要 : 前 不 久, 在 许 多 网 站 上 都 看 到 揭 密 光 绪 帝 真 正 死 因 的 文 章, 觉 得 有 点 兴 趣 便 点 开 来 看 其 实 早 前 就 断 断 续 续 的 听 说 或 看 到 光 绪 帝 是 被 毒 死 的 相 关 报 道 或
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CHINA OIL GANGRAN ENERGY GROUP HOLDINGS LIMITED 200,000,000 5%25% 19 1 15% 200,000,000 (i) 500,000 (ii) 19,500,000 2 (iii) 15,000,000 (iv) 60,000,000 0.128468,750,000 (v) 105,000,00030 0.128820,312,500
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土 木 工 程 防 灾 国 家 重 点 实 验 室 ( 同 济 大 学 ) STATE KEY LABORATORY OF DISASTER REDUCTION IN CIVIL ENGINEERING, TONGJI UNIVERSITY 管 理 制 度 汇 编 土 木 工 程 防 灾 国 家 重 点 实 验 室 ( 同 济 大 学 ) 目 录 国 家 重 点 实 验 室 建 设 与 运 行 管
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Supporting Information Secondary Metabolites from the Marine-Derived Fungus Dichotomomyces sp. L-8 and Their Cytotoxic Activity Li-Hong Huang 1,2, Yan-Xiu Chen 1,2, Jian-Chen Yu 3, Jie Yuan 3, Hou-Jin
中国帝王私生活未解之谜（三）.doc
() ...1...7...13...23...31...35...40...45...50...58...65...71...80...90...98... 108... 116... 126... 130 I ... 137... 144... 149... 156... 161... 167... 177... 186... 192 II 1 (540 604 ) 581 604 ( ) (
最新执法工作手册（二百六十七）
................................. I .................... II ( ) 1997 1 14 3 ( ) () () () () () () 3 3 ( ) () () () () 7 30 1 3 1000 5000 () () () 1 5 1000 5000 () () () ()30 () ()
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CHINA OIL GANGRAN ENERGY GROUP HOLDINGS LIMITED 100,000,000 5% 25%19 1 100,000,000 50% 50% 2 100,000,000120,000,000 50%32,000,000 (i) 25,000,000 12,500,00015,000,000 10 (ii) 25,000,000 12,500,00015,000,000
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中 草 药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 4 期 2014 年 2 月 509 UPLC-MS/MS 法 快 速 检 测 减 肥 类 保 健 品 中 13 种 非 法 添 加 化 学 成 分 朱 健, 裘 一 婧, 沈 国 芳 杭 州 市 食 品 药 品 检 验 研 究 院, 浙 江 杭 州 310017 摘 要 : 目 的 建 立 保
(i) 77 (ii) 35-M1(iii) (iv) 92,640, ,630, ,630,
CHINA LESSO GROUP HOLDINGS LIMITED * 2128 2014 6 20(i) 77 (ii) 35-M1(iii) (iv) 77 35-M1 92,640,000 14A 14.07 5%14A * 1 2014 6 20 (i) 77 (ii) 35-M1(iii) (iv) 92,640,000 1. 77 2014 6 20 77 77 15,630,000
绿化养殖
...1...13...15...20...23...38...62...64...67...68...70...72...74...76...77...78...80...82... 101... 107... 108 II ... 109... 113... 116... 119... 123... 130... 132... 136... 137... 139... 144... 148...
南華大學數位論文
南 華 大 學 哲 學 與 生 命 教 育 學 系 碩 士 論 文 呂 氏 春 秋 音 樂 思 想 研 究 研 究 生 : 何 貞 宜 指 導 教 授 : 陳 章 錫 博 士 中 華 民 國 一 百 零 一 年 六 月 六 日 誌 謝 論 文 得 以 完 成, 最 重 要 的, 是 要 感 謝 我 的 指 導 教 授 陳 章 錫 博 士, 老 師 總 是 不 辭 辛 勞 仔 細 閱 讀 我 的 拙
Microsoft Word - 3.3.1 - 一年級散文教案.doc
光 明 英 來 學 校 ( 中 國 文 學 之 旅 --- 散 文 小 說 教 學 ) 一 年 級 : 成 語 ( 主 題 : 勤 學 ) 節 數 : 六 教 節 ( 每 課 題 一 教 節 ) 課 題 : 守 株 待 兔 半 途 而 廢 愚 公 移 山 鐵 杵 磨 針 孟 母 三 遷 教 學 目 的 : 1. 透 過 活 動, 學 生 能 說 出 成 語 背 後 的 含 意 2. 學 生 能 指
第３２回独立行政法人評価委員会日本貿易保険部会 資料1-1 平成22年度財務諸表等
1 12,403 2,892 264,553 19,517 238,008 10,132 989 36 9,869 2,218 250 122 ( 126 108 1,563 278 159 260 478 35,563 1,073 74 190,283 104,352 140,658 20,349 16,733 21,607 (21,607) 58,689 303,699 339,262 339,262
7,194 187 218,520 141,348 50,501 130,684 160,825 10,477 211,326 141,161 57,695 130,871 160,825 10,477 218,520 141,348 9 1.03 2.66 9 1.03 2.66 2
CHINA MERCHANTS LAND LIMITED 978 4 3,333,401 1,395,012 (2,623,662) (798,879) 709,739 596,133 61,168 22,587 (54,496) 40,218 (101,577) (76,504) (53,352) (40,350) 12 (32,686) (1,731) (5,195) (5,468) 5 (97,250)
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前 言 學 習, 可 以 為 個 創 造 未 來 ; 教 育, 能 夠 為 社 會 開 拓 明 對 個 而 言, 教 育 可 以 幫 助 每 個 發 展 潛 能 建 構 知 識 及 提 升 個 素 質 ; 它 賦 予 每 個 掌 握 前 途 和 開 拓 未 來 的 能 力 對 社 會 而 言, 教 育 不 單 可 以 培 育 才, 而 且 具 有 ㆒ 個 更 深 層 的 意 義, 它 給 予 社 會
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建 築 物 無 障 礙 設 施 設 計 規 範 內 政 部 97 年 4 年 10 日 台 內 營 字 第 0970802190 號 令 訂 定, 自 97 年 7 月 1 日 生 效 內 政 部 97 年 12 年 19 日 台 內 營 字 第 0970809360 號 令 修 正 內 政 部 101 年 11 年 16 日 台 內 營 字 第 1010810415 號 令 修 正 目 錄 第 一
概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招
I 概 述 随 着 中 国 高 等 教 育 数 量 扩 张 目 标 的 逐 步 实 现, 提 高 教 育 质 量 的 重 要 性 日 益 凸 显 发 布 高 校 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告, 是 高 等 学 校 建 立 健 全 就 业 状 况 反 馈 机 制 引 导 高 校 优 化 招 生 和 专 业 结 构 改 进 人 才 培 养 模 式 及 时 回 应 社 会 关 切 的 一 项
鱼类丰产养殖技术（二）.doc
...1...1...4...15...18...19...24...26...31...35...39...48...57...60...62...66...68...72 I ...73...88...91...92... 100... 104... 144... 146... 146... 147... 148... 148... 148... 149... 149... 150... 151...
疾病诊治实务（一）
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名人养生.doc
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嘉 義 地 區 客 家 禮 俗 研 究 第 一 章 前 言 嘉 義 地 區 的 客 家 族 群 約 略 可 分 為 福 佬 客 詔 安 客 與 北 部 客 等 三 種 類 別, 其 分 佈 區 域 以 海 線 地 區 平 原 地 形 沿 山 地 區 為 主 有 相 當 多 的 北 部 客 家 人, 是 二 次 大 戰 末 期 和 戰 後 初 期 才 移 民 嘉 義, 是 什 麼 因 素 令 許 多
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國 立 中 正 大 學 法 學 系 碩 士 論 文 河 川 砂 石 法 規 範 之 探 討 - 以 採 取 土 石 及 挖 掘 河 川 認 定 基 準 為 主 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 研 究 生 : 王 瑞 德 中 華 民 國 一 百 零 一 年 五 月 目 錄 第 一 章 緒 論... 1 第 一 節 研 究 動 機... 1 第 二 節 研 究 目 的... 3 第 三 節 研
中老年保健必读（十）.doc
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4, 197823 2916.3%29 335, 23 29.5% 23 29 16.3% 14 35 33,535 14 135 13 125 1,292 1,3 1,38 1,314 1,321 1,328 1,335 3 25 2 15 1 5 1. 1.1 13,582 15,988 1.4 18,322 11.6 11.9 21,192 24,953 3,67 9. 8.7 12 1 8
海淀区、房山区（四）
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i ii iii iv 1 2 3 4 5 5555522 6664422 77722 6 7 8 9 10 11 22266 12833 1894 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 8.14 2.15 2.18 26 27 28 29 30 31 2.16 2.18 5.23 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43
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2005 10 1 1 1 2 2 3 5 4 6 2 7 3 11 4 1 13 2 13 3 14 4 14 5 15 6 16 7 16 8 17 9 18 10 18 2005 10 1 1. 1.1 2 1.2 / / 1.3 69(2) 70(2) 1.4 1.5 1.6 2005 10 1 2. 2.1 2.2 485 20(8) (a) (i) (ii) (iii) (iv) 571
北京理工大学.doc
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东城区（下）
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果树高产栽培技术（一）.doc
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物质结构_二_.doc
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第一節 研究動機與目的
中 國 文 化 大 學 中 國 文 學 研 究 所 碩 士 論 文 華 嚴 一 真 法 界 思 想 研 究 指 導 教 授 : 王 俊 彥 研 究 生 : 許 瑞 菁 中 華 民 國 98 年 12 月 自 序 在 佛 教 經 典 中 最 初 接 觸 的 是 佛 說 無 量 壽 經, 此 經 乃 大 方 廣 佛 華 嚴 經 的 精 華 版 綱 要 版 為 了 瞭 解 經 義, 深 知 宇 宙 運
水力发电（九）
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中国古代文学家（八）.doc
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景观植物（一）
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教 学 管 理 文 件 汇 编 目 录 教 育 法 规 和 指 导 性 文 件 1. 中 华 人 民 共 和 国 高 等 教 育 法 1 2. 中 华 人 民 共 和 国 教 师 法 8 3. 普 通 高 等 学 校 学 生 管 理 规 定 12 4. 高 等 学 校 学 生 行 为 准 则 18 5. 中 华 人 民 共 和 国 学 位 条 例 19 6. 高 等 学 校 教 学 管 理 要 点
园林植物卷（三）.doc
I II III IV 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 84k 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65
厨房小知识_一_
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中南财经大学（七）.doc
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赵飞燕外传、四美艳史演义
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厨房小知识（五）
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最新监察执法全书（十八）.doc
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园林植物卷（十二）.doc
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华东师范大学.doc
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國立中山大學學位論文典藏
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乳业竞争_一_
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最新执法工作手册（十）.doc
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最新执法工作手册（十六）
............................................. I ................................... II ........................... 2001......... III IV......................................... ........................
中国政法大学（六）.doc
...1...6...8 2004... 11...15 2003...16...20...29...32...34...38...39...42...43...44...48 I ...53...58...61...63...71...75...77...79...83...91...94...95...98... 100... 102... 102... 105... 106... 107...
胎儿健康成长.doc
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1993 79 2010 9 80 180,000 (a) (b) 81 20031,230 2009 10,610 43 2003 2009 1,200 1,000 924 1,061 800 717 600 530 440 400 333 200 123 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 500 2003 15,238 2009 31,4532003 2009